โทวิอาซ

โทเวียซ (Fesoterodine) เป็นยาที่ใช้รักษาอาการของกระเพาะปัสสาวะไวเกิน (OAB) OAB มีลักษณะเฉพาะคือปัสสาวะบ่อย กระตุ้นอย่างฉับพลันและฉับพลัน และอาจมีภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่

Fesoterodine เป็นยาต้านมัสคารินิก (แอนติโคลิเนอร์จิก) ยาจะไปปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกระเพาะปัสสาวะ ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อดีทรูเซอร์ของกระเพาะปัสสาวะคลายตัว ซึ่งจะลดความถี่และแรงของการบีบตัวของกระเพาะปัสสาวะ ทำให้ควบคุมปัสสาวะได้ดีขึ้น และลดความถี่และความรุนแรงของความต้องการปัสสาวะ

ตัวชี้วัด โตเวียซา

1. ปัสสาวะบ่อย: ปัสสาวะบ่อยขึ้นในระหว่างวันและตอนกลางคืน (โพลาคิยูเรีย)
2. ความเร่งด่วน: ความอยากปัสสาวะอย่างรุนแรงและฉับพลันซึ่งควบคุมได้ยาก
3. กระตุ้นให้ปัสสาวะเล็ด: การสูญเสียปัสสาวะโดยไม่สมัครใจอันเป็นผลมาจากการกระตุ้นให้ปัสสาวะอย่างเร่งด่วน

เฟโซเทอโรดีนช่วยลดความถี่และความรุนแรงของการกระตุ้นให้ปัสสาวะ ปรับปรุงการควบคุมปัสสาวะและคุณภาพชีวิตสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกิน

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ด 4 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแบบออกฤทธิ์ขยาย
2. ยาเม็ดขนาด 8 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแบบออกฤทธิ์ขยาย

เภสัช

1. การต้านตัวรับมัสคารินิก: เฟโซเทอโรดีนคือตัวต้านตัวรับมัสคารินิก ยาจะบล็อกตัวรับมัสคารินิก (ตัวรับ M3) ในกล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะปัสสาวะ ตัวรับเหล่านี้มีหน้าที่ในการหดตัวของกล้ามเนื้อเมื่อถูกกระตุ้นโดยอะเซทิลโคลีน
2. ลดการหดตัวของกระเพาะปัสสาวะ: โดยการปิดกั้นตัวรับ M3 ทำให้ fesoterodine ลดการหดตัวของกระเพาะปัสสาวะที่เกิดขึ้นเองและไม่ได้ตั้งใจ ส่งผลให้ความถี่และความแรงของการปัสสาวะลดลง
3. การเพิ่มความจุของกระเพาะปัสสาวะ: ยาช่วยเพิ่มความจุของกระเพาะปัสสาวะ ซึ่งช่วยให้คุณสามารถกลั้นปัสสาวะได้มากขึ้นก่อนที่จะต้องปัสสาวะ ซึ่งจะช่วยลดความถี่ในการปัสสาวะและปรับปรุงการควบคุมปัสสาวะ
4. ความเร่งด่วนที่ลดลง: Fesoterodine ช่วยลดความเร่งด่วนของปัสสาวะ ซึ่งช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มีภาวะกระเพาะปัสสาวะไวเกิน
5. การแปลงเป็นสารออกฤทธิ์: เฟโซเทอโรดีนเป็นผลิตภัณฑ์ยาที่ถูกเปลี่ยนในร่างกายให้เป็นสารออกฤทธิ์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลโทลเทอโรดีน (5-HMT) สารออกฤทธิ์นี้มีฤทธิ์ต้านตัวรับมัสคารินิก
6. การออกฤทธิ์ต่อพ่วง: เฟโซเทอโรดีนออกฤทธิ์เป็นหลักที่ตัวรับมัสคารินิกส่วนปลายในกระเพาะปัสสาวะ ซึ่งช่วยลดผลข้างเคียงจากส่วนกลาง เช่น ความสับสนและอาการประสาทหลอน

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม:

