โรควิปเปิล - สาเหตุ

ในปี 1992 โรคนี้เกิดจากแบคทีเรีย (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992) แบคทีเรีย แกรมบวกชนิด Tropheryna whippelii ถูกระบุว่าเป็นเชื้อก่อโรค แบคทีเรียแกรมบวกขนาดเล็กเหล่านี้พบได้ในปริมาณมากในเยื่อเมือกของลำไส้เล็กและอวัยวะอื่นๆ ในระยะที่โรคดำเนินอยู่ และจะหายไปหลังจากการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะอย่างเข้มข้น ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคคือความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันจากสาเหตุต่างๆ

โรควิปเปิลเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวและพบได้น้อยมากจนไม่สามารถระบุลักษณะการระบาดได้ ไม่มีการบันทึกกรณีการติดต่อโดยตรงจากบุคคลหนึ่งสู่อีกบุคคลหนึ่ง และไม่ทราบจุดเข้าของการติดเชื้อ

จุลินทรีย์อาจเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดโรค แต่เป็นเพียงบางส่วนเท่านั้น ปัจจัยกระตุ้นอื่นๆ จำเป็นต่อการพัฒนาของโรค ซึ่งอาจเป็นข้อบกพร่องในระบบภูมิคุ้มกัน แต่ผลการศึกษาที่เกี่ยวข้องยังคงขัดแย้งกัน ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันฮิวมอรัลในโรควิปเปิลได้รับการแยกออกแล้ว ในขณะที่ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันเซลล์ โดยเฉพาะปฏิสัมพันธ์ระหว่างลิมโฟไซต์และแมคโครฟาจยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ

ตอบสนองต่อการบุกรุกของจุลินทรีย์ การเปลี่ยนแปลงเชิงปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นในอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ การแทรกซึมของเนื้อเยื่อโดยแมคโครฟาจขนาดใหญ่มีส่วนทำให้เกิดอาการทางคลินิก ตัวอย่างเช่น การแทรกซึมของชั้นที่เหมาะสมของเยื่อเมือกลำไส้เล็กไม่สามารถส่งผลกระทบต่อการดูดซึมได้ การดูดซึมเกิดขึ้นผ่านเอนเทอโรไซต์ที่มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม การขนส่งสารอาหารเพิ่มเติมผ่านชั้นที่เหมาะสมที่ได้รับผลกระทบไปยังหลอดเลือดของเยื่อเมือกและช่องน้ำเหลืองจะถูกขัดขวาง และจะยิ่งได้รับผลกระทบมากขึ้นด้วยการแทรกซึมและการขยายตัวของต่อมน้ำเหลือง เนื่องจากสิ่งนี้ส่งผลกระทบต่อการระบายน้ำเหลืองของลำไส้เล็ก ซึ่งป้องกันการปล่อยสารที่ดูดซึมตามปกติ อย่างไรก็ตาม กลไกที่แน่นอนของการพัฒนาของความผิดปกติที่ตรวจพบในอวัยวะยังไม่ได้รับการกำหนด ตามกฎแล้ว การเปลี่ยนแปลงสูงสุดจะพบในลำไส้เล็กและต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ในโรควิปเปิล ลำไส้เล็กจะอัดตัว รอยพับของเยื่อเมือกจะหยาบและบวม บางครั้งอาจเห็นปุ่มสีเหลืองเล็กๆ บนเยื่อซีรัม ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องมีขนาดใหญ่ขึ้นอย่างรวดเร็ว อาจทำให้มีต่อมน้ำเหลืองรอบพอร์ทัล หลังเยื่อบุช่องท้อง และกลุ่มต่อมน้ำเหลืองอื่น ๆ เพิ่มขึ้น รวมถึงอาจเกิดเยื่อบุช่องท้องอักเสบได้

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาเผยให้เห็นความเสียหายต่อโครงสร้างของเยื่อบุลำไส้ได้อย่างชัดเจน วิลลีของลำไส้เล็กสั้นลง หนาขึ้น และผิดรูปไปในบางแห่ง ครีปแบนลง ชั้นที่เหมาะสมของเยื่อบุลำไส้ถูกแทรกซึมโดยแมคโครฟาจรูปหลายเหลี่ยมขนาดใหญ่ ไซโทพลาซึมของแมคโครฟาจเต็มไปด้วยแกรนูลไกลโคโปรตีน PAS-positive จำนวนมาก ซึ่งทำให้เซลล์มีลักษณะเป็นฟอง แมคโครฟาจเหล่านี้ในเยื่อบุลำไส้เป็นเชื้อที่บ่งบอกถึงโรควิปเปิล ชั้นที่เหมาะสมอาจมีกลุ่มของเม็ดเลือดขาวที่มีนิวเคลียสหลายรูปร่าง องค์ประกอบเซลล์ปกติของชั้นที่เหมาะสมของเยื่อบุลำไส้ ได้แก่ เซลล์พลาสมา ลิมโฟไซต์ อีโอซิโนฟิล มีลักษณะปกติ อย่างไรก็ตาม เนื้อหาของเซลล์จะลดลงอย่างเห็นได้ชัดเนื่องจากถูกแทนที่ด้วยแมคโครฟาจจำนวนมาก ในทุกชั้นของผนังลำไส้ พบหลอดน้ำเหลืองที่ขยายตัวเป็นรายบุคคลพร้อมช่องว่างของไขมัน ในช่องว่างนอกเซลล์ของชั้นที่เหมาะสมจะมีไขมันสะสมในขนาดต่างๆ กัน บางส่วนมีลักษณะเหมือนโพรงที่มีเยื่อบุผนังหลอดเลือดฝอยขยายตัว แม้ว่าโครงสร้างของวิลลัสจะถูกทำลายลงอย่างเห็นได้ชัด แต่เยื่อบุผิวชั้นผิวเผินยังคงอยู่ มีการเปลี่ยนแปลงเฉพาะจุดที่ไม่จำเพาะเท่านั้น ความสูงของเอนเทอโรไซต์ลดลง ขอบแปรงเบาบาง มีการสะสมของไขมันในระดับปานกลางในไซโทพลาซึม

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของชั้นโพรเพรียของเยื่อบุลำไส้ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาเผยให้เห็นแบคทีเรียที่มีลักษณะคล้ายแบคทีเรียจำนวนมากซึ่งมีความยาว 1-2.5 ไมโครเมตรและกว้าง 0.25 ไมโครเมตร แบคทีเรียเหล่านี้กระจายอยู่ในบริเวณต่างๆ แต่พบมากที่สุดในบริเวณใต้เยื่อบุผิวและรอบหลอดเลือดในครึ่งบนของเยื่อบุผิว นอกจากนี้ยังพบแบคทีเรียเหล่านี้ในแมคโครฟาจที่มี PAS เป็นบวก ซึ่งแบคทีเรียเหล่านี้จะถูกฟาโกไซโทซิสและย่อยสลายและสลายตัว แบคทีเรียวิปเปิลและผลิตภัณฑ์ของแบคทีเรียเหล่านี้มีหน้าที่ในการสร้างแกรนูลของแมคโครฟาจที่มี PAS เป็นบวก ในบางกรณี อาจพบแบคทีเรียในและระหว่างเซลล์เยื่อบุผิว รวมถึงในเม็ดเลือดขาวที่มีนิวเคลียสหลายรูปร่าง เซลล์พลาสมา และเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดของชั้นโพรเพรีย

ภายใต้อิทธิพลของการรักษา โครงสร้างของเยื่อเมือกจะค่อยๆ กลับเป็นปกติ แบคทีเรียจะหายไปจากช่องว่างระหว่างเซลล์ และหลังจาก 4-6 สัปดาห์ สามารถระบุได้เฉพาะจุลินทรีย์ที่เสื่อมสภาพในไซโทพลาซึมของแมคโครฟาจเท่านั้น จำนวนแมคโครฟาจเฉพาะในชั้นที่เหมาะสมจะค่อยๆ ลดลง และจำนวนเซลล์ที่มีอยู่ตามปกติจะกลับคืนมา โครงสร้างของวิลลัสและเอนเทอโรไซต์จะกลับเป็นปกติ อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี แม้ว่าจะไม่มีอาการทางคลินิก โครงสร้างของเยื่อเมือกลำไส้ก็อาจไม่สามารถกลับคืนมาได้อย่างสมบูรณ์ จุดโฟกัสที่คงอยู่ของแมคโครฟาจที่มี PAS เป็นบวกรอบๆ คริปต์ของลำไส้และหลอดน้ำเหลืองที่ขยายตัว รวมถึงการสะสมของไขมันอาจยังคงอยู่

ในโรควิปเปิล ลำไส้ใหญ่มักมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา ในบริเวณที่ได้รับผลกระทบ เยื่อเมือกจะถูกแทรกซึมด้วยแมคโครฟาจและแบคทีเรียที่มีลักษณะเฉพาะ การตรวจพบแมคโครฟาจที่ตรวจพบ PAS บวกในลำไส้ใหญ่โดยไม่มีแบคทีเรียนั้นไม่เพียงพอต่อการวินิจฉัย แมคโครฟาจที่คล้ายกันนี้สามารถพบได้ในเยื่อเมือกของทวารหนักและลำไส้ใหญ่ในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง และมักตรวจพบในภาวะฮิสติโอไซโตซิสและเมลาโนซิสของลำไส้ใหญ่

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าโรควิปเปิลมีผลกับระบบโดยรวม โดยพบแมคโครฟาจและแบคทีเรียที่มี PAS เป็นบวกในอวัยวะต่างๆ ของผู้ป่วย เช่น ต่อมน้ำเหลืองส่วนปลาย หัวใจ ต่อมหมวกไต ระบบประสาทส่วนกลาง เป็นต้น

ในระบบร่างกายหลายระบบ จะเกิดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่ไม่จำเพาะในโรค Whipple ซึ่งเกิดจากการดูดซึมสารอาหารที่บกพร่อง เช่น กล้ามเนื้อฝ่อ ต่อมพาราไทรอยด์โต ต่อมหมวกไตฝ่อ ผิวหนังมีเคราตินมากเกินไป ไขกระดูกโต เป็นต้น