โนออโทรปิกส์

Nootropics (ยากระตุ้นการเผาผลาญประสาท, ยาป้องกันสมอง) เป็นยาทางจิตเวชที่สามารถกระตุ้นกระบวนการเผาผลาญประสาทในสมองและมีผลลดภาวะขาดออกซิเจน รวมถึงเพิ่มความต้านทานโดยรวมของร่างกายต่อปัจจัยที่รุนแรง ยาอื่นๆ จำนวนมากยังมีผลต่อการเผาผลาญประสาทและป้องกันสมองอีกด้วย รวมถึงสารป้องกันหลอดเลือด, อะแดปโตเจน, ยาโคลีเนอร์จิก, วิตามิน, สารต้านอนุมูลอิสระ, กรดอะมิโน, สเตียรอยด์อนาโบลิก, ฮอร์โมนบางชนิด (โดยเฉพาะไทโรลิเบอรินสังเคราะห์), ยาแก้พิษไทออล เป็นต้น

[ 1 ], [ 2 ]

ข้อบ่งชี้ในการใช้ nootropics

โรคของระบบประสาทส่วนกลางที่มีอาการสติปัญญาและความจำเสื่อมร่วมด้วย อาการวิงเวียนศีรษะ สมาธิสั้น อารมณ์แปรปรวน การรักษาโรคหลอดเลือดสมอง ภาวะสมองเสื่อมจากอุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง โรคอัลไซเมอร์ ภาวะโคม่าจากหลอดเลือด การบาดเจ็บ หรือพิษ ภาวะซึมเศร้า กลุ่มอาการทางจิตและกาย (แบบอ่อนแรง) บรรเทาอาการถอนยาและภาวะเพ้อคลั่งในผู้ติดสุราและยาเสพติด ภาวะทางประสาทที่มีอาการอ่อนแรงเป็นส่วนใหญ่ ความบกพร่องในการเรียนรู้ในเด็กที่ไม่เกี่ยวข้องกับการละเลยทางสังคมและการสอน (เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบผสมผสาน): โรคเม็ดเลือดรูปเคียว (เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบผสมผสาน); กล้ามเนื้อสมองกระตุก

ในทางจิตเวชศาสตร์ กำหนดให้เป็นหลักสูตรการรักษา (1-3 เดือน) หรือเป็นหลักสูตรระยะสั้น ๆ 3-5 วัน ห่างกัน 2-3 วัน เป็นเวลา 1-3 เดือน หลายหลักสูตรต่อปี

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยาของ nootropics

Nootropics คือยาที่มีผลกระตุ้นกลไกบูรณาการของสมองโดยตรง กระตุ้นการเรียนรู้ เพิ่มความจำและกิจกรรมทางจิต เพิ่มความต้านทานของสมองต่อผล "เชิงรุก" และปรับปรุงการเชื่อมต่อระหว่างคอร์ติโก-ซับคอร์ติกัล คำว่า "nootropic" ถูกเสนอครั้งแรกโดย C. Giurgeal (1972) เพื่อระบุคุณสมบัติเฉพาะของ 2-oxo-1-pyrrolidinyl adetoamide ในฐานะยาจิตเวชที่กระตุ้นกระบวนการบูรณาการในสมอง อำนวยความสะดวกในการโต้ตอบระหว่างซีกสมองและคอร์ติกัล-ซับคอร์ติกัล และเพิ่มความต้านทานของสมองต่อผลทางความจำ

ปัจจุบันกลุ่มยานี้ประกอบด้วยชื่อมากกว่าสามสิบชื่อ อนุพันธ์ของไพโรลิดีน (พิราเซตาม) เมคลอฟีโนเซทและอนุพันธ์ของไพโรลิดีน (เมคลอฟีโนเซท) ไพริทินอล (ไพริดิทอล เอนเซฟาโบล) ได้รับการแนะนำในทางคลินิกแล้ว Nootropics ยังรวมถึงยา GABA และอนุพันธ์ของมัน (อะมินาลอน โซเดียมออกซีบิวไทเรต กรดอะมิโนฟีนิลบิวไทริก (ฟีนิบัต) กรดฮาพันเทนิก (แพนโทกัม) นิโคตินอยล์-แกมมา-อะมิโนบิวไทริก (พิคามิลอน) สมุนไพรบางชนิด โดยเฉพาะยาจากใบแปะก๊วย (ทานาคัน ออกซีเวล)

