แม็กซิซิน

Maxicin เป็นสารต้านแบคทีเรียประเภทใหม่ล่าสุด จัดอยู่ในกลุ่มฟลูออโรควิโนโลนรุ่นที่ 4

ตัวชี้วัด แม็กซิน่า

ใช้สำหรับกำจัดการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียและจุลินทรีย์ที่ไวต่อยา:

• ในโรคปอดบวมที่เกิดในชุมชน (รวมถึงโรคที่เกิดจากเชื้อจุลินทรีย์สายพันธุ์ที่มีความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิดด้วย)
• การติดเชื้อที่ส่งผลต่อชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนังและมีความซับซ้อน (รวมถึงการติดเชื้อของกลุ่มอาการเท้าเบาหวาน)
• กระบวนการติดเชื้อที่ซับซ้อนในบริเวณช่องท้อง รวมทั้งการติดเชื้อหลายจุลินทรีย์ (รวมถึงกระบวนการเกิดฝี)

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตเป็นสารเข้มข้นที่ใช้ในการผลิตสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด โดยบรรจุในขวดขนาด 20 มล. นอกจากนี้ ขวดดังกล่าวยังมีตัวทำละลายในภาชนะขนาด 100 มล. อีกด้วย

เภสัช

กลไกที่ส่งเสริมการต้านทานของจุลินทรีย์ต่อสารที่ทำให้ไม่ทำงาน (เช่น อะมิโนไกลโคไซด์กับเซฟาโลสปอริน ตลอดจนเตตราไซคลินกับเพนนิซิลลินและแมโครไลด์) ไม่ส่งผลต่อคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียของโมซิฟลอกซาซิน ยังไม่ตรวจพบการดื้อยาข้ามสายพันธุ์ระหว่างยาปฏิชีวนะเหล่านี้กับโมซิฟลอกซาซิน และยังไม่พบการดื้อยาที่เกิดจากพลาสมิดด้วยเช่นกัน

มีความเห็นว่าการมีอยู่ของหมวดหมู่เมทอกซีในค่า C-8 จะเพิ่มกิจกรรมและยังลดการคัดเลือกสายพันธุ์กลายพันธุ์ที่ต้านทานของจุลินทรีย์จากกลุ่มแกรมบวก (เมื่อเทียบกับหมวดหมู่ C8-H) ที่ค่า C-7 จะสังเกตเห็นสารตกค้างไดไซโคลเอมีนเพิ่มเติมซึ่งป้องกันการปล่อยฟลูออโรควิโนโลนอย่างแข็งขันจากเซลล์ของจุลินทรีย์ก่อโรค นี่คือกลไกในการพัฒนาความต้านทานต่อฟลูออโรควิโนโลน

จากการทดสอบในหลอดทดลองพบว่าการดื้อยาโมซิฟลอกซาซินเกิดขึ้นค่อนข้างช้า ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์หลายครั้ง นอกจากนี้ ยังพบความถี่ของการดื้อยาที่ต่ำมาก (10-7–10-10) ในกรณีที่มีการเจือจางแบคทีเรียแบบต่อเนื่อง จะพบเพียงการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของค่า MIC ของโมซิฟลอกซาซินเท่านั้น

มีการระบุการดื้อยาแบบไขว้กันในควิโนโลน แต่แบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจนและแบคทีเรียแกรมบวกบางชนิดที่ดื้อต่อควิโนโลนอื่นก็ไวต่อโมซิฟลอกซาซินเช่นกัน

เภสัชจลนศาสตร์

การให้สารละลาย 400 มก. ครั้งเดียวเป็นเวลา 1 ชั่วโมง สารนี้จะถึงค่าสูงสุดเมื่อสิ้นสุดขั้นตอนและอยู่ที่ประมาณ 4.1 มก./ล. ซึ่งสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้ยาเมื่อเทียบกับระดับยาในระหว่างการให้ทางปากโดยเฉลี่ย 26%

ค่า AUC คือ 39 มก./ชม. และสูงกว่าระดับเดียวกันเพียงเล็กน้อยหลังจากรับประทานทางปาก (35 มก./ชม.) ความสามารถในการดูดซึมของยาอยู่ที่ประมาณ 91%

หลังจากให้ยาเข้าเส้นเลือดดำหลายครั้ง (ขนาดยา 400 มก.) นาน 1 ชั่วโมง วันละครั้ง ค่าต่ำสุดและค่าสูงสุดของระดับพลาสมาสมดุลจะอยู่ในช่วง 4.1-5.9 และ 0.43-0.84 มก./ล. ตามลำดับ และเมื่อค่าสมดุล AUC ของยาในช่วงการให้ยาจะสูงกว่าค่าหลังการให้ยาครั้งแรกประมาณ 30%

ค่าสมดุลเฉลี่ยอยู่ที่ 4.4 มก./ล. และค่านี้สังเกตได้ในช่วงท้ายของการแช่ซึ่งจะคงอยู่ 1 ชั่วโมง

สารออกฤทธิ์จะกระจายตัวอย่างรวดเร็วภายในร่างกาย นอกหลอดเลือด ระดับ AUC ของยา (ค่าปกติคือ 6 กก./ล.) ค่อนข้างสูงที่ค่าสมดุลของปริมาตรการกระจาย (2 ลิตร/กก.) ผลการทดลองในหลอดทดลองและนอกร่างกายพบว่ามีค่าอยู่ในช่วง 0.02-2 มก./ล.

การสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในเลือด (โดยปกติคืออัลบูมิน) จะถึง 45% และตัวบ่งชี้นี้ไม่ได้รับผลกระทบจากความเข้มข้นของยา แม้ว่าจะเป็นระดับที่ค่อนข้างต่ำ แต่ก็พบค่าพีคสูง (10 MIC) สำหรับส่วนประกอบอิสระ

โมซิฟลอกซาซินมีค่าค่อนข้างสูงในเนื้อเยื่อ (เช่น ในปอด - แมคโครฟาจของถุงลมและของเหลวในเยื่อบุผิว) และในไซนัสข้างจมูก (โพลิปจมูก ไซนัสเอทมอยด์ และไซนัสของขากรรไกรบน) และจุดอักเสบ ซึ่งค่ารวมจะเกินความเข้มข้นที่ได้ภายในพลาสมา ภายในของเหลวระหว่างเซลล์ (ในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและกล้ามเนื้อ และในน้ำลาย) ยาจะพบในความเข้มข้นสูงและอยู่ในรูปแบบอิสระที่ไม่สังเคราะห์ด้วยโปรตีน นอกจากนี้ ยังพบค่ายาที่สูงในของเหลวและเนื้อเยื่อของอวัยวะในช่องท้อง รวมถึงภายในอวัยวะสืบพันธุ์สตรี

ระดับสูงสุด เช่นเดียวกับอัตราส่วนของพารามิเตอร์ของพลาสมาและบริเวณที่ฉีด สำหรับเนื้อเยื่อเป้าหมายแต่ละชิ้นจะแสดงข้อมูลที่คล้ายกันสำหรับแต่ละเส้นทางการให้ยาหลังจากใช้ยาเพียงขนาดเดียว (400 มก.)

นอกจากนี้ ยังเกิดการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ (ระยะที่ 2) ของโมซิฟลอกซาซิน หลังจากนั้นยาจะถูกขับออกทางไต (นอกจากนี้ยังขับออกมาพร้อมกับน้ำดี/อุจจาระ – แบบไม่เปลี่ยนแปลงหรืออยู่ในรูปของธาตุที่ไม่ใช้งาน M1 (สารประกอบซัลโฟ) เช่นเดียวกับ M2 (กลูคูโรไนด์))

การทดลองในหลอดทดลองและการทดลองทางคลินิกในระยะที่ 1 ไม่พบปฏิสัมพันธ์ทางการเผาผลาญใดๆ ในแง่ของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์กับยาอื่นๆ ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการเปลี่ยนแปลงชีวภาพในระยะที่ 1 โดยใช้เอนไซม์ของระบบเฮโมโปรตีน P450

ไม่ว่าจะใช้วิธีการใด ผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลาย (M1 กับ M2) จะสังเกตได้ในพลาสมาที่มีค่าต่ำกว่าองค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลง ในการทดสอบก่อนทางคลินิก ส่วนประกอบทั้งสองนี้ได้รับการทดสอบในปริมาณที่เทียบเคียงได้ ซึ่งทำให้ไม่มีผลกระทบต่อการยอมรับและความปลอดภัยของยา

ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 12 ชั่วโมง ระดับการกวาดล้างทั้งหมดโดยเฉลี่ยเมื่อใช้ยา 400 มก. อยู่ในช่วง 179-246 มล./นาที การกวาดล้างในไตอยู่ที่ประมาณ 24-53 มล./นาที ซึ่งสรุปได้ว่าการดูดซึมกลับบางส่วนของยาเกิดขึ้นในร่างกาย - จากไตผ่านท่อไต

การให้ยา Probenecid ร่วมกับ Ranitidine ไม่ได้ส่งผลให้ค่าการกวาดล้างทางไตของยาเปลี่ยนแปลงไป

การให้ยาและการบริหาร

สำหรับผู้ใหญ่ ขนาดยาที่แนะนำคือ 400 มก. ครั้งเดียวต่อวันสำหรับการติดเชื้อทุกประเภท ไม่ควรเกินขนาดยาที่แนะนำ

ระยะเวลาการรักษาจะกำหนดตามความรุนแรงของพยาธิสภาพ รวมถึงประสิทธิภาพของยาด้วย

ในช่วงเริ่มต้นของการบำบัด มีความจำเป็นต้องใช้ยาในรูปแบบการให้ยาทางเส้นเลือด แต่ในภายหลัง หากมีข้อบ่งชี้ที่เหมาะสม ก็สามารถกำหนดให้ใช้ในรูปแบบยาเม็ดสำหรับรับประทานได้

