โดเซพิน

Doxepin เป็นยาจากกลุ่มยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก (TCA) ที่มักใช้ในการรักษาอาการทางจิตเวชและทางระบบประสาทหลายชนิด

Doxepin ใช้เป็นหลักเพื่อวัตถุประสงค์ดังต่อไปนี้:

1. การรักษาโรคซึมเศร้า: Doxepin ใช้เพื่อปรับปรุงอารมณ์ ลดความรู้สึกเศร้า ความเฉยเมย และอาการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า
2. การรักษาโรควิตกกังวล: อาจมีประสิทธิภาพในการลดอาการวิตกกังวลและความกังวลได้
3. การรักษาอาการปวดประสาท: Doxepin สามารถใช้รักษาอาการปวดประสาท เช่น อาการปวดเส้นประสาท โรคเส้นประสาทอักเสบ และโรคไฟโบรไมอัลเจีย ในกรณีนี้ สามารถใช้ในขนาดยาที่ต่ำกว่าการรักษาภาวะซึมเศร้าได้
4. การรักษาอาการนอนไม่หลับ: Doxepin อาจใช้รักษาอาการนอนไม่หลับได้ โดยเฉพาะในกรณีที่มีอาการนอนไม่หลับตอนกลางคืน นอนไม่หลับเรื้อรัง และอาการผิดปกติเกี่ยวกับการนอนหลับอื่น ๆ

โดยทั่วไปแล้ว Doxepin จะถูกรับประทานในรูปแบบเม็ด โดยแพทย์จะเป็นผู้กำหนดขนาดยาและรูปแบบการใช้ยา โดยขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยโรคและลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย

สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่า doxepin อาจมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์และการใช้ควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด

ตัวชี้วัด โดเซพิน

1. โรคซึมเศร้า: มักใช้ Doxepin เพื่อรักษาโรคซึมเศร้าหลายประเภท รวมถึงโรคซึมเศร้ารุนแรง โรคซึมเศร้าผิดปกติ และโรคซึมเศร้าจากปฏิกิริยาตอบสนอง ช่วยปรับปรุงอารมณ์ ลดความรู้สึกสิ้นหวังและหมดหนทาง และฟื้นคืนความสนใจในกิจกรรมประจำวัน
2. อาการนอนไม่หลับ: Doxepin อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการนอนไม่หลับ โดยเฉพาะเมื่อนอนหลับยาก ฤทธิ์ต้านฮิสตามีนอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับได้
3. โรควิตกกังวล: ในบางกรณี อาจใช้ doxepin เพื่อลดอาการของโรควิตกกังวล เช่น ความวิตกกังวลทั่วไป อาการตื่นตระหนก และความวิตกกังวลทางสังคม
4. ภาวะผิวหนัง: บางครั้งใช้ Doxepin เพื่อรักษาภาวะผิวหนัง เช่น อาการคัน กลาก ลมพิษ หรือโรคลูปัสเอริทีมาโทซัส เนื่องจากฤทธิ์ต้านฮิสตามีนของยานี้
5. ภาวะอื่นๆ: บางครั้งอาจใช้ Doxepin เพื่อรักษาภาวะอื่นๆ เช่น อาการปวดเรื้อรัง ไมเกรน หรืออาการผิดปกติทางกายบางชนิด

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ด: ยาเม็ดโดเซปินเป็นรูปแบบการออกฤทธิ์ที่พบได้บ่อยที่สุด มักรับประทานทางปาก และมีหลายความแรง เช่น 10 มก. 25 มก. 50 มก. 75 มก. 100 มก. และ 150 มก.
2. แคปซูล: มีจำหน่ายในรูปแบบรับประทาน และมีขนาดยาใกล้เคียงกับยาเม็ด
3. สารเข้มข้นสำหรับสารละลาย: สารเข้มข้นของ Doxepin ช่วยให้สามารถเตรียมสารละลายสำหรับรับประทาน ซึ่งอาจสะดวกสำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาในการกลืนยาในรูปแบบของแข็ง
4. ครีมเฉพาะที่: ครีม Doxepin ใช้ในการรักษาอาการคันจากโรคผิวหนังอักเสบและอาการผิวหนังอื่น ๆ

เภสัช

1. สารยับยั้งการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาท: Doxepin ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาท เช่น เซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน ส่งผลให้มีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นในพื้นที่ซินแนปส์
2. การต่อต้านตัวรับฮีสตามีน: Doxepin มีฤทธิ์ต่อต้านตัวรับฮีสตามีน H1 อย่างรุนแรง ทำให้มีคุณสมบัติต่อต้านฮีสตามีน ซึ่งอาจช่วยลดอาการแพ้และอาการคันได้
3. การบล็อกตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิก: Doxepin มีผลต่อต้านตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิก ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น ปากแห้ง ท้องผูก ปัสสาวะคั่ง และอื่นๆ
4. การบล็อกตัวรับอะดรีเนอร์จิก: Doxepin ยังมีกิจกรรมที่ตัวรับ α1-adrenergic ซึ่งอาจมีส่วนช่วยในการลดความดันโลหิต
5. การปรับช่องโซเดียม: ในบางกรณี doxepin อาจส่งผลต่อช่องโซเดียม ซึ่งอาจมีผลป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้
6. การปรับตัวรับอื่น ๆ: Doxepin อาจส่งผลต่อตัวรับและระบบอื่น ๆ อีกจำนวนหนึ่ง รวมถึงโดปามีน กรดแกมมา-อะมิโนบิวทิริก (GABA) และช่องแคลเซียม

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยทั่วไปแล้ว Doxepin จะถูกรับประทานในรูปแบบเม็ดหรือแคปซูล หลังจากรับประทานแล้ว ยาจะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหาร
2. การเผาผลาญ: Doxepin เข้าสู่กระบวนการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ เส้นทางการเผาผลาญหลักคือการไฮดรอกซิเลชันเพื่อให้ได้เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์หลัก คือ เดสเมทิลดอกเซปิน (N-เดสเมทิลดอกเซปิน) ซึ่งมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าด้วย เมแทบอไลต์อื่นๆ ได้แก่ ไฮดรอกซีดอกเซปินและไฮดรอกซีเดสเมทิลดอกเซปิน
3. การขับถ่าย: Doxepin และสารเมตาบอไลต์จะถูกขับออกทางไตเป็นหลัก อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่ไตทำงานบกพร่อง
4. ครึ่งชีวิตของการกำจัด: ครึ่งชีวิตของโดเซพินในพลาสมาและเมตาบอไลต์ของมันอยู่ที่ประมาณ 10-24 ชั่วโมง
5. การจับกับโปรตีน: Doxepin จับกับโปรตีนในพลาสมาได้สูง ประมาณ 77-99%
6. การออกฤทธิ์ต่อเนื่อง: อาจต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ในการใช้เป็นประจำเพื่อให้ได้ผลการรักษาสูงสุด

การให้ยาและการบริหาร

ยาเม็ดและแคปซูลรับประทาน:

• โรคซึมเศร้าและวิตกกังวล:
  • ขนาดเริ่มต้น: โดยปกติเริ่มต้นด้วย 75 มก. ต่อวัน แบ่งเป็นหลายขนาดยา
  • ขนาดยาบำรุงรักษา: อาจค่อยๆ เพิ่มขนาดยาเป็น 150-300 มก. ต่อวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองและความสามารถในการทนต่อยาของผู้ป่วย
  • ขนาดยาสูงสุด: ไม่ควรเกิน 300 มก.ต่อวัน
• อาการปวดเรื้อรัง:
  • ขนาดยาอาจแตกต่างกันไป แต่โดยทั่วไปจะต่ำกว่าปริมาณที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า

สารสกัดเข้มข้นสำหรับเตรียมสารละลาย:

• ขนาดยาจะใกล้เคียงกับขนาดยาของยาเม็ดและแคปซูล โดยจะเจือจางสารเข้มข้นในน้ำ น้ำผลไม้ หรือน้ำนมก่อนรับประทาน

ครีมใช้ภายนอก:

• โรคผิวหนัง:
  • ทาบาง ๆ ลงบนบริเวณผิวหนังที่ได้รับผลกระทบวันละไม่เกิน 4 ครั้ง
  • ควรจำกัดการใช้ให้เฉพาะบริเวณผิวหนังขนาดเล็กและใช้ในการรักษาระยะสั้นเท่านั้น

คำแนะนำพิเศษ:

• การรับประทาน Doxepin ในตอนเย็นอาจช่วยลดความเหนื่อยล้าในเวลากลางวันได้
• เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืน (ความดันโลหิตลดลงเมื่อยืน) แนะนำให้เริ่มต้นด้วยขนาดยาต่ำ
• ควรหยุดใช้ Doxepin ด้วยความระมัดระวัง และค่อยๆ ลดขนาดยาลง เพื่อหลีกเลี่ยงอาการถอนยา
• ควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษา

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โดเซพิน

การใช้โดเซปินในระหว่างตั้งครรภ์อาจมีความเสี่ยงต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์ ประเด็นสำคัญจากการศึกษา:

1. ผลข้างเคียงในทารกแรกเกิด: มีการอธิบายกรณีหนึ่งที่ทารกแรกเกิดที่แม่รับประทานโดเซปินระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรมีอาการดูดและกลืนอาหารไม่ดี กล้ามเนื้ออ่อนแรง และอาเจียน หลังจากหยุดให้นมบุตร อาการของเด็กก็ดีขึ้น แม้ว่าโดเซปินและเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์จะมีขนาดต่ำ แต่ทารกแรกเกิดก็มีความเสี่ยงที่จะเกิดการสะสมและเกิดผลข้างเคียงเนื่องจากกิจกรรมการเผาผลาญลดลง (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999)
2. การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดในลูกหลาน: การศึกษาในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าการได้รับโดเซปินในไตรมาสที่ 1 หรือ 2 ของการตั้งครรภ์จะเพิ่มอัตราการเสียชีวิตของทารก และการได้รับโดเซปินในไตรมาสที่ 3 จะเพิ่มอัตราการเสียชีวิตและลดน้ำหนักแรกเกิด นอกจากนี้ การได้รับโดเซปินยังเพิ่มการตอบสนองของระบบเบตา-อะดรีเนอร์จิกของหลอดเลือดแดงใหญ่ ซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด (Simpkins, Field, & Torosian, 1985)

ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้โดเซปินในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้น จึงควรคำนึงถึงข้อเท็จจริงเหล่านี้และหารือเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและทางเลือกการรักษาอื่นๆ กับแพทย์ก่อนเริ่มใช้โดเซปินในระหว่างตั้งครรภ์

ข้อห้าม

1. อาการแพ้ต่อยา doxepin หรือส่วนประกอบอื่นของยา
2. ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ระยะฟื้นตัวหลังจากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ยาที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด
3. ต้อหินมุมปิด Doxepin อาจทำให้ความดันลูกตาสูงขึ้น ซึ่งเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคนี้
4. การกักเก็บปัสสาวะ โดยเฉพาะในโรคต่อมลูกหมาก เนื่องจากยาโดเซพินอาจทำให้ปัญหารุนแรงขึ้น
5. การรับประทานยาที่ยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs) จำเป็นต้องเว้นระยะอย่างน้อย 14 วันระหว่างการสิ้นสุดการรักษาด้วย MAOI กับการเริ่มการรักษาด้วยโดเซปิน เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาระหว่างยาที่ร้ายแรงและอาจเป็นอันตรายได้

ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาด้วย doxepin ในกรณีต่อไปนี้:

• โรคอารมณ์สองขั้ว เช่น อาการคลั่งไคล้ อาจเกิดได้
• โรคลมบ้าหมู เนื่องจากยาโดเซปินอาจลดเกณฑ์การเกิดอาการชักได้
• โรคตับหรือไตขั้นรุนแรง ซึ่งการเผาผลาญและการขับถ่ายยาอาจบกพร่อง
• โรคหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจล้มเหลว และความผิดปกติอื่นๆ เนื่องจากยาโดเซพินสามารถส่งผลต่อจังหวะการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตได้

ผลข้างเคียง โดเซพิน

1. อาการง่วงนอนและง่วงซึม: Doxepin อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอน อ่อนล้า และเฉื่อยชา ผลกระทบเหล่านี้อาจทำให้ความตื่นตัวและสมาธิลดลง
2. ปากแห้ง: เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของโดเซปิน ผู้ป่วยอาจรู้สึกปากแห้ง ซึ่งอาจทำให้รู้สึกไม่สบาย รสชาติลดลง และกลืนลำบาก
3. อาการท้องผูก: Doxepin อาจทำให้การขับถ่ายช้าลงและนำไปสู่อาการท้องผูกได้
4. อาการกระสับกระส่ายและกระสับกระส่าย: ผู้ป่วยบางรายอาจรู้สึกกระสับกระส่าย ประหม่า หรือวิตกกังวลมากขึ้นในขณะที่รับประทานโดเซปิน
5. หัวใจเต้นเร็วและการเปลี่ยนแปลงจังหวะการเต้นของหัวใจ: Doxepin อาจทำให้หัวใจเต้นเร็ว (หัวใจเต้นเร็ว) หรือเกิดการเปลี่ยนแปลงจังหวะการเต้นของหัวใจ โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคหัวใจ
6. อาการเวียนศีรษะและปวดศีรษะ: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการเวียนศีรษะหรือปวดศีรษะขณะรับประทานยาโดเซปิน
7. ความเสี่ยงของความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย: เช่นเดียวกับยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่น doxepin อาจเพิ่มความเสี่ยงของความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย โดยเฉพาะในเด็ก วัยรุ่นและผู้ใหญ่ตอนต้น
8. ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นหรือลดลง: Doxepin อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในความอยากอาหาร ซึ่งอาจนำไปสู่การลดน้ำหนักหรือเพิ่มน้ำหนักได้

ยาเกินขนาด

1. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ: การใช้ doxepin เกินขนาดอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่น หัวใจเต้นเร็ว ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และภาวะหัวใจห้องบนหรือห้องล่างเต้นผิดจังหวะ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายและถึงขั้นเสียชีวิตได้
2. ความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืน: การได้รับ doxepin มากเกินไปอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างรุนแรงโดยมีการเปลี่ยนแปลงตำแหน่งร่างกายอย่างกะทันหัน ซึ่งอาจนำไปสู่อาการวิงเวียนศีรษะ หมดสติ และบาดเจ็บได้
3. ผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง: การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการง่วงนอน เป็นลม เวียนศีรษะ ชัก อ่อนแรงหรือหมดสติ และมีอาการทางระบบประสาทอื่น ๆ
4. กล้ามเนื้ออ่อนแรงและอาการสั่น: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง อาการสั่น หรือตัวสั่นหลังจากได้รับยาเกินขนาด
5. ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: ในกรณีที่ใช้ doxepin เกินขนาดอย่างรุนแรง อาจทำให้การหายใจบกพร่อง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะขาดออกซิเจนหรืออาจถึงขั้นหยุดหายใจได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. สารยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs): การใช้ยาโดเซปินร่วมกับยา MAOIs อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น ภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูง ดังนั้น จึงไม่แนะนำให้ใช้โดเซปินร่วมกับยา MAOIs หรือภายใน 2 สัปดาห์หลังจากหยุดใช้ยา
2. สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรร (SSRIs): การผสมโดเซปินกับ SSRIs อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเซโรโทนินเกิน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ อุณหภูมิสูงเกิน ปฏิกิริยาตอบสนองไวเกิน อาการกระสับกระส่าย ประสาทหลอน ท้องเสีย และวิตกกังวล
3. ยาแก้แพ้ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง: การใช้ยาโดเซพินร่วมกับยาแก้แพ้ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางชนิดอื่น เช่น ไดเฟนไฮดรามีนหรือไฮดรอกซีซีน อาจเพิ่มผลในการสงบประสาทและเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการง่วงนอน
4. ยาบล็อกอัลฟาและยาลดความดันโลหิตชนิดอื่น: Doxepin อาจช่วยเพิ่มผลการลดความดันโลหิตของยาบล็อกอัลฟาและยาลดความดันโลหิตชนิดอื่น ซึ่งอาจนำไปสู่ระดับความดันโลหิตที่ลดลงมากเกินไป
5. ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS): Doxepin อาจช่วยเพิ่มผลสงบประสาทของยาอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์ต่อ CNS เช่น เบนโซไดอะซีพีน ยานอนหลับ หรือแอลกอฮอล์
6. ยาที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: การรวมโดเซปินกับยาที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น ยาลดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือยาลดความดันโลหิต อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อหัวใจเพิ่มมากขึ้น