โรคข้อเข่าเสื่อมและโรคกระดูกพรุน

การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโรคกระดูกพรุนและโรคไขข้อของข้อต่อไม่เพียง แต่เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคไขข้อเท่านั้น แต่ยังเป็นผู้เชี่ยวชาญในสาขาการแพทย์อื่น ๆ อีกด้วย พร้อมกับการอักเสบและการรักษาด้วย glucocorticosteroids ซึ่งเป็นปัจจัยที่เป็นสากลมากที่สุดที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคกระดูกพรุนรองในโรคไขข้อของข้อต่อมีปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมายที่มีอิทธิพลต่อการก่อตัวของโรคกระดูกพรุนในกลุ่มของผู้ป่วย - ตรึง

มีปัจจัยทั่วไปหลายประการที่นำไปสู่การพัฒนาว่าโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคกระดูกพรุน - เพศหญิงอายุความบกพร่องทางพันธุกรรม (การรวมครอบครัวของยีนคอลลาเจนประเภทที่ 1 และอื่น ๆ ) การขาดฮอร์โมนและวิตามินดีเป็นต้นโรคกระดูกพรุนจะวินิจฉัยในสตรีวัย 5 ทุก 75 ปีและโรคข้อเข่าเสื่อม มีการระบุไว้ใน 1 จาก 10 คนที่มีอายุมากกว่า 50 ปีและทุก ๆ คนที่สองที่มีอายุเกิน 75 ปี โรคทั้งสองมีบทบาทสำคัญในการละเมิดสุขภาพของประชาชนนำไปสู่ความพิการในช่วงต้นและลดอายุขัย

โรคกระดูกพรุนเป็นโรคที่เกิดจากการทำงานของระบบโครงกระดูกโดยการลดลงของมวลกระดูกความบกพร่องทางจุลภาคของกระดูกทำให้มีความเปราะบางของกระดูกและความเสี่ยงต่อการแตกหักเพิ่มขึ้น (Conference on Osteoporosis, Copenhagen, 1990)

ผู้เชี่ยวชาญของ WHO ระบุว่าโรคกระดูกพรุนอันดับสามรองจากและโรคหัวใจและหลอดเลือด(โรคหัวใจ) ของโรคในระบบหัวใจและหลอดเลือดและเบาหวานและตามที่นักวิจัยบางคนพบมากที่สุด และโรคโรคต่อมไร้ท่อ) ของโรคเมตาบอลิซึมโครงกระดูกมนุษย์ ประการแรกเกิดจากการพัฒนาและความรุนแรงของภาวะแทรกซ้อนซึ่งบ่อยครั้งที่สิ่งที่สำคัญที่สุดคือกระดูกหักทางพยาธิวิทยาซึ่งรวมถึงการบีบอัดกระดูกหักของกระดูกสันหลังร่างกายกระดูกหักของส่วนปลายของกระดูกปลายแขนกระดูกต้นขา ฯลฯ ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้นำไปสู่ความพิการและบ่อยครั้ง การเสียชีวิตก่อนวัยอันควรของผู้ป่วยจากความผิดปกติร่วมกันของระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจ ตัวอย่างเช่นความเสี่ยงของการแตกหักคอต้นขาในผู้หญิงที่อายุ 50 ปีคือ 15.6% และสูงกว่าความเสี่ยงของการพัฒนามะเร็งเต้านม (9%) ในเวลาเดียวกันความเสี่ยงของการเสียชีวิตอยู่ที่ประมาณเดียวกัน (2.8%) จากข้อมูลขององค์การอนามัยโลกระบุว่าผู้หญิงอายุต่ำกว่า 65 ปีที่มีอายุต่ำกว่า 65 ปีมีกระดูกหักที่ได้รับการบีบอัดกระดูกสันหลังและ 20% มีกระดูกหักที่ปลายแขน นอกจากนี้ผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักที่ไม่มีบาดแผล (เกิดขึ้นเอง) ของกระดูกสันหลังและกระดูกเรเดียน (32 และ 15.6% ตามลำดับ) ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาปัญหาโรคกระดูกพรุนได้กลายเป็นสิ่งที่มีความสำคัญทางการแพทย์เป็นพิเศษเนื่องจากประชากรสูงอายุของประเทศที่พัฒนาแล้วของโลกและมีการเพิ่มขึ้นของจำนวนผู้หญิงในวัยหมดประจำเดือน

ปัญหาของโรคกระดูกพรุนยังมีความเกี่ยวข้องในยูเครนเนื่องจากประชากรสูงอายุมีความสำคัญ - 13.2 ล้านคน (25.6%) เป็นผู้ที่มีอายุ 55 ปีขึ้นไปเช่นเดียวกับผู้คนที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ที่มีการปนเปื้อนกัมมันตภาพรังสีสูง ผลการศึกษาที่ดำเนินการที่สถาบันผู้สูงอายุของสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ของประเทศยูเครนแสดงให้เห็นว่าจาก 30 ถึง 80 ปีความหนาแน่นของแร่ธาตุของเนื้อเยื่อกระดูกขนาดเล็ก (CTC) ลดลงในผู้หญิง 27% ในผู้ชาย - 22% และ CTC ฟูมฟาย - 33 และ 25% ตามลำดับ. สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเสี่ยงของการแตกหักและการเพิ่มจำนวนจริงของพวกเขา เมื่อพิจารณาจากข้อมูลการศึกษาทางระบาดวิทยาและประชากรในยูเครนสามารถคาดการณ์ได้ว่าผู้หญิง 4.4 ล้านคนและผู้ชาย 235,000 คนมีความเสี่ยงต่อการแตกหัก เพียง 4.7 ล้านหรือ 10.7% ของประชากรทั้งหมด

ในต่างประเทศปัญหาของโรคกระดูกพรุนได้รับการพัฒนาอย่างแข็งขันตั้งแต่ปี 1960 และเป็นหนึ่งในโปรแกรมทางการแพทย์ที่มีราคาแพงที่สุด: การรักษาผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนและภาวะแทรกซ้อนเป็นกระบวนการที่ยาวนานไม่ได้ผลเสมอไปและต้องใช้ต้นทุนวัสดุจำนวนมาก หากในปี 1994 การระดมทุนของโครงการดังกล่าวในสหรัฐอเมริกามีจำนวน $ 10,000 ล้านจากนั้นในปี 2020 ตามที่ผู้เชี่ยวชาญระบุว่าค่าใช้จ่ายของมันอาจเพิ่มขึ้นเป็น 62 พันล้านดอลลาร์ดังนั้นความจำเป็นในการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนและโรคแทรกซ้อน การป้องกันขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการวินิจฉัยโรคกระดูกพรุน

[1], [2], [3], [4], [5]

ความผิดปกติในระบบการเปลี่ยนแปลงของกระดูกซึ่งเป็นสาเหตุของโรคกระดูกพรุน

จากมุมมองของ osteology ที่ทันสมัยกระดูกถูกศึกษาเป็นอวัยวะของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกรูปร่างและโครงสร้างที่ถูกกำหนดโดยฟังก์ชั่นที่มีการดัดแปลงโครงสร้างด้วยกล้องจุลทรรศน์และกล้องจุลทรรศน์ กระดูกประกอบด้วยเยื่อหุ้มสมอง (ขนาดกะทัดรัด) และสารเป็นรูพรุน (ในโครงกระดูก, ตามลำดับ, 80 และ 20% ของมวล), เนื้อหาที่ขึ้นอยู่กับรูปร่างของกระดูก เนื้อเยื่อกระดูกเป็นแร่เกลือสำรองในมือถือและในกระบวนการเมแทบอลิซึมของเนื้อเยื่อกระดูกส่วนแบ่งของสสารขนาดเล็กประมาณ 20% และเป็นรูพรุน - ประมาณ 80%

องค์ประกอบของเซลล์กระดูกที่เกี่ยวข้องกับการแลกเปลี่ยนแร่ธาตุและส่วนประกอบอินทรีย์ระหว่างเมทริกซ์กระดูกและของเหลวในเนื้อเยื่อที่มีการสลายตัวของเซลล์กระดูกเป็นองค์ประกอบสำคัญของการแลกเปลี่ยนดังกล่าวคือเซลล์สร้างกระดูก (กระดูกรูปแบบ), osteoclasts (ทำลายกระดูก) และเซลล์กระดูก

ในช่วงชีวิตของบุคคลนั้นมีการสร้างกระดูกใหม่อย่างต่อเนื่องซึ่งประกอบด้วยการสลายของส่วนต่าง ๆ ของโครงกระดูกพร้อมกับการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่เกือบพร้อมกัน (การเปลี่ยนแปลง) ในแต่ละปีจะมีการสร้างมวลโครงกระดูกจาก 2 ถึง 10% และการปรับโครงสร้างภายในเป็นแบบท้องถิ่นและไม่เปลี่ยนรูปทรงหรือขนาดของกระดูก มันเป็นลักษณะของสิ่งมีชีวิตที่เป็นผู้ใหญ่ในขณะที่กระดูกที่กำลังเติบโตนั้นมีลักษณะโดย morphogenesis - เพิ่มความยาวและความกว้าง

การเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นในส่วนที่ตั้งอยู่อย่างไม่ถูกต้องของกระดูก - หน่วยการเปลี่ยนแปลงที่เรียกว่าจำนวนถึง 1 ล้านพร้อมกันการสลายของกระดูก 100 ไมครอนใช้เวลาประมาณ 30 วันการทดแทนมวลกระดูกนี้ด้วยกระดูกใหม่เกิดขึ้นภายใน 90 วันเช่น วงจรการเปลี่ยนแปลงเต็มรูปแบบคือ 120 วัน ในระดับเนื้อเยื่อกระบวนการเผาผลาญในโครงกระดูกจะถูกกำหนดโดยจำนวนทั้งหมดของหน่วยการเปลี่ยนแปลงที่ใช้งาน (ปกติประมาณ 1 ล้าน) และความสมดุลการเปลี่ยนแปลง - ตามอัตราส่วนของจำนวน resorbed และกระดูกที่เกิดขึ้นใหม่ในแต่ละหน่วย กระบวนการของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกมีการใช้งานในกระดูก trabecular มากกว่าในเยื่อหุ้มสมอง

ในคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดีอัตราการเปลี่ยนแปลงของกระดูกในแง่ของการเปลี่ยนแปลงยังคงที่: ปริมาณของเนื้อเยื่อกระดูกที่ resorbed โดย osteoclasts ในทางปฏิบัติสอดคล้องกับจำนวนที่เกิดขึ้นจากเซลล์สร้างกระดูก การรบกวนของการเปลี่ยนแปลงในทิศทางของกระบวนการสลายในกระบวนการสร้างกระดูกนำไปสู่การลดลงของมวลและการหยุดชะงักของโครงสร้างกระดูก การเกิดภาวะกระดูกพรุนแบบ Involutive นั้นมีสาเหตุมาจากการสะสมของกระดูกที่ลดลงในขณะที่ในโรคหลายชนิดที่ทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนทุติยภูมิ

ดังนั้นโรคกระดูกพรุนถือเป็นผลมาจากกระบวนการเปลี่ยนแปลงของกระดูกที่บกพร่องและมักจะเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกในเนื้อเยื่อ trabecular ที่ใช้งานในกระบวนการเมตาบอลิซึ่มมากขึ้นซึ่งจำนวนและความหนาของแผ่นเปลือกโลกและช่องว่างระหว่างมันลดลงเนื่องจากการทะลุ trabeculae การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดจากความไม่สมดุลระหว่างความลึกของโพรงที่ดูดกลืนและความหนาของแผ่นที่เกิดขึ้นใหม่

กระบวนการของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกถูกควบคุมโดยปัจจัยหลาย ๆ อย่างที่เป็นระบบและในท้องถิ่นซึ่งทั้งหมดนี้รวมกันเป็นระบบของการโต้ตอบที่ซ้ำกันซ้ำ ๆ ในระดับที่แตกต่างกัน ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อระบบในการเปิดตัวและเปิดใช้งานของการดำเนินการในท้องถิ่นของปัจจัยซึ่งในที่สุดก็มีautokrzhnoeหรือparakrshnoeผลต่อเนื้อเยื่อกระดูก

ปัจจัยที่มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงของกระดูก

ปัจจัยทางระบบ	ปัจจัยท้องถิ่น
1. ฮอร์โมน: ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) calcitonin ไทรอยด์ฮอร์โมน estrogens แอนโดรเจน Glucocorticosteroids (GCS) Growth Hormone (ฮอร์โมนการเจริญเติบโต?) 2. ปัจจัยอื่น ๆ : วิตามินดี ???	Mnterleykiny TNF (-alpha, -beta) TFR (-alpha, -beta) IFR ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด FRF ? 2 -Microglobulin แมโครฟาจ CSF Granulocyte macrophage CSF เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ เปปไทด์ Y-Interferon Prostaglandins โปรตีนจากกระดูก morphogenesis เปปไทด์ลำไส้ Vasoactive เปปไทด์ของยีนแคลเซียม โปรตีนกระดูกเมทริกซ์ขนาดใหญ่ ปัจจัยอื่น ๆ?

[6], [7], [8], [9], [10]

สาเหตุทางโภชนาการของโรคกระดูกพรุน

มีปัจจัยทางโภชนาการมากมายที่ทำให้เกิดโรคกระดูกพรุน เราให้ความสำคัญที่สุดกับพวกเขา

ปัจจัยทางโภชนาการบางประการที่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุน:

• ความผิดปกติของอาหารต่างๆ
• การได้รับแคลเซียมไม่เพียงพอพร้อมอาหาร
• การบริโภควิตามินดีไม่เพียงพอ
• อาหารที่มีโปรตีนหรือฟอสเฟตสูง
• คาเฟอีน
• อาหารโซเดียมสูง
• แอลกอฮอล์
• ปริมาณของฟลูออไรด์ต่ำ
• เลว
• การขาดวิตามินบี₆, ข, ₂, เค
• การขาดองค์ประกอบติดตาม (โบรอน, สังกะสี, ฯลฯ )

[11], [12], [13], [14]

ความผิดปกติของภาวะสมดุลของแคลเซียมหรือภาวะขาดธาตุ

นักวิทยาศาสตร์ส่วนใหญ่ยอมรับว่าโรคกระดูกพรุนเป็นโรคที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียม จากแคลเซียม 1-1.7 กิโลกรัมที่มีอยู่ในร่างกายของผู้ใหญ่ 99% เป็นส่วนหนึ่งของโครงกระดูกและ 1% ไหลเวียนในของเหลวนอกเซลล์ ความต้องการรายวันสำหรับแคลเซียมองค์ประกอบอย่างน้อย 1,100-1,600 มก. ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานปกติของอวัยวะและระบบที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญของแร่ธาตุกระดูก: ระบบทางเดินอาหาร, ตับ, ไต, ซีรั่มเลือดและเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้า

การขาดแคลเซียมเกิดขึ้นเนื่องจากการขาดสารอาหารการดูดซึมของลำไส้ที่บกพร่องหรือการหลั่งที่เพิ่มขึ้น ปัจจัยสำคัญคือลดการดูดซึมแคลเซียมความเข้มข้นต่ำของแคลซิทริออลและต้านทานเนื้อเยื่อเป้าหมาย เป็นผลให้การสลายของกระดูกเพิ่มขึ้นเพื่อปรับสมดุลแคลเซียม อย่างไรก็ตามความแตกต่างในการบริโภคแคลเซียมในภูมิภาคต่าง ๆ ของโลกไม่สามารถอธิบายความแตกต่างในความเสี่ยงของการแตกหักระหว่างประชากร ดังนั้นการแตกหักของกระดูกโคนขาจึงเกิดขึ้นบ่อยครั้งในประเทศที่มีปริมาณแคลเซียมสูงเช่นในประเทศสแกนดิเนเวียและเนเธอร์แลนด์และในทางกลับกันจำนวนของพวกเขาจะต่ำกว่าในประเทศที่มีปริมาณแคลเซียมต่ำ ความจริงข้อนี้ยืนยันการเกิดโรคที่ซับซ้อนของโรคกระดูกพรุนซึ่งกลไกการพึ่งพาแคลเซียมเป็นองค์ประกอบ บางทีการสูญเสียมวลกระดูกอย่างเร่งด่วนอาจเกิดขึ้นเนื่องจากความไวที่เพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อกระดูกถึง PTH และในบางกรณีเนื่องจากความไวที่ลดลงของการทำงานของไต a-hydroxylase อันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของกระดูกเร่งความสมดุลโครงกระดูกกลายเป็นลบ; นอกจากนี้เนื่องจากการสะสมไม่เพียงพอ 1,25- (OH) ₂ D _{3 การ}ดูดซึมแคลเซียมในลำไส้จะลดลง

การเปลี่ยนแปลงในความไวต่อ PTH ของอวัยวะเป้าหมายอาจเกิดจากการขาดฮอร์โมนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวัยหมดประจำเดือน

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

ด้านอายุของโรคข้อเข่าเสื่อม

ขณะนี้นักวิจัยส่วนใหญ่ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของมวลกระดูกที่ถูกวางในระหว่างการก่อตัวของโครงกระดูกและการบรรลุจุดสูงสุดของมวลกระดูก - PCM (ในวรรณคดีต่างประเทศ - มวลกระดูกสูงสุด) การวิเคราะห์โครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อกระดูกในเด็กและวัยรุ่นของยูเครนดำเนินการบนพื้นฐานของความหนาแน่นของอัลตราซาวนด์และ OFA แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นหลักของมวลกระดูกเกิดขึ้นในเด็กของทั้งสองเพศอายุตั้งแต่ 10 ถึง 14 ปี PCM ซึ่งขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายอย่างเป็นปัจจัยสำคัญของโครงสร้างและการทำงานของระบบโครงร่างในคนที่มีอายุมากกว่ากลุ่มอายุการพัฒนาของกระดูกพรุน involutional (วัยหมดประจำเดือนและวัยชรา) และภาวะแทรกซ้อน จากข้อมูลของ PI Meunier et al. (1997) มวลกระดูกเริ่มต้นขนาดเล็กทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนใน 57% ของผู้ป่วยทั้งหมด ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากการเกิดโรคกระดูกพรุนที่หายากในประชากรที่มีมวลกระดูกจำนวนมากตัวอย่างเช่นในตัวแทนของเผ่าพันธุ์เนกรอยด์

ในต่างประเทศการศึกษาตัวชี้วัดความอิ่มตัวของแร่ธาตุและความหนาแน่นของแร่ธาตุ CTC ในกลุ่มอายุต่าง ๆ เพื่อกำหนดรูปแบบการก่อตัวและการสลายตัวของเนื้อเยื่อกระดูกมานานกว่า 20 ปี ในยูเครนการศึกษาดังกล่าวดำเนินการที่สถาบันผู้สูงอายุสถาบันการศึกษาวิทยาศาสตร์การแพทย์ของยูเครนศูนย์โรคไขข้อยูเครน (URC), สถาบันกระดูกสันหลังและข้อพยาธิวิทยาสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ของประเทศยูเครน ข้อมูลที่ได้จากการใช้โฟตอนเดียวโดยการดูดกลืนแสง (OFA) บนพื้นฐานของ URC และสถาบันพยาธิวิทยากระดูกสันหลังและข้อต่อสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ของยูเครน (คาร์คิฟ)

ข้อมูลวรรณกรรมที่มีอยู่ในปัจจุบันเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโรคกระดูกพรุนและโรคข้อเข่าเสื่อมนั้นขัดแย้งกัน นักวิจัยบางคนพบว่าโรคกระดูกพรุนและโรคข้อเข่าเสื่อมนั้นหายากในผู้ป่วยรายเดียวกัน

โรคข้อเข่าเสื่อมปฐมภูมิและโรคกระดูกพรุน: ความเหมือนและความแตกต่าง (อ้างอิงจาก Nasonov EL, 2000)

สัญลักษณ์ของ	โรคกระดูกพรุน	โรคข้อเข่าเสื่อม
คำนิยาม	โรคกระดูกเผาผลาญ	โรคกระดูกอ่อนเมทาโบลิก (เสื่อม)
กลไกการเกิดโรคหลัก	การเปลี่ยนแปลงการด้อยค่า (ความสมดุลของการสลาย osteoclast-mediated และการสร้าง osteoblast-mediated) ของเนื้อเยื่อกระดูก	การละเมิด anabolism และ catabolism (ความสมดุลระหว่างการสังเคราะห์ chondrocyto-mediated และการย่อยสลาย) ของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน
พอล	เพศหญิง	เพศหญิง
ความถี่ของประชากร	ประมาณ 30% (> 50 ปี)	ประมาณ 10-30% (> 65 ปี)
ภาวะแทรกซ้อน	กระดูกหัก	ความผิดปกติของข้อต่อ
ส่งผลกระทบต่ออายุขัย	++ (การแตกของคอต้นขา); เพิ่มความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง	+ (ลดลง 8-10 ปีในผู้หญิง แต่ไม่ใช่ในผู้ชายเนื่องจากจำนวนของข้อต่อที่ได้รับผลกระทบเพิ่มขึ้น); โรคของปอดและทางเดินอาหาร
IGC	ลดลง	ยกระดับหรือปกติ
การสลายกระดูก BM (เลี้ยง, D-Feast)	เพิ่มขึ้น	เพิ่มขึ้น
ความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกโครงกระดูก	การเลื่อนตำแหน่ง	?

หมายเหตุ Pir - pyridinoline, D-Pir - deoxypyridinoline

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

กลไกฮอร์โมนของโรคกระดูกพรุน

นักวิจัยส่วนใหญ่รู้จักบทบาทของฮอร์โมนในการควบคุมการเผาผลาญและสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อกระดูก เป็นที่ทราบกันว่าฮอร์โมน anabolic (estrogens, androgens) ช่วยกระตุ้นการสร้างกระดูกและฮอร์โมนต่อต้าน anabolic (เช่น GCS) ช่วยเพิ่มการสลายของกระดูก ตามที่นักวิจัยบางคนเช่นฮอร์โมนเช่น PTH, calcitonin และวิตามินดีมีส่วนร่วมในการควบคุมของแคลเซียม homeostasis มากกว่าส่งผลโดยตรงต่อกิจกรรมการทำงานของ osteoblasts และ osteoclasts

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

ผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อเนื้อเยื่อกระดูก

• ส่งเสริมการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้เพิ่มความไวต่อวิตามินดี
• กระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์และร่างกาย;
• มีผล antiresorptive (ส่งผลกระทบต่อกระบวนการของการเปิดใช้งานของ osteoclasts);
• กระตุ้นขบวนการสร้างกระดูกของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน endochondral ทำหน้าที่โดยตรงกับผู้รับ chondrocytes;
• กระตุ้นการหลั่ง osteoblast โดยตัวยับยั้ง osteoclast;
• ลดการทำงานของ PTH และความไวของเซลล์กระดูก
• กระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่งของ calcitonin;
• ปรับกิจกรรมและการสังเคราะห์ไซโตไคน์ (โดยเฉพาะ IL-6) กระตุ้นการสังเคราะห์ IGF และ TGF-beta

การตรวจจับตัวรับความสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงสูงต่อเซลล์ที่มีลักษณะคล้าย osteoblast บ่งบอกถึงผลกระทบโดยตรงของเอสโตรเจนต่อโครงกระดูก การหลั่ง Osteoblasts ของปัจจัยการเจริญเติบโตและการควบคุมสโตรเจนของ IL-6 และการผลิต calcitonin บ่งชี้ความเป็นไปได้ของผล Paracrine ของสโตรเจนในเนื้อเยื่อกระดูก

ที่สำคัญก็คือผลกระทบของเอสโตรเจนที่เป็นสื่อกลางโดยเฉพาะอย่างยิ่งผลที่มีต่อการแข็งตัวของเลือด ดังนั้นจึงเป็นที่ทราบกันว่าปริมาณสูงของยาเหล่านี้จะลดการทำงานของantithrombin III และขนาดต่ำ (โดยเฉพาะรูปแบบของผิวหนัง) เพิ่มความเร็วในการเปิดตัวระบบ fibrinolytic ประมาณ 8 ครั้ง นี่เป็นสิ่งสำคัญใน RZS จำนวนหนึ่งเมื่อระบบการแข็งตัวของเลือดมีแนวโน้มที่จะ jugipercoagulation นอกจากนี้สโตรเจนช่วยลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจและความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของกล้ามเนื้อหัวใจตาย (50-80%), ความผิดปกติของวัยหมดประจำเดือน (90-95% ของผู้หญิง), ปรับปรุงสภาพของกล้ามเนื้อผิวหนังลดโอกาสของกระบวนการ hyperplastic ในมดลูก ความผิดปกติของท่อปัสสาวะ ฯลฯ

ข้อเท็จจริงเกี่ยวกับผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อเนื้อเยื่อกระดูก

• การสูญเสียมวลกระดูกอย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นในสตรีวัยหมดประจำเดือน
• การผลิตสเตียรอยด์ anabolic ในสตรีวัยหมดประจำเดือนลดลง 80% (สำหรับผู้ชาย 50%) ในขณะที่การผลิต corticosteroids เพียง 10%
• ในหมู่ผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน presenile ผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย 6-7 เท่า
• ผู้หญิงที่มีวัยหมดประจำเดือนก่อนกำหนด (รวมถึงการเหนี่ยวนำด้วยเทียม) จะสูญเสียมวลกระดูกเร็วกว่าผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีวัยหมดประจำเดือน
• โรคกระดูกพรุนหรือ hypostosis มักจะเป็นสัญญาณบ่งบอกถึงภาวะ hypogonadism
• การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่วง 10 ปีที่ผ่านมานำไปสู่การลดลงของการสูญเสียวัยหมดประจำเดือนของ CTC และส่งผลให้จำนวนการแตกหักลดลง

เนื่องจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนนำไปสู่ความไม่สมดุลในท้องถิ่นในหน่วยของการเปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารที่เพิ่มอัตราการเปลี่ยนแปลงของกระดูกจะเร่งการสูญเสียกระดูกในอนาคต

พิจารณาว่าหนึ่งในกลไกการเกิดโรคที่สำคัญสำหรับการพัฒนาของโรคกระดูกพรุนหลักคือการขาดสโตรเจน, การบำบัดทดแทนฮอร์โมน, HRT เป็นหนึ่งในวิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการป้องกันและรักษาโรค

ย้อนกลับไปในช่วงต้นทศวรรษที่ 20 R. Cecil และ V. Archer (1926) พบว่าใน 2 ปีแรกหลังวัยหมดประจำเดือนใน 25% ของกรณีผู้หญิงพัฒนาอาการของโรคข้ออักเสบเสื่อม ต่อมาพบว่าหากอายุมากถึง 50 ปีโรคข้อเข่าเสื่อม (เช่นโรคกระดูกพรุน) จะถูกบันทึกในผู้ชายและผู้หญิงที่มีความถี่เท่ากันจากนั้นหลังจาก 50 ปีอุบัติการณ์ของโรคข้อเข่าเสื่อม (โรคข้ออักเสบในวัยหมดประจำเดือน) จะเพิ่มขึ้นอย่างมากในผู้หญิง ยิ่งไปกว่านั้นจากข้อมูลล่าสุดพบว่า HRT ช่วยลดอุบัติการณ์ของ coxarthrosis และ gonarthrosis และ HRT ในระยะยาวส่งผลต่อความก้าวหน้าของการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมของข้อต่อในระดับที่สูงกว่า HRT ระยะสั้น จากข้อมูลทั้งหมดที่กล่าวมาแสดงให้เห็นว่าการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาไม่เพียง แต่โรคกระดูกพรุนเท่านั้น แต่ยังเป็นโรคข้อเข่าเสื่อมอีกด้วย HRT มีผลดีต่อการพัฒนาของโรคทั้งสอง

ฮอร์โมนที่มีผลในเชิงบวกต่อเนื้อเยื่อกระดูก ได้แก่แอนโดรเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิงทันทีหลังวัยหมดประจำเดือนเมื่อมีการลดลงของคมชัด (โดยเฉลี่ย 80%) ในการผลิตสเตียรอยด์ anabolic (ในผู้ชายในกลุ่มอายุเดียวกันโดยเฉลี่ย 50%) พวกมันเพิ่มมวลแร่ของกระดูกทำหน้าที่โดยตรงกับตัวรับเซลล์กระดูกและกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์สร้างกระดูกส่งเสริมการรวมแคลเซียมฟอสฟอรัส ผลคล้ายกับเนื้อเยื่อกระดูกและโปรเจสโตเจน เมื่อพิจารณาถึงความจริงที่ว่าเนื้อเยื่อกระดูกมีตัวรับเฉพาะ estradiol เท่านั้นผลของ gestagens ต่อเนื้อเยื่อกระดูกนั้นมีประสิทธิภาพมากกว่า estrogens

คุณสมบัติที่สำคัญของฮอร์โมนข้างต้นคือผลกระทบต่อตัวรับ corticosteroid ในเนื้อเยื่อกระดูกซึ่งแข่งขันกับ corticosteroids ภายนอก (ดูด้านล่าง) พวกเขายังกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์สร้างกระดูกและขบวนการสร้างกระดูก

[35], [36], [37], [38]

ผลของกลูโคคอร์ติโคสเตอรอยด์ต่อสถานะของเนื้อเยื่อกระดูก

ปัจจุบัน GCS เป็นยาต้านการอักเสบที่ทรงพลังที่สุดที่มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคมานานกว่า 40 ปี ในโรคข้อเข่าเสื่อมมันเป็นเรื่องเกี่ยวกับการใช้ฮอร์โมน (ภายในข้อต่อหรือ periarticular) ในท้องถิ่น อย่างไรก็ตามไม่ควรเบี่ยงเบนไปจากผลกระทบเชิงระบบของ GCS ต่อร่างกายซึ่งปรากฏตัวแม้ว่ามันจะถูกใช้ในพื้นที่และในบางกรณีก็ค่อนข้างเด่นชัด

โครงกระดูกซึ่งเป็นอวัยวะเป้าหมายของ GCS มักได้รับผลกระทบมากที่สุด ในทางคลินิกการเผาผลาญแคลเซี่ยมแคลเซียมที่เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกโดย osteopenia, OP, เนื้อร้ายกระดูกปลอดเชื้อ, hyperparathyroidism, ผงาด, กลายเป็นปูนเนื้อเยื่อและความผิดปกติอื่น ๆ

การแยกกระบวนการสร้างกระดูกและการดูดซับ GCS ทำให้เกิดการสูญเสียมวลกระดูกอย่างรวดเร็วยับยั้งการก่อตัวของกระดูกโดยตรงจึงช่วยลดการสังเคราะห์ส่วนประกอบหลักของเมทริกซ์รวมถึงคอลลาเจนและโปรตีโอไกลแคน ความผิดปกติของภาวะสมดุลระหว่างแคลเซียมและฟอสฟอรัสเป็นผลสืบเนื่องที่พบบ่อยที่สุดของการรักษาด้วย GCS การรบกวนที่เกิดขึ้นหลังของการเผาผลาญแคลเซียมฟอสฟอรัสมีความสัมพันธ์ทั้งกับผลโดยตรงของยาเสพติดในเนื้อเยื่อและอวัยวะและมีความผิดปกติของฟังก์ชั่นของฮอร์โมนที่ควบคุมแคลเซียม องค์ประกอบสำคัญในกระบวนการทางพยาธิวิทยานี้คือการยับยั้งการดูดซึมแคลเซียมและฟอสฟอรัสในลำไส้ซึ่งสัมพันธ์กับการเผาผลาญที่บกพร่องหรือการกระทำทางสรีรวิทยาของวิตามินดีการลดลงของการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้เป็นผลมาจากการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนที่จับกับแคลเซียม แคลเซียมในปัสสาวะสมดุลแคลเซียมเชิงลบและเพิ่มการสลายของกระดูก

การขาดแคลเซียมทุติยภูมิก่อให้เกิดการพัฒนาของ hyperparathyroidism ซึ่งทำให้รุนแรงขึ้น demineralization โครงกระดูกและนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในเมทริกซ์อินทรีย์ KTK และการเพิ่มขึ้นของการสูญเสียแคลเซียมและฟอสฟอรัสในปัสสาวะ นอกจากนี้ GCS ยังลดการหลั่งฮอร์โมนเพศด้วยการยับยั้งการหลั่ง gonadotropin ต่อมใต้สมองรวมถึงผลกระทบโดยตรงต่อการผลิตฮอร์โมนเพศชายและฮอร์โมนเพศชาย

จากข้อมูลของ S. Benvenuti, ML Brandi (1999), ผลของ GCS ต่อกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์เนื้อเยื่อกระดูกขึ้นอยู่กับปริมาณที่ใช้, ประเภทของ GCS, ระยะเวลาของการใช้ยา (สัมผัส), ความจำเพาะ ดังนั้นมันแสดงให้เห็นว่าหลังจากการบริหารภายในข้อต่อของ GCS ลดลงในระดับของ pyridinoline และ deoxypyridinoline ถูกตั้งข้อสังเกต

[39], [40], [41], [42]

การเผาผลาญวิตามินดี

วิตามินดีเมตาโบไลท์จะไปจับกับตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูงในเซลล์รับและปรากฏในนิวเคลียสของเซลล์ของเนื้อเยื่อและอวัยวะเป้าหมาย (กระดูก, ลำไส้, ต่อมไร้ท่อ, ฯลฯ ) ในการทดลองในร่างกายแสดงให้เห็นว่า l, 25- (OH) ₂ D และ 25- (OH) D ผูกกับเซลล์กระดูกที่แยกได้และ homogenates กระดูก การศึกษาโดยใช้ radiolabeled วิตามินดีแสดงให้เห็นว่าหลังมีการแปลในเซลล์สร้างกระดูก, osteocytes และ chondrocytes วิตามินดีก่อให้เกิดทั้งแร่ธาตุและการดูดซึมของกระดูกดังนั้นในปัจจุบันโดยผลกระทบที่มีต่อกระดูกถือว่าเป็นฮอร์โมนสเตียรอยด์ของการทำงานของระบบ นอกจากนี้ผลของวิตามินดีในการสังเคราะห์คอลลาเจนและโปรตีโอแคนแคนได้รับการพิสูจน์แล้วซึ่งนำไปสู่ผลกระทบเพิ่มเติมต่อกระบวนการสร้างกระดูก กลไกการออกฤทธิ์ของวิตามินดีนั้นเกี่ยวข้องกับการขนส่งแคลเซียมและฟอสฟอรัสที่เพิ่มขึ้นในลำไส้การดูดซึมแคลเซียมในไตดังนั้น hypovitaminosis D จึงมาพร้อมกับการทำลายเนื้อเยื่อกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ ในเวลาเดียวกันเลเยอร์ osteoid แบบกว้างจะพบในชิ้นเนื้อตรวจชิ้นเนื้อเนื่องจากการกลายเป็นปูนไม่เพียงพอ การขาดวิตามินดีเรื้อรังนำไปสู่โรคกระดูกพรุนซึ่งสามารถทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนได้ การเสื่อมสภาพแบบก้าวหน้าของกระดูกบั่นทอนคุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์ของกระดูกและเพิ่มความเสี่ยงของการแตกหัก ส่วนเกินของวิตามินดีนำไปสู่การสลายกระดูกเพิ่มขึ้น เป็นที่ทราบกันว่าวิตามินดีเป็นพิษจะมาพร้อมกับ hypercalcemia, hyperphosphatemia, hypercalciuria และ hyperphosphateuria

วิตามินดีทำหน้าที่ในการสลายกระดูกร่วมกับ PTH และในการทดลองกับสัตว์และในการสังเกตทางคลินิกพบว่ามีการเชื่อมต่อซึ่งกันและกันระหว่างกัน: 1.25 (OH) ₂ D ₃ควบคุมการหลั่งและการสังเคราะห์ PTH (กระตุ้นเพื่อเพิ่มการหลั่ง ทำหน้าที่ในการลดระดับแคลเซียมในเลือด) และ PTH เป็นปัจจัยหลักของฮอร์โมนที่ควบคุมการสังเคราะห์ของไต I-a-hydroxylase การเกิดขึ้นของ hyperparathyroidism ทุติยภูมิในการปรากฏตัวของการขาดวิตามินดีสามารถอธิบายได้โดยการมีปฏิสัมพันธ์นี้

การสังเคราะห์และการเผาผลาญของวิตามินดีในร่างกายขึ้นอยู่กับผลกระทบร่วมด้วยเนื่องจากปัจจัยดังต่อไปนี้:

• การขาดฮอร์โมน (โดยการลดระดับของ calcitonin ซึ่งมีความสามารถในการกระตุ้นการก่อตัวทางอ้อม 1,25- (OH), D ₃, เช่นเดียวกับระดับของกิจกรรมของ 1-a-hydroxylase ในไต)
• ลดลงตามอายุความสามารถของผิวในการสร้างวิตามินดี (ตามอายุ 70 - มากกว่า 2 ครั้ง)
• การเปลี่ยนแปลงทางไตในไต (nephrosclerosis) นำไปสู่การลดลงของกิจกรรมของระบบเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของวิตามินดี
• การลดจำนวนตัวรับแคลซิทริออลในลำไส้ตามอายุ

การลดลงของอายุที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ calcitriol บนพื้นฐานของข้อเสนอแนะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ PTH ในทางกลับกันส่วนเกินของหลังช่วยเพิ่มการสลายของกระดูกและนำไปสู่การทำให้บริสุทธิ์

ดังนั้นการขาดวิตามินดีจึงเป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนาโรคกระดูกพรุนเกือบทุกรูปแบบ

ในปีที่ผ่านมามีหลักฐานว่าวิตามินดีมีส่วนร่วมในการเผาผลาญของไม่เพียง แต่กระดูก แต่กระดูกอ่อน มันช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ของโปรตีโอไกลแคน chondrocytes, modulates กิจกรรมของ metalloproteinases ที่เกี่ยวข้องในการทำลายกระดูกอ่อน ยกตัวอย่างเช่นการลดลงของระดับวิตามินดี 24,25- และ 1,25 วิตามินเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ metalloproteinases และระดับปกติลดกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในหลอดทดลอง ดังนั้นการลดลงของระดับวิตามินดีสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการผลิตเอนไซม์ทำลายล้างและลดการสังเคราะห์เมทริกซ์โปรตีโอแคนแคนซึ่งจะนำไปสู่การสูญเสียเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน มันควรจะเน้นว่าในระยะแรกของโรคข้อเข่าเสื่อม, ความผิดปกติของการเผาผลาญวิตามินดีขึ้นอยู่กับกระดูกอ่อนอาจจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงและความหนาของเนื้อเยื่อกระดูก subchondral สิ่งนี้ทำให้การลดลงของความสามารถในการคิดค่าเสื่อมราคาของกระดูก subchondral และการเร่งความเร็วของการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมในกระดูกอ่อน

ในการศึกษาล่าสุดพบว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคหนองในเทียมการลดลงของการรับประทานวิตามินดีในอาหารและระดับ 25- วิตามินดีในเลือดต่ำมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงทางรังสีในข้อเข่า 3 เท่า - หลาย - การสูญเสียเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน (ตัดสินโดยการลดลงของช่องว่างระหว่างข้อ) สตรีสูงอายุที่มีระดับวิตามินดีต่ำ 25 ตัวในซีรั่มจะมีอุบัติการณ์ของ coxarthrosis เพิ่มขึ้น 3 เท่า (ตัดสินจากการลดลงของพื้นที่ระหว่างข้อ แต่ไม่ใช่การก่อตัวของ OP) เทียบกับผู้หญิงที่มีระดับวิตามินดีปกติเร็ว ๆ นี้ มันได้รับการแนะนำว่าการสูญเสียกระดูกและการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมในกระดูกสันหลังเป็นกระบวนการที่สัมพันธ์กันทางพยาธิวิทยาที่มีแนวโน้มทั่วไปที่จะก้าวหน้าไปตามอายุ เป็นที่เชื่อกันว่าการขาดแคลเซียมและวิตามินดีนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ PTH ซึ่งจะทำให้เกิดการสะสมแคลเซียมมากเกินไปในกระดูกอ่อนข้อ

คำแนะนำของ American Academy of Sciences เกี่ยวกับอัตราการได้รับวิตามินดีอย่างเพียงพอในกลุ่มอายุที่แตกต่างกันความต้องการที่จะเพิ่มปริมาณวิตามินดีทุกวันเป็น 400 IU (สำหรับผู้ชาย) และ 600 IU (สำหรับผู้หญิง) ในกลุ่มอายุ 51 ปี - 70 ปี ไม่เพียงแค่โรคกระดูกพรุนเท่านั้น แต่ยังเป็นโรคข้อเข่าเสื่อมด้วย

คำแนะนำสำหรับการบริโภควิตามินดี (Holick MF, 1998)

อายุ	1997 Recommendation ME (mcg / วัน)	ปริมาณสูงสุดของ ME (µg / วัน)
0-6 เดือน	200 (5)	1,000 (25)
6-12 เดือน	200 (5)	1,000 (25)
1 ปี -18 ปี	200 (5)	2000 (50)
19 ปี - 50 ปี	200 (5)	2000 (50)
อายุ 51 ปี - 70 ปี	400 (10)	2000 (50)
> 71 ปี	600 (15)	2000 (50)
การตั้งครรภ์	200 (5)	2000 (50)
การให้น้ำนม	200 (5)	2000 (50)

ในทางปฏิบัติทางคลินิกมีการใช้อนุพันธ์ของวิตามินดีเป็นส่วนใหญ่ซึ่งเป็นแคลเซียม calcitriol และ alfacalcidol ซึ่งปรากฏในตลาดยูเครนซึ่งภายหลังได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาที่มีแนวโน้มดีที่สุดในกลุ่มนี้ (ได้รับการยอมรับอย่างดีจากผู้ป่วยกรณี hypercalcemia และ hypercalciuria

Calcitriol ผูกกับตัวรับของลำไส้โดยตรงกับวิตามินดีดังนั้นจึงมีผลกระทบในท้องถิ่นมากขึ้นทำให้เกิดการดูดซึมของแคลเซียมในลำไส้และไม่มีผลต่อการสังเคราะห์ PTH อย่างมีนัยสำคัญ

Alfacalpidol ซึ่งแตกต่างจาก calcitriol เป็นครั้งแรกที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงในตับในรูปแบบที่ใช้งาน metabolite 1,25 (OH) ₂ D ดังนั้นผลของมันต่อการสังเคราะห์ PTH และการดูดซึมแคลเซียมนั้นเทียบเคียงแสดงให้เห็นถึงผลกระทบทางสรีรวิทยามากขึ้น ขนาดยารายวันอยู่ที่ 0.25-0.5 μgสำหรับการป้องกันโรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก GCS และ 0.75-1 μgสำหรับโรคกระดูกพรุนที่เชื่อถือได้

Calcium-D3 Nycomed เป็นยาผสมที่มีประสิทธิภาพประกอบด้วย 500 mg ของธาตุแคลเซียมและ 200 IU ของวิตามินดีในหนึ่งเม็ดทาน 1 หรือ 2 เม็ดของยานี้ (ขึ้นอยู่กับพฤติกรรมการบริโภคอาหารอายุและระดับของการออกกำลังกาย) ครอบคลุมความต้องการทุกวันสำหรับยาเหล่านี้ สารและปลอดภัยอย่างแน่นอนแม้กับการใช้งานเป็นเวลานาน

ด้านภูมิคุ้มกันของโรคข้อเข่าเสื่อม

ปัจจุบันบทบาทสำคัญของผู้ไกล่เกลี่ยของระบบภูมิคุ้มกัน (ไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโต) ในการควบคุมการเปลี่ยนแปลงของ CTCs นั้นเป็นที่สงสัยอย่างแน่นอน เป็นที่เชื่อกันว่าความผิดปกติในระบบของผู้ไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของโรคกระดูกพรุนรองบนพื้นหลังของ OCR

มีคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาที่คล้ายคลึงกันกับเซลล์ไขกระดูก stromal บางเซลล์ osteoblasts สามารถสังเคราะห์ cytokines (CSF, interleukins) หลังแสดงถึงการมีส่วนร่วมของเซลล์สร้างกระดูกทั้งในกระบวนการของการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อกระดูกและใน myelopoiesis เนื่องจาก osteoclasts นั้นมาจากเม็ดเลือดที่สร้างเม็ดเลือดในรูปแบบของเม็ดเลือดแดง (CFU) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ monocytes / macrophages ระยะแรกของ Hematopoiesis และ osteoclastogenesis นั้นจะถูกควบคุมในลักษณะเดียวกัน Cytokines มีส่วนร่วมในการพัฒนาของ osteoclasts ซึ่งมีบทบาทนำในการควบคุมปฏิกิริยาการอักเสบในท้องถิ่นและในระบบในโรคต่าง ๆ ของมนุษย์ - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, ชื่อเต็ม, granulocyte-macrophage -KSF) ที่สำคัญก็คือความจริงที่ว่าการกระทำของไซโตไคน์กับ osteoclastogenic (IL-6 และ IL-11) และ osteoblastogenic (LIF) คุณสมบัติเป็นสื่อกลางโดยกลไกโมเลกุลที่คล้ายกันคือการปรับของ glycoprotein 130 (GP-130) ที่เกี่ยวข้องในการส่งสัญญาณ เซลล์เป้าหมาย เป็นที่น่าสังเกตว่า estrogens ยับยั้งและ 1,25 (OH) ₂ D ₃และ PTH ช่วยเพิ่มการแสดงออกของ GP-130 ในเซลล์ไขกระดูก ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงระดับฮอร์โมน (รวมถึงพื้นหลังของการตอบสนองเฉียบพลันระยะที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบภูมิต้านทานผิดปกติใน OCR) สามารถส่งผลกระทบต่อความไวของ osteoclast และ osteoblast precursors ต่อผลกระทบของ cytokines ที่เกี่ยวข้องในการสร้างกระดูกใหม่

[43], [44], [45], [46], [47], [48],