ราสตัน

ราสตันเป็นสารไลโอฟิไลเซทสำหรับเตรียมสารละลายฉีด นอกจากนี้ยังมาพร้อมกับสารละลายเมตาเครซอล 0.3% ซึ่งเป็นตัวทำละลาย ยานี้มีสารโซมาโทรพินและจัดเป็นสารกระตุ้นโซมาโทรพิน

[ 1 ], [ 2 ]

ตัวชี้วัด รัสตาน่า

ใช้รักษาเด็กที่มีภาวะการเจริญเติบโตผิดปกติอันเกิดจากการหลั่งฮอร์โมนโซมาโตโทรปินไม่เพียงพอ รวมถึงภาวะต่อมเพศผิดปกติ (กลุ่มอาการอุลริช) นอกจากนี้ ยังใช้รักษาภาวะไตวายเรื้อรังในเด็ก (ซึ่งมีภาวะการเจริญเติบโตช้า) อีกด้วย

ผู้ใหญ่จะได้รับการกำหนดให้ใช้เป็นการบำบัดทดแทนภาวะขาดฮอร์โมนโซมาโทโทรปิน

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์นี้จำหน่ายในขวดขนาด 1.3 (4 IU) หรือ 2.6 มก. (8 IU) นอกจากนี้ ตัวทำละลายยังรวมอยู่ในภาชนะขนาด 1 มล. อีกด้วย

สามารถผลิตได้ในภาชนะที่มีปริมาตร 5.3 (16 IU) หรือ 8 มก. (24 IU) ซึ่งมาพร้อมตัวทำละลายพิเศษภายในขวดขนาด 2 มล.

[ 8 ], [ 9 ]

เภสัช

สารโซมาโทรปินเป็นโพลีเปปไทด์สายเดี่ยวที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 191 ตัว (โซมาโทโทรปินของมนุษย์) ที่ผลิตโดยสายพันธุ์ Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6 ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม

โซมาโทรปินเป็นฮอร์โมนประเภทเมตาบอลิซึมที่มีผลต่อการเผาผลาญโปรตีน ไขมัน และคาร์โบไฮเดรต ในเด็กที่กำลังเติบโต ในกรณีที่มี STH ภายในร่างกายไม่เพียงพอ สารนี้จะเร่งกระบวนการเจริญเติบโตของโครงกระดูกเชิงเส้น

เช่นเดียวกับผู้ใหญ่ ฮอร์โมนนี้ช่วยรักษาโครงสร้างร่างกายที่จำเป็นในเด็ก โดยปรับปรุงการดูดซึมไนโตรเจน และยังช่วยปลดปล่อยไขมันจากแหล่งไขมันและเพิ่มอัตราการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อโครงร่าง เนื้อเยื่อไขมันภายในมีความไวต่อโซมาโทรปินเป็นพิเศษ

นอกจากจะกระตุ้นการทำงานของการสลายไขมันแล้ว สารออกฤทธิ์ยังช่วยลดปริมาณไตรกลีเซอไรด์ที่เข้าสู่แหล่งไขมัน นอกจากนี้ โซมาโทรพินยังช่วยเพิ่มระดับขององค์ประกอบ IGF-I ในซีรั่ม และ IGF-3B-3 อีกด้วย

นอกจากผลข้างต้นแล้ว somatropin ยังมีคุณสมบัติต่อไปนี้:

• การเผาผลาญไขมัน: การกระตุ้นตัวนำของตับที่เกี่ยวข้องกับ LDL รวมถึงผลต่อโปรไฟล์ของไขมันและไลโปโปรตีนในซีรั่ม การใช้โซมาโทรปินในผู้ที่มี STH บกพร่องทำให้ตัวบ่งชี้ของอะพอลิโพโปรตีนชนิด B และ LDL ในซีรั่มลดลง นอกจากนี้ ค่าคอเลสเตอรอลรวมยังลดลงอีกด้วย
• การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต: ระดับอินซูลินเพิ่มขึ้น ระดับกลูโคสในเลือดขณะอดอาหารมักจะไม่เปลี่ยนแปลง เด็กที่มีอาการชีแฮนอาจเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำขณะอดอาหาร และโซมาโทรปินสามารถแก้ไขภาวะนี้ได้
• การเผาผลาญน้ำ-เกลือ: การขาดโซมาโทรปินสัมพันธ์กับการลดลงของปริมาณของเหลวในเนื้อเยื่อ รวมถึงดัชนีพลาสมาด้วย ค่าเหล่านี้แต่ละค่าเริ่มเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากใช้โซมาโทรปิน สารนี้ยังป้องกันการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมและโซเดียมร่วมกับฟอสฟอรัสอีกด้วย
• การเผาผลาญของกระดูก: ยานี้ช่วยกระตุ้นการเผาผลาญของกระดูก ในผู้ที่สังเกตเห็นว่าขาดฮอร์โมนโซมาโทรปิน รวมถึงโรคกระดูกพรุน การใช้โซมาโทรปินเป็นเวลานานจะช่วยฟื้นฟูความหนาแน่นของกระดูก และควบคู่ไปกับองค์ประกอบแร่ธาตุ
• สมรรถภาพทางกาย: การใช้ยาจะช่วยเพิ่มความทนทานทางกายและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ สารออกฤทธิ์สามารถเพิ่มการทำงานของหัวใจได้ แต่ยังไม่สามารถระบุได้ว่าเกิดขึ้นได้อย่างไร อาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายในระดับหนึ่ง

[ 10 ], [ 11 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากฉีดยาเข้าใต้ผิวหนังแล้ว ระดับการดูดซึมของสารจะถึง 80% ยาจะมีค่าสูงสุดหลังจาก 4-6 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตคือ 3 ชั่วโมง

[ 12 ], [ 13 ]

การให้ยาและการบริหาร

การฉีดยาควรฉีดเข้าใต้ผิวหนังอย่างช้าๆ ควรทำในช่วงเย็น ยาจะเจือจางในตัวทำละลาย 1 มล. (รูปแบบการปลดปล่อย 1.3 (4 IU) หรือ 2.6 มก. (8 IU)) หรือในตัวทำละลาย 2 มล. (รูปแบบการปลดปล่อย 5.3 (16 IU) หรือ 8 มก. (24 IU)) ขั้นตอนนี้ดำเนินการโดยนำตัวทำละลายด้วยเข็มฉีดยา จากนั้นจึงใส่ลงในภาชนะที่มียาผ่านจุกปิด จำเป็นต้องรอจนกว่ายาจะละลายหมด ห้ามเขย่าขวดแรงๆ

ขนาดยาจะถูกเลือกเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงน้ำหนักหรือพื้นที่ผิวร่างกายของคนไข้ ระดับของการขาดฮอร์โมน และประสิทธิภาพของยาที่ใช้

เพื่อขจัดภาวะขาดโซมาโทโทรปินในผู้ใหญ่ ควรให้ยาเริ่มต้นครั้งเดียวต่อวัน (0.006 มก./กก. (หรือ 0.018 IU/กก.)) จากนั้นโดยคำนึงถึงผลของยา ควรเพิ่มเป็น 0.012 มก./กก. (หรือ 0.036 IU/กก.) ครั้งเดียวต่อวันเช่นกัน สำหรับผู้สูงอายุ ควรลดขนาดยาลง

ในกรณีที่การเจริญเติบโตผิดปกติอันเนื่องมาจากการหลั่งโซมาโทโทรปินไม่เพียงพอในเด็ก ควรให้ยา 0.025-0.035 มก./กก. (หรือ 0.07-0.1 IU/กก.) หรือ 0.7-1 มก./ม. (หรือ 2-3 IU/ม.²) วันละครั้ง หากได้ผลตามต้องการ อาจยุติการบำบัดได้

ควรเริ่มการรักษาโดยเร็วที่สุดหลังจากการวินิจฉัยและดำเนินต่อไปจนกว่า:

• อัตราการเจริญเติบโตระหว่างการรักษาจะไม่ลดลงเหลือ 2 ซม./ปี หรือต่ำกว่านั้น
• การปิดพื้นที่การเจริญเติบโตของเอพิฟิเซียลจะไม่เกิดขึ้น
• ความสูงไม่ถึงเกณฑ์ที่สังคมยอมรับได้ (สำหรับเด็กผู้หญิงจะอยู่ที่ประมาณ 155-160 ซม. และสำหรับเด็กผู้ชายจะอยู่ที่ประมาณ 165-170 ซม.)
• อายุของกระดูกจะไม่ถึงเกณฑ์ (สำหรับเด็กหญิงอายุประมาณ 14-15 ปี และสำหรับเด็กชายอายุประมาณ 16-17 ปี)

หากภาวะขาด STH เกิดขึ้นในช่วงวัยเด็กและคงอยู่จนถึงวัยรุ่น การบำบัดจะต้องดำเนินต่อไปจนกว่าจะมีการพัฒนาทางร่างกายอย่างสมบูรณ์ (มวลกระดูกและโครงสร้างร่างกาย)

ปัญหาการเจริญเติบโตในกลุ่มอาการอุลริช ภาวะไตวายเรื้อรังในเด็กซึ่งทำให้เกิดการเจริญเติบโตช้า

ควรให้ยาในขนาด 0.05 มก./กก. (หรือ 0.14 IU/กก.) หรือ 1.4 มก./ม. (หรือ 4.3 IU/ม.²) ครั้งเดียวต่อวัน หากการเจริญเติบโตไม่เพียงพอ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ รัสตาน่า

ห้ามใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร (ในกรณีนี้หากจำเป็นต้องใช้ยาจะต้องหยุดให้นมบุตรตลอดช่วงการรักษา)

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ห้ามจ่ายยาในกรณีที่มีอาการเนื้องอกโต การรักษาเนื้องอกต้องเสร็จสิ้นก่อนเริ่มใช้ยาฉีดราสตัน
• ไม่ควรใช้เป็นยากระตุ้นการเจริญเติบโตในเด็กที่มีบริเวณการเจริญเติบโตของกระดูกท่อที่ปิด
• ห้ามใช้โดยผู้ที่ป่วยด้วยโรคจอประสาทตาเบาหวานชนิดที่ยังอยู่ในระยะลุกลาม (ชนิดก่อนการแบ่งตัวของเซลล์หรือชนิดที่แบ่งตัวของเซลล์)
• มีความจำเป็นต้องหยุดการใช้ somatropin ในระหว่างช่วงการปลูกถ่ายไตในเด็กที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง
• ไม่ควรใช้ Somatropin ในผู้ที่มีอาการวิกฤตคุกคามชีวิตที่เกิดขึ้นในรูปแบบเฉียบพลันหลังการผ่าตัดช่องท้องหรือเปิดหัวใจ หรือเป็นผลจากการบาดเจ็บหลายครั้งและภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน
• ห้ามใช้หากผู้ป่วยมีอาการแพ้ต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ผลข้างเคียง รัสตาน่า

