ริวาสทิกมีน

Rivastigmine ช่วยลดการขาดดุลในการทำงานของการรับรู้เนื่องจากการถ่ายทอดโคลิเนอร์จิคบกพร่องในภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน

ตัวชี้วัด ไรวาสติกมีน

การรักษาอาการสมองเสื่อมระดับเล็กน้อยถึงปานกลางเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์

การรักษาตามอาการของภาวะสมองเสื่อมระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ไม่ทราบสาเหตุ

ปล่อยฟอร์ม

• 1 แคปซูลประกอบด้วย rivastigmine hydrotartrate 2.4 มก. เทียบเท่ากับ rivastigmine 1.5 มก. หรือ rivastigmine hydrotartrate 4.8 มก. เทียบเท่ากับ rivastigmine 3 มก.
• สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, ไฮโดรเมลโลส, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์ปราศจากน้ำ, สเตียเรตแมกนีเซียม;
• เปลือกแคปซูล: เจลาติน, โซเดียมลอริลซัลเฟต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172) (แคปซูล 3 มก.), ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171)

รูปแบบการให้ยา แคปซูลแข็ง.

คุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์พื้นฐาน:

• แคปซูลแข็ง 1.5 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งที่มีตัวทึบแสงและฝาสีเหลือง เนื้อหาแคปซูล - ผงสีขาวเกือบถึงสีเหลืองเล็กน้อย
• แคปซูลแข็ง 3 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งที่มีตัวทึบแสงและฝาสีส้ม เนื้อหาแคปซูล - ผงสีขาวเกือบถึงสีเหลืองเล็กน้อย

เภสัช

Rivastigmine เป็นตัวยับยั้ง acetyl- และ butyrylcholinesterase ชนิด carbamate; เชื่อกันว่าจะส่งเสริมการส่งผ่านสาร cholinergic โดยการชะลอการสลายตัวของ acetylcholine ที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาท cholinergic ที่มีหน้าที่ไม่ถูกรบกวน

Rivastigmine ทำปฏิกิริยากับเอนไซม์เป้าหมายเพื่อสร้างโควาเลนต์คอมเพล็กซ์ที่จะไปยับยั้งเอนไซม์ชั่วคราว ในชายหนุ่มที่มีสุขภาพดี การรับประทานยาขนาด 3 มก. จะช่วยลดการทำงานของอะซิทิลโคลีนเอสเตอเรส (AChE) ในน้ำไขสันหลัง (CSF) ได้ประมาณ 40% ในช่วง 1.5 ชั่วโมงแรก กิจกรรมของเอนไซม์จะกลับสู่ค่าพื้นฐานประมาณ 9 ชั่วโมงหลังจากถึงผลการยับยั้งสูงสุด ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ การยับยั้งการทำงานของ AChE โดย rivastigmine ในน้ำไขสันหลังนั้นขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยขึ้นอยู่กับขนาดยาสูงสุดที่ศึกษา คือ 6 มก. วันละสองครั้ง การยับยั้งการทำงานของ butyrylcholinesterase ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ 14 รายที่ได้รับการรักษาด้วย rivastigmine มีความคล้ายคลึงกับการยับยั้งการทำงานของ AChE

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม: Rivastigmine ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ถึงความเข้มข้นสูงสุด ( Cmax ) ในพลาสมาจะถึงในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง อันเป็นผลมาจากอันตรกิริยาของยากับเอนไซม์เป้าหมาย เราสามารถคาดหวังการดูดซึมได้สูงกว่าขนาดยาที่เพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่า การดูดซึมสัมบูรณ์หลังการให้ยา

3 มก. - ประมาณ 36% ± 13% การบริหารอาหารของ rivastigmine จะทำให้การดูดซึมช้าลง ( tmax ) 90 นาที ลดCmaxและเพิ่ม AUC ประมาณ 30%

การกระจาย: Rivastigmine จับกับโปรตีนประมาณ 40% มันผ่านอุปสรรคเลือดสมองได้อย่างง่ายดาย ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนคือ 1.8 - 2.7 ลิตร/กก.

การเผาผลาญอาหาร - Rivastigmine จะถูกแปลงอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง (ครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณ 1 ชั่วโมง) ส่วนใหญ่โดยการไฮโดรไลซิสไปเป็นผลิตภัณฑ์ decarbamylated ที่เป็นสื่อกลางโดย cholinesterase ในหลอดทดลองสารนี้จะยับยั้ง acetylcholinesterase เล็กน้อย (< 10%)

จาก การศึกษา ในหลอดทดลองคาดว่าจะไม่มีอันตรกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับยาที่ถูกเผาผลาญโดยไซโตโครมไอโซเอนไซม์ต่อไปนี้: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 หรือ CYP2B6 จากข้อมูลจาก การทดลอง ในหลอดทดลองและการศึกษาในสัตว์ทดลอง ไอโซเอนไซม์หลักของไซโตโครม P450 มีส่วนเกี่ยวข้องน้อยที่สุดในการเผาผลาญของไรวาสติกมีน การกวาดล้าง rivastigmine ทั้งหมดออกจากพลาสมาหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำในขนาด 0.2 มก. อยู่ที่ประมาณ 130 ลิตรต่อชั่วโมง และลดลงเหลือ 70 ลิตรต่อชั่วโมง หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำขนาด 2.7 มก.

การกำจัด: ไม่พบ Rivastigmine ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ เส้นทางหลักของการขับถ่ายคือการขับถ่ายของไตในรูปของสาร หลังจากให้l4C-rivastigmineการขับถ่ายของไตรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์ (> 90%) ภายใน 24 ชั่วโมง

น้อยกว่า 1% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางอุจจาระ ไม่พบการสะสมของ rivastigmine หรือสาร decarbamylated ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการให้นิโคตินช่วยเพิ่มการกำจัด rivastigmine ทางปากได้ 23% ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ หลังจากได้รับ rivastigmine ในแคปซูลในขนาดสูงถึง 12 มก./วัน

ผู้สูงอายุ -- แม้ว่าการดูดซึมของยา rivastigmine ในผู้สูงอายุจะสูงกว่าอาสาสมัครวัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี แต่การศึกษาในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 92 ปี ไม่ได้แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในการดูดซึมตามอายุ

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อยถึงปานกลางCmaxของ rivastigmine สูงกว่าประมาณ 60% และ AUC - มากกว่าสองเท่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางCmaxและ AUC ของ rivastigmine สูงกว่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมากกว่าสองเท่า อย่างไรก็ตาม ไม่พบ การเปลี่ยนแปลง Cmax และ AUC ของ rivastigmine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

การให้ยาและการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นและดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและการรักษาโรคสมองเสื่อมหรือภาวะสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสัน การวินิจฉัยควรทำตามแนวทางปัจจุบัน ควรเริ่มการรักษาด้วยยา Rivastigmine เมื่อผู้ดูแลพร้อมที่จะติดตามการบริโภคของผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอ

Rivastigmine รับประทานวันละ 2 ครั้ง เช้าและเย็นพร้อมกับอาหาร ควรกลืนแคปซูลทั้งหมด

ขนาดเริ่มต้นคือ 1.5 มก. วันละ 2 ครั้ง

การไตเตรทขนาดยา: ขนาดเริ่มต้นคือ 1.5 มก. วันละสองครั้ง หากสามารถทนต่อยานี้ได้ดี หลังจากการรักษาอย่างน้อยสองสัปดาห์ สามารถเพิ่มเป็น 3 มก. วันละสองครั้ง การเพิ่มขนาดยาครั้งต่อไปเป็น 4.5 มก. และ 6 มก. วันละสองครั้ง ควรขึ้นอยู่กับความทนทานที่ดีของขนาดยาปัจจุบัน และได้รับอนุญาตไม่ช้ากว่าสองสัปดาห์ของการรักษาด้วยขนาดยานี้

หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง หรือเบื่ออาหาร) น้ำหนักลดหรืออาการ extrapyramidal แย่ลง (เช่น ตัวสั่น) เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์กินสัน คุณอาจลองข้ามขนาดยาหนึ่งขนาดขึ้นไป หากอาการไม่พึงประสงค์ไม่หายไป ควรลดขนาดยารายวันลงชั่วคราวเป็นขนาดยาที่ทนได้ดีก่อนหน้านี้ หรือควรระงับการรักษา

ขนาดยาปกติ: ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพคือ 3-6 มก. วันละ 2 ครั้ง

เพื่อให้บรรลุผลการรักษาสูงสุด ผู้ป่วยควรใช้ยาในขนาดยาที่ทนได้ดีสูงสุด ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 6 มก. วันละ 2 ครั้ง

การบำรุงรักษาสามารถดำเนินต่อไปได้ตราบเท่าที่เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย ดังนั้น ควรประเมินประโยชน์ทางคลินิกของ rivastigmine อีกครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับขนาดยาน้อยกว่า 3 มก. วันละสองครั้ง หากความรุนแรงของอาการสมองเสื่อมไม่ลดลงหลังการรักษา 3 เดือน ควรหยุดการรักษา นอกจากนี้ควรพิจารณาหยุดการรักษาหากไม่พบสัญญาณของผลการรักษาอีกต่อไป

ไม่สามารถคาดเดาการตอบสนองส่วนบุคคลต่อ rivastigmine ได้ อย่างไรก็ตาม ผลการรักษาที่ดีที่สุดพบในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีภาวะสมองเสื่อมรุนแรงปานกลาง และในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีอาการประสาทหลอนทางสายตา

ไม่มีการทดลองทางคลินิกที่ใช้เวลานานกว่า 6 เดือนเพื่อศึกษาผลการรักษา

การเริ่มต้นใหม่ของการบำบัด

หากหยุดการรักษานานกว่าสามวัน ควรกลับมารับประทานยาอีกครั้งในขนาด 1.5 มก. วันละสองครั้ง ควรปรับขนาดยาตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

ความผิดปกติของไตและตับ

เนื่องจากผลที่เพิ่มขึ้นของยาในภาวะไตและตับไม่เพียงพอเล็กน้อยถึงปานกลาง จึงแนะนำให้ปรับขนาดยาอย่างแม่นยำโดยการไตเตรทตามความอดทนของแต่ละบุคคล แคปซูล Rivastigmine Orion สามารถใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงได้ โดยต้องมีการติดตามอย่างระมัดระวัง

เด็ก ๆ: Rivastigmine ไม่ได้ระบุไว้สำหรับใช้ในเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไรวาสติกมีน

ในสัตว์ rivastigmine และ/หรือสารเมตาบอไลต์จะแทรกซึมผ่านรก ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ rivastigmine ในระหว่างตั้งครรภ์ ในระหว่างการศึกษาทั้งก่อนและหลังคลอดในสัตว์พบว่าการตั้งครรภ์ยาวนานขึ้น ไม่ควรใช้ Rivastigmine ในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จำเป็นจริงๆ

ระยะเวลาให้นมบุตร: พบว่า Rivastigmine ถูกขับออกมาเป็นนมในสัตว์ ไม่ทราบว่ายา rivastigmine ถูกขับออกทางน้ำนมหรือไม่ ดังนั้นสตรีที่ได้รับยา rivastigmine จึงไม่ควรให้นมบุตร

การเจริญพันธุ์: การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลเสียต่อการเจริญพันธุ์และพัฒนาการของเอ็มบริโอและทารกในครรภ์ ไม่ทราบผลของ rivastigmine ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

ข้อห้าม

ยานี้ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่ทราบว่าแพ้ยา rivastigmine อนุพันธ์ของคาร์บาเมตอื่นๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ในสูตร

ติดต่อโรคผิวหนังภูมิแพ้ในรำลึกซึ่งเกิดขึ้นกับพื้นหลังของการใช้ยาที่มี rivastigmine ในรูปแบบของแผ่นแปะ

ผลข้างเคียง ไรวาสติกมีน

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร รวมถึงอาการคลื่นไส้ (38%) และการอาเจียน (23%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการไตเตรทขนาดยา การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมีความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จากทางเดินอาหารและการลดน้ำหนักมากกว่าผู้ชาย

อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์แบ่งได้ดังนี้ บ่อยมาก (≥1/10); บ่อยครั้ง (≥1/100, <1/10); ไม่บ่อยนัก (≥1/1000, <1/100); หายาก (≥1/10,000 ถึง <1/1,000); หายากมาก (<1/10,000); ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถระบุได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์ มีอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา rivastigmine:

การติดเชื้อและการติดเชื้อ

หายากมาก:การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

ผิดปกติทางจิต.

บ่อยครั้ง:ความปั่นป่วน สับสน ฝันร้าย วิตกกังวล

ไม่บ่อยนัก:นอนไม่หลับ, ซึมเศร้า

หายากมาก:ภาพหลอน.

ไม่ทราบความถี่:ความก้าวร้าว กระสับกระส่าย

ด้านระบบประสาท

บ่อยมาก:เวียนศีรษะ.

บ่อยครั้ง:ปวดศีรษะ, ง่วงนอน, ตัวสั่น

ไม่บ่อยนัก : เป็นลมหมดสติ

ไม่ค่อย:อาการชัก

หายากมาก:อาการ extrapyramidal (รวมถึงอาการแย่ลงของโรคพาร์กินสัน)

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

ไม่ค่อยมี:โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

หายากมาก:ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึงหัวใจเต้นช้า, บล็อกโหนด atrial-ventricular, ภาวะหัวใจห้องบนและอิศวร), ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง

ไม่ทราบความถี่:กลุ่มอาการอ่อนแรงของโหนดไซนัส

ระบบทางเดินอาหาร.

บ่อยมาก:คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง.

บ่อยครั้ง:ปวดท้องและอาการอาหารไม่ย่อย

ไม่ค่อยมี:แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น

หายากมาก:การตกเลือดจากทางเดินอาหาร, ตับอ่อนอักเสบ

ไม่ทราบความถี่:การอาเจียนอย่างรุนแรงในบางกรณีมีความเกี่ยวข้องกับการแตกของหลอดอาหาร

ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมและโภชนาการ

พบบ่อยมาก:อาการเบื่ออาหาร

บ่อยครั้ง:ความอยากอาหารลดลง

ไม่ทราบความถี่:ภาวะขาดน้ำ

ระบบตับและท่อน้ำดี

ไม่บ่อยนัก:ระดับความสูงของพารามิเตอร์ตับ

ไม่ทราบความถี่:โรคตับอักเสบ

ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

บ่อยครั้ง:เหงื่อออกเพิ่มขึ้น

ไม่ค่อยมี:ผื่น.

ไม่ทราบความถี่:อาการคัน, ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ (เผยแพร่)

การรบกวนทั่วไป

บ่อยครั้ง:ความเหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไม่สบายตัว

ไม่บ่อยนัก : การล้มโดยไม่ได้ตั้งใจ

ผลการวิจัย.

บ่อยครั้ง:น้ำหนักตัวลดลง

ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์กินสัน มีอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา rivastigmine:

ผิดปกติทางจิต.

บ่อยครั้ง:นอนไม่หลับ, วิตกกังวล, กระสับกระส่าย, ภาพหลอน, ซึมเศร้า

ไม่ทราบความถี่:ความก้าวร้าว

ด้านระบบประสาท

พบบ่อยมาก:ตัวสั่น

บ่อยครั้ง:เวียนศีรษะ, ง่วงนอน, ปวดศีรษะ, อาการแย่ลงของโรคพาร์กินสัน, bradykinesia, ดายสกิน, ภาวะ hypokinesia, ปรากฏการณ์ล้อเฟือง

ไม่บ่อยนัก:ดีสโทเนีย

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

บ่อยครั้ง:หัวใจเต้นช้า, ความดันโลหิตสูง

ไม่บ่อยนัก:ภาวะ atrial fibrillation, atrial ventricular node block, ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดแดง

ไม่ทราบความถี่:กลุ่มอาการอ่อนแรงของโหนดไซนัส

ระบบทางเดินอาหาร.

บ่อยมาก:คลื่นไส้, อาเจียน.

บ่อยครั้ง:ท้องร่วง, ความอยากอาหารลดลง, ปวดท้องและไม่ย่อย, การหลั่งน้ำลายเพิ่มขึ้น

ระบบตับและท่อน้ำดี

ไม่ทราบความถี่:โรคตับอักเสบ

ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

บ่อยครั้ง:เหงื่อออกเพิ่มขึ้น

ไม่ทราบความถี่:โรคผิวหนังภูมิแพ้ (เผยแพร่)

ระบบกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน:

บ่อยครั้ง:ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ

ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมและโภชนาการ

บ่อยครั้ง:อาการเบื่ออาหาร, การคายน้ำ

การรบกวนทั่วไป

บ่อยมาก:การล้มโดยไม่ได้ตั้งใจ

บ่อยครั้ง:ความเมื่อยล้าเพิ่มขึ้น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, การเดินผิดปกติ, การเดินพาร์กินสัน

ยาเกินขนาด

อาการ:กรณีที่ได้รับยาเกินขนาดส่วนใหญ่ไม่มีอาการหรืออาการแสดงทางคลินิก และผู้ป่วยเกือบทั้งหมดให้การรักษาด้วยยา rivastigmine ต่อไปภายใน 24 ชั่วโมง

ในพิษระดับปานกลาง ความเป็นพิษของโคลิเนอร์จิคที่มีอาการของมัสคารินิก เช่น อาการไมโอซิส อาการหน้าแดง ความผิดปกติของการย่อยอาหาร รวมถึงอาการปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียนและท้องร่วง หัวใจเต้นช้า หลอดลมหดเกร็งและการหลั่งของหลอดลมเพิ่มขึ้น เหงื่อออกมาก การถ่ายปัสสาวะและ/หรือการถ่ายอุจจาระโดยไม่สมัครใจ การหลั่งน้ำตา ความดันเลือดต่ำ และการหลั่งน้ำลายมากเกินไป ได้รับการรายงานแล้ว

ในกรณีที่รุนแรงกว่านั้น อาจเกิดผลกระทบของนิโคติน เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง พังทลาย อาการชัก และหยุดหายใจ ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้

นอกจากนี้ อุบัติการณ์ของอาการวิงเวียนศีรษะ อาการสั่น ปวดศีรษะ อาการง่วงนอน สับสน ความดันโลหิตสูง อาการประสาทหลอน และไม่สบายตัว ได้รับการสังเกตในช่วงหลังการขาย

การรักษา:เนื่องจากครึ่งชีวิตของ rivastigmine จากพลาสมาในเลือดอยู่ที่ประมาณ 1 ชั่วโมง และระยะเวลาของการยับยั้ง acetylcholinesterase อยู่ที่ประมาณ 9 ชั่วโมง ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่มีอาการ ไม่แนะนำให้รับประทานยาในขนาดถัดไปภายใน 24 ชั่วโมง ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยมีอาการคลื่นไส้อาเจียนรุนแรง ควรพิจารณาใช้ยาแก้อาเจียน ในกรณีที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ควรใช้การบำบัดตามอาการ

อาจให้ยาอะโทรปีนในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรง ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำของอะโทรปีนซัลเฟตคือ 0.03 มก./กก. และเพิ่มขึ้นในภายหลังขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก ไม่แนะนำให้ใช้สโคโพลามีนเป็นยาแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ในฐานะที่เป็นสารยับยั้ง cholinesterase rivastigmine อาจเพิ่มผลของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ เช่น succinylcholine ในระหว่างการดมยาสลบ ข้อควรระวังในการเลือกใช้ยาชา หากจำเป็น อาจพิจารณาปรับขนาดยาหรือหยุดการรักษาชั่วคราว

เนื่องจากผลทางเภสัชพลศาสตร์จึงไม่ควรใช้ rivastigmine ร่วมกับ cholinomimetics อื่น ๆ มันอาจทำปฏิกิริยากับยาต้านโคลิเนอร์จิค เช่น ออกซีบูตินนิน, โทลเทอโรดีน

มีรายงานผลเพิ่มเติมที่นำไปสู่หัวใจเต้นช้า (ซึ่งอาจนำไปสู่การเป็นลมหมดสติ) ด้วยการใช้ beta-blockers หลายชนิด (รวมถึง atenolol) และ rivastigmine ร่วมกัน ความเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเกี่ยวข้องกับ beta-blockers สำหรับหัวใจและหลอดเลือด แต่ก็มีรายงานของผู้ป่วยที่เคยใช้ยา beta-blockers อื่น ๆ เช่นกัน ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวม rivastigmine เข้ากับ beta-blockers เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดหัวใจเต้นช้า (เช่นยาลดการเต้นของหัวใจระดับ III, คู่อริช่องแคลเซียม, digitalis glycosides, pilocarpine)

เนื่องจากหัวใจเต้นช้าเป็นปัจจัยเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจห้องล่างเต้นเร็ว (torsades de pointes) ร่วมกับยา rivastigmine ร่วมกับยาที่อาจนำไปสู่ภาวะหัวใจห้องล่างเต้นเร็ว paroxysmal (torsades de pointes) เช่นยารักษาโรคจิตเช่น phenothiazines บางชนิด (chlorpromazine, levomepromazine) เบนซาไมด์ (sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, veralipride), pimozide, haloperidol, droperidol, cisapride, citalopram, diphenamyl, erythromycin IV, halofantrine, misolastine, methadone, pentamidine และ moxifloxacin ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและควรติดตามผลทางคลินิก (ECG) จะดำเนินการหากจำเป็น

ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง rivastigmine และ digoxin, warfarin, diazepam หรือ fluxetine ในระหว่างการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Rivastigmine ไม่ส่งผลต่อการเพิ่มเวลาของ prothrombin ภายใต้ผลของ warfarin เมื่อใช้ยา digoxin และ rivastigmine ร่วมกัน ไม่พบผลที่ไม่พึงประสงค์ต่อการนำหัวใจ

ปฏิกิริยาระหว่างเมตาบอลิซึมไม่น่าเป็นไปได้ แม้ว่า rivastigmine จะสามารถยับยั้งการเผาผลาญของยาอื่น ๆ ที่เป็นสื่อกลางของ butyrylcholinesterase ได้

สภาพการเก็บรักษา

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 °C ให้พ้นมือเด็ก

คำแนะนำพิเศษ

ความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์มักจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณที่เพิ่มขึ้น หากการรักษาถูกระงับนานกว่าสองสามวัน ควรให้ยาต่อในขนาด 1.5 มก. วันละสองครั้ง เพื่อลดโอกาสที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น การอาเจียน)

ในระหว่างการใช้ยาหลังการลงทะเบียนข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาของโรคผิวหนังภูมิแพ้ (เผยแพร่) ในผู้ป่วยบางรายเมื่อใช้ rivastigmine โดยไม่คำนึงถึงเส้นทางการบริหาร (ช่องปาก, ผิวหนัง) ในกรณีเหล่านี้ควรยุติการใช้ยา

ผู้ป่วยและผู้ดูแลควรได้รับแจ้งถึงความเป็นไปได้ในการพัฒนาปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องในลักษณะที่เหมาะสม

การไตเตรทขนาดยา: อาการไม่พึงประสงค์ (เช่น ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงและอาการประสาทหลอนในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์ และอาการแย่ลงของภาวะ extrapyramidal โดยเฉพาะอาการสั่นในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์กินสัน) ได้รับการสังเกตไม่นานหลังจากเพิ่มขนาดยา อาจลดลงหลังจากลดขนาดยาลง ในกรณีอื่น ๆ ยาก็ถูกยกเลิก

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น อาการคลื่นไส้อาเจียน สังเกตได้โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเมื่อปริมาณยาเพิ่มขึ้น อาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นบ่อยในสตรี

ในผู้ป่วยที่มีสัญญาณของภาวะขาดน้ำ ซึ่งเป็นผลมาจากอาการท้องร่วงหรืออาเจียนเป็นเวลานาน แนะนำให้ให้ของเหลวทางหลอดเลือดดำและการลดขนาดยาหรือการหยุดการรักษาด้วยยา rivastigmine เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรง

ในโรคอัลไซเมอร์น้ำหนักตัวอาจลดลงซึ่งสัมพันธ์กับการใช้สารยับยั้ง cholinesterase รวมถึง rivastigmine ควรตรวจสอบน้ำหนักของผู้ป่วยในระหว่างการรักษา

ในกรณีที่อาเจียนอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา rivastigmine แนะนำให้ปรับขนาดยาที่เหมาะสม การอาเจียนอย่างรุนแรงในบางกรณีสัมพันธ์กับหลอดอาหารแตก โดยเฉพาะอย่างยิ่งปรากฏการณ์ดังกล่าวเกิดขึ้นหลังจากการเพิ่มขนาดยาหรือการใช้ rivastigmine ในปริมาณสูง

Rivastigmine อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้าซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาของ paroxysmal ventricular torsades de pointes โดยส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยง ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิด paroxysmal ventricular torsades de pointes (torsades de pointes) เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการชดเชย ผู้ป่วยที่เพิ่งเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นช้า แนวโน้มที่จะเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำหรือภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ หรือ ใช้ร่วมกับยาที่กระตุ้นช่วง QT และ/หรือภาวะหัวใจห้องล่างเต้นเร็ว paroxysmal (torsades de pointes)

เช่นเดียวกับยา cholinomimetics อื่นๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งยา rivastigmine ในผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนแรงของโหนดไซนัสหรือความผิดปกติของการนำไฟฟ้า (บล็อกของโหนดไซนัส, บล็อกของโหนดหัวใจห้องบน-กระเป๋าหน้าท้อง)

เช่นเดียวกับสาร cholinergic อื่นๆ rivastigmine อาจเพิ่มการหลั่งน้ำย่อย ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งยาให้กับผู้ป่วยที่มีแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้นหรือมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะเหล่านี้

ควรให้ยายับยั้ง Cholinesterase ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหอบหืดหรือโรคปอดอุดกั้น

Cholinomimetics อาจทำให้เกิดหรือทำให้รุนแรงขึ้นการอุดตันทางเดินปัสสาวะและอาการชัก ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีแนวโน้มเป็นโรคเหล่านี้

ความเป็นไปได้ของการใช้ยา rivastigmine ในผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อมขั้นรุนแรงเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน ภาวะสมองเสื่อมประเภทอื่น หรือความจำเสื่อมประเภทอื่น (เช่น การทำงานของการรับรู้ลดลงตามอายุ) ยังไม่ได้รับการตรวจสอบ

เช่นเดียวกับ cholinomimetics อื่นๆ rivastigmine อาจทำให้รุนแรงขึ้นหรือทำให้เกิดอาการ extrapyramidal ในผู้ป่วยที่เป็นโรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์กินสัน มีอาการแย่ลง (รวมถึงภาวะเคลื่อนไหวช้า ดายสกิน การเดินผิดปกติ) และความถี่ของการสั่นสะเทือนเพิ่มขึ้น ในบางกรณี จำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วยยา rivastigmine เนื่องจากปรากฏการณ์เหล่านี้ (กล่าวคือ อัตราการถอนยาเนื่องจากอาการสั่นคือ 1.7% ในกลุ่มที่ได้รับ rivastigmine และ 0% ในกลุ่มยาหลอก) แนะนำให้ติดตามเหตุการณ์เหล่านี้ทางคลินิก

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับและไต

อาจพบอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับและไตที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ขอแนะนำให้ปรับขนาดยา rivastigmine อย่างระมัดระวัง ตามความสามารถในการทนต่อแต่ละบุคคลในผู้ป่วยประเภทนี้ ยังไม่มีการศึกษาการใช้ rivastigmine ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง

ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กก

ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กิโลกรัมมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์มากขึ้นดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้สูงที่จะหยุดการรักษาด้วยยาในผู้ป่วยรายดังกล่าว

ความสามารถในการส่งผลต่อความเร็วปฏิกิริยาเมื่อขับเคลื่อนการเคลื่อนย้ายมอเตอร์หรือกลไกอื่น ๆ

โรคอัลไซเมอร์อาจทำให้ความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักรลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป นอกจากนี้ rivastigmine อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงนอน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเมื่อเพิ่มขนาดยา เป็นผลให้ rivastigmine มีผลกระทบเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการทำงานของกลไก ดังนั้น ความสามารถของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่ได้รับยา rivastigmine ในการขับเคลื่อนยานยนต์หรือการใช้กลไกที่ซับซ้อนควรได้รับการประเมินเป็นระยะโดยแพทย์ที่เข้ารับการรักษา

อายุการเก็บรักษา

5 ปี.