ภาวะแมโครโกลบูลินในเลือดสูง

ภาวะมาโครโกลบูลิเนเมีย (ภาวะมาโครโกลบูลิเนเมียขั้นต้น; ภาวะมาโครโกลบูลิเนเมียของวอลเดนสตรอม) เป็นโรคเซลล์พลาสมาชนิดร้ายแรงที่เซลล์ B สร้างโมโนโคลนอล IgM ในปริมาณมาก อาการแสดง ได้แก่ ความหนืดเกินปกติ เลือดออก ติดเชื้อซ้ำ และต่อมน้ำเหลืองโตทั่วร่างกาย การวินิจฉัยต้องตรวจไขกระดูกและวัดโปรตีน M การรักษา ได้แก่ การให้พลาสมาเฟอเรซิสสำหรับความหนืดเกินปกติ และการบำบัดแบบระบบด้วยสารอัลคิลเลต กลูโคคอร์ติคอยด์ อนาล็อกนิวคลีโอไซด์ หรือริทูซิแมบ

โรคแมโครโกลบูลินในเลือดมีลักษณะทางคลินิกคล้ายกับโรคลิมโฟโปรลิเจนซ์มากกว่าโรคไมอีโลม่าและโรคพลาสมาเซลล์อื่นๆ สาเหตุของโรคยังไม่ทราบแน่ชัด โดยผู้ชายได้รับผลกระทบมากกว่าผู้หญิง อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 65 ปี

ภาวะแมโครโกลบูลินในเลือดเกิดขึ้นในผู้ป่วย 12% ที่เป็นโรคแกมมาพาทีแบบโมโนโคลนัล อาจมีการผลิตโมโนโคลนัล IgM ในปริมาณมากในโรคอื่น ๆ ซึ่งทำให้เกิดอาการคล้ายกับภาวะแมโครโกลบูลินในเลือด ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ที่ไม่ใช่ฮอดจ์กินร้อยละ 5 จะพบโมโนโคลนัล IgM ในปริมาณเล็กน้อยในซีรั่ม ในกรณีนี้เรียกว่ามะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบบแมโครโกลบูพินเมีย นอกจากนี้ โมโนโคลนัล IgM บางครั้งอาจตรวจพบในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เรื้อรังหรือโรคลิมโฟไซต์ชนิดอื่น

อาการทางคลินิกหลายอย่างของแมโครโกลบูลินมีสาเหตุมาจากโมโนโคลนอล IgM ที่มีมวลโมเลกุลสูงจำนวนมากที่หมุนเวียนอยู่ในพลาสมา โปรตีนเหล่านี้บางส่วนเป็นแอนติบอดีต่อ IgG ของตัวเอง (ปัจจัยรูมาตอยด์) หรือแอนติเจน I (แอนกลูตินินเย็น) และประมาณ 10% เป็นไครโอโกลบูลิน อะไมโลโดซิสรองเกิดขึ้นในผู้ป่วย 5%

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อาการของภาวะแมโครโกลบูลินในเลือดสูง

ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักไม่มีอาการ แต่ผู้ป่วยจำนวนมากมีอาการของโรคความหนืดเกิน ได้แก่ อ่อนแรง อ่อนเพลีย เลือดออกจากเยื่อเมือกและผิวหนัง การมองเห็นบกพร่อง ปวดศีรษะ อาการของโรคเส้นประสาทส่วนปลาย และความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ ปริมาตรพลาสมาที่เพิ่มขึ้นอาจส่งผลให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว ความไวต่อความเย็น ปรากฏการณ์เรย์โนด์ และการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำๆ อาจตรวจพบต่อมน้ำเหลืองโตทั่วไป ตับและม้ามโต และเลือดออกเป็นจ้ำเลือดเมื่อตรวจร่างกาย อาการของอาการความหนืดเกินคือหลอดเลือดดำที่จอประสาทตาคั่งและแคบ ในระยะท้ายๆ จะพบเลือดออก ของเหลวไหลออก หลอดเลือดโป่งพองขนาดเล็ก และอาการบวมของปุ่มประสาทตาในจอประสาทตา

