รีอาทัซ

เรยาทาซเป็นยาที่ยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวี มีสารอะทาซานาเวียร์

ตัวชี้วัด เรอาตาซา

ใช้สำหรับบำบัดด้วยยาต้านไวรัสในบุคคลที่ตรวจพบเชื้อ HIV

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์บรรจุในแคปซูล จำนวน 6 ชิ้น ภายในแผงพุพอง มีแผ่นพุพอง 10 แผ่นใน 1 แผง

เภสัช

ยาตัวนี้มีผลยับยั้งการทำงานของโปรตีนไวรัสชนิด Gag-Pol ในเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV อย่างจำเพาะเจาะจง ซึ่งจะป้องกันไม่ให้เซลล์ข้างเคียงได้รับความเสียหายจากการก่อตัวของไวรัสที่โตเต็มที่ในภายหลัง

เภสัชจลนศาสตร์

ระหว่างการทดลองทางคลินิก ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของอะทาซานาเวียร์ได้รับการศึกษาในอาสาสมัครและบุคคลที่ติดเชื้อเอชไอวี ไม่พบความแตกต่างที่สำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างกลุ่มเหล่านี้

อะทาซานาวิร์มีพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์แบบไม่เชิงเส้นและมีความแปรปรวนภายในและภายนอกอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งมักจะหายไปเกือบหมดเมื่อรับประทานยาพร้อมอาหาร

หลังจากรับประทาน Reataz วันละ 400 มก. พร้อมอาหารซ้ำหลายครั้ง ค่าสมดุลสูงสุดจะสังเกตเห็นได้หลังจาก 2-3 ชั่วโมง (ในขณะที่ค่าสมดุลของซีรั่มในผู้ป่วยส่วนใหญ่สังเกตได้หลังจาก 4-8 วันของการใช้ยา) พบว่าการดูดซึมยาดีขึ้นเมื่อรับประทานร่วมกับอาหาร ในขณะเดียวกัน การรับประทานแคปซูลหลังอาหารจะช่วยลดความแปรปรวนของเภสัชจลนศาสตร์ของยาในแต่ละคน

ประมาณ 86% ของสารนี้สังเคราะห์ด้วยโปรตีนเวย์ (α-1-glycoproteins และ albumin) ตัวเลขนี้ไม่ขึ้นอยู่กับขนาดของส่วนที่รับประทาน

อะทาซานาเวียร์ผ่านเข้าสู่ของเหลวในร่างกายส่วนใหญ่ (รวมทั้งน้ำอสุจิและน้ำไขสันหลัง)

สารนี้จะถูกแปลงโดยไอโซเอนไซม์ CYP3 A4 จากกระบวนการนี้ จะเกิดอนุพันธ์ที่ถูกออกซิไดซ์ ซึ่งจะถูกขับออกจากร่างกายพร้อมกับน้ำดีในรูปแบบของธาตุที่จับคู่กับกรดกลูคูโรนิก หรือในรูปแบบอิสระ ส่วนที่บริโภคเข้าไปจำนวนเล็กน้อยจะถูกแปลงโดยกระบวนการ N-dealkylation เช่นเดียวกับการไฮโดรไลซิส

เมื่อให้ยาอะทาซานาเวียร์ 400 มก. ที่มีฉลากกำกับครั้งเดียว ยาจะถูกขับออกทางอุจจาระได้มากถึง 79% และขับออกทางไตได้สูงสุด 13% ยาที่ไม่เปลี่ยนรูปจะขับออกทางอุจจาระได้ 20% และขับออกทางปัสสาวะได้ 7% (ในกรณีที่ใช้ยา 400 มก. ทุกวัน)

ในอาสาสมัครและผู้ติดเชื้อ HIV อายุครึ่งชีวิตเฉลี่ยของยาอยู่ที่ประมาณ 7 ชั่วโมง (โดยใช้ยา 400 มก. ร่วมกับอาหารมื้อเบาๆ ทุกวัน)

การให้ยาและการบริหาร

ต้องรับประทานแคปซูลทางปาก ควรให้แพทย์ผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ซึ่งเคยรักษาผู้ป่วยที่ผลตรวจ HIV เป็นบวกเป็นผู้กำหนดและติดตามการรักษา

