โดสติเน็กซ์

Dostinex (cabergoline) เป็นยาที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ของ cabergoline ซึ่งเป็นสารต้านโปรแลกติน ใช้รักษาโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะโปรแลกตินในเลือดสูง กล่าวคือ เพิ่มระดับโปรแลคตินในเลือด โปรแลคตินเป็นฮอร์โมนที่มีบทบาทในการควบคุมต่อมน้ำนมและส่งผลต่อการทำงานต่างๆ ของระบบสืบพันธุ์

Dostinex มักใช้เพื่อรักษาภาวะโปรแลกตินในเลือดสูงที่เกิดจากผู้ป่วยที่มีโรคต่อมใต้สมอง เช่น โปรแลคติโนมา (เนื้องอกที่หลั่งโปรแลคติน) และเพื่อลดการปล่อยโปรแลกตินที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาบางชนิด เช่น ยาแก้ซึมเศร้า

ออกฤทธิ์โดยการลดการปล่อยโปรแลคตินจากต่อมใต้สมอง ซึ่งสามารถนำไปสู่การรักษาระดับโปรแลคตินในเลือดให้เป็นปกติ และอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะโปรแลกตินในเลือดสูง เช่น ภาวะมีบุตรยาก ประจำเดือนมาไม่ปกติ และความใคร่ลดลง

ตัวชี้วัด โดสติเนซา

1. โปรแลคติโนมา: ดอสติเน็กซ์ใช้ในการรักษาโปรแลคติโนมา ซึ่งเป็นเนื้องอกที่หลั่งโปรแลกตินของต่อมใต้สมอง ซึ่งอาจรวมถึงมาโครอะดีโนมา (เนื้องอกขนาดใหญ่) หรือไมโครอะดีโนมา (เนื้องอกขนาดเล็ก) ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโปรแลกติเนเมียสูงได้
2. ภาวะโปรแลกตินในเลือดสูงโดยไม่มีเนื้องอก: นอกจากโปรแลคติโนมาแล้ว Dostinex ยังสามารถใช้รักษาภาวะโปรแลกตินในเลือดสูงโดยไม่มีเนื้องอกได้ เมื่อระดับโปรแลกตินเพิ่มขึ้นแต่ตรวจไม่พบเนื้องอก
3. กลุ่มอาการไตอักเสบ: บางครั้งอาจกำหนดให้ Dostinex รักษาโรคไต ซึ่งเป็นภาวะที่เกิดจากการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ รวมถึงภาวะที่เกี่ยวข้องกับโปรแลคตินในระดับสูง

ปล่อยฟอร์ม

Dostinex มีจำหน่ายในรูปแบบแท็บเล็ต

• แท็บเล็ตมีสีขาว เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า มีรอยและสลักตัว "P" และ "U" ที่ด้านหนึ่งและ "700" ที่อีกด้านหนึ่ง
• แท็บเล็ตมีจำหน่ายในขวดแก้วที่บรรจุ 2 หรือ 8 เม็ด

เภสัช

1. กลไกการออกฤทธิ์:

   • คาเบอร์โกลีนเป็นตัวเอกของตัวรับโดปามีน D2 และมีผลกระตุ้นโดยตรงต่อตัวรับเหล่านี้
   • ในต่อมใต้สมอง คาเบอร์โกลีนระงับการปล่อยโปรแลคตินโดยการปิดกั้นตัวรับโดปามีน D2 ซึ่งทำให้ระดับโปรแลคตินในเลือดลดลง
   • นอกจากนี้ คาเบอร์โกลีนยังมีฤทธิ์ยับยั้งการหลั่งโปรแลคตินในต่อมน้ำนม ซึ่งช่วยลดระดับในเลือดด้วย

2. ใช้ในภาวะโปรแลคติเนเมียสูง:

   • ในคนไข้ที่มีภาวะโปรแลคติเนเมียสูง ยาคาเบอร์โกลีนจะช่วยลดระดับโปรแลกตินและทำให้อาการของโปรแลคติเนเมียในเลือดสูงดีขึ้น เช่น ภาวะประจำเดือนขาด กาแลคโตเรีย และภาวะมีบุตรยาก

3. ใช้ในการระงับการให้นมบุตร:

   • หลังคลอดบุตร มีการใช้คาเบอร์โกลีนเพื่อระงับการให้นมบุตรเนื่องจากความสามารถในการลดระดับโปรแลคติน

4. ใช้ในการรักษาอาการเซลลาที่ว่างเปล่า:

   • ในกลุ่มอาการเซลลาที่ว่างเปล่า มีการใช้คาเบอร์โกลีนเพื่อลดการผลิตโปรแลคตินและลดขนาดของโปรแลคติโนมา

5. ผลต่อแกนฮอร์โมนอื่นๆ:

   • คาเบอร์โกลีนอาจส่งผลต่อแกนฮอร์โมนอื่นๆ เช่น แกนโกนาโดโทรปินและการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH)

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยทั่วไปแล้วคาเบอร์โกลีนจะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารหลังจากรับประทานทางปาก ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถึงประมาณ 2-3 ชั่วโมงหลังการให้ยา
2. การดูดซึม: การดูดซึมของคาเบอร์โกลีนอยู่ที่ประมาณ 30-40% เนื่องจากอัตราการดูดซึมครั้งแรกที่สูงผ่านตับ
3. การเผาผลาญ: คาเบอร์โกลีนถูกเผาผลาญที่ตับ โดยส่วนใหญ่ผ่านไอโซเอนไซม์ CYP3A4
4. ครึ่งชีวิต: คาเบอร์โกลีนมีครึ่งชีวิตประมาณ 63-68 ชั่วโมง
5. การขับถ่าย: คาเบอร์โกลีนส่วนใหญ่ขับออกทางปัสสาวะ (บางส่วนไม่เปลี่ยนแปลง และบางส่วนอยู่ในรูปแบบของเมแทบอไลต์) และขับออกทางอุจจาระในปริมาณที่น้อยกว่า
6. ความเข้มข้นของระบบ: ความเข้มข้นของคาเบอร์โกลีนในเลือดจะถึงระดับคงที่หลังจากรับประทานเป็นประจำเป็นเวลา 4 สัปดาห์
7. ผลของอาหาร: การรับประทานคาเบอร์โกลีนร่วมกับอาหารอาจทำให้การดูดซึมช้าลง แต่โดยปกติแล้วจะไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการดูดซึมโดยรวม การดูดซึม: โดเซทาเซลมักจะถูกให้ทางเส้นเลือดดำ หลังจากให้ยาแล้ว ยาจะมีความเข้มข้นสูงสุดในเลือดหลังจากผ่านไปประมาณ 1 ชั่วโมง
8. การกระจาย: โดเซทาเซลจับกับโปรตีนในพลาสมาได้สูง (มากกว่า 94%) ยาจะกระจายไปยังเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย รวมถึงเนื้องอก
9. การเผาผลาญ: โดเซทาเซลถูกเผาผลาญเป็นหลักที่ตับผ่านไซโตโครม P450 เมตาบอไลต์หลักคือ 4-hydroxy-docetaxel
10. ครึ่งชีวิต: ครึ่งชีวิตของ docetaxel จากร่างกายแตกต่างกันมาก และโดยปกติจะอยู่ระหว่าง 11 ถึง 25 ชั่วโมง
11. การขับถ่าย: docetaxel ประมาณ 75% ถูกขับออกจากร่างกายผ่านทางน้ำดีในรูปแบบของเมตาบอไลต์ ประมาณ 5-20% ถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ
12. ความเข้มข้นของระบบ: หลังจากการให้ docetaxel ทางเส้นเลือด ความเข้มข้นในเลือดจะลดลงในลักษณะสองระยะ

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการสมัคร:

• แท็บเล็ตมีไว้สำหรับการบริหารช่องปาก
• ควรรับประทานยาเม็ดพร้อมกับอาหารเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร

ขนาดยา:

เพื่อระงับการให้นมบุตรหลังคลอด:

• ขนาดยาที่แนะนำคือ 1 มก. (2 เม็ด 0.5 มก.) หนึ่งครั้ง

หากต้องการหยุดการให้นมที่มีอยู่แล้ว:

• ขอแนะนำให้รับประทาน 0.25 มก. (ครึ่งเม็ด) ทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 2 วัน (ขนาดยาทั้งหมด - 1 มก.)

สำหรับการรักษาภาวะโปรแลคติเนเมียสูง:

• ขนาดยาเริ่มต้นคือ 0.5 มก. ต่อสัปดาห์ (0.25 มก. สัปดาห์ละสองครั้ง)
• สามารถเพิ่มขนาดยาได้ 0.5 มก. ต่อสัปดาห์ในช่วงเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์จนกว่าจะได้รับผลการรักษาที่ดีที่สุด
• ขนาดยาสูงสุดไม่ควรเกิน 4.5 มก. ต่อสัปดาห์

คำแนะนำพิเศษ:

• ผู้ป่วยที่รับประทาน Dostinex เป็นเวลานานควรได้รับการตรวจเป็นประจำเพื่อติดตามการทำงานของหัวใจ รวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
• การรักษาด้วย Dostinex ควรดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์
• หากพลาดขนาดยา อย่าเพิ่มขนาดยาครั้งต่อไปเป็นสองเท่า ควรรับประทานยาครั้งถัดไปตามเวลาปกติ

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โดสติเนซา

การใช้ Dostinex ในระหว่างตั้งครรภ์ต้องได้รับการดูแลอย่างระมัดระวังและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด เหตุผลหลักในการสั่งจ่ายยา Dostinex คือภาวะพรอแลกตินในเลือดสูง ซึ่งมักทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก ต่อไปนี้คือไฮไลท์จากการวิจัย:

1. การศึกษาความปลอดภัยของยาคาเบอร์โกลีนในระหว่างตั้งครรภ์: การศึกษานี้ประเมินผลของยาคาเบอร์โกลีนต่อการตั้งครรภ์และทารกในครรภ์ในสตรีที่ตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วยยาคาเบอร์โกลีน จากข้อมูลการตั้งครรภ์ 103 ครั้ง ไม่พบภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญระหว่างตั้งครรภ์ มีรายงานการแท้งบุตรโดยธรรมชาติเพียงไม่กี่กรณี และโดยทั่วไปแล้วทารกแรกเกิดจะมีสุขภาพแข็งแรง โดยไม่มีความผิดปกติที่สำคัญ (Stalldecker et al., 2010)
2. ไม่มีผลเสียโดยตรงต่อการตั้งครรภ์: การศึกษาวิจัยอีกกรณีหนึ่งยืนยันว่าคาเบอร์โกลีนไม่มีผลเสียโดยตรงต่อการตั้งครรภ์และผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ในสตรีที่ได้รับยาในขนาดที่ใช้ในการรักษา ก่อนตั้งครรภ์ และในช่วง 8 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์ (Dzeranova et al., 2016 )

สามารถใช้คาเบอร์โกลีนในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อรักษาภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด อย่างไรก็ตาม ควรใช้ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของผู้เชี่ยวชาญ โดยคำนึงถึงความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ป่วยและทารกในครรภ์

ข้อห้าม

1. โรคภูมิแพ้: ผู้ที่ทราบว่ามีภาวะภูมิไวเกินหรือแพ้ยาคาเบอร์โกลีนหรือส่วนประกอบอื่นใดของยาควรหลีกเลี่ยงการใช้
2. การตั้งครรภ์: ไม่แนะนำให้ใช้คาเบอร์โกลีนในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยสำหรับทารกในครรภ์ หากคุณกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์หรือกำลังตั้งครรภ์ คุณควรปรึกษาความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ยากับแพทย์ของคุณ
3. ความดันเลือดต่ำ: คาเบอร์โกลีนอาจทำให้ความดันโลหิตลดลง ดังนั้น การใช้ยานี้อาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตต่ำหรือหัวใจวายเมื่อเร็วๆ นี้
4. โรคหัวใจและหลอดเลือด: Cabergoline อาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง เช่น หัวใจล้มเหลวหรือความดันโลหิตสูง
5. โรคลิ้นหัวใจ: ในผู้ที่เป็นโรคลิ้นหัวใจ การใช้คาเบอร์โกลีนอาจมีข้อห้ามเนื่องจากอาจส่งผลต่อการทำงานของลิ้นหัวใจ
6. เนื้องอกที่มีภาวะโปรแลคติโนมามาก: การใช้คาเบอร์โกลีนอาจไม่พึงปรารถนาในคนไข้ที่เป็นเนื้องอกที่มีโปรแลคติโนมามาก เช่น โปรแลกติโนมา โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน
7. ภาวะไตวาย: ผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องอย่างรุนแรงควรใช้ Cabergoline ด้วยความระมัดระวังและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์

ผลข้างเคียง โดสติเนซา

1. เวียนศีรษะหรือง่วงนอน
2. ปวดหัว
3. คลื่นไส้ อาเจียน หรือปวดท้อง
4. ท้องผูกหรือท้องร่วง
5. เหนื่อยล้าหรืออ่อนแรง
6. อาการนอนไม่หลับหรือความผิดปกติของการนอนหลับอื่นๆ
7. รู้สึกกังวลหรือวิตกกังวล
8. การเปลี่ยนแปลงทางจิต เช่น ความหดหู่หรือการเปลี่ยนแปลงอารมณ์
9. การรบกวนทางสายตาหรือการเปลี่ยนแปลงในการรับรู้ทางสายตา
10. เจ็บหน้าอก
11. บวม โดยเฉพาะที่ขาหรือขาส่วนล่าง
12. การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักที่ผิดปกติหรือไม่สามารถอธิบายได้
13. ความผิดปกติทางเพศ รวมถึงความใคร่ลดลงหรือปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ
14. ปฏิกิริยาภูมิแพ้ เช่น คัน ลมพิษ หรือบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก หรือลิ้น

ยาเกินขนาด

1. ภาวะความดันโลหิตต่ำ: ความดันโลหิตลดลงจนถึงระดับที่เป็นอันตราย ซึ่งอาจทำให้เป็นลมหรือหมดสติได้
2. ความผิดปกติทางจิต: อาการง่วงนอน เวียนศีรษะ ปฏิกิริยาช้า อาจเป็นอาการง่วงนอนตอนกลางวันและซึมเศร้า
3. ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง อาจมีอาการปวดท้องรุนแรง
4. อาการอื่นๆ: ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ ความอยากอาหารเปลี่ยนแปลง

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่ส่งผลต่อตัวรับโดปามีน: เนื่องจากคาเบอร์โกลีนเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับโดปามีน การใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ส่งผลต่อระบบโดปามีน (เช่น คู่อริโดปามีน) อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาโต้ตอบและเปลี่ยนแปลงประสิทธิผลได้
2. ยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4: คาเบอร์โกลีนถูกเผาผลาญเป็นหลักผ่านทางไอโซเอนไซม์ CYP3A4 ในตับ ดังนั้นยาที่เป็นสารยับยั้งหรือสารกระตุ้น CYP3A4 อาจทำให้ความเข้มข้นของเลือดคาเบอร์โกลีนเปลี่ยนแปลงได้ ตัวอย่าง ได้แก่ สารยับยั้ง CYP3A4 เช่น คีโตโคนาโซล คลาริโธรมัยซิน ริโทนาเวียร์ และสารกระตุ้น เช่น คาร์บามาซีพีน ฟีนิโทอิน ไรแฟมพิซิน
3. ยาที่เพิ่มโซมาโตสเตติน: คาเบอร์โกลีนอาจทำปฏิกิริยากับยาที่เพิ่มระดับโซมาโทสเตตินในร่างกาย เช่น ออคเทรโอไทด์ นี่อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงผลของทั้งคาเบอร์โกลีนและยาอื่นๆ
4. ยาลดความดันโลหิต: คาเบอร์โกลีนอาจเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาลดความดันโลหิต เช่น อัลฟาบล็อคเกอร์หรือยาลดความดันโลหิต ซึ่งอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น เช่น อาการวิงเวียนศีรษะหรือความดันเลือดต่ำขณะมีท่า
5. ยาที่เพิ่มเซโรโทนิน: คาเบอร์โกลีนอาจทำปฏิกิริยากับยาที่เพิ่มระดับเซโรโทนิน เช่น สารยับยั้งการรับเซโรโทนิน (SSRIs) หรือสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOI) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อกลุ่มอาการของเซโรโทนินกระตุ้นมากเกินไป