Rituximab

Rituximab เป็นแอนติบอดี monoclonal chimer กับแอนติเจน CD20 ของเซลล์ B (rituximab, MabThera) Rituximab ถูกใช้ตั้งแต่ปี 2540 เพื่อรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell non-Hodgkin รวมทั้งมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดอื่น ๆ ที่ทนต่อการรักษาด้วยมาตรฐาน

B-lymphocytes ของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันส่วนร่วมในการพัฒนาและบำรุงรักษาปรับภูมิคุ้มกันพวกเขาเกิดจากเซลล์เม็ดเลือดสารตั้งต้นในไขกระดูกตลอดชีวิตของบุคคล เซลล์เม็ดเลือดขาว B ด่วนรับเมมเบรนรวมถึง autoreactive และมีส่วนร่วมในการบำรุงรักษาของความอดทนภูมิคุ้มกันเพื่อแอนติเจน (autoantigens) ข้อบกพร่องของความอดทน B-cell ซึ่งประจักษ์เองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในละครละเมิดของเซลล์ B autoreactive นำไปสู่การสังเคราะห์ของ autoantibodies อย่างไรก็ตามความสำคัญของเซลล์บีในการพัฒนาโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อไม่ได้ จำกัด เพียงการสังเคราะห์แอนติบอดีเท่านั้น มันเป็นที่ยอมรับว่า B-cell (เซลล์ T) ที่เกี่ยวข้องและการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันตามปกติและบนพื้นหลังของกระบวนการภูมิคุ้มกันดังนั้น B เซลล์อาจจะมีแนวโน้มในการรักษา "เป้าหมาย" ในโรคไขข้ออักเสบและโรคไขข้อ autoimmune อื่น ๆ .

เลือก CD20 โมเลกุลเป็นเป้าหมายโคลนอลแอนติบอดีเชื่อมโยงกับคุณลักษณะของความแตกต่างของเซลล์บี ในช่วงการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดเป็นเซลล์พลาสม่า, B lymphocytes ผ่านหลายขั้นตอนต่อเนื่อง สำหรับขั้นตอนของความแตกต่างของ B-เซลล์แต่ละที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของโมเลกุลของเมมเบรนที่เฉพาะเจาะจง การแสดงออก CD20 ถูกพบในเยื่อหุ้มเซลล์ของ "ต้น" และเซลล์เม็ดเลือดขาว B ผู้ใหญ่ ( แต่ไม่ใช่ต้นกำเนิด), "ต้น" pre-B dendritic และพลาสม่าเซลล์ดังนั้นการสูญเสียของพวกเขาไม่ได้เป็น "ยกเลิก" การงอกของสระว่ายน้ำของ B-lymphocytes และไม่ส่งผลกระทบต่อการสังเคราะห์ของแอนติบอดีพลาสม่า มิลเกน นอกจากนี้ SB20 ไม่ได้รับการปล่อยตัวจากเมมเบรนของ B-lymphocytes ได้อยู่ในการไหลเวียนของรูปแบบ (ที่ละลายน้ำได้) ซึ่งอาจจะอาจรบกวนการโต้ตอบของการต่อต้าน CD20 แอนติบอดีเพื่อ B เซลล์ เป็นที่เชื่อว่าความสามารถของ rituximab เพื่อขจัดเซลล์ B จะดำเนินการโดยวิธีการของกลไกหลายรวมทั้งส่วนประกอบและแอนติบอดีขึ้นอยู่กับความเป็นพิษต่อเซลล์และการตายของเซลล์เหนี่ยวนำ

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

ข้อบ่งใช้สำหรับการใช้และปริมาณ

• การตอบสนองต่อสารยับยั้ง TNF-a ไม่เพียงพอ
• ไม่สามารถยับยั้ง TNF-a inhibitors ได้
• การตอบสนองต่อ BPD ไม่เพียงพอ

สูตรการให้ยา: ปริมาณการป้อน 1000 มก. (วันที่ 1 และ 15) การใช้ยาในขนาด 500 มิลลิกรัมมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในผู้ป่วยที่ทนต่อการรักษาด้วยมาตรฐาน BPVP เพื่อลดความรุนแรงของปฏิกิริยาการฉีดยาก่อนที่จะมีการแนะนำ rituximab ควรให้ premedication (การให้ methylprednisolone 100 มก. ทางหลอดเลือดดำและถ้าจำเป็นให้ใช้ antihistamines และ paracetamol) เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพผลก็ขอแนะนำให้พร้อมกันกำหนด methotrexate หากจำเป็นต้องใช้การรักษาที่สองหลังจาก 24 สัปดาห์

