ออนเด็ม

ออนเดม (Ondem) เป็นสารที่ป้องกันการเกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน โดยเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อต้านปลายประสาท 5HT3 ของเซโรโทนิน

ยาที่ใช้ในการฉายรังสีหรือการรักษาแบบไซโทสแตติกสามารถเพิ่มระดับเซโรโทนินในลำไส้เล็ก ซึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาอาเจียน โดยปลายเซโรโทนิน 5-HT3 จะถูกกระตุ้น และเกิดการกระตุ้นภายในตัวรับความรู้สึกที่เส้นประสาทเวกัส ในเวลาเดียวกัน จะมีการหลั่งเซโรโทนินในบริเวณโพสต์รีมา ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาอาเจียนผ่านระบบส่วนกลาง

ยานี้จะไปยับยั้งการทำงานของสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดอาการอาเจียน

[ 1 ]

ตัวชี้วัด ออนเดมา

ใช้ในกรณีอาการคลื่นไส้ อาเจียนที่เกิดจากการรักษาด้วยรังสี หรือ เคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์

กำหนดให้ใช้เพื่อป้องกันการเกิดและบรรเทาอาการอาเจียนที่มีร่วมกับอาการคลื่นไส้ภายหลังเสร็จสิ้นขั้นตอนการผ่าตัด

[ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารบำบัดจะเกิดขึ้นในของเหลวสำหรับฉีด โดยอยู่ภายในแอมเพิลที่มีปริมาตร 2 หรือ 4 มล. ในแพ็คมีแอมเพิลดังกล่าวจำนวน 5 แอมเพิล

[ 3 ], [ 4 ]

เภสัช

Ondansetron คือตัวต่อต้านปลายทาง 5HT3 ที่มีความจำเพาะสูงของเซโรโทนินและมีผลการรักษาที่ทรงพลัง

ยาจะขจัดหรือป้องกันอาการอาเจียนและอาการคลื่นไส้ที่เกิดขึ้นจากการฉายรังสีหรือการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วยสารพิษต่อเซลล์ รวมถึงอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด

หลักการของผลของออนแดนเซตรอนยังไม่ชัดเจน มีข้อเสนอแนะว่ายาจะปิดกั้นปฏิกิริยาอาเจียนโดยออกฤทธิ์ต่อต้านปลายประสาท 5HT3 ที่อยู่ในเซลล์ประสาทของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย

Ondem ช่วยลดกิจกรรมจิตพลศาสตร์ของผู้ป่วยโดยไม่มีผลต่อการสงบประสาท

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากให้ยาแล้ว ค่า Cmax ในพลาสมาจะถูกบันทึกหลังจากผ่านไป 10 นาที ปริมาตรการกระจายตัวคือ 140 ลิตร ส่วนที่ใช้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญภายในตับ ยาสูงสุด 5% จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 3 ชั่วโมง (ในผู้สูงอายุคือ 5 ชั่วโมง)

การจับโปรตีนภายในพลาสมาอยู่ที่ 70-76%

ในบุคคลที่มีความบกพร่องของไตระดับปานกลาง (ค่าการกวาดล้างครีเอตินินอยู่ที่ 15-60 มิลลิลิตรต่อนาที) ปริมาณการกวาดล้างและการกระจายตัวโดยรวมของยาจะลดลง ส่งผลให้ครึ่งชีวิตของสารยาวนานขึ้นเล็กน้อยทางคลินิก

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเรื้อรัง (ในระยะรุนแรง) การกวาดล้างออนแดนเซตรอนทั้งหมดจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ครึ่งชีวิตจะยาวนานขึ้น (นานถึง 15-32 ชั่วโมง)

[ 5 ], [ 6 ]

การให้ยาและการบริหาร

อาการอาเจียนร่วมกับอาการคลื่นไส้ที่เกิดขึ้นระหว่างการฉายรังสีหรือการเคมีบำบัด

ศักยภาพในการทำให้เกิดอาการอาเจียนของการรักษามะเร็งจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับขนาดยา รวมถึงการใช้รังสีรักษาร่วมกับเคมีบำบัด การเลือกขนาดยาจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงของผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดอาการอาเจียน

ผู้ใหญ่

การให้เคมีบำบัดและการฉายรังสีที่ทำให้เกิดอาการอาเจียน

สำหรับการฉีดเข้ากล้ามเนื้อและเส้นเลือดดำ ต้องฉีดสาร 8 มก. ด้วยความเร็วต่ำ (อย่างน้อยครึ่งนาที) ทันทีก่อนเริ่มช่วงการรักษา

เพื่อป้องกันการอาเจียนยาวนานหรือล่าช้า (เกิดขึ้นหลังจาก 24 ชั่วโมงแรก) ควรรับประทานยานี้

ขั้นตอนการบำบัดด้วยเคมีบำบัดที่ทำให้เกิดอาการอาเจียนสูง (เช่น การใช้ซิแพลตินขนาดสูง)

ยานี้ใช้ในรูปแบบยาขนาดเดียว 8 มก. (ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดเข้าหลอดเลือดดำ) โดยให้ยานี้ก่อนเริ่มช่วงการให้เคมีบำบัด ส่วนที่เกิน 8 มก. (สูงสุด 16 มก.) สามารถให้ยาได้เฉพาะทางการฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (โดยใช้โซเดียมคลอไรด์ 0.9% หรือตัวทำละลายที่เหมาะสมอื่นๆ - 50-100 มล. ของสารนี้) ระยะเวลาการให้ยาอย่างน้อย 15 นาที ห้ามใช้ยาเกิน 16 มก. ในครั้งเดียว

ในการรักษาเคมีบำบัดที่ทำให้เกิดอาการอาเจียนอย่างรุนแรง ไม่จำเป็นต้องละลายยาขนาด 8 มก. (หรือน้อยกว่า) แต่ให้ยาโดยฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือกล้ามเนื้อด้วยความเร็วต่ำ (อย่างน้อย 0.5 นาที) ทันทีก่อนเริ่มขั้นตอนการรักษา จากนั้นใช้ยา 2 ครั้งต่อวัน โดยฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำหรือกล้ามเนื้อขนาด 8 มก. หลังจาก 2 และ 4 ชั่วโมง หรืออาจให้ยาทางเส้นเลือดดำหรือกล้ามเนื้อขนาด 1 มก. ต่อชั่วโมงอย่างต่อเนื่อง (เป็นเวลา 24 ชั่วโมง)

ประสิทธิผลของยาในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ทำให้เกิดอาการอาเจียนรุนแรงสามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการให้เดกซาเมทาโซนเพิ่มเติม 1 เม็ด 20 มก. ก่อนเริ่มขั้นตอนการรักษา

ใช้สำหรับกลุ่มอายุ 0.5-17 ปี.

ในเด็ก Ondem จะถูกให้ทางเส้นเลือด โดยละลายใน NaCl 0.9% หรือตัวทำละลายที่เหมาะสมอื่นๆ ก่อนหน้านี้ ขั้นตอนนี้ใช้เวลาอย่างน้อย 15 นาที ขนาดยาจะคำนวณตามพื้นผิวร่างกายหรือน้ำหนักของเด็ก

การเลือกส่วนโดยคำนึงถึงพื้นที่ผิวร่างกายของคนไข้

การบริหารจะดำเนินการทันทีก่อนเริ่มขั้นตอน - การฉีดครั้งเดียวด้วยขนาดยา 5 มก. / ^ตร.ม.ในกรณีนี้ การให้ยาทางเส้นเลือดดำควรมีปริมาณสูงสุด 8 มก. หลังจาก 12 ชั่วโมง การให้ยาทางปากจะเริ่มขึ้น ซึ่งสามารถดำเนินต่อไปได้อีก 5 วัน

การเลือกส่วนตามน้ำหนัก

การฉีดยาครั้งเดียวคือ 0.15 มก./กก. ขนาดยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำสูงสุด 8 มก. ในวันแรก อนุญาตให้ฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำได้อีก 2 ครั้งโดยเว้นระยะห่าง 4 ชั่วโมง หลังจาก 12 ชั่วโมง ให้เปลี่ยนมาใช้ยาทางปาก โดยอาจใช้ระยะเวลาอีก 5 วัน

ผู้สูงอายุ

สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี ควรละลายยาฉีดเข้าเส้นเลือดแล้วฉีดซ้ำภายในระยะเวลา 15 นาที หากจำเป็นต้องใช้ซ้ำ ควรเว้นระยะห่างระหว่างการฉีดอย่างน้อย 4 ชั่วโมง

สำหรับผู้ที่มีอายุ 65-74 ปี ขนาดยาเริ่มต้นคือ 8 หรือ 16 มก. ต้องให้ยาทางเส้นเลือด (15 นาที) สามารถให้ยาต่อด้วยขนาดยา 8 มก. วันละ 2 ครั้ง การให้ยาทางเส้นเลือดดังกล่าวใช้เวลา 15 นาที และควรเว้นระยะห่างระหว่างขั้นตอนอย่างน้อย 4 ชั่วโมง

ผู้ที่มีอายุมากกว่า 75 ปี จะได้รับยาทางเส้นเลือดดำในปริมาณสูงสุด 8 มก. ในช่วงแรก (โดยให้ยาทางเส้นเลือดดำอย่างน้อย 15 นาที) หลังจากนั้น จะให้ยาขนาด 8 มก. เท่ากันอีก 2 ครั้งต่อวัน (โดยให้ยาทางเส้นเลือดดำครั้งละ 15 นาที โดยเว้นระยะห่างระหว่างยาอย่างน้อย 4 ชั่วโมง)

บุคคลที่มีความบกพร่องการทำงานของตับ

ในผู้ป่วยที่มีอาการคล้ายกันในระดับปานกลางหรือรุนแรง จะมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการขจัดสารพิษ และครึ่งชีวิตของส่วนประกอบในซีรั่มจะเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยดังกล่าวสามารถรับประทาน Ondem ได้สูงสุด 8 มก. ต่อวัน

อาการอาเจียนหลังผ่าตัดร่วมกับอาการคลื่นไส้

ผู้ใหญ่

เพื่อป้องกันการเกิดอาการผิดปกติหลังผ่าตัด (อาเจียนพร้อมคลื่นไส้) ควรให้ยา 4 มก. เข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดเข้าเส้นเลือด (อัตราต่ำ) ในระหว่างขั้นตอนการเหนี่ยวนำการดมยาสลบ

หากเกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียนแล้ว ให้ใช้ขนาดยาเดิม โดยให้ยาช้าๆ เข้าทางเส้นเลือดดำหรือเข้ากล้ามเนื้อ

ในวัยเด็ก (ตั้งแต่ 1 เดือนถึง 17 ปี)

เพื่อป้องกันหรือขจัดอาการอาเจียนหลังผ่าตัดร่วมกับอาการคลื่นไส้ในเด็กที่ต้องเข้ารับการผ่าตัดภายใต้การดมยาสลบ จะใช้ยา 0.1 มก./กก. (สารสูงสุด 4 มก.) โดยฉีดช้าๆ (อย่างน้อยครึ่งนาที) ก่อนให้ยาสลบ ขณะให้ยา และหลังให้ยาหรือหลังการผ่าตัด

[ 9 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ออนเดมา

ไม่มีข้อมูลว่ายานี้ปลอดภัยสำหรับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือไม่ การทดลองกับสัตว์แสดงให้เห็นว่า Ondem ไม่มีผลเสียต่อการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ รวมถึงตลอดระยะเวลาตั้งครรภ์ ช่วงก่อนและหลังคลอด อย่างไรก็ตาม เนื่องจากยังไม่มีการยืนยันข้อมูลเหล่านี้เกี่ยวกับมนุษย์ จึงไม่ควรสั่งจ่ายยานี้ให้กับสตรีมีครรภ์

นอกจากนี้ การทดสอบในเชิงทดลองยังแสดงให้เห็นว่าออนแดนเซตรอนสามารถผ่านเข้าสู่ในน้ำนมของแม่สัตว์ได้ ดังนั้น หากจำเป็นต้องใช้ยานี้ จำเป็นต้องหยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

ห้ามใช้ร่วมกับอะโปมอร์ฟีนไฮโดรคลอไรด์ เนื่องจากอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว และหมดสติได้หากใช้ร่วมกัน

นอกจากนี้ยังไม่ได้กำหนดให้กับผู้ที่มีความไวต่อส่วนประกอบของยาอย่างรุนแรง

[ 7 ], [ 8 ]

ผลข้างเคียง ออนเดมา

ผลข้างเคียงหลัก:

• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: อาการแพ้ทันที (บางครั้งอาจรุนแรงถึงขั้นเกิดภาวะภูมิแพ้รุนแรงได้)
• ความผิดปกติของระบบประสาท: อาการชัก อาการปวดศีรษะ และการเคลื่อนไหวผิดปกติ (รวมถึงอาการทางระบบนอกพีระมิด - อาการผิดปกติทางระบบตา ภาวะวิกฤตทางระบบตา และอาการเคลื่อนไหวผิดปกติที่ไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกเรื้อรัง) และยังรวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะด้วย - โดยส่วนใหญ่มักพบในผู้ป่วยที่ได้รับยาในปริมาณสูง
• ปัญหาการทำงานของการมองเห็น ได้แก่ การมองเห็นไม่ชัดในระยะสั้น (มองเห็นพร่ามัว) รวมถึงอาการตาบอดชั่วคราว (ส่วนใหญ่หลังฉีดยาเข้าเส้นเลือด) โดยอาการตาบอดมักจะหายไปภายใน 20 นาที
• ความผิดปกติของหัวใจ: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นช้า และในเวลาเดียวกันก็มีอาการปวดบริเวณกระดูกอก (อาจมีการกดดัชนี ST ร่วมกับอาการอื่นด้วย) และช่วง QT ที่ยาวนานขึ้น (รวมถึงอาการสั่นหรือภาวะหัวใจห้องล่างสั่นพลิ้วด้วย)
• ความผิดปกติของหลอดเลือด: ความดันโลหิตลดลง และอาการร้อนวูบวาบหรือรู้สึกอบอุ่น
• ปัญหาที่กระทบต่ออวัยวะกระดูกอกและทางเดินหายใจ เช่น สะอึก
• โรคทางเดินอาหาร: อาการท้องผูก;
• อาการจากระบบตับและทางเดินน้ำดี: ค่าการทำงานของตับเพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการ พบส่วนใหญ่ในผู้ที่ใช้ยาเคมีบำบัดที่มีซิสแพลติน
• รอยโรคของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: ผื่นพิษ (เช่น TEN)
• ความผิดปกติในระบบ: อาการแสดงเฉพาะที่บริเวณที่ฉีด

ในระหว่างการสังเกตหลังการลงทะเบียน พบการละเมิดดังต่อไปนี้:

• ความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความรู้สึกไม่สบายและเจ็บปวดที่หน้าอก, หัวใจเต้นเร็ว, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, เป็นลม, หัวใจเต้นเร็ว (รวมถึงอาการแบบเหนือห้องล่างและห้องล่าง), การเปลี่ยนแปลงของการอ่านค่า ECG และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบห้องบน;
• สัญญาณของการแพ้: อาการแพ้อย่างรุนแรงและอาการภูมิแพ้รุนแรง ผื่น หลอดลมหดเกร็ง ลมพิษ อาการบวมของ Quincke และอาการคัน
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาท ได้แก่ อาการเต้นผิดปกติ อาการชา อาการแสบร้อน อาการเห็นภาพซ้อน และอาการกระตุกของกล้ามเนื้อ รวมถึงอาการเดินผิดปกติ ลิ้นยื่น และกระสับกระส่าย
• อาการแสดงทั่วไปและอาการเฉพาะที่: อาการปวด รอยแดงและแสบร้อนบริเวณที่ฉีด รวมทั้งมีอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น
• อื่น ๆ: การพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ

ยาเกินขนาด

Ondansetron จะเพิ่มค่าช่วง QT ขึ้นอยู่กับขนาดยา ในกรณีที่เกิดพิษจากยา ควรตรวจติดตามพารามิเตอร์ ECG

อาการของการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ ท้องผูกอย่างรุนแรง การมองเห็นผิดปกติ ความดันโลหิตลดลง และมีอาการหลอดเลือดอุดตันชั่วคราว โดยมีอาการ AV block ระดับ 2 อาการทั้งหมดนี้จะหายเป็นปกติโดยสมบูรณ์

ยานี้ไม่มียาแก้พิษ ดังนั้นในกรณีมึนเมาจะต้องมีการใช้ยาตามอาการและการรักษาเพิ่มเติม

ไม่ควรใช้ Ipecac เพื่อรักษาพิษจากออนแดนเซตรอน เนื่องจากยาจะไม่ออกฤทธิ์เนื่องจากฤทธิ์ลดอาการอาเจียนของออนเด็ม

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อใช้ร่วมกับออนแดนเซตรอนจะไม่ทำให้กระบวนการเผาผลาญของยาอื่นๆ ช้าลงหรือเร็วขึ้น การทดสอบที่ดำเนินการแสดงให้เห็นว่ายานี้ไม่มีปฏิกิริยากับฟูโรเซไมด์ ลิโญเคน เทมาซีแพม เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ และมอร์ฟีน ไทโอเพนทัล อัลเฟนทานิล พรอพอฟอล และทรามาดอล

ยานี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญร่วมกับเอนไซม์ต่างๆ ของโปรตีนฮีโมโปรตีนในตับ P450 และ CYP3A4 ร่วมกับ CYP2D6 และ CYP1A2 ความหลากหลายของเอนไซม์เผาผลาญช่วยให้สามารถชดเชยการชะลอตัวหรืออ่อนลงของกิจกรรมของเอนไซม์ใดๆ ก็ได้ (อาจเกิดจากการขาดธาตุ CYP2D6 ทางพันธุกรรม) โดยได้รับอิทธิพลจากเอนไซม์อื่นๆ ส่งผลให้ไม่มีผลต่อการกวาดล้างในระบบ (หรืออาจไม่มีผลมากนัก)

ควรใช้ Ondem ร่วมกับยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น หรือทำให้เกิดการรบกวนสมดุลของเกลือ

ห้ามใช้ยาร่วมกับอะโปมอร์ฟีนไฮโดรคลอไรด์ เพราะอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วและหมดสติได้

ในผู้ที่ใช้ตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น คาร์บามาเซพีนกับฟีนิโทอิน และริแฟมพิซิน) อัตราการกวาดล้างของยาจะเพิ่มขึ้นและค่าในเลือดจะลดลง

การพัฒนาของภาวะมึนเมาจากเซโรโทนิน (โดยมีการเปลี่ยนแปลงของสถานะทางจิต ความผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ และความไม่เสถียรของระบบประสาทอัตโนมัติ) เกิดขึ้นในกรณีที่ใช้ยาร่วมกับยาเซโรโทนินอื่นๆ เช่น SSRI และ SNRI

ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกบางกรณีแสดงให้เห็นว่าออนแดนเซตรอนอาจลดผลการบรรเทาอาการปวดของทรามาดอลได้

การให้ยาพร้อมกับสารที่ยืดระยะ QT จะส่งผลให้เกิดการยืดระยะเพิ่มเติม

การใช้ยา Ondem ร่วมกับยาที่เป็นพิษต่อหัวใจ (เช่น แอนทราไซคลิน) ทำให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเพิ่มขึ้น

สภาพการเก็บรักษา

สามารถเก็บออนเด็มไว้ในที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Ondem เป็นเวลา 36 เดือนนับจากวันที่ขายสารบำบัด

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

สำหรับการเคมีบำบัดนั้นจะกำหนดให้ใช้กับเด็กอายุมากกว่า 6 เดือน และสำหรับการป้องกันและขจัดอาการอาเจียนหลังผ่าตัดพร้อมอาการคลื่นไส้ - มากกว่า 1 เดือน

[ 20 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Zondane, Emetron และ Ondansetron กับ Osetron

[ 21 ], [ 22 ]