สาเหตุและการเกิดโรคโรคอ้วน

ตามแนวคิดสมัยใหม่ กลไกการก่อโรคหลักอย่างหนึ่งที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคคือความไม่สมดุลของพลังงาน ซึ่งประกอบด้วยความไม่สมดุลระหว่างปริมาณแคลอรี่ที่ได้รับจากอาหารและการใช้พลังงานของร่างกาย ส่วนใหญ่มักเกิดจากความผิดปกติของโภชนาการ เช่น การบริโภคพลังงานเกินจากอาหารเมื่อเทียบกับการใช้พลังงาน ความเบี่ยงเบนเชิงคุณภาพในอัตราส่วนของสารอาหารจากบรรทัดฐานที่ยอมรับของโภชนาการตามเหตุผล (การบริโภคอาหารที่มีไขมันมากเกินไป) หรือการละเมิดการรับประทานอาหาร - การเปลี่ยนแปลงส่วนแบ่งหลักของปริมาณแคลอรี่รายวันของอาหารเป็นเวลาตอนเย็น เนื้อเยื่อไขมันเป็นแหล่งพลังงานสำรองหลัก พลังงานส่วนเกินที่ได้รับจากอาหารในรูปแบบของไตรกลีเซอไรด์จะถูกสะสมในเซลล์ไขมัน - อะดิโปไซต์ ทำให้ขนาดของเซลล์เพิ่มขึ้นและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น

ไม่เพียงแต่โภชนาการที่มากเกินไปหรือไม่เหมาะสมเท่านั้นที่สามารถนำไปสู่การเกิดโรคอ้วนได้ น้ำหนักตัวที่มากเกินไปมักเป็นผลมาจากความผิดปกติของการใช้พลังงานในร่างกาย ซึ่งเกิดจากเอนไซม์ต่างๆ ข้อบกพร่องในการเผาผลาญ ความผิดปกติของกระบวนการออกซิเดชัน และภาวะของระบบประสาทซิมพาเทติก ตัวอย่างเช่น ในบุคคลที่มีสุขภาพดีที่มีน้ำหนักตัวปกติ โดยมีโภชนาการมากเกินไป อัตราการเผาผลาญจะเพิ่มขึ้นตามการปรับตัว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเผาผลาญพื้นฐานจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งดูเหมือนจะเป็นบัฟเฟอร์ชนิดหนึ่งที่รักษาสมดุลของพลังงานและช่วยรักษาเสถียรภาพของน้ำหนักตัวเมื่อปริมาณอาหารที่บริโภคเปลี่ยนแปลงไป ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนลงพุง การปรับตัวดังกล่าวจะไม่เกิดขึ้น

การศึกษาพฤติกรรมการกินของสัตว์ทดลองยังแสดงให้เห็นว่าการให้อาหารมากเกินไปไม่ได้นำไปสู่การเกิดโรคอ้วนเสมอไป และในสัตว์ที่มีภาวะอ้วนตามพันธุกรรม การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวไม่ได้เป็นผลมาจากการกินมากเกินไปและการกินมากเกินไปเท่านั้น ลักษณะของเส้นประสาทอะดรีเนอร์จิกของอะดิโปไซต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสถานะของตัวรับเบตา₃และอัลฟา-อะดรีเนอร์จิกของเยื่อหุ้มเซลล์ สามารถส่งผลต่ออัตราการสลายไขมันและการสร้างไขมัน และในที่สุด จะกำหนดปริมาณไตรกลีเซอไรด์ที่สะสมในอะดิโปไซต์ได้ในระดับหนึ่ง ความสำคัญของกิจกรรมของไลโปโปรตีนไลเปสของอะดิโปไซต์ในกลไกการเกิดโรคอ้วนนั้นไม่ต้องสงสัยเลย

เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลได้รับการตั้งชื่อเช่นนี้เนื่องจากมีสีน้ำตาลเนื่องมาจากมีไซโตโครมและเม็ดสีออกซิไดซ์อื่นๆ ในปริมาณสูงในอะดิโปไซต์ที่มีไมโตคอนเดรียสูง อาจมีความสำคัญในการเกิดโรคโรคอ้วนทั้งทางพันธุกรรมและจากอาหาร ตามการศึกษาส่วนใหญ่ที่ดำเนินการในเชิงทดลอง เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลเป็นหนึ่งในแหล่งหลักของเทอร์โมเจเนซิสที่เกิดจากการปรับตัวและจากอาหาร ในเด็กแรกเกิด เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลมีบทบาทสำคัญในการรักษาอุณหภูมิของร่างกายและการตอบสนองต่อความเย็นอย่างเหมาะสม ตามข้อมูลของ NV Rothwell และคณะ เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลมีขนาดใหญ่ขึ้นเมื่อได้รับสารอาหารมากเกินไป โดยเปลี่ยนพลังงานส่วนเกินจากอาหารให้เป็นความร้อน และป้องกันไม่ให้สะสมในแหล่งไขมัน

จากหลักฐานการสังเกตของผู้เขียนหลายคน พบว่าบุคคลที่เป็นโรคอ้วนมีพฤติกรรมผิดปกติของอาหาร ซึ่งอาจเกิดจากกระบวนการเทอร์โมเจเนซิสในเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลลดลง การออกกำลังกายน้อยเกินไปหรือออกกำลังกายไม่เพียงพอ ทำให้ร่างกายมีพลังงานมากเกินไป ส่งผลให้มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นด้วย ปัจจัยทางพันธุกรรมนั้นไม่อาจปฏิเสธได้ ข้อมูลทางสถิติระบุว่าโรคอ้วนในเด็กที่มีพ่อแม่ผอมจะเกิดขึ้นประมาณ 14% ของกรณี เมื่อเทียบกับ 80% หากพ่อแม่มีน้ำหนักเกินทั้งคู่ นอกจากนี้ โรคอ้วนไม่ได้เกิดขึ้นในวัยเด็กเสมอไป แต่ยังคงมีโอกาสเกิดขึ้นตลอดชีวิต

อายุ เพศ ปัจจัยด้านอาชีพ และสภาวะทางสรีรวิทยาบางอย่างของร่างกาย เช่น การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร และวัยหมดประจำเดือน ถือเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคอ้วน โดยโรคอ้วนส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นหลังอายุ 40 ปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิง

ตามแนวคิดสมัยใหม่ โรคอ้วนทุกรูปแบบมีความเกี่ยวข้องกับการรบกวนกลไกควบคุมส่วนกลางที่เปลี่ยนปฏิกิริยาทางพฤติกรรม โดยเฉพาะพฤติกรรมการกิน และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทฮอร์โมนในร่างกาย ในไฮโปทาลามัส ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณนิวเคลียสพาราเวนทริคิวลาร์และรอบนอกด้านข้าง จะมีการผสานรวมแรงกระตุ้นต่างๆ ที่มาจากคอร์เทกซ์สมอง การก่อตัวใต้คอร์เทกซ์ ระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก ฮอร์โมน และการเผาผลาญ การรบกวนการเชื่อมโยงใดๆ ในกลไกควบคุมนี้สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการบริโภคอาหาร การสะสมและการเคลื่อนย้ายไขมัน และท้ายที่สุดอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคอ้วน

เปปไทด์ในระบบทางเดินอาหาร (โคลซีสโตไคนิน สาร P โอปิออยด์ โซมาโทสแตติน กลูคากอน) ซึ่งเป็นตัวกลางของความอิ่มในระบบประสาทส่วนกลาง เช่นเดียวกับนิวโรเปปไทด์และโมโนเอมีนของระบบประสาทส่วนกลาง เปปไทด์เหล่านี้มีผลต่อปริมาณอาหารที่บริโภค ระยะเวลาในการรับประทานอาหาร และกำหนดแนวโน้มในการรับประทานอาหาร บางชนิด (เปปไทด์โอปิออยด์ นิวโรเปปไทด์ Y ปัจจัยปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต นอร์เอพิเนฟริน กรด y-อะมิโนบิวทิริก ฯลฯ) จะเพิ่มขึ้น ในขณะที่บางชนิด (โคลซีสโตไคนิน ปัจจัยปลดปล่อยคอร์ติโคโทรปิน โดปามีน เซโรโทนิน) จะทำให้การรับประทานอาหารลดลง อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์สุดท้ายของผลกระทบต่อพฤติกรรมการกินขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ปฏิสัมพันธ์ และอิทธิพลซึ่งกันและกันของเปปไทด์เหล่านี้ในพื้นที่บางส่วนของระบบประสาทส่วนกลาง

ส่วนประกอบที่สำคัญของกลไกการเกิดโรคโรคอ้วนและภาวะแทรกซ้อนคือเนื้อเยื่อไขมันเอง ดังที่แสดงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื้อเยื่อไขมันมีหน้าที่ทั้งแบบเอนโด- ออโต- และพาราไครน์ สารที่หลั่งออกมาจากเนื้อเยื่อไขมัน (เลปติน ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอกเอ แองจิโอเทนซิโนเจน สารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจน 1 เป็นต้น) มีผลทางชีวภาพหลากหลายและสามารถส่งผลต่อกิจกรรมของกระบวนการเผาผลาญในเนื้อเยื่อและระบบต่างๆ ของร่างกายโดยตรงหรือโดยอ้อมผ่านระบบประสาทต่อมไร้ท่อ โดยโต้ตอบกับ ฮอร์โมนต่อมใต้สมอง คาเทโคลามีน อินซูลิน ฮอร์โมนไขมันคงที่เลปติน ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของโอโวเจน มีความสำคัญเป็นพิเศษในการควบคุมพฤติกรรมการกิน การใช้พลังงานของร่างกาย และการควบคุมระบบประสาทต่อมไร้ท่อ สันนิษฐานว่าผลหลักของเลปตินมุ่งเป้าไปที่การรักษาไขมันสำรอง โรคอ้วนมีลักษณะเด่นคือมีระดับเลปตินในเลือดสูง ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นผลจากการดื้อต่อการทำงานของเลปติน

ระบบต่อมไร้ท่อมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคอ้วนและภาวะแทรกซ้อน

ตับอ่อน การเปลี่ยนแปลงของการหลั่งอินซูลินถือเป็นปัจจัยสำคัญอย่างหนึ่งที่ก่อให้เกิดโรคอ้วนและภาวะแทรกซ้อน โดยภาวะอินซูลินในเลือดสูงเป็นลักษณะเฉพาะร่วมกับระดับน้ำตาลในเลือดปกติหรือสูงกว่าปกติ แม้แต่ในโรคอ้วนระยะที่ 1 การทดสอบความทนต่อกลูโคสจะเผยให้เห็นการตอบสนองของอินซูลินต่อการใช้กลูโคสมากเกินไป เมื่อระดับของโรคอ้วนเพิ่มขึ้น ระดับพื้นฐานของอินซูลินในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะสูงขึ้น และในโรคอ้วนระยะที่ 3-4 อาจสูงกว่าในคนปกติได้อย่างมาก และการให้กลูโคสหรือสารกระตุ้นอินซูลินชนิดอื่นๆ (อาร์จินีน ลิวซีน) จะช่วยเผยให้เห็นการตอบสนองที่ไม่เพียงพอของเซลล์เบต้าของตับอ่อน ซึ่งแสดงออกทั้งในการเพิ่มขึ้นมากเกินไปและการลดลงของการหลั่งอินซูลินเมื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นเมื่อเทียบกับปกติ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนเรื้อรัง อุบัติการณ์ของโรคเบาหวานจะเพิ่มขึ้น ในเวลาเดียวกันกับที่ระดับอินซูลินในเลือดสูง ดัชนีน้ำตาลในเลือดไม่เพียงแต่จะไม่ลดลง แต่ยังปกติหรือเพิ่มขึ้นบ่อยครั้ง ซึ่งบ่งชี้ว่าประสิทธิภาพของอินซูลินในร่างกายลดลง

