รีเบทอล

รีเบทอลเป็นยาต้านไวรัส

ตัวชี้วัด เรเบโตลา

ใช้ร่วมกับ α-2b interferon หรือ α-2b peginterferon โดยเฉพาะเพื่อรักษาโรคต่อไปนี้:

• โรคตับอักเสบซีเรื้อรังในบุคคลที่เคยได้รับการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน α-2b/เพ็กอินเตอร์เฟอรอน และตอบสนองต่อการรักษานี้ในเชิงบวก (ระดับ ALT คงตัว) – ในกรณีที่โรคกลับมาเป็นซ้ำ
• โรคตับอักเสบซีในระยะเรื้อรังที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน ซึ่งดำเนินไปโดยไม่มีอาการของการทำงานของตับเสื่อม แต่มีผลตรวจ HCV RNA เป็นบวก และมีค่า ALT สูงขึ้น ในกรณีที่มีพังผืดหรือมีกระบวนการอักเสบรุนแรงร่วมกับโรคอื่นๆ

ปล่อยฟอร์ม

สินค้าจะบรรจุในรูปแบบแคปซูลจำนวน 140 ชิ้น ภายในกล่องแยกกัน

เภสัช

Rebetol เป็นยาสังเคราะห์ซึ่งเป็นหนึ่งในกลุ่มของสารอนุพันธ์ของนิวคลีโอไซด์ที่มีฤทธิ์ในหลอดทดลองต่อไวรัสบางชนิดที่มี DNA หรือ RNA เมื่อใช้ในขนาดมาตรฐาน ไม่พบอาการเฉพาะของการยับยั้งเอนไซม์ใน HCV หรือสัญญาณของการจำลองแบบของไวรัสนี้ ไม่ว่าจะภายใต้อิทธิพลของริบาวิรินหรือภายใต้อิทธิพลของเมแทบอไลต์ของยา

จากการใช้ริบาวิรินเป็นยาเดี่ยวเป็นเวลา 0.5-1 ปี และระหว่างการสังเกตอาการผู้ป่วยต่อเนื่องอีก 6 เดือน พบว่าไม่มีการปรับปรุงใดๆ ในตัวบ่งชี้ทางเนื้อเยื่อวิทยาของตับ หรือกระบวนการกำจัด HCV RNA

การใช้ริบาวิรินเพียงอย่างเดียวในการบำบัดโรคตับอักเสบซี (ซึ่งเป็นระยะเรื้อรังเช่นกัน) ไม่ได้ให้ผลตามที่ต้องการ ในขณะเดียวกัน การรักษาที่ซับซ้อนในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซี ซึ่งให้ริบาวิรินเสริมด้วยอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-2บี/เพ็กอินเตอร์เฟอรอน แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพสูงกว่าการรักษาแบบเดี่ยว ซึ่งกำหนดให้ผู้ป่วยได้รับอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-2บี/เพ็กอินเตอร์เฟอรอนเพียงชนิดเดียว

กลไกที่ส่งเสริมการพัฒนาผลต้านไวรัสด้วยการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันยังคงไม่ได้รับการระบุ

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานริบาวิรินครั้งเดียว การดูดซึมจะต่ำ (ระดับสูงสุดจะสังเกตได้หลังจาก 1 ชั่วโมงครึ่ง) และยาจะกระจายไปทั่วร่างกายอย่างรวดเร็ว ยาจะถูกขับออกค่อนข้างช้า

การดูดซึมของริบาวิรินเกือบจะสมบูรณ์แล้ว โดยขับยาออกทางอุจจาระเพียง 10% ในเวลาเดียวกัน ระดับการดูดซึมโดยสมบูรณ์ของยาอยู่ที่ 45-65% ซึ่งอาจเกิดจากผลของการผ่านตับครั้งแรก หลังจากรับประทานยาครั้งเดียวภายใน 0.2-1 กรัม จะสังเกตเห็นความสัมพันธ์เชิงเส้นระหว่างขนาดยาและตัวบ่งชี้ AUC ปริมาตรการกระจายอยู่ที่ประมาณ 5,000 ลิตร ยาไม่ได้สังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมา

การศึกษาอย่างละเอียดเกี่ยวกับเซลล์เม็ดเลือดแดงระหว่างการกระจายตัวของยาจากการไหลเวียนทั่วร่างกายแสดงให้เห็นว่ายาจะถูกขนส่งโดยตัวส่งที่สมดุลของรูปแบบนิวคลีโอไซด์เป็นหลัก ธาตุนี้พบได้ในเซลล์แทบทุกเซลล์ของร่างกาย

Ribavirin มีเส้นทางการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม 2 เส้นทาง: กระบวนการไฮโดรไลติก (การดีไรโบซิเลชันและการไฮโดรไลซิสของอะไมด์) ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการขับถ่ายผลิตภัณฑ์การย่อยสลายคาร์บอกซิลของประเภทไตรอะโซล รวมถึงฟอสโฟรีเลชันแบบกลับคืนได้ ผลิตภัณฑ์การย่อยสลายขององค์ประกอบยา (กรดคาร์บอกซิลิกไตรอะโซลร่วมกับไตรอะโซลคาร์บอกซาไมด์) เช่นเดียวกับตัวยาเอง จะถูกขับออกทางปัสสาวะ

เมื่อใช้ริบาวิรินซ้ำหลายครั้ง จะสังเกตเห็นการสะสมของยาในพลาสมาอย่างเห็นได้ชัด ค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์สำหรับการใช้ยาครั้งเดียวและซ้ำหลายครั้งมีอัตราส่วน 1 ต่อ 6

เมื่อรับประทานยาทางปากวันละ 1.2 กรัม เมื่อสิ้นสุดเดือนที่ 1 ของการรักษา จะสังเกตเห็นค่าสมดุลของยาในพลาสมาซึ่งอยู่ที่ประมาณ 2,200 นาโนกรัม/มล. ครึ่งชีวิตหลังจากหยุดใช้ Rebetol อยู่ที่ประมาณ 298 ชั่วโมง ซึ่งบ่งชี้ว่าสารนี้ถูกขับออกจากของเหลวพร้อมกับเนื้อเยื่ออย่างช้าๆ (ข้อยกเว้นเดียวคือพลาสมา)

ในผู้ป่วยโรคไต (ระดับการกรองครีเอตินินน้อยกว่า 90 มล./นาที) พบว่าค่าสูงสุดของยาในพลาสมาและค่า AUC ของยาเพิ่มขึ้น ขั้นตอนการฟอกไตแทบไม่มีผลต่อค่าสูงสุดของยาในพลาสมา

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทานแคปซูลทางปาก 2 ครั้งใน 24 ชั่วโมง (เช้าและเย็น) พร้อมอาหาร ปริมาณยาต่อวันอยู่ระหว่าง 0.8-1.2 กรัม ขณะรับประทานยา ควรให้ α-2b interferon ในปริมาณ 3,000,000 IU ใต้ผิวหนัง 3 ครั้งใน 7 วัน หรือ α-2b peginterferon ในปริมาณ 1.5 มก./กก. ครั้งเดียวในสัปดาห์แรก

เมื่อใช้ร่วมกับอินเตอร์เฟอรอน α-2b ผู้ที่มีน้ำหนักไม่เกิน 75 กก. ควรรับประทาน Rebetol ตามตารางต่อไปนี้: 0.4 กรัมในตอนเช้าและ 0.6 กรัมในตอนเย็น ผู้ที่มีน้ำหนักมากกว่า 75 กก. ควรรับประทาน 0.6 กรัมในตอนเช้าและ 0.6 กรัมในตอนเย็น

ในกรณีที่ใช้ร่วมกับ α-2b peginterferon จะต้องใช้ยาตามรูปแบบต่อไปนี้:

• ผู้ที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 65 กก. – 0.4 กรัม ในตอนเช้าและตอนเย็น
• ผู้ที่มีน้ำหนักระหว่าง 65-85 กก. ควรลด 0.4 กรัมในตอนเช้า และ 0.6 กรัมในตอนเย็น
• ผู้ที่มีน้ำหนักมากกว่า 85 กก. – 0.6 กรัม ในตอนเช้าและตอนเย็น

การรักษาโดยทั่วไปจะใช้เวลาสูงสุด 12 เดือน โดยมีข้อจำกัดส่วนบุคคลที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับการดำเนินของโรค ความไวต่อยา และปฏิกิริยาของผู้ป่วยต่อผลของยา

หลังจากการรักษาเป็นเวลา 6 เดือน ควรตรวจผู้ป่วยเพื่อดูการตอบสนองทางไวรัสวิทยา หากไม่มีการตอบสนองใดๆ ควรพิจารณาทางเลือกในการหยุดการบำบัด

