ริวาสทิกมีน

Rivastigmine ช่วยลดการขาดดุลในการทำงานของความรู้ความเข้าใจเนื่องจากการแพร่กระจายของ cholinergic ที่บกพร่องในภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน

ตัวชี้วัด ไรวาสติกมีน

การรักษาอาการของภาวะสมองเสื่อมเล็กน้อยถึงปานกลางเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์

การรักษาอาการของภาวะสมองเสื่อมเล็กน้อยถึงปานกลางในผู้ป่วยโรคพาร์คินสันที่ไม่ทราบสาเหตุ

ปล่อยฟอร์ม

• 1 แคปซูลมี rivastigmine hydrotartrate 2.4 มก. เทียบเท่ากับ 1.5 mg rivastigmine หรือ rivastigmine hydrotartrate 4.8 มก. เทียบเท่ากับ 3 mg rivastigmine;
• สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, hypromellose, anhydrous silicon dioxide, แมกนีเซียม stearate;
• เชลล์แคปซูล: เจลาติน, โซเดียม Lauryl ซัลเฟต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172) (แคปซูล 3 มก.), ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171)

รูปแบบปริมาณ แคปซูลแข็ง

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพพื้นฐาน:

• แคปซูลแข็ง 1.5 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งที่มีร่างกายทึบแสงและหมวกสีเหลือง; เนื้อหาแคปซูล - ผงเกือบสีขาวถึงสีเหลืองเล็กน้อย
• แคปซูลแข็ง 3 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งที่มีร่างกายทึบแสงและหมวกสีส้ม; เนื้อหาแคปซูล - ผงเกือบสีขาวถึงสีเหลืองเล็กน้อย

เภสัช

Rivastigmine เป็น acetyl-type-type และ butyrylcholinesterase inhibitor; มันเป็นความคิดที่จะส่งเสริมการส่งผ่าน cholinergic โดยการชะลอการย่อยสลายของ acetylcholine ที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาท cholinergic ด้วยฟังก์ชั่นที่ไม่ถูกรบกวน

Rivastigmine โต้ตอบกับเอนไซม์เป้าหมายเพื่อสร้างคอมเพล็กซ์โควาเลนต์ที่หยุดการทำงานของเอนไซม์ชั่วคราว ในชายหนุ่มที่มีสุขภาพดีขนาด 3 มก. จะช่วยลดกิจกรรมของ acetylcholinesterase (AChE) ในน้ำไขสันหลัง (CSF) ประมาณ 40% ในช่วง 1.5 ชั่วโมงแรก กิจกรรมของเอนไซม์จะกลับสู่ค่าพื้นฐานประมาณ 9 ชั่วโมงหลังจากถึงผลการยับยั้งสูงสุด ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์การปราบปรามกิจกรรม ACHE โดย rivastigmine ในน้ำไขสันหลังนั้นขึ้นอยู่กับปริมาณมากขึ้นถึงปริมาณที่สูงที่สุดที่ศึกษา 6 มก. วันละสองครั้ง การปราบปรามกิจกรรม butyrylcholinesterase ใน CSF ของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ 14 คนที่ได้รับการรักษาด้วย rivastigmine นั้นคล้ายคลึงกับการปราบปรามกิจกรรม ACHE

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม: rivastigmine ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ความเข้มข้นสูงสุด (CMAX) ในพลาสมาถึงในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง อันเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์ของยากับเอนไซม์เป้าหมายเราสามารถคาดหวังได้ว่ามีการดูดซึมทางชีวภาพที่สูงกว่าปริมาณที่เพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่า การดูดซึมทางชีวภาพที่สมบูรณ์หลังการบริหารปริมาณ

3 มก. - ประมาณ 36% ± 13% การบริหารอาหารของ rivastigmine ชะลอการดูดซึม (TMAX) 90 นาทีลด CMAX และเพิ่ม AUC ประมาณ 30%

การกระจาย: rivastigmine ผูกพันกับโปรตีนประมาณ 40% มันผ่านอุปสรรคสมองเลือดได้อย่างง่ายดาย ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนคือ 1.8 - 2.7 L/kg

การเผาผลาญ-rivastigmine ได้รับการแปลงอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง (พลาสมาครึ่งชีวิตประมาณ 1 ชั่วโมง) ส่วนใหญ่โดยการไฮโดรไลซิสไปเป็นผลิตภัณฑ์ decarbamylated ซึ่งเป็นสื่อกลางโดย cholinesterase ในหลอดทดลองเมตาโบไลต์นี้ยับยั้ง acetylcholinesterase เล็กน้อย (& lt; 10%)

จากการศึกษาในหลอดทดลองไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาที่เผาผลาญโดย cytochrome isoenzymes ต่อไปนี้: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 หรือ CYP2B6 จากข้อมูลจากการทดลองในหลอดทดลองและการศึกษาสัตว์ cytochrome p450 isoenzymes ที่สำคัญมีส่วนเกี่ยวข้องน้อยที่สุดในการเผาผลาญของ rivastigmine การกวาดล้างทั้งหมดของ rivastigmine จากพลาสมาหลังจากการบริหารทางหลอดเลือดดำในขนาด 0.2 มก. ประมาณ 130 ลิตร/ชั่วโมงและลดลงเป็น 70 ลิตร/ชั่วโมงหลังจากปริมาณ 2.7 มก. ทางหลอดเลือดดำ

การกำจัด: rivastigmine ไม่พบไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ; เส้นทางหลักของการขับถ่ายคือการขับถ่ายของไตในรูปแบบของสาร หลังจากการบริหารของ L4C-rivastigmine การขับถ่ายของไตนั้นรวดเร็วและเกือบจะสมบูรณ์ (& GT; 90%) ภายใน 24 ชั่วโมง

น้อยกว่า 1% ของปริมาณยาที่ถูกขับออกมาในอุจจาระ ไม่พบการสะสมของ rivastigmine หรือ metabolite decarbamylated ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการบริหารนิโคตินเพิ่มการกวาดล้างช่องปากของ rivastigmine โดย 23% ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์หลังจากการบริหารของ rivastigmine ในแคปซูลในปริมาณสูงสุด 12 มก./วัน

ผู้สูงอายุ - ในขณะที่การดูดซึมของ rivastigmine ในผู้สูงอายุนั้นสูงกว่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีการศึกษาในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์อายุ 50 ถึง 92 ปีไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพตามอายุ

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง CMAX ของ rivastigmine สูงกว่าประมาณ 60% และ AUC - สูงกว่าสองเท่าในวิชาที่มีสุขภาพดี

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง: ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลาง CMAX และ AUC ของ rivastigmine สูงกว่าสองเท่าในวิชาที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตามไม่พบการเปลี่ยนแปลงของ CMAX และ AUC ของ rivastigmine ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง

การให้ยาและการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นและดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและการรักษาภาวะสมองเสื่อมของอัลไซเมอร์หรือภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์คินสัน การวินิจฉัยควรทำตามแนวทางปัจจุบัน การรักษาด้วย Rivastigmine ควรเริ่มต้นเมื่อผู้ดูแลพร้อมที่จะตรวจสอบการบริโภคของผู้ป่วยเป็นประจำ

Rivastigmine ใช้เวลา 2 ครั้งต่อวันเช้าและเย็นพร้อมอาหาร ควรกลืนแคปซูลทั้งหมด

ขนาดเริ่มต้นคือ 1.5 มก. 2 ครั้งต่อวัน

การไตเตรทขนาด: ปริมาณเริ่มต้นคือ 1.5 มก. วันละสองครั้ง หากปริมาณนี้ได้รับการยอมรับอย่างดีหลังจากการรักษาอย่างน้อยสองสัปดาห์ก็สามารถเพิ่มขึ้นเป็น 3 มก. วันละสองครั้ง เพิ่มขึ้นเป็น 4.5 มก. จากนั้นเป็น 6 มก. วันละสองครั้งควรขึ้นอยู่กับการยอมรับปริมาณปัจจุบันที่ดีและได้รับอนุญาตไม่เร็วกว่าหลังจากสองสัปดาห์ของการรักษาด้วยยานี้

หากอาการไม่พึงประสงค์ (เช่นอาการคลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้องหรือลดความอยากอาหาร), การลดน้ำหนักหรือการแย่ลงของอาการ extrapyramidal (เช่นแรงสั่นสะเทือน) เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์คินสันคุณอาจพยายามข้ามปริมาณหรือมากกว่าหนึ่งครั้ง หากอาการไม่พึงประสงค์ไม่หายไปปริมาณรายวันควรลดลงชั่วคราวเป็นปริมาณหรือการรักษาที่ยอมรับได้ก่อนหน้านี้ชั่วคราว

ปริมาณการบำรุงรักษา: ปริมาณที่มีประสิทธิภาพคือ 3-6 มก. 2 ครั้งต่อวัน

เพื่อให้ได้ผลการรักษาสูงสุดผู้ป่วยควรใช้ปริมาณที่ดีที่สุด ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 6 มก. 2 ครั้งต่อวัน

การบำรุงรักษาสามารถดำเนินต่อไปได้ตราบใดที่เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย ดังนั้นประโยชน์ทางคลินิกของ rivastigmine ควรได้รับการประเมินใหม่เป็นประจำโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณน้อยกว่า 3 มก. วันละสองครั้ง หากความรุนแรงของอาการสมองเสื่อมไม่ลดลงหลังจากการรักษา 3 เดือนควรหยุดการรักษา นอกจากนี้การหยุดการรักษาควรได้รับการพิจารณาหากไม่พบอาการของผลการรักษาอีกต่อไป

ไม่สามารถคาดการณ์การตอบสนองต่อ rivastigmine ส่วนบุคคลได้ อย่างไรก็ตามผลการรักษาที่ดีที่สุดพบได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสันที่มีภาวะสมองเสื่อมอย่างรุนแรงในระดับปานกลางและในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีภาพหลอนทางสายตา

ไม่มีการทดลองทางคลินิกนานกว่า 6 เดือนเพื่อศึกษาผลการรักษา

การเริ่มต้นใหม่ของการบำบัด

หากการรักษาถูกขัดจังหวะนานกว่าสามวันควรกลับมาทำงานต่อจากขนาด 1.5 มก. วันละสองครั้ง ปริมาณควรจะถูกไตเตรทตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

ความผิดปกติของไตและตับ

เนื่องจากผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดในภาวะไตและตับไม่รุนแรงถึงปานกลางจึงแนะนำให้ปรับขนาดยาอย่างแม่นยำโดยการไตเตรทตามความอดทนของแต่ละบุคคล Rivastigmine Orion Capsules สามารถใช้ในผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงหากมีการตรวจสอบอย่างระมัดระวัง

เด็ก ๆ: rivastigmine ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการใช้งานในเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไรวาสติกมีน

ในสัตว์ rivastigmine และ/หรือ metabolites เจาะผ่านรก ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ rivastigmine ในระหว่างตั้งครรภ์ ในระหว่างการศึกษา peri- และหลังคลอดในสัตว์ที่ยืดเยื้อของการตั้งครรภ์พบ ไม่ควรใช้ rivastigmine ในหญิงตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง

ระยะเวลาการให้นมบุตร: พบว่า rivastigmine ถูกขับออกสู่นมในสัตว์ ไม่มีใครรู้ว่า rivastigmine ถูกขับออกมาเป็นน้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้นผู้หญิงที่ได้รับ rivastigmine ไม่ควรให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์: การศึกษาสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลข้างเคียงต่อความอุดมสมบูรณ์และการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ ไม่ทราบผลของ rivastigmine ต่อความอุดมสมบูรณ์ของมนุษย์

ข้อห้าม

ยานี้มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ที่รู้จักกับ rivastigmine, อนุพันธ์คาร์บาเมตอื่น ๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ในสูตร

ติดต่อโรคผิวหนังภูมิแพ้ใน anamnesis ซึ่งเกิดขึ้นกับพื้นหลังของการใช้ยาที่มี rivastigmine ในรูปแบบของแพทช์

ผลข้างเคียง ไรวาสติกมีน

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารรวมถึงอาการคลื่นไส้ (38%) และอาเจียน (23%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการไตเตรทปริมาณ การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมีความอ่อนไหวต่ออาการไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหารและการลดน้ำหนักมากกว่าผู้ชาย

อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ถูกจัดหมวดหมู่ดังนี้: บ่อยมาก (≥1/10); บ่อยครั้ง (≥1/100, & lt; 1/10); ไม่บ่อยนัก (≥1/1000, & lt; 1/100); หายาก (≥1/10000 ถึง & lt; 1/1000); หายากมาก (& lt; 1/10000); ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถกำหนดได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์พบว่าอาการไม่พึงประสงค์ได้รับการสังเกตในระหว่างการรักษา rivastigmine:

การติดเชื้อและการติดเชื้อ

หายากมาก: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

ความผิดปกติทางจิต

บ่อยครั้ง: ความปั่นป่วน, ความสับสน, ฝันร้าย, ความวิตกกังวล

ไม่บ่อยนัก: นอนไม่หลับ, ซึมเศร้า

หายากมาก: ภาพหลอน

ไม่ทราบความถี่: ความก้าวร้าวความร้อนรน

ด้านระบบประสาท

บ่อยครั้ง: เวียนศีรษะ

บ่อยครั้ง: ปวดหัว, อาการง่วงนอน, สั่นสะเทือน

ไม่บ่อยนัก: ลมหมดสติ

ไม่ค่อยมีอาการชัก

หายากมาก: อาการ extrapyramidal (รวมถึงโรคพาร์คินสันแย่ลง)

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

ไม่ค่อย: โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ pectoris

หายากมาก: arrhythmias (รวมถึง bradycardia, บล็อกโหนด atrial-ventricular, fibrillation atrial และอิศวร), ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง

ไม่ทราบความถี่: ไซนัสโหนดอ่อนแอกลุ่มอาการ

ระบบทางเดินอาหาร

บ่อยครั้ง: คลื่นไส้อาเจียนท้องเสีย

บ่อยครั้ง: อาการปวดท้องและอาการอาหารไม่ย่อย

ไม่ค่อยมี: แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น

หายากมาก: การตกเลือดจากทางเดินอาหารตับอ่อนอักเสบ

ไม่ทราบความถี่: บางกรณีของการอาเจียนอย่างรุนแรงเกี่ยวข้องกับการแตกของหลอดอาหาร

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

เป็นเรื่องธรรมดามาก: อาการเบื่ออาหาร

บ่อยครั้ง: ความอยากอาหารลดลง

ไม่ทราบความถี่: การคายน้ำ

ระบบตับ

ไม่บ่อยนัก: ระดับความสูงของพารามิเตอร์ตับ

ไม่ทราบความถี่: ไวรัสตับอักเสบ

ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

บ่อยครั้ง: เหงื่อออกเพิ่มขึ้น

ไม่ค่อย: ผื่น

ไม่ทราบความถี่: อาการคัน, โรคผิวหนังภูมิแพ้ (เผยแพร่)

การรบกวนทั่วไป

บ่อยครั้ง: ความเหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น, asthenia, malaise

ไม่บ่อยนัก: การล่มสลายโดยไม่ตั้งใจ

ผลการวิจัย

บ่อยครั้ง: ลดน้ำหนักตัว

ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์คินสันพบว่าอาการไม่พึงประสงค์ได้รับการสังเกตในระหว่างการรักษา rivastigmine:

ความผิดปกติทางจิต

บ่อยครั้ง: นอนไม่หลับ, ความวิตกกังวล, กระสับกระส่าย, ภาพหลอน, ภาวะซึมเศร้า

ไม่ทราบความถี่: การรุกราน

ด้านระบบประสาท

เป็นเรื่องธรรมดามาก: สั่นสะเทือน

บ่อยครั้ง: อาการวิงเวียนศีรษะ, อาการง่วงนอน, ปวดศีรษะ, โรคพาร์คินสันแย่ลง, เบรดีคิเนเซีย, dyskinesia, hypokinesia, ปรากฏการณ์ Cogwheel

ไม่บ่อยนัก: Dystonia

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

บ่อยครั้ง: Bradycardia, ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง

ไม่บ่อยนัก: atrial fibrillation, block ventricular node atrial, ความดันเลือดต่ำของหลอดเลือดแดง

ไม่ทราบความถี่: ไซนัสโหนดอ่อนแอกลุ่มอาการ

ระบบทางเดินอาหาร

บ่อยครั้ง: คลื่นไส้อาเจียน

บ่อยครั้ง: ท้องเสียลดความอยากอาหารปวดท้องและอาการอาหารไม่ย่อยเพิ่มการหลั่งน้ำลายที่เพิ่มขึ้น

ระบบตับ

ไม่ทราบความถี่: ไวรัสตับอักเสบ

ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

บ่อยครั้ง: เหงื่อออกเพิ่มขึ้น

ไม่ทราบความถี่: โรคผิวหนังภูมิแพ้ (เผยแพร่)

ระบบกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน:

บ่อยครั้ง: ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

บ่อยครั้ง: อาการเบื่ออาหาร, การคายน้ำ

การรบกวนทั่วไป

บ่อยครั้ง: การล่มสลายโดยไม่ตั้งใจ

บ่อยครั้ง: ความเหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น, asthenia, การรบกวนการเดิน, การเดินพาร์คินสัน

ยาเกินขนาด

อาการ: กรณียาเกินขนาดส่วนใหญ่ไม่ได้แสดงอาการทางคลินิกหรืออาการแสดงและผู้ป่วยเกือบทั้งหมดยังคงรักษาด้วย rivastigmine ภายใน 24 ชั่วโมง

ในพิษปานกลางความเป็นพิษของ cholinergic ที่มีอาการของกล้ามเนื้อเช่น miosis, ฟลัช, ความผิดปกติของการย่อยอาหารรวมถึงอาการปวดท้อง, คลื่นไส้, อาเจียนและท้องร่วง, hyrhidia, bronchospism

ในกรณีที่รุนแรงมากขึ้นผลกระทบของนิโคตินเช่นความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ, fasciculations, อาการชักและการจับกุมระบบทางเดินหายใจด้วยการตายที่เป็นไปได้อาจเกิดขึ้น

นอกจากนี้อุบัติการณ์ของอาการวิงเวียนศีรษะสั่นสะเทือนปวดศีรษะอาการง่วงนอนความสับสนความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงหลอนและอาการป่วยไข้ได้ถูกสังเกตในช่วงหลังการตลาด

การรักษา: เนื่องจากครึ่งชีวิตของ rivastigmine จากพลาสมาในเลือดประมาณ 1 ชั่วโมงและระยะเวลาของการยับยั้ง acetylcholinesterase จะอยู่ที่ประมาณ 9 ชั่วโมงในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดที่ไม่มีอาการไม่แนะนำให้ใช้ยา rivastigmine ต่อไปภายใน 24 ชั่วโมง ในกรณีที่มีการใช้ยาเกินขนาดที่มีอาการคลื่นไส้และอาเจียนอย่างรุนแรงควรพิจารณา antiemetics ในกรณีที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ควรใช้การรักษาด้วยอาการ

Atropine อาจได้รับการจัดการในกรณีที่มีการใช้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรง ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ atropine sulfate คือ 0.03 mg/kg โดยเพิ่มขึ้นในภายหลังขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก ไม่แนะนำให้ใช้ scopolamine เป็นยาแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ในฐานะที่เป็นสารยับยั้ง cholinesterase, rivastigmine อาจเพิ่มผลกระทบของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเช่น succinylcholine ในระหว่างการดมยาสลบ ข้อควรระวังในการเลือกตัวแทนยาชา หากจำเป็นอาจพิจารณาการปรับขนาดยาหรือการหยุดการรักษาชั่วคราว

เนื่องจากผลกระทบทางเภสัชจลนศาสตร์จึงไม่ควรใช้ rivastigmine กับ cholinomimetics อื่น ๆ มันอาจโต้ตอบกับยา anticholinergic เช่น oxybutynin, tolterodine

เอฟเฟกต์เพิ่มเติมที่นำไปสู่ bradycardia (ซึ่งสามารถนำไปสู่การเป็นลมหมดสติ) ได้รับการรายงานด้วยการใช้งานร่วมกันของ beta-blockers (รวมถึง atenolol) และ rivastigmine ความเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดนั้นเกี่ยวข้องกับเบต้าบล็อกเกอร์หัวใจและหลอดเลือด แต่ก็มีรายงานของผู้ป่วยที่ใช้ beta-blockers อื่น ๆ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวม rivastigmine กับ beta-blockers รวมถึงยาอื่น ๆ ที่ทำให้เกิด bradycardia (เช่นตัวแทน antiarrhythmic Class III, antiarrhythmic, calcium channel antagonists, digitalis glycosides, pilocarpine)

เนื่องจาก bradycardia เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาของ paroxysmal ventricular tachycardia (torsades de pointes), รวม rivastigmine กับยาที่อาจนำไปสู่ paroxysmal ventricular tachycardia (torsades de pointes) เช่นยารักษาโรคจิต Sultopride, amisulpride, thiapride, veralipride), pimozide, haloperidol, droperidol, cisapride, citalopram, diphenamyl, erythromycin IV, halofantrine, misolastine, methadone, pentamidine

ไม่พบปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง rivastigmine และ digoxin, warfarin, diazepam หรือ fluxetine ในระหว่างการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Rivastigmine ไม่ส่งผลกระทบต่อการเพิ่มขึ้นของเวลา prothrombin ภายใต้ผลกระทบของ warfarin เมื่อ coadministration ของดิจอกซินและ rivastigmine จะไม่พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อการนำการเต้นของหัวใจ

ปฏิสัมพันธ์การเผาผลาญจะไม่น่าเป็นไปได้แม้ว่า rivastigmine สามารถยับยั้งการเผาผลาญ butyrylcholinesterase-mediated ของยาอื่น ๆ

สภาพการเก็บรักษา

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 ° C ให้เด็ก

คำแนะนำพิเศษ

ความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์มักจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณที่เพิ่มขึ้น หากการรักษาถูกขัดจังหวะนานกว่าสองสามวันควรกลับมาทำงานต่อในขนาด 1.5 มก. วันละสองครั้งเพื่อลดโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (เช่นอาเจียน)

ในระหว่างการใช้ยาหลังการลงทะเบียนข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาของโรคผิวหนังภูมิแพ้ (เผยแพร่) ในผู้ป่วยบางรายเมื่อใช้ rivastigmine โดยไม่คำนึงถึงเส้นทางของการบริหาร (ช่องปาก, transdermal) ในกรณีเหล่านี้ควรหยุดการใช้ยา

ผู้ป่วยและผู้ดูแลควรได้รับแจ้งถึงความเป็นไปได้ในการพัฒนาปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องในลักษณะที่เหมาะสม

การไตเตรทปริมาณ: อาการไม่พึงประสงค์ (เช่นความดันโลหิตสูงและประสาทหลอนในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์และอาการของอาการ extrapyramidal โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสั่นสะเทือนในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์คินสัน) พวกเขาอาจลดลงหลังจากการลดขนาดยา ในกรณีอื่น ๆ ยาเสพติดถูกยกเลิก

การรบกวนทางเดินอาหารเช่นอาการคลื่นไส้และอาเจียนได้รับการสังเกตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและการเพิ่มขนาดยา อาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้หญิง

ในผู้ป่วยที่พัฒนาสัญญาณของการคายน้ำอันเป็นผลมาจากอาการท้องร่วงเป็นเวลานานหรืออาเจียนการบริหารของเหลวทางหลอดเลือดดำและการลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา rivastigmine ได้รับการแนะนำเนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง

ในโรคอัลไซเมอร์อาจมีน้ำหนักตัวลดลงที่เกี่ยวข้องกับการใช้สารยับยั้ง cholinesterase รวมถึง rivastigmine ควรตรวจสอบน้ำหนักของผู้ป่วยในระหว่างการรักษา

ในกรณีของการอาเจียนอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา rivastigmine แนะนำให้ปรับขนาดยาที่เหมาะสม บางกรณีของการอาเจียนอย่างรุนแรงเกี่ยวข้องกับการแตกของหลอดอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งปรากฏการณ์ดังกล่าวได้รับการสังเกตหลังจากการเพิ่มขนาดยาหรือการใช้ปริมาณ rivastigmine ในปริมาณสูง

Rivastigmine อาจนำไปสู่หัวใจเต้นช้าซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาของ paroxysmal ventricular torsades de pointes ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยง ยาควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนา paroxysmal ventricular torsades de pointes (torsades de pointes) เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการชดเชยผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับกล้ามเนื้อหัวใจตาย, ผู้ป่วยที่มี bradyarrhythmia, แนวโน้มที่จะ hypokalemia หรือ hypomagnesemia หรือใช้ร่วมกับยาที่ทำให้เกิดช่วงเวลา QT

เช่นเดียวกับ cholinomimetics อื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนด rivastigmine ในผู้ป่วยโรคไซนัสโหนดความอ่อนแอหรือความผิดปกติของการนำ (บล็อกโหนดไซนัส, บล็อกโหนด atrial-ventricular)

เช่นเดียวกับสาร cholinergic อื่น ๆ rivastigmine อาจเพิ่มการหลั่งน้ำในกระเพาะอาหาร ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดยาให้ผู้ป่วยที่มีแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้นหรือมีความโน้มเอียงไปตามเงื่อนไขเหล่านี้

ควรใช้สารยับยั้ง Cholinesterase ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติของโรคหอบหืดหรือโรคปอดอุดกั้น

Cholinomimetics อาจชักนำหรือทำให้เกิดการอุดตันทางเดินปัสสาวะและอาการชัก ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะเกิดโรคเหล่านี้

ความเป็นไปได้ของการใช้ rivastigmine ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมอย่างรุนแรงเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์หรือพาร์คินสัน, ภาวะสมองเสื่อมชนิดอื่น ๆ หรือการด้อยค่าของหน่วยความจำประเภทอื่น ๆ (เช่นการลดลงของการทำงานทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุ) ยังไม่ได้รับการตรวจสอบ

เช่นเดียวกับ cholinomimetics อื่น ๆ rivastigmine สามารถทำให้รุนแรงขึ้นหรือทำให้เกิดอาการ extrapyramidal ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์คินสันมีกรณีที่เลวร้ายลง (รวมถึงเบรดีคิเนเซีย, ดิสก์สกิน, การรบกวนการเดิน) และความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการสั่นสะเทือน ในบางกรณีการรักษาด้วย rivastigmine จะต้องหยุดลงเนื่องจากปรากฏการณ์เหล่านี้ (กล่าวคืออัตราการถอนยาเนื่องจากการสั่นสะเทือนอยู่ที่ 1.7% ในกลุ่ม rivastigmine และ 0% ในกลุ่มยาหลอก) แนะนำการตรวจสอบทางคลินิกของเหตุการณ์เหล่านี้

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตบกพร่อง

การพัฒนาที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งของอาการไม่พึงประสงค์อาจพบได้ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับและไตอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ขอแนะนำให้ไตเตรทปริมาณของ rivastigmine อย่างรอบคอบตามความทนทานของแต่ละบุคคลในผู้ป่วยประเภทนี้ การใช้ rivastigmine ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงยังไม่ได้รับการศึกษา

ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กิโลกรัม

ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กิโลกรัมมีแนวโน้มที่จะพัฒนาอาการไม่พึงประสงค์มากขึ้นดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้สูงที่จะหยุดการรักษาด้วยยาในผู้ป่วยดังกล่าว

ความสามารถในการส่งผลกระทบต่อความเร็วในการทำปฏิกิริยาเมื่อขับรถขนส่งมอเตอร์หรือกลไกอื่น ๆ

โรคอัลไซเมอร์อาจนำไปสู่การเสื่อมสภาพของความสามารถในการขับเคลื่อนและใช้งานเครื่องจักรอย่างค่อยเป็นค่อยไป นอกจากนี้ rivastigmine อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและอาการง่วงนอนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเพิ่มปริมาณ เป็นผลให้ rivastigmine มีผลกระทบที่ไม่มีนัยสำคัญหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับเคลื่อนยานพาหนะและกลไกการใช้งาน ดังนั้นความสามารถของผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมที่ได้รับ rivastigmine ในการขับขี่ยานยนต์หรือใช้งานกลไกที่ซับซ้อนควรได้รับการประเมินเป็นระยะโดยแพทย์ที่เข้าร่วม

อายุการเก็บรักษา

5 ปี.