เมโดคาร์ดิล

Medocardil เป็นยาที่ยับยั้งการทำงานของตัวรับอัลฟาและเบต้า-อะดรีเนอร์จิก

ตัวชี้วัด เมโดคาร์ดิล

ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงขั้นต้น (โดยใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตชนิดอื่น (โดยเฉพาะยาขับปัสสาวะไทอาไซด์) และใช้เป็นยารักษาเดี่ยว)

นอกจากนี้ยังกำหนดให้ใช้สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบเรื้อรังที่มีลักษณะคงที่

ยานี้กำหนดให้ใช้สำหรับ CHF ที่เสถียร (เป็นการรักษาเสริมร่วมกับการรักษาแบบมาตรฐานโดยใช้ดิจอกซิน ยาขับปัสสาวะ หรือสารยับยั้ง ACE) เพื่อป้องกันการดำเนินของโรคในบุคคลที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวระดับ 2-3 (ตามการจำแนกประเภทของ NYHA)

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะบรรจุในรูปแบบเม็ดยา โดยบรรจุในแผงพุพอง 10 ชิ้น ในแต่ละแผงจะมีแผ่นพุพอง 3 หรือ 10 แผ่น

[ 3 ]

เภสัช

คาร์เวดิลอลเป็นยาบล็อกเบต้าแบบไม่จำเพาะที่มีคุณสมบัติขยายหลอดเลือด นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายและต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย

สารออกฤทธิ์เป็นสารประกอบประเภท racemate เอนันติโอเมอร์แต่ละชนิดมีกระบวนการเผาผลาญและฤทธิ์ทางยาที่แตกต่างกัน เอนันติโอเมอร์ S(-) มีส่วนเกี่ยวข้องในการปิดกั้นตัวรับอะดรีโน α1 และ β ในขณะที่เอนันติโอเมอร์ R(+) สามารถปิดกั้นได้เฉพาะตัวรับอะดรีโน α1 เท่านั้น

การปิดกั้นการทำงานของ β-adrenoreceptors ในหัวใจแบบไม่เลือก ซึ่งเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของยา จะทำให้ระดับความดันโลหิต ปริมาณเลือดที่สูบฉีดออกจากหัวใจ และอัตราการเต้นของหัวใจลดลง Carvedilol ช่วยลดความดันภายในหลอดเลือดแดงปอด รวมถึงห้องโถงด้านขวา การปิดกั้นการทำงานของ α1-adrenoreceptors จะทำให้หลอดเลือดส่วนปลายขยายตัวและลดความต้านทานของหลอดเลือดทั่วร่างกาย ผลกระทบเหล่านี้ทำให้สามารถลดภาระของกล้ามเนื้อหัวใจและป้องกันการเกิดอาการเจ็บหน้าอกได้

ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว ผลกระทบดังกล่าวส่งผลให้อัตราการบีบตัวของหัวใจห้องล่างซ้ายเพิ่มขึ้น และอาการทางพยาธิวิทยาลดลง ซึ่งเป็นผลกระทบที่พบในผู้ที่มีภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายทำงานผิดปกติ

Carvedilol ไม่มี ICA คล้ายกับ propranolol โดยมีผลในการทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพ กิจกรรมของเรนินในพลาสมาจะลดลง และของเหลวจะถูกกักเก็บไว้ในร่างกายได้น้อย ผลต่อระดับอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตจะเกิดขึ้นหลังจาก 1-2 ชั่วโมงนับจากเวลาที่ใช้ยา

ในผู้ที่ค่าความดันโลหิตสูงโดยมีไตทำงานปกติ ยาจะลดความต้านทานของหลอดเลือดภายในไต ขณะเดียวกัน ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เห็นได้ชัดในกระบวนการไหลเวียนเลือดของไต การกรองของไต และการขับอิเล็กโทรไลต์ การสนับสนุนการไหลเวียนของโลหิตรอบนอกช่วยลดอาการเย็นของปลายแขนปลายขา ซึ่งมักพบระหว่างการรักษาด้วยยาบล็อกเบต้า

โดยปกติยาจะไม่ส่งผลต่อระดับไลโปโปรตีนในซีรั่ม

[ 4 ], [ 5 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานทางปาก คาร์เวดิลอลจะถูกดูดซึมเกือบหมดและในอัตราที่สูง ในขณะที่สังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาเกือบหมด ปริมาตรการกระจายอยู่ที่ประมาณ 2 ลิตรต่อกิโลกรัม ค่าของยาในพลาสมาจะแปรผันตามขนาดของยาที่รับประทาน

การสลายตัวของเมแทบอลิซึมที่สำคัญที่สังเกตได้หลังจากการผ่านตับครั้งแรก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ตับ CYP2D6 และ CYP2C9) นำไปสู่ความจริงที่ว่าการดูดซึมทางชีวภาพของสารได้ถึงเพียงประมาณ 30% ในกระบวนการนี้ ผลิตภัณฑ์เมแทบอลิซึมที่ใช้งานได้ 3 ชนิดจะก่อตัวขึ้นซึ่งมีผลในการบล็อกเบต้า ส่วนประกอบหนึ่งในนั้น (สารประกอบอนุพันธ์ 4'-ไฮดรอกซีฟีนิล) มีผลในการบล็อกเบต้าที่สูงกว่า (13 เท่า) เมื่อเทียบกับคาร์เวดิลอล เมื่อเปรียบเทียบกับสารที่ใช้งานได้ ผลิตภัณฑ์เมแทบอลิซึมที่ใช้งานได้จะมีผลในการขยายหลอดเลือดที่อ่อนแอกว่า เนื่องจากการเผาผลาญแบบสเตอริโอซีเล็กทีฟ ค่าพลาสมาของ R(+) คาร์เวดิลอลจึงสูงกว่าค่า S(-) คาร์เวดิลอลถึงสองถึงสามเท่า

ปริมาณของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ทำงานอยู่ในพลาสมาจะต่ำกว่าค่าของคาร์เวดิลอลประมาณ 10 เท่า นอกจากนี้ ครึ่งชีวิตยังแตกต่างกันมาก โดยอยู่ที่ 5-9 ชั่วโมงสำหรับสาร R(+) และ 7-11 ชั่วโมงสำหรับสาร S(-)

ในผู้สูงอายุ ระดับคาร์เวดิลอลในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น 50% ในผู้ที่เป็นโรคตับแข็ง ค่าการดูดซึมของยาจะเพิ่มขึ้นสี่เท่า และค่า Cmax ในพลาสมาจะสูงกว่าค่าเดียวกันในผู้ที่มีสุขภาพดีถึงห้าเท่า

ในผู้ที่มีการทำงานของตับบกพร่อง ระดับการดูดซึมจะเพิ่มขึ้นเป็นร้อยละ 80 เนื่องจากการสลายตัวของกระบวนการเผาผลาญในครั้งแรกลดลง

เนื่องจากการขับถ่ายคาร์เวดิลอลเกิดขึ้นเป็นหลักในอุจจาระ ผู้ที่มีปัญหาไตจึงไม่น่าจะมีการสะสมของยาในปริมาณมาก

การรับประทานอาหารทำให้การดูดซึมของยาในกระเพาะอาหารช้าลงแต่ไม่ได้ส่งผลต่อค่าการดูดซึมทางชีววิทยา

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อป้องกันอาการยืนหรือการดูดซึมช้า ควรรับประทานยาพร้อมอาหารในกรณีที่หัวใจล้มเหลว ขนาดยาจะกำหนดเป็นรายบุคคล ควรล้างเมโดคาร์ดิลด้วยน้ำเปล่า ควรเริ่มการรักษาด้วยปริมาณน้อยๆ แล้วค่อยๆ เพิ่มปริมาณขึ้นเรื่อยๆ จนกว่าจะได้ผลการรักษาที่ดีที่สุด

ควรหยุดการบำบัดทีละน้อยโดยลดขนาดยาลงทีละ 1-2 สัปดาห์ ในกรณีที่หยุดการบำบัดนานเกิน 14 วัน ควรเริ่มการบำบัดใหม่โดยเริ่มด้วยยาขนาดเล็ก