หากการตรวจพบว่ามีอาการเชิงลบที่ร้ายแรงหรือผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติ จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดการรักษาชั่วขณะ

หากระดับ Hb ลดลงมากกว่า 10 g/dl ควรลดขนาดยาประจำวันลงเหลือ 0.6 g โดยรับประทาน 0.2 g ในตอนเช้าและ 0.4 g ในตอนเย็น หากระดับ Hb ลดลงเหลือต่ำกว่า 8.5 g/dl ควรหยุดการรักษา

หากผู้ป่วยมีโรคหลอดเลือดและหัวใจที่คงที่ จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาในกรณีที่ระดับ Hb ในเดือนแรกของการรักษาลดลงเหลือ 2 g/dl

ในกรณีที่มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด หรือนิวโทรฟิลน้อยกว่า 1,500, 50,000 และ 750 µl ตามลำดับ จำเป็นต้องลดขนาดยาอินเตอร์เฟอรอนลง หากเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และนิวโทรฟิลมีค่าตัวบ่งชี้น้อยกว่า 1,000, 25,000 และ 500 µl ตามลำดับ จำเป็นต้องหยุดการรักษา

ควรหยุดการรักษาหากระดับบิลิรูบินโดยตรงเพิ่มขึ้น 2.5 เท่า (เมื่อเปรียบเทียบกับ ULN)

หากระดับบิลิรูบินทางอ้อมเพิ่มขึ้นมากกว่า 5 มก./ดล. ควรลดขนาดยาที่ใช้รายวันลงเหลือ 0.6 กรัม และหากค่านี้เพิ่มขึ้นมากกว่า 4 มก./ดล. เป็นประจำในช่วงเดือนแรก ควรหยุดการบำบัด

หากพบการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสของตับเกินระดับปกติมากกว่า 2 เท่า หรือหากระดับซีซีเพิ่มขึ้นมากกว่า 2 มก./ดล. จำเป็นต้องหยุดใช้ยา

หากไม่มีการปรับปรุงที่เห็นได้ชัดหลังจากการปรับขนาดส่วน ควรหยุดการบำบัดแบบรวม

[ 1 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เรเบโตลา

ห้ามจ่ายยา Rebetol ให้กับมารดาที่ให้นมบุตรและสตรีมีครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• โรคหัวใจรุนแรง (รวมถึงโรคที่ดื้อต่อการรักษาและไม่เสถียร) ที่ตรวจพบในผู้ป่วยอย่างน้อย 6 เดือนก่อนการสั่งยา
• ฮีโมโกลบินผิดปกติ (รวมถึงธาลัสซีเมียและโรคเม็ดเลือดรูปเคียว)
• โรคต่อมไทรอยด์ที่ดื้อต่อการรักษา
• โรคไตขั้นรุนแรง (รวมถึงภาวะไตวายเรื้อรังที่มีระดับการกวาดล้างครีเอตินินน้อยกว่า 50 มิลลิลิตรต่อนาที รวมถึงการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม)
• ภาวะซึมเศร้ารุนแรงซึ่งนำไปสู่แนวโน้มการฆ่าตัวตาย (มีปรากฏในประวัติด้วย)
• อาการตับเสื่อมอย่างรุนแรง;
• โรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันตนเอง (รวมถึงโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง)
• ระยะเสื่อมของโรคตับแข็ง
• การมีอาการแพ้ต่อยาไรบาวิรินหรือส่วนประกอบอื่นของยา
• เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี.

ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้การรักษาแบบผสมผสานสำหรับอาการผิดปกติต่อไปนี้:

• โรคปอดรุนแรง (รวมถึงโรคอุดตันเรื้อรังระยะเรื้อรัง);
• โรคหัวใจอื่น ๆ;
• โรคเบาหวานซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะกรดคีโตนในเลือดได้
• การยับยั้งการทำงานของการสร้างเม็ดเลือดของไขกระดูก
• การบำบัดด้วยยาต้านไวรัสเอชไอวีแบบพร้อมกันที่มีฤทธิ์สูง (เพราะจะเพิ่มโอกาสในการเกิดกรดแลคติก)
• ปัญหาเกี่ยวกับการแข็งตัวของเลือด (มีภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ หรือ ลิ่มเลือดอุดตัน เป็นต้น)

ผลข้างเคียง เรเบโตลา

โดยทั่วไปจะสังเกตเห็นการพัฒนาของผลข้างเคียงต่อไปนี้ในระหว่างการใช้ Rebetol ร่วมกับ α-2b interferon/peginterferon:

• ความเสียหายต่ออวัยวะสร้างเม็ดเลือด: การเกิดภาวะนิวโทร, เกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูลโลไซต์ต่ำ รวมถึงภาวะโลหิตจาง (และภาวะไม่มีเม็ดเลือด) และภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (ซึ่งเป็นผลข้างเคียงหลัก)
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาท ได้แก่ อาการสั่น ปวดศีรษะ คิดฆ่าตัวตาย พาราเอสทีเซีย เวียนศีรษะ รวมถึงความรู้สึกไวเกินหรือความรู้สึกไวเกิน อาจมีอาการก้าวร้าว ประหม่า วิตกกังวล สับสน หงุดหงิด ไม่มั่นคงทางอารมณ์ และอารมณ์ตื่นตัว นอกจากนี้ อาจเกิดอาการนอนไม่หลับหรือซึมเศร้า และสมาธิลดลง
• อาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: อาเจียนหรือคลื่นไส้ ท้องเสียหรือท้องอืด ท้องผูกและปวดท้อง รวมถึงอาการอาหารไม่ย่อย ในเวลาเดียวกัน อาจเกิดอาการลิ้นอักเสบ ปากอักเสบ เบื่ออาหารหรือตับอ่อนอักเสบ รวมถึงอาการผิดปกติของรสชาติและเลือดออกตามเหงือก
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อ: ระดับไทรอยด์ฮอร์โมนที่ไม่แน่นอนซึ่งอาจก่อให้เกิดความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ที่ต้องได้รับการรักษา รวมถึงภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย
• ภาวะผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด: การเกิดหัวใจเต้นเร็ว, มีอาการใจสั่นหรือปวดหลังกระดูกหน้าอก และยังมีอาการหมดสติและการเปลี่ยนแปลงของค่าความดันโลหิต (ลดลงหรือเพิ่มขึ้น)
• ความเสียหายต่อระบบทางเดินหายใจ: การเกิดโรคคอหอยอักเสบ น้ำมูกไหล ไอ หายใจลำบาก หลอดลมอักเสบหรือไซนัสอักเสบ
• ปฏิกิริยาของอวัยวะสืบพันธุ์: การเกิดภาวะหยุดมีประจำเดือน, ต่อมลูกหมากอักเสบ, การมีประจำเดือนมากผิดปกติ, รวมถึงความต้องการทางเพศลดลง, อาการร้อนวูบวาบ และการเปลี่ยนแปลงของรอบเดือน
• อาการแสดงจากกล้ามเนื้อและกระดูก: การเกิดอาการปวดกล้ามเนื้อหรือปวดข้อ รวมทั้งความตึงของกล้ามเนื้อเรียบที่เพิ่มขึ้น
• ความเสียหายของอวัยวะรับสัมผัส: หูอื้อ, ความผิดปกติทางการมองเห็น, ปัญหาการได้ยินหรือสูญเสียการได้ยินอย่างสมบูรณ์, การเกิดอาการผิดปกติที่ต่อมน้ำตาหรือเยื่อบุตาอักเสบ
• ความผิดปกติของผิวหนังชั้นนอก: ผื่นหรืออาการคัน โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง กลาก ผมร่วง รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ความไวต่อแสง โครงสร้างเส้นผมเสียหาย ผิวแห้ง ผิวหนังแดง TEN และการติดเชื้อเริม
• ผลการตรวจในห้องปฏิบัติการ: ระดับกรดยูริกเพิ่มขึ้น รวมทั้งบิลิรูบินทางอ้อมที่เกิดขึ้นเนื่องจากการแตกของเม็ดเลือดแดง (ภาวะนี้จะกลับมาเป็นปกติภายใน 1 เดือนหลังจากการบำบัดเสร็จสิ้น)
• อื่นๆ: การติดเชื้อ (จากเชื้อราหรือไวรัส) ต่อมน้ำเหลืองโต อาการแพ้ หูชั้นกลางอักเสบ อ่อนแรง มีไข้และเหงื่อออกมากผิดปกติ รวมถึงอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ นอกจากนี้ อาจรู้สึกกระหายน้ำ อ่อนแรง และหนาวสั่น น้ำหนักลด เจ็บบริเวณที่ฉีด และเยื่อบุช่องปากแห้ง

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อรับประทานยาครั้งเดียวทางปาก การดูดซึมของยาจะเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานร่วมกับอาหารที่มีไขมัน ค่า Cmax ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน และระดับ AUC ก็เพิ่มขึ้น 70% ปฏิกิริยาดังกล่าวน่าจะเกิดจากการเคลื่อนที่ช้าลงของริบาวิรินหรือจากการเปลี่ยนแปลงค่า pH ในกระเพาะอาหาร ไม่สามารถระบุความสำคัญทางเภสัชจลนศาสตร์ของข้อมูลเหล่านี้ได้ แม้ว่าการทดสอบทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาจะไม่ได้เน้นย้ำถึงการใช้ยาพร้อมหรือไม่พร้อมอาหาร แต่ก็แนะนำให้รับประทานแคปซูลพร้อมอาหาร ซึ่งอาจเป็นเพราะกระบวนการบรรลุค่า Cmax ในพลาสมาจะเร็วขึ้น

การศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาและยาอื่นๆ จะจำกัดอยู่เพียงการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับอินเตอร์เฟอรอน α-2b/เพ็กอินเตอร์เฟอรอน รวมถึงยาลดกรดเท่านั้น

การรับประทาน Rebetol 0.6 กรัมร่วมกับยาลดกรดที่มีไซเมทิโคนหรือการสังเคราะห์แมกนีเซียม-อะลูมิเนียมทำให้การดูดซึมของยาหลักลดลง 14% เช่นเดียวกับการรับประทานร่วมกับอาหารที่มีไขมัน ปรากฏการณ์นี้สามารถอธิบายได้จากปฏิกิริยาต่อการเปลี่ยนแปลงค่า pH ในกระเพาะอาหารหรือการเคลื่อนตัวของยาที่เบี่ยงเบนไป ผลกระทบเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก

ไม่มีการสังเกตปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญเมื่อใช้อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-2บี/เพ็กอินเตอร์เฟอรอนร่วมกับเรเบทอล

จากการศึกษาในหลอดทดลองพบว่าริบาวิรินสามารถยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันของซิโดวูดินกับสตาวูดินได้ ไม่สามารถอธิบายภาพปฏิกิริยาระหว่างยาได้อย่างชัดเจน แต่ข้อมูลที่ได้รับทำให้เราสรุปได้ว่าเมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน อาจทำให้ตัวบ่งชี้ HIV ในพลาสมาเพิ่มขึ้นได้ ดังนั้น เมื่อใช้ยาร่วมกับซิโดวูดินหรือสตาวูดิน จำเป็นต้องตรวจติดตามค่า RNA ของ HIV ในพลาสมาเป็นประจำ หากระดับของ RNA เพิ่มขึ้น จำเป็นต้องปรับเงื่อนไขของการรักษาแบบผสมผสาน

Ribavirin สามารถเพิ่มระดับของเมตาบอไลต์ที่ถูกฟอสโฟรีเลตของพิวรีนนิวคลีโอไซด์ ซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดภาวะกรดแลกติกชนิดอะซิโดซิสที่เกิดจากพิวรีนนิวคลีโอไซด์ (เช่น ไดดาโนซีนหรืออะบาคาเวียร์ เป็นต้น)

เนื่องจากยาถูกขับออกอย่างช้า จึงอาจมีปฏิกิริยากับยาอื่นได้อย่างน้อย 2 เดือนข้างหน้า

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Rebetol ไม่มีผลต่อฮีโมโปรตีน P450

[ 2 ], [ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บรีเบทอลไว้ในสภาพปกติเพื่อเก็บยา โดยอุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

อายุการเก็บรักษา

Rebetol สามารถใช้ได้ 2 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

บทวิจารณ์

Rebetol มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ค่อนข้างจำกัด - เนื่องจากความจำเพาะของยา ดังนั้นจึงไม่สามารถรับข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับข้อดีและข้อเสียของยาได้ จำนวนบทวิจารณ์ที่มีอยู่บนอินเทอร์เน็ตมีน้อยทำให้ชัดเจนว่ายานี้มีประสิทธิภาพสูง แต่ในขณะเดียวกันก็ค่อนข้างอันตรายเนื่องจากมีผลข้างเคียงมากมาย