ภาวะพร่อง IgG subclass: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ภาวะที่ตรวจพบการขาด IgG ซับคลาสใดซับคลาสหนึ่งโดยมีระดับอิมมูโนโกลบูลิน G รวมปกติหรือลดลง เรียกว่าภาวะขาด IgG ซับคลาสแบบเลือกสรร มักพบภาวะขาด IgG ซับคลาสหลายซับพร้อมกัน

การเกิดโรค

กลไกโมเลกุลของข้อบกพร่องของซับคลาสยังไม่ทราบแน่ชัด แต่ข้อบกพร่องในปัจจัยการถอดรหัส ปัจจัยการแปล และความผิดปกติในการดัดแปลงหลังการถอดรหัสนั้นเป็นไปได้ การลบยีนโซ่หนักแกมมา 1-แกมมา 4 และอัลฟา 1 ได้รับการอธิบายไว้ในผู้ป่วยหลายราย

ลักษณะของอาการทางคลินิกของข้อบกพร่องในกลุ่มย่อย IgG ขึ้นอยู่กับลักษณะการทำงานเป็นส่วนใหญ่ ตัวอย่างเช่น ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันขั้นต้น หลังจากการสังเคราะห์ IgM จะสังเคราะห์ IgGl และ IgG3 และในการตอบสนองภูมิคุ้มกันขั้นที่สองจะสังเคราะห์ IgG2 และ IgG4 IgG2 สังเคราะห์ขึ้นส่วนใหญ่ในการตอบสนองต่อแอนติเจนโพลีแซ็กคาไรด์ แอนติบอดีป้องกันบาดทะยักจัดอยู่ในกลุ่มย่อย IgGl เป็นหลัก และแอนติบอดีเฉพาะในผู้ป่วยโรคเท้าช้างและโรคใบไม้ในตับจัดอยู่ในกลุ่ม IgG4

อาการของการขาด IgG

ภาวะขาด IgG1, IgG2 หรือ IgG3 เป็นกลุ่มเดี่ยวหรือรวมกัน มักมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อทางเดินหายใจ (ไซนัสอักเสบ หูชั้นกลางอักเสบ โพรงจมูกอักเสบ) เพิ่มมากขึ้น โดยส่วนใหญ่ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีการติดเชื้อที่เป็นอันตรายถึงชีวิต ค่า IgG4 ต่ำพบได้บ่อยในเด็ก แต่ส่วนใหญ่มักไม่แสดงอาการในการติดเชื้อซ้ำ อย่างไรก็ตาม ภาวะขาด IgG2 และ IgG4 ร่วมกันอาจทำให้เกิดโรคติดเชื้อได้บ่อยครั้ง

เมื่อพิจารณาถึงข้อเท็จจริงที่ว่าการขาดสารกลุ่มย่อยอื่นๆ อย่างเลือกสรร (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง IgG2) มักไม่ทำให้เกิดอาการทางคลินิก จึงมีความเห็นว่าการรวมกันของการขาดสารกลุ่มย่อยและการสร้างแอนติบอดีเฉพาะที่บกพร่องนั้นมีความสำคัญทางคลินิก

แม้ว่าข้อมูลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการขาด IgG subclass จะแตกต่างกัน แต่ก็มีอาการบางอย่างที่เฉพาะกับการลดลงของ subclass หนึ่งโดยเฉพาะ

ภาวะขาด IgG1

ภาวะพร่อง IgGl มักสัมพันธ์กับภาวะพร่องในกลุ่มย่อยอื่นๆ และมักมาพร้อมกับการลดลงของ IgG ทั้งหมด ภาวะพร่อง IgG1 มักถูกจัดประเภทเป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบแปรผันร่วม (Common Variable Immunodeficiency) โดยเฉพาะเมื่อสัมพันธ์กับการลดลงของกลุ่มย่อยอื่นๆ ผู้ป่วยดังกล่าวมักมีประวัติการติดเชื้อแบคทีเรียต่างๆ เป็นเวลานาน โรคปอดเรื้อรังหรือโรคที่ลุกลาม

ภาวะขาด IgG2

บ่อยครั้งแต่ไม่เสมอไป ภาวะขาด IgG2 มักเกิดขึ้นพร้อมกับการลดลงของซับคลาส IgG4 และภาวะขาด IgA ในเด็กที่มีการติดเชื้อทางเดินหายใจบ่อยครั้งและภาวะขาด IgG2 มักจะตรวจพบการลดลงของการสังเคราะห์แอนติบอดีต่อแอนติเจนโพลีแซ็กคาไรด์เกือบทุกครั้ง นอกจากการติดเชื้อทางเดินหายใจแล้ว เด็กเหล่านี้ยังมีอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบซ้ำๆ ที่เกิดจากเชื้อNeisseria meningitidisหรือการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อนิวโมคอคคัส ในเวลาเดียวกัน ผู้ป่วยจำนวนมากไม่มีความผิดปกติจากค่าปกติในสถานะภูมิคุ้มกัน และ IgG รวมไม่ลดลง

ภาวะขาด LgG3

แอนติบอดีที่สังเคราะห์จากแอนติเจนโปรตีน (รวมทั้งโปรตีนของไวรัส) อยู่ในกลุ่มย่อย IgG1 และ IgG3 แอนติบอดี IgG3 มีประสิทธิภาพสูงสุดในการป้องกันไวรัส การขาดกลุ่มย่อยนี้มักเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อซ้ำ ซึ่งมักนำไปสู่โรคปอดเรื้อรัง จากการศึกษาวิจัยที่ดำเนินการในประเทศสวีเดน พบว่าการขาดกลุ่มย่อย IgG3 มักพบมากที่สุดในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อซ้ำ ดังนั้น จากการตรวจผู้ป่วย 6,580 ราย พบผู้ป่วยที่มีภาวะขาดกลุ่มย่อย 313 ราย ในจำนวนนี้ 186 รายมีภาวะขาด IgG3 113 รายมีภาวะขาด IgG1 14 รายมีภาวะขาด IgG2 และ 11 รายมีภาวะ IgG3 และ IgG4 ลดลง

ภาวะขาด LgG4

การวินิจฉัยภาวะขาด IgG4 นั้นค่อนข้างยาก เนื่องจากระดับของซับคลาสนี้ในเด็กมักจะค่อนข้างต่ำและไม่สามารถตรวจสอบได้ด้วยวิธีการมาตรฐาน กล่าวกันว่าภาวะขาด IgG4 เกิดขึ้นเมื่อระดับซับคลาสต่ำกว่า 0.05 มก./มล. ในขณะเดียวกัน เด็กที่มีภาวะดังกล่าวมักประสบกับการติดเชื้อทางเดินหายใจอย่างรุนแรง มีรายงานการเกิดโรคหลอดลมโป่งพองในผู้ป่วยดังกล่าว

ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่ขาด IgG4 จะมีระดับ IgG ทั้งหมด กลุ่มย่อยอื่นๆ IgA IgM และ IgE อยู่ในระดับปกติ มีเพียงบางกรณีเท่านั้นที่ภาวะขาด IgG4 ร่วมกับภาวะขาด IgG2 และ IgA

การวินิจฉัยภาวะขาด IgG

ในหลายกรณี การวินิจฉัยดังกล่าวอาจมีปัญหา เนื่องจากตัวอย่างเช่น ระดับ IgG4 อาจต่ำกว่าความละเอียดของวิธีการที่ใช้ตรวจสอบ และภาวะพร่อง IgGl มักถูกระบุว่าเป็นภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำ ดังนั้น การวินิจฉัยนี้จึงทำเมื่อมีการลดลง (ต่ำกว่าค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน 2 จากอายุเฉลี่ย) ในกลุ่มย่อย IgG หนึ่งกลุ่มขึ้นไป รวมถึงผู้ป่วยที่มี IgG รวมลดลงโดยมีค่า IgM และ IgA ปกติ และเด็กที่มีการสร้างแอนติบอดีบกพร่อง

การรักษาภาวะขาด IgG

ในเด็กส่วนใหญ่ที่มีภาวะขาด IgG จำนวนการติดเชื้อทางเดินหายใจจะลดลงตามอายุ เด็กเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องได้รับการบำบัดเพิ่มเติม หากการติดเชื้อรุนแรงและบ่อยครั้งยังคงมีอยู่ โดยเฉพาะในเด็กที่มีความบกพร่องในการสร้างแอนติบอดีเฉพาะ อาจทำการบำบัดด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดได้ อย่างไรก็ตาม ตามกฎแล้ว ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องได้รับการบำบัดทดแทนตลอดชีวิต

พยากรณ์

ในคนส่วนใหญ่ที่มีอาการผิดปกติทางห้องปฏิบัติการเรื้อรัง จำนวนอาการติดเชื้อจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญตามอายุ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะขาด IgG จะเกิด CVID ซึ่งเป็นสาเหตุที่เด็กที่มีพยาธิสภาพนี้ต้องได้รับการติดตามสังเกตอาการ