โรคข้อเข่าเสื่อมและกระดูกพรุน

การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโรคกระดูกพรุนและโรคข้ออักเสบรูมาติกเป็นที่สนใจอย่างมากไม่เพียงแต่สำหรับแพทย์โรคข้อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผู้เชี่ยวชาญในสาขาการแพทย์อื่นๆ ด้วย นอกจากการอักเสบและการบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งเป็นปัจจัยทั่วไปที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคกระดูกพรุนทุติยภูมิในโรคข้ออักเสบรูมาติกแล้ว ยังมีปัจจัยอื่นๆ อีกมากมายที่ส่งผลต่อการก่อตัวของกลุ่มอาการกระดูกพรุนในผู้ป่วยกลุ่มนี้ เช่น การนิ่งเฉย พยาธิสภาพร่วม โดยเฉพาะต่อมไร้ท่อ เป็นต้น

มีปัจจัยทั่วไปหลายประการที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคกระดูกพรุน ได้แก่ เพศหญิง วัยชรา ความเสี่ยงทางพันธุกรรม (การรวมตัวของยีนคอลลาเจนชนิด I ในครอบครัว ฯลฯ) การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนและวิตามินดี เป็นต้น โรคกระดูกพรุนได้รับการวินิจฉัยในสตรีอายุ 75 ปี 1 คนที่ 5 และพบโรคข้อเข่าเสื่อมใน 1 ใน 10 คนที่มีอายุมากกว่า 50 ปี และใน 1 คนที่สองของผู้ที่มีอายุมากกว่า 75 ปี ทั้งสองโรคมีบทบาทสำคัญต่อการเสื่อมถอยของสุขภาพของประชาชน นำไปสู่ความพิการก่อนวัยอันควรและอายุขัยที่ลดลง

โรคกระดูกพรุนเป็นโรคโครงกระดูกของร่างกาย มีลักษณะเด่นคือมีมวลกระดูกลดลงและมีการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างจุลภาคในเนื้อเยื่อกระดูก ส่งผลให้กระดูกเปราะบางมากขึ้นและมีความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหัก (การประชุมเรื่องโรคกระดูกพรุน โคเปนเฮเกน 1990)

ผู้เชี่ยวชาญของ WHO ระบุว่าโรคกระดูกพรุนเป็นปัญหาทางการแพทย์และสังคมที่สำคัญเป็นอันดับสามของยุคสมัยเรา รองจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและเบาหวาน และจากข้อมูลของนักวิจัยบางคน โรคกระดูกพรุนเป็นโรคทางเมตาบอลิซึม ที่พบบ่อยและร้ายแรงที่สุด ของโครงกระดูกมนุษย์ ประการแรก สาเหตุเกิดจากภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งและรุนแรง ซึ่งภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญที่สุด ได้แก่ กระดูกหักจากพยาธิสภาพ เช่น กระดูกหักแบบกดทับของตัวกระดูกสันหลัง กระดูกปลายแขนหัก คอกระดูกต้นขาหัก เป็นต้น ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้นำไปสู่ความพิการและมักเสียชีวิตก่อนวัยอันควรของผู้ป่วยจากความผิดปกติที่เกิดขึ้นพร้อมกันในระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจ ตัวอย่างเช่น ความเสี่ยงของกระดูกต้นขาหักในผู้หญิงอายุ 50 ปีอยู่ที่ 15.6% ซึ่งสูงกว่าความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม (9%) ในขณะเดียวกัน ความเสี่ยงของการเสียชีวิตก็ใกล้เคียงกัน (2.8%) ตามข้อมูลของ WHO ผู้หญิงเกือบ 25% ที่มีอายุต่ำกว่า 65 ปีมีกระดูกหักแบบกดทับของกระดูกสันหลัง และ 20% มีกระดูกปลายแขนหัก นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนยังมีความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักแบบไม่ใช่จากอุบัติเหตุ (32% และ 15.6% ตามลำดับ) เพิ่มขึ้น (32% และ 15.6% ตามลำดับ) ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา ปัญหาโรคกระดูกพรุนมีความสำคัญทางการแพทย์และสังคมเป็นพิเศษ เนื่องจากประชากรในประเทศที่พัฒนาแล้วมีอายุมากขึ้นอย่างมาก และจำนวนผู้หญิงที่เพิ่มขึ้นในช่วงวัยหมดประจำเดือน

ปัญหากระดูกพรุนยังคงมีความเกี่ยวข้องในยูเครนเนื่องจากประชากรมีอายุมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ - 13.2 ล้านคน (25.6%) เป็นคนอายุ 55 ปีขึ้นไปเช่นเดียวกับผู้คนจำนวนมากที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ปนเปื้อนกัมมันตภาพรังสีและมีอาหารการกินไม่สมดุล ผลการศึกษาที่สถาบันผู้สูงอายุแห่งสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งยูเครนแสดงให้เห็นว่าตั้งแต่อายุ 30 ถึง 80 ปีความหนาแน่นของแร่ธาตุในเนื้อเยื่อกระดูกที่แน่น (CBT) ลดลงในผู้หญิง 27% ในผู้ชาย 22% และ CBT แบบฟองน้ำ 33 และ 25% ตามลำดับ สิ่งนี้นำไปสู่ความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและจำนวนที่เพิ่มขึ้นจริง เมื่อพิจารณาจากข้อมูลการศึกษาทางระบาดวิทยาและประชากรในยูเครนสามารถคาดการณ์ได้ว่าความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักมีอยู่ในผู้หญิง 4.4 ล้านคนและผู้ชาย 235,000 คนรวม 4.7 ล้านคนหรือ 10.7% ของประชากรทั้งหมด

ในต่างประเทศ ปัญหากระดูกพรุนได้รับการพัฒนาอย่างแข็งขันมาตั้งแต่ช่วงทศวรรษที่ 60 ของศตวรรษที่ 20 และเป็นหนึ่งในโปรแกรมทางการแพทย์ที่มีราคาแพงที่สุด การรักษาผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนและภาวะแทรกซ้อนเป็นกระบวนการที่ยาวนาน ไม่ได้ผลเสมอไป และต้องใช้วัสดุจำนวนมาก หากในปี 1994 เงินทุนสำหรับโปรแกรมดังกล่าวในสหรัฐอเมริกามีมูลค่า 10 พันล้านดอลลาร์ ในปี 2020 ตามคำกล่าวของผู้เชี่ยวชาญ ค่าใช้จ่ายอาจเพิ่มขึ้นเป็น 62 พันล้านดอลลาร์ ดังนั้น ความจำเป็นในการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนและภาวะแทรกซ้อนจึงไม่ต้องสงสัยเลย และความสำเร็จของการป้องกันขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของการวินิจฉัยโรคกระดูกพรุน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ความผิดปกติในระบบการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกเป็นสาเหตุของโรคกระดูกพรุน

จากมุมมองของกระดูกวิทยาสมัยใหม่ กระดูกถูกศึกษาในฐานะอวัยวะของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก ซึ่งรูปร่างและโครงสร้างถูกกำหนดโดยหน้าที่ที่โครงสร้างในระดับมหภาคและจุลภาคถูกปรับให้เหมาะสม กระดูกประกอบด้วยสารเปลือกแข็ง (หนาแน่น) และฟองน้ำ (ในโครงกระดูก ตามลำดับ คิดเป็น 80% และ 20% ของมวล) ซึ่งเนื้อหาของสารเหล่านี้ขึ้นอยู่กับรูปร่างของกระดูก เนื้อเยื่อกระดูกเป็นแหล่งสะสมของเกลือแร่ที่เคลื่อนที่ได้ และในการเผาผลาญเนื้อเยื่อกระดูก สารที่หนาแน่นจะมีประมาณ 20% และฟองน้ำจะมีประมาณ 80%

องค์ประกอบระดับเซลล์ของเนื้อเยื่อกระดูกที่มีส่วนร่วมในการแลกเปลี่ยนแร่ธาตุและองค์ประกอบอินทรีย์ระหว่างเมทริกซ์ของกระดูกและของเหลวในเนื้อเยื่อ โดยมีการดูดซับสารกระดูกรอบเซลล์เป็นองค์ประกอบสำคัญของการแลกเปลี่ยนดังกล่าว ได้แก่ กระดูกอ่อน (osteblast) กระดูกสลาย (osteoclast) และกระดูกอ่อน (osteocytes)

ตลอดช่วงชีวิตของคนเรา กระดูกจะมีการสร้างขึ้นใหม่ตลอดเวลา ซึ่งประกอบด้วยการสลายของส่วนต่างๆ ของโครงกระดูกพร้อมกับการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่ (remodeling) เกือบพร้อมๆ กัน ทุกปี มวลกระดูก 2 ถึง 10% จะถูกสร้างขึ้นใหม่ และการสร้างใหม่ภายในนี้จะเกิดขึ้นเฉพาะที่เท่านั้น และไม่ทำให้รูปทรงหรือขนาดของกระดูกเปลี่ยนไป ซึ่งถือเป็นเรื่องปกติของสิ่งมีชีวิตที่โตเต็มวัย ในขณะที่กระดูกที่กำลังเจริญเติบโตจะมีลักษณะเฉพาะคือ การเจริญเติบโตในความยาวและความกว้าง

การปรับโครงสร้างจะเกิดขึ้นในบริเวณกระดูกที่มีตำแหน่งแยกจากกัน ซึ่งเรียกว่าหน่วยการปรับโครงสร้าง โดยจำนวนหน่วยดังกล่าวจะสูงถึง 1 ล้านหน่วยในแต่ละครั้ง การสลายกระดูก 100 ไมโครเมตรจะใช้เวลาประมาณ 30 วัน โดยมวลกระดูกนี้จะถูกแทนที่ด้วยกระดูกใหม่ภายใน 90 วัน กล่าวคือ วงจรการปรับโครงสร้างทั้งหมดคือ 120 วัน ในระดับเนื้อเยื่อ กระบวนการเผาผลาญในโครงกระดูกจะถูกกำหนดโดยจำนวนหน่วยการปรับโครงสร้างที่ทำงานอยู่ทั้งหมด (ปกติประมาณ 1 ล้านหน่วย) และความสมดุลของการปรับโครงสร้าง ซึ่งก็คืออัตราส่วนของปริมาณกระดูกที่สลายตัวและกระดูกที่สร้างขึ้นใหม่ในแต่ละหน่วย กระบวนการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อกระดูกจะเกิดขึ้นอย่างแข็งขันมากขึ้นในกระดูกช่องเนื้อกระดูกมากกว่าในกระดูกคอร์เทกซ์

ในคนหนุ่มสาวที่เกือบจะแข็งแรง อัตราการสร้างกระดูกใหม่ในหน่วยสร้างกระดูกจะคงที่ โดยปริมาณของเนื้อเยื่อกระดูกที่สลายตัวโดยเซลล์สลายตัวจะสอดคล้องกับปริมาณที่สร้างขึ้นโดยเซลล์สร้างกระดูก การปรับโครงสร้างร่างกายที่มากเกินไปจนทำให้กระบวนการสลายตัวมีมากกว่ากระบวนการสร้างกระดูกจะทำให้มวลกระดูกลดลงและโครงสร้างของเนื้อเยื่อกระดูกผิดปกติ โรคกระดูกพรุนแบบ involutional มีลักษณะเฉพาะคือการสร้างกระดูกลดลง ในขณะที่โรคบางชนิดที่ทำให้เกิดภาวะกระดูกพรุนแบบรองจะพบว่ามีการสลายตัวของกระดูกเพิ่มขึ้น

โรคกระดูกพรุนจึงถือได้ว่าเป็นผลจากการรบกวนกระบวนการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่ และมักเกิดขึ้นก่อนในเนื้อเยื่อทราเบคิวลาที่มีการเผาผลาญมากขึ้น โดยจำนวนและความหนาของแผ่นกระดูกจะลดลง และช่องว่างระหว่างแผ่นกระดูกจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากทราเบคิวลาเกิดการทะลุ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดจากการรบกวนสมดุลระหว่างความลึกของช่องว่างที่ดูดซึมและความหนาของแผ่นกระดูกที่เพิ่งก่อตัวขึ้น

กระบวนการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่ถูกควบคุมโดยปัจจัยในระบบและเฉพาะที่จำนวนหนึ่ง ซึ่งร่วมกันก่อให้เกิดระบบปฏิสัมพันธ์ที่ทำซ้ำซ้ำแล้วซ้ำเล่าในระดับต่างๆ ปัจจัยในระบบมีอิทธิพลต่อการปลดปล่อยและการทำงานของปัจจัยเฉพาะที่ ซึ่งจะส่งผลต่อออโตคอร์เทกซ์หรือพาราคอร์เทกซ์ต่อเนื้อเยื่อกระดูก

ปัจจัยที่ส่งผลต่อการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่

ปัจจัยระบบ	ปัจจัยในท้องถิ่น
1. ฮอร์โมน: ฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH) แคลซิโทนิน ฮอร์โมนไทรอยด์ เอสโตรเจน แอนโดรเจน กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ (GCS) ฮอร์โมนโซมาโทโทรปิก(ฮอร์โมนการเจริญเติบโต?) 2. ปัจจัยอื่นๆ: วิตามินดี -	มินเทอร์ลิวคินส์ TNF (-อัลฟา, -เบตา) TFR (-อัลฟา, -เบตา) เอฟอาร์ ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด เอฟอาร์เอฟ เอ2-ไมโครโกลบูลิน CSF ของแมคโครฟาจ เซลล์แกรนูโลไซต์-แมคโครฟาจ CSF เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ เปปไทด์ ยู-อินเตอร์เฟอรอน โพรสตาแกลนดิน โปรตีนสร้างกระดูก เปปไทด์ในลำไส้ที่มีฤทธิ์ต่อหลอดเลือด เปปไทด์ที่ควบคุมด้วยยีนแคลซิโทนิน โปรตีนเมทริกซ์กระดูกขนาดใหญ่ ปัจจัยอื่นๆ?

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

สาเหตุของโรคกระดูกพรุนจากระบบทางเดินอาหาร

ปัจจัยทางอาหารหลายอย่างเป็นที่ทราบกันว่าทำให้เกิดโรคกระดูกพรุน ต่อไปนี้คือปัจจัยที่สำคัญที่สุด

ปัจจัยทางโภชนาการบางประการที่เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคกระดูกพรุน ได้แก่:

• การละเมิดโภชนาการต่างๆ
• การได้รับแคลเซียมจากอาหารไม่เพียงพอ
• การได้รับวิตามินดีไม่เพียงพอ
• อาหารโปรตีนสูงหรือฟอสเฟตสูง
• คาเฟอีน
• อาหารโซเดียมสูง
• แอลกอฮอล์
• การได้รับฟลูออไรด์ในปริมาณต่ำ
• โรคลักปิดลักเปิด
• การขาดวิตามิน_B6, B2 _, K
• การขาดธาตุอาหารรอง เช่น โบรอน สังกะสี ฯลฯ

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ความผิดปกติของสมดุลแคลเซียมหรือการขาดแคลเซียม

ปัจจุบัน นักวิทยาศาสตร์ส่วนใหญ่ยอมรับว่าโรคกระดูกพรุนเป็นโรคที่ต้องอาศัยแคลเซียม จากปริมาณแคลเซียม 1-1.7 กิโลกรัมในร่างกายผู้ใหญ่ 99% อยู่ในโครงกระดูก และ 1% อยู่ในของเหลวระหว่างเซลล์ ความต้องการแคลเซียมธาตุต่อวันคือ 1,100-1,500 มิลลิกรัม ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานปกติของอวัยวะและระบบที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญแร่ธาตุในกระดูก ได้แก่ ระบบย่อยอาหาร ตับ ไต ซีรั่มในเลือด และของเหลวระหว่างเซลล์

ภาวะขาดแคลเซียมเกิดจากการได้รับสารอาหารไม่เพียงพอ การดูดซึมของลำไส้บกพร่อง หรือการขับถ่ายเพิ่มขึ้น ปัจจัยสำคัญ ได้แก่ การดูดซึมแคลเซียมลดลง ความเข้มข้นของแคลซิไตรออลต่ำ และความต้านทานของเนื้อเยื่อเป้าหมายต่อแคลซิไตรออล ส่งผลให้กระดูกถูกดูดซึมเพิ่มขึ้นเพื่อปรับสมดุลแคลเซียม อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างในการบริโภคแคลเซียมในภูมิภาคต่างๆ ของโลกไม่สามารถอธิบายความแตกต่างของความเสี่ยงในการเกิดกระดูกหักระหว่างประชากรได้ ดังนั้น กระดูกต้นขาหักจึงพบได้บ่อยมากในประเทศที่มีการบริโภคแคลเซียมสูง เช่น สแกนดิเนเวียและเนเธอร์แลนด์ และในทางกลับกัน การเกิดกระดูกหักจะพบได้น้อยกว่าในประเทศที่มีการบริโภคแคลเซียมต่ำ ข้อเท็จจริงนี้ยืนยันถึงการเกิดโรคกระดูกพรุนที่ซับซ้อน ซึ่งรวมถึงกลไกที่ต้องอาศัยแคลเซียม การสูญเสียมวลกระดูกเร็วขึ้นอาจเกิดขึ้นเนื่องจากเนื้อเยื่อกระดูกไวต่อ PTH มากขึ้น และในบางกรณีอาจเกิดจากความไวของเอนไซม์ไต-ไฮดรอกซีเลสต่อ PTH ลดลง เป็นผลจากการปรับโครงสร้างกระดูกที่เร็วขึ้น สมดุลของโครงกระดูกจึงกลายเป็นค่าลบ นอกจากนี้ เนื่องจากการสร้าง 1,25-(OH) ₂ D ₃ ไม่เพียงพอ การดูดซึมแคลเซียมในลำไส้จึงลดลง

การเปลี่ยนแปลงของความไวต่อ PTH ในอวัยวะเป้าหมายอาจเกิดจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน โดยเฉพาะในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

อายุกับโรคข้อเข่าเสื่อม

ปัจจุบัน นักวิจัยส่วนใหญ่ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของมวลกระดูกที่เกิดขึ้นในช่วงที่โครงกระดูกกำลังก่อตัวและการบรรลุถึงมวลกระดูกสูงสุด (PBM) (ในเอกสารต่างประเทศคือมวลกระดูกสูงสุด) การวิเคราะห์สถานะโครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อกระดูกในเด็กและวัยรุ่นในยูเครนโดยอาศัยการตรวจวัดความหนาแน่นด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงและข้อมูล OFA แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของมวลกระดูกส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเด็กทั้งสองเพศอายุระหว่าง 10 ถึง 14 ปี PBM ซึ่งขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการเป็นตัวกำหนดที่สำคัญของสถานะโครงสร้างและการทำงานของโครงกระดูกในผู้สูงอายุ การพัฒนาของโรคกระดูกพรุนแบบ involution (หลังวัยหมดประจำเดือนและวัยชรา) และภาวะแทรกซ้อนต่างๆ ตามที่ PI Meunier et al. (1997) ระบุว่ามวลกระดูกเริ่มต้นที่ต่ำทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนใน 57% ของกรณี ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากการเกิดโรคกระดูกพรุนที่หายากในกลุ่มประชากรที่มีมวลกระดูกสูง เช่น เชื้อชาติ Negroid

ในต่างประเทศ การศึกษาดัชนีความอิ่มตัวของแร่ธาตุและความหนาแน่นของแร่ธาตุในไขกระดูกของบุคคลในกลุ่มอายุต่างๆ เพื่อกำหนดรูปแบบการสร้างและการสลายของเนื้อเยื่อกระดูกได้รับการดำเนินการมานานกว่า 20 ปี ในยูเครน การศึกษาที่คล้ายกันนี้ดำเนินการที่สถาบันผู้สูงอายุแห่งสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งยูเครน ศูนย์โรคข้อแห่งยูเครน (URC) และสถาบันพยาธิวิทยากระดูกสันหลังและข้อแห่งสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งยูเครน ข้อมูลที่ได้รับโดยใช้การดูดกลืนโฟตอนเดี่ยว (SPA) ที่ URC และสถาบันพยาธิวิทยากระดูกสันหลังและข้อแห่งสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งยูเครน (คาร์คิฟ)

ข้อมูลวรรณกรรมที่มีอยู่ในปัจจุบันเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโรคกระดูกพรุนและโรคข้อเสื่อมนั้นยังขัดแย้งกัน นักวิจัยบางคนระบุว่าโรคกระดูกพรุนและโรคข้อเสื่อมมักไม่เกิดขึ้นในผู้ป่วยรายเดียวกัน

โรคข้อเข่าเสื่อมและโรคกระดูกพรุนเบื้องต้น: ความเหมือนและความแตกต่าง (ตาม Nasonov EL, 2000)

เข้าสู่ระบบ	โรคกระดูกพรุน	โรคข้อเข่าเสื่อม
คำนิยาม	โรคกระดูกจากการเผาผลาญ	โรคเมแทบอลิซึม (เสื่อม) ของกระดูกอ่อน
กลไกการก่อโรคหลัก	การหยุดชะงักของการปรับโครงสร้างใหม่ (สมดุลของการดูดซึมที่เกิดจากกระดูกอ่อนและการก่อตัวของกระดูกอ่อน) ของเนื้อเยื่อกระดูก	การหยุดชะงักของการสร้างและการสลายตัว (ความสมดุลระหว่างการสังเคราะห์และการย่อยสลายที่เกิดจากเซลล์กระดูกอ่อน) ของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน
พื้น	หญิง	หญิง
ความถี่ในประชากร	ประมาณ 30% (>50 ปี)	ประมาณ 10-30% (>65 ปี)
ภาวะแทรกซ้อน	กระดูกหัก	ความผิดปกติของข้อต่อ
ผลกระทบต่ออายุขัย	++ (กระดูกสะโพกหัก) เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง	+ (ลดลง 8-10 ปีในผู้หญิง แต่ไม่ลดลงในผู้ชาย เนื่องจากจำนวนข้อที่ได้รับผลกระทบเพิ่มขึ้น); โรคปอดและระบบย่อยอาหาร
ไอพีซี	ลดลง	ยกสูงหรือปกติ
การสลายกระดูก BM (Pir, D-Pir)	เพิ่มขึ้น	เพิ่มขึ้น
ความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหัก	เพิ่มขึ้น	-

หมายเหตุ: Pyr คือ ไพริดิโนลีน ส่วน D-Pyr คือ ดีออกซีไพริดิโนลีน

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

กลไกของฮอร์โมนในการเกิดโรคกระดูกพรุน

นักวิจัยส่วนใหญ่ทราบถึงบทบาทของฮอร์โมนในการควบคุมการเผาผลาญและภาวะธำรงดุลของเนื้อเยื่อกระดูก เป็นที่ทราบกันดีว่าฮอร์โมนที่ออกฤทธิ์ทางอนาโบลิก (เอสโตรเจน แอนโดรเจน) กระตุ้นการสร้างกระดูก และฮอร์โมนต่อต้านอนาโบลิก (เช่น GCS) ช่วยเพิ่มการสลายของกระดูก นักวิจัยบางคนระบุว่าฮอร์โมน เช่น PTH แคลซิโทนิน และวิตามินดีมีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมภาวะธำรงดุลของแคลเซียมมากกว่าที่ส่งผลต่อกิจกรรมการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สลายกระดูกโดยตรง

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

ผลของเอสโตรเจนต่อเนื้อเยื่อกระดูก

• ส่งเสริมการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ เพิ่มความไวต่อวิตามินดี
• กระตุ้นการเชื่อมโยงระหว่างเซลล์และของเหลวในภูมิคุ้มกัน
• มีฤทธิ์ต้านการดูดซึมกลับ (ส่งผลต่อกระบวนการกระตุ้นเซลล์สลายกระดูก)
• กระตุ้นการสร้างกระดูกอ่อนของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนโดยออกฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับในเซลล์กระดูกอ่อน
• กระตุ้นการปล่อยปัจจัยที่ยับยั้งเซลล์กระดูกอ่อนโดยเซลล์สร้างกระดูก
• ลดการทำงานของ PTH และความไวของเซลล์เนื้อเยื่อกระดูกต่อ PTH
• กระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่งของแคลซิโทนิน
• ปรับเปลี่ยนกิจกรรมและการสังเคราะห์ไซโตไคน์ (โดยเฉพาะ IL-6) กระตุ้นการสังเคราะห์ IGF และ TGF-beta

การตรวจพบตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูงเฉพาะบนเซลล์ที่คล้ายออสเตียสบลาสต์บ่งชี้ถึงผลโดยตรงของเอสโตรเจนต่อโครงกระดูก การหลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตโดยออสเตียสบลาสต์และการควบคุมการผลิต IL-6 และแคลซิโทนินโดยเอสโตรเจนบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของผลพาราไครน์ของเอสโตรเจนต่อเนื้อเยื่อกระดูก

ผลทางอ้อมของเอสโตรเจน โดยเฉพาะอิทธิพลต่อการหยุดเลือดก็มีความสำคัญเช่นกัน ดังนั้น จึงทราบกันดีว่ายาเหล่านี้ในปริมาณสูงจะลดการทำงานของแอนติธรอมบิน IIIและยาในปริมาณต่ำ (โดยเฉพาะรูปแบบที่ทาผ่านผิวหนัง) จะทำให้ระบบการสลายลิ่มเลือดทำงานเร็วขึ้นประมาณ 8 เท่า ซึ่งถือเป็นสิ่งสำคัญใน RZS หลายชนิด เมื่อระบบหยุดเลือดมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไป นอกจากนี้ เอสโตรเจนยังช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจขาดเลือดและความเสี่ยงของการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำ (50-80%) ความผิดปกติของวัยหมดประจำเดือน (ในผู้หญิง 90-95%) ปรับปรุงโทนของกล้ามเนื้อ ผิวหนัง ลดโอกาสของกระบวนการไฮเปอร์พลาซิฟิกในมดลูกและต่อมน้ำนม ความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ เป็นต้น

หลักฐานผลของเอสโตรเจนต่อเนื้อเยื่อกระดูก

• การสูญเสียมวลกระดูกอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในสตรีวัยหมดประจำเดือน
• การผลิตสเตียรอยด์ในสตรีวัยหมดประจำเดือนลดลง 80% (ในผู้ชายลดลง 50%) ในขณะที่การผลิตคอร์ติโคสเตียรอยด์ลดลงเพียง 10%
• ในกลุ่มผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนก่อนวัยชรา มีผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย 6-7 เท่า
• ผู้หญิงที่หมดประจำเดือนก่อนวัย (รวมทั้งการเหนี่ยวนำโดยเทียม) จะสูญเสียมวลกระดูกเร็วกว่าผู้หญิงในวัยเดียวกันที่หมดประจำเดือนทางร่างกาย
• โรคกระดูกพรุนหรือภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำเป็นสัญญาณของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำที่สังเกตได้บ่อย
• การบำบัดด้วยการทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนส่งผลให้การสูญเสียโรคไตเรื้อรังหลังวัยหมดประจำเดือนลดลง และส่งผลให้อุบัติการณ์ของกระดูกหักลดลงในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา

เนื่องจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนส่งผลให้เกิดความไม่สมดุลในหน่วยปรับเปลี่ยนโครงสร้าง การเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญที่เพิ่มอัตราการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของกระดูกจะส่งผลให้การสูญเสียมวลกระดูกเร็วขึ้นในอนาคต

เมื่อพิจารณาว่ากลไกการก่อโรคหลักอย่างหนึ่งของการเกิดโรคกระดูกพรุนคือการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน หนึ่งในวิธีการป้องกันและรักษาโรคที่มีประสิทธิผลสูงสุดคือการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT)

ย้อนกลับไปในช่วงต้นทศวรรษที่ 20 R. Cecil และ B. Archer (1926) ค้นพบว่าในช่วง 2 ปีแรกหลังหมดประจำเดือน ผู้หญิง 25% จะมีอาการของโรคข้อเสื่อม ต่อมาได้มีการพิสูจน์ว่าหากพบโรคข้อเสื่อม (เช่น โรคกระดูกพรุน) ในผู้ชายและผู้หญิงในอัตราที่ใกล้เคียงกันก่อนอายุ 50 ปี เมื่ออายุ 50 ปี อุบัติการณ์ของโรคข้อเสื่อม (หรือที่เรียกว่าโรคข้อเสื่อมในวัยหมดประจำเดือน) จะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในผู้หญิง แต่ในผู้ชายจะไม่เป็น นอกจากนี้ ตามข้อมูลล่าสุด HRT ช่วยลดอุบัติการณ์ของโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้อเสื่อม และ HRT ในระยะยาวส่งผลต่อการดำเนินไปของการเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมสภาพในข้อต่อได้มากกว่าการใช้ HRT ในระยะสั้น ทั้งหมดข้างต้นบ่งชี้ว่าการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคกระดูกพรุนและโรคข้อเสื่อม HRT มีผลดีต่อการดำเนินไปของโรคทั้งสอง

ฮอร์โมนที่มีผลดีต่อเนื้อเยื่อกระดูก ได้แก่ แอนโดรเจน โดยเฉพาะในผู้หญิงหลังหมดประจำเดือนทันที เมื่อการผลิตสเตียรอยด์อนาโบลิกลดลงอย่างรวดเร็ว (โดยเฉลี่ย 80%) (โดยเฉลี่ย 50%) ในผู้ชายในกลุ่มอายุเดียวกัน ฮอร์โมนเหล่านี้จะเพิ่มมวลแร่ธาตุของกระดูก ส่งผลโดยตรงต่อตัวรับของเซลล์กระดูก และกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์สร้างกระดูก ส่งเสริมการรวมแคลเซียมและฟอสฟอรัส ฮอร์โมนเจสตาเจนมีผลเช่นเดียวกันกับเนื้อเยื่อกระดูก เมื่อพิจารณาว่าเนื้อเยื่อกระดูกมีตัวรับเฉพาะเอสตราไดออล ผลของฮอร์โมนเจสตาเจนต่อเนื้อเยื่อกระดูกจึงทรงพลังกว่าฮอร์โมนเอสโตรเจน

คุณสมบัติที่สำคัญอย่างหนึ่งของฮอร์โมนดังกล่าวข้างต้นคือผลต่อตัวรับคอร์ติโคสเตียรอยด์ในเนื้อเยื่อกระดูก ซึ่งแข่งขันกับคอร์ติโคสเตียรอยด์จากภายนอก (ดูด้านล่าง) นอกจากนี้ยังกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์สร้างกระดูกและการสร้างกระดูกภายในเยื่อหุ้มเซลล์อีกด้วย

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

ผลของกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อเนื้อเยื่อกระดูก

ปัจจุบัน GCS เป็นยาต้านการอักเสบที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในบรรดายาต้านการอักเสบที่มีอยู่ ถูกใช้เพื่อรักษาโรคต่างๆ มากมายมานานกว่า 40 ปีแล้ว ในโรคข้อเข่าเสื่อม เราพูดถึงการใช้ฮอร์โมนเหล่านี้เฉพาะที่ (ภายในข้อหรือรอบข้อ) เป็นหลัก อย่างไรก็ตาม ไม่ควรประเมินผลทั่วร่างกายของ GCS ต่ำเกินไป ซึ่งแสดงออกมาแม้จะใช้เฉพาะที่ และในบางกรณีก็มีผลชัดเจนมาก

โครงกระดูกซึ่งเป็นอวัยวะเป้าหมายของ GCS ได้รับผลกระทบมากที่สุด ในทางคลินิก ความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมที่เกิดจาก GCS จะแสดงออกมาโดยภาวะกระดูกพรุน OP ภาวะเนื้อตายจากการติดเชื้อ ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป กล้ามเนื้ออ่อนแรง การสะสมแคลเซียมในเนื้อเยื่อ และความผิดปกติอื่นๆ

การแยกกระบวนการสร้างและสลายกระดูกออกจากกัน GCS ทำให้เกิดการสูญเสียกระดูกอย่างรวดเร็ว ยับยั้งการสร้างกระดูกโดยตรง และด้วยเหตุนี้ จึงลดการสังเคราะห์ส่วนประกอบหลักของเมทริกซ์ ได้แก่ คอลลาเจนและโปรตีโอกลีแคน ความผิดปกติของสมดุลแคลเซียมและฟอสฟอรัสเป็นผลที่ตามมาที่พบบ่อยที่สุดของการรักษาด้วย GCS ความผิดปกติของการเผาผลาญฟอสฟอรัส-แคลเซียมที่เกิดจากหลังนี้เกี่ยวข้องกับทั้งการกระทำโดยตรงของยาต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะ และความผิดปกติของการทำงานของฮอร์โมนควบคุมแคลเซียม ความเชื่อมโยงหลักในกระบวนการทางพยาธิวิทยานี้คือการยับยั้งการดูดซึมแคลเซียมและฟอสฟอรัสในลำไส้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการละเมิดการเผาผลาญหรือการกระทำทางสรีรวิทยาของวิตามินดี การลดลงของการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้อันเป็นผลจากการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนที่จับแคลเซียม ซึ่งมีหน้าที่ในการขนส่งแคลเซียมเข้าไปในผนังลำไส้ ทำให้การขับแคลเซียมออกทางปัสสาวะเพิ่มขึ้น สมดุลแคลเซียมติดลบ และการดูดซึมของกระดูกเพิ่มขึ้น

ภาวะขาดแคลเซียมรองจะส่งผลให้เกิดภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป ซึ่งจะทำให้กระดูกสูญเสียแร่ธาตุมากขึ้น และนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของเมทริกซ์อินทรีย์ของ CT และการสูญเสียแคลเซียมและฟอสฟอรัสในปัสสาวะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ GCS ยังช่วยลดการหลั่งฮอร์โมนเพศโดยยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนต่อมใต้สมองโกนาโดโทรปิน รวมถึงส่งผลเสียโดยตรงต่อการผลิตเอสโตรเจนและเทสโทสเตอโรน

ตามที่ S. Benvenuti, ML Brandi (1999) กล่าวไว้ ผลของ GCS ต่อกระบวนการแบ่งตัวของเซลล์เนื้อเยื่อกระดูกขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้ ประเภทของ GCS ระยะเวลาของการใช้ยา (การสัมผัส) และความจำเพาะ ดังนั้น จึงแสดงให้เห็นว่าหลังจากการใช้ GCS เข้าข้อ จะสังเกตเห็นการลดลงของระดับของ pyridinoline และ deoxypyridinoline

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

การเผาผลาญวิตามินดี

เมตาบอไลต์ของวิตามินดีจับกับตัวรับโดยเฉพาะด้วยความสัมพันธ์สูงในตำแหน่งตัวรับและปรากฏในนิวเคลียสของเซลล์เนื้อเยื่อเป้าหมายและอวัยวะ (กระดูก ลำไส้ ต่อมไร้ท่อ ฯลฯ) การทดลองในร่างกายแสดงให้เห็นว่า 1,25-(OH) ₂ D และ 25-(OH) D จับกับเซลล์กระดูกที่แยกออกมาและเนื้อเยื่อกระดูกที่เป็นเนื้อเดียวกัน การศึกษาโดยใช้วิตามินดีที่มีฉลากกัมมันตรังสีแสดงให้เห็นว่าหลังนี้พบได้ในเซลล์สร้างกระดูก เซลล์สร้างกระดูก และเซลล์กระดูกอ่อน วิตามินดีกระตุ้นการสร้างแร่ธาตุและการสลายของเนื้อเยื่อกระดูก ดังนั้นในปัจจุบันจึงถือเป็นฮอร์โมนสเตียรอยด์แบบระบบที่มีผลต่อกระดูก นอกจากนี้ วิตามินดียังได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีอิทธิพลต่อการสังเคราะห์คอลลาเจนและโปรตีโอกลีแคน ซึ่งกำหนดผลเพิ่มเติมต่อกระบวนการสร้างกระดูก กลไกการทำงานของวิตามินดียังเกี่ยวข้องกับการขนส่งแคลเซียมและฟอสฟอรัสที่เพิ่มขึ้นในลำไส้ การดูดซึมแคลเซียมกลับคืนในไต ดังนั้นภาวะวิตามินดีต่ำจึงมาพร้อมกับการสูญเสียแร่ธาตุในเนื้อเยื่อกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ จากการตรวจชิ้นเนื้อ พบว่าชั้นกระดูกอ่อนมีขนาดใหญ่เนื่องจากมีแคลเซียมเกาะไม่เพียงพอ ภาวะขาดวิตามินดีเรื้อรังทำให้เกิดโรคกระดูกอ่อน ซึ่งอาจทำให้ภาวะกระดูกพรุนดำเนินไปอย่างซับซ้อน ภาวะที่แคลเซียมในกระดูกลดลงอย่างต่อเนื่องจะทำให้คุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์ของกระดูกแย่ลงและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหัก การมีวิตามินดีมากเกินไปจะทำให้กระดูกถูกสลายมากขึ้น เป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะพิษจากวิตามินดีมักมาพร้อมกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ฟอสเฟตในเลือดสูง แคลเซียมในปัสสาวะสูง และฟอสเฟตในปัสสาวะสูง

วิตามินดีมีผลต่อการสลายกระดูกร่วมกับ PTH และการทดลองกับสัตว์และการสังเกตทางคลินิกได้เผยให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบกลับกันระหว่างวิตามินดีและ PTH: 1,25-(OH) ₂ D ₃ควบคุมการหลั่งและการสังเคราะห์ PTH (การกระตุ้นการหลั่งที่เพิ่มขึ้นคือระดับแคลเซียมในเลือดที่ลดลง) และ PTH เป็นปัจจัยฮอร์โมนหลักที่ควบคุมการสังเคราะห์ Ia-hydroxylase ของไต การเกิดภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปในภาวะที่มีวิตามินดีไม่เพียงพอสามารถอธิบายได้จากปฏิกิริยานี้

การสังเคราะห์และการเผาผลาญวิตามินดีในร่างกายอยู่ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยต่อไปนี้:

• ภาวะขาดเอสโตรเจน (เนื่องจากระดับแคลซิโทนินซึ่งมีฤทธิ์กระตุ้นการสร้าง 1,25-(OH), D3 โดยอ้อม รวมถึงระดับกิจกรรมของ 1-a-hydroxylase ในไตลด_ลง )
• ความสามารถในการสร้างวิตามินดีของผิวหนังลดลงตามวัย (เมื่ออายุ 70 ปี - มากกว่า 2 เท่า)
• การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นภายในไต (ไตแข็ง) นำไปสู่การลดลงของการทำงานของระบบเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญวิตามินดี
• การลดลงตามอายุของจำนวนตัวรับแคลซิไตรออลในลำไส้

การลดลงของการสร้างแคลซิไตรออลตามอายุโดยหลักการป้อนกลับทำให้การสังเคราะห์ PTH เพิ่มขึ้น ในทางกลับกัน ส่วนเกินของ PTH จะเพิ่มการสลายของกระดูกและนำไปสู่การแยกตัวของกระดูก

ดังนั้นการขาดวิตามินดีจึงเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักในการเกิดโรคกระดูกพรุนเกือบทุกรูปแบบ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีข้อมูลออกมาว่าวิตามินดีมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญไม่เพียงแต่กระดูกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนด้วย โดยวิตามินดีจะกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีโอไกลแคนโดยเซลล์กระดูกอ่อน และควบคุมกิจกรรมของเมทัลโลโปรตีเอเนสที่เกี่ยวข้องกับการทำลายกระดูกอ่อน ตัวอย่างเช่น ระดับวิตามินดี 24,25 และ 1,25 ที่ลดลงจะเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเมทัลโลโปรตีเอเนส ในขณะที่ระดับปกติจะลดกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในหลอดทดลอง ดังนั้น ระดับวิตามินดีที่ลดลงจะช่วยเพิ่มการผลิตเอนไซม์ที่ทำลายกระดูกและลดการสังเคราะห์โปรตีโอไกลแคนของเมทริกซ์ ซึ่งส่งผลให้เนื้อเยื่อกระดูกอ่อนสูญเสียไป นอกจากนี้ ควรเน้นย้ำด้วยว่าในระยะเริ่มต้นของโรคข้อเข่าเสื่อม ความผิดปกติของกระบวนการเผาผลาญของกระดูกอ่อนที่ขึ้นอยู่กับวิตามินดีอาจมาพร้อมกับการปรับโครงสร้างและความหนาของเนื้อเยื่อใต้กระดูกอ่อน ส่งผลให้ความสามารถในการรองรับแรงกระแทกของกระดูกใต้กระดูกอ่อนลดลงและการเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนเกิดขึ้นเร็วขึ้น

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม การได้รับวิตามินดีในปริมาณที่ลดลงและระดับวิตามินดี 25% ในซีรั่มต่ำนั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการดำเนินไปของการเปลี่ยนแปลงทางรังสีในข้อเข่าเพิ่มขึ้น 3 เท่า ความเสี่ยงต่อโรคข้อเสื่อมเพิ่มขึ้น 3 เท่า และความเสี่ยงต่อการสูญเสียกระดูกอ่อนเพิ่มขึ้น 2 เท่า (วัดโดยการตีบแคบของช่องว่างข้อ) สตรีสูงอายุที่มีระดับวิตามินดี 25% ในซีรั่มต่ำมีอุบัติการณ์โรคข้อเข่าเสื่อมเพิ่มขึ้น 3 เท่า (วัดโดยการตีบแคบของช่องว่างข้อแต่ไม่ใช่โรคข้อเสื่อม) เมื่อเปรียบเทียบกับสตรีที่มีระดับวิตามินดีปกติ นอกจากนี้ เมื่อไม่นานนี้ยังมีการเสนอแนะว่าการสูญเสียมวลกระดูกและการเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมในกระดูกสันหลังเป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกันซึ่งมักจะดำเนินไปตามวัย เชื่อกันว่าการขาดแคลเซียมและวิตามินดีนำไปสู่การสังเคราะห์ PTH เพิ่มขึ้น ซึ่งส่งผลให้แคลเซียมสะสมมากเกินไปในกระดูกอ่อนข้อ

คำแนะนำของ American Academy of Sciences เกี่ยวกับปริมาณการบริโภควิตามินดีที่เพียงพอในแต่ละช่วงวัย โดยแนะนำให้เพิ่มปริมาณการบริโภควิตามินดีรายวันเป็น 400 IU (สำหรับผู้ชาย) และ 600 IU (สำหรับผู้หญิง) ในกลุ่มอายุ 51 ปีถึง 70 ปีขึ้นไป ถือเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันไม่เพียงแต่โรคกระดูกพรุนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคข้อเข่าเสื่อมด้วย

ปริมาณวิตามินดีที่แนะนำ (Holick MF, 1998)

อายุ	คำแนะนำปี 1997 ME (มก./วัน)	ปริมาณ ME สูงสุด (มก./วัน)
0-6 เดือน	200 (5)	1000 (25)
6-12 เดือน	200 (5)	1000 (25)
1 ปี - 18 ปี	200 (5)	2000 (50)
อายุ 19 ปี - 50 ปี	200 (5)	2000 (50)
อายุ 51 ปี - 70 ปี	400 (10)	2000 (50)
อายุ > 71 ปี	600 (15)	2000 (50)
การตั้งครรภ์	200 (5)	2000 (50)
การให้นมบุตร	200 (5)	2000 (50)

ในทางคลินิก อนุพันธ์สังเคราะห์ของวิตามินดีเป็นที่นิยมใช้เป็นหลักในปัจจุบัน ได้แก่ แคลซิไตรออลและอัลฟาแคลซิดอล ซึ่งปรากฏในตลาดยูเครน โดยอัลฟาแคลซิดอลถือเป็นยาที่มีแนวโน้มมากที่สุดในกลุ่มนี้ (ผู้ป่วยสามารถทนต่อยาได้ดี แต่ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและแคลเซียมในปัสสาวะสูงเกิดขึ้นได้น้อย)

แคลซิไตรออลจับกับตัวรับวิตามินดีในลำไส้โดยตรง จึงมีผลเฉพาะที่มากกว่า โดยส่งเสริมการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ และไม่ส่งผลต่อการสังเคราะห์ PTH อย่างมีนัยสำคัญ

ต่างจากแคลซิไตรออล อัลฟาคาลพิดอลจะถูกเปลี่ยนรูปในตับในตอนแรกเพื่อสร้างเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ 1,25 (OH) ₂ D ดังนั้นผลต่อการสังเคราะห์ PTH และการดูดซึมแคลเซียมจึงใกล้เคียงกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงการออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาที่มากขึ้น ขนาดยาต่อวันคือ 0.25-0.5 ไมโครกรัมสำหรับการป้องกันโรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก GCS และ 0.75-1 ไมโครกรัมในกรณีที่เป็นโรคกระดูกพรุนที่ได้รับการยืนยันแล้ว

ยาผสมที่มีประสิทธิภาพคือแคลเซียม-ดี 3 ไนโคเมด ซึ่งประกอบด้วยแคลเซียมธาตุ 500 มก. และวิตามินดี 200 หน่วยสากลในหนึ่งเม็ด การรับประทานยานี้ 1 หรือ 2 เม็ด (ขึ้นอยู่กับนิสัยการรับประทานอาหาร อายุ และระดับการออกกำลังกาย) จะทำให้ได้รับสารเหล่านี้ในปริมาณที่แนะนำต่อวันอย่างครบถ้วน และปลอดภัยอย่างยิ่งแม้จะใช้เป็นเวลานาน

แง่มุมภูมิคุ้มกันในโรคข้อเข่าเสื่อม

ปัจจุบัน บทบาทสำคัญของตัวกลางระบบภูมิคุ้มกัน (ไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโต) ในการควบคุมกระบวนการปรับเปลี่ยน KTK ในระดับท้องถิ่นนั้นเป็นสิ่งที่ไม่ต้องสงสัย เชื่อกันว่าการรบกวนในระบบตัวกลางภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคกระดูกพรุนรองจาก RZS

ออสติโอบลาสต์มีคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาที่คล้ายคลึงกับเซลล์สโตรมาของไขกระดูกบางชนิด จึงสามารถสังเคราะห์ไซโตไคน์ (CSF, อินเตอร์ลิวคิน) ได้ ไซโตไคน์เหล่านี้บ่งชี้ว่าออสติโอบลาสต์มีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่และในกระบวนการสร้างเม็ดเลือด เนื่องจากออสติโอคลาสต์มีต้นกำเนิดมาจากหน่วยสร้างเม็ดเลือดแบบแกรนูโลไซต์-แมโครฟาจ (CFU) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโมโนไซต์/แมโครฟาจ ระยะเริ่มต้นของการสร้างเม็ดเลือดและการสร้างออสติโอคลาสต์จึงได้รับการควบคุมในลักษณะเดียวกัน ไซโตไคน์ซึ่งมีบทบาทนำในการควบคุมปฏิกิริยาอักเสบในท้องถิ่นและทั่วร่างกายในโรคต่างๆ ของมนุษย์พร้อมกัน มีส่วนร่วมในการพัฒนาออสติโอคลาสต์ ได้แก่ IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, FIO และปัจจัยกระตุ้นเม็ดเลือดแบบแกรนูโลไซต์-แมโครฟาจ (GM-CSF) นอกจากนี้ ยังมีความสำคัญที่การทำงานของไซโตไคน์ที่มีคุณสมบัติสร้างกระดูกอ่อน (IL-6 และ IL-11) และเซลล์สร้างกระดูกอ่อน (LIF) จะต้องอาศัยกลไกโมเลกุลที่คล้ายคลึงกัน ได้แก่ การปรับไกลโคโปรตีน 130 (GP-130) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณการกระตุ้นที่ไซโตไคน์เป็นตัวกลางไปยังเซลล์เป้าหมาย ที่น่าสังเกตคือ เอสโตรเจนจะยับยั้งการแสดงออกของ GP-130 ในเซลล์ไขกระดูก ในขณะที่ 1,25 (OH) ₂ D ₃และ PTH จะเพิ่มการแสดงออกของ GP-130 ในเซลล์ไขกระดูก ดังนั้น การเปลี่ยนแปลงของระดับฮอร์โมน (รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของระดับฮอร์โมนที่สัมพันธ์กับการตอบสนองในระยะเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกันใน RD) อาจส่งผลต่อความไวของสารตั้งต้นของกระดูกอ่อนและกระดูกอ่อนต่อผลของไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]