โรคหลอดเลือดอุดตัน - สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของโรคหลอดเลือดอุดตันมีหลากหลายรูปแบบ โรคกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและยูเรียมีรูปแบบการติดเชื้อและโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อซึ่งเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว โรคกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและยูเรียส่วนใหญ่ (ร้อยละ 90 ในเด็กและประมาณร้อยละ 50 ในผู้ใหญ่) มีอาการลำไส้แปรปรวน ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับอาการท้องเสียหรือโรคกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและยูเรียหลังท้องเสีย เชื้อก่อโรคที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและยูเรียรูปแบบนี้คือ E. coli ซึ่งผลิตเวโรทอกซิน (เรียกอีกอย่างว่าสารพิษคล้ายชิกะเนื่องจากโครงสร้างและการทำงานมีความคล้ายคลึงกับสารพิษของ Shigella dysenteriae ชนิดที่ 1 ซึ่งทำให้เกิดโรคกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและยูเรียเช่นกัน) ผู้ป่วยโรคท้องร่วงและโรคยูรีเมียจากเม็ดเลือดแดงแตกเกือบ 90% ในประเทศที่พัฒนาแล้วทางเศรษฐกิจติดเชื้ออีโคไลซีโรไทป์ 0157:H แต่ยังมีเชื้ออีโคไลซีโรไทป์อื่นๆ อีกอย่างน้อย 10 ซีโรไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคหลอดเลือดอุดตัน ในประเทศกำลังพัฒนา เชื้ออีโคไลมักเป็นชิเกลลา ดิสเอนเทอเรีย ชนิดที่ 1 ร่วมกับเชื้ออีโคไล

โรคไตวายเฉียบพลันจากโรคท้องร่วงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะไตวายเฉียบพลันในเด็ก อัตราการเกิดโรคท้องร่วงร่วมกับโรคไตวายเฉียบพลันจากโรคนี้เฉลี่ยอยู่ที่ 1.5-2.1 รายต่อเด็ก 100,000 คนต่อปี โดยพบสูงสุดในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี (6 รายต่อเด็ก 100,000 คนต่อปี) ในผู้ใหญ่ที่มีอายุระหว่าง 20-49 ปี อัตราการเกิดโรคจะลดลงเหลือ 1 รายต่อเด็ก 100,000 คน และต่ำสุดที่ 0.5 รายต่อเด็ก 100,000 คนในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี โรคไตวายเฉียบพลันจากโรคท้องร่วงและโรคไตวายเฉียบพลันจากโรคนี้พบได้ทั่วโลก โดยบางครั้งการระบาดเกิดขึ้นในระดับระบาดใหญ่ โดยส่วนใหญ่มักเกิดในสถานดูแลเด็กและบ้านพักคนชรา อัตราการเกิดโรคจะมีลักษณะตามฤดูกาล โดยจะพบสูงสุดในช่วงฤดูร้อน สัตว์เลี้ยงเป็นแหล่งสะสมเชื้อโรคจากโรคท้องร่วงและโรคไตวายเฉียบพลันจากโรคนี้ การปนเปื้อนของแบคทีเรียในผลิตภัณฑ์อาหาร โดยเฉพาะเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์นม รวมถึงน้ำ อาจทำให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่บวมมีเลือดออก ซึ่งภาวะแทรกซ้อนจากโรคเม็ดเลือดแดงแตกใน 5-10% ของผู้ป่วย เด็กที่มีอายุระหว่าง 9 เดือนถึง 4 ปี มักได้รับผลกระทบมากที่สุด โดยมีโอกาสเกิดเท่ากันในเด็กชายและเด็กหญิง

ร้อยละ 10 ของกลุ่มอาการยูรีเมียจากเม็ดเลือดแดงแตกในเด็ก และมากกว่าร้อยละ 50 ในผู้ใหญ่ จะเกิดขึ้นโดยไม่มีอาการนำของโรคท้องร่วง (เรียกว่า D-HUS ซึ่งเป็นอาการผิดปกติที่ไม่เกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วง) แม้ว่าในบางกรณีอาจเกิดจากการติดเชื้อได้ (เกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อไวรัส การติดเชื้อที่เกิดจากนิวรามินิเดสที่ผลิตนิวโมคอคคัส โรคเอดส์) โดยปกติแล้วกลุ่มอาการยูรีเมียจากเม็ดเลือดแดงแตกในรูปแบบนี้จะไม่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ โดยส่วนใหญ่แล้ว D-HUS เป็นโรคที่ไม่ทราบสาเหตุ แต่บางรายเป็นโรคทางพันธุกรรม

โรคเกล็ดเลือดต่ำจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันพบได้น้อยกว่าโรคยูรีเมียจากเม็ดเลือดแดงแตก (0.1-0.37 รายต่อ 100,000 ราย) โดยส่วนใหญ่มักเกิดในผู้หญิงวัยผู้ใหญ่ โดยอุบัติการณ์สูงสุดเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 3-4 ของชีวิต โรคเกล็ดเลือดต่ำจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันอาจเกิดขึ้นเองโดยที่ไม่มีปัจจัยอื่นมาก่อน (โรคเกล็ดเลือดต่ำแบบไม่ทราบสาเหตุหรือแบบคลาสสิก) แต่โรคนี้อาจมีรูปแบบทางพันธุกรรมก็ได้ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรครูปแบบนี้ โรคจะกลายเป็นเรื้อรังและกลับมาเป็นซ้ำโดยมีอาการกำเริบบ่อยครั้ง

ร่วมกับกลุ่มอาการยูรีเมียที่แตกและภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากลิ่มเลือด ยังมีรูปแบบรองของไมโครแองจิโอพาธีที่เกิดจากลิ่มเลือดอีกด้วย อาการที่ซับซ้อนซึ่งมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาและอาการทางคลินิกคล้ายกับ HUS/TTP สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้หญิงระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอด โดยมีอาการความดันโลหิตสูงจากมะเร็งและโรคระบบอื่นๆ เช่น โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสและโรคผิวหนังแข็ง โรคเอดส์ ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 การเกิดขึ้นของอาการดังกล่าวยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิดอีกด้วย การพัฒนาของไมโครแองจิโอพาธีที่เกิดจากลิ่มเลือดอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยมะเร็ง (ใน 50% ของกรณี ตรวจพบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่แพร่กระจายของกระเพาะอาหาร แต่พบได้น้อยกว่า เช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก) ในผู้รับการปลูกถ่ายไขกระดูก หัวใจ ตับ และไต เมื่อไม่นานมานี้ ไมโครแองจิโอพาธีที่เกิดจากลิ่มเลือดได้รับการอธิบายเพิ่มเติมมากขึ้นพร้อมกับการใช้ยา ซึ่งรายการยาเหล่านี้มีการขยายตัวอย่างต่อเนื่อง สารก่อมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดซึ่งทำให้เกิด HUS/TTP ได้แก่ ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน ยาต้านเนื้องอก (ไมโทไมซิน เบลโอไมซิน ซิสแพลติน) ยาที่ยับยั้งแคลซินิวริน (ไซโคลสปอริน ทาโครลิมัส) ติโคลพิดีน โคลพิโดเกรล อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา และควินิน

พยาธิสภาพของโรคหลอดเลือดอุดตัน

โรคหลอดเลือดอุดตันจากไมโครแองจิโอพาธีเป็นภาวะที่พบได้บ่อยในโรคหลายชนิดที่มีกลไกการก่อโรคที่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าโรคหลอดเลือดอุดตันจากไมโครแองจิโอพาธีจะเกิดขึ้นเป็นหลักหรือเป็นรองก็ตาม การเชื่อมโยงหลักในการก่อโรคคือความเสียหายของเอนโดทีเลียมหลอดเลือดในอวัยวะเป้าหมาย โดยเฉพาะในไต ในเวลาเดียวกัน กลไกกระตุ้นการทำงานของเซลล์เอนโดทีเลียมก็แตกต่างกัน: เอ็กโซ- และเอนโดทอกซินของแบคทีเรียในรูปแบบทั่วไปของโรคเม็ดเลือดแดงแตก ผลของแอนติบอดีหรือคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันในโรคระบบ ยา

พยาธิสภาพของโรคกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและยูรีเมียหลังท้องเสียได้รับการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วนที่สุด ในรูปแบบของโรคนี้ เชื้อก่อโรคคือ Escherichia coli serotype 0157:H7 ในกรณีส่วนใหญ่ ความเสียหายต่อเอนโดธีเลียมของไมโครเวสเซลในไตจะทำให้เกิดเวอโรทอกซิน เวอโรทอกซินประกอบด้วยซับยูนิต A ซึ่งมีฤทธิ์ทำลายเซลล์ และซับยูนิต B จำนวน 5 ซับยูนิต ซึ่งจะจับกับตัวรับไกลโคลิปิดเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้ซับยูนิต A แทรกซึมเข้าไปในเซลล์ได้ หลังจากการนำเข้าภายในแล้ว ซับยูนิต A จะยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน ส่งผลให้เซลล์ตาย ตัวรับเวอโรทอกซินถูกกำหนดบนเยื่อหุ้มเอนโดธีเลียมของไมโครเวสเซล รวมถึงเส้นเลือดฝอยในไต โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในวัยเด็ก เมื่ออายุมากขึ้น จำนวนตัวรับจะลดลง ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและยูรีเมียในเด็กได้บ่อยที่สุด เมื่อเข้าสู่ร่างกายพร้อมกับอาหารหรือน้ำที่ปนเปื้อน เชื้ออีโคไลที่ผลิตเวโรทอกซินจะจับกับตัวรับเฉพาะบนเยื่อเมือกของลำไส้ใหญ่ สร้างเอ็กโซทอกซินและเอนโดทอกซิน ขยายพันธุ์และทำให้เซลล์เสียหายและตาย ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของลำไส้ใหญ่บวมซึ่งมักมีเลือดออก เมื่อเข้าสู่กระแสเลือดทั่วร่างกาย เวโรทอกซินจะทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะเป้าหมาย ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่จะแสดงอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการยูรีเมียที่เม็ดเลือดแดงแตก แต่น้อยครั้งกว่านั้นจะแสดงอาการเป็นภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ของแบคทีเรีย (เอนโดทอกซิน) สามารถทำงานร่วมกันกับเวโรทอกซิน โดยทำให้ความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดรุนแรงขึ้นโดยกระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในบริเวณต่างๆ เช่น ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก α (TNF-α), อินเตอร์ลิวคิน 1β (IL-1p) ในทางกลับกัน การเพิ่มขึ้นของการผลิต TNF-α จะส่งผลให้เยื่อบุผนังหลอดเลือดเกิดความเสียหายมากขึ้นโดยกระตุ้นให้เซลล์นิวโทรฟิลทำงานในบริเวณที่เสียหายของหลอดเลือด จากนั้นจึงปล่อยตัวกลางที่เป็นพิษต่อผนังหลอดเลือด ผลการทำงานร่วมกันของเวโรทอกซินและเอนโดทอกซินของแบคทีเรียต่อการเพิ่มการสังเคราะห์ TNF-α ในไตในบริเวณที่ทดลอง อธิบายความรุนแรงของความเสียหายของไตในกลุ่มอาการยูรีเมียที่เกิดจากเม็ดเลือดแดงแตกได้บางส่วน

ปัจจุบัน ปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคเกล็ดเลือดต่ำจากลิ่มเลือด คือ การมีมัลติเมอร์ขนาดใหญ่พิเศษของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ (v. W.) ในเลือด ซึ่งการปลดปล่อยมัลติเมอร์ขนาดใหญ่พิเศษจากเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดในระหว่างที่มีการเกิดลิ่มเลือดจากไมโครแองจิโอพาธี ถือเป็นกลไกสำคัญในการเพิ่มการรวมตัวของเกล็ดเลือด เนื่องจากมัลติเมอร์ขนาดใหญ่พิเศษเหล่านี้จะจับกับตัวรับบนเยื่อเกล็ดเลือดได้ดีกว่าแบบปกติ ทำให้เกิดลิ่มเลือดอย่างรวดเร็วในชั้นของหลอดเลือดฝอย มัลติเมอร์ขนาดใหญ่พิเศษของ V. W. ถูกตรวจพบในกระแสเลือดของผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากลิ่มเลือด และหายไปหลังจากหายจากอาการป่วย อาจเป็นผลมาจากการที่ปริมาณที่มากเกินไปในช่วงเฉียบพลันของโรคเกินความสามารถในการสลายโปรตีน การคงอยู่ของมัลติเมอร์ v. W. ขนาดใหญ่พิเศษในโรคเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากลิ่มเลือดนั้นสัมพันธ์กับการขาดเอนไซม์โปรตีเอสที่ทำลายเซลล์ดังกล่าว ในกรณีของโรคทางพันธุกรรม ข้อบกพร่องนี้เป็นแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมและถาวร ในขณะที่โรคเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากลิ่มเลือดที่เกิดขึ้นภายหลังนั้น ข้อบกพร่องนี้เป็นเพียงชั่วคราว ซึ่งเกิดจากการมีแอนติบอดีที่ยับยั้ง

ผลที่ตามมาของความเสียหายต่อเอนโดทีเลียมไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดก็ตามก็คือการสูญเสียความต้านทานการเกิดลิ่มเลือดตามธรรมชาติ ซึ่งรักษาไว้ได้ด้วยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิดที่ผลิตโดยเซลล์เอนโดทีเลียมที่ยังไม่ถูกทำลาย (thrombomodulin, tissue plasminogen activator, prostacyclin, nitric oxide) การกระทำของสารเหล่านี้จะป้องกันการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการเกิดลิ่มเลือดของไฟบริน เอนโดทีเลียมที่ถูกกระตุ้นจะผลิตตัวกลางที่มีผลในการทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดและการรวมตัวอย่างชัดเจน ได้แก่ ปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์, สารยับยั้งการกระตุ้นการเกิดลิ่มเลือด, ปัจจัยเนื้อเยื่อ ในการตอบสนองต่อความเสียหายต่อเอนโดทีเลียมของหลอดเลือดในโรคหลอดเลือดอุดตันแบบไมโครแองจิโอพาธี นอกจากการปลดปล่อย f. V. มากเกินไปแล้ว ยังมีการผลิตพรอสตาไซคลินและไนตริกออกไซด์ ซึ่งเป็นสารต่อต้านการรวมตัวที่มีประสิทธิภาพลดลง ซึ่งยังส่งผลต่อการเกิดลิ่มเลือดด้วย นอกจากการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเกล็ดเลือดแล้ว การเกิดโรคหลอดเลือดแดงอุดตันยังได้รับผลกระทบอย่างมากจากการหยุดชะงักของการเชื่อมโยงพลาสมาของการแข็งตัวของเลือดและการสลายของไฟบริน ซึ่งเกิดจากการแสดงออกของแฟกเตอร์เนื้อเยื่อที่เพิ่มขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ตามด้วยการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดในบริเวณที่เกิดความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด โดยเกิดการสร้างและการสะสมของไฟบรินเพิ่มขึ้น กระบวนการสร้างไฟบรินยังได้รับการส่งเสริมจากการลดลงของการผลิตสารยับยั้งแฟกเตอร์เนื้อเยื่อ ซึ่งเป็นโปรตีนป้องกันการแข็งตัวของเลือดภายในที่อยู่ในตระกูลเซอรีนโปรตีเอส นอกจากนี้ โรคหลอดเลือดแดงอุดตันยังมีลักษณะเฉพาะคือการยับยั้งการสลายของไฟบรินในบริเวณที่เกิดความเสียหายของหลอดเลือดขนาดเล็ก เนื่องจากการผลิตสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนที่เพิ่มขึ้น ดังนั้น ความเสียหายที่เกิดกับเอนโดทีเลียมของหลอดเลือดในโรคหลอดเลือดอุดตันแบบไมโครแองจิโอพาธีทำให้เกิดความไม่สมดุลอย่างชัดเจนระหว่างกลไกป้องกันและกระตุ้นการแข็งตัวของเลือด โดยมีกลไกหลังเป็นหลัก ซึ่งส่งผลให้มีการสร้างลิ่มเลือดเพิ่มขึ้นในบริเวณระบบไหลเวียนโลหิตของอวัยวะต่างๆ แต่ส่วนใหญ่จะอยู่ที่ไตและระบบประสาทส่วนกลาง

พยาธิสภาพของโรค D-HUS ยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากผลของยาหรือปัจจัยอื่น ๆ ที่ทำลายเยื่อบุผนังหลอดเลือดหรือทำให้เกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดฝอย ในผู้ป่วยโรคทางพันธุกรรม พบว่าระดับของส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ C3 ในพลาสมาของเลือดต่ำ ซึ่งเป็นผลมาจากการขาดแฟกเตอร์ H ซึ่งเป็นโปรตีนที่ควบคุมเส้นทางอื่นในการกระตุ้นการทำงานของคอมพลีเมนต์ ข้อบกพร่องนี้เกิดจากการกลายพันธุ์หลายครั้งในยีนแฟกเตอร์ H การสูญเสียอิทธิพลในการควบคุมของแฟกเตอร์ H ทำให้คอมพลีเมนต์ทำงานตลอดเวลา ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดและเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดฝอย

อาการหลักของ HUS/TTP ได้แก่ เกล็ดเลือดต่ำ โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก ไตวาย เกี่ยวข้องโดยตรงกับการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด เกล็ดเลือดต่ำเป็นผลจากการกระตุ้นการใช้เกล็ดเลือดในบริเวณที่เยื่อบุผนังหลอดเลือดได้รับความเสียหาย โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกคือความเสียหายของเม็ดเลือดแดงเมื่อสัมผัสกับลิ่มเลือดที่เติมเต็มชั้นไมโครเซอร์คูเลเตอร์ การทำงานของไตบกพร่องเกี่ยวข้องกับความเสียหายจากการขาดเลือดซึ่งเกิดจากการไหลเวียนเลือดลดลงเนื่องจากหลอดเลือดในไตอุดตันเนื่องจากลิ่มเลือด

พยาธิสภาพของโรคหลอดเลือดอุดตันชนิดไมโครแองจิโอพาธี

ไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดและกลไกการก่อโรคหลักใด ภาพทางสัณฐานวิทยาจะเหมือนกันสำหรับไมโครแองจิโอพาธีทุกประเภท พยาธิสภาพของหลอดเลือดไต ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของไมโครแองจิโอพาธี มีลักษณะเฉพาะคือ ความเสียหายต่อเอนโดธีเลียมและการอุดตันของหลอดเลือดขนาดเล็ก ความเสียหายหลักต่อหลอดเลือดแดงขนาดเล็กและภาวะขาดเลือดของไต อาการทางสัณฐานวิทยาหลักของไมโครแองจิโอพาธี คือ อาการบวมน้ำของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดที่หลุดออกจากเยื่อฐาน การขยายตัวของช่องว่างใต้เยื่อบุหลอดเลือดพร้อมกับการสะสมของวัสดุคล้ายเยื่อที่เพิ่งก่อตัวขึ้นใหม่ ไมโครแองจิโอพาธี ภาวะอุดตันเป็นความเสียหายของหลอดเลือดชนิดพิเศษ ซึ่งการเกิดลิ่มเลือดและเนื้อตายของหลอดเลือดแดงไตและหลอดเลือดแดงขนาดเล็กจะไม่มาพร้อมกับการแทรกซึมของเซลล์บนผนังหลอดเลือด

ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาของโรคยูรีเมียที่แตกจากเม็ดเลือดแดงนั้นขึ้นอยู่กับรูปแบบและอายุของผู้ป่วย มีพยาธิสภาพหลัก 2 ประเภทที่อาจทับซ้อนกันได้ D + HUS ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีมีลักษณะเด่นคือความเสียหายของไต ในระยะเริ่มแรกของโรค ลิ่มเลือดในหลอดเลือดฝอยไตจะพบได้มากโดยไม่มีหรือแทบไม่มีความเสียหายต่อหลอดเลือดแดง หลังจากนั้นหลายเดือน การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะหายไปในไตส่วนใหญ่ แต่ไตบางส่วนจะกลายเป็นโรคแข็ง ในกรณีที่รุนแรงทางคลินิกที่สุด จะสังเกตเห็นเนื้อตายของเปลือกสมองแบบโฟกัส เนื้อตายของเปลือกสมองแบบกระจาย ซึ่ง S. Gasser ได้อธิบายไว้ในปี 1955 ปัจจุบันพบได้น้อยมาก

ในเด็กโต ผู้ใหญ่ และในกลุ่มอาการยูรีเมียที่เม็ดเลือดแดงแตกผิดปกติ ความเสียหายของหลอดเลือดแดงส่วนใหญ่จะเกิดขึ้น โดยกระบวนการไมโครแองจิโอพาธิกจะเกิดขึ้นบ่อยที่สุดในหลอดเลือดแดงที่รับเข้ามา ในความเสียหายเฉียบพลันของหลอดเลือดแดง จะสังเกตเห็นอาการบวมน้ำและการขยายตัวของเซลล์ไมโออินติมา ส่งผลให้ช่องว่างของหลอดเลือดแคบลงหรืออุดตัน การตายของเนื้อเยื่อตามส่วนต่างๆ ของผนังหลอดเลือดหรือหลอดเลือดแดงเกิดลิ่มเลือดโดยมีการสะสมของไฟบรินที่บริเวณที่เกิดความเสียหาย กระบวนการเรื้อรังมีลักษณะเฉพาะคือมีการสะสมของเส้นใยคอลลาเจนในผนังหลอดเลือด มีการยืดตัวและการขยายตัวของเซลล์ไมโออินติมา ทำให้ช่องว่างของหลอดเลือดถูกอุดตันด้วยเส้นใย การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ทำให้เกิดภาวะขาดเลือดของไตรองลงมาพร้อมกับการยุบตัวของไต ซึ่งแสดงอาการโดยการหดตัวของห่วงหลอดเลือดฝอย ผนังหลอดเลือดฝอยหนาขึ้นและย่น เมื่อลูเมนของหลอดเลือดแดงเล็กถูกทำลายจนหมด จะเกิดภาวะเนื้อตายของไต ความเสียหายอย่างรุนแรงของไตจากการขาดเลือดอาจนำไปสู่ภาวะเนื้อตายของเปลือกสมองส่วนหน้าได้ อาการทางสัณฐานวิทยาของภาวะขาดเลือดของไตมักจะเกิดขึ้นพร้อมกันในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการยูรีเมียจากเม็ดเลือดแดงแตกผิดปกติร่วมกับการอุดตันของหลอดเลือดฝอยในไต เมื่อเกิดความเสียหายแบบหลอดเลือดแดง จะเกิดการเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือดแดงโค้งและระหว่างกลีบด้วย

โรคเกล็ดเลือดต่ำจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันมีลักษณะเฉพาะคือมีความเสียหายต่อระบบไหลเวียนโลหิตไม่เพียงแต่ในไตเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสมอง หัวใจ ตับอ่อน และต่อมหมวกไตด้วย การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของไตในโรคเกล็ดเลือดต่ำจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันจะคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงในกลุ่มอาการยูรีเมียจากเม็ดเลือดแดงแตก

ในโรคหลอดเลือดฝอยอุดตันทุกประเภท โรคหลอดเลือดฝอยอุดตันมักเกิดขึ้นเฉพาะที่ และโดยทั่วไปจะเกิดกับเฉพาะส่วนของหลอดเลือดฝอยอุดตันเท่านั้น อาการสำคัญของโรคหลอดเลือดฝอยอุดตัน ได้แก่ การหนาตัวและรูปร่างสองชั้นของเยื่อฐานของไต ซึ่งอาจเลียนแบบภาพของโรคไตอักเสบจากเมแซนจิโอแคปิลลารีได้ การตรวจชิ้นเนื้อไตพบการสลายเมแซนจิโอลิซิสและการขยายหลอดเลือดแดงโป่งพองในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดฝอยอุดตันจำนวนน้อย การตรวจภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อในโรคหลอดเลือดฝอยอุดตันทุกประเภทพบการสะสมของไฟบรินในหลอดเลือดฝอยอุดตันและหลอดเลือดแดง ในโรคเกล็ดเลือดต่ำจากโรคหลอดเลือดฝอยอุดตัน สามารถตรวจพบการสะสมของ IgG ได้ และในกลุ่มอาการยูรีเมียจากเม็ดเลือดแดงแตก สามารถพบการสะสมของ IgM และ C3 ตามผนังหลอดเลือดฝอย หลังจากมีภาวะหลอดเลือดอุดตันเฉียบพลัน อาจเกิดภาวะไตเสื่อมแบบแบ่งส่วนได้ ซึ่งโดยปกติจะตรวจพบในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในระยะยาว

การจำแนกประเภทของโรคหลอดเลือดอุดตัน

I. รูปแบบหลัก:

• โรคไตวายเรื้อรัง
  • ทั่วไป
  • ไม่ธรรมดา
  • กรรมพันธุ์
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเนื่องจากลิ่มเลือด
  • เฉียบพลัน
  • อาการกำเริบเรื้อรัง
  • กรรมพันธุ์

II. รูปแบบรองที่เกี่ยวข้องกับ: การตั้งครรภ์และการคลอดบุตร (ครรภ์เป็นพิษ-ครรภ์เป็นพิษ, กลุ่มอาการ HELLP)

• ความดันโลหิตสูงจากมะเร็ง
• โรคระบบ (โรคแพ้ภูมิตัวเอง, โรคผิวหนังแข็ง)
• กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด
• เนื้องอกร้าย
• การปลูกถ่ายอวัยวะและเนื้อเยื่อ
• การติดเชื้อเอชไอวี
• การบำบัดด้วยยา
• โรคและภาวะอื่นๆ (ตับอ่อนอักเสบ, ไตอักเสบ,
• การทำบายพาสหลอดเลือดหัวใจ, ลิ้นหัวใจเทียม)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]