สำหรับผู้ใหญ่ ขนาดยาที่รับประทานโดยทั่วไปคือ 0.4 กรัมต่อวัน แพทย์ผู้รักษาอาจกำหนดให้ใช้ยาร่วมกัน ซึ่งโดยปกติจะรับประทานอะทาซานาเวียร์ (0.3 กรัม) และริโทนาเวียร์ (0.1 กรัม) ครั้งเดียวต่อวัน (พร้อมอาหาร)

หากจำเป็นต้องสั่งจ่ายยาให้กับผู้ที่รับประทานดีดาโนซีนด้วย ควรเว้นระยะห่างระหว่างการใช้ยาทั้งสองชนิดอย่างน้อย 2 ชั่วโมง

ผู้ที่มีภาวะไตวายควรได้รับการสั่งจ่ายยาด้วยความระมัดระวัง (เพราะในกรณีนี้ค่าสูงสุดของยาในซีรั่มรวมถึงอัตราการขับถ่ายอาจเปลี่ยนแปลงได้)

[ 1 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เรอาตาซา

สามารถใช้เรยาทาซได้ในระหว่างตั้งครรภ์ แต่ต้องมีใบสั่งยาจากแพทย์เท่านั้น และก็ต่อเมื่อโอกาสที่ผู้หญิงจะได้ผลบวกมีมากกว่าความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนของทารกในครรภ์

สตรีที่ติดเชื้อ HIV ควรหลีกเลี่ยงการให้นมบุตร เนื่องจากอาจทำให้ทารกติดเชื้อได้

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ต่ออะทาซานาวิร์หรือส่วนประกอบเพิ่มเติมของยา
• การนัดหมายกับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายขั้นรุนแรง ตลอดจนผู้ป่วยโรคตับวายระยะปานกลาง
• ใช้ในผู้ที่มีอาการแพ้แลคโตส
• การใช้ยาสำหรับผู้ป่วยในวัยเด็ก

ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบบีหรือซีร่วมด้วยซึ่งมีลักษณะติดเชื้อ (เนื่องจากยานี้เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคตับที่อาจถึงแก่ชีวิตได้) สำหรับผู้ป่วยดังกล่าว จำเป็นต้องตรวจติดตามการทำงานของตับอย่างต่อเนื่อง หากค่า AST หรือ ALT ในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ควรหยุดใช้ยา

ต้องใช้ความระมัดระวังในการสั่งยา Reyataz ให้กับผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย (ชนิด A หรือ B) เนื่องจากยาจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกหลังจากรับประทานอะทาซานาวีร์

ผลข้างเคียง เรอาตาซา

ส่วนใหญ่มักเกิดผลข้างเคียง เช่น คลื่นไส้ ปวดศีรษะ และดีซ่าน อันเป็นผลจากการใช้ยาในขนาดรักษา (หรือการใช้ยาร่วมกับริโทนาเวียร์) ในกรณีเหล่านี้ ความเสี่ยงในการเกิดดีซ่านอันเป็นผลจากการใช้ยาร่วมกับริโทนาเวียร์ (ในขนาด 0.3 และ 0.1 กรัม ตามลำดับ) จะสูงกว่าการใช้ยาเรยาทาซเพียงชนิดเดียว อาการดีซ่านอาจเกิดขึ้นได้ในระยะเริ่มแรกของการรักษาหรือหลังจากผ่านไปหลายเดือนนับจากเริ่มการรักษา

การใช้ยาต้านไวรัสร่วมกันในระหว่างการทดสอบแบบรายบุคคลทำให้ปริมาณการกระจายของไขมันใต้ผิวหนังเปลี่ยนแปลงไป (การพัฒนาของภาวะไขมันเกาะตับ) ตัวอย่างเช่น มีการสูญเสียไขมันรอบนอกและไขมันใต้ผิวหนังในบริเวณใบหน้าในเวลาเดียวกัน ปริมาณไขมันในช่องท้องและช่องท้องเพิ่มขึ้น รวมทั้งไขมันที่หลังส่วนบน และต่อมน้ำนมเพิ่มขึ้นด้วย

การบำบัดด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันอาจทำให้เกิดความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ปัญหาที่พบในผู้ที่เข้ารับการบำบัดดังกล่าว ได้แก่ ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง แล็กเตตในเลือดสูง รวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและคอเลสเตอรอลสูง จากการทดสอบพบว่าความเสี่ยงในการเกิดความผิดปกติของระบบเผาผลาญเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยาหลายชนิดร่วมกันซึ่งมีฤทธิ์ต้านไวรัส