การใช้สารละลายอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• ปฏิกิริยา NS: การเกิดอาการปวดศีรษะ, เนื้องอกในกะโหลกศีรษะ (เช่น เยื่อบุโพรงสมองชั้นใน) ในคนหนุ่มสาว/วัยรุ่นที่ได้รับการรักษาโดยการกำจัดเนื้องอกมะเร็งในกะโหลกศีรษะด้วยการฉายรังสีร่วมกับโซมาโทรปินในวัยเด็ก รวมถึงความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้น, กลุ่มอาการทางอุโมงค์ข้อมือ และความรู้สึกอ่อนไหวร่วมกับอาการชา
• เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กล้ามเนื้อ และโครงสร้างกระดูก: การทำลายส่วนหัวของกระดูกท่อ กลุ่มอาการบวมน้ำ กระดูกสันหลังคดหรือเคลื่อนในบริเวณหัวกระดูกต้นขาในเด็ก รวมถึงข้อและกล้ามเนื้อแข็ง อาจมีอาการปวดหรือตึงบริเวณแขนขา ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อร่วมกับปวดข้อ เป็นตะคริวและปวดหลัง โรคเพิร์ทส์หรือเนื้อตายจากการติดเชื้อในบริเวณหัวกระดูกต้นขา มักเกิดขึ้นในผู้ที่มีรูปร่างเตี้ย
• ปฏิกิริยาของระบบหลอดเลือด: โรคจอประสาทตาเบาหวานแบบลุกลาม
• ปฏิกิริยาของระบบต่อมไร้ท่อ: ความผิดปกติของการแพ้น้ำตาลกลูโคส (รวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดสูงขณะอดอาหาร) และโรคเบาหวานในระดับที่เห็นได้ชัด ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย (ชนิดกลางปกติและแฝง) เบาหวานประเภท 2 ไจเนโคมาสเตียและไทรอยด์เป็นพิษ รวมถึงภาวะต่อมไทรอยด์โตก่อนวัยอาจเกิดขึ้นเป็นรายกรณี
• ระบบสร้างเม็ดเลือดและน้ำเหลือง: การเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (อุบัติการณ์ของพยาธิวิทยานี้คล้ายคลึงกันในเด็กที่มีและไม่มีภาวะขาดฮอร์โมนโซมาโทรปิน); อาจพบการลดลงของระดับคอร์ติซอลในซีรั่ม (อาจเกิดจากผลของฮอร์โมนโซมาโทรปินต่อโปรตีนขนส่ง);
• ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน: ผื่นผิวหนัง อาการทั่วไปของอาการแพ้ รวมถึงการสร้างแอนติบอดีต่อโซมาโทรปิน
• ไตและระบบทางเดินปัสสาวะ: การเกิดการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ รวมถึงการเกิดเลือดออกในปัสสาวะ
• อาการทางระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ รวมไปถึงอาเจียนหรือคลื่นไส้
• ปฏิกิริยาของอวัยวะการมองเห็น: ความบกพร่องทางการมองเห็น;
• อาการที่บริเวณที่ฉีดและความผิดปกติทั่วร่างกาย: สำหรับผู้ใหญ่ อาการผิดปกติที่พบได้บ่อยที่สุดมักเกิดจากความไม่สมดุลของของเหลว (รวมถึงความรู้สึกอ่อนแรง อาการบวมที่ปลายแขนและขาบวม) อาการผิดปกติดังกล่าวมักเป็นอาการปานกลางหรือเล็กน้อย เกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการบำบัดและจะหายไปเองหรือหลังจากลดขนาดยา ความถี่ของอาการดังกล่าวขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย ขนาดของยาที่ได้รับ และมักจะแปรผกผันกับอายุที่เกิดภาวะขาดฮอร์โมนเพศชาย ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนดังกล่าวเกิดขึ้นได้น้อย
• เด็กที่มีอาการ Ullrich syndrome: การเกิดโรคทางเดินหายใจ (หูชั้นกลางอักเสบ ไข้หวัดใหญ่ ต่อมทอนซิลอักเสบร่วมกับไซนัสอักเสบ และโพรงจมูกอักเสบ) หรือการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ
• ผู้ใหญ่ที่มีภาวะขาด STH: มีอาการปวดศีรษะ อ่อนแรง ปวดหลังหรือปวดแขน (รวมถึงรู้สึกตึง) และรู้สึกชาเล็กน้อย
• อาการแสดงที่บริเวณที่ฉีด (รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในปริมาณของเนื้อเยื่อไขมัน): อาการแสบร้อนหรือปวดหลังจากฉีด ผื่นและอาการคัน มีเลือดออก มีปุ่ม มีรอยดำ และการอักเสบแบบมีพังผืด

