คัมโต

แคมโตเป็นอัลคาลอยด์ที่มีคุณสมบัติต่อต้านเนื้องอก

[ 1 ]

ตัวชี้วัด คัมโต

ใช้ในการรักษาเนื้องอกมะเร็งในทวารหนักหรือลำไส้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายหรือลุกลามในบริเวณนั้น

ใช้ร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนตและฟลูออโรยูราซิลในผู้ที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อน

นอกจากนี้ยังสามารถกำหนดให้เป็นยาเดี่ยวสำหรับบุคคลที่พบว่าโรคมีการลุกลามหลังจากขั้นตอนการรักษามะเร็งแบบมาตรฐาน

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์จะถูกปล่อยออกมาในรูปของสารเข้มข้นที่ใช้ในการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่ โดยบรรจุสารนี้ในขวดขนาด 2, 5 หรือ 15 มล. กล่องบรรจุขวดดังกล่าว 1 ขวด

[ 2 ]

เภสัช

ส่วนประกอบของไอริโนทีแคนเป็นอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของสารแคมโทธีซิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งจะชะลอการทำงานของเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรส I ในเซลล์ ยาจะเข้าสู่กระบวนการเผาผลาญภายในเนื้อเยื่อ ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการสร้างผลิตภัณฑ์ที่ใช้งานของการสลายตัวของ SN-38 ซึ่งมีกิจกรรมสูงกว่าไอริโนทีแคน ทั้งสององค์ประกอบนี้ช่วยให้การจับกับโทโพไอโซเมอเรส I กับดีเอ็นเอมีเสถียรภาพ ซึ่งทำให้การจำลองแบบของยาหยุดลง

การทดสอบในร่างกายแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมของไอริโนเทแคนในการต่อต้านเนื้องอกที่แสดงออกถึงส่วนประกอบ P-glycoprotein ที่มีการดื้อยาหลายประการ (มะเร็งเม็ดเลือดขาวดื้อต่อวินคริสตินและดอกโซรูบิซิน ชนิด P388)

[ 3 ]

เภสัชจลนศาสตร์

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของไอริโนทีแคนร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวได้นั้นได้รับการศึกษาโดยการให้ยาทางเส้นเลือดดำโดยให้ยาทางเส้นเลือดดำเป็นเวลาครึ่งชั่วโมงในปริมาณ 100-750 มก./ตร.ม. ควรคำนึงว่าเภสัชจลนศาสตร์ของไอริโนทีแคนจะไม่เปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับขนาดยาของยา

ไอริโนเทแคนจะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์คาร์บอกซิเอสเทอเรสในตับเป็นหลัก

ยาจะกระจายตัวภายในพลาสมาใน 2 หรือ 3 ระยะ โดยครึ่งชีวิตเฉลี่ยของยาภายในพลาสมา (ด้วยแบบจำลอง 3 ระยะ) ในระยะที่ 1 คือ 12 นาที ในระยะที่ 2 คือ 2.5 ชั่วโมง และในระยะที่ 3 คือ 14.2 ชั่วโมง

ตรวจพบความเข้มข้นสูงสุดของสารออกฤทธิ์ในพลาสมาและเมตาบอไลต์ของสารดังกล่าวในตอนท้ายของขั้นตอนการแช่ (ให้ยาในขนาดที่แนะนำคือ 350 มก./ม.²)

การขับถ่ายส่วนประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลง (ประมาณ 19.9%) และผลผลิตจากการสลาย (0.25%) เกิดขึ้นทางไต สารที่ไม่เปลี่ยนแปลงและเมแทบอไลต์ของสารจะถูกขับออกพร้อมกับน้ำดี (ประมาณ 30% ของยา)

การจับกับโปรตีนในพลาสมาของไอริโนทีแคนอยู่ที่ประมาณร้อยละ 65 ในขณะที่การจับกับโปรตีนเมตาบอไลต์ SN-38 อยู่ที่ร้อยละ 95

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้ใช้เป็นยาเดี่ยวและใช้ร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนตหรือฟลูออโรยูราซิล เมื่อเลือกขนาดยาและรูปแบบการใช้ยา จำเป็นต้องคำนึงถึงคำแนะนำในเอกสารเฉพาะทาง ยานี้ต้องให้ทางเส้นเลือดดำโดยใช้สารละลายที่ออกฤทธิ์นาน 0.5-1.5 ชั่วโมง

ในการบำบัดแบบเดี่ยว Campto ใช้ในขนาด 125 มก./ม.² โดยให้ยาสัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 1 เดือน โดยให้ยาทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 1 ชั่วโมงครึ่ง ในกรณีนี้ ให้ยาทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 1 ชั่วโมงในขนาด 350 มก./ม.² โดยเว้นระยะเวลา 3 สัปดาห์

เมื่อใช้ยาผสมร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนตหรือฟลูออโรยูราซิล ขนาดยาที่ใช้รายสัปดาห์คือ 125 มก./ม.² และเมื่อใช้ทุก 14 วัน จะให้ยาฉีดระยะยาวด้วยขนาดยา 180 มก./ม.²

ข้อแนะนำสำหรับการปรับเปลี่ยนส่วน

ในการบำบัดแบบเดี่ยว สามารถลดขนาดยาเริ่มต้นจาก 125 มก./ม.2 เป็น 100 มก./ม.2 และจาก 350 เป็น 300 มก./ม.2 ให้กับผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี) รวมถึงผู้ที่เคยได้รับการฉายรังสีอย่างเข้มข้นมาก่อน ผู้ที่มีระดับอาการทั่วไปอยู่ที่ 2 และผู้ที่มีระดับบิลิรูบินในเลือดสูงได้ ภายใต้เงื่อนไขที่คล้ายคลึงกัน ในระหว่างการรักษาแบบผสมผสาน ขนาดยาจะลดลงจาก 125 มก./ม.2 เป็น 100 มก./ม.2 และจาก 180 เป็น 150 มก./ม.2

ควรใช้ยาจนกว่าระดับนิวโทรฟิลในเลือดส่วนปลายจะสูงกว่า 1,500 เซลล์/mcl และจนกว่าอาการผิดปกติ เช่น อาเจียน คลื่นไส้ และโดยเฉพาะอาการท้องเสียจะหมดไปอย่างสมบูรณ์ อาจเลื่อนการใช้ยาออกไป 7-14 วันจนกว่าจะหายจากผลข้างเคียงทั้งหมด หากเกิดอาการผิดปกติบางอย่างที่ระบุไว้ด้านล่างระหว่างการรักษา ควรลดขนาดยา Campto และฟลูออโรยูราซิล (ถ้าจำเป็น) ใหม่ลง 15-20%

อาการผิดปกติที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา:

• การยับยั้งกระบวนการสร้างเม็ดเลือดในไขกระดูก ซึ่งพบได้มาก (จำนวนนิวโทรฟิลน้อยกว่า 500/μl; จำนวนเม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 1,000/μl; จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 100,000/μl);
• ไข้เม็ดเลือดขาวต่ำ (จำนวนเม็ดเลือดขาวเท่ากับ 1,000/μl หรือต่ำกว่า; ผู้ป่วยมีอุณหภูมิร่างกายสูงกว่า 38°C);
• ภาวะแทรกซ้อนจากลักษณะการติดเชื้อ
• อาการท้องเสียรุนแรง;
• ความเป็นพิษอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวกับโลหิตซึ่งมีความรุนแรง 3-4 ระดับ

หลังจากเกิดอาการที่ชัดเจนของการลุกลามของเนื้องอกหรือมีอาการพิษที่ยอมรับไม่ได้ จำเป็นต้องหยุดใช้ยา

ผู้ที่เป็นโรคตับ

หากระดับบิลิรูบินในซีรั่มเลือดเกินค่ามาตรฐานสูงสุดที่อนุญาต 1.5 เท่า เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำรุนแรงมากขึ้น จำเป็นต้องติดตามค่าเลือดของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด หากค่าบิลิรูบินเพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่า จำเป็นต้องหยุดใช้ยานี้โดยเด็ดขาด

แผนงานการเตรียมของเหลวสำหรับฉีดเพื่อการบริหาร

สารละลายจะต้องเตรียมตามกฎปลอดเชื้อ

เจือจางยาตามปริมาณที่ต้องการในสารละลายเดกซ์โทรส 5% หรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% (ต้องใช้ 0.25 ลิตร) แล้วเขย่าขวดหรือภาชนะให้เข้ากัน ก่อนใช้ยา ควรตรวจสอบของเหลวอย่างระมัดระวังเพื่อดูความโปร่งใส หากพบตะกอนในสารละลาย จะไม่สามารถนำไปใช้ได้

ต้องให้ยาทันทีหลังจากขั้นตอนการเจือจางสาร

เมื่อดำเนินขั้นตอนการเจือจางโดยใช้กฎปลอดเชื้อ (เช่น การใช้การไหลเวียนอากาศแบบลามินาร์) ยาอาจถูกเก็บเป็นเวลา 12 ชั่วโมง (รวมถึงระยะเวลาการแช่) ที่อุณหภูมิมาตรฐาน เช่นเดียวกับอีก 24 ชั่วโมงหลังจากเปิดภาชนะพร้อมกับยาที่อุณหภูมิภายใน 2-8°C

[ 10 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ คัมโต

ห้ามจ่ายยา Campto ให้กับสตรีมีครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ไอริโนทีแคนหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• ลำไส้อุดตันหรือลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล
• การยับยั้งกระบวนการสร้างเม็ดเลือดภายในไขกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ
• ระดับบิลิรูบินในซีรั่มสูงเกินเกณฑ์สูงสุดที่ยอมรับได้มากกว่าสามเท่า
• ผู้ป่วยที่มีอาการทั่วไปได้รับการประเมินตาม WHO ให้คะแนน >2;
• ระยะให้นมบุตร

ต้องใช้ความระมัดระวังในกรณีต่อไปนี้:

• ประวัติการฉายรังสีบริเวณเยื่อบุช่องท้องหรืออุ้งเชิงกราน
• ภาวะเม็ดเลือดขาวสูง;
• นัดตรวจสำหรับสตรี(เนื่องจากเสี่ยงท้องเสียเพิ่มขึ้น);
• ไตวาย (ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้);
• ภาวะเลือดน้อย
• การมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันหรือภาวะลิ่มเลือดอุดตัน
• การนัดหมายผู้ป่วยสูงอายุ

[ 7 ], [ 8 ]

ผลข้างเคียง คัมโต

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงบางประการได้ ดังนี้:

• ภาวะเม็ดเลือดผิดปกติ: มักพบภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือภาวะนิวโทรฟิลต่ำ รวมถึงภาวะโลหิตจาง ภาวะนิวโทรฟิลต่ำสามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติและไม่สะสมในร่างกาย ระดับนิวโทรฟิลจะกลับคืนสู่สภาวะปกติในวันที่ 22 ของการใช้ยาเดี่ยว และในวันที่ 7-8 เมื่อใช้ร่วมกับเคมีบำบัด ไม่พบการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำรุนแรง จำนวนเกล็ดเลือดจะฟื้นตัวในวันที่ 22 ของการรักษา พบการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำเพียงกรณีเดียวพร้อมกับการสร้างแอนติบอดีที่มีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ อาเจียน ท้องผูก ท้องเสีย ปวดท้อง คลื่นไส้ และอาจมีเยื่อบุอักเสบและเบื่ออาหารได้ ในบางกรณีอาจพบอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นเยื่อเทียม ลำไส้อุดตัน ลำไส้ทะลุ มีเลือดออกในทางเดินอาหาร และมีเอนไซม์ไลเปสหรืออะไมเลสเพิ่มขึ้น อาการท้องเสียที่เกิดขึ้นหลังจากใช้ยาเกิน 24 ชั่วโมง (อาการผิดปกติแบบล่าช้า) เป็นอาการที่เป็นพิษและขึ้นอยู่กับขนาดของยา อาจเกิดกลุ่มอาการโคลิโนมิเมติกแบบเฉียบพลัน ซึ่งแสดงอาการออกมาในรูปแบบของอาการปวดท้อง ท้องเสียเร็ว น้ำมูกไหล เยื่อบุตาอักเสบ หัวใจเต้นช้า ความดันโลหิตลดลง และอาจมีภาวะเหงื่อออกมาก การบีบตัวของลำไส้เพิ่มขึ้น หลอดเลือดขยาย รู้สึกไม่สบาย หนาวสั่น การมองเห็นบกพร่อง น้ำตาไหลหรือน้ำลายไหล เวียนศีรษะ และม่านตาหดเล็กลง อาการทั้งหมดเหล่านี้จะหายไปหลังจากที่ผู้ป่วยได้รับอะโทรพีน
• ความผิดปกติของระบบประสาท ได้แก่ อาการอ่อนแรงและอาการชา รวมถึงอาการชักหรือกล้ามเนื้อกระตุกโดยไม่ได้ตั้งใจ
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบทางเดินหายใจ เช่น ไข้ หายใจลำบาก มีการอักเสบของปอด
• อาการแพ้: ผื่นผิวหนังอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว อาการแพ้รุนแรงอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อื่นๆ: การพัฒนาของผมร่วงหรือความผิดปกติของการพูด รวมถึงกิจกรรมของฟอสฟาเทสอัลคาไลน์และทรานซามิเนสที่เพิ่มขึ้นชั่วคราว รวมถึงระดับครีเอตินินและบิลิรูบินในซีรั่มเลือด ในบางกรณี ไตวาย ความดันโลหิตลดลง หรือเลือดไหลเวียนไม่เพียงพอ พบในผู้ที่มีอาการขาดน้ำเนื่องจากอาเจียน/ท้องเสีย หรือในผู้ที่เป็นโรคติดเชื้อในกระแสเลือด

[ 9 ]

ยาเกินขนาด

ในกรณีมึนเมา ควรคาดว่าจะเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือท้องเสียได้

ยานี้ไม่มียาแก้พิษ ต้องมีการรักษาตามอาการ หากได้รับยาเกินขนาด ผู้ป่วยต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และต้องติดตามการทำงานของอวัยวะสำคัญอย่างใกล้ชิด

[ 11 ], [ 12 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากไอริโนทีแคนสามารถออกฤทธิ์ต้านโคลีนเอสเทอเรสได้ ระยะเวลาของการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นหลังจากใช้ร่วมกับเกลือซักซาเมโทเนียม นอกจากนี้ ยังพบผลต่อต้านการปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อเมื่อใช้ร่วมกับยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดการดีโพลาไรซ์

การรวมยาที่กดไขกระดูกหรือการใช้ยา Campto ระหว่างการฉายรังสีจะทำให้มีผลเป็นพิษต่อไขกระดูกเพิ่มมากขึ้น (เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ)

การใช้ร่วมกับ GCS (เช่น เดกซาเมทาโซน) จะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคเบาหวาน หรือมีระดับกลูโคสในเลือดต่ำ) และภาวะลิมโฟไซต์ต่ำ

การใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะอาจทำให้ร่างกายขาดน้ำมากขึ้น ซึ่งอาจเกิดขึ้นจากการอาเจียนและท้องเสีย การใช้ร่วมกับยาระบายจะทำให้ท้องเสียรุนแรงขึ้นและท้องเสียบ่อยขึ้น

การใช้ร่วมกับโปรคลอร์เปอราซีนจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดอาการอะคาธิเซีย

การใช้ร่วมกับยาสมุนไพร (จากเซนต์จอห์นเวิร์ต) และยากันชักที่กระตุ้นการทำงานขององค์ประกอบ CYP3A (เช่น ฟีนอบาร์บิทัลร่วมกับคาร์บามาเซพีนและฟีนิโทอิน) จะทำให้ตัวบ่งชี้ผลผลิตจากการเผาผลาญยา (SN-38) ในพลาสมาลดลง

การใช้ยาผสมร่วมกับอะทาซานาวิร์ ซึ่งเป็นยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CYP3A4 และ UGT1A1 และร่วมกับคีโตโคนาโซล ส่งผลให้ค่าพลาสมาของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ใช้งาน SN-38 เพิ่มขึ้น

ห้ามผสมสารไอริโนเทกันกับยาอื่นในขวดเดียวกัน

การให้วัคซีน (ชนิดเชื้อเป็นหรือชนิดลดฤทธิ์) แก่ผู้ที่ใช้ยาต้านเนื้องอกอาจทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงหรือถึงขั้นเสียชีวิตได้ ควรหลีกเลี่ยงการให้วัคซีนชนิดเชื้อเป็นแก่ผู้ที่ใช้ไอริโนเทกัน อนุญาตให้ให้วัคซีนชนิดเชื้อตายหรือชนิดที่ไม่ออกฤทธิ์ได้ แต่การตอบสนองของร่างกายต่อวัคซีนอาจอ่อนแอลง

[ 13 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บคัมโตให้พ้นมือเด็กและแสงแดด ห้ามแช่แข็งสารยา อุณหภูมิสูงสุด 25°C

[ 14 ]

อายุการเก็บรักษา

Campto สามารถใช้ได้ 3 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ยานี้สามารถใช้ได้เฉพาะคนไข้ที่เป็นผู้ใหญ่เท่านั้น

อะนาล็อก

ยาต่อไปนี้เป็นยาทดแทน: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis และ Irinotecan Pliva-Lahema กับ Irinotecan-Teva และนอกจากนี้ยังมี Irnokam, Iriten, Kamptotecan และ Kamptera

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]