โรคความดันโลหิตสูงชนิดปฐมภูมิ

ในระยะเริ่มต้น ควรใช้ยาในขนาด 12.5 มก. (ในตอนเช้าหลังอาหารเช้า) หรือในขนาด 6.25 มก. โดยรับประทานวันละ 2 ครั้ง (ในตอนเช้าและตอนเย็น) หลังจากการรักษา 2 วัน ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 25 มก. โดยรับประทานวันละ 1 ครั้ง (1 เม็ดที่มีปริมาตร 25 มก.) หรือรับประทานวันละ 2 ครั้ง ครั้งละ 12.5 มก. หลังจาก 2 สัปดาห์ ให้เพิ่มขนาดยาอีกครั้งเป็น 25 มก. วันละ 2 ครั้ง

ขนาดยาสูงสุดที่อนุญาตสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงคือ 25 มก. และขนาดยาสูงสุดต่อวันโดยรวมคือ 50 มก.

ในระยะเริ่มต้น ผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว เมื่อต้องรักษาอาการความดันโลหิตสูง จะต้องรับประทานยา 3.125 มก. วันละ 2 ครั้ง

หากจำเป็นต้องใช้ขนาดยา 3.125 มก. จำเป็นต้องใช้คาร์เวดิลอลรูปแบบยาที่มีปริมาณสารออกฤทธิ์สอดคล้องกัน

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบชนิดเรื้อรังที่มีลักษณะคงที่

ในระยะแรกให้รับประทานยา 12.5 มก. ต่อวัน (วันละ 2 ครั้ง หลังอาหาร) หลังจากนั้น 2 วัน ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 25 มก. วันละ 2 ครั้ง

ขนาดยาสูงสุดของ Medocardil สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังคือ 25 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง เมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว ควรเริ่มใช้ยาในขนาด 3.125 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง

รูปแบบคงที่ของภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีลักษณะเรื้อรัง

ยานี้กำหนดให้ใช้เป็นยาเสริมในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังระดับปานกลางหรือรุนแรง (ควรใช้ร่วมกับยาในกลุ่ม ACE inhibitor ยาขับปัสสาวะ และยา digitalis) นอกจากนี้ ผู้ที่แพ้ยาในกลุ่ม ACE inhibitor ยังสามารถใช้ Carvedilol ได้ โดยต้องปรับปริมาณยาในกลุ่ม ACE inhibitor ยาขับปัสสาวะ และยา digitalis ให้สมดุล (หากใช้)

การเลือกขนาดยาจะต้องทำเป็นรายบุคคล ในช่วง 2-3 ชั่วโมงแรกหลังจากใช้ครั้งแรกหรือหลังจากเพิ่มขนาดยา ควรติดตามอาการทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดเพื่อตรวจสอบความทนทานต่อยาของผู้ป่วย หากผู้ป่วยมีอัตราการเต้นของหัวใจช้าลงเหลือต่ำกว่า 55 ครั้งต่อนาที จำเป็นต้องลดขนาดยาคาร์เวดิลอล หากมีอาการความดันโลหิตสูงขึ้น จำเป็นต้องพิจารณาทางเลือกในการลดขนาดยา ACE inhibitor หรือยาขับปัสสาวะก่อน และหากวิธีนี้ไม่เพียงพอ ให้ลดขนาดยา Medocardil

ในระยะเริ่มต้นของการบำบัดหรือหลังจากเพิ่มขนาดยา อาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวชั่วคราวขึ้นได้ ในภาวะผิดปกติดังกล่าว อาจต้องเพิ่มขนาดยาขับปัสสาวะ ในบางกรณี อาจต้องลดขนาดยาคาร์เวดิลอลชั่วคราวหรือยกเลิกการใช้ยา อนุญาตให้เพิ่มขนาดยาหรือกลับมาบำบัดต่อได้หลังจากอาการทางคลินิกกลับสู่ภาวะปกติ

ขนาดยาเริ่มต้นคือ 3.125 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง หากผู้ป่วยสามารถทนต่อขนาดยาได้ดี สามารถเพิ่มขนาดยาได้ทีละน้อย (ห่างกันครั้งละ 14 วัน) จนกว่าจะถึงระดับที่เหมาะสม จากนั้นจึงรับประทานยาในขนาด 6.25 มก. (วันละ 2 ครั้ง) และต่อมาเป็น 12.5 มก. (2 ครั้ง) และ 25 มก. (2 ครั้ง) การเพิ่มขนาดยาทั้งหมดนี้ต้องดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่ผู้ป่วยสามารถทนต่อขนาดยาที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้ได้ดี ควรใช้ยาในปริมาณสูงสุดที่สังเกตได้ว่าผู้ป่วยทนต่อยาได้ดี แนะนำให้รับประทานยาสูงสุด 25 มก. วันละ 2 ครั้ง ผู้ที่มีน้ำหนักเกิน 85 กก. อนุญาตให้เพิ่มขนาดยาอย่างระมัดระวังเป็น 50 มก. วันละ 2 ครั้ง

