โดเซทาเซล

โดเซทาเซลเป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้รักษามะเร็งหลายประเภท ยานี้จัดอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าแท็กซีน โดเซทาเซลออกฤทธิ์โดยยับยั้งความสามารถในการแบ่งตัวและเติบโตของเซลล์มะเร็ง ซึ่งจะช่วยชะลอหรือหยุดการเติบโตของเนื้องอก

ยานี้มักใช้ในการรักษามะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งรังไข่ และมะเร็งชนิดอื่นๆ โดยทั่วไปแล้วโดเซทาเซลจะให้ทางเส้นเลือด โดยมักจะใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดชนิดอื่นหรือการบำบัดแบบเจาะจง

นอกเหนือจากการรักษามะเร็งแล้ว Docetaxel อาจใช้รักษาโรคอื่นๆ ได้ เช่น โรคซาร์คอยด์หรือความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน แต่การใช้ยานี้ไม่ค่อยพบเห็นบ่อยนักและต้องมีการสั่งจ่ายยาและติดตามอย่างใกล้ชิดจากแพทย์

ตัวชี้วัด โดเซทาเซล

1. มะเร็งเต้านม: อาจใช้ Docetaxel ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นเพื่อรักษามะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายหรือกลับมาเป็นซ้ำ
2. มะเร็งปอด: อาจกำหนดให้ใช้ในการรักษามะเร็งปอดระยะเริ่มต้นหรือระยะแพร่กระจาย โดยใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาอื่น
3. มะเร็งต่อมลูกหมาก: Docetaxel อาจใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายในผู้ชาย โดยเฉพาะเมื่อการรักษาอื่นๆ ไม่ได้ผล
4. มะเร็งรังไข่: อาจใช้ร่วมกับยาอื่นเพื่อรักษามะเร็งรังไข่ชนิดต่างๆ
5. มะเร็งอื่น ๆ: Docetaxel อาจใช้รักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะ สมอง ปากมดลูก หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ตับ ตับอ่อน และมะเร็งอื่น ๆ ในสถานการณ์ทางคลินิกบางกรณีได้

ปล่อยฟอร์ม

Docetaxel มีวางจำหน่ายในรูปแบบสารเข้มข้นสำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่

ยานี้มีจำหน่ายในขวดหลายขนาด โดยภายในมีสารเข้มข้นที่ใช้เจือจางก่อนให้ทางเส้นเลือด

เภสัช

1. กลไกการออกฤทธิ์:

   • โดเซทาเซลเป็นยาในกลุ่มแท็กเซน ซึ่งเป็นสารจับไมโครทูบูลที่ไปรบกวนการทำงานปกติของไมโครทูบูล
   • ไมโครทูบูลเป็นส่วนประกอบสำคัญของโครงร่างเซลล์และมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการแบ่งเซลล์
   • โดซิทาเซลจะจับกับเบตาทูบูลิน ส่งผลให้ไมโครทูบูลมีเสถียรภาพ และยับยั้งความไม่เสถียรทางพลวัตของไมโครทูบูล
   • สิ่งนี้ทำให้เกิดการหยุดชะงักของการแบ่งตัวของเซลล์ไมโทซิส และการเกิดอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม) ของเซลล์มะเร็ง

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยทั่วไปแล้ว Docetaxel จะให้ทางเส้นเลือด หลังจากการให้ยาแล้ว ยาจะมีความเข้มข้นสูงสุดในเลือดภายในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง
2. การกระจาย: โดเซทาเซลจับกับโปรตีนในพลาสมาได้มาก (มากกว่า 94%) และกระจายตัวไปตามเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย รวมถึงเนื้องอกด้วย
3. การเผาผลาญ: โดเซทาเซลถูกเผาผลาญในตับเป็นหลักผ่านไซโตโครม P450 เมตาบอไลต์หลักคือ 4-ไฮดรอกซีโดเซทาเซล
4. ครึ่งชีวิตของการกำจัด: ครึ่งชีวิตของการกำจัดโดเซทาเซลในร่างกายมีช่วงกว้างและโดยทั่วไปจะอยู่ระหว่าง 11 ถึง 25 ชั่วโมง
5. การขับถ่าย: ประมาณ 75% ของ docetaxel จะถูกขับออกจากร่างกายผ่านทางน้ำดีในรูปแบบเมตาบอไลต์ ส่วนประมาณ 5-20% จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง
6. ความเข้มข้นในระบบ: หลังจากการให้ docetaxel ทางเส้นเลือด ความเข้มข้นในเลือดจะลดลงในลักษณะ 2 ระยะ

การให้ยาและการบริหาร

คำแนะนำการใช้:

• ยานี้มีไว้สำหรับการให้ทางเส้นเลือด (การให้สารน้ำเข้าเส้นเลือด)
• ต้องเจือจางสารเข้มข้นก่อนใช้งานตามคำแนะนำที่ผู้ผลิตให้ไว้

ปริมาณ:

มะเร็งเต้านม:

• สำหรับการบำบัดเสริม: ขนาดยาที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² ร่วมกับยาโดกโซรูบิซินและไซโคลฟอสเฟไมด์ ทุกๆ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ
• สำหรับมะเร็งเต้านมแพร่กระจาย: ขนาดยาคือ 100 มก./ม.² ทุก 3 สัปดาห์ โดยเป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับคาเพซิตาบีน

มะเร็งปอด:

• ขนาดยาที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² บริหารทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับยาที่เป็นแพลทินัม

มะเร็งต่อมลูกหมาก:

• ขนาดยาที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² ทุก 3 สัปดาห์ ร่วมกับเพรดนิโซนหรือเพรดนิโซโลน

มะเร็งกระเพาะอาหาร:

• ขนาดยาที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² ทุก 3 สัปดาห์ ร่วมกับซิสแพลตินและฟลูออโรยูราซิล

มะเร็งศีรษะและคอ:

• การบำบัดเหนี่ยวนำ: ขนาดยาคือ 75 มก./ม.² ร่วมกับซิสแพลตินและฟลูออโรยูราซิลทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ

การเตรียมยาก่อน:

• แนะนำให้ผู้ป่วยใช้ยากลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์เพื่อลดความเสี่ยงต่อภาวะไวเกินและลดการกักเก็บของเหลว โดยปกติจะกำหนดให้ใช้เดกซาเมทาโซน 16 มก. ต่อวัน (8 มก. วันละ 2 ครั้ง) เป็นเวลา 3 วัน โดยเริ่มก่อนการให้โดเซทาเซล 1 วัน

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โดเซทาเซล

การใช้ Docetaxel ในระหว่างตั้งครรภ์ต้องพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น โดยต่อไปนี้คือประเด็นสำคัญบางประการตามการวิจัยทางวิทยาศาสตร์:

1. การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ในระหว่างตั้งครรภ์: การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในระหว่างตั้งครรภ์อาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโดเซทาเซล ซึ่งอาจลดประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาได้ การศึกษาวิจัยบางกรณีแนะนำว่าการกวาดล้างโดเซทาเซลอาจเพิ่มขึ้น ซึ่งจำเป็นต้องปรับขนาดยา (Janssen et al., 2021)
2. ความปลอดภัยในการใช้: การศึกษาได้รายงานกรณีการใช้ Docetaxel สำเร็จในไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์เพื่อรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งร้ายชนิดอื่นๆ ผลการศึกษาบ่งชี้ว่าการรักษาอาจค่อนข้างปลอดภัยสำหรับทารกในครรภ์หากเป็นไปตามเงื่อนไขบางประการและมีการดูแลทางการแพทย์อย่างเคร่งครัด (Nieto et al., 2006)
3. คำแนะนำในการรักษา: แม้ว่าจะมีข้อมูลเชิงบวกอยู่บ้าง การใช้ Docetaxel ในระหว่างตั้งครรภ์ควรดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด โดยคำนึงถึงสถานการณ์ทางคลินิกของแต่ละบุคคล สิ่งสำคัญคือต้องชั่งน้ำหนักระหว่างประโยชน์ที่อาจเกิดกับแม่กับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์

สามารถใช้โดเซทาเซลได้ในระหว่างตั้งครรภ์ แต่ต้องอยู่ภายใต้ข้อบ่งชี้ที่เคร่งครัดและภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะในไตรมาสที่ 2 และ 3 คุณควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาเสมอเพื่อประเมินความเสี่ยงและทางเลือกอื่นๆ ที่อาจใช้แทนการรักษา

ข้อห้าม

1. อาการแพ้: ผู้ที่มีอาการแพ้หรือแพ้ยาโดเซทาเซลหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยา ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาดังกล่าว
2. ระดับโปรตีนในเลือดต่ำ (ลิมโฟไซต์ต่ำ): โดเซทาเซลอาจทำให้ปริมาณโปรตีนในเลือด เช่น ลิมโฟไซต์ ลดลง ดังนั้นไม่ควรใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีนในเลือดต่ำอยู่แล้ว
3. ความบกพร่องของตับอย่างรุนแรง: เนื่องจากตับมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญโดเซทาเซล การใช้ยานี้จึงอาจไม่เหมาะสมในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับอย่างรุนแรง
4. การตั้งครรภ์: ไม่แนะนำให้ใช้โดเซทาเซลในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากอาจส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ได้
5. ระยะเวลาให้นมบุตร: เช่นเดียวกับการตั้งครรภ์ ไม่แนะนำให้ใช้ docetaxel ในระหว่างให้นมบุตรเนื่องจากอาจมีความเสี่ยงต่อเด็ก
6. การติดเชื้อรุนแรง: ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรงหรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอาจมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากโดเซทาเซลเพิ่มมากขึ้น
7. อาการ allopenia อย่างรุนแรง: Docetaxel อาจมีผลเป็นพิษต่อไขกระดูก ทำให้เกิดอาการ allopenia (จำนวนเซลล์สร้างเม็ดเลือดลดลง) ดังนั้นการใช้ยานี้จึงอาจห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการ allopenia อย่างรุนแรง
8. ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำรุนแรง: ในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำรุนแรง (จำนวนนิวโทรฟิลลดลง) อาจมีข้อห้ามใช้ docetaxel เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียง โดเซทาเซล

1. ความผิดปกติทางเม็ดเลือด: ระดับเลือดอาจลดลง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดลดลง) และเม็ดเลือดขาวต่ำ (จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง)
2. ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ: อาจทำให้มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น
3. โรคอ้วน: ผู้ป่วยที่ได้รับ Docetaxel อาจมีน้ำหนักเพิ่มขึ้น
4. การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง: อาจเกิดผื่น ผิวแดง แห้ง และคัน
5. ผมร่วง: ผมร่วงทั้งหมดหรือบางส่วน (ศีรษะล้าน) เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อย
6. ความเป็นพิษต่อเส้นประสาท อาจรวมถึงอาการท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อ และอาการชาหรือรู้สึกเสียวซ่าที่แขนหรือขา
7. ระดับยูเรียและครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้น อาจบ่งบอกถึงการทำงานของไตบกพร่อง
8. ภาวะตับทำงานผิดปกติ: เอนไซม์ตับสูงขึ้นและอาจทำให้เกิดอาการตัวเหลืองได้
9. หายใจไม่ออก: คุณอาจมีปัญหาในการหายใจ
10. อาการไม่สบายทั่วไป ได้แก่ อาการเหนื่อยล้าและอ่อนแรง
11. ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่หายาก ได้แก่ อาการปวดท้อง อาการขาเย็น และอื่นๆ

ยาเกินขนาด

1. ผลข้างเคียงที่เป็นพิษเพิ่มมากขึ้น: การใช้ยาเกินขนาดอาจส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นพิษของยาเพิ่มมากขึ้น เช่น ความผิดปกติทางเม็ดเลือด (เช่น ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำรุนแรงหรือเกล็ดเลือดต่ำ) คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และผลข้างเคียงอื่นๆ
2. การกดการทำงานของไขกระดูก: Docetaxel อาจกดการทำงานของไขกระดูก ซึ่งอาจส่งผลให้จำนวนเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และเม็ดเลือดแดงในเลือดลดลง
3. ความเป็นพิษต่อระบบประสาท: การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทมากขึ้น ซึ่งแสดงอาการเป็นโรคเส้นประสาทส่วนปลาย (คล้ายกับโรคเส้นประสาทที่เกิดจากเบาหวาน) โดยมีลักษณะคือ มีอาการปวด ชา และอ่อนแรงที่ปลายแขนปลายขา

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่เพิ่มผลข้างเคียงต่อระบบโลหิตวิทยา: Docetaxel อาจเพิ่มผลข้างเคียงต่อระบบโลหิตวิทยา เช่น ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและเกล็ดเลือดต่ำ ดังนั้น การใช้ร่วมกับยาอื่นที่ส่งผลต่อการสร้างเม็ดเลือด เช่น ยารักษาเซลล์ อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงเหล่านี้ได้
2. ยาที่ส่งผลต่อตับ: เนื่องจากโดเซทาเซลถูกเผาผลาญในตับ ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับอาจเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญและระดับยาในเลือดได้ ซึ่งรวมถึงยาที่ยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์ของตับ รวมถึงยาที่ทำให้เกิดพิษต่อตับ
3. ยาที่ส่งผลต่อระบบไซโตโครม P450: ไซโตโครม P450 จะเผาผลาญโดเซทาเซลในตับ ดังนั้น ยาที่ยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์นี้อาจเปลี่ยนความเข้มข้นของโดเซทาเซลในเลือดและประสิทธิภาพของโดเซทาเซลได้
4. ยาที่เพิ่มความเป็นพิษต่อระบบประสาท: Docetaxel อาจทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาท เช่น โรคเส้นประสาทส่วนปลาย การใช้ยาร่วมกับยาอื่นที่อาจทำให้เกิดหรือเพิ่มผลข้างเคียงนี้ เช่น วินคริสติน อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเส้นประสาทได้
5. ยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน: Docetaxel อาจลดภูมิคุ้มกันและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ การใช้ร่วมกับยาที่กดภูมิคุ้มกัน เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์หรือยากดภูมิคุ้มกัน อาจเพิ่มความเสี่ยงนี้ได้
6. ยาที่ส่งผลต่อสมดุลกรด-ด่าง: Docetaxel อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและแมกนีเซียมในเลือดต่ำ การใช้ร่วมกับยา เช่น ยาขับปัสสาวะหรือยาอื่น ๆ ที่อาจส่งผลต่อระดับโพแทสเซียมและแมกนีเซียมในร่างกายอาจเพิ่มผลข้างเคียงเหล่านี้ได้