โดซิแทกเซล

Docetaxel เป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้รักษามะเร็งประเภทต่างๆ เป็นยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าแท็กเซน Docetaxel ทำงานโดยการปิดกั้นความสามารถของเซลล์มะเร็งในการแบ่งตัวและการเจริญเติบโต ซึ่งช่วยชะลอหรือหยุดการเติบโตของเนื้องอก

ยานี้มักใช้รักษามะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งรังไข่ และมะเร็งรูปแบบอื่น ๆ โดซิแทกเซลมักจะให้ทางหลอดเลือดดำในรูปแบบการให้ยา โดยมักใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นๆ หรือการรักษาแบบตรงเป้าหมาย

นอกเหนือจากการรักษามะเร็งแล้ว Docetaxel ยังอาจใช้เพื่อรักษาโรคอื่นๆ เช่น ซาร์คอยโดซิสหรือความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน แต่การใช้เหล่านี้พบได้น้อยกว่าและต้องมีการสั่งจ่ายยาและการติดตามอย่างระมัดระวังโดยแพทย์

ตัวชี้วัด โดซิแทกเซล

1. มะเร็งเต้านม: อาจใช้ยา Docetaxel ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นๆ เพื่อรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือเกิดซ้ำ
2. มะเร็งปอด: อาจกำหนดให้ใช้เป็นการรักษามะเร็งปอดขั้นต้นหรือมะเร็งปอดที่แพร่กระจาย โดยอาจใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาอื่น
3. มะเร็งต่อมลูกหมาก: อาจใช้โดเซทาเซลในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายในผู้ชาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาอื่นๆ ล้มเหลว
4. มะเร็งรังไข่: อาจใช้ร่วมกับยาอื่นเพื่อรักษามะเร็งรังไข่ชนิดต่างๆ
5. มะเร็งอื่นๆ: โดเซทาเซลอาจใช้ในการรักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะ สมอง ปากมดลูก หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ตับ ตับอ่อน และมะเร็งอื่นๆ ในสถานการณ์ทางคลินิกบางกรณี

ปล่อยฟอร์ม

โดซิแทกเซลมีอยู่ในรูปของสารเข้มข้นสำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการชง

ยานี้นำเสนอในขวดขนาดต่างๆ ซึ่งมีสารเข้มข้นสำหรับเจือจางก่อนให้ยาทางหลอดเลือดดำ

เภสัช

1. กลไกการออกฤทธิ์:

   • โดซิแทกเซลอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าแท็กเซน มันเป็นสารจับไมโครทิวบูลซึ่งจะรบกวนการทำงานปกติของไมโครทูบูล
   • ไมโครทิวบูลเป็นองค์ประกอบสำคัญของโครงร่างเซลล์ของเซลล์และมีส่วนร่วมในกระบวนการแบ่งเซลล์
   • Docetaxel จับกับเบต้า-ทูบูลิน ซึ่งนำไปสู่การคงตัวของไมโครทูบูล และยับยั้งความไม่เสถียรแบบไดนามิกของพวกมัน
   • สิ่งนี้นำไปสู่การหยุดชะงักของการแบ่งไมโทติค (เซลล์) เช่นเดียวกับการตายของเซลล์ (การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้) ของเซลล์มะเร็ง

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยปกติให้ Docetaxel ทางหลอดเลือดดำ หลังจากให้ยาแล้ว จะมีความเข้มข้นสูงสุดในเลือดหลังจากผ่านไปประมาณ 1 ชั่วโมง
2. การกระจาย: Docetaxel มีความผูกพันสูงกับโปรตีนในพลาสมา (มากกว่า 94%) กระจายไปยังเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย รวมถึงเนื้องอก
3. การเผาผลาญ: Docetaxel จะถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับโดยมีส่วนร่วมของ cytochrome P450 สารหลักคือ 4-ไฮดรอกซี-โดซิแทกเซล
4. ครึ่งชีวิต: ครึ่งชีวิตของโดซิแทกเซลจากร่างกายแตกต่างกันอย่างมาก และโดยปกติจะอยู่ในช่วง 11 ถึง 25 ชั่วโมง
5. การขับถ่าย: ประมาณ 75% ของ docetaxel ถูกขับออกจากร่างกายผ่านทางน้ำดีในรูปแบบของเมแทบอไลต์ ประมาณ 5-20% ถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง
6. ความเข้มข้นของระบบ: หลังจากการให้ docetaxel ทางเส้นเลือด ความเข้มข้นในเลือดจะลดลงในลักษณะสองขั้นตอน

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการสมัคร:

• ยานี้มีไว้สำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ)
• สารสกัดเข้มข้นต้องเจือจางก่อนใช้งานตามคำแนะนำของผู้ผลิต

ขนาดยา:

มะเร็งเต้านม:

• สำหรับการบำบัดแบบเสริม: ปริมาณที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² ร่วมกับด็อกโซรูบิซินและไซโคลฟอสฟาไมด์ทุกๆ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ
• สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม: ขนาดยาคือ 100 มก./ม.² ทุก 3 สัปดาห์ ในรูปแบบการบำบัดเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับคาเปซิตาบีน

มะเร็งปอด:

• ขนาดยาที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² ฉีดทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับยาแพลทินัม

มะเร็งต่อมลูกหมาก:

• ขนาดยาที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² ทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับเพรดนิโซนหรือเพรดนิโซโลน

มะเร็งกระเพาะอาหาร:

• ขนาดยาที่แนะนำคือ 75 มก./ม.² ทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับซิสพลาตินและฟลูออโรยูราซิล

มะเร็งศีรษะและคอ:

• การบำบัดด้วยการชักนำ: ขนาดยาคือ 75 มก./ม.² ร่วมกับซิสพลาตินและฟลูออโรยูราซิลทุกๆ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ

การเยียวยาล่วงหน้า:

• ผู้ป่วยควรได้รับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ล่วงหน้าเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะภูมิไวเกินและลดการกักเก็บของเหลว โดยทั่วไปให้ยาเดกซาเมทาโซน 16 มก. ต่อวัน (8 มก. วันละสองครั้ง) เป็นเวลา 3 วัน โดยเริ่มตั้งแต่วันก่อนยาโดซิแทกเซล

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โดซิแทกเซล

การใช้โดเซทาเซลในระหว่างตั้งครรภ์ต้องได้รับการประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น นี่คือประเด็นสำคัญบางประการตามการวิจัยทางวิทยาศาสตร์:

1. การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ในระหว่างตั้งครรภ์: การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในระหว่างตั้งครรภ์อาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Docetaxel ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาได้ การศึกษาวิจัยบางกรณีระบุว่าการกำจัดยา Docetaxel อาจเพิ่มขึ้น ซึ่งจำเป็นต้องปรับขนาดยา (Janssen et al., 2021)
2. ความปลอดภัยในการใช้งาน: การศึกษาได้รายงานกรณีการใช้ Docetaxel ที่ประสบผลสำเร็จในไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์สำหรับมะเร็งเต้านมและเนื้องอกร้ายอื่นๆ ผลลัพธ์บ่งชี้ว่าการรักษาอาจค่อนข้างปลอดภัยสำหรับทารกในครรภ์ภายใต้เงื่อนไขบางประการและการดูแลทางการแพทย์ที่เข้มงวด (Nieto et al., 2006)
3. คำแนะนำสำหรับการรักษา: แม้จะมีข้อมูลเชิงบวกอยู่บ้าง แต่การใช้ Docetaxel ในระหว่างตั้งครรภ์ควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเข้มงวด โดยคำนึงถึงสถานการณ์ทางคลินิกของแต่ละบุคคล สิ่งสำคัญคือต้องชั่งน้ำหนักระหว่างผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับมารดาเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์

โดซิแทกเซลสามารถใช้ได้ในระหว่างตั้งครรภ์ แต่ต้องอยู่ภายใต้ข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสที่ 2 และ 3 คุณควรปรึกษากับเนื้องอกวิทยาของคุณเสมอเพื่อประเมินความเสี่ยงทั้งหมดและทางเลือกการรักษาที่เป็นไปได้

ข้อห้าม

1. โรคภูมิแพ้: ผู้ที่ทราบว่ามีภาวะภูมิไวเกินหรือแพ้ยาโดซิแทกเซลหรือส่วนประกอบอื่นใดของยาควรหลีกเลี่ยงการใช้
2. โปรตีนในเลือดต่ำ (lymphocytopenia): Docetaxel อาจทำให้ปริมาณโปรตีนในเลือดลดลง เช่น ลิมโฟไซต์ ดังนั้นยานี้อาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีนในเลือดต่ำอยู่แล้ว
3. ความเสียหายของตับอย่างรุนแรง: เนื่องจากตับมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญโดซิแทกเซล จึงอาจมีข้อห้ามในการใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง
4. การตั้งครรภ์: ไม่แนะนำให้ใช้ docetaxel ในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากอาจส่งผลร้ายต่อทารกในครรภ์
5. การให้นมบุตร: เช่นเดียวกับการตั้งครรภ์ ไม่แนะนำให้ใช้ docetaxel ในระหว่างให้นมบุตรเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อทารก
6. การติดเชื้อรุนแรง: ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรงหรือติดเชื้อในกระแสเลือดอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะแทรกซ้อนจากโดซิแทกเซล
7. ภาวะอัลโลพีเนียอย่างรุนแรง: โดซิแทกเซลอาจมีผลเป็นพิษต่อไขกระดูก ทำให้เกิดภาวะอัลโลพีเนีย (จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลง) ดังนั้น การใช้ยานี้อาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะอัลโลพีเนียขั้นรุนแรง
8. ภาวะนิวโทรพีเนียขั้นรุนแรง: ในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียขั้นรุนแรง (จำนวนนิวโทรฟิลลดลง) อาจมีข้อห้ามใช้ยาโดซิแทกเซลเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ

ผลข้างเคียง โดซิแทกเซล

1. ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา: ระดับเลือดอาจลดลง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ) และเม็ดเลือดขาว (จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ)
2. ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ: สิ่งนี้อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ
3. โรคอ้วน: ผู้ป่วยที่ได้รับ Docetaxel อาจมีน้ำหนักเพิ่มขึ้น
4. การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง: อาจมีผื่น ผิวแดง แห้ง และมีอาการคัน
5. ผมร่วง: ผมร่วงทั้งหมดหรือบางส่วน (ผมร่วง) เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อย
6. ความเป็นพิษต่อระบบประสาท: อาจรวมถึงอาการท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อ และชาหรือรู้สึกเสียวซ่าที่แขนหรือขา
7. ระดับยูเรียและครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้น: สิ่งนี้อาจบ่งบอกถึงการทำงานของไตบกพร่อง
8. ความผิดปกติของตับ: อาจมีเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นและโรคดีซ่าน
9. หายใจถี่: อาจเกิดปัญหาการหายใจ
10. อาการป่วยไข้ทั่วไป: รวมถึงความเหนื่อยล้าและความอ่อนแอ
11. ผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อยอื่นๆ: รวมถึงอาการปวดท้อง โรคขาเย็น และอื่นๆ

ยาเกินขนาด

1. ผลกระทบที่เป็นพิษที่เพิ่มขึ้น: การให้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดผลที่เป็นพิษเพิ่มขึ้นของยา เช่น ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (เช่น ภาวะนิวโทรพีเนียอย่างรุนแรงหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) อาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และผลข้างเคียงอื่น ๆ
2. การปราบปรามไขกระดูก: โดซีแทกเซลอาจยับยั้งการทำงานของไขกระดูก ซึ่งอาจส่งผลให้จำนวนเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือดลดลง
3. พิษต่อระบบประสาท: การให้ยาเกินขนาดอาจเพิ่มความเป็นพิษต่อระบบประสาทโดยแสดงอาการทางปลายประสาทอักเสบ (คล้ายกับโรคปลายประสาทอักเสบจากเบาหวาน) ซึ่งทำให้เกิดอาการปวด ชา และอ่อนแรงบริเวณแขนขา

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่เพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา: Docetaxel อาจเพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา เช่น เม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ดังนั้น การใช้ร่วมกันกับยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อการสร้างเม็ดเลือดด้วย เช่น ยาไซโตสเตติกส์ อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงเหล่านี้
2. ยาที่ส่งผลต่อตับ: เนื่องจาก docetaxel ถูกเผาผลาญในตับ ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับอาจเปลี่ยนแปลงระดับการเผาผลาญและระดับในเลือด ซึ่งรวมถึงยา เช่น สารยับยั้งหรือสารกระตุ้นเอนไซม์ตับ รวมถึงยาที่ทำให้เกิดพิษต่อตับ
3. ยาที่ส่งผลต่อระบบไซโตโครม P450: โดซีแทกเซลถูกเผาผลาญโดยไซโตโครม P450 ในตับ ดังนั้นยาที่เป็นสารยับยั้งหรือตัวกระตุ้นของเอนไซม์นี้อาจเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นในเลือดของโดซิแทกเซลและประสิทธิผลของยาได้
4. ยาที่เพิ่มความเป็นพิษต่อระบบประสาท: โดซีแทกเซลอาจทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาท เช่น โรคปลายประสาทอักเสบ การใช้ร่วมกับยาอื่นที่อาจทำให้เกิดหรือเพิ่มผลข้างเคียง เช่น วินคริสทีน อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคระบบประสาท
5. ยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน: โดซิแทกเซลอาจลดภูมิคุ้มกันและเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ การใช้ควบคู่กับยาที่กดภูมิคุ้มกัน เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์หรือยากดภูมิคุ้มกัน อาจเพิ่มความเสี่ยงนี้ได้
6. ยาที่ส่งผลต่อความสมดุลของกรด-เบส: โดซิแทกเซลอาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ การใช้ร่วมกับยา เช่น ยาขับปัสสาวะหรือยาอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อระดับโพแทสเซียมและแมกนีเซียมในร่างกายอาจเพิ่มผลข้างเคียงเหล่านี้