[ 19 ], [ 20 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เมโดคาร์ดิล

เนื่องจากขาดข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับผลของ Medocardil เมื่อใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ จึงไม่สามารถระบุความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์ได้ ควรสังเกตว่ายาบล็อกเบต้ามีผลทางยาที่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้า ความดันโลหิตต่ำ หรือน้ำตาลในเลือดต่ำ ดังนั้นจึงไม่ควรสั่งจ่ายยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่คาร์เวดิลอลจะผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่ จึงควรหยุดให้นมบุตรในระหว่างการบำบัด

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• มีความไวต่อธาตุยาอย่างมาก
• ความดันโลหิตลดลงอย่างรุนแรง (ความดันโลหิตซิสโตลิกน้อยกว่า 85 มม.ปรอท)
• ภาวะหัวใจทำงานไม่เพียงพอในรูปแบบที่ไม่สมดุลหรือไม่เสถียร
• ภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งต้องได้รับยาอินโนโทรปิกหรือยาขับปัสสาวะเชิงบวก
• หัวใจเต้นช้าในระดับรุนแรง (น้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาทีขณะพัก) เช่นเดียวกับการบล็อกระดับ 2 หรือ 3 (ยกเว้นผู้ที่ใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจแบบถาวร)
• ภาวะช็อกจากหัวใจ
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบไม่ทราบสาเหตุ
• โรค Short's syndrome (รวมถึงการบล็อกไซนัสอักเสบ)
• โรคอุดตันที่ส่งผลต่อทางเดินหายใจ
• ประวัติการหดเกร็งของหลอดลม หรือโรคหอบหืด;
• โรคหัวใจปอด หรือ ความดันโลหิตสูงปอด;
• ภาวะตับวายรุนแรง;
• กรดเมตาโบลิก
• ฟีโอโครโมไซโตมา (หากไม่ได้รับการควบคุมด้วยอัลฟาบล็อกเกอร์)