สาเหตุโดยตรงที่นำไปสู่การหลั่งอินซูลินเพิ่มขึ้นและการดื้อต่อการทำงานของอินซูลินในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวเกินยังไม่ชัดเจนเพียงพอ การดื้อต่ออินซูลิน ความผิดปกติของการควบคุมไฮโปทาลามัสที่เกิดจากระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก เปปไทด์โอปิออยด์ ฮอร์โมนในระบบทางเดินอาหาร โดยเฉพาะโพลีเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร และลักษณะทางโภชนาการ มีความสำคัญต่อการเกิดภาวะอินซูลินในเลือดสูงในโรคอ้วน

การดื้อต่ออินซูลินนั้นเกิดจากการลดลงของความไวต่ออินซูลินในทุกกระบวนการเผาผลาญที่ศึกษา โดยเริ่มจากการจับกับตัวรับ สันนิษฐานว่าโรคอ้วนทำให้จำนวนตัวรับอินซูลินบนพื้นผิวของเซลล์เอฟเฟกเตอร์ลดลง ส่งผลให้การจับกับตัวรับลดลง และส่งผลให้ผลเฉพาะของฮอร์โมนนี้ลดลงด้วย

ตามรายงานของผู้เขียนหลายคน ระบุว่าภาวะดื้อต่ออินซูลินหลังรับอินซูลินมักเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะอ้วนเรื้อรัง การดื้อต่ออินซูลินส่งผลให้เกิดภาวะอินซูลินในเลือดสูงเพื่อชดเชย ส่งผลให้ความไวของเนื้อเยื่อรอบนอกต่อการทำงานของอินซูลินลดลง

กลูคากอนไม่มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคความผิดปกติข้างต้น ตามข้อมูลวรรณกรรม การหลั่งของกลูคากอนไม่ได้บกพร่องในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนในระดับและระยะเวลาที่แตกต่างกัน

หน้าที่ทางโซมาโตโทรปิกของต่อมใต้สมองมีบทบาทสำคัญในภาวะอ้วน การหยุดชะงักของต่อมใต้สมองมีความสำคัญอย่างไม่ต้องสงสัยในการเกิด การพัฒนา และการรักษาน้ำหนักตัวส่วนเกิน การศึกษาพบว่าในภาวะอ้วนระดับ I-II การหลั่งโซมาโตโทรปินพื้นฐานจะไม่เปลี่ยนแปลง การตอบสนองต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำของอินซูลินจะลดลง เมื่อน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น การหลั่งโซมาโตโทรปินพื้นฐานลดลง และไม่มีการเพิ่มขึ้นของระดับโซมาโตโทรปินในเวลากลางคืน การตอบสนองต่อการแนะนำของ L-dopa และปัจจัยการปลดปล่อยของฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะต่ำกว่าค่าปกติอย่างมีนัยสำคัญ สันนิษฐานว่าการหลั่งของ somatostatin และความผิดปกติของการควบคุมโดปามีนที่เพิ่มขึ้นมีส่วนร่วมในการเกิดความผิดปกติของการก่อตัวของ somatotropin ที่ตรวจพบ

ระบบต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง-ระบบสืบพันธุ์ เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคอ้วนทำให้ผู้หญิงมีประจำเดือนผิดปกติและมีปัญหาด้านระบบสืบพันธุ์ รวมถึงมีปัญหาด้านสมรรถภาพทางเพศในผู้ชาย ซึ่งพบได้บ่อย

การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมีพื้นฐานมาจากทั้งกลไกการควบคุมส่วนกลางและการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของสเตียรอยด์เพศในบริเวณรอบนอก โดยเฉพาะในเนื้อเยื่อไขมัน โรคอ้วนส่งผลต่อทั้งช่วงเวลาของการมีประจำเดือนครั้งแรกและการพัฒนาของการทำงานของประจำเดือน มวลของเนื้อเยื่อไขมันในร่างกายมีความสำคัญไม่น้อยสำหรับรูปลักษณ์และกิจกรรมตามปกติของรังไข่ ตามสมมติฐานของ Frisch-Rovelle ประจำเดือนครั้งแรกเกิดขึ้นเมื่อน้ำหนักตัวถึงมวลวิกฤต ซึ่งอยู่ที่ 48 กิโลกรัม (เนื้อเยื่อไขมัน - 22%) เนื่องจากเด็กผู้หญิงที่มีน้ำหนักเกินจะเติบโตเร็วกว่าและมีมวล "วิกฤต" ในช่วงเวลาก่อนหน้านี้ การมีประจำเดือนของพวกเธอจึงเริ่มเร็วขึ้นมาก แม้ว่ามักจะไม่เกิดขึ้นเป็นเวลานานและมักจะไม่สม่ำเสมอในอนาคต โรคอ้วนอาจเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากบ่อยครั้งขึ้น ความเสี่ยงในการเกิดรังไข่หลายใบ และการหมดประจำเดือนเร็วขึ้น ผลการศึกษาการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในระหว่างรอบเดือนในผู้หญิงที่เป็นโรคอ้วนไม่พบความผิดปกติใดๆ มีรายงานว่าการหลั่ง FSH ลดลงบ้างในระยะฟอลลิเคิลของรอบเดือนและ LH เพิ่มขึ้นก่อนการตกไข่ในระดับต่ำ การหลั่งโพรแลกตินพื้นฐานในโรคอ้วนไม่แตกต่างจากในผู้หญิงที่มีสุขภาพดี แต่ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ปฏิกิริยาของโพรแลกตินต่อสิ่งกระตุ้นทางเภสัชวิทยาต่างๆ (อินซูลินลดน้ำตาลในเลือด ไทโรลิเบอริน ตัวบล็อกตัวรับโดปามีน - ซัลไพไรด์) จะลดลง พบความแตกต่างอย่างชัดเจนในบุคคลในปฏิกิริยาของโกนาโดโทรปินต่อการกระตุ้นด้วยฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง ความผิดปกติที่ตรวจพบบ่งชี้ถึงความผิดปกติของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองในพยาธิวิทยานี้ การเผาผลาญเอสโตรเจนและแอนโดรเจนในส่วนปลายและการจับกับโปรตีนในพลาสมามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาความผิดปกติทางเพศในโรคอ้วน ในเนื้อเยื่อไขมัน อาจอยู่ในองค์ประกอบสโตรมาของมัน มีการเร่งปฏิกิริยาอะโรมาไทเซชันของแอนโดรเจน โดยเฉพาะเทสโทสเตอโรนและแอนโดรสเตอเนไดโอนเป็นเอสตราไดออลและเอสโตรน ตามลำดับ ทำให้เกิดภาวะเอสโตรเจนเกินขนาด ซึ่งส่งผลให้เกิดเลือดออกในมดลูก ผู้ป่วยบางรายอาจมีภาวะเอสโตรเจนเกินขนาดซึ่งเกิดจากทั้งการสร้างสเตียรอยด์ในรังไข่ที่บกพร่องและต่อมหมวกไตผลิตแอนโดรเจนเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม หากการผลิตที่เพิ่มขึ้นของฮอร์โมนดังกล่าวได้รับการชดเชยด้วยอัตราการเผาผลาญที่เร่งขึ้น อาการของภาวะเอสโตรเจนเกินขนาดในผู้หญิงก็อาจไม่ปรากฏให้เห็น การเปลี่ยนแปลงของอัตราส่วนแอนโดรเจนต่อเอสโตรเจนที่ลดลงนั้นสังเกตได้ มีข้อบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ระหว่างลักษณะของการกระจายไขมันและตัวบ่งชี้นี้ สันนิษฐานว่ามีความไวต่อสเตียรอยด์ในระดับภูมิภาคของอะดิโปไซต์ โดยแอนโดรเจนจะเด่นขึ้นร่วมกับการเพิ่มขึ้นของอะดิโปไซต์ โดยส่วนใหญ่อยู่ในครึ่งบนของร่างกาย สตรีที่มีภาวะอ้วนบางรายมีการผลิตโปรเจสเตอโรนไม่เพียงพอในระยะลูเตียลของรอบเดือน ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของการเจริญพันธุ์ที่ลดลง นอกจากนี้การพัฒนาของโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (โรคถุงน้ำในรังไข่ชนิดรอง) ที่มีอาการทางคลินิกของภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินไปนั้นเป็นไปได้ ความผิดปกติของต่อมใต้สมองและการเผาผลาญสเตียรอยด์เพศในเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเนื้อเยื่อไขมันส่วนปลายมีส่วนสำคัญในการเกิดโรคเหล่านี้

ในผู้ชายที่มีน้ำหนักเกิน จะพบระดับเทสโทสเตอโรนในพลาสมาต่ำโดยไม่มีอาการทางคลินิกของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเกิดจากการเพิ่มขึ้นของเศษส่วนอิสระของฮอร์โมน การเปลี่ยนแปลงของเทสโทสเตอโรนจากส่วนปลายเป็นเอสตราไดออล และการเปลี่ยนแปลงของแอนโดรสเตอเนไดโอนเป็นเอสโตรนจะเพิ่มขึ้น ซึ่งมักมีส่วนทำให้เกิดภาวะไจเนโคมาสเตีย ในบางกรณี อาจมีการหลั่งลูโทรปินลดลง และด้วยเหตุนี้ จึงพบเทสโทสเตอโรนที่มีอาการทางคลินิกปานกลางของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ ฮอร์โมนเพศชายต่ำ เป็นผลจากการยับยั้งกลไกการป้อนกลับของการหลั่งฮอร์โมนเพศชายต่ำโดยระดับเอสโตรเจนที่สูง

ระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต ผู้ป่วยโรคอ้วนระดับ III-IV มักมีความผิดปกติของจังหวะการทำงานของคอร์ติโคโทรปินและคอร์ติซอล ตามปกติแล้ว ระดับ ACTH และคอร์ติซอลในพลาสมาจะปกติในตอนเช้า และต่ำหรือสูงกว่าปกติในตอนเย็น การตอบสนองของคอร์ติโคโทรปินและคอร์ติซอลต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากอินซูลินอาจปกติ เพิ่มขึ้น หรือลดลง ผู้ป่วยโรคอ้วนในวัยเด็กมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของกลไกการป้อนกลับ ซึ่งจะปรากฏเมื่อศึกษาความไวของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองต่อเดกซาเมทาโซนที่ให้ในเวลาต่างๆ ของวัน (เช้าและกลางคืน) ผู้ป่วยจำนวนมาก (โดยเฉพาะโรคอ้วนระดับ III-IV) มีอัตราการผลิตคอร์ติซอลเพิ่มขึ้น การเผาผลาญเพิ่มขึ้น และขับ 17-ไฮดรอกซีคอร์ติซอลออกทางปัสสาวะมากขึ้น ระดับคอร์ติซอลในพลาสมาจะยังคงเป็นปกติ เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของอัตราการกำจัดคอร์ติซอลจากการเผาผลาญทำให้ปริมาณคอร์ติซอลในพลาสมาลดลง และผ่านกลไกป้อนกลับจะกระตุ้นการหลั่ง ACTH ในทางกลับกัน การเพิ่มขึ้นของอัตราการหลั่ง ACTH นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการผลิตคอร์ติซอล และทำให้ระดับคอร์ติซอลในพลาสมาอยู่ในขีดจำกัดปกติ การเพิ่มขึ้นของการหลั่งคอร์ติโคโทรปินยังทำให้ต่อมหมวกไตผลิตแอนโดรเจนเร็วขึ้นอีกด้วย

การศึกษาในหลอดทดลองเกี่ยวกับการเผาผลาญคอร์ติซอลในเนื้อเยื่อไขมันแสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อสามารถออกซิไดซ์คอร์ติซอลเป็นคอร์ติโซนได้ เนื่องจากคอร์ติโซนยับยั้งการหลั่งคอร์ติโคโทรปินในระดับที่น้อยกว่า จึงอาจกระตุ้นการหลั่งคอร์ติซอลได้เช่นกัน

ระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมไทรอยด์ นักวิจัยหลายคนทุ่มเทให้กับการศึกษาสถานะการทำงานของต่อมไทรอยด์ เนื่องจากฮอร์โมนไทรอยด์มีความสำคัญอย่างยิ่งในการควบคุมการเผาผลาญไขมัน และเกี่ยวข้องกับประเด็นที่ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการใช้ฮอร์โมนไทรอยด์เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรคอ้วน ได้มีการแสดงให้เห็นว่าในระยะเริ่มแรกของโรค การหลั่งของไทรอยด์โทรปินซึ่งกระตุ้นโดยฮอร์โมนรีลีสซิ่งไทรอยด์ยังคงอยู่ในระดับปกติ และในโรคอ้วนระดับ III-IV เท่านั้นที่พบว่าปฏิกิริยาของไทรอยด์โทรปินต่อฮอร์โมนรีลีสซิ่งไทรอยด์ลดลงในผู้ป่วยจำนวนหนึ่ง ในบางกรณี ระดับพื้นฐานของฮอร์โมนกระตุ้นไทรอยด์ในพลาสมาก็ลดลงเช่นกัน

ตามกฎแล้วผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินจะไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงในปริมาณของฮอร์โมนไทรอยด์ทั้งหมดและเศษส่วนอิสระ ลักษณะของโภชนาการกำหนดปริมาณไทรอกซิน (T4) และไทรไอโอโดไทรโอนีน (T3) ในพลาสมาและอัตราส่วนของพวกมันเป็นส่วนใหญ่ ปริมาณแคลอรี่ทั้งหมดของอาหาร รวมถึงอัตราส่วนของคาร์โบไฮเดรต โปรตีน และไขมันเป็นพารามิเตอร์ที่สำคัญในการกำหนดระดับของ T4 _, T3 _และ RT3 _ในเลือด การเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบในปริมาณของฮอร์โมนไทรอยด์ในเลือดขึ้นอยู่กับปริมาณอาหารที่บริโภค (โดยเฉพาะคาร์โบไฮเดรต) ดูเหมือนจะเป็นการชดเชยและมุ่งเป้าไปที่การรักษาเสถียรภาพของน้ำหนักตัว ตัวอย่างเช่น การกินมากเกินไปทำให้การแปลง T4 _เป็น T3 _ของ ส่วนปลาย เร่งขึ้น T3 ในเลือดเพิ่มขึ้น และในระหว่างการอดอาหาร จะสังเกตเห็นการลดลงของระดับ T3 และ T4 ในเลือด

ผู้เขียนบางคนสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในความไวของเนื้อเยื่อรอบนอก (การมีอยู่ของการต้านทาน) ต่อฮอร์โมนไทรอยด์เนื่องจากจำนวนตำแหน่งตัวรับที่ลดลง นอกจากนี้ยังมีรายงานด้วยว่าในบางกรณี การจับกันของ T4 _{กับโกลบูลินที่จับกับไทรอกซินจะบกพร่อง และT4}จะสลายตัวได้ง่ายขึ้น ส่งผลให้ปริมาณไทรอกซินและไทรไอโอโดไทรโอนีนในเนื้อเยื่อลดลง ทำให้เกิดภาวะไทรอยด์ทำงานไม่เพียงพอ และมีอาการทางคลินิกของภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยในผู้ป่วยดังกล่าว

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]