โรคไมโตคอนเดรียเนื่องจากกรดไขมันเบตาออกซิเดชันบกพร่อง

การศึกษาโรคไมโตคอนเดรียที่เกิดจากการเกิดออกซิเดชันเบต้าบกพร่องของกรดไขมันที่มีความยาวโซ่คาร์บอนต่างกันเริ่มขึ้นในปี 1976 เมื่อนักวิทยาศาสตร์ได้อธิบายผู้ป่วยที่ขาดเอนไซม์ acyl-CoA dehydrogenase ของกรดไขมันสายกลางและภาวะกลูตาริกแอซิดีเมียชนิดที่ II เป็นครั้งแรก ปัจจุบัน กลุ่มโรคนี้รวมถึงรูปแบบโนโซโลยีอิสระอย่างน้อย 12 รูปแบบ ซึ่งมีต้นกำเนิดจากความผิดปกติที่กำหนดทางพันธุกรรมของการลำเลียงกรดไขมันข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ (ภาวะขาดคาร์นิทีนแบบระบบ ภาวะขาดคาร์นิทีนปาล์มิโทอิลทรานสเฟอเรส I และ II อะซิลคาร์นิทีน-คาร์นิทีนทรานสโลเคส) และการเกิดออกซิเดชันเบต้าไมโตคอนเดรียที่ตามมา (ภาวะขาดเอนไซม์ acyl-CoA และ 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenase ของกรดไขมันที่มีความยาวโซ่คาร์บอนต่างกัน ภาวะกลูตาริกแอซิดีเมียชนิดที่ II) อุบัติการณ์ของภาวะขาดเอนไซม์อะซิลโคเอดีไฮโดรจีเนสของกรดไขมันสายกลางอยู่ที่ 1 ใน 8,900 ของทารกแรกเกิด อุบัติการณ์ของโรครูปแบบอื่นยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ข้อมูลทางพันธุกรรมและพยาธิสภาพ โรคมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย

การเกิดโรคที่เกิดจากการเผาผลาญกรดไขมันนั้นสัมพันธ์กับการสูญเสียคาร์โบไฮเดรตสำรองภายใต้ภาวะเครียดจากการเผาผลาญ (โรคติดเชื้อที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง ภาวะร่างกายหรือจิตใจทำงานหนักเกินไป อดอาหาร ผ่าตัด) ในสถานการณ์เช่นนี้ ไขมันจึงกลายมาเป็นแหล่งพลังงานที่จำเป็นสำหรับการเติมเต็มความต้องการพลังงานของร่างกาย กระบวนการขนส่งและเบตาออกซิเดชันของกรดไขมันที่ผิดปกติจะถูกกระตุ้น กรดไดคาร์บอกซิลิก อนุพันธ์ที่เป็นพิษ และคอนจูเกตของคาร์นิทีนจะสะสมในของเหลวในร่างกายเนื่องจากการเคลื่อนที่ของโอเมก้าออกซิเดชัน ส่งผลให้เกิดภาวะขาดคาร์นิทีนตามมา

อาการ อาการทางคลินิกของโรคที่เกิดจากการเผาผลาญกรดไขมันทั้งหมดนั้นคล้ายคลึงกันมาก โดยทั่วไปแล้วโรคจะมีลักษณะอาการคล้ายอาการกำเริบ มีรูปแบบที่รุนแรง (ระยะเริ่มต้น ทั่วไป) และแบบเบา (ระยะหลัง กล้ามเนื้อ) ซึ่งแตกต่างกันโดยมีระดับของการขาดเอนไซม์หรือตำแหน่งเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน

อาการรุนแรงมักเกิดขึ้นในช่วงวัยเด็กตอนต้น รวมถึงช่วงทารกแรกเกิด อาการหลัก ได้แก่ อาเจียน ชักเกร็งเกร็งทั่วร่างกายหรือกระตุกเกร็งแบบเด็กแรกเกิด ซึมลงเรื่อยๆ ง่วงซึม กล้ามเนื้ออ่อนแรงทั่วไป หมดสติจนถึงโคม่า หัวใจทำงานผิดปกติ (หัวใจเต้นผิดจังหวะหรือกล้ามเนื้อหัวใจโต) ตับโต (กลุ่มอาการเรย์) โรคนี้มักทำให้เสียชีวิต (สูงถึง 20%) และเสี่ยงต่อการเสียชีวิตกะทันหันของทารก

อาการไม่รุนแรงมักเริ่มปรากฏในช่วงวัยเรียนและวัยรุ่น โดยอาจมีอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนแรง อ่อนล้า เคลื่อนไหวร่างกายไม่คล่องแคล่ว และปัสสาวะมีสีเข้ม (ไมโอโกลบินในปัสสาวะ)

อาการทางคลินิกเพิ่มเติมที่เป็นลักษณะเฉพาะของการขาดเอนไซม์ 3-hydroxyacyl-Co A dehydrogenase ของกรดไขมันที่มีห่วงโซ่คาร์บอนยาว ได้แก่ โรคเส้นประสาทส่วนปลายและโรคเรตินิติสพิกเมนโตซา ในสตรีมีครรภ์ที่บุตรมีแนวโน้มว่าจะมีเอนไซม์บกพร่องนี้ การตั้งครรภ์มักจะซับซ้อนขึ้น โดยเกิดไขมันแทรกซึมในตับ เกล็ดเลือดต่ำ และกิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้น

ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ ความผิดปกติทางชีวเคมี ได้แก่ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากภาวะคีโตซิส กรดเมตาโบลิก ระดับกรดแลกติกและแอมโมเนียในเลือดสูงขึ้น กิจกรรมของทรานส์อะมิเนสและครีเอทีนฟอสโฟไคเนสเพิ่มขึ้น ระดับคาร์นิทีนรวมต่ำและมีระดับเอสเทอร์ริฟายด์ของคาร์นิทีนสูงขึ้น ปัสสาวะมักมีกรดไดคาร์บอกซิลิกที่มีความยาวโซ่คาร์บอน อนุพันธ์ที่ไฮดรอกซิเลต และอะซิลคาร์นิทีนขับออกมาในปริมาณมาก

การวินิจฉัยแยกโรคจะต้องดำเนินการกับโรคสมองเสื่อมจากไมโตคอนเดรีย ภาวะกรดในเลือดผิดปกติ ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจจากสาเหตุอื่น โรคลมบ้าหมูชนิดต่างๆ และอาการอาเจียนจากอะซิโตน

การรักษา วิธีการหลักในการรักษาโรคการขนส่งและออกซิเดชันของกรดไขมันคือการบำบัดด้วยอาหาร ซึ่งมีพื้นฐานอยู่บนหลักการสองประการ ได้แก่ การงดการอดอาหาร (ลดช่วงเวลาระหว่างมื้ออาหาร) และการเสริมคาร์โบไฮเดรตในอาหารในขณะที่จำกัดการบริโภคไขมันอย่างเคร่งครัด นอกจากนี้ ในการรักษารูปแบบของพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในการขนส่งหรือออกซิเดชันของกรดไขมันที่มีห่วงโซ่คาร์บอนยาว ขอแนะนำให้ใช้ส่วนผสมพิเศษของไตรกลีเซอไรด์ห่วงโซ่กลาง (ห้ามใช้ในกรณีที่มีข้อบกพร่องในอะซิลโคเอดีไฮโดรจีเนสของกรดไขมันที่มีห่วงโซ่คาร์บอนกลางและสั้น)

สำหรับการแก้ไขการใช้ยา ให้ใช้เลโวคาร์นิทีน (50-100 มก./กก. ของน้ำหนักตัวต่อวัน ขึ้นอยู่กับอายุและความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย) ไกลซีน (100-300 มก./วัน) และไรโบฟลาวิน (20-100 มก./วัน) ในระหว่างวิกฤตการเผาผลาญ ควรให้สารละลายกลูโคส 10% ทางเส้นเลือดในอัตรา 7-10 มก./กก. ต่อ 1 นาที พร้อมทั้งติดตามระดับกลูโคสในเลือด การให้กลูโคสไม่เพียงแต่เติมเต็มเนื้อเยื่อที่ขาดเท่านั้น แต่ยังยับยั้งการสลายไขมันและลดการผลิตอนุพันธ์ของกรดไขมันที่เป็นพิษอีกด้วย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]