การวินิจฉัยภาวะแมโครโกลบูลินในเลือด

อาจสงสัยภาวะแมโครโกลบูลินในเลือดสูงในผู้ป่วยที่มีอาการของความหนืดเกินหรืออาการทั่วไปอื่นๆ โดยเฉพาะในกรณีที่มีภาวะโลหิตจาง อย่างไรก็ตาม มักมีการวินิจฉัยโรคนี้โดยบังเอิญเมื่อตรวจพบโปรตีน M ระหว่างการวิเคราะห์โปรตีนด้วยอิเล็กโทรโฟรีซิส และพิสูจน์ว่าโปรตีน M อยู่ในกลุ่ม IgM ด้วยการตรึงภูมิคุ้มกัน การตรวจทางห้องปฏิบัติการประกอบด้วยชุดการทดสอบเพื่อตรวจหาโรคเซลล์พลาสมา ตลอดจนการกำหนดคริโอโกลบูลิน ปัจจัยรูมาตอยด์ แอนกลูตินินจากความเย็น การทดสอบการแข็งตัวของเลือด และการทดสอบคูมส์โดยตรง

อาการแสดงทั่วไป ได้แก่ โลหิตจางสีปกติเล็กน้อย โลหิตจางสีปกติ การจับตัวเป็นก้อนมาก และ ESR สูงมาก อาจมีเม็ดเลือดขาวต่ำ ลิมโฟไซต์สูงสัมพันธ์ และเกล็ดเลือดต่ำ อาจมีไครโอโกลบูลิน รูมาตอยด์แฟกเตอร์ หรือคอลแอ็กกลูตินิน ในกรณีการจับตัวเป็นก้อนจากความเย็น การทดสอบคูมส์โดยตรงมักจะให้ผลบวก อาจพบความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดและการทำงานของเกล็ดเลือดหลายประเภท การตรวจเลือดตามปกติอาจให้ผลผิดพลาดอย่างไม่ถูกต้องในกรณีที่มีไครโอโกลบูลินในเลือดต่ำหรือมีความหนืดมากผิดปกติ ระดับอิมมูโนโกลบูลินปกติลดลงในผู้ป่วยครึ่งหนึ่ง

การตรวจด้วยไฟฟ้าเพื่อตรึงภูมิคุ้มกันของสารเข้มข้นในปัสสาวะมักแสดงให้เห็นห่วงโซ่แสงแบบโมโนโคลนัล (โดยปกติคือ κ) แต่โปรตีนในปัสสาวะแบบเบนซ์ โจนส์ที่เด่นชัดมักจะไม่พบ การตรวจไขกระดูกจะเผยให้เห็นระดับเซลล์พลาสมา ลิมโฟไซต์ ลิมโฟไซต์พลาสมาไซตอยด์ และมาสต์เซลล์ที่แตกต่างกันไป บางครั้งอาจพบสาร PAS ที่เป็นบวกในเซลล์ลิมฟอยด์ การตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองจะดำเนินการเมื่อไขกระดูกปกติและมักพบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดแพร่กระจาย แยกความแตกต่างได้ดี หรือลิมโฟพลาสมาไซติก ความหนืดของซีรั่มจะถูกกำหนดเพื่อยืนยันความหนืดที่สูงเกินไป ซึ่งโดยปกติจะมากกว่า 4.0 (ปกติ 1.4-1.8)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การรักษาภาวะแมโครโกลบูลินเมีย

ภาวะแมโครโกลบูลินมักไม่จำเป็นต้องรักษาเป็นเวลาหลายปี หากมีอาการหนืดมาก การรักษาจะเริ่มด้วยการแลกเปลี่ยนพลาสมา ซึ่งจะช่วยแก้ไขความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดและความผิดปกติทางระบบประสาทได้อย่างรวดเร็ว มักต้องทำซ้ำหลักสูตรการแลกเปลี่ยนพลาสมา

การบำบัดด้วยสารอัลคิเลตติ้งช่องปากในระยะยาวนั้นมีข้อบ่งชี้ว่าสามารถบรรเทาอาการได้ แต่ก็อาจเกี่ยวข้องกับพิษต่อไขกระดูกได้ อนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ (ฟลูดาราบีนและ 2-คลอโรดีออกซีอะดีโนซีน) กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยส่วนใหญ่ ริทูซิแมบอาจลดปริมาณเนื้องอกโดยไม่ยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดตามปกติ

การพยากรณ์โรคแมโครโกลบูลินเมีย

อาการของโรคจะแตกต่างกันไป โดยมีอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 7 ถึง 10 ปี อายุมากกว่า 60 ปี ภาวะโลหิตจาง และภาวะคริโอโกลบูลินในเลือดสูง จะทำให้การพยากรณ์โรคสำหรับอัตราการรอดชีวิตแย่ลง