โรคปอดอักเสบที่เกิดในชุมชนจะได้รับการรักษาโดยใช้การรักษาแบบเป็นขั้นตอน (โดยให้ทางเส้นเลือดก่อน จากนั้นจึงให้ยาเม็ด) โดยมีระยะเวลาในการรักษาทั้งหมด 1-2 สัปดาห์

เมื่อกำจัดกระบวนการติดเชื้อที่ซับซ้อนในชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง จะใช้วิธีการทีละขั้นตอนซึ่งมีระยะเวลาการรักษาโดยรวม 1-3 สัปดาห์

ในกรณีการติดเชื้อที่ซับซ้อนในบริเวณช่องท้อง การรักษาแบบเป็นขั้นตอนจะดำเนินต่อไปเป็นเวลา 5-14 วัน

ห้ามเกินระยะเวลาการบำบัดที่กำหนดไว้ข้างต้น

ข้อมูลที่ได้มาจากการทดสอบทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าระยะเวลาการใช้ยาเม็ดและสารละลายทางเส้นเลือดสูงสุด 21 วัน (ในระหว่างการกำจัดการติดเชื้อในชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง)

[ 1 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แม็กซิน่า

ไม่ควรกำหนดยา Maxicin ให้กับสตรีมีครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• บุคคลมีอาการแพ้ต่อสารใดๆ ในส่วนประกอบของยา หรือยาปฏิชีวนะอื่นๆ ที่รวมอยู่ในกลุ่มควิโนโลน
• ระยะเวลาให้นมบุตร;
• เด็ก ๆ รวมถึงวัยรุ่นซึ่งอยู่ในวัยเจริญเติบโตอย่างรวดเร็ว

ผลข้างเคียง แม็กซิน่า

การใช้สารละลายอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• อาเจียนร่วมกับคลื่นไส้ รวมถึงท้องเสีย (อาจเป็นอาการของลำไส้ใหญ่มีเยื่อเทียม) และการเกิดภาวะตัวเหลืองตาเหลือง
• อาการวิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ รู้สึกวิตกกังวล หรือซึมเศร้าโดยทั่วไป อ่อนเพลียอย่างรุนแรง อาการทางจิตและร่างกายปั่นป่วน เกิดอาการทางจิตเวช รวมถึงอาการนอนไม่หลับ
• อาการแพ้ – ผิวหนังคันและมีผื่นขึ้น ใบหน้าบวม (หรือเส้นเสียงบวม) รวมถึงการเกิดภาวะไวต่อแสง
• การพัฒนาของภาวะอีโอซิโนฟิลเลียหรือภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ รวมถึงภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ และการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของธาตุ AST และ ALT
• การปรากฏตัวของโรคไต เกิดขึ้นได้น้อยครั้ง – ไตวายเฉียบพลัน;
• การเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว ปวดข้อหรือปวดกล้ามเนื้อ ความดันโลหิตต่ำ และความบกพร่องทางการมองเห็น

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยังไม่มีการพิสูจน์ปฏิกิริยาระหว่างยาที่สำคัญกับสารต่างๆ เช่น โพรเบเนซิด อะทีโนลอล ธีโอฟิลลีนกับอิทราโคนาโซล รวมถึงแรนิติดีน กลิเบนคลาไมด์ อาหารเสริมแคลเซียม และมอร์ฟีนกับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานและดิจอกซิน เมื่อรวมแม็กซิซินกับยาข้างต้น ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

การรวมกันของวาร์ฟารินไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ Maxicin รวมถึง PT และลักษณะอื่น ๆ ของการแข็งตัวของเลือด

การเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้ INR - พบกรณีที่ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้นในผู้ที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (รวมถึงโมซิฟลอกซาซิน) ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ อายุและสถานะสุขภาพ รวมถึงโรคติดเชื้อ (ที่มีการอักเสบร่วมด้วย) แม้ว่าการทดสอบทางคลินิกจะไม่พบปฏิกิริยาระหว่างยาและวาร์ฟาริน แต่ผู้ที่ใช้การรักษาร่วมกับยาเหล่านี้จำเป็นต้องติดตาม INR และปรับขนาดยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่รับประทานทางปากหากจำเป็น

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของดิจอกซินจะเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยเมื่อได้รับโมซิฟลอกซาซิน การให้โมซิฟลอกซาซินหลายโดสในอาสาสมัครส่งผลให้ระดับดิจอกซินสูงสุดเพิ่มขึ้น (ประมาณ 30% ในสภาวะคงที่) แต่ไม่มีผลต่อ AUC

ในกรณีของการให้สารละลายทางเส้นเลือด การใช้คาร์บอนกัมมันต์พร้อมกันจะช่วยลดค่า AUC เพียงเล็กน้อย (ประมาณ 20%)

[ 2 ], [ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

สารละลายจะถูกเก็บไว้ในสถานที่ที่ได้รับแสงแดดและความชื้น โดยมีอุณหภูมิไม่เกิน 25°C

[ 4 ]

อายุการเก็บรักษา

Maxicin สามารถใช้ได้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตยา