นาโวบัน

โรคหรือวิธีการรักษาบางอย่างมีอาการเชิงลบ เช่น อาเจียนและคลื่นไส้ ในกรณีนี้ ผู้ป่วยจะรู้สึกไม่สบายทั้งทางร่างกายและจิตใจ ยาแก้อาเจียนที่มีฤทธิ์เซโรโทนินชื่อ Navoban ได้รับการพัฒนาและแนะนำสู่ตลาดเภสัชวิทยาโดยบริษัทเภสัชภัณฑ์ระดับนานาชาติชั้นนำอย่าง Novartis ซึ่งมีโรงงานผลิตเป็นของตัวเองในสวิตเซอร์แลนด์และสเปน

ทุกคนคงเคยประสบกับอาการเช่นอาเจียนและคลื่นไส้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง ซึ่งถือเป็นอาการที่ไม่สบายตัว และหากเราพิจารณาว่าอาการเหล่านี้เกิดขึ้นพร้อมกับการให้เคมีบำบัดเพื่อต่อต้านเนื้องอก เมื่อผู้ป่วยมีอาการป่วยหลายอย่างแล้ว อาการดังกล่าวจะดูไม่น่าพึงปรารถนาเป็นอย่างยิ่ง ในสถานการณ์เช่นนี้ ยาที่ออกแบบมาเพื่อบรรเทาผลข้างเคียงของการบำบัดมะเร็งจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง และหนึ่งในยาเหล่านี้ก็คือ Navoban ซึ่งเป็นยาแก้อาเจียนที่มีประสิทธิภาพสูง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ตัวชี้วัด นาโวบัน

สารออกฤทธิ์ของ Navoban คือสารประกอบเคมีโทรปิซิตรอน ซึ่งลักษณะทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์เป็นพื้นฐานในการกำหนดข้อบ่งชี้ในการใช้ Navoban

• การป้องกันการเกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน ซึ่งมักเกิดจากการใช้เคมีบำบัดรักษาเนื้องอก
• บรรเทาอาการคล้ายๆ กันที่เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วยการผ่าตัด

[ 5 ], [ 6 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาแก้อาเจียนที่มีฤทธิ์กระตุ้นเซโรโทนินมีจำหน่ายในตลาดเภสัชวิทยาในรูปแบบสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด สารละลายมีสารประกอบออกฤทธิ์คือโทรปิซิตรอนไฮโดรคลอไรด์ 1 มก. ผลิตแอมพูลที่มีขนาดยา 2 มล. และ 5 มล.

รูปแบบการวางจำหน่ายแบบที่สองคือแคปซูลที่มีความจุ 5 มก. โดยแพ็คเกจที่วางจำหน่ายของ Navoban นั้นประกอบด้วยแคปซูลที่มีความจุ 5 หน่วยเท่ากับนี้

[ 7 ]

เภสัช

จุดเน้นหลักของ Navoban คือฤทธิ์ลดอาการอาเจียน ดังนั้น เภสัชพลวัตของ Navoban จึงถูกเลือกโดยเภสัชกรเพื่อให้เป็นไปตามข้อกำหนดที่จำเป็น การรักษาด้วยการผ่าตัดและการใช้ยาต้านเนื้องอกบางชนิดระหว่างการให้เคมีบำบัดสามารถกระตุ้นให้มีการกำจัดเซโรโทนิน (5-HT) ออกจากเซลล์ที่คล้ายกับเอนเทอโรโครมาฟฟิน ซึ่งอยู่ในเนื้อเยื่อเมือกของทางเดินอาหาร ปัจจัยนี้กระตุ้นให้เกิดสัญญาณที่แสดงออกมาเป็นอาการคลื่นไส้และอาเจียนแบบฉับพลัน

สารประกอบเคมีพื้นฐานโทรปิซิตรอนเป็นสารที่มีความจำเพาะสูง (กล่าวคือ มีเป้าหมาย) มีฤทธิ์แรงที่ทำให้การทำงานของกลุ่มย่อยของตัวรับเซโรโทนิน - 5-HT3 ก่อนไซแนปส์ - ตัวรับเคมีอ่อนลง โมเลกุลโปรตีนเหล่านี้อยู่ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และในเซลล์ประสาทส่วนปลาย เมื่อโมเลกุลโปรตีนเหล่านี้ถูกกระตุ้น จะส่งสัญญาณไปยังบริเวณโพสต์เทรมา (ไฮโปทาลามัส) และกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาอาเจียน

Navoban สามารถบล็อกสัญญาณดังกล่าวได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งเป็นพื้นฐานของการกระทำของการแสดงอาการอาเจียนของสารออกฤทธิ์ ระยะเวลาของความเสถียรทางกายภาพและเคมีของ Novoban ถูกกำหนดไว้ที่ 24 ชั่วโมง ซึ่งทำให้สามารถนำเข้าสู่ร่างกายได้วันละครั้ง การใช้ยาที่เป็นปัญหาในโปรโตคอลการรักษาไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงนอกพีระมิด

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

เภสัชจลนศาสตร์

สารออกฤทธิ์ของยาแก้อาเจียนถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารเกือบหมด ส่วนประกอบของยาเกิน 96% โดยเฉลี่ยแล้วใช้เวลาประมาณ 20 นาทีเพื่อให้ Navoban ดูดซึมครึ่งหนึ่งโดยเยื่อเมือก ปริมาณสูงสุดของสารประกอบเคมีออกฤทธิ์ tropisetron (C _max ) ในพลาสมาเลือดจะเกิดขึ้นหลังจากสามชั่วโมง (โดยเฉลี่ย)
เภสัชจลนศาสตร์ของ Navoban เมื่อเกี่ยวข้องกับโปรตีนในเลือดจะแสดงสารประกอบประมาณ 71% ในกรณีส่วนใหญ่ปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นกับโปรตีนเช่นอัลฟา 1-ไกลโคโปรตีน ในหลายๆ ด้าน การดูดซึมของ tropisetron นั้นถูกกำหนดโดยปริมาณของยาที่เข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วย ประมาณ 60% ของการดูดซึมนั้นมาจากการรับประทาน Navoban 5 มก. หากเพิ่มขนาดยาเป็น 45 มก. ตัวบ่งชี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 100%

สังเกตได้ว่าเภสัชจลนศาสตร์ของนาโวบันในเด็กนั้นคล้ายคลึงกับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ โทรพิเซตรอนจะถูกเผาผลาญเป็นกลูคูโรไนด์หรือซัลเฟต และขับออกจากร่างกายผ่านทางทางเดินปัสสาวะพร้อมกับปัสสาวะและน้ำดี มีเพียงเศษเสี้ยวเล็กน้อย (ประมาณ 20%) ที่ออกจากร่างกายของผู้ป่วยพร้อมกับอุจจาระ

กิจกรรมของอนุพันธ์ของสารออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ 5-HT3 ลดลงอย่างมาก ส่งผลให้เมแทบอไลต์ไม่มีส่วนร่วมในกระบวนการทางเภสัชวิทยาของยา

ในกรณีที่ใช้ Navoban ซ้ำทุกวันในปริมาณที่สูงกว่า 10 มก. อาจสังเกตเห็นความอิ่มตัวของระบบเอนไซม์ของตับซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญของโทรปิซิตรอน การกระทำดังกล่าวสามารถกระตุ้นให้องค์ประกอบเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์ในเลือดเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามแม้ในผู้ป่วยที่มีกระบวนการเผาผลาญที่อ่อนแอ (ในกรณีที่ใช้ยาในปริมาณดังกล่าว) จะไม่มีการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโทรปิซิตรอนในซีรั่มมากกว่าระดับตัวบ่งชี้ที่ยอมรับได้ ดังนั้นหากจำเป็น จึงค่อนข้างปลอดภัยที่จะกำหนดให้ใช้ Navoban 5 มก. รับประทานครั้งเดียวต่อวันเป็นเวลา 6 วัน ในกรณีนี้ การสะสมของสารออกฤทธิ์ในเลือดของผู้ป่วยจะไม่ถึงค่าวิกฤต

ครึ่งชีวิตของยาและเมตาบอไลต์ (T1/2) ในผู้ป่วยที่มีกิจกรรมการเผาผลาญสูงอยู่ที่ประมาณ 8 ชั่วโมง ในผู้ที่มีกิจกรรมการเผาผลาญต่ำของโทรปิซิตรอน ตัวบ่งชี้นี้อาจขยายได้ถึง 45 ชั่วโมง

