Oncaspar

Onkaspar เป็นสารต่อต้านที่มีส่วนประกอบ pegaspargazu ซึ่งเกิดขึ้นจากการสังเคราะห์โควาเลนต์ของ L-asparaginase ธรรมชาติ L ปรากฏขึ้นภายใต้การกระทำของ Escherichia coli และ monomethoxy polyethylene glycol

ในคนส่วนใหญ่ที่มีระยะเฉียบพลันของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งน้ำเหลือง) การอยู่รอดของเซลล์มะเร็งจะถูกกำหนดโดยกิจกรรมของแหล่งภายนอกขององค์ประกอบ L-asparagine เซลล์ที่มีสุขภาพดีสามารถสังเคราะห์ส่วนประกอบ L-asparagine และผลกระทบที่เกิดขึ้นจากการกำจัดอย่างรวดเร็วด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ L-asparaginase นั้นลดลงตามสัดส่วน มันเป็นหลักการบำบัดที่ไม่เหมือนใครซึ่งใช้ยา - ตามข้อบกพร่องในการแลกเปลี่ยนระหว่างการจับ L-asparagine กับเซลล์มะเร็งบางชนิด

[1], [2], [3]

ตัวชี้วัด Oncaspar

มันถูกใช้ร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่น ๆ สำหรับการรักษาแบบเหนี่ยวนำอีกครั้งในระยะเฉียบพลันของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในธรรมชาติ lymphoblastic ถ้าผู้ป่วยพัฒนาการแพ้ต่อรูปแบบธรรมชาติขององค์ประกอบ L-asparaginase

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยส่วนประกอบอยู่ในรูปของเหลวสำหรับฉีด IV และ IM ข้างในกล่องคือของเหลว 1 ขวด

[4]

เภสัช

Pagaspargaza ทำหน้าที่เหมือน L-asparaginase ตามธรรมชาติโดยเอนไซม์ทำลายกรดอะมิโน L-asparagine ซึ่งอยู่ในพลาสมาในเลือด

มีความเห็นว่ากรดอะมิโนนี้จำเป็นสำหรับกิจกรรมของเนื้องอกเนื้องอกต่อมน้ำเหลือง (ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ปกติ) เพราะพวกเขาไม่สามารถผูก L-asparagine ซึ่งพวกเขาต้องการสำหรับกิจกรรมชีวิตที่มั่นคง เมื่อถูกทำลายโดยการกระทำของ pegaspargase ของกรดอะมิโนนี้ในพลาสมาในเลือดการขาด L-asparagine ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของเนื้องอกพัฒนา ผลที่ได้คือการทำลายของโปรตีนที่จับและเซลล์เนื้องอกตาย

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

เภสัชจลนศาสตร์

พารามิเตอร์พลาสม่า Cmax ของ pegaspargazy กับการฉีด iv สัมพันธ์กับขนาดของส่วนที่ใช้ ค่าของปริมาตรการกระจายตัวของยาเทียบเท่ากับระดับพลาสมา

คำว่าพลาสมาครึ่งชีวิตของ pegaspargazy คือ 5.73 ± 3.24 วันและนานกว่าครึ่งชีวิตของ asparaginase ธรรมชาติ - ประมาณ 1.28 ± 0.35 วัน

หลังจากเสร็จสิ้นการแช่ L-asparagine ภายใน 60 นาที (w / w) ของยาในเลือด ตัวชี้วัดพลาสม่าของ L-asparaginase ที่มีอยู่สำหรับการลงทะเบียนยังคงมีอยู่อย่างน้อย 15 วันจากช่วงเวลาของการบริหารครั้งแรกของ pegaspargase

[11], [12], [13], [14]

การให้ยาและการบริหาร

บ่อยครั้งที่ใช้ยาร่วมกับ cytostatics อื่น ๆ ยาเสพติดสามารถใช้ในการรวบรวมการปฐมนิเทศและขั้นตอนการสนับสนุน

ในการรักษาด้วยยาสารที่ใช้สำหรับการเหนี่ยวนำเฉพาะในกรณีที่ไม่มีความเป็นไปได้ของการใช้ยาเคมีบำบัดอื่น ๆ ที่รวมอยู่ในสูตรการรักษาที่ซับซ้อน (เช่น methotrexate, doxorubicin กับ vincristine, daunorubicin และ cytarabine) - เนื่องจากความเป็นพิษของพวกเขา ผู้ป่วย

การบำบัดจะดำเนินการโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการทำเคมีบำบัดซึ่งตระหนักถึงความเสี่ยงและผลกระทบทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างกระบวนการรักษา

ในกรณีที่ไม่มีคำแนะนำทางการแพทย์อื่น ๆ ให้ใช้ยาตามขนาดและสูตรการรักษาต่อไปนี้

ขนาดของการให้บริการที่แนะนำเท่ากับ 2,500 ME (ประมาณ 3.3 มล. ของยา) / m ²โดยมีช่วงเวลา 14 วัน

เด็กที่มีพื้นผิวร่างกายสูงกว่า 0.6 ม. ²จะใช้ 2,500 IU / m ²ด้วยระยะห่าง 14 วัน

สำหรับเด็กที่มีขนาดร่างกายน้อยกว่า 0.6 m ², 82.5 ME ต่อสาร (0.11 มล. ของสาร) / กิโลกรัมใช้ หลังจากได้รับการให้อภัยแล้วขั้นตอนการสนับสนุนจะดำเนินการโดยก่อนหน้านี้ได้พิจารณาถึงปัญหาเกี่ยวกับการใช้ Onkaspar ในการรักษานี้

ยาเสพติดควรฉีดใน / m หรือใน / ในวิธีการ

ขอแนะนำให้ใช้การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ - เพื่อลดโอกาสของการแข็งตัวของตับ, ความเป็นพิษต่อตับและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับไตและกิจกรรมทางเดินอาหารเมื่อเทียบกับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

ด้วย / ในการใช้ยาจะบริหารงานโดยใช้หยด - ขั้นตอนเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง สารนี้ละลายในของเหลว 5% เดกซ์โทรสหรือ 0.9% NaCl (0.1 ลิตร)

สำหรับการฉีด i / m ปริมาณสารที่ให้ในแต่ละครั้งควรจะไม่เกิน 2 (เด็ก) หรือ 3 มล. (ผู้ใหญ่) หากคุณต้องการใช้ส่วนที่สูงกว่ามันจะถูกนำไปใช้ผ่านการฉีดหลายครั้งในพื้นที่ที่แตกต่างกัน

ในกรณีที่มีการตกตะกอนหรือขุ่นมัวของของเหลวยาห้ามใช้ นอกจากนี้อย่าเขย่าสาร

[16], [17]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Oncaspar

คุณไม่สามารถสั่งยา Onkaspar ในระหว่างให้นมบุตรหรือตั้งครรภ์ได้

ไม่มีข้อมูลว่าสารสามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมของแม่ได้หรือไม่ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมเมื่อจำเป็นต้องมีการแนะนำยาจำเป็นต้องปฏิเสธการเลี้ยงลูกด้วยนมในระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การปรากฏตัวของตับอ่อนอักเสบในช่วงเวลาของการเริ่มต้นของการรักษาหรือประวัติ;
• ภาวะแทรกซ้อนของโรคเลือดออกรุนแรงจากการรักษาด้วย L-asparaginase ที่มีอยู่ในประวัติศาสตร์
• ประวัติอาการภูมิแพ้ (รุนแรง) ที่เกี่ยวกับสารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเสริมของยา (กล่องเสียงบวม, ลมพิษรูปแบบทั่วไป, ลดความดันโลหิตและกล้ามเนื้อกระตุกหลอดลม) เช่นเดียวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและมีความรุนแรง

ผลข้างเคียง Oncaspar

ท่ามกลางผลข้างเคียง:

• การเปลี่ยนแปลงในข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ค่าอะไมเลสในเลือดมักเพิ่มขึ้น;
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด, น้ำเหลืองและระบบไหลเวียนเลือด: myelosuppression มักจะเกิดขึ้น, ส่งผลให้ทั้ง 3 กะหล่ำปลีของ hemopoiesis (จากแสงถึงความเข้มปานกลาง), เลือดออก, ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในการจับโปรตีน ประมาณครึ่งหนึ่งของการเกิดลิ่มเลือดและมีเลือดออกรุนแรงเกิดขึ้นในบริเวณของหลอดเลือดสมองและอาจทำให้เกิดอาการชักและนอกเหนือไปจากโรคหลอดเลือดสมองนี้ด้วยอาการปวดหัวและการสูญเสียสติ โรคโลหิตจางซึ่งมีลักษณะ hemolytic เกิดขึ้นอย่างแปลกประหลาด;
• อาการที่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของ NA: บ่อยครั้งที่มีความผิดปกติของกิจกรรมระบบประสาทส่วนกลาง - ภาวะซึมเศร้า, ความรู้สึกของความตื่นเต้นหรือความสับสนภาพหลอนหรืออาการง่วงนอน (ความผิดปกติเล็กน้อยของสติ) และการเปลี่ยนแปลงค่า EEG (ลดลงในกิจกรรมα-wave และเพิ่มθ-และδประสิทธิภาพ - คลื่น) - อาจเกิดจากการพัฒนาของ hyperammonemia บางครั้งการชักและความผิดปกติอย่างรุนแรงของสติ (เช่นอาการโคม่า) หรือโรคสมาธิสั้นเกิดขึ้น การสั่นเพียงครั้งเดียวส่งผลกระทบต่อนิ้วมือ;
• แผลในทางเดินอาหาร: ส่วนใหญ่พัฒนาความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (อ่อนหรือปานกลาง) - คลื่นไส้, ท้องร่วง, เบื่ออาหาร, อาการปวดเกร็งในพื้นที่ท้อง, อาเจียนและการสูญเสียน้ำหนัก บ่อยครั้งยังมีความผิดปกติของกิจกรรมตับอ่อน exocrine (ท้องเสียเกิดขึ้นบนพื้นหลังของพวกเขา) และตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน บางครั้งก็สังเกตเห็นคางทูม บางครั้งตับอ่อนอักเสบจะพัฒนามีลักษณะเป็นเนื้อตายหรือมีเลือดออก ตับอ่อนอักเสบที่มีผลเสียชีวิตหรือตามระยะเฉียบพลันของ parotitis เช่นเดียวกับ pseudokisty ในภูมิภาคตับอ่อนจะถูกบันทึกไว้โดยลำพัง;
• ความผิดปกติที่มีผลต่อระบบทางเดินปัสสาวะ: Arrester เป็นครั้งคราวเกิดขึ้น;
• รอยโรคของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและผิวหนังชั้นนอก: อาการภูมิแพ้มักจะเกิดขึ้น TEN สังเกตได้โดยลำพัง
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของต่อมไร้ท่อ: มักจะมีความผิดปกติของกิจกรรมตับอ่อนต่อมไร้ท่อซึ่งมีภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่พัฒนาจาก ketoacidosis และยังมีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงชนิด hyperosmolar;
• ความผิดปกติของเมตาบอลิซึม: การเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่ในค่าไขมันในเลือด (การเพิ่มหรือลดโคเลสเตอรอล, การเพิ่ม VLDL และไตรกลีเซอไรด์, และการเพิ่มกิจกรรมไลโปโปรตีนไลโปโปรตีนและการลดลงของค่า LDL) โดยปกติแล้วความผิดปกติเหล่านี้จะไม่ทำให้เกิดอาการทางคลินิก นอกจากนี้เนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญภายนอก, ค่าของยูเรียในเลือดเพิ่มขึ้น (บ่อยครั้ง) (เป็นอิสระจากขนาดที่ให้บริการ) บางครั้งภาวะ hyperuricemia หรือแอมโมเนียเกิดขึ้น
• ความผิดปกติของการติดเชื้อหรือการบุกรุก: อาจมีการติดเชื้อ
• ความผิดปกติของระบบและสัญญาณในบริเวณที่ฉีด: มักจะบวมและปวด มักจะมีอาการปวดข้อต่อหลังและหน้าท้องเช่นเดียวกับอุณหภูมิที่เพิ่มขึ้น บางครั้ง hyperpyrexia กำลังคุกคามชีวิต
• อาการภูมิคุ้มกัน: มักจะมีอาการของโรคภูมิแพ้ (hyperthermia, ลมพิษ, ปวดกล้ามเนื้อ, เกิดผื่นแดงท้องถิ่น, อาการคัน, หายใจถี่และ angioedema), อิศวร, ภูมิแพ้, หลอดลมหดเกร็งและความดันโลหิตลดลง;
• ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับ: ส่วนใหญ่มีการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเอนไซม์ในตับ (ไม่ขึ้นอยู่กับขนาดของส่วนการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเซรุ่ม transaminases, บิลิรูบิน, บิลิรูบิน, อัลคาไลน์ phosphatase และ LDH) และการพัฒนา บางครั้งอาจเกิดอาการตัวเหลือง, cholestasis, เนื้อร้ายที่มีผลต่อเซลล์ตับและตับวายซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้