นอกจากนี้การใช้ยาอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาเชิงลบดังต่อไปนี้:

• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: การเกิดภาวะไขมันในร่างกายผิดปกติ, การสูญเสียความอยากอาหาร, และน้ำหนักตัวไม่คงที่
• อาการที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น อาการปวดศีรษะ ฝันร้าย ความจำหรือการนอนหลับผิดปกติ ความรู้สึกวิตกกังวลหรือสับสนโดยไม่มีสาเหตุ อาการทางระบบประสาทต่างๆ ที่เกิดขึ้นภายนอก รวมถึงการเกิดอาการซึมเศร้า
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น เกิดอาการปวดท้อง ความผิดปกติของต่อมรับรส ท้องอืด อาการของโรคอาหารไม่ย่อย การเกิดโรคกระเพาะอักเสบ ตับอักเสบ ตับอ่อนอักเสบ โรคดีซ่าน หรือโรคปากเปื่อยอักเสบ รวมทั้งมีอาการอาเจียนหรือผิดปกติของลำไส้
• อาการแสดงที่ผิวหนังชั้นบนและชั้นใต้ผิวหนัง ได้แก่ อาการคัน ผื่นลมพิษ และผมร่วง
• ความผิดปกติของระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ ได้แก่ การเกิดอาการปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ และกล้ามเนื้อฝ่อ
• โรคของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: การเร่งกระบวนการปัสสาวะ การเกิดภาวะไจเนโคมาสเตียหรือปัสสาวะเป็นเลือด และโรคนิ่วในระบบทางเดินปัสสาวะ
• อื่นๆ: อาการปวดบริเวณหน้าอก อาการแพ้ อุณหภูมิร่างกายสูง อ่อนแรง และรู้สึกอ่อนเพลียอย่างรุนแรง

ในระหว่างการรักษาด้วย Reyataz (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับ NRTI หนึ่งรายการขึ้นไป) ผู้ป่วยอาจพบภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง ค่าครีเอตินไคเนส AST หรือ ALT สูงขึ้น และ SGPT นอกจากนี้ ระดับเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลอาจลดลง และค่าของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่ม (ออกซาโลอะซีติกกลูตามิก) และไลเปสอาจเพิ่มขึ้น ความเป็นไปได้ที่ค่าเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสจะเพิ่มขึ้นจะสูงกว่าในผู้ที่ติดเชื้อตับ (เช่น ตับอักเสบชนิดบีหรือซี) อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างกันในความเป็นไปได้ของการเกิดภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง หรือในอุบัติการณ์ของโรคตับอักเสบในผู้ที่มีหรือไม่มีโรคตับร่วมด้วย

ยาเกินขนาด

อันเป็นผลจากการใช้ยาอะทาซานาเวียร์ในปริมาณที่มากเกินไป ผู้ป่วยอาจประสบกับความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ (รวมถึงการยืดระยะ PR ออกไป) เช่นเดียวกับระดับบิลิรูบินทางอ้อมที่เพิ่มขึ้น (แต่เมื่อเทียบกับความผิดปกตินี้แล้ว จะไม่ปรากฏสัญญาณที่ชัดเจนของภาวะตับทำงานผิดปกติ)

ในกรณีที่ได้รับพิษจากยา ควรทำหัตถการที่ช่วยลดการดูดซึมของอะทานาซานาเวียร์ในระบบ - กระตุ้นให้อาเจียนและให้เหยื่อดูดซับ ในบุคคลที่ใช้ยาเกินขนาดที่กำหนด จำเป็นต้องตรวจสอบค่า ECG และการทำงานของระบบทางเดินหายใจ รวมถึงสภาพทั่วไปของผู้ป่วย เนื่องจากอะทานาซานาเวียร์ส่วนใหญ่ผ่านกระบวนการเผาผลาญและสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในซีรั่ม ขั้นตอนการฟอกไตเพื่อขจัดความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดจึงไม่มีประสิทธิภาพ