ในแง่ของคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา Nootropics แตกต่างจากยาจิตเวชอื่น ๆ โดยยาเหล่านี้ไม่ส่งผลต่อกิจกรรมไฟฟ้าชีวภาพตามธรรมชาติของสมองและปฏิกิริยาการเคลื่อนไหวอย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีผลต่อการสะกดจิตหรือลดอาการปวด และไม่เปลี่ยนประสิทธิภาพของยาแก้ปวดและยานอนหลับ ในเวลาเดียวกัน ยาเหล่านี้ยังมีผลต่อการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางหลายประการ ช่วยให้ถ่ายโอนข้อมูลระหว่างซีกสมองได้ง่ายขึ้น กระตุ้นการถ่ายโอนการกระตุ้นในเซลล์ประสาทส่วนกลาง ปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดและกระบวนการพลังงานในสมอง และเพิ่มความต้านทานต่อภาวะขาดออกซิเจน

เนื่องจากยาโนออโทรปิกถูกสร้างขึ้นจากสารที่มีต้นกำเนิดจากชีวภาพและส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญ จึงถือเป็นวิธีการบำบัดทางเมตาบอลิซึม - สารที่เรียกว่า neurometabolic cerebroprotectors ผลทางชีวเคมีและเซลล์หลักของยาโนออโทรปิกต่อสมองคือการกระตุ้นกระบวนการเผาผลาญ รวมถึงการใช้กลูโคสเพิ่มขึ้นและการสร้างอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต การกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนและอาร์เอ็นเอ การยับยั้งการเกิดไลโปซิเดชัน การรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มพลาสมา ความสัมพันธ์ทางประสาทสรีรวิทยาโดยทั่วไปของการกระทำทางเภสัชวิทยาของยาโนออโทรปิกคือผลที่เอื้อต่อการส่งผ่านกลูตาเมต การเสริมสร้างและยืดเวลาการเสริมฤทธิ์ในระยะยาว - LTP ผลกระทบเหล่านี้เป็นลักษณะเฉพาะของอิทธิพลที่มีต่อระบบประสาทส่วนกลางของยาโนออโทรปิกที่มีมโนมอโทรปิกต่างๆ เช่น ไพราเซตาม ฟีนิลไพราเซตาม (ฟีโนโทรปิล) ไอเดเบโนน วินโปเซทีน เมกซิดอล มีข้อเสนอแนะว่าการลดลงของความหนาแน่นของตัวรับ NMDA ที่เกี่ยวข้องกับอายุในบริเวณบางส่วนของคอร์เทกซ์และฮิปโปแคมปัสเป็นสาเหตุของความอ่อนแอของการทำงานของสมองที่รับรู้เมื่ออายุมากขึ้น แนวคิดเหล่านี้กำหนดล่วงหน้าถึงการใช้สารกระตุ้นการส่งสัญญาณประสาทแบบกลูตาเมตโดยใช้สารกระตุ้นบริเวณไกลซีนหรือสารประกอบที่เพิ่มความหนาแน่นของตัวรับกลูตาเมตเป็นยาเสริมสมอง

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าโครงสร้างโดพามีน โคลีนเนอร์จิก และแอนดรีเนอร์จิกของสมองมีส่วนร่วมในกลไกทางประสาทสรีรวิทยาที่จำเป็นต่อการดำเนินการตามกระบวนการเรียนรู้และความจำ ตามคำกล่าวของผู้เขียนบางคน คอร์ติโคสเตียรอยด์มีบทบาทสำคัญในการแสดงผลของ mnemotropic ของ nootropics คอร์ติโคสเตียรอยด์ในปริมาณสูงจะกดผลเชิงบวกของ nootropics ต่อความจำและกระบวนการเรียนรู้ นอกจากนี้ ยังได้มีการพิสูจน์แล้วว่าระดับฮอร์โมนสเตียรอยด์สูงขึ้นในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ส่วนใหญ่ ควรสังเกตว่าพื้นฐานทางประสาทสรีรวิทยาและโมเลกุลของกระบวนการเรียนรู้และความจำยังคงถอดรหัสปรากฏการณ์ทางชีววิทยาได้ไม่เพียงพอ ในเวลาเดียวกัน ยาของกลุ่มเภสัชวิทยาต่างๆ เช่น nootropics ยาจิตเวช อะแดปโตเจน สารต้านอนุมูลอิสระ เป็นต้น มีผลเชิงบวกต่อความบกพร่องของความจำที่พบในความผิดปกติทางจิตและทางร่างกายจำนวนหนึ่ง การปรับปรุงการทำงานของระบบช่วยจำพบได้ในการทดลองและสภาพทางคลินิกเมื่อใช้สารทางเภสัชวิทยาที่ส่งผลต่อการเผาผลาญของสมองในด้านต่างๆ ระดับของอนุมูลอิสระ การแลกเปลี่ยนสารสื่อประสาทและตัวปรับเปลี่ยน

