โรคเอริโทรโพเอติกโปรโตพอฟีเรีย: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

อาการทางคลินิกที่เป็นลักษณะเฉพาะของโปรโตพอฟีเรียในเม็ดเลือดแดงสามารถเกิดขึ้นได้ในทารกแรกเกิดในรูปแบบของผิวหนังไหม้แม้จะถูกแสงแดดเพียงช่วงสั้นๆ ก็ตาม การพัฒนาของนิ่วในถุงน้ำดีนั้นมักเกิดขึ้นในช่วงอายุที่โตขึ้นเมื่อโรคดำเนินไป และผู้ป่วยประมาณ 10% จะสามารถเกิดภาวะตับวายเฉียบพลันได้ การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกและระดับโปรโตพอฟีรินที่เพิ่มขึ้นในเม็ดเลือดแดงและพลาสมาในเลือด การรักษาประกอบด้วยการให้เบตาแคโรทีนและปกป้องผิวหนังจากแสงแดดโดยตรง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

สาเหตุของโรคเอริโทรโพเอติกโปรโตพอฟีเรีย

ภาวะพรอโตพอฟีเรียในเม็ดเลือดแดงเกิดจากการขาดเอนไซม์เฟอร์โรคีลาเตสในเนื้อเยื่อเม็ดเลือดแดง โปรโตพอฟีรินที่เป็นพิษต่อแสงจะสะสมอยู่ในไขกระดูกและเม็ดเลือดแดง เข้าสู่พลาสมา และสะสมในผิวหนังหรือขับออกจากตับในน้ำดีและอุจจาระ การขับโปรโตพอฟีรินในน้ำดีในปริมาณมากอาจทำให้เกิดนิ่วในถุงน้ำดีได้ โมเลกุลที่เป็นพิษต่อเซลล์เหล่านี้บางครั้งอาจทำลายทางเดินน้ำดีของตับ ส่งผลให้โปรโตพอฟีรินสะสมในตับ นำไปสู่ภาวะตับวายเฉียบพลัน (ALF) อาการทางคลินิกของภาวะไตวายเฉียบพลันอาจพัฒนาไปสู่อาการเฉียบพลันภายในไม่กี่วัน

การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางออโตโซมัลเด่น แต่พบอาการทางคลินิกเฉพาะในผู้ป่วยที่มีทั้งยีน EPP ที่ผิดปกติและอัลลีลที่ผิดปกติและทำงานผิดปกติ (แต่ปกติในด้านอื่นๆ) จากผู้ป่วยที่แข็งแรงเท่านั้น อัตราการเกิดโรคนี้อยู่ที่ 5 ใน 1,000,000

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

อาการของโปรโตพอฟีเรียเอริโทรโพเอติก

ความรุนแรงของการเกิดโรคแตกต่างกันไปแม้กระทั่งในผู้ป่วยที่อยู่ในครอบครัวเดียวกัน โดยปกติแล้ว ทารกแรกเกิดหรือเด็กเล็กจะกรี๊ดร้องเป็นชั่วโมงหลังจากอยู่กลางแดดโดยไม่หยุด อย่างไรก็ตาม มักไม่มีอาการทางผิวหนัง และเด็กไม่สามารถอธิบายอาการของตนเองได้ ดังนั้น จึงมักไม่มีใครรู้จักโรคโปรโตพอฟีเรียจากเอริโทรโพเอติก

หากไม่วินิจฉัยโรค โรคโปรโตพอฟีเรียแฝงในเอริโทรโพเอติกอาจทำให้เกิดปัญหาทางจิตสังคมในครอบครัวได้ เนื่องจากเด็กไม่ยอมออกจากบ้านอย่างอธิบายไม่ถูก อาการปวดอาจรุนแรงถึงขั้นทำให้ผู้ป่วยเกิดอาการประหม่า ตึงเครียด ก้าวร้าว หรืออาจถึงขั้นรู้สึกแปลกแยกจากผู้อื่นหรือพยายามฆ่าตัวตาย ในวัยเด็ก อาจเกิดสะเก็ดผิวหนังบริเวณริมฝีปากและหลังมือหลังจากถูกแสงแดดเป็นเวลานาน โดยไม่เกิดตุ่มน้ำใสและรอยแผลเป็น หากผู้ป่วยละเลยการปกป้องผิวหนังเป็นเวลานาน ผิวหนังอาจหยาบ หนา และมีลักษณะคล้ายสัตว์ โดยเฉพาะบริเวณข้อต่อ อาจมีลายริ้วรอบปาก (ปากปลาคาร์ป) การขับโปรโตพอฟีรินในน้ำดีในปริมาณมากอาจทำให้เกิดภาวะคั่งน้ำดี ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดตับแข็งเป็นก้อนและตับวายเฉียบพลันในผู้ป่วยร้อยละ 10 ขึ้นไป อาการที่พบได้แก่ ตัวเหลือง อ่อนเพลีย ปวดท้องส่วนบน (ตรงบริเวณใต้ชายโครงขวา) และตับโตทั่วร่างกาย