ตามที่เอ็ดเวิร์ดมีประสบการณ์อย่างกว้างขวางใช้เวลานานของ rituximab ในขณะที่ตัวชี้วัดสำหรับการประกอบของยาเสพติดมีความเด่นชัดสัญญาณของความเข้มข้นเฉียบพลันหรือการเพิ่มขึ้นของ CRP ลง 50% จาก baseline (RF และ titers IgM) บวกเพิ่มขึ้นในความรุนแรงของความฝืดในตอนเช้าและอาการปวดในข้อต่อ

ตัวชี้วัดสำหรับหลักสูตรซ้ำของการรักษาด้วย rituximab:

• กิจกรรมที่เหลือ: DAS 28 มากกว่า 3.2;
• การเปิดใช้งานของโรคที่มีกิจกรรมต่ำ เพิ่ม DAS 28 ถึง 3.2

กลไกการทำงานของ rituximab

ในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบบริหาร rituximab นำไปสู่การเกือบเสร็จสมบูรณ์แล้ว (มากกว่า 97%) การพร่องของสระว่ายน้ำของเซลล์ B (CD19) ในกระแสเลือดเป็นเวลาหลายวัน ผลกระทบนี้ยังคงอยู่ในผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน พร้อมกับการลดลงของจำนวนของเซลล์เยื่อหุ้มข้อสังเกตการลดลงของการแทรกซึม T-cell ของเยื่อไขข้อ (SDZ) และ monocytes / รบราที่ (CD68) ในกรณีนี้การเชื่อมต่อที่ชัดเจนระหว่างจำนวน B-cell และประสิทธิภาพของ rituximab จะไม่เป็นที่ยอมรับ 80% มีความทนทานต่อการกระทำของ rituximab ในเซลล์ CD27 บวกซึ่งเป็นลักษณะของเซลล์หน่วยความจำ B ฟื้นฟู CD27 B lymphocytes ช้าจำนวนของเซลล์เหล่านี้ไม่ถึง 50% พื้นฐานมานานกว่า 2 ปีหลังจากแช่ของยาเสพติด ซ้ำแล้วซ้ำอีกหลักสูตรของตะกั่ว rituximab สู่การลดลงความก้าวหน้าในจำนวนของเซลล์ B CD27 เป็นความเข้มข้นของ "ที่ทำให้เกิดโรค" aytoantitel (RF แอนติเจนเพื่อวงจร tsitrullinovomu เปปไทด์ (anti-CCP) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญชี้ให้เห็นว่า rituximab บั่นทอน autorektivnye B-เซลล์ส่วนร่วมในการพัฒนากระบวนการทางพยาธิวิทยาในโรคไขข้ออักเสบ. Rituximab ประสิทธิภาพในโรคไขข้ออักเสบมีความเกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ monocytes / macrophages :. สังเคราะห์ลดลง TNF-alpha และเพิ่มขึ้นใน IL-10 ผลิตซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบประสิทธิภาพของ rituximab ในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบ อีมีความสัมพันธ์กับการลดลงของความเข้มข้นของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงความรุนแรงของการเกิดปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองและการอักเสบได้ (titers ของ RF และต่อต้าน CCP, IL-6, CRP, เซรั่ม amyloid โปรตีนแคลเซียมโปรตีน S100 A8 / 9) และความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายเผาผลาญของกระดูก ( N-ขั้ว propeptide ของ procollagen ประเภทที่ 1 และ osteocalcin)

ในกลไกการกลายพันธุ์ของ SLE การหยุดชะงักของกลไกในการปราบปรามการตอบสนองของภูมิต้านทานจะมีความสำคัญเป็นพิเศษ บนพื้นหลังของการรักษาด้วย rituximab การเปลี่ยนแปลงปริมาณของเซลล์ควบคุม CD4 / CD25 T และฟังก์ชั่นการปราบปรามของพวกเขาที่มีความสามารถในการยับยั้งการขยายตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ทำหน้าที่ autoreactive ได้รับการประเมิน จำนวนของเซลล์ควบคุม CD4 / CD25 T เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและฤทธิ์ต้านแรงกดดันเพิ่มขึ้นในวันที่ 30 และ 90 หลังจากการรักษาด้วย rituximab การรักษาด้วย rituximab ที่ไม่ได้ผลจำนวน CD4 / CD25 T-regulatory cells เพิ่มขึ้นเล็กน้อยและการทำงานของพวกเขายังคงไม่เปลี่ยนแปลง การเพิ่มระดับของ BohRZ (เครื่องหมายเฉพาะของเซลล์ T-regulatory) ในผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะทุเลาหลังจากได้รับการรักษาด้วย rituximab แล้ว การพัฒนาของการให้อภัยมาพร้อมกับการลดลงของการเปิดใช้งานของ T-helpers และ ANF titers ความสำเร็จของการให้วัคซีนไตวายเรื้อรังบางส่วนที่ได้รับการพัฒนาไปสู่เบื้องหลังการยับยั้งการแสดงออก CD40L ของเซลล์ใน CD-4 T-lymphocytes การแสดงออกของ CD699 และ HLA-DR ในผู้ป่วยที่มีอาการของ CNS พบความสัมพันธ์ระหว่างการเริ่มมีผลทางคลินิกของ rituximab กับการปราบปรามการแสดงออกของ CD40 และ CD80 ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น T cells กับฉากหลังของการรักษาด้วย rituximab การลดระดับแอนติบอดี (เพื่อ nucleosomes และ DNA) ที่มีส่วนร่วมในการสร้างภูมิคุ้มกันบกพร่องของ SLE มีการระบุไว้

เภสัชจลนศาสตร์

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ rituximab (Cmax, AUC, T1 / 2 Tmax, โดนปริมาณของการกระจายที่มั่นคงของรัฐ) ไม่ได้ขึ้นอยู่กับว่ายาเสพติดเป็นยาเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ cyclophosphamide หรือ methotrexate

ในผู้ชายเมื่อเทียบกับผู้หญิงการแพร่กระจายมีขนาดใหญ่และยาเสพติดจะถูกขับออกมาได้เร็วขึ้น

เมื่อเทียบกับการใช้ rituximab ในขนาด 1,000 มก. X 2 พบว่ามีการหายตัวไปอย่างรวดเร็วของเซลล์บี (CD191) เกือบทั้งหมด ในผู้ป่วยส่วนใหญ่หลังจากที่ได้รับการรักษาด้วย rituximab ประชากรของ B-cell เริ่มฟื้นตัวหลังจาก 6 เดือน; การลดจำนวนของ B-cells ต่อพ่วงถือว่าเป็นตัวยืดเยื้อเฉพาะในผู้ป่วยเพียงเล็กน้อย (2 ปีหลังจากการรักษาเพียงครั้งเดียว ไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างระดับการพร่องของสระว่ายน้ำของเซลล์ B และประสิทธิภาพของการรักษาหรือการกำเริบของโรค

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และ rituximab

ผลการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ rituximab เป็นพื้นฐานสำหรับการลงทะเบียนยาเพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในสหรัฐอเมริกายุโรปตะวันตกและรัสเซีย

ได้รับการยอมรับว่า rituximab มีประสิทธิภาพในโรคไขข้ออักเสบเรื้อรังที่รุนแรงทั้งในการรักษาด้วย monotherapy และร่วมกับ methotrexate ซึ่งสามารถทนต่อ HDL มาตรฐานและสารยับยั้ง TNF-a ได้ ประสิทธิผลของการรักษาด้วยยาอย่างเดียวค่อนข้างต่ำกว่าการรักษาด้วยยาร่วมกัน เมื่อได้รับการแต่งตั้ง rituximab การปรับปรุงทางคลินิกจะแตกต่างกันอย่างรวดเร็ว (ภายใน 3 สัปดาห์แรกหลังการรักษา) สูงสุด 16 สัปดาห์และนาน 6-12 เดือน

โดยข้อมูลที่ X-ray, การรักษาด้วยการรวมกันกับ rituximab และ methotrexate ยับยั้งการลุกลามของการทำลายทุนในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองที่ไม่เพียงพอที่จะ DMARD และมาตรฐานการยับยั้ง TNF-alpha (ตามเกณฑ์ของวิทยาลัยอเมริกันของโรคและลีกยุโรป antirheumatic น) การชะลอการทำลายข้อต่อไม่ได้ขึ้นอยู่กับผลกระทบทางคลินิก

