โรคสไวเออร์

โรค Swyer ถือเป็นหนึ่งในโรคพิการแต่กำเนิดที่พบได้น้อย โรคนี้บ่งชี้ถึงความผิดปกติของโครงสร้างโครโมโซม Y เช่น ไม่มียีนตัวใดตัวหนึ่งหรือมีการกลายพันธุ์ของยีนดังกล่าว

โรคนี้อาจมีชื่อเรียกหลายชื่อ มักเรียกว่า โรคต่อมเพศผิดปกติในเพศหญิง หรือเรียกสั้นๆ ว่า โรคต่อมเพศผิดปกติ ชื่อโรค Swyer มาจากชื่อของดร. Gerald Swyer ซึ่งเป็นผู้อธิบายพยาธิวิทยานี้เป็นครั้งแรกในช่วงทศวรรษปี 1950 ของศตวรรษที่แล้ว

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ระบาดวิทยา

โรค Swyer เป็นโรคที่พบได้ค่อนข้างน้อย แม้ว่าผู้เชี่ยวชาญจะชี้ให้เห็นว่ายังไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับพยาธิวิทยาประเภทนี้ก็ตาม สถิติประมาณการว่าความถี่ของโรคนี้อยู่ที่ประมาณ 1 กรณีต่อทารกแรกเกิด 80,000 คน

โรค Swyer เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนบนโครโมโซม Y ผู้ป่วยโรคนี้ประมาณ 15% มียีน SRY ขาดหายไป ซึ่งหมายถึงการเรียงตัวของโครโมโซมผิดปกติซึ่งเกิดจากการสูญเสียบริเวณโครโมโซม ยีน SRY (Sex Determining Region Y) อยู่ในโครโมโซม Y และเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของร่างกายตามลักษณะทางฟีโนไทป์ของเพศชาย

[ 6 ], [ 7 ]

สาเหตุ ของโรคสไวเออร์

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรค Swyer คือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจุลภาคของโครโมโซม Y พร้อมกับการสูญเสียยีน SRY ร่วมกับการกลายพันธุ์จุดของส่วน DNA ที่กล่าวถึง

ยีน SRY อยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม Y ทำหน้าที่เข้ารหัสโปรตีนที่จับกับยีนที่กำหนดเพศของทารกในอนาคตโดยอาศัยลักษณะทางฟีโนไทป์เพศชาย

การเปลี่ยนแปลงที่กลายพันธุ์ในยีนทำให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีนที่ไม่ถูกต้องและ "ไม่ทำงาน" การแบ่งตัวของเซลล์เซอร์โทลีถูกขัดขวาง ส่งผลให้ท่อสร้างอสุจิถูกสร้างขึ้นไม่ถูกต้องและต่อมเพศที่ผิดปกติก็ถูกสร้างขึ้นเช่นกัน

การสร้างอวัยวะอื่น ๆ ของระบบสืบพันธุ์ดำเนินไปตามฟีโนไทป์ของเพศหญิง แม้ว่าจะมีโครโมโซม Y ในแคริโอไทป์ก็ตาม

[ 8 ], [ 9 ]

ปัจจัยเสี่ยง

เพื่อป้องกันหรือตรวจพบความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์อย่างทันท่วงที แพทย์จะต้องสอบถามพ่อแม่ในอนาคตเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมที่มีอยู่ สภาพความเป็นอยู่ ฯลฯ ตามที่พิสูจน์แล้วจากการศึกษาหลายชิ้น การกลายพันธุ์ของยีน - รวมทั้งกลุ่มอาการ Swyer - ขึ้นอยู่กับปัจจัยเหล่านี้เป็นส่วนใหญ่

ผู้เชี่ยวชาญได้ระบุกลุ่มเสี่ยงหลายประการ ได้แก่:

• พ่อแม่ซึ่งมีอายุแต่ละท่านเกิน 35 ปีขึ้นไป
• ครอบครัวที่มีญาติสายเลือดที่มีการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติของโครโมโซม
• ผู้ปกครองที่ทำงานในสภาพแวดล้อมการทำงานที่เป็นอันตราย
• พ่อแม่ที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ที่มีสภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวย (กัมมันตภาพรังสี) เป็นเวลานาน

ปัจจัยทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้นเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรค Swyer และความผิดปกติของโครโมโซมอื่นๆ ในทารกในครรภ์อย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่ระดับยีน

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

กลไกการเกิดโรค

ลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรค Swyer ประกอบด้วยข้อมูลที่ไม่ถูกต้องของโครโมโซม Y - มีการละเมิดกิจกรรมของตำแหน่งที่กำหนดเพศและคุณภาพการพัฒนาของอัณฑะ ตำแหน่งนี้ตั้งอยู่ในภูมิภาค p11.2 ของโครโมโซม Y เนื่องจากกิจกรรมที่บกพร่องจึงสังเกตเห็นการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของโครงสร้างเซลล์ที่เดิมทีควรจะเป็นต่อมเพศ เป็นผลให้การผลิตฮอร์โมนเพศถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์ทั้งในเพศหญิงและเพศชาย

หากร่างกายขาดฮอร์โมนเพศที่เหมาะสม พัฒนาการจะดำเนินไปในลักษณะของเพศหญิง โดยทารกแรกเกิดที่มีโครโมโซม XY หรือโครโมโซม Y บางส่วนจะพัฒนาตามลักษณะทางฟีโนไทป์ของเพศหญิง

เด็กผู้หญิงที่เป็นโรค Swyer syndrome มีภาวะผิดปกติของรังไข่แต่กำเนิด ซึ่งตรวจพบได้ในช่วงวัยแรกรุ่น แม้ว่าจะมีท่อนำไข่และอวัยวะสืบพันธุ์แล้วก็ตาม ผู้ป่วยก็จะไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงของต่อมเพศเป็นรังไข่ การพัฒนาของมดลูกมักไม่เพียงพอ

ผู้ป่วยที่มีอาการ Swyer มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งต่อมเพศเพิ่มขึ้นประมาณ 30-60% เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อน ควรตัดต่อมเพศออกให้เร็วที่สุด

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

อาการ ของโรคสไวเออร์

จนกว่าเด็กจะเข้าสู่วัยรุ่น อาการของโรค Swyer จะไม่ปรากฏให้เห็นทางคลินิก แต่เมื่อเด็กโตขึ้น อาการทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องจึงจะปรากฏขึ้น:

• ขนไม่ขึ้นหรือมีการเจริญเติบโตไม่ดีในบริเวณหัวหน่าวและรักแร้
• ต่อมน้ำนมที่ยังพัฒนาไม่เต็มที่
• มดลูก "เด็ก" บางครั้งมีภาวะช่องคลอดไม่สมบูรณ์
• การเปลี่ยนแปลงประเภทร่างกายของคนสองเพศ
• กระบวนการฝ่อในเนื้อเยื่อเมือกของอวัยวะสืบพันธุ์;
• การพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอก

ผู้ป่วยโรค Swyer จะไม่เกิดภาวะวัยแรกรุ่น เนื่องจากร่างกายไม่ผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนที่จำเป็น ผู้หญิงส่วนใหญ่ไม่มีรอบเดือนเลย หรือมีตกขาวคล้ายมีประจำเดือนเพียงเล็กน้อย

ในผู้ป่วยสูงอายุ อาจเกิดกลุ่มอาการ Swyer และ lymphangioleiomyomatosis ร่วมกัน ซึ่งเป็นโรคหลายระบบที่พบได้น้อย โดยมีการเปลี่ยนแปลงของซีสต์ในเนื้อเยื่อปอดเพิ่มมากขึ้น ระบบน้ำเหลืองได้รับผลกระทบ และเกิด angiomyolipoma ในอวัยวะช่องท้อง พยาธิสภาพนี้แสดงออกมาด้วยภาวะปอดรั่ว หายใจลำบาก และไอเป็นเลือดเป็นครั้งคราว กรณีดังกล่าวเป็นเพียงกรณีแยกกัน แต่ก็ควรให้ความสนใจ

ลักษณะเด่นของร่างกายของโรคสไวเออร์

การแยกความแตกต่างระหว่างเด็กสาวที่มีสุขภาพแข็งแรงกับเด็กสาวที่เป็นโรค Swyer syndrome ทำได้ยากมาก โดยดูจากลักษณะภายนอก ผู้ป่วยโรคนี้จะมีรูปร่างปกติ มีอัตราการเติบโตที่เหมาะสม และมีบริเวณอวัยวะเพศภายนอกที่ได้รูปร่างดี ผู้ป่วยหลายรายมีมดลูกและอวัยวะสืบพันธุ์ที่เจริญเติบโตตามปกติ แต่มักมีภาวะพร่องการเจริญเติบโต (hypoplasia) เกิดขึ้น พบว่ารังไข่ทำงานผิดปกติ โดยมีสาเหตุจากการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะอย่างชัดเจน

เมื่อเข้าสู่วัยรุ่น อาการภายนอกของโรคจะเด่นชัดขึ้นในผู้ป่วยบางราย โดยพบว่ามีรูปร่างแบบยูนูคอยด์หรือกะเทย ได้แก่ ไหล่กว้าง กระดูกเชิงกรานแคบ รูปร่างสูง กรามล่างใหญ่ กล้ามเนื้อหนา

ระหว่างการตรวจร่างกาย บางครั้งอาจพบเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเนื้อเยื่อต่อมแทนที่รังไข่ ผู้ป่วยโรค Swyer มักเป็นหมัน กล่าวคือ ฟอลลิเคิลไม่เจริญเติบโต ไม่มีไข่ และไม่สามารถตั้งครรภ์ได้ตามธรรมชาติ

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยที่เป็นโรค Swyer syndrome แต่กำเนิดมักมีปัญหาในการตั้งครรภ์ การไม่มีรอบเดือน พัฒนาการทางเพศล่าช้า อาการเหล่านี้มักเป็นสาเหตุที่ทำให้ต้องไปพบแพทย์ ซึ่งช่วยวินิจฉัยโรคได้

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยโรคนี้จำนวนมากมีความปรารถนาที่จะเป็นแม่ ซึ่งต้องขอบคุณวิธีการทางการแพทย์ด้านการเจริญพันธุ์ล่าสุด กระบวนการปฏิสนธิในหลอดแก้วโดยใช้ไข่บริจาคสามารถแก้ปัญหาดังกล่าวได้

ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงอีกประการหนึ่งของโรค Swyer คือการเกิดเนื้องอกมะเร็ง ภาวะแทรกซ้อนนี้สามารถหลีกเลี่ยงได้หากตัดต่อมเพศออกให้เร็วที่สุด โดยเฉพาะถ้ามีสัญญาณของการเกิดมะเร็ง จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการพิสูจน์สาเหตุที่เนื้องอกมะเร็งเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรค Swyer อย่างไรก็ตาม การพยากรณ์โรคหลังจากการผ่าตัดสำรวจเป็นไปในเชิงบวกในกรณีส่วนใหญ่

[ 21 ], [ 22 ]

การวินิจฉัย ของโรคสไวเออร์

ในกรณีส่วนใหญ่ โรค Swyer จะตรวจพบได้ก็ต่อเมื่อผู้ป่วยเข้าสู่วัยแรกรุ่นเท่านั้น เด็กผู้หญิงไม่มีพัฒนาการทางเพศที่เหมาะสม และไม่มีรอบเดือนตามธรรมชาติ

ในบางกรณี กลุ่มอาการดังกล่าวได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่ระยะดิสพลาเซียหรือมะเร็งต่อมสืบพันธุ์เพศผู้แล้ว การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของกลุ่มอาการสไวเออร์จะได้รับการยืนยันหลังจากการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมโดยกำหนดแคริโอไทป์ชายในผู้ป่วยหญิง (46 XY)

ในการวินิจฉัยจะต้องคำนึงถึงระดับของโกนาโดโทรปินในพลาสมาของเลือด (FSH และ LH) รวมถึงการขับถ่ายของเอสโตรเจนและระดับเอสตราไดออลด้วย

การตรวจอัลตราซาวนด์ช่วยให้สามารถตรวจหาข้อบกพร่องของการพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์ในกรณีที่เกิดอาการผิดปกติได้ นอกจากนี้ แพทย์อาจสั่งให้ทำการตรวจด้วยรังสีตรวจท่อนำไข่

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การแยกความแตกต่างระหว่างโรค Swyer กับโรคต่อมเพศผิดปกติประเภทอื่นนั้นถือเป็นเรื่องยาก การผ่าตัดผ่านกล้องร่วมกับการตรวจชิ้นเนื้อและการประเมินโครโมโซมมักจะช่วยในการระบุโรคได้

ผู้ป่วยโรค Swyer ไม่มีข้อบกพร่องทางร่างกายหรือพัฒนาการล่าช้าโดยทั่วไป ผู้ป่วยมักมีการเจริญเติบโตตามปกติ แต่ลักษณะทางเพศรองที่พัฒนาไม่เต็มที่และภาวะทางเพศของทารกที่เด่นชัด ตัวบ่งชี้โครโมโซมคือ 46 XX หรือ 46 XY

ในรูปแบบผสมของโรค dysgenesis อาจทำให้อวัยวะเพศภายนอกมีลักษณะเป็นชายได้ โดยคลิตอริสจะขยายใหญ่ขึ้นเล็กน้อย และอาจสังเกตเห็นการเชื่อมต่อระหว่างส่วนล่างของช่องคลอดกับท่อปัสสาวะ

ในบางกรณี มีความจำเป็นต้องแยกความแตกต่างระหว่างโรค Swyer จากโรค Shereshevsky-Turnerรวมถึงพัฒนาการทางเพศที่ล่าช้าจากจุดศูนย์กลาง

กลุ่มอาการ Swyer มักถูกเข้าใจผิดว่าเป็นกลุ่มอาการ Swyer-James-McLeod โรคทั้งสองนี้ไม่มีอะไรเหมือนกันเลยและแตกต่างกันโดยพื้นฐาน

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

การรักษา ของโรคสไวเออร์

เมื่อพิจารณาว่าต่อมเพศที่ผิดปกติมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเพิ่มขึ้น จึงจำเป็นต้องตัดออกให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ไม่ว่าจะเป็นในวัยเด็กหรือทันทีหลังจากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Swyer

หลังจากการผ่าตัด ผู้ป่วยทุกรายตั้งแต่วัยรุ่นจะได้รับการกำหนดให้รับฮอร์โมนทดแทน วิธีนี้ช่วยให้เกิดลักษณะทางเพศรองได้อย่างเหมาะสม และยังช่วยป้องกันการเกิดโรคทางระบบกระดูก (โรคกระดูกพรุน) อีกด้วย

ควรเริ่มการรักษาทดแทนสำหรับโรค Swyer เมื่ออายุ 14-15 ปี ยาที่แนะนำคือยาเอสโตรเจนคอนจูเกต (Premarin ในขนาดยา 625 ไมโครกรัมต่อวัน) และยา β-estradiol (Progynova ในขนาดยา 1 มิลลิกรัมต่อวัน) สามารถใช้เอสโตรเจนที่เตรียมขึ้นกับผิวหนังภายนอกได้ เช่น ในกรณีดังกล่าว จะใช้ Divigel

การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับอาการนี้มักจะใช้เป็นเวลานาน จนกว่าจะถึงวัยหมดประจำเดือนตามปกติ (อายุประมาณ 50 ปี) แพทย์จะประเมินความเหมาะสมของการบำบัดที่เลือกไว้เป็นรายบุคคลเป็นระยะๆ ในระหว่างที่ฮอร์โมนยังทำงาน

ผู้ป่วยโรค Swyer ไม่มีไข่ของตัวเอง อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี อาจตั้งครรภ์จนครบกำหนดได้หลังจากขั้นตอนการทำ IVF (ใช้เซลล์บริจาค)

การป้องกัน

มาตรการป้องกันเพื่อป้องกันการเกิดโรค Swyer และความผิดปกติทางโครโมโซมอื่นๆ ในทารกในครรภ์มักจะซับซ้อนและประกอบด้วยหลายระยะ

1. ขั้นตอนแรกของการป้องกันควรทำในขั้นตอนการวางแผนการตั้งครรภ์ เป้าหมายของขั้นตอนนี้คือการกำจัดสาเหตุที่อาจกระตุ้นให้เกิดข้อบกพร่องแต่กำเนิดหรือโครโมโซมล้มเหลว พ่อแม่ของลูกในอนาคตควรหลีกเลี่ยงอิทธิพลของปัจจัยที่เป็นอันตรายทั้งหมดต่อสุขภาพของพวกเขา: การปล่อยมลพิษทางอุตสาหกรรมที่เป็นอันตราย อาหารคุณภาพต่ำ ยา นิสัยที่ไม่ดี สารเคมีในครัวเรือน ฯลฯ ประมาณสองสามเดือนก่อนตั้งครรภ์ ผู้หญิงจำเป็นต้องทานมัลติวิตามินพิเศษสำหรับหญิงตั้งครรภ์ รวมถึงป้องกันการพัฒนาของการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจเฉียบพลันและการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่
2. ขั้นตอนที่สองเกี่ยวข้องกับการไปพบผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์ โดยจำเป็นต้องตรวจสอบการมีอยู่ของพันธุกรรมที่ไม่พึงประสงค์ และหากจำเป็น ต้องเลือกวิธีการป้องกันครอบครัวที่ได้ผลที่สุด
3. ระยะที่ 3 ของการป้องกันโรค Swyer syndrome จะดำเนินการในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงควรใส่ใจสุขภาพของตนเอง ไม่สูบบุหรี่ ไม่ดื่มแอลกอฮอล์ ไม่รับประทานยาโดยไม่ได้รับคำสั่งจากแพทย์ นอกจากนี้ ควรรับประทานอาหารให้เหมาะสม ใช้เวลาอยู่กลางแจ้งให้เพียงพอ เป็นต้น

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

พยากรณ์

ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Swyer เข้าข่ายภาวะมีบุตรยาก แม้ว่าจะมีรอบเดือน แต่ก็ไม่ตั้งครรภ์หรือไม่แนะนำให้ตั้งครรภ์ เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนและความผิดปกติต่างๆ ที่อาจเกิดขึ้นกับเด็กในครรภ์เพิ่มมากขึ้น

แพทย์แนะนำให้คนไข้ส่วนใหญ่ตัดต่อมเพศออก เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดเนื้องอกมะเร็ง

โรค Swyer เป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้

[ 36 ]