มะเร็งต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด II A

Multiple endocrine neoplastic syndrome type IIA (MEN syndrome type IIA, multiple endocrine adenomatosis, syndrome type IIA, Siple syndrome) เป็นกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเด่นคือมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี ฟีโอโครโมไซโตมา และภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป ภาพทางคลินิกขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของต่อมที่เกี่ยวข้อง การทดสอบฮอร์โมนและการตรวจด้วยภาพช่วยตรวจจับเนื้องอก ซึ่งจะทำการผ่าตัดเอาออกเมื่อทำได้ การกลายพันธุ์ในโปรโตออนโคยีนของตัวรับไทโรซีนไคเนสชี้ให้เห็นว่าออนโคยีนเด่นนี้เป็นสาเหตุของการมีอยู่ของ MEN syndrome type IIA

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

อาการ ของ MEN syndrome IIA

อาการของ MEN IIA ขึ้นอยู่กับชนิดของเนื้องอก

รูปแบบ

ต่อมไทรอยด์

ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดต้องทนทุกข์ทรมานจากมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี เนื้องอกมักเกิดขึ้นในวัยเด็กและเริ่มมีภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานมากเกินไป เนื้องอกมักเกิดขึ้นหลายจุด

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ต่อมหมวกไต

เนื้องอกที่ต่อมหมวกไตมักเกิดขึ้นในต่อมหมวกไต เนื้องอกที่ต่อมหมวกไตเกิดขึ้นใน 40-50% ของผู้ป่วย MEN IIA ในครอบครัว และในบางกรณีที่เกี่ยวข้อง เนื้องอกที่ต่อมหมวกไตคิดเป็น 30% ของผู้เสียชีวิต ซึ่งแตกต่างจากเนื้องอกที่ต่อมหมวกไตที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ เนื้องอกที่ต่อมหมวกไตในครอบครัวจะเริ่มต้นด้วยการเจริญผิดปกติของเนื้อเยื่อต่อมหมวกไต และเกิดขึ้นในหลายจุดและทั้งสองข้างในมากกว่า 50% ของผู้ป่วย เนื้องอกที่ต่อมหมวกไตที่อยู่นอกต่อมหมวกไตพบได้น้อย เนื้องอกที่ต่อมหมวกไตส่วนใหญ่มักไม่ร้ายแรง แต่บางรายก็มีแนวโน้มที่จะกลับมาเป็นซ้ำ

Pheochromocytomas ที่เกิดขึ้นในสภาวะของกลุ่มอาการ MEN มักจะผลิตเอพิเนฟรินไม่สมดุลกับนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งต่างจากกรณีที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ

อาการวิกฤตความดันโลหิตสูงในภาวะฟีโอโครโมไซโตมามักพบได้บ่อย ความดันโลหิตสูงในผู้ป่วย MEN IIA ที่มีฟีโอโครโมไซโตมามักเป็นอาการแบบเป็นพักๆ ซึ่งแตกต่างจากกรณีที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว ผู้ป่วยที่มีฟีโอโครโมไซโตมาอาจมีอาการใจสั่นเป็นพักๆ กังวล ปวดศีรษะ หรือเหงื่อออก และบางครั้งโรคอาจไม่มีอาการ

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ต่อมพาราไทรอยด์

ผู้ป่วยประมาณ 20% มีอาการของภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป (ซึ่งอาจเป็นมานาน) โดยมีภาวะแคลเซียมในเลือดสูง นิ่วในไต ไตมีแคลเซียมในเลือดสูง หรือไตวาย ในผู้ป่วยที่เหลืออีก 25% ที่ไม่มีหลักฐานทางคลินิกหรือทางชีวเคมีของภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปจะถูกตรวจพบโดยบังเอิญระหว่างการผ่าตัดมะเร็งต่อมพาราไทรอยด์ในไขกระดูก ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปมักเกี่ยวข้องกับต่อมหลายต่อม เช่นเดียวกับภาวะต่อมไฮเปอร์พลาเซียแบบกระจายหรืออะดีโนมาหลายต่อม

อาการแสดงอื่นๆ ของประเภท MEN IIA

อุบัติการณ์ของโรค Hirschsprung เพิ่มขึ้นในเด็กที่มีญาติอย่างน้อยหนึ่งคนเป็นโรค MEN IIA ส่วนกลุ่มอาการ Zollinger-Ellison พบได้น้อยในผู้ป่วย MEN IIA

การวินิจฉัย ของ MEN syndrome IIA

สงสัยว่าเป็นโรค MEN IIA ในผู้ป่วยที่มี pheochromocytoma ทั้งสองข้าง มีประวัติครอบครัวเป็นโรค MEN หรือมีอาการทางระบบต่อมไร้ท่ออย่างน้อย 2 อย่าง การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันด้วยการตรวจทางพันธุกรรม ญาติหลายคนได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดหลังจากพบ pheochromocytoma ทั้งสองข้างในผู้ป่วยรายนี้

มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีวินิจฉัยได้โดยการวัดระดับแคลซิโทนินในพลาสมาหลังการให้เพนทากาสตรินและแคลเซียม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่คลำพบความผิดปกติของต่อมไทรอยด์จะมีระดับแคลซิโทนินพื้นฐานที่สูง ในช่วงเริ่มต้นของโรค ระดับพื้นฐานอาจอยู่ในเกณฑ์ปกติ และสามารถวินิจฉัยมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีได้เฉพาะในกรณีที่มีการสร้างสภาวะที่ไม่เอื้ออำนวยต่อการให้แคลเซียมและเพนทากาสตริน การวินิจฉัยมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญ เพื่อให้สามารถตัดเนื้องอกออกได้ในขณะที่เนื้องอกยังอยู่ในตำแหน่งเดิม

เนื่องจากฟีโอโครโมไซโตมาอาจไม่มีอาการ การวินิจฉัยจึงทำได้ยาก

การทดสอบที่ละเอียดอ่อนที่สุดคือเมทาเนฟรินในพลาสมาอิสระและคาเทโคลามีนในปัสสาวะที่แยกส่วน (โดยเฉพาะอะดรีนาลีน) CT หรือ MRI จะช่วยระบุตำแหน่งของฟีโอโครโมไซโตมาหรือตรวจหาการมีอยู่ของรอยโรคทั้งสองข้าง

การตรวจทางพันธุกรรมที่ใช้เพื่อยืนยันการวินิจฉัยมีความแม่นยำมาก ญาติสายตรงและญาติของผู้ป่วยรายใดก็ตามควรเข้ารับการตรวจทางพันธุกรรมด้วย การทดสอบภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปและฟีโอโครโมไซโตมาเป็นประจำทุกปีควรเริ่มตั้งแต่วัยเด็กและดำเนินต่อไปจนตลอดชีวิตของผู้ป่วย การทดสอบภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปทำได้โดยการวัดแคลเซียมในซีรั่ม การทดสอบฟีโอโครโมไซโตมาเกี่ยวข้องกับการถามคำถามเกี่ยวกับอาการ การวัดความดันโลหิต และการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การรักษา ของ MEN syndrome IIA

ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกต่อมไทรอยด์ มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี หรือภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป ควรตัดเนื้องอกต่อมไทรอยด์ออกก่อน แม้ว่าโรคจะไม่มีอาการ แต่ก็เพิ่มความเสี่ยงในการผ่าตัดอื่นๆ อย่างมาก การให้เคมีบำบัดมักไม่มีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีที่เหลือหรือแพร่กระจาย แต่การฉายรังสีอาจทำให้รอดชีวิตได้นานขึ้น
ในผู้ที่มียีนพาหะ แนะนำให้ผ่าตัดต่อมไทรอยด์เพื่อป้องกันในวัยทารกหรือวัยเด็กตอนต้น เนื่องจากมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีที่ไม่ได้รับการรักษาอาจถึงแก่ชีวิตได้