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

ผลข้างเคียง เมโดคาร์ดิล

การใช้คาร์เวดิลอลอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• โรคติดเชื้อหรือรุกราน เช่น ปอดบวมหรือหลอดลมอักเสบ รวมถึงการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะหรือระบบทางเดินหายใจส่วนบน
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง: ภาวะไวเกิน (อาการแพ้) เช่นเดียวกับอาการแพ้อย่างรุนแรง
• ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง: อาการวิงเวียนศีรษะ, ซึมเศร้า, นอนไม่หลับ, อ่อนเพลีย, ปวดศีรษะ, หมดสติ (โดยปกติจะเกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของการบำบัด) และอาการชา
• อาการที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด ได้แก่ หัวใจเต้นช้า เจ็บหน้าอกร่วมกับหัวใจเต้นเร็ว ล้มลงเมื่อลุกยืน ความดันโลหิตสูง การไหลเวียนของเลือดรอบนอกผิดปกติ (โรคหลอดเลือดรอบนอกหรือปลายมือปลายเท้าเย็น) นอกจากนี้ ยังพบอาการเรย์โนด์หรืออาการขาเป๋เป็นระยะๆ ภาวะเลือดไหลเกิน ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ลุกลาม อาการบวมน้ำ (รวมทั้งอาการบวมเมื่อลุกยืน รอบนอกหรือทั่วร่างกาย รวมทั้งอาการบวมที่ขาและอวัยวะเพศ) และการอุดตัน
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ: อาการบวมน้ำที่ปอด คัดจมูก หายใจลำบาก และหอบหืด (ในคนที่มีอาการแพ้)
• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: อาเจียน อาการอาหารไม่ย่อย ท้องผูก ถ่ายอุจจาระเป็นเลือด และคลื่นไส้ รวมถึงอาการปวดท้อง ท้องเสีย โรคปริทันต์ และปากแห้ง
• อาการโรคของหนังกำพร้า: อาการคัน ผิวหนังอักเสบ ผื่น ไลเคนพลานัส ลมพิษ รวมถึงภาวะเหงื่อออกมาก ผมร่วง ผื่นแพ้ รวมถึงโรคสะเก็ดเงินหรือการกำเริบของโรค
• ความผิดปกติในการทำงานของอวัยวะที่มีผลต่อการมองเห็น ได้แก่ น้ำตาไหลน้อยลง (เยื่อเมือกของตาแห้ง) การมองเห็นบกพร่อง และระคายเคืองตา
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: น้ำหนักเพิ่มขึ้น ปัญหาในการควบคุมน้ำตาลในเลือด (ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรือต่ำ) ในผู้ป่วยเบาหวาน ตลอดจนภาวะไขมันในเลือดสูง
• โรคที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ: อาการปวดข้อ ปวดเมื่อยตามแขนขา และตะคริว
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ ได้แก่ ภาวะเลือดออกในปัสสาวะ โรคทางเดินปัสสาวะ ไตวาย ปัสสาวะมีอัลบูมิน ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ปัญหาไตในผู้ที่มีโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายตีบ รวมถึงภาวะกรดยูริกในเลือดสูง กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ในสตรี และภาวะกลูโคสในปัสสาวะ
• ข้อมูลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ระดับ GGT หรือเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มเลือดเพิ่มขึ้น การเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง รวมถึงภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงหรือภาวะโลหิตจาง และนอกจากนี้ ค่าโปรทรอมบินยังลดลง และระดับครีเอตินิน ฟอสฟาเทสอัลคาไลน์ หรือยูเรียก็เพิ่มขึ้นด้วย
• อื่น ๆ: อาการปวด อาการอ่อนแรง อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น นอกจากนี้ ในระหว่างการรักษา อาจเกิดอาการของเบาหวานแฝง หรืออาการแสดงของเบาหวานที่มีอยู่เดิมอาจเพิ่มขึ้น

นอกจากอาการผิดปกติทางสายตา เวียนศีรษะ และหัวใจเต้นช้าแล้ว อาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ ที่ระบุไว้ข้างต้นทั้งหมดไม่ขึ้นอยู่กับขนาดยา อาการปวดศีรษะ หมดสติ อ่อนแรง และเวียนศีรษะ มักเป็นอาการไม่รุนแรงและมักเกิดขึ้นในช่วงแรกของการบำบัด

ในบุคคลที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว โรคอาจแย่ลงมากขึ้น รวมถึงการกักเก็บของเหลว อาจเกิดขึ้นได้เนื่องมาจากการเพิ่มขนาดยาผ่านการปรับขนาดยา

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ยาเกินขนาด

อาการพิษ: ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว (ค่าซิสโตลิกอยู่ที่ 80 มม.) การเกิดภาวะหัวใจเต้นช้า (ต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที) หัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ (หลอดลมหดเกร็ง) ช็อกจากหัวใจ รวมถึงอาเจียน สับสน และชัก (รวมทั้งอาการทั่วไป) นอกจากนี้ การไหลเวียนของเลือดไม่เพียงพอหรือหัวใจหยุดเต้น ผลข้างเคียงอาจรุนแรงขึ้นได้

เพื่อขจัดอาการผิดปกติ จำเป็นต้องทำให้อาเจียนและล้างกระเพาะในช่วงชั่วโมงแรก จากนั้นติดตามอาการสำคัญในห้องไอซียูและแก้ไขหากจำเป็น

ขั้นตอนการสนับสนุน:

• ในกรณีที่มีหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรง – ใช้แอโตรพีน 0.5-2 มก.
• เพื่อสนับสนุนการทำงานของหัวใจ - 1-5 มก. (สูงสุด 10 มก.) ของกลูคากอนจะถูกให้ทางเส้นเลือดดำโดยใช้วิธีเจ็ท จากนั้นจึงให้กลูคากอนผ่านทางการแช่เป็นเวลานานเป็นครั้งละ 2-5 มก./ชั่วโมง หรือยาอะดรีโนมิเมติก (เช่น ไอโซพรีนาลีนหรือออร์ซิพรีนาลีน) เป็นครั้งละ 0.5-1 มก.
• หากต้องการผล inotropic ที่เป็นบวก จะต้องมีการตัดสินใจใช้สารยับยั้ง PDE
• หากพบว่ามีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดส่วนปลายอย่างโดดเด่น ให้ใช้นอร์เอพิเนฟรินเป็นปริมาณซ้ำๆ เท่ากับ 5-10 ไมโครกรัม หรือให้ทางเส้นเลือด 5 ไมโครกรัมต่อนาที จากนั้นจึงปรับขนาดยาตามค่าความดันโลหิต
• เพื่อบรรเทาอาการกระตุกของหลอดลม - ใช้ยา β2-adrenomimetics ในรูปแบบละออง หรือหากไม่มีผล ให้ฉีดเข้าเส้นเลือด นอกจากนี้ ยังสามารถให้อะมิโนฟิลลินเข้าเส้นเลือดได้ - โดยการแช่หรือฉีดเข้าเส้นเลือดช้าๆ
• ในกรณีชัก – การให้คลอแนซิแพมหรือไดอะซีแพมเข้าทางเส้นเลือดอย่างช้าๆ
• ในกรณีที่เกิดพิษร้ายแรงและเกิดภาวะช็อกจากหัวใจ ขั้นตอนการรักษาเสริมยังคงดำเนินการต่อไปจนกว่าอาการของผู้ป่วยจะกลับเป็นปกติ โดยคำนึงถึงครึ่งชีวิตของคาร์เวดิลอล
• ในกรณีที่เกิดภาวะหัวใจเต้นช้าที่ดื้อต่อการรักษา จำเป็นต้องใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจ

[ 21 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ดิจอกซิน

การใช้ยา Medocardil ร่วมกับยาอื่น ๆ จะทำให้ค่าของ digoxin เพิ่มขึ้นประมาณ 15% ยาทั้งสองชนิดจะยับยั้งความเร็วการนำไฟฟ้าของ AV จำเป็นต้องเพิ่มการติดตามค่าของ digoxin ในระยะเริ่มต้นของการบำบัด ระหว่างการปรับขนาดยา หรือหลังจากหยุดใช้ carvedilol

อินซูลินหรือยารักษาเบาหวานที่รับประทานทางปาก

ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งเบต้าสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการลดน้ำตาลในเลือดและประสิทธิภาพของอินซูลินร่วมกับยารักษาเบาหวานชนิดรับประทาน อาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจลดลงหรือหายไป (โดยเฉพาะหัวใจเต้นเร็ว) ซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้ที่รับประทานยารักษาเบาหวานชนิดรับประทานหรืออินซูลินต้องตรวจระดับน้ำตาลในเลือดอย่างต่อเนื่อง

สารที่ชะลอหรือกระตุ้นกระบวนการเผาผลาญของตับ

ริแฟมพิซินทำให้ระดับคาร์เวดิลอลในพลาสมาลดลงประมาณ 70% การเพิ่มขึ้นของ AUC ประมาณ 30% เกิดขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับไซเมทิดีน แต่ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของ Cmax

ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ที่ใช้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ออกซิเดสแบบผสม (ริแฟมพิซิน) เนื่องจากยาดังกล่าวอาจทำให้ระดับคาร์เวดิลอลในซีรั่มลดลง นอกจากนี้ ไม่ควรใช้ยาที่ยับยั้งกระบวนการดังกล่าว (ไซเมทิดีน) เนื่องจากระดับซีรั่มอาจเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไซเมทิดีนมีผลอ่อนต่อระดับยา โอกาสที่ยาจะมีปฏิกิริยาต่อกันอย่างมีนัยสำคัญจึงน้อยมาก

ยาที่ลดระดับคาเทโคลามีน

ในผู้ที่ใช้ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งเบต้าและสารที่สามารถลดระดับคาเทโคลามีน (ในรายการนี้คือ เมทิลโดปาและเกาเนเทดีนกับรีเซอร์พีนและกวนฟาซีน รวมถึง MAOI ยกเว้น MAOI-B) จำเป็นต้องเฝ้าติดตามการเกิดอาการความดันโลหิตต่ำหรือหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงอย่างใกล้ชิด