การเชื่อมต่อข้อมูลระหว่างประสิทธิผลของ rituximab และ seropositivity สำหรับ RF และป้องกัน CCP แอนติบอดีที่มีความขัดแย้ง บางการศึกษาได้แสดงให้เห็น rituximab ที่มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันทั้งในติดเชื้อและน้ำเหลืองที่ RF สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยขณะที่อื่น ๆ - ผลเป็นที่สังเกตส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ อย่างไรก็ตามในน้ำเหลืองสำหรับ RF และ / หรือป้องกัน CCP ป่วยที่รักษาด้วย rituximab, ประสิทธิภาพในการรักษา (การตอบสนองที่ดีหรือปานกลางของเกณฑ์ยุโรป antirheumatic ลีก) สูงกว่าในกลุ่มยาหลอก

ประสิทธิผลของการทำซ้ำของ rituximab ในผู้ป่วยที่ตอบสนองหรือไม่ตอบสนองต่อวัฏจักรการรักษาครั้งแรกรวมทั้งตัวทำนายในการตอบสนองต่อยาเสพติดนั้นจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม เมื่อพิจารณาคำถามเกี่ยวกับหลักสูตรบำบัดซ้ำ ๆ (เฉลี่ย 6 เดือน) จำเป็นที่จะต้องมุ่งเน้นไปที่พลวัตของอาการทางคลินิกและห้องปฏิบัติการของโรค ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ rituximab ในระยะยาว (มากกว่า 5 ปี) แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพสูงในการทำซ้ำ (5 และมากกว่า) ใน 80% ของผู้ป่วย

ในคนไข้ที่ไม่ได้รับผลกระทบจากการยับยั้ง TNF rituximab มีแนวโน้มที่จะยับยั้งการอักเสบร่วม (ลดลง DAS28) มากกว่าการแทนที่สารยับยั้ง TNF หนึ่งตัวด้วย (p = 0.01) ประสิทธิภาพของ rituximab ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์สูงกว่าในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อสารยับยั้ง TNF เพียงอย่างเดียวมากกว่าสารยับยั้ง TNF หลายตัวดังนั้นควรให้ rituximab ก่อนหน้านี้

การศึกษาที่ตรวจสอบว่ามีประสิทธิภาพในการทำซ้ำ rituximab ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อขั้นตอนการรักษาครั้งแรกหรือไม่เพียงพอหรือไม่เพียงพอ แต่งตั้งสารยับยั้ง TNF-alpha ไม่แนะนำหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วย rituximab ขณะที่มันมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับที่ต่ำกว่าของ B-เซลล์ในเลือด

ข้อห้าม

• ความรู้สึกไวต่อยาหรือโปรตีนของหนู
• การติดเชื้อรุนแรงเฉียบพลัน
• ภาวะหัวใจล้มเหลว (IV NYHA)

[9], [10], [11], [12], [13],

ผลข้างเคียง

การรักษาด้วย rituximab เป็นที่ยอมรับได้ดีและไม่ค่อยนำไปสู่การเกิดผลข้างเคียงที่ต้องหยุดการรักษา

ผลข้างเคียงที่พบโดยทั่วไปคือปฏิกิริยาการฉีดยา (30-35% หลังการฉีดครั้งแรกด้วย glucocorticosteroids ในฐานะ premedication) ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนนี้ลดลงอย่างมากเมื่อใช้ infusomat และการให้ยาซ้ำ ความรุนแรงของปฏิกิริยาการฉีดยาอยู่ในระดับปานกลาง แต่จำเป็นต้องมีการแทรกแซงการรักษาเป็นครั้งคราวเท่านั้น (การสั่งใช้ยา antihistamines, bronchodilators, GK) ปฏิกิริยารุนแรงเกิดขึ้นน้อยมากและโดยปกติแล้วไม่จำเป็นต้องหยุดชะงักของการรักษา เนื่องจาก rituximab เป็นแอนติบอดีผสมกับแอนติบอดีซึ่งเป็นผลจากการผสมผสานของแอนติบอดีต่อต้าน chimeric (ประมาณ 10%) การผลิตแอนติบอดีต่อต้านแอนติบอดีสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้และลดประสิทธิภาพการลดลงของสระว่ายน้ำของเซลล์บี

ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับ rituximab สูงกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเล็กน้อย ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อฉวยโอกาส (รวมถึงวัณโรค) การเปิดใช้งานการติดเชื้อไวรัสเช่นเดียวกับการเริ่มมีอาการของโรคมะเร็งไม่ได้ระบุไว้

การวิเคราะห์ผลของการใช้ rituximab ในระยะยาว (ไม่เกิน 7 ครั้ง) บ่งชี้ว่ามีความปลอดภัยสูงในการรักษาด้วยยานี้

มีการลดลงของอุบัติการณ์โดยรวมของผลข้างเคียงและปฏิกิริยาการฉีดยา แม้ว่าความถี่ของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (ซึ่งมีความสัมพันธ์กับระดับความเข้มข้นของ IgG และ IgM immunoglobulins ที่ลดลง) อัตราการติดเชื้อที่รุนแรงไม่เพิ่มขึ้น

ไม่ทราบถึงความปลอดภัยของ rituximab ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ของไวรัสตับอักเสบบีและซี Rituximab ได้รับการใช้อย่างประสบความสำเร็จในผู้ให้บริการไวรัสตับอักเสบซี - ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองโดยไม่มีการป้องกันไวรัสและไวรัสตับอักเสบบีเมื่อเทียบกับลามิวูดีน อย่างไรก็ตามผู้ให้บริการไวรัสตับอักเสบบีที่ได้รับ rituximab ได้กล่าวถึงการพัฒนาเชื้อไวรัสตับอักเสบชนิดร้ายแรง ไม่มีความเสี่ยงในการติดเชื้อในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มี lymphomas เพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยที่ได้รับ rituximab ประสิทธิภาพในการฉีดวัคซีนจะลดลงดังนั้นจึงต้องทำก่อนที่ rituximab จะได้รับ

การประเมินประสิทธิภาพการรักษา

ประสิทธิภาพของการรักษาจะได้รับการประเมินโดยใช้เกณฑ์มาตรฐาน (DAS index) การรักษาถือว่ามีผลกับการลดลงของ DAS 28 ที่มากกว่า 1.2 จากข้อมูลพื้นฐานและมีค่า DAS 28 ที่น้อยกว่า 3.2

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

โรคลูปัสโรคระบบประสาทส่วนกลาง

ในวันที่ rituximab ถูกนำมาใช้ในผู้ป่วยมากกว่า 200 กับโรค SLE (ทั้งเด็กและผู้ใหญ่) ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยแน่นอนรุนแรงของโรค (ครึ่ง - ไตอักเสบลูปัสเจริญ) ทนไฟการรักษามาตรฐาน ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับ rituximab โปรโตคอลที่พัฒนาขึ้นสำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำ (การแช่ 4 สัปดาห์และ 375 mg / m ² ) 30% ของผู้ป่วย rituximab ยาร่วมกับ cyclophosphamide ระยะเวลาของการสังเกตความแตกต่างกัน 3-46 (เฉลี่ย 12) เดือน กว่า 80% ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย rituximab พบว่ามีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการเคลื่อนไหวของโรค ตามที่ขริบซ้ำแล้วซ้ำอีกหนึ่งปีหลังจากการรักษาด้วยการตั้งข้อสังเกต rituksimibom เปลี่ยนแปลงในเชิงบวกของการเปลี่ยนแปลงรูปร่างใน glomeruli ไต พร้อมกับการปราบปรามของกิจกรรมของโรคลูปัสโรคไตอักเสบที่สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกของอาการ extrarenal ของโรค SLE (รอยโรคของผิวหนังและระบบประสาทส่วนกลาง, โรคไขข้อ, thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง hemolytic) rituximab ถูกนำมาใช้ด้วยเหตุผลด้านสุขภาพในผู้ป่วยที่มีรอยโรคที่รุนแรงของระบบประสาทส่วนกลาง (การสูญเสียสติชักสับสน ataxia, ประสาทอักเสบ) และ กับวิกฤต tsitopenichesky (โรคโลหิตจาง thrombocytopenia, เม็ดเลือดขาว) ในทุกกรณีการแต่งตั้ง rituximab นำไปสู่การปรับปรุงอย่างรวดเร็ว, กีฬาสำหรับไม่กี่วันของการรักษาเริ่มต้น การเจริญเติบโตของการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกผ่านในการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องเป็นที่สังเกตได้ภายใน 6-7 เดือน