อัตราการขับถ่ายรวมของโทรปิซิตรอนและเมตาบอไลต์ของมันเท่ากับ 1 ลิตรต่อนาทีโดยเฉลี่ย ในขณะเดียวกัน การขับถ่ายทางไตระหว่างการใช้งานใช้เพียง 10% ของปัจจัยนี้ หากผู้ป่วยมีตัวบ่งชี้การเผาผลาญของสารออกฤทธิ์ที่อ่อนแอ การขับถ่ายทั้งหมดจะลดลงเหลือ 0.1 ถึง 0.2 ลิตรต่อนาที ในขณะที่เปอร์เซ็นต์ส่วนประกอบของการขับถ่ายทางไตของผลิตภัณฑ์ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง การลดลงของวิธีการขับถ่ายผลิตภัณฑ์เมตาบอไลต์นอกไตจะส่งผลให้ครึ่งชีวิตเพิ่มขึ้นประมาณสี่ถึงห้าเท่า ในกรณีนี้ พื้นที่บนไดอะแกรมความเข้มข้น-เวลา (AUC) ซึ่งอยู่ใต้เส้นโค้งจะเพิ่มขึ้นห้าถึงเจ็ดเท่า ความเข้มข้นสูงสุดของยาออกฤทธิ์ (C _max ) ในเลือดของผู้ป่วยดังกล่าวและการกระจายเชิงปริมาณของผลิตภัณฑ์ไม่เบี่ยงเบนไปจากพารามิเตอร์ที่แสดงโดยผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญของสารออกฤทธิ์ Navoban ในระดับสูง ความแตกต่างสามารถสังเกตได้จากปริมาณโทรปิซิตรอนที่ร่างกายขับออกมาพร้อมกับปัสสาวะ ในผู้ป่วยที่มีอัตราการเผาผลาญต่ำ ปริมาณจะสูงกว่า

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากผู้ป่วยมีความดันโลหิตสูงที่ควบคุมไม่ได้ บุคคลที่เกี่ยวข้องกับงานที่เกี่ยวข้องกับกลไกที่อาจเป็นอันตรายหรือการขับขี่ยานพาหนะ ควรคำนึงว่าการรับประทานนาโวบันจะทำให้สมาธิลดลงและลดความเร็วในการตอบสนอง

วิธีการบริหารและปริมาณยาจะแตกต่างกันขึ้นอยู่กับทิศทางของการรักษา:

สำหรับมาตรการป้องกันที่มุ่งบรรเทาอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากการรักษามะเร็ง การบำบัดจะใช้เวลา 6 วัน

ในกรณีของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ปริมาณยาที่ใช้ในแต่ละวันคือ 5 มก. กำหนดการให้ยา: ในวันแรกของการรักษา ทันทีก่อนเริ่มเคมีบำบัด ให้ Navoban ฉีดเข้าเส้นเลือด ในอีก 5 วันถัดมา ให้ยานี้รับประทานครั้งละ 1 แคปซูล

สำหรับวัยรุ่นและเด็กอายุมากกว่า 2 ปี ให้คำนวณขนาดยาต่อวันโดยใช้สูตร 0.2 มก. ต่อน้ำหนักตัวเด็ก 1 กิโลกรัม แต่ปริมาณที่ได้ไม่ควรเกิน 5 มก. ตารางการให้ยาจะคล้ายกับลำดับการให้ยาสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ วันแรก - ฉีดเข้าเส้นเลือด วันที่ห้าถัดไป - รับประทานทางปาก เปิดหลอดแก้วแล้วเติมเนื้อหาลงในน้ำส้มหรือเครื่องดื่มธรรมชาติอื่นๆ

เมื่อต้องป้องกันหรือหยุดอาการอาเจียนและคลื่นไส้อันเป็นปฏิกิริยาหลังการผ่าตัด ปริมาณยาที่ใช้จะถูกกำหนดโดยขนาดยา 2 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำไม่นานก่อนใช้ยาสลบ แพทย์ระบุว่าเด็กอายุมากกว่า 2 ปีสามารถทนต่อยาโทรปิซิทรอนได้ดี

ควรให้ยา Navoban ช้าๆ (ควรให้ยาในปริมาณที่ต้องการเป็นยาฉีดอย่างน้อย 1 นาที) แนะนำให้รับประทานยาในรูปแบบแคปซูลในตอนเช้า ประมาณ 1 ชั่วโมงก่อนอาหาร ดื่มน้ำมากๆ

หากไม่พบผลการรักษาในระหว่างการรักษาด้วยโทรปิซิทรอน ควรกำหนดให้ใช้เดกซาเมทาโซนควบคู่กันเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ต้องการ

วิธีการบริหารยาและขนาดยาสำหรับผู้ป่วยในวัยเกษียณไม่ได้รับการปรับ

เพื่อให้ได้สารละลายที่จำเป็นสำหรับการบำบัดทางเส้นเลือด จะต้องเจือจางด้วยยาต่อไปนี้อย่างใดอย่างหนึ่ง:

• สารละลายเดกซ์โทรส 5%
• สารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9%
• โซลูชั่นของริงเกอร์
• สารละลายโพแทสเซียมคลอไรด์ 0.3% ในความเข้มข้น 1 มก./20 มล.
• สารละลายแมนนิทอล 10%

ควรสังเกตว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงก่อนการรักษา การให้ Navoban ในปริมาณที่เกินขนาดการรักษา (มากกว่า 10 มก.) อาจทำให้ความดันเพิ่มขึ้นอีก ในกรณีนี้ จำเป็นต้องติดตามความดันโลหิตของผู้ป่วยอย่างต่อเนื่องโดยแพทย์ผู้รักษา

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ นาโวบัน

เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาไม่อนุญาตให้ใช้ Navoban ในระหว่างตั้งครรภ์ ข้อยกเว้นอาจเป็นกรณีที่วางแผนทำแท้ง - การยุติการตั้งครรภ์ในระยะเริ่มต้น หากตามข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ระบุว่าแนวทางการรักษาที่จำเป็นอยู่ในช่วงให้นมบุตรของทารกแรกเกิด จะต้องหยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

เมื่อระบุให้รวม Navoban ไว้ในตารางการรักษา ควรทราบถึงข้อห้ามในการใช้ Navoban:

• ภาวะร่างกายของผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อยาโทรปิซิตรอนและยาต้านตัวรับ 5-HT3 ตัวอื่นๆ ได้
• อาการแพ้ส่วนประกอบอื่นของยา
• เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี
• ถึงเวลาแห่งการคลอดลูก
• ระยะเวลาการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ทารกแรกเกิด
• ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อสั่งจ่าย Navoban ให้กับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางพยาธิวิทยาในการทำงานของหัวใจ (จังหวะการเต้นหรือการนำเสียงผิดปกติ)
• ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่กำหนดให้รวมยาเบตาบล็อกเกอร์และยาลดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในโปรโตคอลการรักษา

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

ผลข้างเคียง นาโวบัน

ในกรณีที่ใช้ยาในขนาดมาตรฐานสำหรับการรักษา ผลข้างเคียงของ Navoban จะเกิดขึ้นเพียงเล็กน้อย เมื่อเพิ่มปริมาณยาเป็น 2 มก. โดยเฉพาะขนาดยา Navoban 5 มก. อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อร่างกายของผู้ป่วยได้

• อาจเกิดอาการปวดบริเวณช่องท้องและศีรษะ
• อาการแพ้ต่างๆ มีดังนี้:

• ภาวะเลือดคั่งในผิวหนัง
• อาการคัน
• ผื่นผิวหนัง

• ภาวะเป็นลม หรืออาการก่อนเป็นลม
• เกิดการหยุดชะงักในการทำงานของลำไส้:

• ท้องผูก.
• ท้องเสีย.

• อาจเกิดอาการเวียนศีรษะได้
• อาการมีชีวิตชีวาลดลง มีอาการอ่อนแอทั่วร่างกาย
• มีการบันทึกกรณีแยกกันของภาวะช็อกและภาวะหมดสติจากการไหลเวียนโลหิต
• ภาวะหัวใจล้มเหลว
• เกิดปฏิกิริยาไวเกินประเภทที่ 1 เพียง 1 รายการ คือ

• อาการลมพิษทั่วไป
• ความหนักหน่วงด้านหลังอก
• รู้สึกเหมือนมีเลือดไหลพุ่งบนผิวหน้า
• อาการหลอดลมตีบเฉียบพลันที่มีอาการรุนแรง
• อาการหายใจไม่สะดวก
• ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว

อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการยืนยันความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างอาการเหล่านี้กับการรับประทานนาโวบัน และยังไม่มีการระบุสาเหตุของอาการเหล่านี้ให้ชัดเจน อาการบางอย่างของอาการเหล่านี้อาจเป็นผลจากโรคอื่นๆ ในประวัติการรักษาของผู้ป่วย หรืออาจเป็นผลจากยาที่ใช้รักษาร่วมกัน

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

ยาเกินขนาด

หากผู้ป่วยได้รับโทรปิซิทรอนในปริมาณมากซ้ำๆ กัน อาจพบว่าได้รับยาเกินขนาด โดยมีอาการประสาทหลอนทางสายตา หากผู้ป่วยมีประวัติความดันโลหิตสูงเรื้อรัง (ความดันโลหิตสูง) มาก่อน อาจพบว่าความดันโลหิตสูงขึ้นอย่างรวดเร็ว

ในกรณีนี้ จำเป็นต้องมีการบำบัดตามอาการ การติดตามสภาพทั่วไปของผู้ป่วย และการทำงานของอวัยวะสำคัญทั้งหมดของผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง

[ 29 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

จากข้อเท็จจริงที่ว่าองค์ประกอบพื้นฐานของยาที่เป็นปัญหาคือส่วนประกอบโทรปิซิทรอน ปฏิกิริยาระหว่าง Navoban กับยาอื่นจึงขึ้นอยู่กับลักษณะทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ของสารเคมีชนิดนี้โดยตรง

สารยับยั้งระบบเอนไซม์ไซโตโครม P450 ไม่มีผลสำคัญต่อพารามิเตอร์ไดนามิกของโทรปิซิตรอน ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับปริมาณยาที่ใช้หนึ่งชนิดหรือยาชนิดอื่น ยังไม่มีการศึกษาในระดับโลกเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างสารออกฤทธิ์ Navoban กับยาสลบ

การใช้ยาดังกล่าวร่วมกับริแฟมพิซินจะลดปริมาณสารโทรปิซิตรอนในเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ สถานการณ์ที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นกับยาอื่นๆ ที่กระตุ้นให้ตับผลิตเอนไซม์ (เช่น ฟีโนบาร์บิทัล) ในสถานการณ์นี้ แพทย์จะดูอัตราการเผาผลาญของผู้ป่วย หากอัตราการเผาผลาญสูง จะต้องเพิ่มปริมาณนาโวบันที่ให้ หากตรวจพบอัตราการเผาผลาญต่ำ จะไม่ปรับขนาดยา

การตรวจติดตามการทำงานของหัวใจจากการใช้ยาโทรปิซิทรอนร่วมกับยาที่ออกแบบมาเพื่อเพิ่มช่วง QT บนภาพหัวใจพบว่ามีการยืดระยะเวลาออกไปมากขึ้น ในขณะเดียวกัน เมื่อใช้ยา Navoban เพียงอย่างเดียว (ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา) ไม่พบการเพิ่มขึ้นของช่วง QT แต่ในสถานการณ์นี้ จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกัน

มีการสังเกตเห็นว่าการนำโทรปิซิทรอนเข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วยร่วมกับผลิตภัณฑ์อาหารจะช่วยเพิ่มการดูดซึมของ Navoban ได้ (ตัวเลขนี้สามารถเพิ่มขึ้นจาก 60% เป็น 80%)

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

สภาพการเก็บรักษา

โทรปิซิตรอนที่เจือจางแล้วจะมีเสถียรภาพทางเคมีและกายภาพเป็นเวลา 24 ชั่วโมงข้างหน้า และจากมุมมองทางชีววิทยา (ความเป็นไปได้ของการปนเปื้อนจากจุลินทรีย์) แนะนำให้ใช้ยาทันทีหลังจากเตรียมสารละลาย ยาที่เหลือสามารถเก็บไว้ได้อีก 24 ชั่วโมงหลังจากเจือจางในที่เย็นที่มีอุณหภูมิ 2 ถึง 8 องศาเหนือศูนย์ เงื่อนไขการจัดเก็บสำหรับ Navoban รวมถึงข้อกำหนดต่อไปนี้:

• ห้ามแช่แข็งยาโดยเด็ดขาด
• สถานที่จัดเก็บไม่ควรให้วัยรุ่นและเด็กเข้าถึงได้
• อุณหภูมิห้องไม่ควรเกิน +30°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

อายุการเก็บรักษา

ต้องระบุวันที่ผลิตและวันหมดอายุของยาบนบรรจุภัณฑ์ ห้ามใช้ยา Navoban เกินวันหมดอายุโดยเด็ดขาด ยา Navoban มีอายุการเก็บรักษา 5 ปี สามารถหาซื้อได้ตามร้านขายยาทั่วไปตามใบสั่งแพทย์

[ 40 ]