[15]

ยาเกินขนาด

ยาเสพติดไม่มียาแก้พิษ เมื่อมีอาการของโรคภูมิแพ้แสดงให้เห็นว่าควรให้ยา GCS อะดรีนาลีนและยาแก้แพ้ให้ทันทีและควรใช้ออกซิเจน

ผู้ป่วยที่สามหยดฉีดทางหลอดเลือดดำ 10,000 IU / m ²ยาเสพติด หนึ่งมีค่าเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในซีรั่มของ transaminases ตับที่สองหลังจาก 10 นาทีหลังจากการแช่ผื่นปรากฏขึ้นหายไปหลังจากลดความเร็วของขั้นตอนและการใช้ยาแก้แพ้ ผู้เข้าร่วมคนที่สามไม่มีอาการทางลบ

[18], [19]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากการลดลงของตัวบ่งชี้ระดับซีรั่มของโปรตีนภายใต้อิทธิพลของ pegaspargase มันเป็นไปได้ที่จะเพิ่มความเป็นพิษของสารอื่น ๆ ที่สังเคราะห์ด้วยโปรตีน

ในเวลาเดียวกันการยับยั้งการจับโปรตีนและการจำลองเซลล์นำไปสู่ความจริงที่ว่า phegaspargaz สามารถเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของ methotrexate ซึ่งคุณสมบัติการรักษามีความเกี่ยวข้องกับกระบวนการจำลองเซลล์

Pagaspargaza สามารถที่จะเพิ่มประสิทธิภาพความเป็นพิษของยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อการทำงานของตับ

Pagaspargaza สามารถส่งผลกระทบต่อกระบวนการเผาผลาญของยาอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง intrahepatic

การใช้ pegaspargazy ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในตัวชี้วัดของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดลิ่มเลือดหรือมีเลือดออก ในเรื่องนี้ Onkaspar ควรใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งร่วมกับสารที่มีผลต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการแข็งตัวของเลือด (dipyridamole, coumarin กับแอสไพริน, NSAIDs และเฮ)

การแนะนำของ vincristine ก่อนที่จะใช้ pagaspargazy หรือร่วมกับมันทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมที่เป็นพิษและเพิ่มโอกาสในการพัฒนาอาการ anaphylactic

การใช้ prednisolone ร่วมกับยาจะเพิ่มโอกาสในการเกิดความผิดปกติในระบบการเกาะเป็นก้อนของเลือด (ในกลุ่มนั้นลดลงในดัชนีของ antithrombin-3 เช่นเดียวกับ fibrinogen ภายในซีรัมในเลือด)

Tsitarbin กับ methotrexate สามารถพัฒนาปฏิสัมพันธ์กับ pegaspargaza ในหลายวิธี: กับการใช้ยาเหล่านี้ก่อนหน้านี้ผลกระทบของ pegaspargase คือ potentiated; หากใช้หลังการใช้ยาอาจมีการลดลงของการเป็นปรปักษ์กัน

เมื่อทำการฉีดวัคซีนโดยใช้วัคซีนที่มีชีวิตการทำเคมีบำบัดที่ซับซ้อนจะเพิ่มโอกาสในการติดเชื้อที่เด่นชัดซึ่งอาจเกิดจากผลของโรคเอง ด้วยเหตุนี้การสร้างภูมิคุ้มกันด้วยการใช้วัคซีนที่มีชีวิตควรจะเป็นอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดรอบการรักษามะเร็ง

ในระหว่างการรักษาด้วยการใช้ Onkaspar ห้ามดื่มแอลกอฮอล์

[20]

สภาพการเก็บรักษา

Onkaspar จะต้องเก็บไว้ในที่มืดปิดจากการรุกของเด็ก ห้ามมิให้แช่แข็งของเหลว ค่าอุณหภูมิ - ในช่วงของเครื่องหมาย 2-8 ° C

อายุการเก็บรักษา

Onkaspar สามารถใช้เป็นระยะเวลา 2 ปีนับจากเวลาที่ตัวแทนผลิตยารักษาโรค

Analogs

อะนาล็อกของยาคือยา Segidrin, Glytsifon with Boramlanom และ Refnot

[21], [22], [23]