กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์

กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยเนื้องอกคาร์ซินอยด์บางรายเท่านั้น โดยจะมีลักษณะเฉพาะคือผิวหนังมีสีแดงผิดปกติ ("ร้อนวูบวาบ") ปวดท้อง มีอาการกระตุก และท้องเสีย หลังจากนั้นหลายปี อาจเกิดลิ้นหัวใจด้านขวาทำงานผิดปกติ กลุ่มอาการนี้เกิดขึ้นจากการกระทำของสารที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดที่หลั่งออกมาจากเซลล์เนื้องอก (รวมถึงเซโรโทนิน แบรดีไคนิน ฮิสตามีน พรอสตาแกลนดิน ฮอร์โมนโพลีเปปไทด์) โดยปกติเนื้องอกจะแพร่กระจาย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์

เนื้องอกที่ทำงานในระบบต่อมไร้ท่อจากระบบต่อมไร้ท่อหรือพาราไครน์ส่วนปลายที่แพร่กระจายจะสร้างสารอะมีนและโพลีเปปไทด์หลายชนิด ซึ่งการกระทำของสารเหล่านี้จะแสดงออกมาโดยอาการทางคลินิกและอาการแสดงบางอย่าง ซึ่งร่วมกันก่อให้เกิดกลุ่มอาการคาร์ซินอยด์

กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์มักเกิดจากเนื้องอกที่ทำงานในระบบต่อมไร้ท่อซึ่งพัฒนามาจากเซลล์ต่อมไร้ท่อ (ส่วนใหญ่อยู่ในลำไส้เล็ก) และผลิตเซโรโทนิน อย่างไรก็ตาม เนื้องอกเหล่านี้สามารถพัฒนาได้ในส่วนอื่นๆ ของระบบทางเดินอาหาร (โดยเฉพาะในภาคผนวกและทวารหนัก) ตับอ่อน หลอดลม หรือที่ต่อมเพศซึ่งพบได้น้อยกว่า ในบางกรณี เนื้องอกร้ายแรงบางชนิด (เช่น มะเร็งปอดเซลล์เล็ก มะเร็งเซลล์เกาะของตับอ่อน มะเร็งต่อมไทรอยด์ไขกระดูก) มักเป็นสาเหตุของโรคนี้ เนื้องอกคาร์ซินอยด์ที่อยู่ในลำไส้มักจะไม่แสดงอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการคาร์ซินอยด์จนกว่าจะมีการแพร่กระจายไปที่ตับ เนื่องจากผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของเนื้องอกจะถูกทำลายอย่างรวดเร็วในเลือดและตับโดยเอนไซม์ตับในระบบไหลเวียนเลือดพอร์ทัล (ตัวอย่างเช่น เซโรโทนินถูกทำลายโดยเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสของตับ)

การแพร่กระจายของมะเร็งไปที่ตับส่งผลให้มีการปล่อยผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของเนื้องอกผ่านหลอดเลือดดำของตับเข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือดทั่วร่างกายโดยตรง ผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของเนื้องอกคาร์ซินอยด์ที่ส่วนใหญ่อยู่ในปอดและรังไข่จะข้ามระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลและอาจทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่คล้ายกันได้ ในบางกรณี เนื้องอกคาร์ซินอยด์ในลำไส้ที่มีการแพร่กระจายเฉพาะภายในช่องท้องเท่านั้นอาจปล่อยสารออกฤทธิ์เข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือดทั่วไปหรือระบบน้ำเหลืองโดยตรง ทำให้เกิดอาการทางคลินิก

การกระทำของเซโรโทนินต่อกล้ามเนื้อเรียบส่งผลให้เกิดอาการท้องเสีย ปวดท้อง และการดูดซึมผิดปกติ ฮีสตามีนและแบรดีไคนินซึ่งมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือด ทำให้เกิดภาวะเลือดคั่งบนใบหน้าและเกิดอาการ "ร้อนวูบวาบ" ที่เป็นเอกลักษณ์ บทบาทของพรอสตาแกลนดินและฮอร์โมนโพลีเปปไทด์ต่างๆ ที่ผลิตโดยเซลล์พาราไครน์ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ปัญหาเหล่านี้ยังรอการศึกษาวิจัยเพิ่มเติม บางครั้งการเกิดเนื้องอกคาร์ซินอยด์อาจมาพร้อมกับระดับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์และโพลีเปปไทด์ของตับอ่อนที่สูงขึ้น

ผู้ป่วยหลายรายมีพังผืดในเยื่อบุหัวใจด้านขวา ทำให้เกิดการตีบของหลอดเลือดแดงปอดและลิ้นหัวใจไตรคัสปิดรั่ว การเข้าไปเกี่ยวข้องกับห้องล่างซ้าย ซึ่งอาจพบได้ในมะเร็งหลอดลมนั้นพบได้ค่อนข้างน้อย เนื่องจากเซโรโทนินถูกทำลายระหว่างที่ผ่านปอด

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการ กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์

อาการที่พบบ่อยที่สุด (และมักเป็นอาการแรกสุด) ของกลุ่มอาการคาร์ซิโนไดน์คือความรู้สึกไม่สบายตัวซึ่งสัมพันธ์กับการเกิด "อาการหน้าแดง" ที่เป็นลักษณะเฉพาะที่บริเวณศีรษะและคอ โดยมักจะเกิดก่อนความเครียดทางอารมณ์หรืออาหารมื้อหนัก เครื่องดื่มร้อน หรือแอลกอฮอล์ การเปลี่ยนแปลงของสีผิวที่เห็นได้ชัดอาจเกิดขึ้นได้ตั้งแต่ซีดเล็กน้อยหรือแดงก่ำไปจนถึงสีม่วง อาการกระตุกของระบบทางเดินอาหารพร้อมกับท้องเสียซ้ำๆ ถือเป็นเรื่องปกติและเป็นอาการหลักของผู้ป่วย อาจเกิดกลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติ ผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจลิ้นหัวใจรั่วอาจมีอาการหัวใจเต้นผิดจังหวะ ผู้ป่วยบางรายอาจหายใจหอบ ความต้องการทางเพศลดลง และหย่อนสมรรถภาพทางเพศ โรคเพลลากราเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การวินิจฉัย กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์

การวินิจฉัยมะเร็งที่หลั่งสารเซโรโทนินนั้นอาศัยการมีอาการทางคลินิกแบบคลาสสิกร่วมด้วย การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยตรวจพบการขับถ่ายทางปัสสาวะเพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์เมแทบอลิซึมของเนื้องอก 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) เพื่อหลีกเลี่ยงผลบวกปลอมในการทดลองในห้องปฏิบัติการ การวิเคราะห์จะดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่ผลิตภัณฑ์ที่มีเซโรโทนิน (เช่น กล้วย มะเขือเทศ พลัม อะโวคาโด สับปะรด มะเขือยาว วอลนัท) จะต้องไม่รวมอยู่ในอาหารของผู้ป่วย 3 วันก่อนการศึกษา ยาบางชนิดที่ประกอบด้วย Guaifenesin, Metacarbamol และ Phenothiazides อาจทำให้ผลการทดสอบบิดเบือนได้ ดังนั้นควรหยุดใช้ยาเหล่านี้ก่อนการศึกษา ในวันที่สาม จะเก็บตัวอย่างปัสสาวะ 24 ชั่วโมงสำหรับการทดสอบ โดยปกติ การขับถ่ายทางปัสสาวะของ 5-HIAA จะน้อยกว่า 10 มก./วัน (< 52 μmol/วัน) ในผู้ป่วยที่มีอาการคาร์ซินอยด์ การขับถ่ายมักจะมากกว่า 50 มก./วัน (> 250 μmol/วัน)

การทดสอบกระตุ้นด้วยแคลเซียมกลูโคเนต คาเทโคลามีน เพนทากาสตริน หรือแอลกอฮอล์ ใช้เพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการหน้าแดง การทดสอบเหล่านี้อาจมีประโยชน์ในการวินิจฉัยเมื่อการวินิจฉัยมีข้อสงสัย แต่ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง มีเทคนิคสมัยใหม่ที่ไม่รุกรานสำหรับการระบุตำแหน่งของมะเร็งที่ไม่ทำงาน แม้ว่าอาจต้องมีการแทรกแซงการวินิจฉัยแบบรุกราน ซึ่งบางครั้งอาจรวมถึงการผ่าตัดเปิดหน้าท้อง การสแกนด้วยลิแกนด์ตัวรับโซมาโทสแตตินที่ติดฉลากด้วยรังสี 1111-p-pentetreotide หรือ 123-meta-iodobenzylguanine สามารถตรวจจับการแพร่กระจายได้

ควรแยกโรคอื่นๆ ที่อาจทำให้เกิดอาการร้อนวูบวาบตามอาการทางคลินิกทั่วไป แต่ไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการคาร์ซินอยด์ออกไป ในผู้ป่วยที่ไม่มีการขับถ่าย 5-HIAA ในปัสสาวะเพิ่มขึ้น อาจเกิดอาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของเซลล์มาสต์ในระบบ (เช่น เซลล์มาสต์ในระบบที่มีเมแทบอไลต์ฮีสตามีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นและเอนไซม์ทริปเตสในซีรั่มเพิ่มขึ้น) และอาการแพ้อย่างรุนแรงที่ไม่ทราบสาเหตุ อาจทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่คล้ายกันได้ สาเหตุเพิ่มเติมของอาการร้อนวูบวาบ ได้แก่ กลุ่มอาการวัยหมดประจำเดือน การกินผลิตภัณฑ์และยาที่มีเอธานอล เช่น ไนอาซิน และเนื้องอกบางชนิด (เช่น เนื้องอกวิโปมา มะเร็งเซลล์ไต มะเร็งต่อมไทรอยด์ในไขกระดูก)

[ 15 ], [ 16 ]

การรักษา กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์

อาการบางอย่าง เช่น อาการร้อนวูบวาบ จะบรรเทาลงได้ด้วยโซมาโทสแตติน (ซึ่งยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมนส่วนใหญ่) แต่จะไม่ลดการขับถ่าย 5HIAA หรือแกสตริน การศึกษาทางคลินิกจำนวนมากแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีในการรักษาโรคคาร์ซินอยด์โดยใช้อ็อกเทรโอไทด์ ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของโซมาโทสแตตินที่ออกฤทธิ์ยาวนาน อ็อกเทรโอไทด์เป็นยาที่เลือกใช้ในการรักษาอาการต่างๆ เช่น ท้องเสียและอาการร้อนวูบวาบ จากการประเมินทางคลินิก พบว่าทาม็อกซิเฟนไม่ได้ผลเสมอไป การใช้ลิวโคไซต์อินเตอร์เฟอรอน (IFN) จะช่วยลดอาการทางคลินิกได้

อาการหน้าแดงสามารถรักษาได้ด้วยฟีโนไทอะซีน (เช่น โพรคลอร์เปอราซีน 5 ถึง 10 มก. หรือคลอร์โพรมาซีน 25 ถึง 50 มก. รับประทานทุก 6 ชั่วโมง) อาจใช้ตัวบล็อกตัวรับฮีสตามีนในการรักษาได้เช่นกัน ฟีนโตลามีน 5 ถึง 10 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำป้องกันการเกิด "อาการหน้าแดง" ที่เกิดจากการทดลอง กลูโคคอร์ติคอยด์ (เช่น เพรดนิโซโลน 5 มก. รับประทานทุก 6 ชั่วโมง) อาจมีประโยชน์ในกรณีที่เกิด "อาการหน้าแดง" รุนแรงจากมะเร็งหลอดลม

อาการท้องเสียสามารถรักษาได้ด้วยโคเดอีนฟอสเฟต (15 มิลลิกรัม รับประทานทุก 6 ชั่วโมง) ทิงเจอร์ฝิ่น (0.6 มิลลิลิตร รับประทานทุก 6 ชั่วโมง) โลเปอราไมด์ (4 มิลลิกรัม รับประทานเป็นขนาดเริ่มต้น และ 2 มิลลิกรัมหลังขับถ่ายแต่ละครั้ง สูงสุด 16 มิลลิกรัมต่อวัน) ไดเฟนออกซิเลต 5 มิลลิกรัม รับประทานทุก ๆ วันเว้นวัน หรือยาต้านเซโรโทนินในกระแสเลือด เช่น ไซโปรเฮปทาดีน 4 ถึง 8 มิลลิกรัม รับประทานทุก ๆ 6 ชั่วโมง หรือเมธิเซอร์ไจด์ 1 ถึง 2 มิลลิกรัม รับประทาน 4 ครั้งต่อวัน

แพทย์สั่งให้รับประทานไนอะซินและโปรตีนในปริมาณที่เพียงพอเพื่อป้องกันการเกิดโรคเพลลากรา เนื่องจากทริปโตเฟนในอาหารเป็นตัวยับยั้งเซโรโทนินที่หลั่งออกมาจากเนื้องอก (ทำให้ลดฤทธิ์ของเซโรโทนิน) แพทย์สั่งให้รับประทานสารยับยั้งเอนไซม์ที่ป้องกันการเปลี่ยน 5-ไฮดรอกซีทริปโตเฟนเป็นเซโรโทนิน เช่น เมทิลโดปา (250-500 มก. ทางปากทุก 6 ชั่วโมง) และฟีนอกซีเบนซามีน (10 มก. ต่อวัน)

พยากรณ์

แม้ว่าเนื้องอกประเภทนี้จะแพร่กระจายอย่างเห็นได้ชัด แต่เนื้องอกเหล่านี้ก็เติบโตช้า และระยะเวลาการอยู่รอดของผู้ป่วยที่เป็นโรคคาร์ซินอยด์ซึ่งอยู่ที่ 10-15 ปีนั้นไม่ใช่เรื่องแปลก การรักษาเนื้องอกคาร์ซินอยด์ในปอดด้วยการผ่าตัดซ้ำหลายครั้งมักจะได้ผลดี สำหรับผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปที่ตับ การผ่าตัดมีข้อบ่งชี้เฉพาะเพื่อการวินิจฉัยหรือเพื่อบรรเทาอาการเท่านั้น (ตามเอกสารอ้างอิง) การรักษาด้วยเคมีบำบัดไม่มีประสิทธิผล (ตามเอกสารอ้างอิง) แม้ว่าการบำบัดด้วยสเตรปโตโซซินร่วมกับ 5-ฟลูออโรยูราซิลและบางครั้งโดกโซรูบิซินจะพบการใช้งานอย่างแพร่หลายในทางคลินิก

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]