Reataz

Reyataz เป็นยาที่ชะลอเอนไซม์ HIV protease ประกอบด้วยสาร atazanavir

ตัวชี้วัด Reataza

ใช้สำหรับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในคนที่มีการทดสอบเอชไอวีในเชิงบวก

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยเป็นแคปซูลเป็นจำนวน 6 ชิ้นภายในกล่องพอง ในแพ็ค - 10 แผ่นตุ่ม

เภสัช

ยาเสพติดมีผลต่อการยับยั้งการคัดเลือกไวรัสเฉพาะของไวรัสเช่น Gag-Pol ภายในเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวี วิธีนี้จะช่วยป้องกันความเสียหายต่อเซลล์ที่อยู่ใกล้เคียงตามมาด้วยการเกิด virion ที่เป็นผู้ใหญ่

เภสัชจลนศาสตร์

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา atazanavir ได้รับการตรวจสอบในอาสาสมัครเช่นเดียวกับในคนที่มีการทดสอบเอชไอวีในเชิงบวก ในกลุ่มเหล่านี้ไม่มีความแตกต่างกันทางเภสัชจลนศาสตร์

Atazanavir มีพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้นและมีความแปรปรวนภายในและภายนอกเหมือนกันซึ่งมักเกือบจะหายไปเมื่อใช้ยากับอาหาร

หลังจากการใช้ซ้ำในชีวิตประจำวันส่วน Reyataz 400 มก. กับอาหารค่าสมดุลสูงสุดสังเกตหลังจาก 2-3 ชั่วโมง (ดัชนีสมดุลเซรั่มสำหรับส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่มีการสังเกตอาการหลังจาก 4-8 วันใน E-อัตรา) เมื่อรับประทานร่วมกับอาหารจะสังเกตเห็นการปรับปรุงการดูดซึมยาได้ดีขึ้น อย่างไรก็ตามการใช้แคปซูลหลังมื้ออาหารสามารถช่วยลดความแปรปรวนของเภสัชจลนศาสตร์ของยาได้

สารสังเคราะห์ประมาณ 86% ถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีนเวย์ (α-1-glycoproteins and albumins) ตัวบ่งชี้นี้ไม่ขึ้นอยู่กับขนาดของส่วนที่ถ่าย

Atazanavir จะผ่านเข้าไปในส่วนของของเหลวในร่างกาย (ในหมู่น้ำอสุจิและไขสันหลังอักเสบ)

การเปลี่ยนแปลงของสารเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของ isoenzyme CYP3 A4 เป็นผลจากกระบวนการนี้อนุพันธ์ออกซิเจนจะเกิดขึ้นขับออกจากร่างกายด้วยน้ำดีภายใต้หน้ากากขององค์ประกอบ conjugated จากกรด glucuronic หรือในรูปแบบอิสระ ปริมาณเล็กน้อยของส่วนที่บริโภคจะถูกแปลงโดยกระบวนการ N-dealkylation และการย่อยด้วยไฮโดรเจน

ด้วยการใช้ atazanavir ที่ติดฉลากเพียงครั้งเดียวในปริมาณ 400 mg กับอุจจาระถึง 79% ของส่วนที่ถูกขับออกและอีก 13% ผ่านทางไต รูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลงมี 20% ของสารที่ขับออกมาจากอุจจาระและ 7% ซึ่งถูกขับออกจากปัสสาวะ (ในกรณีที่ใช้ยา 400 มก. ต่อวัน)

ในอาสาสมัครเช่นเดียวกับคนที่ติดเชื้อเอชไอวี + ค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยของยาจะอยู่ที่ประมาณ 7 ชั่วโมง (400 มก. ของยาทุกวันพร้อมกับอาหารว่าง)

การให้ยาและการบริหาร

คุณต้องใช้แคปซูลภายใน การนัดหมายการรักษาและการตรวจสอบการปฏิบัติงานควรเป็นผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ซึ่งเคยให้การรักษาผู้ติดเชื้อเอ็ชไอวีในเชิงบวก

สำหรับผู้ใหญ่รับประทานยาวันละ 0.4 กรัมโดยปกติ แพทย์ที่เข้ารับการรักษายังสามารถกำหนดวิธีการรักษาที่ซับซ้อนซึ่งโดยปกติจะใช้ยา atazanavir (0.3 กรัม) และ ritonavir (0.1 กรัม) ในแต่ละวัน (ครั้งละ 1 ครั้ง)

ถ้าคุณต้องการกำหนดยาสำหรับผู้ที่ทาน didanosine คุณควรตั้งช่องว่างระหว่างการใช้ยาทั้งสองอย่างซึ่งจะมีอย่างน้อย 2 ชั่วโมง

คนที่มีความบกพร่องในไตควรกำหนดให้ยาอย่างละเอียด (เพราะในกรณีนี้สามารถเปลี่ยนค่าสูงสุดของยาในซีรั่มรวมทั้งความเร็วในการกำจัด)

[1]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Reataza

Reyataz สามารถใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ แต่โดยเฉพาะเมื่อได้รับการแต่งตั้งจากแพทย์และมีความเป็นไปได้ที่ผู้หญิงจะมีความเป็นไปได้สูงกว่าความเป็นไปได้ที่อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนในทารกในครรภ์ได้

ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HIV + ควรงดการเลี้ยงลูกด้วยนมเพราะอาจทำให้ติดเชื้อในเด็กได้

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก ๆ :

• การปรากฏตัวของความไวต่อ atazanavir หรือองค์ประกอบเพิ่มเติมของยาเสพติด;
• การนัดหมายกับคนที่มีระดับความรุนแรงของความล้มเหลวของตับและนอกจากนี้มีรูปแบบปานกลางของโรค;
• ใช้ในผู้ที่แพ้แลคตาส
• การใช้ยาเสพติดสำหรับผู้ป่วยในวัยเด็ก

ข้อควรระวังคือการแนะนำให้ใช้ยาถ้าผู้ป่วยด้วยกันชนิดไวรัสตับอักเสบบีหรือซีติดเชื้อตัวอักษร (เนื่องจากความจริงที่ว่ามันจะเพิ่มโอกาสของการพัฒนาโรคตับซึ่งอาจจะเป็นอันตรายถึงชีวิต) สำหรับผู้ป่วยดังกล่าวจะมีการตรวจสอบตับอย่างถาวร ด้วยการเพิ่มขึ้นของซีรั่มค่าขององค์ประกอบ AST หรือ ALT ยาเสพติดควรจะทิ้ง

ข้อควรระวังยังต้องใช้เมื่อกำหนดให้ Reytaz แก่คนที่เป็นโรคฮีโมฟิเลีย (ชนิด A หรือ B) เพราะจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกหลัง atazanavir

ผลข้างเคียง Reataza

ส่วนใหญ่มักเกิดจากการรับประทานยาในส่วนที่เป็นยา (หรือการรวมกันของยากับ ritonavir) ผลข้างเคียงเช่นอาการคลื่นไส้ปวดศีรษะและโรคดีซ่านกำลังพัฒนา ในกรณีนี้ความเสี่ยงในการเป็นโรคดีซ่านเนื่องจากการใช้ยาร่วมกับ ritonavir (ในส่วนของ 0.3 และ 0.1 กรัมตามลำดับ) สูงกว่าเมื่อใช้ monoterapia กับการใช้ยา Reatase โรคดีซ่านสามารถพัฒนาได้ในระยะเริ่มแรกของหลักสูตรหรือหลังจากไม่กี่เดือนหลังจากเริ่มการรักษา

หลักสูตรการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันระหว่างการทดสอบแต่ละครั้งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการกระจายตัวของไขมันในผิวหนัง (การพัฒนาภาวะไขมันในผิวหนัง) ตัวอย่างเช่นมีการสูญเสียของอุปกรณ์ต่อพ่วงและมีไขมันใต้ผิวหนังในหน้าการเพิ่มปริมาณของช่องท้องและอวัยวะภายในไขมันและไขมันในด้านหลังบน แต่นอกเหนือจากการขยายเต้านมว่า

การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันอาจทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญได้ ในบรรดาปัญหาที่พบในคนที่รับการรักษาเช่นนี้มีความต้านทานต่ออินซูลิน hypertriglyceridemia hyperlactatemia และนอกจากนี้ hyperglycemia และ hypercholesterolemia ในระหว่างการทดสอบพบว่าความเสี่ยงในการเกิดความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารเพิ่มขึ้นเมื่อมีการใช้ยาร่วมกันหลายชนิดที่มีผลต้านไวรัส

นอกจากนี้การใช้ยาเสพติดสามารถนำไปสู่ลักษณะของปฏิกิริยาเชิงลบดังกล่าว:

• ความผิดปรกติของกระบวนการเผาผลาญอาหาร: การพัฒนาภาวะไขมันในผิวหนังการเสื่อมสภาพของความกระหายและความสามารถในการมีน้ำหนักตัว
• รอยโรคที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง: ปวดหัว, ฝันร้าย, ความผิดปกติของการนอนหลับหน่วยความจำหรือความรู้สึกของความวิตกกังวลไม่มีมูลเหตุหรือความสับสนและอาการทางระบบประสาทต่างๆของตัวละครต่อพ่วงเช่นเดียวกับการพัฒนาของเหตุการณ์เศร้าสลด;
• ความผิดปกติในระบบทางเดินอาหาร: การเกิดอาการปวดท้องผิดปกติของการรับรสท้องอืดอาการอาหารไม่ย่อย, การพัฒนาของโรคกระเพาะ, โรคตับ, ตับอ่อนอักเสบดีซ่านหรือรูปแบบแผลร้อนในและในที่เกิดขึ้นนอกเหนือจากการอาเจียนหรือความผิดปกติของเก้าอี้;
• การแสดงออกบนผิวของผิวหนังและในชั้นใต้ผิวหนัง: ลักษณะที่ปรากฏของอาการคันผื่นลมพิษและการพัฒนาของโรคผมร่วง
• ความผิดปกติของการทำงานของ ODA: การเกิดอาการปวดกล้ามเนื้อข้อต่อและการยุบตัวของกล้ามเนื้อ
• แผลของระบบอวัยวะเพศ: การเร่งกระบวนการปัสสาวะการพัฒนาเนื้องอกวิทยาหรือโลหิตเป็นเนื้องอก
• อื่น ๆ : มีอาการปวดในกระดูกสันอก, อาการแพ้, hyperthermia, asthenia และความรู้สึกเมื่อยล้าอย่างรุนแรง

ในระหว่างการรักษาด้วย Reatase (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับสาร NRTI ตัวเดียวหรือมากกว่า) ผู้ป่วยอาจมีอาการ hyperbilirubinemia เพิ่มระดับ creatine kinase, AST หรือ ALT รวมทั้ง CGTP นอกจากนี้ระดับเม็ดเลือดขาวของชนิดนิวโทรฟิลอาจลดลงและค่าของซีรัม transaminases (oxaloacetic glutamine) และไลเปสอาจเพิ่มขึ้น ความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มค่าของ transaminases สูงกว่าในคนที่เป็นโรคตับ (เช่นตับอักเสบบีหรือซี) แต่ไม่มีความแตกต่างในความเป็นไปได้ที่จะมีการเกิดภาวะ hyperbililubineemia และนอกจากอุบัติการณ์ของโรคตับอักเสบในผู้ที่มีโรคไตตับร่วมด้วยและไม่มีพวกเขา - ไม่มี

ยาเกินขนาด

เป็นผลให้การใช้งานของส่วนใหญ่มากเกินไปของผู้ป่วย atazanavir อาจพบความผิดปกติของจังหวะหัวใจ (ซึ่งรวมถึงการขยายตัวของการประชาสัมพันธ์ช่วงเวลา) และเพิ่มขึ้นนอกจากนี้ค่าบิลิรูบินอ้อม ( แต่บนพื้นหลังของโรคนี้ไม่ได้พัฒนาอาการเด่นชัดของโรคกิจกรรมตับ)

เมื่อยาพิษยาควรปฏิบัติตามขั้นตอนที่จะช่วยลดการดูดซึมยา atazanavir - ทำให้เกิดอาการอาเจียนและให้สารพิษแก่ผู้ป่วย ในผู้ที่เกินปริมาณยาที่ได้รับอนุญาตจะต้องตรวจสอบค่า ECG และการทำงานของระบบทางเดินหายใจและนอกเหนือจากสภาวะทั่วไป เนื่องจากส่วนใหญ่ของ atazanavir ผ่านกระบวนการเผาผลาญอาหารและมีการสังเคราะห์โปรตีนเวย์โปรตีนจะช่วยลดขั้นตอนการฟอกเลือดเพื่อลดความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับยาเกินขนาด

Reyataz ไม่มียาแก้พิษชนิดพิเศษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Reyataz ผ่านกระบวนการเผาผลาญอาหารที่มีการดำเนินการโดยใช้ P450 isoenzymes ระบบ (รวมถึงองค์ประกอบ CYP3 A4) และ atazanavir ในกรณีนี้จะช่วยในการชะลอกิจกรรมของ isoenzyme นี้ ห้ามใช้ยาร่วมกับยาที่มีกระบวนการเผาผลาญอาหารด้วยการมีส่วนร่วมของส่วนประกอบ CYP3 A4 และมีกิจกรรมทางยาที่แคบ ในหมู่พวกเขา - astemizole และ bepridil กับ quinidine เช่นเดียวกับ cisapride และ terfenadine กับ pimozide และยาเสพติดของแตร

Astemizole ไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ร่วมกับยาเสพติดที่ส่งเสริมการปนเปื้อนของ CYP3 A4 ธาตุเช่น St. John's Wort (การรวมกันของยาเหล่านี้สามารถลดการทำงานของยาต้านไวรัส)

การรวมกันของ didanosine ทำให้คุณสมบัติของ astemizole อ่อนลง (เนื่องจากผลกระทบจากยาลดกรด) หากจำเป็นต้องมีการประยุกต์ใช้ยาเหล่านี้อย่างต่อเนื่องจำเป็นต้องสังเกตช่วงเวลาระหว่างการใช้ยาอย่างน้อย 2 ชั่วโมง

Nevirapine กับ tenofovir และ efavirenz จะทำให้ผลของ atazanavir ลดลงในกรณีที่มีการใช้งานร่วมกัน ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ reatase กับยา nevirapine ในทางคลินิกค่อนข้างน้อยดังนั้นจึงไม่ควรรวมยาเหล่านี้ไว้ด้วยกัน

มีความเสี่ยงที่จะเพิ่มขึ้นของ hyperbilirubinemia เนื่องจากการใช้ยาร่วมกับ indinavir (เนื่องจากการปราบปรามของ UGT1A1 element) ในเรื่องนี้ห้ามใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน

การใช้ร่วมกับ ritonavir จะลด AUC ลงครึ่งหนึ่งรวมถึงค่าสูงสุดของยา (7 ครั้ง) - เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยา Reataz ด้วยปริมาณ 0.4 กรัมต่อวัน ดังนั้นจึงห้ามไม่ให้ใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน

การใช้ยาลดกรดสามารถลดการดูดซึม atazanavir ได้ ถ้าคุณต้องการแต่งตั้งยาลดกรดให้กับผู้ป่วยคุณควรพิจารณาว่าคุณสามารถใช้ยา atazanavir ได้อย่างน้อย 2 ชั่วโมง

เมื่อยาเสพติดรวมกับ quinidine, lidocaine และยัง amiodarone ค่าซีรั่มของพวกเขาเพิ่มขึ้น นอกจากนี้โอกาสในการพัฒนาผลข้างเคียงของยาเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้น

ยานี้สามารถเพิ่มความสามารถในการเป็นพิษของ irinotecan ได้เมื่อรับประทานรวมกัน (เนื่องจากการชะลอการทำงานของส่วนประกอบ UGT1A1)

ห้ามใช้ reatase และ beprinil ร่วมกัน

การใช้งานร่วมกันของปริมาณการรักษาของ atazanavir และ diltiazem ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นในซีรั่มค่าหลัง (สองหรือสาม) โดยไม่ต้องพยายามมีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ atazanavir ผลกระทบนี้อาจทำให้เกิดการยืดตัวของช่วง PR (เมื่อเทียบกับค่าเมื่อใช้ Reatase เท่านั้น) หากจำเป็นต้องมีการเตรียมการเหล่านี้จำเป็นต้องลดสัดส่วนเริ่มต้นของ diltiazem ลง 50% และเมื่อเลือกปริมาณให้ตรวจวัดค่า ECG อย่างใกล้ชิด

อาจทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของค่า veramamil ในซีรัม จำเป็นต้องผสมผสานการเตรียมการเหล่านี้ด้วยความระมัดระวัง

การเข้ารับยาพร้อม ๆ กันอาจทำให้ระดับ statin เพิ่มมากขึ้น ดังนั้นจึงไม่รวมยากับ simvastatin, lovastatin และ atorvastatin (เนื่องจากเพิ่มความเป็นไปได้ที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อหรือ rhabdomyolysis)

ยาที่ชะลอการทำงานของเครื่องสูบโปรตอนและยาเสพติดการปิดกั้นการทำงานของตัวนำฮีสตามีน (H2) อันเป็นผลมาจากการผสมกับ Reyatase ช่วยลดค่าซีรั่มของยาหลังและลดคุณสมบัติของยา นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงที่จะเกิดความต้านทานต่อ atazanavir เนื่องจากการลดลงของค่าในซีรั่มซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้ไม่ควรใช้ยาร่วมกับยาที่ลดระดับของกระเพาะอาหาร

การใช้ร่วมกับยา Reyatase สามารถเพิ่มดัชนีของ immunosuppressants ภายในซีรั่ม (รวมถึงยา tacrolimus กับ sirolimus และ cyclosporin) ดังนั้นสารเหล่านี้จึงไม่ควรรวมกัน

ด้วยความระมัดระวังจึงจำเป็นต้องแต่งตั้งการรับยาร่วมกับ clarithromycin พร้อม ๆ กับยาเม็ด macrolides อื่น ๆ ในระหว่างการศึกษาในการใช้ร่วมกันของยาเสพติดที่มี clarithromycin (เฉลี่ยปริมาณยา) การเพิ่มขึ้นของค่าของครึ่งปีที่ผ่านมาและนอกจากนี้การลดลงนี้โดย 70% ของอนุพันธ์หลักของ clarithromycin และ 28% เพิ่มขึ้นในระดับ atazanavir AUC

Atazanavir เพิ่มอัตราการคุมกำเนิดในเม็ดเลือดแดงของยา (ritonavir ในทางตรงกันข้ามลดระดับของยาเหล่านี้ภายในพลาสม่า) การทดสอบเกี่ยวกับการใช้ยาคุมกำเนิดแบบทรีตเมนต์พร้อมกับการเตรียมยา atazanavir / ritonavir ไม่ได้รับการดำเนินการ ในระหว่างการรักษาด้วย Reyataz จำเป็นต้องใช้วิธีการคุมกําเนิดอื่น ๆ

สำหรับการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในยาทางคลินิกของ atazanavir กับ rifabutin ที่แผนกต้อนรับส่วนที่ซับซ้อนของพวกเขาได้รับการตรวจพบ แต่ในกรณีของการรวมกันของ rifabutin กับ atazanavir / ritonavir ที่ปริมาณที่ควรจะลดลง 75%

ห้ามใช้ยาควบคู่ไปกับยา rifampicin (เพราะจะทำให้ลดผลกระทบของยาได้มากถึง 90%) ที่ทำให้การทำงานของเอนไซม์เอชไอวีโปรตีเอสลดลง

Reyataz มีความสามารถในการเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนาผลข้างเคียงของสาร sildenafil เนื่องจากมีการเพิ่มค่าซีรั่ม ตัวอย่างเช่นเมื่อใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ความเสี่ยงในการเกิดความผิดปรกติเกี่ยวกับภาพหรือ priapism รวมทั้งความดันลดลงจะเพิ่มขึ้น

การใช้ร่วมกับ atazanavir และ ritonavir จะทำให้ค่าของยาที่เพิ่มขึ้นจะทำให้เอนไซม์ HIV protease (เช่น itraconazole หรือ ketoconazole) เพิ่มขึ้น ในกรณีที่ผู้ป่วยยังต้องใช้ยาเสพติด atazanavir ร่วมกับ ritonavir อย่างถูกต้องควรกำหนดปริมาณรายวันของยาในอัตราที่สูงกว่า 0.2 กรัมต่อวัน

การรับประทาน warfarin กับยา Reyatase เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต)

[2], [3]

สภาพการเก็บรักษา

ต้องเก็บ Reyataz ไว้ในที่ที่ปิดการเข้าถึงเด็ก อุณหภูมิไม่ควรสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

[4]

อายุการเก็บรักษา

Reyataz สามารถใช้เป็นเวลา 2 ปีหลังจากได้รับยา