ผู้ป่วยทุกรายในช่วงเวลานี้สามารถลดปริมาณ prednisolone ได้อย่างมีนัยสำคัญ Rituximab ยังมีประสิทธิภาพใน APS ภัยพิบัติ

ทั้งหมดนี้เป็นพยานถึงแนวโน้มของการใช้ rituximab ในการพัฒนาสถานะที่สำคัญของ SLE ที่คุกคามชีวิตของผู้ป่วย

การรักษาซ้ำด้วย rituximab มีประสิทธิภาพสูง (7 ราย - รวม 18 หลักสูตรค่าเฉลี่ย 3 รายต่อผู้ป่วย) ในการรักษาความสงบ 6-12 เดือน

โรคกล้ามเนื้ออักเสบที่ไม่ชัดเจน

การรักษา polymyositis และ dermatomyositis มีความชัดเจนมากขึ้นและมักประกอบด้วยการผสมผสานของ HA และ immunosuppressants สำหรับผู้ป่วยจำนวนมากการรักษาด้วยวิธีนี้ไม่ได้มีประสิทธิภาพเพียงพอดังนั้นการใช้ rituximab ใน IWM เป็นที่น่าสงสัย การศึกษาได้ทำการศึกษาประสิทธิผลของ rituximab ในผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบ 7 คน (6 คนสามารถทนต่อยาภูมิคุ้มกันจำนวนหนึ่ง) ผู้ป่วยได้รับ rituximab 1 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 1 เดือนโดยไม่ต้องใช้ยานี้อีก การสังเกตได้ดำเนินการเป็นเวลา 1 ปี เป็นผลให้การปรับปรุงทางคลินิกและห้องปฏิบัติการได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วยทุกราย ผลสูงสุดคือ 12 สัปดาห์หลังจากการฉีดครั้งแรกและมีความสัมพันธ์กับการลดลงของ CD20 B cells ต่อมาผู้ป่วยทั้งสี่รายได้รับอาการกำเริบของโรค (ก่อนการสังเกต 52 สัปดาห์) ซึ่งใกล้เคียงกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์ B-CD20 ในเลือด การลดลงของอาการดังกล่าวของโรคเป็นผื่นผิวหนัง, ร่วง, การเพิ่มขึ้นของความสามารถในการบังคับที่สำคัญของปอดถูกบันทึกไว้ ความสามารถในการให้ยาได้ดี นักวิจัยอื่น ๆ ใช้ rituximab (2 ครั้งการใส่ 1000 มก. 2 ครั้งทุกๆ 14 วัน) ในผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบชนิดทนไฟสามคน เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาพบว่าภาวะปกติของ CK มีค่าเฉลี่ย 4.6 เดือนความแข็งแรงของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น เป็นผลมาจากการรักษาก็เป็นไปได้ที่จะลดปริมาณของ HA และ methotrexate ตามข้อมูลทางคลินิก rituximab ถูกใช้อย่างประสบความสำเร็จในผู้ป่วยที่มีอาการ antisynthesis syndrome โดยมี fibrosis ในปอด ในการรักษาด้วย rituximab (375 มก. / ม. ²การฉีด 4 ครั้งต่อเดือน) มีการปรับปรุงการแพร่กระจายของปอด (4 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา) ซึ่งลดปริมาณของ glucocorticosteroids

Vasculitis ระบบ

ขณะนี้เราดำเนินการสามการศึกษานำร่องในอนาคต (ผู้ป่วยทั้งสิ้น 28) และสี่ย้อนหลังติดตาม (35 คน) หลักฐานการรับรู้ความสามารถของ rituximab ใน vasculitis ระบบที่เกี่ยวข้องกับพลาสซึมป้องกัน neutrophil (ANCA) ประสิทธิผลของ rituximab สูงและถึง 90% ใน 83% ของผู้ป่วยได้รับการบรรเทาอาการได้อย่างสมบูรณ์ซึ่งได้รับการเก็บรักษาไว้ในกรณีที่ไม่มีการรักษาหรือหลังการใช้ยา glucocorticosteroids ในขนาดเล็ก ในผู้ป่วย 14 รายอาการกำเริบ (9-21 เดือน) ได้รับการยับยั้งโดย rituximab การรักษาด้วย rituximab ได้รับการรักษาทั้งในด้านการรักษาด้วย cytotoxic และในรูปแบบของ monotherapy (ร่วมกับ glucocorticosteroids ขนาดเล็ก) มันควรจะเน้นย้ำว่าข้อ จำกัด ที่มีศักยภาพสำหรับการพัฒนา rituximab อย่างเดียวคือการตอบสนองทางคลินิกที่สมบูรณ์หลังจาก 3 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาซึ่งเป็นที่ยอมรับไม่ได้สำหรับผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของอวัยวะภายใน

Sjogren's Syndrome

ผลการศึกษาเบื้องต้นจากการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ rituximab ในอาการเริ่มต้นของกลุ่มอาการหลักของSjögrenและกลุ่มอาการของโรค Sjogren ของที่เกี่ยวข้องกับมอลต์ (เยื่อเมือกที่เกี่ยวข้องเนื้อเยื่อน้ำเหลือง) -limfomoy (รวม 37 คน) ที่แสดงประสิทธิภาพของยาเสพติดสูงกับอาการทางระบบของการเกิดโรค นอกจากนี้ยังมีการลดอาการของความแห้งกร้านและการปรับปรุงสมรรถภาพของต่อมน้ำลาย ข้อมูลเหล่านี้ได้รับอนุญาตเพื่อกำหนดข้อบ่งชี้ในการแต่งตั้ง rituximab ในกลุ่ม Sjogren's syndrome เหล่านี้รวมถึงโรคไขข้อ, ปลายประสาทอักเสบ, ไต, krioglobulinemicheskny vasculitis, scleritis ทนไฟ cytopenia หนัก lymphomas B-cell ควรสังเกตว่าในผู้ป่วยที่มีภาวะ Sjogren's syndrome ความถี่ในการเกิดปฏิกิริยาของเชื้อ (ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์แอนติบอดีต่อต้านแอนติบอดี) สูงกว่าในโรคอื่น ๆ ในกลุ่มอาการของ Sjogren rituximab ไม่ต้องการใช้ยา monotherapy แต่ร่วมกับ glucocorticosteroids และยาภูมิคุ้มกันชนิดอื่น ๆ

ดังนั้น rituximab เป็นยาเสพติดที่มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษาโรคไขข้ออักเสบและโรคไขข้อ autoimmune รุนแรงอื่น ๆ ที่เปิดตัวในการปฏิบัติทางคลินิกอย่างแท้จริงสามารถจะถือว่าเป็นความสำเร็จที่สำคัญของการเริ่มต้นโรคของศตวรรษ ขณะนี้มีเพียงเริ่มต้นการศึกษาของสถาน rituximab ในการรักษาโรคไขข้ออักเสบ ในอนาคตอันใกล้มีความจำเป็นต้องเพิ่มประสิทธิภาพของกลยุทธ์การรักษา (เพื่อตรวจสอบยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดในเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับหลักสูตรซ้ำความเป็นไปได้ของการรักษาร่วมกับ DMARDs อื่น ๆ และสารชีวภาพ) เพื่อกำหนด "ทำนาย" ของประสิทธิภาพและความต้านทานต่อการรักษาด้วย (รวมถึงความล้มเหลวมัธยม), ความเป็นไปได้ของการใช้ rituximab กับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในช่วงต้นและเป็นการเตรียมการทางชีวภาพครั้งแรก ไม่มีคำตอบที่สมบูรณ์สำหรับคำถามเกี่ยวกับความเสี่ยงของผลข้างเคียง (ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อมะเร็งและอื่น ๆ .) ป้องกันและปราบปรามการสูญเสียความยาวเชิงลบของสระว่ายน้ำของเซลล์ขกลยุทธ์การฉีดวัคซีนที่เหมาะสมที่สุดสำหรับ rituksimba ใช้ความปลอดภัยในการทำงานร่วมกับตัวแทนทางชีวภาพอื่น ๆ เป็นไปได้ของการใช้ rituximab ในผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคมะเร็ง