โดเซพิน

Doxepin เป็นยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCA) ที่มักใช้เพื่อรักษาอาการทางจิตเวชและระบบประสาทที่หลากหลาย

Doxepin ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ดังต่อไปนี้เป็นหลัก:

1. การรักษาโรคซึมเศร้า: Doxepin ใช้เพื่อทำให้อารมณ์ดีขึ้น ลดความรู้สึกเศร้า ไม่แยแส และอาการอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า
2. การรักษาความผิดปกติของความวิตกกังวล: อาจมีประสิทธิภาพในการลดอาการวิตกกังวลและกระสับกระส่าย
3. การรักษาอาการปวดจากโรคระบบประสาท: Doxepin สามารถใช้รักษาอาการปวดจากโรคระบบประสาท เช่น ปวดเส้นประสาท โรคระบบประสาท และปวดกล้ามเนื้อ ในกรณีนี้ สามารถใช้ในปริมาณที่ต่ำกว่าการรักษาอาการซึมเศร้าได้
4. การรักษาอาการนอนไม่หลับ: Doxepin สามารถใช้รักษาโรคนอนไม่หลับได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีอาการนอนไม่หลับตอนกลางคืน โรคนอนไม่หลับเรื้อรัง และความผิดปกติของการนอนหลับอื่นๆ

ด็อกซีพินมักรับประทานในรูปแบบแท็บเล็ตซึ่งรับประทานทางปาก แพทย์จะเป็นผู้กำหนดขนาดยาและแผนการรักษา ขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยเฉพาะและลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย

โปรดทราบว่าด็อกซีพินอาจมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ และการใช้ควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเข้มงวด

ตัวชี้วัด ด็อกเซปิน่า

1. โรคซึมเศร้า: Doxepin มักใช้รักษาโรคซึมเศร้าในรูปแบบต่างๆ รวมถึงภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ ภาวะซึมเศร้าที่ผิดปกติ และภาวะซึมเศร้าที่เกิดปฏิกิริยา ช่วยปรับปรุงอารมณ์ ลดความรู้สึกสิ้นหวังและหมดหนทาง และฟื้นฟูความสนใจในกิจกรรมประจำวัน
2. การนอนไม่หลับ: ด็อกซีพินอาจเป็นวิธีการรักษาโรคนอนไม่หลับที่มีประสิทธิผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีปัญหาในการนอนหลับ ฤทธิ์ต้านฮิสตามีนอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับได้
3. โรควิตกกังวล: ในบางกรณี อาจใช้ยาด็อกซีพินเพื่อลดอาการของโรควิตกกังวล เช่น ความวิตกกังวลทั่วไป อาการตื่นตระหนก และความวิตกกังวลทางสังคม
4. สภาพผิว: บางครั้งใช้ Doxepin เพื่อรักษาสภาพผิว เช่น อาการคัน กลาก ลมพิษ หรือ lupus erythematosus เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านฮิสตามีน
5. เงื่อนไขอื่นๆ: บางครั้งอาจใช้ Doxepin เพื่อรักษาอาการอื่นๆ เช่น อาการปวดเรื้อรัง ไมเกรน หรือความผิดปกติของโซมาโตฟอร์มบางอย่าง

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ด: สูตรทั่วไปคือ ยาเม็ดด็อกซีพิน รับประทานและมีจำหน่ายในรูปแบบความเข้มข้นต่างๆ เช่น 10 มก. 25 มก. 50 มก. 75 มก. 100 มก. และ 150 มก.
2. แคปซูล: มีจำหน่ายสำหรับรับประทานในขนาดใกล้เคียงกับยาเม็ดด้วย
3. สารละลายเข้มข้น: ด็อกซีพินในรูปแบบเข้มข้นช่วยให้สามารถเตรียมสารละลายในช่องปากได้ ซึ่งอาจสะดวกสำหรับผู้ป่วยที่กลืนยาในรูปแบบแข็งได้ยาก
4. ครีมสำหรับใช้ภายนอก: ครีมด็อกซีพินใช้รักษาอาการคันเนื่องจากกลากและสภาพผิวอื่นๆ

เภสัช

1. การบล็อกการนำสารสื่อประสาทกลับเข้าร่างกาย: Doxepin ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการนำสารสื่อประสาทกลับเข้าร่างกาย เช่น เซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งทำให้ระดับฮอร์โมนเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของยาในบริเวณซินแนปส์
2. การต่อต้านตัวรับฮีสตามีน: Doxepin มีผลต่อต้านตัวรับฮีสตามีน H1 อย่างรุนแรง ซึ่งทำให้มีคุณสมบัติต่อต้านฮีสตามีน ซึ่งอาจช่วยลดอาการแพ้และอาการคันได้
3. การบล็อกตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิก: Doxepin มีผลต่อต้านตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิก ซึ่งอาจนำไปสู่ผลข้างเคียง เช่น ปากแห้ง ท้องผูก กลั้นปัสสาวะไม่ได้ และอื่นๆ
4. การบล็อกตัวรับอะดรีเนอร์จิก: Doxepin ยังมีกิจกรรมที่ตัวรับอัลฟา 1-อะดรีเนอร์จิก ซึ่งอาจมีส่วนช่วยในการลดความดันโลหิต
5. การปรับช่องโซเดียม: ในบางกรณี Doxepin อาจส่งผลต่อช่องโซเดียม ซึ่งอาจมีผลในการต่อต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
6. การปรับตัวรับอื่นๆ: ด็อกซีพินอาจส่งผลต่อตัวรับและระบบอื่นๆ จำนวนหนึ่ง รวมถึงโดปามีน กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) และช่องแคลเซียม

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยปกติยา Doxepin จะรับประทานเป็นยาเม็ดหรือแคปซูล หลังจากรับประทานยาแล้ว จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้ดี
2. การเผาผลาญ: Doxepin ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ เส้นทางหลักของการเผาผลาญคือการไฮดรอกซิเลชันไปยังสารออกฤทธิ์หลัก desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin) ซึ่งมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าด้วย สารเมตาบอไลต์อื่นๆ ได้แก่ ไฮดรอกซีดอกซีพินและไฮดรอกซีเมทิลดอกซีพิน
3. การกำจัด: Doxepin และสารเมตาบอไลต์ของมันถูกกำจัดออกจากร่างกายผ่านทางไตเป็นหลัก ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไต อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
4. ครึ่งชีวิต: ครึ่งชีวิตของด็อกซีพินและสารเมตาบอไลท์จากพลาสมาคือประมาณ 10-24 ชั่วโมง
5. การจับกับโปรตีน: Doxepin จับกับโปรตีนในพลาสมาได้สูง ประมาณ 77-99%
6. การดำเนินการต่อเนื่อง: อาจจำเป็นต้องใช้เป็นเวลาหลายสัปดาห์เพื่อให้ได้ผลการรักษาสูงสุด

การให้ยาและการบริหาร

ยาเม็ดและแคปซูลรับประทาน:

• โรคซึมเศร้าและวิตกกังวล:
  • ขนาดยาเริ่มต้น: โดยปกติจะเริ่มต้นด้วย 75 มก. ต่อวัน แบ่งออกเป็นหลาย ๆ ขนาด
  • ขนาดยาบำรุงรักษา: สามารถค่อยๆ เพิ่มขนาดยาเป็น 150-300 มก. ต่อวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองและความทนทานของผู้ป่วย
  • ขนาดยาสูงสุด: ไม่ควรเกิน 300 มก. ต่อวัน
• อาการปวดเรื้อรัง:
  • ปริมาณอาจแตกต่างกันไป แต่มักจะต่ำกว่าสำหรับภาวะซึมเศร้า

ตั้งสมาธิเพื่อแก้ปัญหา:

• ขนาดยาจะเหมือนกับยาเม็ดและแคปซูล สารเข้มข้นจะเจือจางในน้ำ น้ำผลไม้ หรือนมก่อนใช้

ครีมสำหรับใช้ภายนอก:

• โรคผิวหนัง:
  • ทาเป็นชั้นบางๆ บนพื้นที่ผิวที่ได้รับผลกระทบ สูงสุด 4 ครั้งต่อวัน
  • การใช้ควรจำกัดให้ใช้เฉพาะพื้นที่เล็กๆ ของผิวหนังและการรักษาระยะสั้น

คำแนะนำพิเศษ:

• การรับประทานด็อกซีพินในช่วงเย็นสามารถช่วยลดความเหนื่อยล้าในเวลากลางวันได้
• เพื่อลดความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำขณะยืน (ความดันโลหิตลดลงเมื่อลุกขึ้นยืน) แนะนำให้เริ่มต้นด้วยขนาดที่ต่ำ
• ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเลิกใช้ยาด็อกซีพิน โดยค่อยๆ ลดขนาดยาลงเพื่อหลีกเลี่ยงอาการถอนยา
• ในระหว่างการรักษาควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ด็อกเซปิน่า

การใช้ยาด็อกซีพินในระหว่างตั้งครรภ์อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา จุดเด่นจากการวิจัย:

1. ผลกระทบด้านลบในทารกแรกเกิด: มีการอธิบายกรณีหนึ่งที่ทารกแรกเกิดที่แม่รับประทานด็อกซีพินในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร มีอาการดูดและกลืนได้ไม่ดี ภาวะกล้ามเนื้อน้อยเกินไป และการอาเจียน หลังจากหยุดให้นมบุตร อาการของเด็กก็ดีขึ้น แม้ว่าโดซีพินในปริมาณต่ำและสารออกฤทธิ์ของมันจะมีความเสี่ยงของการสะสมและผลข้างเคียงในทารกแรกเกิดเนื่องจากกิจกรรมการเผาผลาญลดลง (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999)
2. การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดในลูกหลาน: การศึกษาในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าการได้รับโดเซปินในไตรมาสที่ 1 หรือ 2 ของการตั้งครรภ์จะเพิ่มอัตราการเสียชีวิตของทารก และการได้รับโดเซปินในไตรมาสที่ 3 จะเพิ่มอัตราการเสียชีวิตและลดน้ำหนักแรกเกิด การได้รับโดเซปินยังเพิ่มการตอบสนองของระบบเบตา-อะดรีเนอร์จิกของหลอดเลือดแดงใหญ่ ซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด (Simpkins, Field, & Torosian, 1985)

ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้โดเซปินในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้น จึงควรคำนึงถึงข้อเท็จจริงเหล่านี้ และหารือเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและทางเลือกการรักษาอื่นๆ กับแพทย์ก่อนใช้โดเซปินในระหว่างตั้งครรภ์

ข้อห้าม

1. ภูมิไวเกินต่อด็อกซีพินหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
2. กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ระยะเวลาการฟื้นตัวหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ยาที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด
3. โรคต้อหินแบบปิดมุม ด็อกซีพินอาจเพิ่มความดันในลูกตา ซึ่งเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้
4. การเก็บปัสสาวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคต่อมลูกหมาก เนื่องจากด็อกซีพินอาจทำให้ปัญหานี้แย่ลง
5. การใช้สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOI) จำเป็นต้องรออย่างน้อย 14 วันระหว่างการหยุด MAOI และการเริ่มการรักษาด้วยด็อกซีพิน เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาระหว่างยาที่ร้ายแรงและอาจเป็นอันตราย

ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาด้วยด็อกซีพินในกรณีต่อไปนี้:

• โรคอารมณ์สองขั้ว เนื่องจากอาจเกิดอาการแมเนียได้
• โรคลมบ้าหมู เนื่องจากด็อกซีพินอาจลดเกณฑ์ในการชักลง
• โรคตับหรือไตอย่างรุนแรง ซึ่งการเผาผลาญและการกำจัดยาอาจบกพร่อง
• โรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจล้มเหลว และความผิดปกติอื่นๆ เนื่องจากด็อกซีพินอาจส่งผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต

ผลข้างเคียง ด็อกเซปิน่า

1. อาการง่วงนอนและง่วงซึม: Doxepin อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอน อ่อนล้า และเฉื่อยชา ผลกระทบเหล่านี้อาจทำให้ความตื่นตัวและสมาธิลดลง
2. ปากแห้ง: นี่คือผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่งของ doxepin ผู้ป่วยอาจมีอาการปากแห้ง ซึ่งอาจทำให้รู้สึกไม่สบาย รสชาติผิดปกติ และกลืนลำบาก
3. อาการท้องผูก: Doxepin อาจทำให้ลำไส้เคลื่อนไหวช้าลงและนำไปสู่อาการท้องผูก
4. ความวิตกกังวลและความกระสับกระส่าย: ผู้ป่วยบางรายอาจรู้สึกวิตกกังวล ประหม่า หรือวิตกกังวลมากขึ้นขณะใช้ doxepin
5. หัวใจเต้นเร็วและจังหวะการเต้นของหัวใจเปลี่ยนแปลง: Doxepin อาจทำให้หัวใจเต้นเร็วขึ้น (หัวใจเต้นเร็ว) หรือจังหวะการเต้นของหัวใจเปลี่ยนแปลง โดยเฉพาะในผู้ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ
6. อาการวิงเวียนศีรษะและปวดศีรษะ: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการวิงเวียนศีรษะหรือปวดศีรษะขณะใช้ doxepin
7. ความเสี่ยงต่อความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย: เช่นเดียวกับยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่น doxepin อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย โดยเฉพาะในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่ตอนต้น
8. ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นหรือลดลง: Doxepin อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน ความอยากอาหาร ซึ่งอาจนำไปสู่การลดหรือเพิ่มน้ำหนัก

ยาเกินขนาด

1. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ: การใช้ยาเกินขนาด Doxepin อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่น หัวใจเต้นเร็ว (หัวใจเต้นเร็ว) หัวใจเต้นผิดจังหวะ และแม้แต่ภาวะหัวใจห้องบนหรือหัวใจห้องล่างสั่นไหว ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายและการเสียชีวิต
2. ความดันเลือดต่ำขณะมีออร์โธสแตติก: การได้รับยาด็อกซีพินมากเกินไปอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างรุนแรง โดยตำแหน่งของร่างกายเปลี่ยนแปลงกะทันหัน ซึ่งอาจนำไปสู่อาการวิงเวียนศีรษะ หมดสติ และได้รับบาดเจ็บได้
3. ผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลาง: การให้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการง่วงซึม เป็นลม เวียนศีรษะ ชัก หมดสติ หรือหมดสติ และอาการทางระบบประสาทอื่นๆ
4. กล้ามเนื้ออ่อนแรงและตัวสั่น: ผู้ป่วยบางรายอาจมีกล้ามเนื้ออ่อนแรง ตัวสั่น หรือตัวสั่นหลังจากใช้ยาเกินขนาด
5. ปัญหาระบบทางเดินหายใจ: ในกรณีที่ใช้ยา Doxepin เกินขนาดอย่างร้ายแรง การหายใจอาจบกพร่อง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะขาดออกซิเจนและถึงขั้นหยุดหายใจได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs): การใช้ยาด็อกซีพินร่วมกับ MAOIs ร่วมกันอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและเป็นอันตราย เช่น วิกฤตความดันโลหิตสูง ดังนั้น ไม่แนะนำให้ใช้ด็อกซีพินพร้อมกับ MAOIs หรือเป็นเวลาสองสัปดาห์หลังจากหยุดใช้
2. สารยับยั้งการรับเซโรโทนิน (SSRIs): การผสมด็อกซีพินกับ SSRI อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกลุ่มอาการเซโรโทนินส่วนเกิน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ pyrexia ปฏิกิริยาสะท้อนกลับมากเกินไป ความปั่นป่วน อาการประสาทหลอน ท้องเสีย และวิตกกังวล
3. ยาแก้แพ้ที่ออกฤทธิ์ส่วนกลาง: การใช้ยาด็อกซีพินร่วมกับยาแก้แพ้ที่ออกฤทธิ์ส่วนกลางอื่นๆ เช่น ไดเฟนไฮดรามีนหรือไฮดรอกซีซีน อาจเพิ่มความใจเย็นและเสี่ยงต่ออาการง่วงนอนเพิ่มขึ้น
4. อัลฟ่าบล็อคเกอร์และยาลดความดันโลหิตอื่นๆ: ด็อกซีพินอาจเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของอัลฟ่าบล็อคเกอร์และยาลดความดันโลหิตอื่นๆ ซึ่งอาจส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงมากเกินไป
5. ยาที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS): ด็อกซีพินอาจเพิ่มฤทธิ์ยาระงับประสาทของยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น เบนโซไดอะซีปีน ยาสะกดจิต หรือแอลกอฮอล์
6. ยาที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: การใช้ยาด็อกซีพินร่วมกับยาที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น ยาลดการเต้นของหัวใจหรือยาลดความดันโลหิต อาจส่งผลให้เกิดพิษต่อหัวใจเพิ่มขึ้น