กล้ามเนื้ออักเสบอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว (อาจเกิดจากฤทธิ์ของสารกันบูด เมทาเครซอล ซึ่งเป็นส่วนประกอบของราสตัน) การเกิดอาการปวดอย่างรุนแรงหรือปวดเมื่อยกล้ามเนื้อบริเวณที่ฉีดอาจเป็นผลมาจากกล้ามเนื้ออักเสบ ในกรณีที่มีอาการผิดปกติดังกล่าว ควรเปลี่ยนราสตันเป็นยาอื่นที่มีโซมาโทรปิน แต่ไม่มีเมทาเครซอล การบำบัดเพิ่มเติมจะดำเนินการโดยคำนึงถึงอัตราส่วนประโยชน์ต่อความเสี่ยง

ปัญหาต่างๆ เช่น หยุดหายใจขณะหลับ นอนไม่หลับ อาการสะเก็ดเงินที่มีอยู่แย่ลง ความดันโลหิตสูงขึ้น และมีไฝขึ้นมากขึ้นก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

ยาเกินขนาด

หากใช้เกินขนาดเฉียบพลัน อาจเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและกลายเป็นภาวะน้ำตาลในเลือดสูงได้ หากใช้เกินขนาดเป็นเวลานาน อาจทำให้เกิดภาวะอะโครเมกาลีหรือภาวะยักษ์

[ 27 ], [ 28 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

GCS สามารถยับยั้งฤทธิ์ทางยาของ somatropin ได้ หากจำเป็นต้องใช้ HRT จะต้องติดตามการใช้ยาและการปฏิบัติตามอย่างเคร่งครัดเพื่อป้องกันความเสี่ยงของภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอหรือการยับยั้งฤทธิ์กระตุ้นการเจริญเติบโต

โซมาโทรปินเป็นตัวกระตุ้นการทำงานของเฮโมโปรตีน P450 (CYP) ด้วยเหตุนี้ จึงสามารถลดระดับพลาสมา (และส่งผลให้ประสิทธิภาพของยาลดลง) ที่ถูกเผาผลาญโดยเฮโมโปรตีน CYP3A ยาเหล่านี้ได้แก่ คอร์ติโคสเตียรอยด์ ฮอร์โมนเพศ ยากันชัก และไซโคลเซอรีน

เนื่องจาก STH อาจทำให้เกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน จึงจำเป็นต้องติดตามอาการของผู้ป่วยว่ามีอาการเบาหวานหรือระดับกลูโคสในเลือดต่ำหรือไม่ นอกจากนี้ ในระหว่างการรักษาด้วยโซมาโทโทรปิน จำเป็นต้องติดตามอาการของผู้ป่วยที่เป็นเบาหวานหรือมีระดับกลูโคสในเลือดต่ำอย่างใกล้ชิด

การใช้ร่วมกับ GCS อาจลดผลของ somatropin ได้ ผู้ที่ขาด ACTH จำเป็นต้องเข้ารับการรักษาโดยใช้ HRT โดยเลือกขนาดยา GCS อย่างระมัดระวัง เพื่อหลีกเลี่ยงผลกดการทำงานของ STH

[ 29 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาราสตันไว้ในที่ที่ไม่ถูกแสงแดดและไม่ให้เด็กเข้าถึงได้ ห้ามแช่แข็ง ควรควบคุมอุณหภูมิให้อยู่ในช่วง 2-8°C

อายุการเก็บรักษา

ราสตันเหมาะสำหรับใช้ภายใน 2 ปีนับจากวันที่ผลิตยา สารละลายสำเร็จรูปสามารถเก็บไว้ได้สูงสุด 15 วัน

[ 30 ]