เรย์ทาซไม่มีวิธีแก้พิษโดยเฉพาะ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Reyataz เข้าสู่กระบวนการเผาผลาญที่ดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของระบบไอโซเอนไซม์ P450 (รวมถึงองค์ประกอบ CYP3 A4) และในกรณีนี้ atazanavir จะช่วยชะลอการทำงานของไอโซเอนไซม์นี้ ห้ามใช้ยานี้ร่วมกับยาที่กระบวนการเผาผลาญดำเนินการด้วยการมีส่วนร่วมขององค์ประกอบ CYP3 A4 และมีสเปกตรัมกิจกรรมของยาที่แคบ ในจำนวนนี้ ได้แก่ แอสเทมีโซลและเบพริดิลกับควินิดีน รวมถึงซิสซาไพรด์และเทอร์เฟนาดีนกับพิโมไซด์และยารับประทาน

ไม่ควรใช้แอสเทมีโซลร่วมกับยาที่กระตุ้นการเหนี่ยวนำธาตุ CYP3 A4 เช่น เซนต์จอห์นเวิร์ต (การใช้ยาร่วมกันเหล่านี้อาจทำให้ฤทธิ์ของยาต้านไวรัสลดลง)

การใช้ร่วมกับดีดาโนซีนจะทำให้คุณสมบัติของแอสเทมีโซลลดลง (เนื่องจากฤทธิ์ลดกรด) หากยังจำเป็นต้องใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน ควรเว้นระยะห่างระหว่างการใช้ยาอย่างน้อย 2 ชั่วโมง

เนวิราพีนร่วมกับเทโนโฟเวียร์และเอฟาวิเรนซ์จะลดผลของอะทาซานาเวียร์เมื่อใช้ร่วมกัน มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการใช้เรยาทาซร่วมกับเนวิราพีนในทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกัน

พบว่ามีความเสี่ยงต่อภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงเพิ่มขึ้นเนื่องจากการใช้ยานี้ร่วมกับอินดินาเวียร์ (เนื่องจากการยับยั้งองค์ประกอบ UGT1A1) ในเรื่องนี้ ห้ามใช้ยาทั้งสองชนิดนี้พร้อมกัน

การใช้ยาร่วมกับริโทนาเวียร์จะลดค่า AUC ลงครึ่งหนึ่ง รวมถึงค่าสูงสุดของยา (ลดลง 7 เท่า) เมื่อเทียบกับการใช้ยาเดี่ยวร่วมกับเรยาทาซโดยรับประทานยา 0.4 กรัมต่อวัน ดังนั้นการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันจึงถือเป็นสิ่งต้องห้าม

การใช้ยาลดกรดร่วมกับยาลดกรดอาจทำให้การดูดซึมอะทานาซานาเวียร์ลดลง หากจำเป็นต้องใช้ยาลดกรด ควรรับประทานอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนใช้อะทานาซานาเวียร์

เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับควินิดีน ลิโดเคน และอะมิโอดาโรน ค่าซีรั่มของยาเหล่านี้จะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงจากยาเหล่านี้ก็อาจเพิ่มขึ้นด้วย

ยานี้อาจเพิ่มคุณสมบัติพิษของไอริโนทีแคนเมื่อใช้ร่วมกัน (เนื่องจากการทำงานของส่วนประกอบ UGT1A1 ช้าลง)

ห้ามใช้ยา Reataz และ bepridil ร่วมกัน

การใช้ยาอะทานาซานาเวียร์และดิลเทียเซมร่วมกันในปริมาณที่ใช้ในการรักษาทำให้ระดับของดิลเทียเซมในซีรั่มเพิ่มขึ้น (สองหรือสามเท่า) โดยไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของอะทานาซานาเวียร์ ผลกระทบดังกล่าวอาจทำให้ช่วง PR ยาวนานขึ้น (เมื่อเทียบกับค่าเมื่อใช้เรยาทาซเพียงอย่างเดียว) หากจำเป็นต้องใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกัน จำเป็นต้องลดขนาดยาเริ่มต้นของดิลเทียเซมลง 50% และติดตามการอ่านค่า ECG อย่างระมัดระวังเมื่อเลือกขนาดยา

การใช้ยาร่วมกันอาจทำให้ค่าเวอราปามิลในซีรั่มเพิ่มสูงขึ้น จำเป็นต้องใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันด้วยความระมัดระวัง

การใช้ยานี้ร่วมกันอาจทำให้ระดับสแตตินในซีรั่มเพิ่มสูงขึ้น ดังนั้นไม่ควรใช้ยานี้ร่วมกับซิมวาสแตติน โลวาสแตติน และอะตอร์วาสแตติน (เพราะจะทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือกล้ามเนื้อลายสลายได้)

ยาที่ยับยั้งการทำงานของปั๊มโปรตอนและยาที่ปิดกั้นการทำงานของตัวนำฮีสตามีน (H2) เมื่อใช้ร่วมกับเรยาทาซ จะทำให้ระดับของฮีสตามีนในซีรั่มลดลงและทำให้คุณสมบัติทางยาของยาลดลง นอกจากนี้ ยังมีความเสี่ยงที่จะเกิดการดื้อยาอะทาซานาเวียร์เนื่องจากค่าในซีรั่มลดลง ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาร่วมกับยาที่ลดค่า pH ในกระเพาะอาหาร

การใช้ร่วมกับ Reyataz อาจทำให้ระดับยาที่กดภูมิคุ้มกันในซีรั่มสูงขึ้น (รวมถึงทาโครลิมัสกับไซโรลิมัส และไซโคลสปอริน) ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารเหล่านี้ร่วมกัน

ควรสั่งจ่ายยานี้ร่วมกับคลาริโทรไมซินและแมโครไลด์อื่นๆ ด้วยความระมัดระวัง ในระหว่างการศึกษาการใช้ยาคลาริโทรไมซินร่วมกับแมโครไลด์ (ขนาดยาเฉลี่ย) พบว่าค่าของแมโครไลด์เพิ่มขึ้นสองเท่า นอกจากนี้ อนุพันธ์หลักของคลาริโทรไมซินยังลดลง 70% และระดับ AUC ของอะทาซานาเวียร์เพิ่มขึ้น 28%

อะทาซานาเวียร์ทำให้ระดับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานในซีรั่มเพิ่มขึ้น (ในขณะที่ริโทนาเวียร์กลับทำให้ระดับยาเหล่านี้ในพลาสมาลดลง) ยังไม่มีการทดสอบใดๆ เกี่ยวกับการใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานร่วมกับอะทาซานาเวียร์/ริโทนาเวียร์ ในระหว่างการรักษาด้วยเรยาทาซ ต้องใช้การคุมกำเนิดวิธีอื่นร่วมด้วย

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่สำคัญในด้านเภสัชจลนศาสตร์ของอะทานาซานาเวียร์และริฟาบูตินเมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน แต่เมื่อใช้ริฟาบูตินร่วมกับอะทานาซานาเวียร์/ริโทนาเวียร์ ควรลดขนาดยาลง 75%

ห้ามใช้ยานี้ร่วมกับริแฟมพิซิน (เพราะจะทำให้ฤทธิ์ของยาที่ชะลอการทำงานของเอนไซม์โปรตีเอสของ HIV ลดลงอย่างมาก (มากถึง 90%)

Reyataz อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงที่เป็นลักษณะเฉพาะของสารซิลเดนาฟิล เนื่องจากจะเพิ่มค่าในซีรั่ม ตัวอย่างเช่น เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน ความเสี่ยงในการเกิดอาการผิดปกติทางสายตาหรืออาการอวัยวะเพศแข็งตัวจะเพิ่มขึ้น รวมถึงความดันจะลดลงด้วย

การใช้ยาผสมอะทานาซาวีร์และริโทนาเวียร์จะทำให้ระดับของสารยับยั้งโปรตีเอสของเอชไอวี (เช่น อิทราโคนาโซลหรือเคโตโคนาโซล) เพิ่มขึ้น ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดขนาดยาต่อวันเกิน 0.2 กรัม หากผู้ป่วยรับประทานอะทานาซาวีร์และริโทนาเวียร์ร่วมกันด้วย

การรับประทานวาร์ฟารินร่วมกับเรยาทาซจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก (ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้)

[ 2 ], [ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บเรยาทาซไว้ในที่ที่พ้นมือเด็ก อุณหภูมิไม่ควรสูงเกิน 25°C

[ 4 ]

อายุการเก็บรักษา

Reyataz สามารถใช้ได้ 2 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา