รูปแบบโมเสกของดาวน์ซินโดรม: วิธีการระบุมัน

โรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมคู่ที่ 21 เรียกว่าดาวน์ซินโดรมแบบโมเสก มาดูลักษณะ วิธีการวินิจฉัย การรักษา และการป้องกันกัน

ดาวน์ซินโดรมเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมแต่กำเนิดที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่ง โดยมีลักษณะเด่นคือปัญญาอ่อนอย่างรุนแรงและความผิดปกติในมดลูกหลายอย่าง เนื่องจากมีอัตราการเกิดของเด็กที่เป็นโรคดาวน์ซินโดรมสูง จึงได้มีการศึกษาวิจัยมากมาย พยาธิวิทยานี้เกิดขึ้นกับประชากรทุกกลุ่มในโลก ดังนั้นจึงไม่มีการระบุถึงการพึ่งพาทางภูมิศาสตร์หรือเชื้อชาติ

[ 1 ], [ 2 ]

ระบาดวิทยา

ตามสถิติทางการแพทย์ พบว่าเด็ก 1 คนจากจำนวนเด็กที่เกิด 700-1,000 คน เป็นโรคดาวน์ซินโดรม การระบาดของโรคนี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยบางประการ เช่น แนวโน้มทางพันธุกรรม นิสัยที่ไม่ดีของพ่อแม่ และอายุของพ่อแม่

รูปแบบการกระจายของโรคไม่เกี่ยวข้องกับภูมิศาสตร์ เพศ สัญชาติ หรือสถานะทางเศรษฐกิจของครอบครัว ภาวะไตรโซมีเกิดจากความผิดปกติในพัฒนาการของเด็ก

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ ดาวน์ซินโดรมโมเสก

สาเหตุหลักของดาวน์ซินโดรมโมเสกเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรม บุคคลที่มีสุขภาพดีมีโครโมโซม 23 คู่ ได้แก่ โครโมโซม 46, XX ของเพศหญิง โครโมโซม 46, XY ของเพศชาย โครโมโซม 1 แท่งของแต่ละคู่จะถ่ายทอดจากแม่และโครโมโซม 1 แท่งจากพ่อ โรคนี้เกิดจากความผิดปกติเชิงปริมาณของออโตโซม กล่าวคือ มีการเพิ่มสารพันธุกรรมพิเศษเข้าไปในโครโมโซมคู่ที่ 21 ไตรโซมีของโครโมโซมคู่ที่ 21 เป็นสาเหตุของอาการผิดปกติ

โรคโมเสกสามารถเกิดขึ้นได้จากสาเหตุดังต่อไปนี้:

• การกลายพันธุ์แบบโซมาติกในไซโกตหรือในระยะเริ่มต้นของการแบ่งเซลล์
• การกระจายตัวใหม่ในเซลล์ร่างกาย
• การแยกตัวของโครโมโซมในระหว่างไมโทซิส
• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เกิดจากแม่หรือพ่อ

การก่อตัวของเซลล์สืบพันธุ์ที่ผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับโรคบางชนิดของบริเวณอวัยวะสืบพันธุ์ของพ่อแม่ การฉายรังสี การสูบบุหรี่และการติดสุรา การใช้ยาหรือสารเสพติด รวมทั้งสภาพแวดล้อมของสถานที่อยู่อาศัย

ประมาณ 94% ของกลุ่มอาการนี้สัมพันธ์กับการเกิดไตรโซมีแบบธรรมดา นั่นคือ แคริโอไทป์ 47, XX, 21+ หรือ 47, XY, 21+ โครโมโซม 21 มีอยู่ทุกเซลล์ เนื่องจากในระหว่างไมโอซิสในเซลล์ต้นกำเนิด การแบ่งตัวของโครโมโซมคู่กันจะหยุดชะงัก ประมาณ 1-2% ของกรณีเกิดจากการหยุดชะงักของการแบ่งตัวแบบไมโทซิสของเซลล์เอ็มบริโอในระยะแกสตรูลาหรือบลาสทูลา ภาวะโมเสกมีลักษณะเฉพาะคือมีไตรโซมีในอนุพันธ์ของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ ในขณะที่เซลล์ที่เหลือจะมีโครโมโซมปกติ

ในรูปแบบการเคลื่อนย้ายซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 4-5% โครโมโซม 21 หรือชิ้นส่วนของโครโมโซมจะถูกเคลื่อนย้ายไปที่ออโตโซมระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส โดยแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ที่เพิ่งสร้างขึ้นใหม่ วัตถุหลักของการเคลื่อนย้ายคือโครโมโซม 14, 15 และโครโมโซม 4, 5, 13 หรือ 22 ซึ่งไม่ค่อยเกิดขึ้นบ่อยนัก การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอาจเกิดขึ้นโดยสุ่มหรือสืบทอดมาจากพ่อแม่ที่เป็นพาหะของการเคลื่อนย้ายและมีลักษณะปกติ หากพ่อมีอาการผิดปกติดังกล่าว ความเสี่ยงในการมีลูกป่วยคือ 3% หากแม่เป็นพาหะ ความเสี่ยงคือ 10-15%

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ปัจจัยเสี่ยง

ภาวะทริโซมี (Trisomy) คือความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ไม่สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดชีวิต ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะนี้ไม่เกี่ยวข้องกับวิถีชีวิตหรือเชื้อชาติ แต่โอกาสที่บุตรจะป่วยจะเพิ่มขึ้นในกรณีต่อไปนี้:

• การคลอดช้า – ผู้หญิงที่คลอดบุตรในช่วงอายุ 20-25 ปี มีโอกาสน้อยมากที่จะคลอดบุตรที่เป็นโรคนี้ แต่หลังจากผ่านไป 35 ปี ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
• อายุของพ่อ - นักวิทยาศาสตร์หลายคนอ้างว่าโรคทางพันธุกรรมไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุของแม่มากเท่ากับอายุของพ่อ ซึ่งหมายความว่ายิ่งผู้ชายอายุมาก โอกาสเกิดโรคก็จะยิ่งมากขึ้น
• พันธุกรรม – ทางการแพทย์ทราบดีว่าความผิดปกตินี้ถ่ายทอดมาจากญาติใกล้ชิด เนื่องจากพ่อแม่ทั้งสองมีสุขภาพแข็งแรงดี ในกรณีนี้ มีแนวโน้มว่าจะเป็นโรคบางชนิดเท่านั้น
• การแต่งงานระหว่างญาติพี่น้องที่มีสายเลือดเดียวกันทำให้เกิดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกันไป รวมทั้งภาวะไตรโซมีด้วย
• นิสัยที่ไม่ดี - ส่งผลเสียต่อสุขภาพของทารกในครรภ์ ดังนั้นการสูบบุหรี่ในระหว่างตั้งครรภ์จึงอาจทำให้เกิดความผิดปกติทางจีโนมได้ ซึ่งพบได้เช่นเดียวกันกับการติดสุรา

มีข้อเสนอแนะว่าการพัฒนาของความผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับอายุที่ยายให้กำเนิดแม่และปัจจัยอื่นๆ ด้วยการวินิจฉัยก่อนการฝังตัวของตัวอ่อนและวิธีการวิจัยอื่นๆ ความเสี่ยงในการมีบุตรที่เป็นดาวน์ซินโดรมลดลงอย่างมาก

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

กลไกการเกิดโรค

การพัฒนาของโรคทางพันธุกรรมมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมซึ่งผู้ป่วยมีโครโมโซม 47 ชิ้นแทนที่จะเป็น 46 กลไกการเกิดโรคของโรคโมเสกมีกลไกการพัฒนาที่แตกต่างกัน เซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่มีจำนวนโครโมโซมปกติ การหลอมรวมทำให้เกิดไซโกตที่มีแคริโอไทป์ 46, XX หรือ 46, XY ในระหว่างการแบ่งเซลล์ดั้งเดิม DNA ล้มเหลวและการกระจายก็ไม่ถูกต้อง นั่นคือเซลล์บางเซลล์ได้รับแคริโอไทป์ปกติและบางเซลล์ได้รับแคริโอไทป์ทางพยาธิวิทยา

ความผิดปกติประเภทนี้เกิดขึ้นใน 3-5% ของผู้ป่วยโรคนี้ มีแนวโน้มว่าจะเป็นบวก เนื่องจากเซลล์ที่แข็งแรงจะชดเชยความผิดปกติทางพันธุกรรมได้บางส่วน เด็กเหล่านี้เกิดมาพร้อมกับอาการภายนอกของโรคและพัฒนาการล่าช้า แต่มีอัตราการรอดชีวิตสูงกว่ามาก มีโอกาสเกิดโรคภายในที่ไม่สอดคล้องกับชีวิตน้อยกว่า

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

อาการ ดาวน์ซินโดรมโมเสก

ลักษณะทางพันธุกรรมที่ผิดปกติของสิ่งมีชีวิต ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อจำนวนโครโมโซมเพิ่มขึ้น มีอาการภายนอกและภายในหลายอย่าง อาการของดาวน์ซินโดรมโมเสกแสดงออกมาโดยความล่าช้าในการพัฒนาทางจิตใจและร่างกาย

อาการทางกายหลักของโรค:

• ขนาดเล็กและเติบโตช้า
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง สมรรถภาพลดลง หน้าท้องอ่อนแรง (พุงย้อย)
• คอสั้นหนามีรอยพับ
• ขาสั้น และระยะห่างระหว่างนิ้วโป้งกับนิ้วชี้กว้างมาก
• รอยพับผิวหนังเฉพาะบนฝ่ามือของเด็ก
• ชุดต่ำและหูเล็ก
• ลิ้นและปากมีรูปร่างผิดรูป
• ฟันเก

โรคนี้ก่อให้เกิดปัญหาด้านพัฒนาการและสุขภาพหลายประการ ประการแรกคือความบกพร่องทางสติปัญญา โรคหัวใจ ปัญหาที่ฟัน ตา หลัง การได้ยิน แนวโน้มที่จะเกิดโรคติดเชื้อและโรคทางเดินหายใจบ่อยครั้ง ระดับของอาการของโรคขึ้นอยู่กับปัจจัยแต่กำเนิดและการเลือกการรักษาที่เหมาะสม เด็กส่วนใหญ่สามารถเรียนรู้ได้แม้จะมีความบกพร่องทางจิตใจ ร่างกาย และจิตใจ

สัญญาณแรก

ดาวน์ซินโดรมโมเสกมีอาการไม่เด่นชัดนัก ซึ่งแตกต่างจากดาวน์ซินโดรมแบบคลาสสิก อาการเริ่มแรกสามารถสังเกตได้จากการอัลตราซาวนด์เมื่ออายุครรภ์ได้ 8-12 สัปดาห์ โดยจะสังเกตเห็นบริเวณคอเสื้อที่โตขึ้น แต่การอัลตราซาวนด์ไม่สามารถรับประกันได้ 100% ว่าเป็นโรคนี้ แต่จะช่วยให้คุณประเมินความเป็นไปได้ของความผิดปกติในการพัฒนาของทารกในครรภ์ได้

อาการภายนอกที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุด โดยแพทย์จะวินิจฉัยโรคได้ทันทีหลังคลอดบุตร โดยอาการผิดปกติจะมีลักษณะดังนี้

• ตาเอียง
• หน้า “แบน”
• ความหัวสั้น
• รอยพับของผิวหนังบริเวณปากมดลูกหนาขึ้น
• รอยพับกึ่งพระจันทร์ที่มุมด้านในของดวงตา

ตรวจสอบเพิ่มเติมพบปัญหาต่อไปนี้:

• กล้ามเนื้อลดน้อยลง
• เพิ่มการเคลื่อนไหวของข้อต่อ
• ความผิดปกติของหน้าอก (กระดูกงู, รูปกรวย)
• กระดูกกว้างและสั้น ท้ายทอยแบน
• หูผิดรูปและจมูกย่น
• ท้องฟ้าโค้งเล็ก ๆ
• มีรอยคล้ำตามขอบม่านตา
• รอยพับฝ่ามือตามขวาง

นอกจากอาการภายนอกแล้ว กลุ่มอาการนี้ยังมีอาการผิดปกติภายในด้วย ได้แก่

• ความผิดปกติแต่กำเนิดของหัวใจและความผิดปกติอื่น ๆ ของระบบหัวใจและหลอดเลือด ความผิดปกติของหลอดเลือดขนาดใหญ่
• โรคของระบบทางเดินหายใจที่เกิดจากลักษณะโครงสร้างของช่องคอหอยและลิ้นขนาดใหญ่
• ตาเหล่ ต้อกระจกแต่กำเนิด ต้อหิน หูหนวก ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย
• โรคของระบบทางเดินอาหาร: ลำไส้ตีบ, ทวารหนักและทวารหนักตีบตัน
• ไตบวมน้ำ, ไตไม่เจริญ, ท่อไตบวมน้ำ

อาการดังกล่าวข้างต้นจำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ร่างกายอยู่ในสภาพปกติ ความผิดปกติแต่กำเนิดเป็นสาเหตุที่ทำให้ดาวน์ซินโดรมมีอายุสั้น

[ 18 ]

อาการภายนอกของโรคโมเสกดาวน์ซินโดรม

ในกรณีส่วนใหญ่ อาการภายนอกของดาวน์ซินโดรมโมเสกจะปรากฏทันทีหลังคลอด เนื่องจากพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมมีอุบัติการณ์สูง จึงมีการศึกษาและอธิบายอาการของโรคนี้โดยละเอียด

การเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมที่ 21 จะมีลักษณะอาการภายนอกดังนี้

1. โครงสร้างกะโหลกศีรษะผิดปกติ

อาการนี้สังเกตได้ชัดเจนที่สุด โดยปกติแล้วทารกจะมีศีรษะใหญ่กว่าผู้ใหญ่ ดังนั้นความผิดปกติใดๆ ก็ตามจะมองเห็นได้ทันทีหลังคลอด การเปลี่ยนแปลงนี้เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของกะโหลกศีรษะและกะโหลกศีรษะใบหน้า ผู้ป่วยมีกระดูกมงกุฎไม่สมส่วน นอกจากนี้ ศีรษะด้านหลังแบนลง ใบหน้าแบน และตาเหล่มาก

2. ความผิดปกติของพัฒนาการของดวงตา

ผู้ป่วยโรคนี้มีลักษณะเหมือนคนเผ่ามองโกลอยด์ การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะปรากฏทันทีหลังคลอดและคงอยู่ตลอดชีวิต นอกจากนี้ ยังควรสังเกตว่าผู้ป่วยร้อยละ 30 จะมีอาการตาเหล่ มีรอยพับของผิวหนังที่มุมด้านในของเปลือกตา และมีสีของม่านตา

3. ความผิดปกติแต่กำเนิดของช่องปาก

ความผิดปกติดังกล่าวได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วย 60% ความผิดปกติเหล่านี้ทำให้การให้อาหารเด็กเป็นเรื่องยากและการเจริญเติบโตของเด็กช้าลง ผู้ที่เป็นโรคนี้จะมีพื้นผิวลิ้นที่เปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากชั้นปุ่มลิ้นหนาขึ้น (ลิ้นเป็นร่อง) ใน 50% ของกรณีจะมีเพดานโหว่และปฏิกิริยาดูดผิดปกติ ปากเปิดครึ่งเดียว (กล้ามเนื้ออ่อนแรง) ในบางกรณีอาจพบความผิดปกติ เช่น "เพดานโหว่" หรือ "ริมฝีปากกระต่าย"

4. รูปร่างของหูไม่ถูกต้อง

ความผิดปกตินี้เกิดขึ้นได้ 40% ของกรณี กระดูกอ่อนที่พัฒนาไม่เต็มที่จะสร้างใบหูที่ผิดปกติ ใบหูอาจยื่นออกไปในทิศทางที่ต่างกันหรืออยู่ต่ำกว่าระดับสายตา แม้ว่าความผิดปกตินี้จะเป็นเพียงด้านความสวยงาม แต่ก็อาจทำให้เกิดปัญหาการได้ยินที่ร้ายแรงได้

5. รอยพับผิวหนังเพิ่มเติม

เกิดขึ้นในผู้ป่วย 60-70% รอยพับของผิวหนังแต่ละแห่งเกิดจากการเจริญเติบโตของกระดูกที่ไม่สมบูรณ์และรูปร่างที่ไม่สม่ำเสมอ (ผิวหนังไม่ยืดหยุ่น) อาการภายนอกของภาวะไตรโซมีนี้แสดงออกโดยผิวหนังส่วนเกินที่คอ ข้อศอกหนาขึ้น และรอยพับตามขวางที่ฝ่ามือ

6. พยาธิวิทยาของการพัฒนาระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ

เกิดจากความผิดปกติของพัฒนาการภายในมดลูกของทารกในครรภ์ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของข้อต่อและกระดูกบางส่วนไม่มีเวลาสร้างตัวเต็มที่ก่อนคลอด ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ คอสั้น ข้อต่อเคลื่อนไหวได้คล่องตัว แขนขาสั้น และนิ้วผิดรูป

7. ภาวะผิดปกติของทรวงอก

ปัญหานี้เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้อเยื่อกระดูกที่ไม่เพียงพอ ผู้ป่วยมีความผิดปกติของกระดูกสันหลังทรวงอกและซี่โครง โดยส่วนใหญ่มักวินิจฉัยว่ากระดูกอกยื่นออกมาเหนือพื้นผิวของทรวงอก นั่นคือมีรูปร่างคล้ายกระดูกอก และความผิดปกติที่มีรอยบุ๋มเป็นรูปกรวยในบริเวณช่องท้องส่วนบน ความผิดปกติทั้งสองอย่างนี้คงอยู่ต่อไปเมื่อเด็กโตขึ้นและสูงขึ้น ส่งผลให้เกิดความผิดปกติในโครงสร้างของระบบทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด อาการภายนอกดังกล่าวบ่งชี้ว่าโรคนี้มีแนวโน้มไม่ดี

ลักษณะเด่นของดาวน์ซินโดรมแบบโมเสกคืออาจไม่มีอาการข้างต้นหลายอย่าง ซึ่งทำให้แยกแยะพยาธิสภาพจากความผิดปกติทางโครโมโซมอื่นๆ ได้ยาก

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

รูปแบบ

โรคนี้มีอยู่หลายประเภท ลองพิจารณาดู:

• โมเสก - โครโมโซมเกินไม่ได้มีอยู่ทุกเซลล์ของร่างกาย โรคประเภทนี้คิดเป็นร้อยละ 5 ของผู้ป่วยทั้งหมด
• ทางพันธุกรรม – เกิดขึ้นในผู้ป่วยร้อยละ 3 ลักษณะเฉพาะคือพ่อแม่แต่ละคนมีความเบี่ยงเบนหลายอย่างที่ไม่ได้แสดงออกมาภายนอก ในระหว่างการพัฒนาของมดลูก ส่วนหนึ่งของโครโมโซมที่ 21 จะติดอยู่กับโครโมโซมอื่น ทำให้โครโมโซมดังกล่าวเป็นพาหะของข้อมูลทางพยาธิวิทยา พ่อแม่ที่มีข้อบกพร่องนี้จะให้กำเนิดลูกที่เป็นโรคนี้ กล่าวคือ ความผิดปกตินี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
• โครโมโซม 21 ซ้ำซ้อนเป็นโรคที่พบได้น้อย โดยลักษณะเฉพาะคือโครโมโซมไม่สามารถแบ่งตัวได้ กล่าวคือ มีโครโมโซม 21 ซ้ำซ้อนเพิ่มขึ้น แต่ไม่ใช่ในทุกยีน อาการทางพยาธิวิทยาและอาการแสดงภายนอกจะเกิดขึ้นหากมีการทำซ้ำชิ้นส่วนของยีน ซึ่งทำให้เกิดภาพทางคลินิกของความผิดปกติ

[ 22 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ภาวะโมเสกของโครโมโซมทำให้เกิดผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนที่ส่งผลเสียต่อสุขภาพและทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลงอย่างมาก

มาดูอันตรายหลักๆ ของไตรโซมีกัน:

• โรคหลอดเลือดหัวใจและความผิดปกติของหัวใจ ผู้ป่วยประมาณร้อยละ 50 มีความผิดปกติแต่กำเนิดซึ่งต้องได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดตั้งแต่อายุน้อย
• โรคติดเชื้อ – ข้อบกพร่องในระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิดความไวต่อโรคติดเชื้อต่างๆ มากขึ้น โดยเฉพาะโรคหวัด
• โรคอ้วน – ผู้ที่มีอาการดังกล่าวจะมีแนวโน้มที่จะมีน้ำหนักเกินมากกว่าประชากรทั่วไป
• โรคของระบบเม็ดเลือด ดาวน์ซินโดรมมักเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมากกว่าเด็กปกติ
• อายุขัยสั้น – คุณภาพและระยะเวลาของชีวิตขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคแต่กำเนิด ผลที่ตามมา และภาวะแทรกซ้อนของโรค ย้อนกลับไปในช่วงทศวรรษปี 1920 ผู้ป่วยโรคนี้มีอายุไม่ถึง 10 ปี แต่ปัจจุบันอายุของผู้ป่วยอยู่ที่ 50 ปีขึ้นไป
• ภาวะสมองเสื่อมเป็นภาวะที่สมองเสื่อมและการทำงานของสมองเสื่อมลงอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเกิดจากการสะสมของโปรตีนที่ผิดปกติในสมอง อาการของโรคนี้มักเกิดขึ้นกับผู้ป่วยที่มีอายุน้อยกว่า 40 ปี โดยโรคนี้มักมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการชัก
• ภาวะหยุดหายใจขณะหลับคือภาวะที่การหายใจหยุดลงในระหว่างหลับ เนื่องมาจากเนื้อเยื่ออ่อนและโครงกระดูกผิดปกติ ทำให้ทางเดินหายใจอุดตันได้

นอกจากภาวะแทรกซ้อนที่กล่าวข้างต้นแล้ว ภาวะไตรโซมียังมีลักษณะเฉพาะคือ ปัญหาต่อมไทรอยด์ กระดูกพรุน การมองเห็นไม่ชัด การสูญเสียการได้ยิน วัยหมดประจำเดือนก่อนวัย และลำไส้อุดตัน

การวินิจฉัย ดาวน์ซินโดรมโมเสก

การตรวจวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมสามารถตรวจพบได้ก่อนคลอด การวินิจฉัยดาวน์ซินโดรมแบบโมเสกนั้นอาศัยการศึกษาโครโมโซมของเลือดและเซลล์เนื้อเยื่อ ในระยะแรกของการตั้งครรภ์ จะทำการตรวจชิ้นเนื้อโคโรเนียน ซึ่งจะช่วยระบุสัญญาณของโมเสกได้ จากสถิติพบว่าผู้หญิงเพียง 15% เท่านั้นที่ทราบเกี่ยวกับความผิดปกติทางพันธุกรรมในเด็กที่ตัดสินใจเก็บเด็กไว้ ในกรณีอื่นๆ อาจต้องทำการยุติการตั้งครรภ์ก่อนกำหนด ซึ่งก็คือการทำแท้ง

มาพิจารณาวิธีที่เชื่อถือได้ที่สุดในการวินิจฉัยภาวะทริโซมี:

• การตรวจเลือดทางชีวเคมี – เลือดสำหรับการศึกษานี้จะนำมาจากแม่ ของเหลวในร่างกายจะถูกประเมินระดับ β-hCG และโปรตีนเอในพลาสมา ในไตรมาสที่สอง จะทำการทดสอบอีกครั้งเพื่อติดตามระดับ β-hCG, AFP และเอสไตรออลอิสระ ระดับ AFP ที่ลดลง (ฮอร์โมนที่ผลิตโดยตับของทารกในครรภ์) มีแนวโน้มสูงที่จะบ่งชี้ถึงโรค

• การตรวจอัลตราซาวนด์ – จะทำในแต่ละไตรมาสของการตั้งครรภ์ การตรวจครั้งแรกจะช่วยให้ตรวจพบภาวะไร้สมอง ภาวะปากมดลูกยื่น และกำหนดความหนาของบริเวณคอ การตรวจอัลตราซาวนด์ครั้งที่สองจะช่วยให้สามารถติดตามความผิดปกติของหัวใจ ความผิดปกติในการพัฒนาของไขสันหลังหรือสมอง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อวัยวะการได้ยิน ไต ในกรณีที่มีพยาธิสภาพดังกล่าว จำเป็นต้องยุติการตั้งครรภ์ การตรวจครั้งสุดท้ายซึ่งดำเนินการในไตรมาสที่สามสามารถเผยให้เห็นความผิดปกติเล็กน้อยที่สามารถกำจัดได้หลังคลอดบุตร

การศึกษาข้างต้นช่วยให้เราประเมินความเสี่ยงในการมีบุตรที่เป็นโรคนี้ได้ แต่ก็ไม่ได้ให้การรับประกันที่แน่นอน ในขณะเดียวกัน เปอร์เซ็นต์ของผลการวินิจฉัยที่ผิดพลาดในระหว่างตั้งครรภ์ก็มีน้อย

[ 23 ], [ 24 ]

การทดสอบ

การวินิจฉัยพยาธิวิทยาจีโนมจะเริ่มในช่วงตั้งครรภ์ การทดสอบจะดำเนินการในช่วงแรกของการตั้งครรภ์ การศึกษาทั้งหมดเพื่อตรวจหาภาวะทริโซมีเรียกว่าการคัดกรองหรือการตรวจคัดกรอง ผลที่น่าสงสัยทำให้เราสงสัยการมีอยู่ของภาวะโมเสกได้

• ไตรมาสแรก – นานถึง 13 สัปดาห์ จะทำการวิเคราะห์ฮอร์โมน hCG (ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์) และโปรตีน PAPP-A ซึ่งเป็นสารที่หลั่งออกมาโดยทารกในครรภ์เท่านั้น หากตรวจพบโรค ฮอร์โมน hCG จะสูงขึ้นและระดับของโปรตีน PAPP-A จะลดลง เมื่อได้ผลดังกล่าว จะทำการตรวจน้ำคร่ำ โดยจะแยกอนุภาคขนาดเล็กของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินออกจากโพรงมดลูกของหญิงตั้งครรภ์ผ่านทางปากมดลูก

• ไตรมาสที่ 2 – ตรวจหาฮอร์โมน hCG และเอสไตรออล เอเอฟพี และอินฮิบินเอ ในบางกรณี อาจตรวจสารพันธุกรรม โดยจะเจาะมดลูกผ่านช่องท้องเพื่อเก็บสารพันธุกรรม

หากผลการทดสอบระบุว่ามีความเสี่ยงในการเกิดภาวะไตรโซมีสูง หญิงตั้งครรภ์จะถูกส่งตัวไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

การวินิจฉัยเครื่องมือ

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือนั้นบ่งชี้ถึงการตรวจหาพยาธิสภาพภายในมดลูกของทารกในครรภ์ รวมถึงภาวะมีโมเสก หากสงสัยว่าเป็นดาวน์ซินโดรม จะมีการคัดกรองตลอดการตั้งครรภ์ รวมถึงการตรวจอัลตราซาวนด์เพื่อวัดความหนาของส่วนหลังของคอของทารกในครรภ์

วิธีการวินิจฉัยด้วยเครื่องมือที่อันตรายที่สุดคือการเจาะน้ำคร่ำ ซึ่งเป็นการตรวจน้ำคร่ำโดยใช้เวลา 18 สัปดาห์ (ต้องมีน้ำคร่ำในปริมาณที่เพียงพอ) อันตรายหลักของการตรวจนี้ก็คืออาจทำให้ทารกในครรภ์และมารดาติดเชื้อ ถุงน้ำคร่ำแตก และอาจถึงขั้นแท้งบุตรได้

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การเปลี่ยนแปลงโมเสกในโครโมโซม 21 ต้องได้รับการตรวจอย่างละเอียด การวินิจฉัยแยกโรคดาวน์ซินโดรมจะดำเนินการกับโรคต่อไปนี้:

• กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์
• โรคเชอเชฟสกี้-เทิร์นเนอร์
• โรคเอ็ดเวิร์ดส์ซินโดรม
• โรคเดอ ลา ชาเปลล์
• ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยแต่กำเนิด
• ความผิดปกติทางโครโมโซมรูปแบบอื่น ๆ

ในบางกรณี ภาวะโมเสกของโครโมโซมเพศ XX/XY ทำให้เกิดภาวะกระเทยแท้ การแบ่งเซลล์ยังจำเป็นสำหรับภาวะโมเสกของต่อมเพศ ซึ่งเป็นกรณีพิเศษของโรคทางอวัยวะที่เกิดขึ้นในระยะปลายของการพัฒนาตัวอ่อน

การรักษา ดาวน์ซินโดรมโมเสก

การบำบัดโรคโครโมโซมเป็นไปไม่ได้ การรักษาดาวน์ซินโดรมแบบโมเสกต้องรักษาตลอดชีวิต โดยมุ่งเป้าไปที่การกำจัดข้อบกพร่องทางพัฒนาการและโรคที่เกี่ยวข้อง ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยนี้จะต้องอยู่ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ เช่น กุมารแพทย์ นักจิตวิทยา แพทย์โรคหัวใจ จิตแพทย์ แพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ จักษุแพทย์ แพทย์ระบบทางเดินอาหาร และอื่นๆ การรักษาทั้งหมดมุ่งเป้าไปที่การปรับตัวทางสังคมและครอบครัว หน้าที่ของพ่อแม่คือการสอนให้ทารกดูแลตัวเองและติดต่อกับผู้อื่นอย่างครบถ้วน

การรักษาและฟื้นฟูผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม มีขั้นตอนดังนี้

• การนวด – ระบบกล้ามเนื้อของทั้งทารกและผู้ใหญ่ที่เป็นโรคนี้ยังพัฒนาไม่เต็มที่ ยิมนาสติกพิเศษจะช่วยฟื้นฟูโทนกล้ามเนื้อและรักษาให้กล้ามเนื้ออยู่ในสภาวะปกติ การนวดด้วยน้ำจะให้ความสำคัญเป็นพิเศษ การว่ายน้ำและยิมนาสติกในน้ำจะช่วยพัฒนาทักษะการเคลื่อนไหวและเสริมสร้างความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ การบำบัดด้วยปลาโลมาเป็นที่นิยมเมื่อผู้ป่วยว่ายน้ำกับปลาโลมา
• การปรึกษาหารือกับนักโภชนาการ – ผู้ป่วยโรคไตรโซมีมีปัญหาเรื่องน้ำหนักเกิน โรคอ้วนสามารถก่อให้เกิดความผิดปกติต่างๆ ได้ โดยความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดคือความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบย่อยอาหาร นักโภชนาการจะให้คำแนะนำด้านโภชนาการและกำหนดอาหารหากจำเป็น
• การปรึกษาหารือกับนักบำบัดการพูด – โรคโมเสกก็เหมือนกับโรคประเภทอื่น ๆ ตรงที่มีอาการผิดปกติทางพัฒนาการทางการพูด การปรึกษาหารือกับนักบำบัดการพูดจะช่วยให้ผู้ป่วยแสดงความคิดได้อย่างถูกต้องและชัดเจน
• โครงการฝึกอบรมพิเศษ – เด็กที่เป็นโรคนี้จะมีพัฒนาการล่าช้ากว่าเพื่อน แต่สามารถเรียนรู้ได้ หากใช้วิธีการที่ถูกต้อง เด็กจะเรียนรู้ความรู้และทักษะพื้นฐานได้

ผู้ป่วยจะได้รับการกำหนดให้รับการบำบัดแบบทั่วไปเพื่อเสริมสร้างความแข็งแรง โดยส่วนใหญ่มักจะได้รับยาจิตเวช ยาที่กระตุ้นระบบประสาทและฮอร์โมน นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องรับประทานวิตามินอย่างสม่ำเสมอ การบำบัดด้วยยาทั้งหมดจะรวมเข้ากับการแก้ไขทางการแพทย์และการสอน โรคแต่กำเนิดและโรคที่ซับซ้อนต้องได้รับการผ่าตัด

การป้องกัน

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการที่เชื่อถือได้ในการป้องกันโรคทางพันธุกรรม การป้องกันดาวน์ซินโดรมแบบโมเสกประกอบด้วยคำแนะนำดังต่อไปนี้:

• การรักษาโรคต่างๆ อย่างทันท่วงทีและการใช้ชีวิตอย่างมีสุขภาพดี การออกกำลังกายที่เพิ่มมากขึ้นจะช่วยให้เลือดไหลเวียนดีขึ้น ปกป้องไข่จากการขาดออกซิเจน
• โภชนาการที่เหมาะสมและน้ำหนักปกติ วิตามิน แร่ธาตุ และสารอาหารอื่นๆ ไม่เพียงแต่ช่วยเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันเท่านั้น แต่ยังช่วยรักษาสมดุลของฮอร์โมนอีกด้วย น้ำหนักเกินหรือผอมเกินไปจะทำลายสมดุลของฮอร์โมนและกระตุ้นให้เซลล์สืบพันธุ์เจริญเติบโตและพัฒนาได้ไม่เต็มที่
• การเตรียมตัวก่อนตั้งครรภ์ สองสามเดือนก่อนตั้งครรภ์ คุณควรปรึกษาสูตินรีแพทย์และเริ่มรับประทานวิตามินและแร่ธาตุรวม ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับกรดโฟลิก วิตามินบีและอี วิตามินเหล่านี้จะทำให้ระบบสืบพันธุ์ทำงานเป็นปกติและปรับปรุงกระบวนการเผาผลาญในเซลล์สืบพันธุ์ อย่าลืมว่าความเสี่ยงในการคลอดบุตรที่มีความผิดปกติจะเพิ่มขึ้นในคู่สามีภรรยาที่มีอายุครรภ์มากกว่า 35 ปี และอายุของบิดามากกว่า 45 ปี
• การวินิจฉัยก่อนคลอด การทดสอบ การคัดกรอง และขั้นตอนการวินิจฉัยอื่นๆ ที่ดำเนินการในระหว่างตั้งครรภ์ ช่วยให้ระบุความผิดปกติที่ร้ายแรงในทารกในครรภ์ได้ และตัดสินใจเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ต่อไปหรือการทำแท้ง

แต่ถึงแม้จะใช้มาตรการป้องกันทั้งหมดแล้วก็ยังไม่สามารถรับประกันได้ 100% ว่าทารกจะคลอดออกมาสมบูรณ์แข็งแรง ภาวะทริโซมีเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นโดยสุ่ม ซึ่งผู้หญิงทุกคนไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

พยากรณ์

ดาวน์ซินโดรมโมเสกมีผลลัพธ์เชิงบวกมากกว่า ซึ่งแตกต่างจากพยาธิวิทยารูปแบบคลาสสิก การพยากรณ์โรคเป็นผลมาจากความจริงที่ว่าเซลล์ที่แข็งแรงสามารถชดเชยข้อบกพร่องทางพันธุกรรมได้บางส่วน แต่เด็กจะยังคงมีอาการภายนอกของภาวะทริโซมีและความล่าช้าในการพัฒนาที่เป็นลักษณะเฉพาะ แต่อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยดังกล่าวจะสูงกว่ามาก และมีโอกาสเกิดข้อบกพร่องในการพัฒนาที่ไม่สอดคล้องกับชีวิตน้อยกว่า

[ 31 ]

บุคคลที่มีชื่อเสียงที่มีดาวน์ซินโดรมชนิดโมเสก

การเปลี่ยนแปลงในโครโมโซมที่ 21 นำไปสู่ผลที่ไม่อาจกลับคืนได้และไม่สามารถรักษาได้ แต่ถึงกระนั้นก็ตาม ในบรรดาผู้ที่เกิดมาพร้อมกับอาการดาวน์ซินโดรมก็มีศิลปิน นักดนตรี นักเขียน นักแสดง และบุคคลที่มีชื่อเสียงอีกมากมาย คนดังที่เป็นโรคดาวน์ซินโดรมแบบโมเสกประกาศอย่างกล้าหาญว่าตนป่วยเป็นโรคนี้ พวกเขาเป็นตัวอย่างที่ชัดเจนของความจริงที่ว่าปัญหาใดๆ ก็สามารถแก้ไขได้หากต้องการ คนดังต่อไปนี้เป็นโรคทางพันธุกรรม:

• เจมี่ บรูเออร์ เป็นนักแสดงที่รู้จักกันจากบทบาทในซีรีส์โทรทัศน์เรื่อง American Horror Story เธอไม่เพียงแต่แสดงในภาพยนตร์เท่านั้น แต่เธอยังเป็นนางแบบอีกด้วย เจมี่เข้าร่วมงานแสดง Mercedes-Benz Fashion Week ในนิวยอร์ก

• เรย์มอนด์ ฮู เป็นศิลปินหนุ่มจากแคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา ความพิเศษของภาพวาดของเขาคือเขาใช้เทคนิคแบบจีนโบราณในการวาดภาพบนกระดาษข้าว โดยใช้สีน้ำและหมึก ผลงานที่ได้รับความนิยมมากที่สุดของเขาคือภาพเหมือนสัตว์

• Pascal Duquenne เป็นนักแสดงและผู้ชนะรางวัล Silver Prize จากเทศกาลภาพยนตร์เมืองคานส์ เขามีชื่อเสียงจากบทบาทในภาพยนตร์เรื่อง "The Eighth Day" ของ Jaco van Dormel

• โรนัลด์ เจนกินส์เป็นนักแต่งเพลงและนักดนตรีที่มีชื่อเสียงระดับโลก ความรักในดนตรีของเขาเริ่มต้นจากเครื่องสังเคราะห์เสียงที่เขาได้รับเป็นของขวัญคริสต์มาสเมื่อครั้งยังเป็นเด็ก ปัจจุบัน โรนัลด์ได้รับการยกย่องให้เป็นอัจฉริยะด้านดนตรีอิเล็กทรอนิกส์

• คาเรน กาฟนีเป็นผู้ช่วยสอนและนักกีฬา เธอเป็นนักว่ายน้ำและเคยเข้าร่วมการแข่งขันมาราธอนช่องแคบอังกฤษ เธอเป็นคนแรกที่เป็นโรคโมเสกที่สามารถว่ายน้ำ 15 กม. ในน้ำที่อุณหภูมิ 15°C คาเรนมีมูลนิธิการกุศลของตัวเองที่ช่วยเหลือผู้ที่มีความผิดปกติของโครโมโซม
• Tim Harris เป็นเจ้าของร้านอาหารที่ “เป็นมิตรที่สุดในโลก” นอกจากเมนูอาหารที่แสนอร่อยแล้ว ร้านของ Tim ยังมอบกอดฟรีอีกด้วย

• Miguel Tomasin เป็นสมาชิกของกลุ่ม Reynols มือกลองและผู้เชี่ยวชาญด้านดนตรีแนวทดลอง เขาร้องเพลงทั้งเพลงของตัวเองและคัฟเวอร์เพลงของนักดนตรีร็อคชื่อดัง เขามีส่วนร่วมในงานการกุศลโดยแสดงในศูนย์และคอนเสิร์ตเพื่อช่วยเหลือเด็กที่ป่วย

• Bohdan Kravchuk เป็นผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมคนแรกในยูเครนที่เข้าเรียนในมหาวิทยาลัย ชายคนนี้อาศัยอยู่ในเมืองลุตสค์ สนใจในวิทยาศาสตร์ และมีเพื่อนมากมาย Bohdan เข้าเรียนที่ Lesya Ukrainka East European National University ในแผนกประวัติศาสตร์

จากการปฏิบัติและตัวอย่างจริงแสดงให้เห็นว่า แม้ว่าพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมจะมีความซับซ้อนและปัญหาต่างๆ มากมาย แต่หากใช้แนวทางที่ถูกต้องในการแก้ไข ก็สามารถเลี้ยงดูเด็กให้เติบโตมาได้อย่างประสบความสำเร็จและมีพรสวรรค์

[ 32 ], [ 33 ]