โดสติเน็กซ์

Dostinex (cabergoline) เป็นยาที่มีส่วนประกอบสำคัญคือ cabergoline ซึ่งเป็นสารต้านฮอร์โมนโพรแลกติน ใช้รักษาโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงเกินไป ซึ่งก็คือระดับฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดที่สูงเกินไป โพรแลกตินเป็นฮอร์โมนที่มีบทบาทในการควบคุมต่อมน้ำนมและส่งผลต่อการทำงานต่างๆ ของระบบสืบพันธุ์

โดยทั่วไปแล้ว Dostinex จะใช้ในการรักษาภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงที่เกิดจากผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของต่อมใต้สมอง เช่น เนื้องอกของโพรแลกติน (เนื้องอกที่หลั่งโพรแลกติน) และเพื่อลดการหลั่งโพรแลกตินที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาบางชนิด เช่น ยาต้านอาการซึมเศร้า

ยาตัวนี้ออกฤทธิ์โดยลดการหลั่งฮอร์โมนโปรแลกตินจากต่อมใต้สมอง ส่งผลให้ระดับฮอร์โมนโปรแลกตินในเลือดกลับมาเป็นปกติและช่วยบรรเทาอาการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะฮอร์โมนโปรแลกตินในเลือดสูง เช่น ภาวะมีบุตรยาก ประจำเดือนไม่ปกติ และความต้องการทางเพศลดลง

ตัวชี้วัด โดสติเน็กซ์

1. เนื้องอกในต่อมใต้สมอง: Dostinex ใช้รักษาเนื้องอกในต่อมใต้สมองที่หลั่งฮอร์โมนโพรแลกติน ซึ่งอาจรวมถึงเนื้องอกขนาดใหญ่หรือไมโครอะดีโนมา ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง
2. ภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงที่ไม่ใช่เนื้องอก: นอกจากโพรแลกตินโนมาแล้ว Dostinex ยังสามารถใช้รักษาภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงที่ไม่ใช่เนื้องอกได้อีกด้วย โดยที่ระดับโพรแลกตินจะสูงขึ้นแต่ไม่พบเนื้องอก
3. กลุ่มอาการไต: บางครั้งอาจกำหนดให้ใช้ Dostinex เพื่อรักษาโรคไต ซึ่งเป็นภาวะที่โปรตีนในปัสสาวะลดลง รวมถึงภาวะที่มีระดับโปรแลกตินสูงด้วย

ปล่อยฟอร์ม

Dostinex มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ด

• แผ่นจารึกสีขาวรูปทรงรี มีรอยบากและสลักตัวอักษร "P" และ "U" บนด้านหนึ่ง และ "700" อีกด้านหนึ่ง
• เม็ดยาจะบรรจุในขวดแก้วขนาด 2 หรือ 8 เม็ด

เภสัช

1. กลไกการออกฤทธิ์:

   • Cabergoline เป็นตัวกระตุ้นตัวรับโดปามีน D2 และมีผลกระตุ้นตัวรับเหล่านี้โดยตรง
   • ในต่อมใต้สมอง คาเบอร์โกลีนจะยับยั้งการปล่อยโปรแลกตินโดยการปิดกั้นตัวรับโดปามีน D2 ซึ่งทำให้ระดับโปรแลกตินในเลือดลดลง
   • นอกจากนี้ คาเบอร์โกลีนยังมีผลยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมนโปรแลกตินในต่อมน้ำนม ซึ่งช่วยลดระดับฮอร์โมนดังกล่าวในเลือดได้ด้วย

2. การใช้ในภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง:

   • ในผู้ป่วยที่มีระดับฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง คาเบอร์โกลีนจะช่วยลดระดับฮอร์โมนโพรแลกติน ทำให้บรรเทาอาการของระดับฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง เช่น อาการหยุดมีประจำเดือน อาการน้ำนมไหล และภาวะมีบุตรยาก

3. ใช้ในการยับยั้งการให้นมบุตร:

   • หลังคลอดบุตร คาเบอร์โกลีนจะถูกใช้เพื่อระงับการให้นมเนื่องจากความสามารถในการลดระดับโปรแลกติน

4. ใช้ในการรักษาอาการเซลล่าว่างเปล่า:

   • ในกลุ่มอาการเซลล์ลาว่างเปล่า จะมีการใช้คาเบอร์โกลีนเพื่อลดการผลิตโพรแลกตินและลดขนาดของโพรแลกตินโนมา

5. ผลต่อแกนฮอร์โมนอื่น ๆ:

   • Cabergoline อาจส่งผลต่อแกนฮอร์โมนอื่นๆ เช่น แกนโกนาโดโทรปิกและการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH)

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยทั่วไปแล้ว Cabergoline จะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารหลังจากรับประทานเข้าไป โดยความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถึงประมาณ 2-3 ชั่วโมงหลังรับประทาน
2. การดูดซึมทางชีวภาพ: การดูดซึมทางชีวภาพของคาเบอร์โกลีนอยู่ที่ประมาณ 30-40% เนื่องมาจากการผ่านเข้าสู่ตับในระดับสูง
3. การเผาผลาญ: Cabergoline จะถูกเผาผลาญที่ตับ โดยหลักแล้วคือโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A4
4. ครึ่งชีวิตของการกำจัด: ครึ่งชีวิตของการกำจัดของคาเบอร์โกลีนอยู่ที่ประมาณ 63-68 ชั่วโมง
5. การขับถ่าย: Cabergoline จะถูกขับออกมาเป็นหลักทางปัสสาวะ (บางส่วนไม่เปลี่ยนแปลงและบางส่วนเป็นเมตาบอไลต์) และในส่วนที่น้อยกว่านั้นทางอุจจาระ
6. ความเข้มข้นในระบบ: ความเข้มข้นของคาเบอร์โกลีนในเลือดจะถึงระดับคงที่หลังการใช้เป็นประจำเป็นเวลา 4 สัปดาห์
7. ผลกระทบของอาหาร: การรับประทานคาเบอร์โกลีนร่วมกับอาหารอาจทำให้การดูดซึมช้าลง แต่โดยปกติแล้วจะไม่ส่งผลต่อการดูดซึมโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญ

การให้ยาและการบริหาร

คำแนะนำการใช้:

• ยาเม็ดนี้มีไว้สำหรับการบริหารช่องปาก
• ควรรับประทานยาเม็ดพร้อมอาหารเพื่อลดความเสี่ยงจากผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร

ปริมาณ:

เพื่อระงับการให้นมหลังคลอด:

• ขนาดยาที่แนะนำ คือ รับประทานครั้งละ 1 มก. (2 เม็ดๆ ละ 0.5 มก.) ครั้งเดียว

เพื่อหยุดการให้นมบุตรที่เกิดขึ้นแล้ว:

• แนะนำให้รับประทาน 0.25 มก. (ครึ่งเม็ด) ทุก 12 ชั่วโมง เป็นเวลา 2 วัน (ขนาดยารวม - 1 มก.)

สำหรับการรักษาภาวะโปรแลกตินในเลือดสูง:

• ขนาดเริ่มต้นคือ 0.5 มก. ต่อสัปดาห์ (0.25 มก. สัปดาห์ละ 2 ครั้ง)
• สามารถเพิ่มขนาดยาได้ครั้งละ 0.5 มก. ต่อสัปดาห์ โดยเว้นระยะห่างอย่างน้อย 4 สัปดาห์ จนกว่าจะได้ผลการรักษาที่เหมาะสมที่สุด
• ขนาดยาสูงสุดไม่ควรเกิน 4.5 มก. ต่อสัปดาห์

คำแนะนำพิเศษ:

• ผู้ป่วยที่ต้องใช้ Dostinex เป็นเวลานานควรได้รับการตรวจสุขภาพเป็นประจำเพื่อติดตามการทำงานของหัวใจ รวมถึงการตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ
• การรักษาด้วย Dostinex ควรดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์
• หากคุณลืมทานยา อย่าทานยาเพิ่มเป็นสองเท่าของปริมาณยาในครั้งถัดไป ให้ทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โดสติเน็กซ์

การใช้ Dostinex ในระหว่างตั้งครรภ์ต้องใช้ความระมัดระวังและต้องมีการติดตามอย่างใกล้ชิดจากแพทย์ เหตุผลหลักในการสั่งจ่าย Dostinex คือภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง ซึ่งมักทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก ต่อไปนี้คือประเด็นหลักตามการวิจัย:

1. การศึกษาความปลอดภัยของ Cabergoline สำหรับการตั้งครรภ์: การศึกษานี้ประเมินผลของ cabergoline ต่อการตั้งครรภ์และทารกในครรภ์ในสตรีที่ตั้งครรภ์ขณะรับการบำบัดด้วย cabergoline จากข้อมูลของการตั้งครรภ์ 103 ครั้ง พบว่าไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญในระหว่างตั้งครรภ์ มีรายงานกรณีแท้งบุตรโดยธรรมชาติไม่กี่กรณี และทารกแรกเกิดส่วนใหญ่มีสุขภาพแข็งแรง โดยไม่มีความผิดปกติที่สำคัญ (Stalldecker et al., 2010)
2. ไม่มีผลกระทบเชิงลบโดยตรงต่อการตั้งครรภ์: การศึกษาอีกกรณีได้ยืนยันว่าคาเบอร์โกไลน์ไม่มีผลกระทบเชิงลบโดยตรงต่อการตั้งครรภ์และผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ในสตรีที่ได้รับยาในขนาดเพื่อการรักษา ก่อนการตั้งครรภ์และในช่วง 8 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์ (Dzeranova et al., 2016)

อาจใช้ Cabergoline ในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อรักษาภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด อย่างไรก็ตาม การใช้ยาควรอยู่ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญอย่างใกล้ชิด โดยคำนึงถึงความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ป่วยและทารกในครรภ์

ข้อห้าม

1. อาการแพ้: ผู้ที่มีประวัติแพ้หรือแพ้คาเบอร์โกลีนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยา ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้
2. การตั้งครรภ์: ไม่แนะนำให้ใช้คาเบอร์โกลีนในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากยังไม่มีการพิสูจน์ว่ายานี้ปลอดภัยต่อทารกในครรภ์ หากคุณวางแผนที่จะตั้งครรภ์หรือกำลังตั้งครรภ์ คุณควรปรึกษากับแพทย์เกี่ยวกับความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ยานี้
3. ความดันโลหิตต่ำ: Cabergoline อาจทำให้ความดันโลหิตลดลง ดังนั้นการใช้ยานี้จึงอาจห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตต่ำหรือเพิ่งมีอาการหัวใจวาย
4. โรคหลอดเลือดหัวใจ: การใช้คาเบอร์โกลีนอาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจร้ายแรง เช่น หัวใจล้มเหลวหรือความดันโลหิตสูง
5. โรคลิ้นหัวใจ: ในผู้ที่มีโรคลิ้นหัวใจ การใช้คาเบอร์โกลีนอาจมีข้อห้ามเนื่องจากอาจส่งผลต่อการทำงานของลิ้นหัวใจได้
6. เนื้องอกโพรแลกตินในเลือดสูง: การใช้คาเบอร์โกลีนอาจไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกโพรแลกตินในเลือดสูง เช่น โพรแลกตินโนมา โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน
7. การทำงานของไต: ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องรุนแรงควรใช้คาเบอร์โกลีนด้วยความระมัดระวังและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์

ผลข้างเคียง โดสติเน็กซ์

1. อาการเวียนศีรษะ หรือง่วงซึม
2. ปวดศีรษะ.
3. อาการคลื่นไส้ อาเจียน หรือปวดท้อง
4. อาการท้องผูกหรือท้องเสีย
5. อาการเหนื่อยล้าหรืออ่อนแรง
6. อาการนอนไม่หลับหรืออาการผิดปกติเกี่ยวกับการนอนหลับอื่น ๆ
7. รู้สึกประหม่าหรือวิตกกังวล
8. การเปลี่ยนแปลงทางจิตใจ เช่น อาการซึมเศร้า หรืออารมณ์เปลี่ยนแปลง
9. การรบกวนการมองเห็นหรือการเปลี่ยนแปลงการรับรู้การมองเห็น
10. อาการเจ็บหน้าอก
11. อาการบวม โดยเฉพาะบริเวณขาหรือบริเวณน่อง
12. การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักที่ผิดปกติหรือไม่สามารถอธิบายได้
13. อาการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ เช่น ความต้องการทางเพศลดลง หรือมีปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ
14. อาการแพ้ เช่น อาการคัน ลมพิษ หรือมีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปากหรือลิ้น

ยาเกินขนาด

1. ความดันโลหิตต่ำ: ภาวะความดันโลหิตลดลงจนถึงระดับที่เป็นอันตราย ซึ่งอาจนำไปสู่การเป็นลมหรือหมดสติได้
2. อาการผิดปกติทางจิตเวช เช่น อาการง่วงนอน เวียนศีรษะ ตอบสนองช้า อาจมีอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน และซึมเศร้า
3. ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และอาจมีอาการปวดท้องอย่างรุนแรง
4. อาการอื่น ๆ: ปวดศีรษะ, นอนไม่หลับ, ความอยากอาหารเปลี่ยนไป

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับโดปามีน: เนื่องจากคาเบอร์โกลีนเป็นสารกระตุ้นตัวรับโดปามีน การใช้ร่วมกับยาอื่นที่ออกฤทธิ์ต่อระบบโดปามีน (เช่น ยาต้านโดปามีน) อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างกันและเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของยาได้
2. ยาที่เผาผลาญผ่าน CYP3A4: คาเบอร์โกลีนถูกเผาผลาญโดยหลักผ่านไอโซเอนไซม์ CYP3A4 ในตับ ดังนั้น ยาที่ยับยั้งหรือกระตุ้น CYP3A4 อาจเปลี่ยนความเข้มข้นของคาเบอร์โกลีนในเลือดได้ ตัวอย่างเช่น ยาที่ยับยั้ง CYP3A4 เช่น คีโตโคนาโซล คลาริโทรไมซิน ริโทนาเวียร์ และยาที่กระตุ้น เช่น คาร์บามาเซพีน ฟีนิโทอิน ริแฟมพิซิน
3. ยาที่เพิ่มระดับโซมาโทสแตติน: คาเบอร์โกลีนอาจโต้ตอบกับยาที่เพิ่มระดับโซมาโทสแตตินในร่างกาย เช่น อ็อกเทรโอไทด์ ซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงการทำงานของคาเบอร์โกลีนและยาอื่นๆ
4. ยาลดความดันโลหิต: คาเบอร์โกลีนอาจเพิ่มประสิทธิภาพการลดความดันโลหิตของยาลดความดันโลหิต เช่น อัลฟาบล็อกเกอร์ หรือยาลดความดันโลหิต ซึ่งอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงที่เพิ่มมากขึ้น เช่น อาการวิงเวียนศีรษะหรือความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืน
5. ยาเพิ่มระดับเซโรโทนิน: Cabergoline อาจโต้ตอบกับยาที่เพิ่มระดับเซโรโทนิน เช่น ยาในกลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) หรือยาในกลุ่ม monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกลุ่มอาการ serotonin hyperstimulation syndrome