ออนคาสปาร์

ออนแคสเปอร์เป็นสารต้านเนื้องอกที่มีส่วนประกอบของเพกาสปาร์กาเซ ซึ่งเกิดขึ้นจากการสังเคราะห์โคเวเลนต์ของ L-asparaginase ตามธรรมชาติ ซึ่งปรากฏภายใต้อิทธิพลของ Escherichia coli และโมโนเมทอกซีโพลีเอทิลีนไกลคอล

ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันส่วนใหญ่ (โดยเฉพาะมะเร็งต่อมน้ำเหลือง) การอยู่รอดของเซลล์มะเร็งจะขึ้นอยู่กับกิจกรรมของแหล่งภายนอกขององค์ประกอบ L-asparagine เซลล์ที่แข็งแรงสามารถสังเคราะห์องค์ประกอบ L-asparagine ได้เอง และผลของการขับถ่ายอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ L-asparaginase จะอ่อนลงเมื่อเทียบกับเซลล์เหล่านี้ นี่คือหลักการรักษาเฉพาะตัวที่ใช้โดยยานี้ โดยอาศัยข้อบกพร่องทางเมตาบอลิซึมระหว่างการจับกันของ L-asparagine กับเซลล์มะเร็งบางชนิด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ตัวชี้วัด ออนคาสพารา

ใช้ร่วมกับยาต้านเนื้องอกชนิดอื่นเพื่อการรักษากระตุ้นการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกในระยะเฉียบพลันหากผู้ป่วยเกิดอาการแพ้ต่อส่วนประกอบ L-asparaginase ในรูปแบบธรรมชาติ

ปล่อยฟอร์ม

ส่วนประกอบจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบของเหลวสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดและเข้ากล้ามเนื้อ มีขวดของเหลว 1 ขวดอยู่ภายในกล่อง

[ 4 ]

เภสัช

Pegaspargase มีการทำงานในลักษณะเดียวกับ L-asparaginase ตามธรรมชาติ โดยทำลายกรดอะมิโน L-asparagine ซึ่งอยู่ภายในพลาสมาของเลือดด้วยเอนไซม์

มีผู้เห็นว่ากรดอะมิโนชนิดนี้มีความจำเป็นต่อการทำงานของลิมโฟบลาสต์ของเนื้องอก (ซึ่งทำให้ลิมโฟบลาสต์แตกต่างจากเซลล์ปกติ) เนื่องจากลิมโฟบลาสต์ไม่สามารถจับกับ L-asparagine ได้ด้วยตัวเอง ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานที่สำคัญอย่างเสถียร เมื่อกรดอะมิโนชนิดนี้ถูกทำลายโดยเพกาสปาร์กาสในพลาสมาของเลือด จะเกิดภาวะขาด L-asparagine ในลิมโฟบลาสต์ของเนื้องอก ส่งผลให้การจับกับโปรตีนถูกทำลาย และเซลล์เนื้องอกจะตาย

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ค่า Cmax ในพลาสมาของเพกาสปาร์กาเซหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดจะสัมพันธ์กับขนาดของส่วนที่ใช้ ค่าปริมาตรการกระจายตัวของยาจะเทียบเท่ากับระดับพลาสมาของยา

ครึ่งชีวิตของเพกาสปาร์กาเซ่ในพลาสมาคือ 5.73±3.24 วัน ซึ่งยาวนานกว่าครึ่งชีวิตของแอสพาราจิเนสตามธรรมชาติซึ่งอยู่ที่ประมาณ 1.28±0.35 วัน

หลังจากเสร็จสิ้นการให้ยาทางเส้นเลือดเป็นเวลา 60 นาที จะไม่พบ L-asparagine ในพลาสมาของเลือด ระดับ L-asparaginase ในพลาสมาที่บันทึกได้จะยังคงรักษาไว้เป็นเวลาอย่างน้อย 15 วันนับจากวันที่ให้ pegaspargase ครั้งแรก

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้มักใช้ร่วมกับยารักษาเซลล์อื่นๆ ยานี้สามารถใช้ในขั้นตอนการรวมยา การเหนี่ยวนำยา และการบำรุงรักษาได้

ในการบำบัดแบบเดี่ยว สารนี้จะถูกใช้เพื่อการเหนี่ยวนำเฉพาะเมื่อไม่สามารถใช้ยาเคมีบำบัดอื่นๆ ที่รวมอยู่ในแผนการรักษาที่ซับซ้อนได้ (เช่น เมโทเทร็กเซต ดอกโซรูบิซินร่วมกับวินคริสติน เดาโนรูบิซิน และไซทาราบีน) เนื่องจากความเป็นพิษของยา หรือเนื่องจากปัจจัยอื่นๆ ที่เกิดจากลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย

การบำบัดจะดำเนินการโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการทำเคมีบำบัด ซึ่งตระหนักถึงความเสี่ยงและผลกระทบทั้งหมดที่อาจเกิดขึ้นระหว่างขั้นตอนการบำบัด

เว้นแต่แพทย์จะกำหนดเป็นอย่างอื่น ให้ใช้แผนการให้ยาและแผนการรักษาที่อธิบายไว้ด้านล่างนี้

ขนาดยาที่แนะนำ คือ 2,500 IU (ประมาณ 3.3 มล. ของยา) ต่อตารางเมตร^ห่างกันทุกๆ 14 วัน

สำหรับเด็กที่มีพื้นที่ผิวร่างกายมากกว่า 0.6 ตารางเมตร^ควรให้ยาขนาด 2,500 IU/ตารางเมตร ห่าง ^กัน 14 วัน

สำหรับเด็กที่มีพื้นที่ผิวกายน้อยกว่า 0.6 ^ตร.ม.ให้ใช้ 82.5 ME (0.11 มล. ของสาร)/กก. เมื่ออาการสงบลงแล้ว จะดำเนินการตามขั้นตอนการรักษาต่อไป โดยพิจารณาถึงประเด็นการใช้ Oncaspar ในการรักษานี้ไว้ล่วงหน้า

ควรให้ยาโดยฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดเข้าเส้นเลือด

ขอแนะนำให้ใช้การฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะการแข็งตัวของเลือด พิษต่อตับ และอาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับไตและการย่อยอาหาร เมื่อเปรียบเทียบกับการฉีดเข้าเส้นเลือด

สำหรับการใช้ในหลอดเลือดดำ ให้ใช้ยาโดยใช้หลอดหยด โดยใช้เวลา 1-2 ชั่วโมง ละลายยาในสารละลายเดกซ์โทรส 5% หรือโซเดียมคลอไรด์ 0.9% (0.1 ลิตร)

สำหรับการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ปริมาณยาที่ฉีดในแต่ละครั้งไม่ควรเกิน 2 มล. (สำหรับเด็ก) หรือ 3 มล. (สำหรับผู้ใหญ่) หากต้องใช้ยาในปริมาณที่มากขึ้น ให้ฉีดเข้าบริเวณต่างๆ หลายครั้ง

หากเกิดตะกอนหรือน้ำยาขุ่น ห้ามใช้ และห้ามเขย่าน้ำยาด้วย

[ 16 ], [ 17 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ออนคาสพารา

ไม่ควรสั่งจ่ายยา Oncaspar ในระหว่างให้นมบุตรหรือตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลว่าสารดังกล่าวสามารถผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่ได้หรือไม่ ซึ่งเป็นเหตุว่าหากจำเป็นต้องใช้ยา ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการบำบัด

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีภาวะตับอ่อนอักเสบในขณะที่เริ่มการรักษาหรือปรากฏในประวัติการรักษา
• ประวัติภาวะแทรกซ้อนเลือดออกรุนแรงอันเนื่องมาจากการรักษาด้วย L-asparaginase
• ประวัติการแพ้ (รุนแรง) ต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเสริมของยา (กล่องเสียงบวม ลมพิษทั่วไป ความดันโลหิตลดลง และหลอดลมหดเกร็ง) รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับยาและมีการแสดงออกอย่างรุนแรง

ผลข้างเคียง ออนคาสพารา

ผลข้างเคียงได้แก่:

• การเปลี่ยนแปลงในข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ระดับอะไมเลสในเลือดมักเพิ่มขึ้น
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการหยุดเลือด ระบบน้ำเหลือง และระบบไหลเวียนโลหิต: มักเกิดภาวะกดเม็ดเลือด ส่งผลต่อเชื้อโรคทั้ง 3 ชนิดของระบบสร้างเม็ดเลือด (ตั้งแต่ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง) เลือดออก ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของการจับโปรตีน การเกิดลิ่มเลือด และกลุ่มอาการ DIC การเกิดลิ่มเลือดและเลือดออกรุนแรงประมาณครึ่งหนึ่งเกิดขึ้นที่บริเวณหลอดเลือดสมองและอาจทำให้เกิดอาการชัก รวมถึงโรคหลอดเลือดสมองที่อาจทำให้ปวดหัวและหมดสติได้ โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเกิดขึ้นเพียงชนิดเดียว
• อาการที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาท: มักมีความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง - ภาวะซึมเศร้า ความรู้สึกตื่นเต้นหรือสับสน ตลอดจนภาพหลอนหรืออาการง่วงนอน (ความผิดปกติของสติสัมปชัญญะระดับปานกลาง) และนอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงในค่า EEG (การลดลงของกิจกรรมของคลื่น α และการเพิ่มขึ้นของประสิทธิภาพของคลื่น θ และ δ) - อาจเกิดจากการพัฒนาของภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง ในบางครั้งอาจเกิดอาการชักและความผิดปกติของสติสัมปชัญญะที่รุนแรง (เช่น โคม่า) หรือ RPLS อาการสั่นที่ส่งผลต่อนิ้วเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• โรคทางเดินอาหาร: มักเกิดอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (เล็กน้อยหรือปานกลาง) เช่น คลื่นไส้ ท้องเสีย เบื่ออาหาร ปวดท้องเกร็ง อาเจียน และน้ำหนักลด มักเกิดอาการผิดปกติของตับอ่อน (ท้องเสียเป็นพื้นหลัง) และตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน บางครั้งอาจพบโรคคางทูม ตับอ่อนอักเสบแบบเนื้อตายหรือมีเลือดออกเป็นครั้งคราว ตับอ่อนอักเสบที่ส่งผลให้เสียชีวิตหรือมาพร้อมกับโรคคางทูมในระยะเฉียบพลัน รวมทั้งมีซีสต์เทียมในตับอ่อน มักพบได้เฉพาะที่
• ความผิดปกติที่ส่งผลต่อระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: อาจเกิดภาวะไตวายเฉียบพลันเป็นครั้งคราว
• รอยโรคของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: มักเกิดอาการแพ้ โดยพบ TEN เป็นระยะๆ
• ปัญหาการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อ: มักเกิดความผิดปกติของการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อของตับอ่อน ซึ่งทำให้เกิดภาวะกรดคีโตนในเลือดจากเบาหวาน และนอกจากนี้ยังเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงแบบไฮเปอร์ออสโมลาร์ด้วย
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: โดยหลักแล้ว การเปลี่ยนแปลงของระดับไขมันในเลือดจะเกิดขึ้น (ระดับคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นหรือลดลง ระดับ VLDL และไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น รวมถึงกิจกรรมไลโปโปรตีนไลเปสเพิ่มขึ้นและระดับ LDL ลดลง) โดยปกติแล้ว ความผิดปกติเหล่านี้จะไม่ก่อให้เกิดอาการทางคลินิก นอกจากนี้ ระดับยูเรียในเลือดจะเพิ่มขึ้นเนื่องมาจากความผิดปกติของระบบเผาผลาญนอกไต (มักเกิดขึ้น) (ไม่ขึ้นอยู่กับขนาดของอาหาร) บางครั้งอาจเกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูงหรือแอมโมเนียในเลือดสูง
• โรคติดเชื้อหรือการรุกราน: อาจเกิดการติดเชื้อได้
• ความผิดปกติและอาการทั่วร่างกายที่บริเวณที่ฉีด: มักมีอาการบวมและปวด อาการปวดข้อ ปวดหลัง และปวดท้องมักเกิดขึ้นบ่อย และอุณหภูมิร่างกายจะสูงขึ้น ไข้สูง ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้นั้นพบได้น้อย
• อาการแสดงทางภูมิคุ้มกัน: มักมีอาการแพ้ (อุณหภูมิร่างกายสูงเกินไป ลมพิษ ปวดกล้ามเนื้อ ผิวหนังแดงเฉพาะที่ อาการคัน หายใจถี่ และอาการบวมน้ำของ Quincke) หัวใจเต้นเร็ว ภาวะภูมิแพ้รุนแรง หลอดลมหดเกร็ง และความดันโลหิตลดลง
• ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบทางเดินน้ำดีของตับ ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ในตับ (เอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่ม บิลิรูบิน ฟอสฟาเทสอัลคาไลน์ และกิจกรรม LDH เพิ่มขึ้นโดยไม่ขึ้นกับขนาดของส่วน) และการเกิดการแทรกซึมของไขมันในตับหรือภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้ เช่น อาการบวมน้ำ ในบางรายอาจเกิดอาการดีซ่าน ท่อน้ำดีอุดตัน เซลล์ตับตาย และตับวาย ซึ่งอาจส่งผลให้เสียชีวิตได้

[ 15 ]

ยาเกินขนาด

ยานี้ไม่มียาแก้พิษ หากเกิดอาการแพ้รุนแรง ควรให้ GCS, epinephrine และยาแก้แพ้ทันที และให้ออกซิเจน

ผู้ป่วย 3 รายได้รับยาทางเส้นเลือดดำโดยหยดยา 10,000 IU/m2 ผู้ป่วย 1 รายมีระดับเอนไซม์ทราน ^ส์อะมิเนสในซีรั่มของตับเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ในขณะที่ผู้ป่วยรายที่ 2 มีผื่นขึ้น 10 นาทีหลังการให้ยา ซึ่งผื่นจะหายไปหลังจากชะลอขั้นตอนการรักษาและใช้ยาแก้แพ้ ผู้ป่วยรายที่ 3 ไม่มีอาการเชิงลบ

[ 18 ], [ 19 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากระดับโปรตีนในซีรั่มลดลงภายใต้อิทธิพลของเพกาสปาร์กาเซส ความเป็นพิษของสารอื่นที่สังเคราะห์ด้วยโปรตีนอาจเพิ่มขึ้น

ในเวลาเดียวกัน การระงับการจับโปรตีนและการจำลองเซลล์นำไปสู่ความจริงที่ว่าเพกาสปาร์กาเซสามารถเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเมโทเทร็กเซตซึ่งคุณสมบัติในการรักษาเกี่ยวข้องกับกระบวนการจำลองเซลล์

เพกาสปาร์กาเซ่สามารถกระตุ้นพิษของยาอื่นได้ด้วยการส่งผลต่อการทำงานของตับ

เพกาสปาร์กาเซ่อาจส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญของยาอื่น โดยเฉพาะยาที่ออกฤทธิ์ในตับ

การใช้เพกาสปาร์กาเซ่ส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดหรือเลือดออก ในเรื่องนี้ จำเป็นต้องใช้ Oncaspar ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งร่วมกับสารที่ส่งผลต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการแข็งตัวของเลือด (ไดไพริดาโมล คูมารินกับแอสไพริน NSAIDs และเฮปาริน)

การให้ vincristine ก่อนหรือร่วมกับ pegaspargase จะเพิ่มกิจกรรมพิษและเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง

การใช้เพรดนิโซโลนร่วมกับยาจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดความผิดปกติในระบบการแข็งตัวของเลือด (รวมทั้งระดับแอนติทรอมบิน-3 และไฟบริโนเจนในซีรั่มเลือดลดลง)

ไซตาร์บีนกับเมโทเทร็กเซตอาจเกิดปฏิกิริยากับเพกาสปาร์กาเซได้หลายวิธี โดยการใช้ยาเหล่านี้ก่อนหน้านี้ จะทำให้เพกาสปาร์กาเซทำงานร่วมกันได้ดีขึ้น และหากใช้ยาหลังจากรับประทานยาแล้ว อาจเกิดผลลดน้อยลงในลักษณะต่อต้านยาได้

เมื่อทำการฉีดวัคซีนโดยใช้วัคซีนที่มีชีวิต การทำเคมีบำบัดที่ซับซ้อนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อรุนแรง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของโรคด้วย ดังนั้น จึงควรทำการฉีดวัคซีนที่มีชีวิตอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดรอบการรักษามะเร็ง

ระหว่างการบำบัดด้วยยา Oncaspar ห้ามดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

[ 20 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บออนแคสเปอร์ไว้ในที่มืด ห่างจากมือเด็ก ห้ามแช่แข็งของเหลว อุณหภูมิจะอยู่ระหว่าง 2-8°C

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ออนแคสเปอร์ได้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตสารรักษา

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Sehydrin, Glycifon with Boramilan และ Refnot

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]