การวินิจฉัยโรคเอริโทรโพเอติกโปรโตพอฟีเรีย

ควรสงสัยว่าเด็กหรือผู้ใหญ่ที่มีอาการแพ้แสงที่ผิวหนังแต่ไม่มีประวัติแผลพุพองหรือแผลเป็นจากการถูกไฟไหม้ มักไม่มีประวัติครอบครัว การวินิจฉัยยืนยันได้จากการพบระดับโปรโตพอฟีรินในเม็ดเลือดแดงและพลาสมาที่สูง มีการระบุเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากภาวะคั่งน้ำดี

การคัดกรองผู้ที่อาจเป็นพาหะของยีนที่ผิดปกติในญาติของผู้ป่วยแสดงให้เห็นว่ามีปริมาณโปรโตพอฟีรินเพิ่มขึ้นในเม็ดเลือดแดงและกิจกรรมเฟอร์โรคีลาเตสลดลง (เมื่อตรวจลิมโฟไซต์) หรือการทดสอบทางพันธุกรรมในกรณีที่ระบุการกลายพันธุ์ของยีนในกรณีทั่วไป ความเสี่ยงของพาหะต่ออาการทางผิวหนังของโรคสามารถรับรู้ได้จากการตรวจพบอัลลีลเฟอร์โรคีลาเตสที่ทำงานไม่ดี

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การรักษาโรคเอริโทรโพเอติกโปรโตพอฟีเรีย

อาการเฉียบพลันสามารถบรรเทาได้โดยการกำหนดให้อาบน้ำเย็น ประคบด้วยผ้าขนหนูเปียก และใช้ยาแก้ปวด สิ่งสำคัญที่สุดคือการปรึกษากับแพทย์เป็นประจำ เพื่อรับคำแนะนำที่จำเป็น โบรชัวร์ข้อมูล การสนทนาร่วมกัน (กับแพทย์) เกี่ยวกับอาการของผู้ป่วย และความเป็นไปได้ในการรับคำปรึกษาที่จำเป็นในประเด็นการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ

ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสแสงแดด ใช้ครีมกันแดดที่มีไททาเนียมไดออกไซด์หรือซิงค์ออกไซด์สีเข้ม และแผ่นกรองแสงยูวี (เช่น แผ่นที่มีไดเบนซิลมีเทน) ซึ่งอาจช่วยปกป้องผิวหนังได้ในระดับหนึ่ง ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์และการอดอาหารเมื่อการผลิตเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นและเมื่อระดับโปรโตพอฟีรินสูงขึ้น ยาที่กระตุ้นโรคพอร์ฟิเรียเฉียบพลันไม่มีข้อห้ามใช้

การให้เบตาแคโรทีน 120 ถึง 180 มก. ทางปากครั้งเดียวต่อวันสำหรับเด็ก หรือ 300 มก. ครั้งเดียวต่อวันสำหรับผู้ใหญ่ ทำให้ผิวมีสีเหลืองอ่อนเพื่อป้องกัน และช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระที่เป็นพิษซึ่งก่อให้เกิดอาการทางผิวหนัง สารต้านอนุมูลอิสระอีกชนิดหนึ่งคือ ซิสเตอีน ยังสามารถช่วยลดการไวต่อแสงได้อีกด้วย ผิวจะมีสีน้ำตาลเพื่อป้องกันพร้อมกับการสะสมของไดไฮดรอกซีอะซีโตน-3 ในบริเวณนั้น ซึ่งผลทางความงามจะดีกว่าผิวที่มีสีเหลืองอมเหลืองที่ได้จากการใช้เบตาแคโรทีน

หากวิธีการข้างต้นไม่ได้ผล (เช่น มีความไวต่อแสงเพิ่มขึ้น มีความเข้มข้นของพอร์ฟีรินเพิ่มขึ้น หรือมีอาการตัวเหลืองมากขึ้น) การรักษาจะใช้วิธีถ่ายเลือดในปริมาณมากเกินไป (กล่าวคือ มีระดับฮีโมโกลบินสูงกว่าปกติ) ของเม็ดเลือดแดง ซึ่งจะช่วยลดการผลิตเม็ดเลือดแดงที่มีพอร์ฟีริน การให้กรดน้ำดีจะช่วยให้ขับโปรโตพอร์ฟีรินออกจากน้ำดีได้ง่ายขึ้น การให้โคลเอสไตรามีนหรือถ่านกัมมันต์ทางปากสามารถหยุดการไหลเวียนภายในตับ ซึ่งส่งผลให้มีการขับพอร์ฟีรินออกทางอุจจาระมากขึ้น หากตับวายอย่างรุนแรง อาจจำเป็นต้องทำการปลูกถ่ายตับ