โรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติก: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคโลหิตจางแบบเมกะโลบลาสติกเกิดจากการขาดวิตามินบี 12 และโฟเลต การสร้าง _{เม็ดเลือด}ไม่มีประสิทธิภาพส่งผลต่อเซลล์ทุกสาย โดยเฉพาะสายเม็ดเลือดแดง การวินิจฉัยจะอาศัยการตรวจนับเม็ดเลือดและการตรวจเลือดส่วนปลาย ซึ่งจะแสดงอาการโลหิตจางแบบแมโครไซติกร่วมกับอะนิโซไซโทซิสและโพอิคิโลไซโทซิส เม็ดเลือดแดงรูปไข่ขนาดใหญ่ (แมโครโอวาโลไซต์) การแบ่งตัวของนิวโทรฟิลเกินปกติ และเรติคูโลไซโตไลโปอิเนีย การรักษาจะมุ่งเป้าไปที่การกำจัดสาเหตุพื้นฐาน

เซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่คือเซลล์เม็ดเลือดแดงที่โต (MCV > 95II) เซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่พบได้ในโรคต่างๆ มากมาย ซึ่งหลายโรคไม่เกี่ยวข้องกับเมกะโลบลาสโตซิสและการเกิดโรคโลหิตจาง ภาวะเมกะโลบลาสโตซิสอาจเกิดจากเมกะโลบลาสต์หรือเซลล์เม็ดเลือดแดงที่โตชนิดอื่นๆ เมกะโลบลาสต์เป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียสขนาดใหญ่ที่มีโครมาตินที่ไม่ควบแน่น เมกะโลบลาสต์เกิดขึ้นก่อนการเกิดโรคโลหิตจางจากเมกะโลบลาสต์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

สาเหตุ โรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติก

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการสร้างเม็ดเลือดระหว่างภูมิภาคคือความผิดปกติของการใช้วิตามินบี₁₂หรือกรดโฟลิก สาเหตุอื่นๆ ได้แก่ การใช้ยา (โดยปกติคือยาที่ยับยั้งการทำงานของเซลล์หรือยากดภูมิคุ้มกัน) ที่ไปขัดขวางการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ และโรคเมแทบอลิซึมที่พบได้น้อย ในบางกรณี สาเหตุของเมกะโลบลาสโตซิสยังไม่ทราบแน่ชัด

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

กลไกการเกิดโรค

การสร้างเม็ดเลือดแบบเมกะโลบลาสติกเกิดจากข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ ส่งผลให้เซลล์มีขนาดใหญ่และมีนิวเคลียสขนาดใหญ่ เซลล์ทุกสายมีข้อบกพร่องในการเจริญเติบโต โดยที่การเจริญเติบโตของไซโทพลาซึมเร็วกว่าการเจริญเติบโตของนิวเคลียส ส่งผลให้เมกะโลบลาสต์ปรากฏในไขกระดูกก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงในเลือด ข้อบกพร่องในการสร้างเม็ดเลือดทำให้เซลล์ไขกระดูกตาย ทำให้การสร้างเม็ดเลือดแดงไม่มีประสิทธิภาพ และเกิดภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงและกรดยูริกในเลือดสูงโดยอ้อม เนื่องจากข้อบกพร่องในการเจริญเติบโตส่งผลต่อเซลล์ทุกสาย จึงเกิดภาวะเรติคูโลไซโทพลาสติกต่ำ โดยเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและเกล็ดเลือดต่ำในภายหลัง เซลล์เม็ดเลือดแดงรูปไข่ขนาดใหญ่ (แมโครโอวาโลไซต์) ปรากฏในระบบไหลเวียนเลือด เซลล์นิวโทรฟิลพหุรูปนิวเคลียสที่มีการแบ่งส่วนมากเกินไปเป็นลักษณะเฉพาะ ซึ่งกลไกยังไม่ชัดเจน

[ 11 ], [ 12 ]

อาการ โรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติก

โรคโลหิตจางจะค่อยๆ เกิดขึ้นและอาจไม่มีอาการใดๆ จนกระทั่งรุนแรงขึ้น การขาดวิตามินบี 12 _อาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาท เช่น โรคเส้นประสาทส่วนปลาย สมองเสื่อม และภาวะเสื่อมร่วมเฉียบพลัน การขาดกรดโฟลิกอาจทำให้เกิดอาการท้องเสีย ลิ้นอักเสบ และน้ำหนักลด

ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ (MCV > 95 fl/cell) ส่วนใหญ่เกิดขึ้นระหว่างภูมิภาค ภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่เกิดขึ้นในสภาวะทางคลินิกที่หลากหลาย ซึ่งไม่ชัดเจนทั้งหมด ภาวะโลหิตจางมักเกิดจากกลไกที่ไม่เกี่ยวข้องกับภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ ภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่เกิดจากเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงมากเกินไปเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรังซึ่งเอสเทอริฟิเคชันของคอเลสเตอรอลบกพร่อง ภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่มี MCV 95 ถึง 105 95A/cell เกิดขึ้นในผู้ที่ติดสุราเรื้อรังโดยไม่ขาดโฟเลต ภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ปานกลางเกิดขึ้นในภาวะโลหิตจางอะพลาเซีย โดยเฉพาะในช่วงที่ฟื้นตัว ภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ยังพบได้ทั่วไปในโรคเม็ดเลือดผิดปกติ เนื่องจากเม็ดเลือดแดงจะเปลี่ยนแปลงรูปร่างในม้ามหลังจากออกจากไขกระดูก จึงอาจเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่หลังการผ่าตัดม้าม แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะไม่เกี่ยวข้องกับภาวะโลหิตจางก็ตาม

_{สงสัยว่ามีภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดไม่กระจายตัวแบบเมกะโลบลาสติกในผู้ป่วยโรคโลหิตจาง}ชนิดเมกะโลบลาสติกที่ตรวจพบว่าขาดวิตามินบี 12 และโฟเลต เซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดใหญ่ในสเมียร์เลือดส่วนปลายและค่า RDW ที่สูง ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติกแบบคลาสสิก อาจไม่มีภาวะดังกล่าว หากไม่สามารถอธิบายภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดไม่กระจายตัวแบบเมกะโลบลาสติกทางคลินิกได้ (เช่น เมื่อมีภาวะโลหิตจางแบบอะพลาสติก โรคตับเรื้อรัง หรือดื่มแอลกอฮอล์) หรือสงสัยว่ามีภาวะเม็ดเลือดผิดปกติ ควรทำการศึกษาทางไซโทเจเนติกและการตรวจไขกระดูกเพื่อแยกภาวะเม็ดเลือดผิดปกติออกจากกัน ในภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดไม่กระจายตัวแบบเมกะโลบลาสติก ไม่พบเมกะโลบลาสต์ในไขกระดูก แต่ในภาวะเม็ดเลือดผิดปกติและโรคตับขั้นรุนแรง จะพบเซลล์เม็ดเลือดแดงเมกะโลบลาสต์ที่มีคอนเดนเสตโครมาตินหนาแน่น ซึ่งแตกต่างจากเส้นใยบางๆ ทั่วไปที่เป็นลักษณะของโรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสต์

การวินิจฉัย โรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติก

สงสัยว่าผู้ป่วยโรคโลหิตจางที่มีเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ผิดปกติมักพบในโรคโลหิตจาง การวินิจฉัยมักอาศัยการตรวจเลือดจากส่วนปลายร่างกาย ในภาพรวมของโรคโลหิตจางจะพบภาวะเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ (MCV) มากกว่า 100fl ตรวจพบภาวะไข่ตก ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก และภาวะเม็ดเลือดแดงแตกมากในสเมียร์ ค่าการกระจายตัวของเม็ดเลือดแดงตามปริมาตร (RDW) สูง มักพบกลุ่มของโฮเวลล์จอลลี่ (เศษนิวเคลียส) ตรวจพบเรติคูโลไซต์ต่ำ เม็ดเลือดขาวแบ่งตัวเร็วในระยะแรก ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำในภายหลัง ในรายที่มีอาการรุนแรง มักพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และเกล็ดเลือดอาจมีขนาดและรูปร่างผิดปกติ ในกรณีที่ไม่ชัดเจน ควรตรวจไขกระดูก

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

การรักษา โรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติก

ก่อนการรักษา จำเป็นต้องระบุสาเหตุของโรคโลหิตจาง หากตรวจพบโรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติก ให้สันนิษฐานว่าขาดวิตามินบี₁₂หรือโฟเลต หากผลการตรวจเลือดและไขกระดูกไม่เพียงพอ จะต้องตรวจหาระดับวิตามินบี₁₂และโฟเลต

การรักษาขึ้นอยู่กับสาเหตุของโรคโลหิตจาง ควรหยุดใช้ยาที่ทำให้เกิดภาวะเมกะโลบลาสติกหรือลดขนาดยาลง