โรคนอนหลับผิดปกติ

โรคนอนหลับผิดปกติมีลักษณะอาการง่วงนอนในเวลากลางวันผิดปกติ มักเกิดร่วมกับอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเฉียบพลัน (cataplexy) อัมพาตขณะหลับ และอาการง่วงนอนตอนกลางคืน

การวินิจฉัยจะใช้การตรวจโพลีซอมโนกราฟีและการทดสอบระยะเวลาการนอนหลายครั้ง การรักษาได้แก่การใช้โมดาฟินิลและยากระตุ้นต่างๆ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

สาเหตุของโรคนอนหลับยาก

สาเหตุของโรคนอนหลับยากยังไม่ทราบแน่ชัด โรคนอนหลับยากมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับแฮพลโลไทป์ HLA บางชนิด และเด็กที่เป็นโรคนอนหลับยากมีความเสี่ยงในการเกิดโรคนี้เพิ่มขึ้น 40 เท่า ซึ่งบ่งชี้ว่ามีสาเหตุทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม อัตราความสอดคล้องในฝาแฝดนั้นต่ำ (25%) ซึ่งบ่งชี้ว่าปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมมีบทบาทสำคัญ สัตว์และมนุษย์ส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนอนหลับยากจะมีการขาดสารนิวโรเปปไทด์ไฮโปเครติน-1 ในน้ำหล่อสมองไขสันหลัง ซึ่งบ่งชี้ว่าสาเหตุเกิดจากการทำลายเซลล์ประสาทที่มีไฮโปเครตินในไฮโปทาลามัสด้านข้างโดยภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับ HLA โรคนอนหลับยากส่งผลต่อผู้ชายและผู้หญิงเท่าๆ กัน

โรคนอนหลับผิดปกติมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของความถี่และการควบคุมของช่วงการนอนหลับแบบ REM หรือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างการนอนหลับ ช่วงการนอนหลับแบบ REM จะ "แทรกแซง" ทั้งช่วงตื่นและช่วงเปลี่ยนผ่านจากการตื่นเป็นการนอนหลับ อาการของโรคนอนหลับผิดปกติหลายอย่างจะแสดงออกด้วยการสูญเสียความตึงของกล้ามเนื้ออย่างรวดเร็วและความฝันที่ชัดเจน ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของช่วงการนอนหลับแบบ REM

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

อาการของโรคนอนหลับยาก

อาการหลักๆ ได้แก่ อาการง่วงนอนในเวลากลางวันผิดปกติ (ADS) อาการกล้ามเนื้อเกร็ง อาการประสาทหลอนขณะหลับ และอาการนอนไม่หลับผู้ป่วยประมาณ 10% มีอาการทั้ง 4 อย่าง การนอนไม่หลับในเวลากลางคืนก็พบได้บ่อยเช่นกัน อาการมักเริ่มในวัยรุ่นหรือผู้ใหญ่ตอนต้น โดยปกติจะไม่เคยป่วยมาก่อน แม้ว่าการเริ่มมีอาการนอนหลับผิดปกติบางครั้งอาจเกี่ยวข้องกับความเจ็บป่วย ความเครียด หรือช่วงที่พักผ่อนไม่เพียงพอ เมื่อเริ่มมีอาการแล้ว อาการนอนหลับผิดปกติจะกลายเป็นความผิดปกติตลอดชีวิตโดยไม่ส่งผลกระทบต่ออายุขัย

อาการง่วงนอนตอนกลางวันผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อ จำนวนครั้งของอาการในระหว่างวันอาจแตกต่างกันไปอย่างมาก อาการอาจเกิดขึ้นได้น้อยหรือมาก โดยระยะเวลาของอาการอยู่ที่ไม่กี่นาทีถึงหลายชั่วโมง ความสามารถของผู้ป่วยในการต่อต้านการนอนหลับนั้นมีจำกัดมาก แม้ว่าการปลุกให้ตื่นในระหว่างอาการง่วงนอนจะไม่ยากไปกว่าการนอนหลับปกติก็ตาม อาการง่วงนอนมักเกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมที่ซ้ำซาก (เช่น ขณะอ่านหนังสือ ดูทีวี ขณะประชุม) ซึ่งส่งเสริมการนอนหลับในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง แต่ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วยอาจนอนหลับได้ในสภาพแวดล้อมที่ต้องใช้สมาธิมากขึ้น (เช่น ขณะขับรถ พูดคุย เขียนหนังสือ รับประทานอาหาร) อาการง่วงนอนอาจเกิดขึ้นได้ โดยอาการง่วงนอนซ้ำๆ กะทันหัน ผู้ป่วยอาจรู้สึกตื่นตัวหลังจากตื่นนอน แต่หลังจากนั้นไม่กี่นาที ผู้ป่วยก็สามารถนอนหลับได้อีกครั้ง การนอนหลับตอนกลางคืนจะไม่สม่ำเสมอ มักถูกขัดจังหวะด้วยความฝันที่ชัดเจนและน่ากลัว และไม่ทำให้รู้สึกพึงพอใจ ผลที่ตามมาคือ การทำงานและผลผลิตลดลง ความสัมพันธ์ระหว่างบุคคลขาดความสมดุล สมาธิไม่ดี ขาดแรงจูงใจ ภาวะซึมเศร้า คุณภาพชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากอุบัติเหตุทางถนน)

อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลันหรืออัมพาตโดยไม่มีอาการหมดสติ เกิดจากปฏิกิริยาทางอารมณ์ที่เกิดขึ้นอย่างกะทันหันและไม่คาดคิด เช่น โกรธ กลัว ดีใจ หรือประหลาดใจ อาการอ่อนแรงอาจจำกัดอยู่ที่แขนขาข้างใดข้างหนึ่ง (เช่น ผู้ป่วยทำคันเบ็ดตกทันทีเมื่อจับปลาได้) หรืออาจมีอาการทั่วไป เช่น ผู้ป่วยล้มลงอย่างกะทันหันเพราะโกรธหรือหัวเราะอย่างสุดเสียง การสูญเสียความตึงของกล้ามเนื้อในอาการดังกล่าวคล้ายกับปรากฏการณ์ที่สังเกตได้ในช่วงหลับที่มีการเคลื่อนไหวตาอย่างรวดเร็ว (REM) อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลันเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณสามในสี่ราย

อาการอัมพาตขณะหลับ คือ อาการอ่อนแรงของกล้ามเนื้อชั่วขณะชั่วคราว ซึ่งบางครั้งเกิดขึ้นในขณะที่กำลังจะหลับหรือตื่น โดยผู้ป่วยไม่สามารถเคลื่อนไหวร่างกายได้ตามต้องการ ในช่วงเวลาดังกล่าว ผู้ป่วยอาจเกิดความกลัว อาการดังกล่าวคล้ายกับการที่ร่างกายไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ตามปกติในช่วงหลับฝัน อาการอัมพาตขณะหลับเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 1 ใน 4 ราย และบางครั้งเกิดขึ้นกับเด็กและผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง

ปรากฏการณ์ Hypnagogic คือภาพลวงตาหรือภาพหลอนที่มีลักษณะชัดเจนผิดปกติ ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อกำลังจะหลับหรือเมื่อตื่นนอน ซึ่งพบได้น้อยครั้งกว่า ปรากฏการณ์ดังกล่าวค่อนข้างคล้ายกับความฝันที่เกิดขึ้นในช่วงหลับที่มีการเคลื่อนไหวตาอย่างรวดเร็ว (REM) ปรากฏการณ์ Hypnagogic เกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสาม พบได้บ่อยในเด็กเล็กที่แข็งแรง และบางครั้งอาจพบในผู้ใหญ่ที่แข็งแรง

การวินิจฉัยโรคนอนหลับยาก

การวินิจฉัยโรคจะทำได้โดยเฉลี่ย 10 ปีหลังจากเริ่มมีอาการของโรค ในผู้ป่วยที่มีอาการง่วงนอนตอนกลางวันผิดปกติ การมีภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงบ่งชี้ถึงโรคนอนหลับยาก ผลการตรวจโพลีซอมโนกราฟีในตอนกลางคืนและการทดสอบแฝงเวลาหลับหลายครั้ง (MSLT) มีความสำคัญในการวินิจฉัยโรค เกณฑ์การวินิจฉัยโรคนอนหลับยากคือ การลงทะเบียนระยะหลับในอย่างน้อย 2 ใน 5 ครั้งของการนอนหลับตอนกลางวัน และการลดระยะเวลาแฝงของการนอนหลับลงเหลือ 5 นาทีในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติอื่นๆ ตามผลการตรวจโพลีซอมโนกราฟีในตอนกลางคืน ผลการตรวจรักษาความตื่นไม่มีความสำคัญในการวินิจฉัยโรค แต่ช่วยในการประเมินประสิทธิผลของการรักษา

ประวัติและการตรวจร่างกายอาจบ่งชี้ถึงสาเหตุอื่นๆ ของอาการหลับมากเกินไปเรื้อรังได้ เช่น การตรวจซีทีหรือเอ็มอาร์ไอของสมองและการตรวจเลือดและปัสสาวะทางคลินิกอาจช่วยยืนยันการวินิจฉัยได้ สาเหตุของอาการหลับมากเกินไปเรื้อรัง ได้แก่ เนื้องอกในไฮโปทาลามัสหรือก้านสมองส่วนบน ความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น โรคสมองอักเสบบางประเภท รวมถึงภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โรคโลหิตจาง ยูรีเมีย ภาวะคาร์บอนไดออกไซด์ในเลือดสูง ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ตับวาย อาการชัก และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง อาการหลับมากเกินไปเฉียบพลันในระยะสั้นมักมาพร้อมกับโรคทางระบบเฉียบพลัน เช่น ไข้หวัดใหญ่

กลุ่มอาการไคลน์-เลวินเป็นความผิดปกติที่พบได้น้อยมากในวัยรุ่น มีลักษณะเด่นคือ นอนหลับมากเกินไปเป็นครั้งคราว และกินอะไรหลายอย่าง สาเหตุยังไม่ชัดเจน แต่โรคนี้อาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การรักษาโรคนอนหลับยาก

อาการอัมพาตขณะหลับหรืออาการง่วงนอนชั่วคราวร่วมกับอาการง่วงนอนในตอนกลางวันในระดับปานกลางไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาพิเศษ ในกรณีอื่นๆ แพทย์จะสั่งจ่ายยากระตุ้น ควรรักษาสุขอนามัยการนอนอย่างเคร่งครัด โดยควรนอนหลับในตอนกลางคืนให้เพียงพอและในเวลากลางวันสั้น (น้อยกว่า 30 นาที โดยปกติจะหลังอาหารกลางวัน) ในเวลาเดียวกันทุกวัน

Modafinil ซึ่งเป็นยาออกฤทธิ์ยาวนาน มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการง่วงนอนเล็กน้อยถึงปานกลาง กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่ชัดเจน แต่ยานี้ไม่ใช่ยากระตุ้น โดยทั่วไป Modafinil จะถูกกำหนดให้รับประทาน 100-200 มก. ในตอนเช้า ตามข้อบ่งชี้ สามารถเพิ่มขนาดยาได้ถึง 400 มก. แต่ในบางกรณีอาจต้องใช้ขนาดยาที่สูงกว่ามาก หากยาออกฤทธิ์ได้ไม่ถึงช่วงเย็น สามารถรับประทานยาขนาดเล็กครั้งที่สอง (100 มก.) ในเวลา 12.00-13.00 น. โดยคำนึงถึงความเสี่ยงที่อาจรบกวนการนอนหลับตอนกลางคืน ผลข้างเคียงของ Modafinil ได้แก่ คลื่นไส้และปวดศีรษะ ซึ่งสามารถลดความรุนแรงลงได้หากเริ่มด้วยขนาดยาต่ำแล้วค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นจนถึงขนาดที่ต้องการ

หาก modafinil ไม่ได้ผล ให้ใช้อนุพันธ์ของแอมเฟตามีนแทนหรือใช้ร่วมกับ modafinil เมทิลเฟนิเดตอาจได้ผลดีกว่าในขนาดยาตั้งแต่ 5 มก. วันละ 2 ครั้ง ถึง 20 มก. วันละ 3 ครั้ง โดยรับประทาน ซึ่งแตกต่างจาก modafinil ตรงที่ออกฤทธิ์ได้เร็วกว่า เมทแอมเฟตามีนถูกกำหนดให้รับประทาน 5-20 มก. วันละ 2 ครั้ง โดยรับประทาน เดกซ์โทรแอมเฟตามีน 5-20 มก. วันละ 2-3 ครั้ง โดยรับประทาน ในฐานะยาออกฤทธิ์ยาวนาน ในกรณีส่วนใหญ่ ยาจะได้ผลเมื่อรับประทานวันละครั้ง ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ ได้แก่ อาการกระสับกระส่าย ความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นเร็ว และอารมณ์แปรปรวน (อาการคลั่งไคล้) ยากระตุ้นทั้งหมดมีความเสี่ยงต่อการติดยาเพิ่มขึ้น Pemoline มีโอกาสติดยาต่ำกว่าเมื่อเทียบกับแอมเฟตามีน ไม่ค่อยได้ใช้เนื่องจากพิษต่อตับและต้องตรวจการทำงานของตับเป็นประจำ ตามข้อบ่งชี้ ยาแก้ปวดลดไข้ mazindol ได้รับการกำหนดให้ใช้ (2-8 มก. รับประทานครั้งเดียวต่อวัน)

ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก (โดยเฉพาะอิมิพรามีน คลอมีพรามีน และโพรทริปไทลีน) และสารยับยั้ง MAO มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง อัมพาตขณะหลับ และอาการง่วงนอน คลอมีพรามีน 25-150 มก. (รับประทานวันละครั้งในตอนเช้า) เป็นยาป้องกันการหดเกร็งที่ได้ผลดีที่สุด ยาป้องกันการหดเกร็งชนิดใหม่ นาออกซิเบต (รายการ A เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดการติดยาและการติดยา) กำหนดรับประทานวันละ 2.75-4.5 กรัม สองครั้ง