ในทางคลินิก ยากระตุ้นระบบประสาทและการเผาผลาญมีฤทธิ์กระตุ้นจิตประสาท ลดอาการอ่อนแรง สงบประสาท ต้านอาการซึมเศร้า ต้านโรคลมบ้าหมู โนออโทรปิก เอ็มเนโมโทรปิก ปรับตัว ขยายหลอดเลือด ต้านโรคพาร์กินสัน ต้านอาการผิดปกติของผิวหนัง เพิ่มระดับความตื่นตัวและความรู้สึกตัวแจ่มใส ไม่ว่าจะมีอาการทางจิตประเภทใด ผลหลักคือความไม่เพียงพอของสารอินทรีย์เฉียบพลันและตกค้างของระบบประสาทส่วนกลาง ยาเหล่านี้มีผลในการบำบัดเฉพาะจุดต่อความผิดปกติทางการรับรู้ ยากระตุ้นระบบประสาทและการเผาผลาญบางชนิด (ฟีนิบัต พิคามิลอน แพนโทแกม เม็กซิดอล) มีคุณสมบัติเป็นยากล่อมประสาทหรือยาคลายเครียด ยาส่วนใหญ่ (เอเซเฟน เบมิทิล ไพริทินอล ไพราเซตาม อะมินาลอน เดมานอล) มีฤทธิ์กระตุ้นจิตประสาท เซเรโบรไลซินมีกิจกรรมกระตุ้นระบบประสาทเฉพาะเซลล์ประสาทคล้ายกับการทำงานของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทตามธรรมชาติ เพิ่มประสิทธิภาพการเผาผลาญพลังงานแบบใช้ออกซิเจนของสมอง ปรับปรุงการสังเคราะห์โปรตีนภายในเซลล์ในสมองที่กำลังพัฒนาและกำลังเสื่อมสภาพ

ลักษณะเฉพาะของกลุ่มยาแต่ละกลุ่ม

ฟีนิลพิราเซตาม (N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone) เป็นยาในประเทศซึ่งโดยการกระทำทางเภสัชวิทยาหลักนั้นมีความเกี่ยวข้องกับยา nootropic ที่จดทะเบียนและอนุมัติให้ผลิตในอุตสาหกรรมโดยกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียในปี 2003 ฟีนิลพิราเซตามเช่นเดียวกับพิราเซตามเป็นอนุพันธ์ของ pyrrolidone กล่าวคือมีพื้นฐานมาจากวงจร GABA แบบปิดซึ่งเป็นตัวกลางยับยั้งที่สำคัญที่สุดและตัวควบคุมการกระทำของตัวกลางอื่น ๆ ดังนั้นฟีนิลพิราเซตามเช่นเดียวกับ nootropics ส่วนใหญ่จึงมีโครงสร้างทางเคมีที่ใกล้เคียงกับตัวกลางภายใน อย่างไรก็ตาม แตกต่างจากพิราเซตาม ฟีนิลพิราเซตามมีอนุมูลฟีนิลซึ่งกำหนดความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในสเปกตรัมของกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของยาเหล่านี้

ฟีนิลพิราเซตามถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้อย่างรวดเร็วและผ่านด่านกั้นเลือด-สมองได้อย่างง่ายดาย *8 การดูดซึมของยาเมื่อรับประทานทางปากคือ 100% ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะเกิดขึ้นภายในหนึ่งชั่วโมง ฟีนิลพิราเซตามจะถูกกำจัดออกจากร่างกายอย่างสมบูรณ์ภายใน 3 วัน การกวาดล้างคือ 6.2 มล. / (นาที x กก.) การกำจัดฟีนิลพิราเซตามจะช้ากว่าพิราเซตาม: T1 / 2 คือ 3-5 และ 1.8 ชั่วโมงตามลำดับ ฟีนิลพิราเซตามไม่ถูกเผาผลาญในร่างกายและถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง: 40% ถูกขับออกทางปัสสาวะและ 60% - พร้อมกับน้ำดีและเหงื่อ

จากการทดลองและทางคลินิกพบว่าฟีนิลพิราเซตามมีผลทางเภสัชวิทยาที่หลากหลายและดีกว่าพิราเซตามในหลาย ๆ พารามิเตอร์ ข้อบ่งชี้ในการใช้ฟีนิลพิราเซตาม:

• ภาวะหลอดเลือดสมองเสื่อมเรื้อรัง
• อาการบาดเจ็บที่สมอง;
• อาการอ่อนแรงและโรคประสาท
• ความบกพร่องทางการเรียนรู้ (ปรับปรุงการทำงานทางปัญญา)
• อาการซึมเศร้าระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
• โรคทางจิตเวชศาสตร์
• ภาวะชักกระตุก
• โรคพิษสุราเรื้อรัง;:
• โรคอ้วนที่เกิดจากระบบการย่อยอาหาร

คนที่มีสุขภาพแข็งแรงยังสามารถใช้ Phenylpiracetam เพื่อเพิ่มกิจกรรมทางจิตใจและทางกาย เพิ่มความต้านทานและความมีชีวิตชีวาภายใต้สภาวะที่รุนแรง (ความเครียด การขาดออกซิเจน การมึนเมา การนอนไม่หลับ อาการบาดเจ็บ การรับภาระทางร่างกายและจิตใจมากเกินไป ความเหนื่อยล้า อุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ ความไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ กลุ่มอาการปวด)

ข้อได้เปรียบที่สำคัญของ phenylpiracetam เมื่อเทียบกับ piracetam นั้นแสดงให้เห็นได้จากความเร็วของการเริ่มต้นของผลและขนาดของปริมาณที่มีผลซึ่งเปิดเผยทั้งในการทดลองและในคลินิก Phenylpiracetam ออกฤทธิ์แล้วหลังจากการบริหารครั้งเดียวและระยะเวลาการใช้คือ 2 สัปดาห์ถึง 2 เดือนในขณะที่ผลของ piracetam เกิดขึ้นหลังจากการรักษาเป็นเวลา 2-6 เดือนเท่านั้น ขนาดยา phenylpiracetam รายวันคือ 0.1-0.3 กรัม (และ piracetam - 1.2-12 กรัม ข้อดีที่ไม่อาจปฏิเสธได้อีกอย่างของยาตัวใหม่คือการใช้ยาไม่ก่อให้เกิดการติดยา การพึ่งพา หรืออาการถอนยา

[ 5 ], [ 6 ]

ข้อห้ามในการใช้ nootropics

ภาวะไวเกินส่วนบุคคล ความปั่นป่วนทางจิตและการเคลื่อนไหว ตับและไตวาย โรคบูลีเมีย

เมื่อใช้ยาที่มีกิจกรรมกระตุ้นในผู้สูงอายุ อาจเกิดปรากฏการณ์การกระตุ้นเกินชั่วคราวในรูปแบบของความวิตกกังวล ความกระสับกระส่าย และการนอนไม่หลับได้

[ 3 ], [ 4 ]

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงมักพบในผู้ป่วยสูงอายุมากที่สุด ได้แก่ หงุดหงิดง่าย ตื่นตัวง่าย นอนไม่หลับ ท้องเสียบ่อยขึ้น เวียนศีรษะ ตัวสั่น อ่อนแรงทั่วไป ง่วงซึม ชัก ขาดการยับยั้งชั่งใจ พบได้น้อย

ความเป็นพิษ

ค่า LD50 ของฟีนิลพิราเซตามคือ 800 มก./กก. เมื่อเปรียบเทียบขนาดยาที่ยาแสดงคุณสมบัติโนออโทรปิก (25-100 มก./กก.) กับค่า LD50 เราสามารถสรุปได้ว่ายานี้มีช่วงการรักษาค่อนข้างกว้างและมีพิษต่ำ ดัชนีการรักษาซึ่งคำนวณจากอัตราส่วนของขนาดยาที่ใช้ในการรักษาและปริมาณพิษคือ 32 หน่วย

การทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการที่ศูนย์วิทยาศาสตร์จิตเวชสังคมและนิติเวชแห่งรัฐ VP Serbsky สถาบันวิจัยจิตเวชศาสตร์มอสโก ศูนย์พยาธิวิทยาพืชของรัสเซีย และศูนย์ที่มีชื่อเสียงอื่นๆ ได้ยืนยันถึงประสิทธิภาพสูงของยาตัวนี้

ดังนั้น ฟีนิลพิราเซตามจึงเป็น nootropic รุ่นใหม่ที่มีผลทางจิตประสาทและกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ การใช้ฟีนิลพิราเซตามในทางการแพทย์สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาได้อย่างมากและยกระดับคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มีพยาธิวิทยาของระบบประสาทส่วนกลางไปสู่อีกระดับหนึ่ง

Noopept เป็นยาใหม่ในประเทศที่มีคุณสมบัติ nootropic และ neuroprotective ทางเคมีเป็นเอทิลเอสเทอร์ของ N-phenyl-acetyl-b-prolyl-glycine เมื่อรับประทาน noopept จะถูกดูดซึมในระบบย่อยอาหารและเข้าสู่กระแสเลือดโดยไม่เปลี่ยนแปลง การดูดซึมทางชีวภาพสัมพันธ์ของยาคือ 99.7% noopept ถูกสร้างขึ้นในร่างกายหกชนิด ได้แก่ ที่มีฟีนิลสามชนิดและเดสฟีนิลสามชนิด เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักคือ cycloprolylglycine ซึ่งเหมือนกับไซคลิกไดเปปไทด์ภายในร่างกายที่มีฤทธิ์ nootropic

การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังของยาในสัตว์ทดลองที่ขนาดยาเกินขนาดเฉลี่ยของ nootropic ถึง 2 ถึง 20 เท่า แสดงให้เห็นว่า noopept ไม่มีผลเสียต่ออวัยวะภายใน ไม่ก่อให้เกิดการหยุดชะงักที่สำคัญในปฏิกิริยาทางพฤติกรรม หรือการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาและชีวเคมี ยานี้ไม่มีฤทธิ์ต่อภูมิคุ้มกันหรือทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด ไม่แสดงคุณสมบัติกลายพันธุ์ และไม่ส่งผลเสียต่อการพัฒนาหลังคลอดของลูกหลานหรือการทำงานของระบบสืบพันธุ์ ฤทธิ์ต้านการสูญเสียความจำที่เด่นชัดที่สุดกำหนดที่ขนาดยา 0.5-0.8 มก./กก. ระยะเวลาการออกฤทธิ์คือ 4-6 ชั่วโมงหลังจากรับประทานครั้งเดียว เมื่อเพิ่มขนาดยาเป็น 1.2 มก./กก. ฤทธิ์จะหายไป (การพึ่งพาแบบ “โดม”)

ผลของ noopept ต่อระบบประสาทนั้นมีลักษณะเฉพาะ ยานี้เมื่อรับประทานในปริมาณที่หลากหลาย (0.1-200 มก./กก.) จะไม่แสดงฤทธิ์กระตุ้นหรือทำให้สงบประสาท ไม่ทำให้การประสานงานของการเคลื่อนไหวลดลง ไม่ก่อให้เกิดผลคลายกล้ามเนื้อ การใช้ noopept ในปริมาณ 10 มก./กก. เป็นเวลานานจะไม่ทำให้สเปกตรัมของฤทธิ์กระตุ้นระบบประสาทเปลี่ยนแปลงไป ไม่มีผลสะสม การเกิดการดื้อยา และการปรากฏตัวของส่วนประกอบใหม่ของการออกฤทธิ์ของยา เมื่อหยุดใช้ยา จะสังเกตเห็นปรากฏการณ์การกระตุ้นเล็กน้อย โดยไม่มีสัญญาณของการพัฒนาของความวิตกกังวลแบบ "ย้อนกลับ" ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ nootropics บางชนิด สำหรับการใช้ทางคลินิก แนะนำให้ใช้ noopept ในปริมาณ 20 มก./วัน

การมีอยู่ของกิจกรรม nootropic และ neuroprotective ที่หลากหลายใน noopept ได้รับการยืนยันในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของความจำ ความสนใจ และการทำงานของสติปัญญา-ความจำอื่นๆ หลังจากการบาดเจ็บที่สมองและในภาวะหลอดเลือดสมองเสื่อมเรื้อรัง เมื่อรับประทาน noopept เมื่อเทียบกับ piracetam ความถี่ของผลข้างเคียงของการบำบัดจะลดลง (12% และ 62% ตามลำดับ) ประสิทธิภาพและการยอมรับที่ดีของ noopept ทำให้เราแนะนำให้ใช้เป็นยาทางเลือกในการรักษาโรคทางประสาทได้