   • หลังจากรับประทานยาทางปาก เฟโซเทโรดีนจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยเอสเทอเรสที่ไม่จำเพาะเป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลโทลเทอโรดีน (5-HMT)
   • ความเข้มข้นสูงสุดของเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ในพลาสมาของเลือดจะถึงประมาณ 2 ชั่วโมงหลังรับประทานยา

2. การกระจาย:

   • ปริมาตรการกระจายของเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ (5-HMT) อยู่ที่ประมาณ 169 ลิตร
   • 5-HMT จับกับโปรตีนในพลาสมาได้ 50%

3. การเผาผลาญ:

   • หลังจากไฮโดรไลซิสเป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ 5-HMT แล้ว เมแทบอไลต์ดังกล่าวจะถูกเผาผลาญต่อไปที่ตับ โดยมีเอนไซม์ CYP2D6 และ CYP3A4 เข้ามามีส่วนร่วม
   • ผู้ที่มีเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ช้าผ่าน CYP2D6 อาจมีเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ในปริมาณที่สูงขึ้น

4. การขับถ่าย:

   • เส้นทางหลักของการกำจัดเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์และเมแทบอไลต์ของเมแทบอไลต์คือผ่านทางไต
   • ประมาณ 70% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ ซึ่งประมาณ 16% เป็น 5-HMT ที่ไม่เปลี่ยนแปลง
   • ประมาณ 7% จะถูกขับออกทางอุจจาระ
   • ครึ่งชีวิตของเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ ประมาณ 7-8 ชั่วโมง

5. ประชากรพิเศษ:

   • ในผู้ป่วยไตวาย ความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์อาจเพิ่มขึ้น
   • ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอาจพบการเปลี่ยนแปลงของเมแทบอลิซึม ซึ่งจำเป็นต้องปรับขนาดยาด้วย

การให้ยาและการบริหาร

ปริมาณที่แนะนำ:

สำหรับผู้ใหญ่:

• ขนาดยาเริ่มต้น: โดยทั่วไปแนะนำให้เริ่มต้นด้วย 4 มก. วันละครั้ง
• ขนาดยาบำรุงรักษา: ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาและความทนทานของยา แพทย์อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 8 มก. วันละครั้ง

วิธีการสมัคร:

• การรับประทานยาเม็ด: ควรรับประทานยาเม็ดพร้อมน้ำปริมาณมาก
• ระยะเวลาในการให้ยา: สามารถรับประทานยาเม็ดโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
• ความสม่ำเสมอ: รับประทานยาวันละครั้ง โดยควรรับประทานในเวลาเดียวกันทุกวันเพื่อรักษาระดับยาในร่างกายให้คงที่

คำแนะนำพิเศษ:

• ลืมรับประทานยา: หากคุณพลาดรับประทานยา ให้รับประทานยาโดยเร็วที่สุด หากถึงเวลาที่ต้องรับประทานยาครั้งต่อไปแล้ว อย่ารับประทานยาเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยยาที่ไม่ได้รับ เพียงทำต่อไปตามปกติ
• ให้ยาเกินขนาด: ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ให้ไปพบแพทย์ทันที อาการของการใช้ยาเกินขนาดอาจรวมถึงปากแห้ง หัวใจเต้นเร็ว เวียนศีรษะ และมองเห็นไม่ชัด

ผู้ป่วยประเภทพิเศษ:

• ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต: สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อยหรือปานกลาง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา ในคนไข้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง ไม่แนะนำให้รับประทานยาเกินขนาด 4 มก. ต่อวัน
• ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ: สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง ขอแนะนำเช่นกันว่าไม่ควรเกินขนาด 4 มก. ต่อวัน ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้กับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง
• ผู้ป่วยสูงอายุ: สำหรับผู้ป่วยสูงอายุ ขนาดยามักจะเท่ากับขนาดมาตรฐาน แต่ควรคำนึงถึงสุขภาพโดยทั่วไปและความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียง

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โตเวียซา

1. การปรึกษาหารือกับแพทย์ของคุณ: คุณควรปรึกษาแพทย์ก่อนรับประทานยาเฟโซเทอโรดีนในระหว่างตั้งครรภ์ แพทย์จะประเมินความจำเป็นในการใช้ยา โดยคำนึงถึงสุขภาพของมารดาและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์
2. ประโยชน์เทียบกับความเสี่ยง: การใช้ fesoterodine ในระหว่างตั้งครรภ์สามารถพิสูจน์ได้เฉพาะในกรณีที่ผลประโยชน์ที่มารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์
3. ไตรมาสแรก: ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการใช้ยาในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ซึ่งเป็นช่วงที่การก่อตัวของอวัยวะหลักและระบบต่างๆ ของทารกในครรภ์เกิดขึ้น ในช่วงเวลานี้ สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือต้องหลีกเลี่ยงการใช้ยาโดยไม่จำเป็น
4. ทางเลือกอื่น: หากเป็นไปได้ ให้พิจารณาการรักษาทางเลือกหรือยาที่ปลอดภัยสำหรับสตรีมีครรภ์

ข้อห้าม

1. ภาวะภูมิไวเกิน: ห้ามใช้ยานี้ในผู้ที่ทราบภาวะภูมิไวเกินหรืออาการแพ้ยาเฟโซเทอโรดีน สารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์ (5-ไฮดรอกซีเมทิลโทลเทอโรดีน) หรือส่วนประกอบอื่นใดของยา
2. โรคต้อหินแบบปิดมุม: Toviaz อาจเพิ่มความดันลูกตา ดังนั้นจึงห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคต้อหินแบบปิดมุมที่ไม่สามารถควบคุมได้
3. ภาวะหัวใจเต้นเร็ว: Fesoterodine อาจทำให้ภาวะหัวใจเต้นเร็วแย่ลง และควรหลีกเลี่ยงในผู้ป่วยที่มีภาวะนี้
4. โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดร้าย: ห้ามใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดกล้ามเนื้ออ่อนแรง เนื่องจากอาจทำให้อาการแย่ลงได้
5. ภาวะไตวายอย่างรุนแรง: ห้ามใช้ยา Toviaz สำหรับภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การล้างครีเอตินีน
6. ความบกพร่องของตับอย่างรุนแรง: ห้ามใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh class C) เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการสะสมและความเป็นพิษ
7. การอุดตันในทางเดินอาหาร: ห้ามใช้ Toviaz ในผู้ป่วยที่มีอาการทางเดินอาหารอุดตัน รวมถึงอัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้น เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะทำให้อาการแย่ลง
8. ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลรุนแรงและลำไส้ใหญ่เป็นพิษ: ห้ามใช้ยานี้กับลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลรุนแรงและลำไส้ใหญ่เป็นพิษ เนื่องจากฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิคอาจทำให้อาการเหล่านี้รุนแรงขึ้น
9. การตีบของท่อปัสสาวะและการเก็บปัสสาวะ: ห้ามใช้ Toviaz ในผู้ป่วยที่มีปัสสาวะเล็ดหรือการตีบของท่อปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากอาจทำให้อาการเหล่านี้รุนแรงขึ้น

ผลข้างเคียง โตเวียซา

1. ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (มากกว่า 10%):

   • ปากแห้ง

2. ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (1-10%):

   • ท้องผูก
   • ตาแห้ง
   • ปวดหัว
   • เหนื่อยล้า
   • อาการอาหารไม่ย่อย (โรคทางเดินอาหาร)
   • ผิวแห้ง
   • หัวใจเต้นเร็ว (อิศวร)
   • การมองเห็นไม่ชัด

3. ผลข้างเคียงไม่บ่อยนัก (0.1-1%):

   • การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
   • ปัสสาวะลำบาก (การเก็บปัสสาวะ)
   • ปวดท้อง
   • เวียนศีรษะ
   • อาการง่วงนอน
   • คลื่นไส้
   • ไซนัสอักเสบ
   • อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

4. ผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อย (0.01-0.1%):

   • ปฏิกิริยาการแพ้ เช่น ผื่นที่ผิวหนังหรือมีอาการคัน
   • ปฏิกิริยาภูมิแพ้
   • แองจิโออีดีมา
   • ความสับสน
   • ภาพหลอน
   • การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ (เช่น การยืด QT ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ)

5. ผลข้างเคียงที่หายากมาก (น้อยกว่า 0.01%):

   • ความผิดปกติทางจิตเวช (เช่น วิตกกังวล ซึมเศร้า)
   • อาการชัก
   • อาการของโรคต้อหินแย่ลง
   • หายใจลำบาก

ยาเกินขนาด

1. ปากแห้งอย่างรุนแรง
2. ปัสสาวะลำบาก (การเก็บปัสสาวะเฉียบพลัน)
3. ม่านตาขยาย (ม่านตา)
4. หัวใจเต้นเร็ว (หัวใจเต้นเร็ว)
5. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
6. เวียนศีรษะอย่างรุนแรง
7. ความตื่นเต้นและความกระสับกระส่าย
8. อาการชัก
9. รอยแดงของผิวหนัง
10. อุณหภูมิร่างกายสูงเกินไป (อุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น)
11. ความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรง
12. ความสับสน ภาพหลอน และอาการเพ้อ

การรักษาการใช้ยาเกินขนาด

การรักษาการใช้ยาเฟโซเทอโรดีนเกินขนาดมีวัตถุประสงค์เพื่อขจัดอาการและรักษาการทำงานที่สำคัญ มาตรการอาจรวมถึง:

1. การสนับสนุนระบบทางเดินหายใจและหัวใจและหลอดเลือด: ให้ออกซิเจน รักษาความดันโลหิต ติดตามการทำงานของหัวใจ และให้แน่ใจว่าหายใจเพียงพอ
2. การล้างท้อง: อาจมีประโยชน์หากคุณเพิ่งรับประทานยาในปริมาณมากเมื่อเร็วๆ นี้
3. ถ่านกัมมันต์: การใช้ถ่านกัมมันต์อาจช่วยลดการดูดซึมของยาในระบบทางเดินอาหารหากผ่านไประยะหนึ่งหลังการให้ยา
4. การบำบัดตามอาการ: รักษาอาการต่างๆ เช่น หัวใจเต้นเร็วและอาการชัก ตามความจำเป็น ซึ่งอาจรวมถึงการใช้เบต้าบล็อคเกอร์เพื่อควบคุมหัวใจเต้นเร็วหรือยากันชักสำหรับอาการชัก
5. ยาแก้พิษ: ในบางกรณี ไฟโซสติกมีนอาจใช้เพื่อต่อต้านฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก แต่ต้องติดตามการใช้อย่างระมัดระวังเนื่องจากผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. สารยับยั้ง CYP3A4:

   • ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) อาจเพิ่มความเข้มข้นในเลือดของ fesoterodine ซึ่งอาจเพิ่มผลข้างเคียง ในกรณีเช่นนี้ อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาเฟโซเทอโรดีนลง

2. ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4:

   • ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ CYP3A4 (เช่น rifampicin, phenytoin, carbamazepine) อาจลดความเข้มข้นของ fesoterodine ในเลือด ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพของยา อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา

3. ยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6:

   • ผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP2D6 อาจมีการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของยา fesoterodine และสารเมตาบอไลต์ของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญช้าด้วย CYP2D6

4. ยาต้านโคลิเนอร์จิค:

   • การใช้ร่วมกับยาต้านโคลิเนอร์จิคอื่นๆ (เช่น อะโทรปีน สโคโพลามีน ยาแก้ซึมเศร้าและยารักษาโรคจิตบางชนิด) อาจเพิ่มผลข้างเคียงของยาต้านโคลิเนอร์จิค เช่น ปากแห้ง ท้องผูก มองเห็นไม่ชัด และปัสสาวะลำบาก

5. ยาที่ยืดช่วง QT:

   • การใช้ยาร่วมกับยาที่ยืดช่วง QT (เช่น ยาลดการเต้นของหัวใจประเภท IA และ III ยาแก้ซึมเศร้าและยารักษาโรคจิตบางชนิด) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

6. ยาที่เปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร:

   • ยาที่เปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร (เช่น เมโทโคลพราไมด์) อาจส่งผลต่อการดูดซึมของเฟโซเทอโรดีน