ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องจากตัวแปรทั่วไป: อาการการวินิจฉัยการรักษา

ภาวะขาดภูมิคุ้มกันบกพร่องทั่วไป (OVIN เป็นภาษาอังกฤษ Common Variable Immune Deficiency, CVID) - มันเป็นกลุ่มที่แตกต่างกันของโรคที่มีข้อบกพร่องในการสังเคราะห์แอนติบอดี ความชุกของ OVIN จะแตกต่างกันไป 1:25 000 до 1:200 000, อัตราส่วนเพศเดียวกัน.

การสร้างภูมิคุ้มกันของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องตัวแปรทั้งหมด

ความผิดพลาดของโมเลกุลของผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่เป็นที่รู้จักและอาจอยู่ในกลุ่มนี้หลาย nosologies รวมกัน ส่วนกรณีที่มี CVID ประปรายสืบ แต่สายพันธุ์ครอบครัวเช่นเดียวกับกรณีของภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปรและการขาด IgA เลือกในครอบครัวบอกว่าโรคทั้งสองนี้อาจจะเป็นสายพันธุ์ของ allelic กลายพันธุ์ของยีนเดียว.

ความพยายามมากมายที่จะค้นหาพื้นฐานทางพันธุกรรมของการขาดภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบทั่วไปทำให้เกิดการตรวจพบข้อบกพร่องครั้งแรกในกลุ่มการกลายพันธุ์ของยีนของโมเลกุลกระตุ้น cos กระตุ้น (1C0S), ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 2. ICOS จะแสดงโดยการเปิดใช้งาน lymphocytes T, ปฏิสัมพันธ์กับแกนด์ของมันใน lymphocytes B เป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับความแตกต่างปลายของเซลล์ B และการก่อตัวของเซลล์หน่วยความจำข ถึงวันที่ 9 ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์นี้.

เมื่อเร็ว ๆ นี้ผู้ป่วย 17 รายที่เป็น CVID (มี 181 ราย) มีการกลายพันธุ์ของยีน TNFRSF13B, การเข้ารหัสตัวกระตุ้นเมมเบรนและ modulator แคลเซียม (TACI). TACI จะแสดงออกใน lymphocytes และมีความสำคัญต่อปฏิสัมพันธ์กับ macrophages และ dendritic cells.

На ขณะนี้ตัวแปรภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยทั่วไปมีสาเหตุมาจากผู้เชี่ยวชาญของ WHO ในกลุ่มที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งมีส่วนสำคัญในการผลิตแอนตี้บอดี้ แต่ข้อมูลจำนวนมากได้รับการเปิดเผยว่าบ่งชี้ถึงความเสียหายของ T-lymphocytes ดังนั้นการลดลงของการสร้างภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจเกี่ยวข้องกับการละเมิดกฎข้อบังคับของ T-cell ในการสังเคราะห์ของตนนั่นคือ OVIN ส่วนใหญ่เป็นภาวะภูมิคุ้มกันรวม,

การเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการ

ตามกฎข้อบกพร่องภูมิคุ้มกันบกพร่องตัวแปรทั่วไปความเข้มข้นของภูมิคุ้มกันลดลงสามชั้น เป็นไปได้ที่จะลดเพียงสองตัวอย่างเช่น IgA และ IgG หรือแม้แต่หนึ่ง IgG. У ผู้ป่วยทุกรายมีการละเมิดการก่อตัวของแอนติบอดีจำเพาะ,

จำนวนของ B-lymphocytes ในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะไม่มีการเปลี่ยนแปลง แต่บ่อยครั้งที่พวกเขามีฟีโนไทป์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะโดยมีข้อ จำกัด ของการกลายพันธุ์ hyper เช่นเดียวกับการลดจำนวนของเซลล์หน่วยความจำ B.

У ผู้ป่วยหลายคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น T-lymphopenia ซึ่งเป็นการละเมิดความสัมพันธ์ CD4/ CD8 (из-за ลด CD4 + และเพิ่มขึ้น CD8+), เพลง จำกัด ของ T - lymphocytes การขยายตัวของ lymphocytes และผลิตภัณฑ์ IL-2 ภายใต้อิทธิพลของความผิดปรกติและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง mitogens เฉพาะอย่างมีนัยสำคัญบกพร่องในผู้ป่วยที่มี CVID มีหลักฐานการลดลงของการแสดงออกของ CD40 ligand โดยการกระตุ้น T cell และการส่งสัญญาณผิดพลาดผ่านโมเลกุล costimulatory CD40-CD40L и СD28-В7, ซึ่งเป็นสาเหตุของการละเมิดความแตกต่างของเซลล์ B ในผู้ป่วยบางรายที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบทั่วไป.

บทบาทสำคัญในความผิดปกติของเซลล์ที่มีขั้นตอนการพัฒนาร่วมกัน macrophage ผันแปรไวรัสเล่นระดับข้อบกพร่องในรูปแบบของการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่มี monocytes IL-12 ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ IFN-Y-บวก T-เซลล์ ความไม่สมดุลนี้แทนที่การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของชนิด Th1 และยังได้อธิบายถึงการไร้ความสามารถของเซลล์ T แบบฟอร์มสามัญผันแปรไวรัสแอนติเจนเฉพาะเซลล์หน่วยความจำและมีแนวโน้มของผู้ป่วยต่อการพัฒนาของการอักเสบเรื้อรังและภาวะแทรกซ้อน granulomatous.

นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการเจริญเติบโตที่ไม่สมบูรณ์และความแตกต่างของเซลล์ dendritic ซึ่งส่งผลให้เกิดการละเมิดการนำเสนอของแอนติเจนที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่มีประสิทธิภาพของ lymphocytes T.

อาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องตัวแปรทั่วไป

อาการแรกของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในรูปแบบทั่วไปอาจเกิดขึ้นได้ทุกอายุโดยปกติการวินิจฉัยภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบตัวแปรทั่วไปจะได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุได้ 20-40 ปีที่ผ่านมา ในเด็กภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องของตัวแปรโดยรวม  มักจะลัทธิในวัยหนุ่ม แต่อาการที่เกิดขึ้นเป็นครั้งแรกยังเป็นไปได้ในวัยเด็กเช่นเดียวกับกรณีของ agammaglobulinemia.

สเปกตรัมของอาการทางคลินิกบนพื้นฐานของการที่สามารถจะสงสัยผันแปรไวรัสที่พบบ่อยมากในผู้ป่วยบางรายสัญญาณแรกทางคลินิกมีการทำซ้ำ pneumonias อื่น ๆ - จ้ำ thrombocytopenic, โรคโลหิตจาง hemolytic ภูมิลำไส้ใหญ่หรือ.

ภาวะแทรกซ้อนจากเชื้อที่มีภูมิต้านทานภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยทั่วไปมักเกิดจากบาดแผลของแบคทีเรียในระบบทางเดินหายใจและทางเดินอาหารมีเยื่อหุ้มสมองอักเสบเยื่อบุมดลูก โรคปอดบวมเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดของการขาดภูมิคุ้มกันของตัวแปรทั่วไป  พวกเขามักจะมาพร้อมกับการก่อตัวของ bronchiectasis หรือมีแนวโน้มที่จะเรื้อรัง นอกเหนือจากแบคทีเรียซ้ำ ๆ แล้วการติดเชื้อฉวยโอกาสยังสามารถพัฒนาได้ในรูปของ pneumocystis pneumonia.

ผู้ป่วยที่มี OVIN มีแนวโน้มที่จะมีพัฒนาการของโรคข้ออักเสบที่เป็นหนองเนื่องจาก mycoplasmas และ ureoplasms บ่อยครั้งที่โรคข้ออักเสบติดเชื้อเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนซึ่งเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แล้ว กรณีของโรคข้ออักเสบติดเชื้อจะอธิบายกับพื้นหลังของการติดเชื้อทั่วไป Penirittium marneffe, การรักษาด้วยยาต้านเชื้อราและการเปลี่ยนทดแทนมีประสิทธิภาพ.

ไวรัสตับอักเสบ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคไวรัสตับอักเสบ C) เกิดขึ้นที่พบบ่อยภูมิคุ้มกันบกพร่องตัวแปรยาก (บางครั้งร้ายแรง) มีความผิดปกติทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการที่เด่นชัดและรวดเร็วผลิตภาวะแทรกซ้อนในรูปแบบของไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานและสามารถเกิดขึ้นอีกแม้หลังจากปลูกถ่ายตับ OVIN มักก่อให้เกิดและอาจทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรง Herpes simplex.

ผู้ป่วยที่มี CVID รวมทั้งมีข้อบกพร่องทางอารมณ์อื่น ๆ มีความไวต่อ enteroviruses สูง Enterovirus ไขสันหลังเกิดขึ้นเป็นเรื่องยากมากและก่อให้เกิดภัยคุกคามร้ายแรงต่อชีวิตมนุษย์ poliemielito enterovirus เป็นไปได้ - และโรค dermatomiozitopodobnye ผิวหนังและเมือก.

ไวรัสชนิดอื่น ๆ อาจทำให้เกิดโรคร้ายแรงได้เช่นกัน ยกตัวอย่างเช่น parvovirus B19 อาจทำให้เกิดเม็ดเลือดแดงขึ้น.

นอกจากแผลติดเชื้อที่ติดเชื้อในผู้ป่วยที่มี CVID แล้วยังพบว่า granulomas ที่ไม่มีการจับตัวเป็นก้อนมีลักษณะคล้ายคลึงกับ sarcoidosis Aseptic noncaseating และ caseous granulomas สามารถเกิดขึ้นได้ในปอดผิวหนังตับม้าม สาเหตุของการพัฒนาของการอักเสบของเม็ดที่เกิดขึ้นในอวัยวะที่แตกต่างกันของผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันผิดปกติทั่วไปอาจเป็นความผิดปกติของการควบคุม T-cell ในการกระตุ้น macrophage.

การแสดงออกของระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นเรื่องยากและสามารถระบุการพยากรณ์โรคได้ บางครั้งความผิดปกติของ autoimmune เป็นอาการทางคลินิกครั้งแรก CVID คือโรคไขข้อ, ลำไส้ใหญ่และโรค Crohn ของ sclerosing cholangitis, malabsorption และ enteropathy, erythematosus โรคลูปัส, โรคไตอักเสบ myositis, โรคปอด autoimmune ในรูปแบบของ lymphoid interstitial pneumonitis, neutropenia, จ้ำ thrombocytopenic, โรคโลหิตจาง hemolytic, โรคโลหิตจางเป็นอันตราย, ผมร่วงรวม vasculitis จอประสาทตา ผู้ป่วยรายหนึ่งสามารถพัฒนากลุ่มอาการของโรคภูมิต้านทานผิดปกติต่างๆเช่นโรคข้ออักเสบผมร่วงและ cytopenia หรือ erythematosus โรคลูปัสและต่อมา - enteropathy และหยก.

พยาธิวิทยาระบบทางเดินอาหารมีส่วนสำคัญในอาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบทั่วไป ใน 25% ของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ตรวจพบความผิดปกติของตัวแปร Gastroenterological เป็นลำไส้ใหญ่โรค Crohn และ proctitis, ลำไส้ hyperplasia ต่อมน้ำเหลืองเป็นก้อนกลม, ป่วง, giardiasis โปรตีนสูญเสีย enteropathy, โรคป่วงเหมือน campylobacteriosis และอาการอื่น ๆ ที่หายากมากขึ้น พร้อมกับโรคติดเชื้อของหลักสูตรมีบทบาทสำคัญและกลไก autoimmune ของรอยโรคระบบทางเดินอาหาร.

У ผู้ป่วยที่มี OVIN เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของอุบัติการณ์ของเนื้องอกมะเร็ง, granulomas เหมือน sarcoid และ lymphoproliferation ไม่ร้ายแรง กับการขาดภูมิคุ้มกันตัวแปรทั่วไปเพิ่มขึ้นในไม่เพียง แต่อุปกรณ์ต่อพ่วง แต่ยังต่อมน้ำหือระหว่างทรวงอกมักจะพบ เมื่อวิเคราะห์อัตราการเกิดเนื้องอกมะเร็งจะตรวจพบเนื้องอกต่างๆใน 15% ของผู้ป่วย อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของ lymphomas ไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งในกระเพาะอาหารมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลำไส้มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งรังไข่.

การวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบตัวแปรทั้งหมด

В การเชื่อมต่อกับความเป็นไปไม่ได้ของการดำเนินการยืนยันการศึกษาทางพันธุกรรมโมเลกุลในกรณีส่วนใหญ่ของการขาดภูมิคุ้มกันตัวแปรทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งการยกเว้นของสาเหตุอื่น ๆ ของ hypogammaglobulinemia.

На เกณฑ์ของสมาคมยุโรปเพื่อการศึกษาเรื่องภูมิคุ้มกันบกพร่อง (ESID) การวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบตัวแปรทั้งหมดมีแนวโน้มลดลงอย่างมาก (มากกว่า 2 SD от มัธยฐาน) ของสองตะกอนและสาม Iootypes immunoglobulin ที่สำคัญ (IgA, IgG, IgM) у บุคคลทั้งสองเพศร่วมกับลักษณะเฉพาะอย่างใดอย่างหนึ่งดังต่อไปนี้:

• เริ่มมีอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องเมื่ออายุมากกว่า 2 ปี;
• การขาด isohemagglutinins และ / หรือการตอบสนองต่อวัคซีนที่ไม่ดี;
• สาเหตุอื่น ๆ ที่เป็นที่รู้จักกันดีของ agammaglobulinemia ควรได้รับการยกเว้น.

การรักษาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องตัวแปรทั้งหมด

เช่นเดียวกับข้อบกพร่องด้านอารมณ์อื่น ๆ การบำบัดทดแทนด้วย immunoglobulins เป็นพื้นฐานสำหรับการรักษาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่หลากหลายโดยรวม อย่างไรก็ตามในกรณีส่วนใหญ่ก็ไม่ได้ป้องกันปัญหาการติดเชื้อทั้งหมดในเรื่องนี้ผู้ป่วยจำนวนมากต้องใช้ยาต้านเชื้อแบคทีเรียป้องกัน ในการรักษาโรคเม็ดเม็ดโลหิตนั้นใช้ corticosteroids ในการรักษาด้วย autoimmune และเนื้องอกพยาธิวิทยาใช้โปรโตคอลที่เหมาะสมกับโรค การย้ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบทั่วไปไม่ได้รับการดำเนินการ.

ภาพ

เมื่อทำการทดแทนและการรักษาด้วยยาต้านเชื้อแบคทีเรียอายุเฉลี่ยของการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องตามตัวแปรทั่วไปตามการศึกษาข้อหนึ่งคือ 42 ปี สาเหตุหลักของการเสียชีวิตคือเนื้องอกและโรคปอดเรื้อรัง.

[1], [2], [3], [4]