ไซโคลสปอริน

ในผู้รับการปลูกถ่ายไตที่มีภาวะการต่อต้านหลอดเลือดเรื้อรัง พบว่าค่าไซโคลสปอรินขั้นต่ำเฉลี่ยเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหลังจากเริ่มการบำบัดด้วยเมโดคาร์ดิล ควรลดขนาดยาไซโคลสปอรินเพื่อให้ค่าอยู่ในช่วงที่มีประสิทธิภาพของยาในผู้ป่วยประมาณ 30% ในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่นไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาดังกล่าว ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรลดขนาดยาไซโคลสปอรินลงประมาณ 20% โดยเฉลี่ย

จำเป็นต้องมีการติดตามค่าไซโคลสปอรินอย่างระมัดระวังตั้งแต่เวลาเริ่มการรักษาด้วยคาร์เวดิลอล เนื่องจากการตอบสนองทางคลินิกแตกต่างกันมากในแต่ละผู้ป่วย

ดิลเทียเซม เวอราปามิล หรือยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดอื่นๆ

การใช้ยาร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของการนำสัญญาณ AV มีรายงานเฉพาะกรณีของความผิดปกติของการนำสัญญาณ (ซึ่งมักเกิดจากความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิต) ร่วมกับการใช้ยาคาร์เวดิลอลและดิลไทอาเซมพร้อมกัน

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ยับยั้งเบต้า (เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับยาบล็อกช่องแคลเซียม เช่น ดิลเทียเซม หรือเวอราปามิล) จำเป็นต้องตรวจวัดค่าความดันโลหิตและทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ห้ามให้ยาเหล่านี้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือด

ควรติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยาร่วมกับอะมิโอดาโรน (รับประทาน) หรือยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภท I พบว่าผู้ป่วยที่ใช้อะมิโอดาโรนมีอาการหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นช้า และหัวใจหยุดเต้นไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาบล็อกเบต้า ผู้ป่วยอาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวได้เมื่อได้รับการรักษาด้วยสารทางเส้นเลือดประเภท Ia หรือ Ic

โคลนิดีน

การใช้ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งเบต้าร่วมกับโคลนิดีนอาจทำให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตและผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น เมื่อหยุดการรักษาร่วมกับยายับยั้งเบต้าและโคลนิดีน ควรหยุดยายับยั้งเบต้าก่อน หลังจากนั้นไม่กี่วัน ควรหยุดการรักษาด้วยโคลนิดีนโดยค่อยๆ ลดขนาดยาลงทีละน้อย

ยาต้านความดันโลหิต

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ในการบล็อกเบต้า คาร์เวดิลอลสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของยาอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตเมื่อใช้คู่กัน (เช่น ยาที่ยับยั้งการทำงานของปลาย α1) หรือทำให้ความดันโลหิตลดลงได้ตามโปรไฟล์ของปฏิกิริยาเชิงลบ

ยาสลบ.

ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังในระหว่างการดมยาสลบ เนื่องจากคาร์เวดิลอลและยาสลบจะก่อให้เกิดผลเสริมฤทธิ์กันทั้งฤทธิ์ลดความดันโลหิตและฤทธิ์ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมน

[ 22 ], [ 23 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บเมโดการ์ดิลไว้ในที่ที่ห่างไกลจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C

[ 24 ]

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Medocardil ได้ภายใน 24 เดือนนับจากวันที่ผลิตยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามใช้ Medocardil ในเด็ก เนื่องจากยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลและความปลอดภัยของยาในกลุ่มผู้ป่วยนี้

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ ยาดังต่อไปนี้: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator ร่วมกับ Karvid และ Karvedilol รวมถึง Karvium, Cardilol, Corvazan ร่วมกับ Karvetrend, Coriol ร่วมกับ Karvidex, Protecard, Cardoz และ Talliton

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

บทวิจารณ์

Medokardil ได้รับคำวิจารณ์เชิงบวกจำนวนมากในฟอรัมทางการแพทย์ ทั้งผู้ป่วยและแพทย์ต่างกล่าวว่ายาตัวนี้ทำหน้าที่รักษาได้ดี เนื่องจากสามารถรักษาโรคที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดได้