โรคกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan

โรคทางกรรมพันธุ์ที่มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของระบบเผาผลาญซึ่งมีสาเหตุมาจากการสร้างกรดยูริกมากเกินไป ความผิดปกติของการทำงานของสมองและจิตใจที่คล้ายกับโรคสมองพิการ ความผิดปกติทางพฤติกรรมที่แสดงออกมาเป็นแนวโน้มที่จะทำร้ายตัวเองและความก้าวร้าวย้ำคิดย้ำทำร่วมกับความบกพร่องทางจิต เรียกว่าโรค Lesch-Nyhan

โรคที่ไม่ค่อยพบบ่อยนี้ได้รับความสนใจมาเป็นเวลานาน โดยคำอธิบายครั้งแรกของอาการนี้ย้อนไปถึงกลางศตวรรษที่ 13 และในปี 1964 นักศึกษาแพทย์ M. Lesch และอาจารย์ของเขา W. Nyhan ได้บรรยายถึงโรคนี้ว่าเป็นโรคอิสระ และได้จารึกชื่อของพวกเขาไว้ในชื่อโรค และสามปีต่อมา กลุ่มนักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่าโรคนี้เกิดจากการขาดกิจกรรมเอนไซม์ของตัวเร่งปฏิกิริยาการเผาผลาญพิวรีน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ระบาดวิทยา

ระบาดวิทยาของโรคในรูปแบบคลาสสิกนี้คาดว่ามีผู้ป่วย 1 รายจากประชากร 200,000–380,000 ราย ความถี่ของการเปลี่ยนแปลงของโรคยังไม่ทราบแน่ชัด อาการเกือบทั้งหมดเกิดขึ้นกับผู้ชาย ส่วนอาการที่เกิดขึ้นไม่บ่อยในผู้หญิงนั้นอธิบายได้จากการที่โครโมโซม X ไม่ทำงานโดยไม่ได้สุ่ม ปัจจุบันพบกรณีการกลายพันธุ์ของยีน GPRT มากกว่า 600 กรณี

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

สาเหตุ ของโรค Lesch-Nyhan

โรคนี้ถูกกำหนดโดยพยาธิวิทยาของกระบวนการเผาผลาญของนิวคลีโอไทด์พิวรีน ซึ่งเกิดจากการขาดเอนไซม์ทางพันธุกรรมของ GPRT (ฟอสโฟริโบซิลทรานสเฟอเรสที่สอง) ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาการแปลงกัวนีนและไฮโปแซนทีนเป็นโมโนนิวคลีโอไทด์ที่สอดคล้องกัน

ยีน GPRT อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม X และถ่ายทอดจากแม่สู่ผู้ชายในรุ่นต่อๆ ไป นั่นคือ ปัจจัยเสี่ยงก็คือการที่เคยมีอาการของโรคนี้ในรุ่นก่อนๆ เกิดขึ้น

การขาดเอนไซม์ไฮโปแซนทีน-กัวนีน ฟอสโฟริโบซิลทรานสเฟอเรสเป็นปัจจัยหลักในการเกิดโรคนี้ ในสภาวะเช่นนี้ พิวรีนจะถูกย่อยสลายและถูกขับออกมาในรูปของกรดยูริก ร่างกายจะมีกลไกชดเชยที่เร่งการสังเคราะห์เบสพิวรีนเพื่อชดเชยการสูญเสียจากการทำลายพิวรีน อัตราการสังเคราะห์พิวรีนจะเกินอัตราการทำลายพิวรีน ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการผลิตกรดยูริกมากเกินไปและนำไปสู่ภาวะพลาสมาในเลือดอิ่มตัวด้วยโซเดียมยูเรตมากเกินไป

ส่งผลให้ตกผลึกในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย กลายเป็นหินปูน (หินปูนที่ทำให้เกิดโรคเก๊าต์) ผลึกกรดยูริกที่ตกผลึกในข้อต่างๆ ทำให้เกิดการอักเสบและโรคข้ออักเสบจากเกาต์

ไตยังตอบสนองต่อภาวะกรดยูริกในเลือดสูงโดยเร่งการขับกรดยูริกออก ซึ่งอาจนำไปสู่การสร้างกรดยูริกได้ ซึ่งอาจไม่ใช่แค่ทรายเท่านั้น แต่ยังมีหินที่สามารถขัดขวางการขับถ่ายปัสสาวะ ทำให้เกิดภาวะเลือดออกในปัสสาวะ และการติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะอีกด้วย

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

กลไกการเกิดโรค

ยังคงมีคำถามมากมายเกี่ยวกับพยาธิสภาพของระบบประสาทและความผิดปกติทางพฤติกรรมในกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan การศึกษาทางเคมีและการมองเห็นของกระบวนการทางประสาทบ่งชี้ว่าผู้ป่วยมีระดับโดพามีนในปมประสาทฐานลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (สูงถึง 90%) ซึ่งเป็นการเชื่อมโยงระหว่างบริเวณคอร์เทกซ์สมองที่รับผิดชอบในการคิดเชิงเชื่อมโยงและการประสานงานการเคลื่อนไหว ซึ่งสามารถอธิบายการเกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและการเบี่ยงเบนทางพฤติกรรมได้

กระบวนการทางชีวเคมีที่เกิดขึ้นอันเป็นผลจากการขาดไฮโปแซนทีน-กัวนีนฟอสโฟริโบซิลทรานสเฟอเรสและส่งผลต่อปมประสาทฐานและโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดพามีนยังไม่ได้รับการอธิบาย เนื่องจากการขาดเอนไซม์ ไฮโปแซนทีนจึงเข้มข้นในน้ำไขสันหลังแทนที่จะเป็นกรดยูริก กรดนี้ไม่ได้สังเคราะห์ในเนื้อเยื่อสมองและไม่สามารถทะลุผ่านอุปสรรคเลือด-สมองได้ ความผิดปกติทางพฤติกรรมดูเหมือนจะไม่ได้เกิดจากความอิ่มตัวของพลาสมาในเลือดด้วยโซเดียมยูเรตหรือความเข้มข้นของไฮโปแซนทีน ในกรณีนี้มีสถานการณ์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง เนื่องจากการสูญเสียกิจกรรมเอนไซม์บางส่วนทำให้เกิดโรคเกาต์เท่านั้น และการพัฒนาของกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan เกิดขึ้นโดยไม่มีกิจกรรมเอนไซม์ของ GPRT อย่างแน่นอน

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

อาการ ของโรค Lesch-Nyhan

ผู้ป่วยจำนวนมากซึ่งมีอายุ 1 ปีแรกมีอาการผิดปกติทางการเคลื่อนไหว โดยเมื่ออายุได้ 0.5 ถึง 1.5 ปี จะเริ่มสังเกตเห็นการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบควบคุมไม่ได้ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคนอกพีระมิด จากภาพทางคลินิก พบว่าเด็กมักได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็นโรคสมองพิการ

ผู้ป่วยจำนวนน้อยที่เป็นโรคนี้มีอาการที่บ่งชี้ว่ามีการผลิตกรดยูริกเพิ่มขึ้น มารดาที่มีลูกอาจเห็น "ทรายสีส้ม" ในผ้าอ้อม ซึ่งก็คือการตกตะกอนของเกลือกรดยูริก (crystalluria) หรือเม็ดเลือดแดงในปัสสาวะ (microhematuria) อาการเริ่มแรกของโรคนี้อาจแสดงออกมาโดยไตทำงานผิดปกติทั้งหมดหรือบางส่วน หรือเลือดออกในปัสสาวะเนื่องจากนิ่วในระบบทางเดินปัสสาวะ

ในวัยทารก แทบจะไม่สังเกตเห็นความก้าวร้าวต่อตนเอง แต่เมื่ออายุมากขึ้น อาการนี้จะเป็นลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยทุกคน การวินิจฉัยโรคนี้คือการแสดงความก้าวร้าวต่อตนเองร่วมกับความบกพร่องทางสติปัญญาและภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

อาการภายนอกที่ช่วยให้วินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมนี้ได้ แบ่งเป็นกลุ่มดังนี้

• ความผิดปกติของระบบประสาท - กล้ามเนื้อเกร็งมากเกินไป, ความพร้อมในการเคลื่อนไหวแบบชัก, การเคลื่อนไหวมากเกินไป, อาเจียนบ่อยโดยไม่ทราบสาเหตุ, พัฒนาการล่าช้าทั้งทางร่างกายและจิตใจ (เด็กเริ่มนั่ง เดิน พูดช้าลงจากปกติ), พูดไม่ชัด, กลุ่มอาการลมบ้าหมู, อัมพาตของแขนหรือขาส่วนบนหรือส่วนล่าง
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ เช่น กระหายน้ำตลอดเวลา ปัสสาวะบ่อยและมาก โรคข้ออักเสบ (ส่วนใหญ่เกิดที่ข้อต่อนิ้วเท้า) ต่อมน้ำเหลืองที่ติ่งหูเป็นโรคเกาต์ ปัสสาวะเป็นผลึก การเจริญเติบโตล่าช้า และวัยแรกรุ่น
• ความผิดปกติทางพฤติกรรม - ความกังวลเพิ่มขึ้น อารมณ์แปรปรวนฉับพลัน โดยมีทัศนคติที่ก้าวร้าวต่อตัวเอง สิ่งของ ผู้คนรอบข้างเป็นหลัก ตั้งแต่ช่วงฟันน้ำนมเริ่มมีร่องรอยของบาดแผลปรากฏบนร่างกาย ด้านในของแก้ม และนิ้วมือ

ระยะเริ่มแรกของโรคจะมีลักษณะเด่นคือการเคลื่อนไหวร่างกายช้าลง ต่อมาจะมีอาการกล้ามเนื้อตึงตัวมากขึ้น และมีอาการเคลื่อนไหวร่างกายมากเกินไปและเคลื่อนไหวร่างกายน้อยลงร่วมด้วย เมื่อฟันขึ้น ผู้ป่วยจะมีแนวโน้มที่จะทำร้ายตัวเองมากขึ้น พฤติกรรมก้าวร้าวจะแสดงออกมาโดยการกัดริมฝีปาก เล็บ นิ้ว เกาใบหน้าจนเลือดออก ขีดจำกัดความเจ็บปวดจะไม่ลดลง จึงมักจะทำร้ายตัวเองพร้อมกับกรีดร้องด้วยความเจ็บปวด ผู้ป่วยในระยะนี้จะก้าวร้าวไม่เพียงแต่กับตัวเองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงคนรอบข้าง สัตว์ และสิ่งของด้วย

ประเภททางคลินิกของโรค Lesch-Nyhan แบ่งตามระดับกิจกรรมของเอนไซม์ไฮโปแซนทีน-กัวนีน ฟอสโฟริโบซิลทรานสเฟอเรส ประเภทคลาสสิกของโรคนี้พบได้ในกรณีที่ไม่มีกิจกรรมเอนไซม์ของ HPRT

โดยมีอาการบกพร่องบางส่วน (1.5-2% ของค่าปกติ) โดยมีอาการทางระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก

หากความบกพร่องเกิน 8% ของค่าปกติ แสดงว่าความสามารถทางจิตแทบไม่มีความเบี่ยงเบน แต่อาการประเภทนี้จะมาพร้อมกับอาการของโรคเกาต์อย่างรุนแรง

พฤติกรรมก้าวร้าวต่อตนเองไม่ใช่ลักษณะปกติของโรคในรูปแบบแฝง แต่บางครั้งผู้ป่วยอาจมีอาการ dystonia ระดับเล็กน้อย

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนของโรคในรูปแบบคลาสสิกมักเกี่ยวข้องกับปัญหาทางจิตใจและระบบประสาทมากมาย ผู้ป่วยไม่สามารถเคลื่อนไหวร่างกายได้เอง ไม่สามารถดูแลตัวเองได้ และส่วนใหญ่มักเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจิตเวช สภาพร่างกายไม่ดี (โรคเกาต์ นิ่วในไต) อายุขัยสั้น

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

การวินิจฉัย ของโรค Lesch-Nyhan

โรคนี้ได้รับการวินิจฉัยโดยอาศัยปัจจัยทางคลินิกสามประการ ได้แก่ กรดยูริกในเลือดสูง ความผิดปกติของระบบประสาท ความบกพร่องทางจิตร่วมกับพฤติกรรมผิดปกติ ต้องปรึกษาหารือกับแพทย์ระบบประสาท แพทย์โรคข้อ และแพทย์ด้านพันธุศาสตร์เพื่อวินิจฉัยโรค

แพทย์จะตรวจร่างกายผู้ป่วยเพื่อดูว่าพัฒนาการสอดคล้องกับวัยหรือไม่ โดยอาการจะมีลักษณะเด่นคือการเจริญเติบโตช้า พัฒนาการทางเพศ ซึ่งอาจไม่เกิดขึ้นเลยก็ได้ โดยปกติเมื่อตรวจร่างกายผู้ป่วยส่วนใหญ่มักมีร่องรอยของการบาดเจ็บ เช่น แผลเป็น แผลถลอก การตัดบางส่วนของริมฝีปาก ลิ้น และนิ้วมือ ผู้ป่วยจะแสดงพฤติกรรมย้ำคิดย้ำทำอย่างไม่มีเหตุผล ซึ่งอาจนำไปสู่ความก้าวร้าวต่อสิ่งของที่ไม่มีชีวิตและผู้อื่น

มีการละเมิดระดับสติปัญญา (IQ≈60) การทำงานของระบบประสาท - มีความไวปกติ ความผิดปกติของการประสานงาน ระบบประสาทไหลเวียนเลือดผิดปกติ กล้ามเนื้อเกร็งกระตุก การเคลื่อนไหวผิดปกติของกล้ามเนื้อที่ควบคุมการเคลื่อนไหวเป็นสิ่งที่สังเกตได้ ความรุนแรงของความผิดปกติของระบบประสาททำให้ผู้ป่วยไม่สามารถเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ

การวินิจฉัยโรคนั้น ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจปัสสาวะและเลือดทางคลินิกเพื่อตรวจระดับกรดยูริก การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือหลักคือการตรวจอัลตราซาวนด์ของไต

การวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้นเป็นเรื่องยากเนื่องจากอาการทั้งสามประการยังไม่ปรากฏชัดเจน สามารถสงสัยการมีอยู่ของโรคได้จากการสังเกตอาการปัญญาอ่อนทางร่างกายและสติปัญญา ซึ่งมาพร้อมกับกรดยูริกที่ผลิตมากเกินไป ทำให้เกิดนิ่วในไตหรือปัสสาวะเป็นเลือด ในภายหลัง เมื่อฟันขึ้น ผู้ป่วยอาจทำร้ายตัวเองโดยคิดว่าเป็นโรค Lesch-Nyhan แต่เนื่องจากพฤติกรรมก้าวร้าวต่อตนเองเป็นลักษณะเฉพาะของโรคทางจิตอื่นๆ ด้วย จึงถึงเวลาที่ต้องวินิจฉัยแยกโรค

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

โรคนี้แตกต่างจากกลุ่มอาการอื่นๆ ที่มีลักษณะเฉพาะคือการบาดเจ็บจากบาดแผลที่เกิดจากการทำร้ายตัวเอง เช่น ถูกกัดที่นิ้ว ริมฝีปาก หรือเยื่อบุช่องปาก การทำร้ายตัวเองมักจะมาพร้อมกับภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและความผิดปกติของระบบประสาท ซึ่งมีอาการทางคลินิกคล้ายกับโรคสมองพิการ การวินิจฉัยแยกโรคช่วยให้สามารถแยกแยะระหว่างกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan กับโรคอื่นๆ ได้อย่างแม่นยำโดยพิจารณาจากอาการทั้งหมด

จุดสำคัญในการวินิจฉัยคือการวิจัยทางพันธุกรรม โดยการระบุระดับ GPRT และการรับรู้การกลายพันธุ์ของยีน

การรักษา ของโรค Lesch-Nyhan

แนะนำให้ผู้ป่วยที่เป็นโรคในรูปแบบคลาสสิกเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ในการรักษาโรคนี้ เน้นไปที่การทำให้การสังเคราะห์กรดยูริกเป็นปกติ เพื่อป้องกันผลกระทบเชิงลบจากระบบทางเดินปัสสาวะและกระบวนการอักเสบในข้อ ในกรณีนี้ จะใช้ยาเพื่อชะลอการผลิตกรดยูริกมากเกินไปและชดเชยการสูญเสียน้ำ โดยเฉพาะในช่วงที่สูญเสียน้ำมาก เช่น อาเจียนบ่อยๆ

ในภาวะกรดยูริกในปัสสาวะสูง นิ่วจะถูกเอาออกด้วยยาหรือการผ่าตัด ในโรคข้ออักเสบเกาต์ จะใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

การรักษาทางการแพทย์จำเป็นต้องทำควบคู่ไปกับการรับประทานอาหารที่ปราศจากสารพิวรีน และผู้ป่วยควรดื่มน้ำสะอาดให้มากที่สุด นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังสามารถใช้สารอาหารจากพืชเท่านั้น ซึ่งจะช่วยทำให้ปัสสาวะเป็นด่างและละลายผลึกกรดยูริกได้

เพื่อลดระดับกรดยูริกและลดกระบวนการอักเสบในต่อมน้ำเหลืองและการสะสมของเกลือ การรักษาด้วยอัลโลพูรินอลให้ผลที่เห็นได้ชัด ยาตัวนี้จะไปหยุดกระบวนการสร้างกรดยูริกมากเกินไป ฤทธิ์ยับยั้งการสร้างกรดยูริกเกิดจากความสามารถในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แซนทีนออกซิเดส ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของไฮโปแซนทีน โดยอัลโลพูรินอลจะลดปริมาณกรดยูริกในเลือดและส่งเสริมการละลายของเกลือ โดยจะป้องกันการผลิตกรดยูริก ระยะเวลาและแนวทางการรักษาจะกำหนดโดยแพทย์ ขึ้นอยู่กับระดับของกรดยูริก

ขนาดยา Allopurinol เฉลี่ยต่อวันคือ 100 ถึง 300 มก. สามารถรับประทานได้ครั้งเดียว ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำคือ 100 มก. / วัน ปรับเปลี่ยนได้ไม่เกินสัปดาห์ละครั้งหากจำเป็น ขนาดยารายวันเพื่อรักษาระดับกรดยูริกโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 200 มก. ถึง 600 มก. เมื่อรักษาด้วยขนาดยาสูงคือ 600 มก. ถึง 800 มก. เมื่อขนาดยาเกิน 300 มก. / วัน ให้รับประทานยาในปริมาณที่เท่ากัน (หนึ่งขนาดยาไม่เกิน 300 มก.)

การปรับขนาดยาให้เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับการตรวจติดตามระดับของออกซิพูรินอลในพลาสมาของเลือด (ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์หลักของอัลโลพูรินอล)
เด็กอายุมากกว่า 15 ปีจะได้รับการกำหนดให้ใช้ยานี้ต่อวันในอัตรา 10-20 มก. ต่อน้ำหนัก 1 กก. (แบ่งเป็น 3 ขนาดยา) ขนาดยาสูงสุดสำหรับเด็กคือ 400 มก./วัน

Allopurinol ไม่ถูกกำหนดให้ใช้ในโรคไตและตับที่รุนแรง อาการแพ้ ในระหว่างที่โรคเกาต์กำเริบ และระวังโรคหัวใจและความดันโลหิตสูง

โดยทั่วไปยานี้จะไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง แต่ก็ไม่สามารถตัดออกได้จากอวัยวะและระบบใด ๆ ของร่างกาย

Probenecid เป็นยาที่ใช้แทน Allopurinol (หากไม่สามารถทนต่อยานี้ได้) โดยยานี้จะป้องกันการดูดซึมกรดยูริกกลับคืน ทำให้มีการขับกรดยูริกออกมากขึ้น

ในกรณีของโรคเกาต์เรื้อรัง การบำบัดด้วย Probenecid เริ่มต้นด้วยขนาดยา 250 มก. วันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 1 เดือน หนึ่งสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ขนาดยาสูงสุดคือ 2,000 มก. ต่อวัน โดยให้ผู้ป่วยไม่เกิดอาการเกาต์กำเริบภายในครึ่งปีที่ใช้ Probenecid และกรดยูริกในพลาสมาเลือดจะต้องไม่เกินระดับที่อนุญาต จึงลดขนาดยาลงทุก ๆ หกเดือนครั้งละ 500 มก. จนเหลือขนาดยาที่ได้ผลต่ำสุด Probenecid กำหนดให้เด็กอายุตั้งแต่ 2 ขวบขึ้นไป โดยเริ่มการบำบัดด้วยขนาดยา 25 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. จากนั้นเพิ่มเป็น 40 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. โดยเว้นช่วงพักอย่างน้อย 6 ชั่วโมง

จำเป็นต้องคำนึงว่าการกระทำของ Probenecid ซึ่งนำไปสู่การปลดปล่อยกรดยูริก อาจทำให้เกิดโรคเกาต์ได้ นอกจากนี้ ยานี้ยังป้องกันการขับถ่ายยาบางชนิดร่วมกับปัสสาวะ เช่น ยาปฏิชีวนะ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ อนุพันธ์ของซัลโฟนิลยูเรีย ทำให้ยาเหล่านี้สะสมในพลาสมาของเลือดมากขึ้น

Probenecid ไม่ได้ถูกกำหนดให้ใช้ในกรณีโรคเกาต์กำเริบ นิ่ว โดยเฉพาะนิ่วกรดยูริก พอร์ฟิเรีย โรคทางระบบสร้างเม็ดเลือด อายุต่ำกว่า 2 ปี ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงรองจากเนื้องอกหรือเคมีบำบัด อาการแพ้

ผู้ป่วยนิ่วในไตต้องรักษาปริมาณปัสสาวะให้มากโดยมีค่าความเป็นกรดเป็นกลาง ในกรณีนี้ จะใช้ส่วนผสมเกลือที่มีความสมดุล เช่น โพลีซิตรา

ความสำคัญของระดับความเป็นกรดของปัสสาวะที่เป็นกลางนั้นแสดงให้เห็นจากข้อเท็จจริงที่ว่าในปัสสาวะที่มีกรด (เช่น pH≈5.0) ความสามารถในการละลายกรดยูริกคือ 0.15 กรัมต่อลิตร และในปัสสาวะที่เป็นกลางคือ 2 กรัมต่อลิตร

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงต้องได้รับการแก้ไข เนื่องจากจะไม่มีการแก้ไขใดๆ เกิดขึ้นเมื่อใช้ Probenecid แต่การผลิตกรดยูริกที่มากเกินไปนั้นจะถูกยับยั้งโดย Allopurinol ได้ดี

โรคทางระบบประสาทจะได้รับการรักษาตามอาการ เช่น อัลปราโซแลม แบคโลเฟน หรือไดอะซีแพม สามารถลดความวิตกกังวล กำจัดอาการชัก และลดความผิดปกติของการทำงานของระบบการเคลื่อนไหวได้

อัลปราโซแลมเป็นยาจิตเวชที่มีฤทธิ์ทำให้หลับในระดับปานกลาง บรรเทาอาการซึมเศร้า และมีฤทธิ์กันชักเล็กน้อย

ผู้ป่วยที่ใช้ยานี้จะมีความวิตกกังวลและความกลัวลดลง รวมถึงมีอารมณ์ที่คงที่ขึ้นด้วย
ไม่พบผลของอัลปราโซแลมต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเหล่านี้

การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่เริ่มต้นด้วยขนาดยา 0.1-0.2 มก. สองหรือสามครั้งต่อวัน หลังจากหนึ่งสัปดาห์นับจากเริ่มการรักษา ให้เพิ่มขนาดยาหากจำเป็น โดยเริ่มจากขนาดยาตอนเย็น ขนาดยาเฉลี่ยต่อวันคือ 3-6 มก. สูงสุดคือ 10 มก.

ระยะเวลาการรักษาในกรณีเฉียบพลันคือ 3-5 วัน แต่ระยะเวลาการรักษาสูงสุดคือ 3 เดือน

หากต้องการหยุดใช้ยา ให้ลดขนาดยาลง 0.5 มก. ทุก 3 วัน เนื่องจากการหยุดยากะทันหันจะทำให้เกิดอาการถอนยา ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา อาจมีอาการง่วงซึม อ่อนแรง สมาธิและทักษะทางจิตพลศาสตร์ลดลง รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ ยานี้ไม่ได้กำหนดให้ใช้กับผู้ที่แพ้แลคโตส มีความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ตับ และไต

ไดอะซีแพมเป็นยาคลายเครียดประเภทเบนโซไดอะซีพีนที่ส่งเสริมการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ บรรเทาอาการชัก มีผลในการทำให้สงบอย่างเห็นได้ชัด และเสริมการทำงานของกรดγ-aminobutyric ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกลางยับยั้ง CNS

ไดอะซีแพมช่วยเพิ่มความเสถียรของเนื้อเยื่อของระบบประสาทในระหว่างที่ขาดออกซิเจน ส่งผลให้เพิ่มเกณฑ์ความเจ็บปวดและระงับการโจมตีของพืช

ยานี้มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางตามขนาดยา โดยอาจใช้ในปริมาณสูงสุด 15 มก. ต่อวัน เพื่อช่วยกระตุ้นประสาท และหากใช้มากกว่า 15 มก. จะ
ช่วยทำให้นอนหลับได้ ผลจากการใช้ยา ผู้ป่วยจะรู้สึกวิตกกังวล หวาดกลัว และตึงเครียดทางอารมณ์ลดลง บางครั้งอาจพบว่าความรู้สึกทางอารมณ์ลดลง

ยาจิตเวชใช้ขนาด 2.5 ถึง 10 มิลลิกรัม วันละ 2, 3 หรือ 4 ครั้ง ในจิตเวชศาสตร์ สำหรับอาการผิดปกติ ให้ยา 5 ถึง 10 มิลลิกรัม วันละ 2 ถึง 3 ครั้ง หากจำเป็น ให้ค่อยๆ เพิ่มขนาดยาสูงสุด (60 มิลลิกรัม) ต่อวัน

ในการรักษาโรคทางกุมารเวชศาสตร์และโรคทางจิตเวช รวมถึงโรคเกร็ง แนะนำให้ให้ยาทางเส้นเลือดแก่เด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี (ให้ยาแยกกัน) และให้ยาทางปากแก่เด็กอายุมากกว่า 3 ปี โดยเริ่มให้ยาที่ 2.5 มก. ต่อวัน หากจำเป็น ให้ค่อยๆ เพิ่มขนาดยา โดยให้บุคลากรทางการแพทย์ติดตามอาการของเด็ก

ไดอะซีแพมเป็นที่ยอมรับได้ดีในกรณีส่วนใหญ่ แต่เมื่อต้องรักษา จำเป็นต้องคำนึงถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ เช่น การสูญเสียความแข็งแรง สับสน ง่วงนอน ความผิดปกติทางอารมณ์ การมองเห็น การเคลื่อนไหว และการพูด ยานี้อาจทำให้ติดได้

ไม่แนะนำให้ใช้ไดอะซีแพมกับผู้ที่มีแนวโน้มฆ่าตัวตาย ผู้ที่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงจากโรคลมบ้าหมู ไม่ใช้สำหรับความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ต้อหิน อาการอะแท็กเซีย พอร์ฟิเรีย
หัวใจล้มเหลว

ความผิดปกติทางพฤติกรรม โดยเฉพาะการรุกรานตนเอง ถือเป็นสิ่งที่จัดการได้ยากที่สุด วิธีการที่ซับซ้อน เช่น การบำบัดพฤติกรรมและยา เป็นวิธีที่มีประสิทธิผลที่สุด จะใช้กาบาเพนตินและเบนโซไดอะซีพีน ในกรณีที่รุนแรงที่สุด อาจใช้ยาคลายประสาทเพื่อบรรเทาอาการกำเริบ

การบำบัดแบบซับซ้อนจำเป็นต้องมีวิตามินและธาตุอาหาร สำหรับภาวะกรดยูริกในเลือดสูง จะมีการกำหนดให้ใช้วิตามินบี วิตามินซี โพแทสเซียม และสารป้องกันระบบประสาท เช่น วิตามินเอ ดี กรดโฟลิก และไบโอติน

ในกรณีโรคทางพันธุกรรมเกือบทั้งหมด กายภาพบำบัดจะใช้เป็นส่วนหนึ่งของมาตรการการรักษาแบบผสมผสาน ในกรณีของโรค Lesch-Nyhan จะใช้การบำบัดทางกายภาพหลากหลายวิธี เช่น การนอนไฟฟ้า การชุบสังกะสี การนวด การแช่ตัวในอ่างอาบน้ำสน แนะนำให้ใช้กายภาพบำบัดเพื่อป้องกันการเกิดโรคเกาต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแช่ในอ่างอาบน้ำเรดอนจะมีฤทธิ์ขับปัสสาวะได้ดี การพอกโคลนและการบำบัดด้วยพาราฟิน-โอโซเคอไรต์ใช้เพื่อบรรเทาอาการอักเสบ

เพื่อขจัดกรดยูริกและป้องกันการเกิดนิ่ว แนะนำให้ดื่มน้ำแร่ที่มีแร่ธาตุต่ำและมีค่า pH เป็นด่าง

การรักษาแบบทั่วไปยังรวมถึงการออกกำลังกายบำบัดด้วย

การเยียวยาด้วยยาพื้นบ้าน

นอกจากการบำบัดด้วยยา การบำบัดทางสรีรวิทยา และการบำบัดทางจิตวิทยาแล้ว หลังจากปรึกษากับแพทย์แล้ว คุณสามารถใช้การเยียวยาพื้นบ้านและใช้ประโยชน์จากเคล็ดลับบางประการได้ ดังนี้:

• อย่าลืมรับประทานอาหารที่ปราศจากสารพิวรีนและดื่มน้ำให้มาก ประมาณวันละ 18 แก้ว
• ซุปที่ชื่นชอบควรเป็นถั่ว, ถั่วเลนทิล, ถั่ว, โจ๊ก - ข้าวสาลี, ข้าวโอ๊ต, บัควีท, ข้าว, ข้าวฟ่าง, ข้าวบาร์เลย์, แครอท (ดิบและต้ม), ข้าวโพด, ราสเบอร์รี่และพิสตาชิโอ - ผลิตภัณฑ์เหล่านี้มีโมลิบดีนัมซึ่งช่วยกำจัดกรดยูริกและป้องกันการเกิดโรคเกาต์ได้
• บัควีท ข้าวบาร์เลย์ ข้าวโอ๊ต และถั่วเลนทิล อุดมไปด้วยทองแดง ซึ่งควบคุมกรดยูริกในเลือด และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างปลอกหุ้มเส้นใยประสาท

ในโภชนาการอาหาร โมลิบดีนัมและทองแดงควรรับประทานร่วมกันราวกับว่าถูกสร้างมาเพื่อกันและกัน ทองแดงมีอยู่ในถั่ว ขนมปังไรย์ นมเปรี้ยว ไข่แดง (ดิบ) ผักโขม ใบผักกาดหอม หน่อไม้ฝรั่ง ผักชีฝรั่ง มันฝรั่ง

ในยาพื้นบ้านจะมีการใช้ยาต้มและการฉีดสมุนไพรที่ไม่ซับซ้อนมากนักเพื่อขจัดคราบเกลือ

ตัวอย่างเช่น ยาต้มผักชีฝรั่งและผักชีฝรั่ง: นำลำต้นพร้อมใบและรากของพืชเหล่านี้ 100 กรัมต่อน้ำครึ่งลิตร ต้มส่วนผสมเป็นเวลาอย่างน้อย 5 นาที พักไว้ครึ่งชั่วโมง จากนั้นกรองและคั้น เติมน้ำมะนาว 1 ลูกและน้ำผึ้ง 2 ช้อนโต๊ะ ดื่มให้หมดในระหว่างวัน

ระยะเวลาในการรักษาคือ 1 เดือน โดยทำซ้ำทุกๆ 1 สัปดาห์

หรือยาต้มฝักถั่ว: ฝักแห้งบดละเอียด (1 ช้อนโต๊ะ) ชงกับน้ำเดือด 1 ลิตร แล้วต้มในอ่างน้ำนาน 2 ชั่วโมง กรองและดื่ม 1 ช้อนโต๊ะ วันละ 3 ครั้ง

แอปเปิลมีขายตลอดทั้งปี หั่นแอปเปิลขนาดใหญ่ 3 ลูกหรือขนาดเล็ก 5 ลูกเป็นแว่น (ไม่ต้องปอกเปลือก) เทน้ำลงไปแล้วต้มโดยปิดฝาไว้ประมาณ 15 นาที ควรต้มยาต้มทิ้งไว้ 4 ชั่วโมงและดื่มเป็นมื้อเล็กๆ ตลอดทั้งวัน

การอาบน้ำด้วยสมุนไพร: ชงดอกคาโมมายล์ ดอกดาวเรือง หรือดอกเสจ 200 กรัม ในน้ำเดือด 1.5 ลิตร ทิ้งไว้อย่างน้อย 2 ชั่วโมง กรองแล้วเติมลงในอ่างอาบน้ำเท้าที่อุณหภูมิ 34 องศาเซลเซียส ลดอุณหภูมิลงเหลือ 26 องศาเซลเซียส แช่เท้าและอาบน้ำเป็นเวลา 20 นาที ควรทำขั้นตอนนี้ก่อนเข้านอน โดยระยะเวลาที่แนะนำคือ 20 วัน หลังจากนั้น 20 วัน ให้ทำซ้ำขั้นตอนเดิม

การล้างพิษเกลือสำหรับคนขี้เกียจ ซื้อน้ำผึ้งและลูกเกด 1 กก. ในตอนเช้าขณะท้องว่าง ให้กินลูกเกด 1 กำมือ และอย่าดื่มหรือกินอะไรอีกเป็นเวลา 2 ชั่วโมง ในวันถัดมาในตอนเช้าขณะท้องว่าง ให้กินน้ำผึ้ง 1 ช้อนโต๊ะ และอย่าดื่มหรือกินอะไรอีกเป็นเวลา 2 ชั่วโมง และทำอย่างนี้ต่อไปทุกวัน จนกว่าน้ำผึ้งและลูกเกดจะหมด

แน่นอนว่าการรักษาด้วยสมุนไพรเพียงอย่างเดียวไม่สามารถแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง เช่น กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ได้ และสมุนไพรบางชนิดไม่สามารถใช้ร่วมกับยาหลายชนิดได้ ดังนั้นควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

โฮมีโอพาธี

โฮมีโอพาธีเป็นส่วนหนึ่งของวิทยาศาสตร์การแพทย์ เช่นเดียวกับยาแผนปัจจุบันแบบดั้งเดิม และไม่ใช่ยาพื้นบ้านประเภทหนึ่ง เนื่องจากมีหลักการรักษาบางประการ

แพทย์โฮมีโอพาธีก็เหมือนกับแพทย์ทั่วไปที่ต้องค้นหาว่าเกิดอะไรขึ้นกับคนไข้และกำหนดการรักษา การตรวจจะทำด้วยวิธีดั้งเดิม ได้แก่ การรวบรวมประวัติ การตรวจร่างกาย และการประเมินผลของขั้นตอนการวินิจฉัย ข้อมูลเหล่านี้จะถูกนำไปเปรียบเทียบกับพยาธิสภาพของยา ยิ่งพยาธิสภาพของยามีความคล้ายคลึงกับข้อมูลการวินิจฉัยมากเท่าไร ยาที่เลือกก็จะยิ่งมีประสิทธิภาพมากขึ้นเท่านั้น

การสั่งยาโฮมีโอพาธีย์จะขึ้นอยู่กับผลรวมของอาการทางพยาธิวิทยาและแนวทางการรักษาของแต่ละคนร่วมกับสภาพร่างกาย โดยคำนึงถึงไลฟ์สไตล์และพันธุกรรมของผู้ป่วย แพทย์โฮมีโอพาธีย์จะต้องกำหนดยาเฉพาะสำหรับสิ่งมีชีวิตแต่ละชนิด

การเตรียมยาโฮมีโอพาธีที่คัดเลือกมาอย่างเหมาะสมจะช่วยให้สุขภาพแข็งแรงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและกำจัดโรคเรื้อรังได้ ผลการรักษาของโฮมีโอพาธีมักจะเกิดขึ้นภายในสามเดือนถึงสองปี

ในโฮมีโอพาธีมีวิธีการรักษาสำหรับอาการที่อธิบายได้ว่าคล้ายกับโรค Lesch-Nyhan วิธีการรักษาที่เหมาะสมที่สุดคือลิเธียมคาร์บอนิก:

ลิเธียมคาร์บอเนตเข้าสู่ร้านขายยาโฮมีโอพาธีเพื่อรักษาโรคเกาต์ เกลือลิเธียมจะเปลี่ยนเกลือกรดยูริกให้เป็นเกลือที่ละลายน้ำได้ ซึ่งจะถูกขับออกจากร่างกาย ผู้ป่วยจะมีข้อผิดรูปพร้อมต่อมน้ำเหลืองที่เป็นโรคเกาต์ ปวด บวม และไวต่อการสัมผัส ข้อต่อทั้งหมด โดยเฉพาะหัวเข่าและนิ้วเท้าเล็ก จะรู้สึกตึงจนแทบจะเป็นอัมพาต โรคข้ออักเสบทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง

ยานี้ยังใช้รักษาโรคนิ่วในทางเดินปัสสาวะ (ออกซาเลตและยูเรต) อาการปวดนิ่วจากนิ่ว ปวดบริเวณหัวใจบ่อยโดยเฉพาะตอนเช้า อาการปวดจะหายไปหลังจากเข้าห้องน้ำ อาการต่างๆ ได้แก่ ปวดศีรษะ การมองเห็นลดลง และตาพร่ามัวอย่างรวดเร็ว

ขึ้นอยู่กับอาการอาจเลือกยาอื่นได้ เช่น:

• โคลชิคัม (Colchicum) หรือหญ้าฝรั่นทุ่งหญ้ายังใช้ในพืชบำบัดเพื่อรักษาโรคเกาต์ อาการของโรคเกาต์ ได้แก่ อาการกำเริบของโรคเกาต์ที่มีลักษณะเฉพาะคือข้อเล็ก ๆ โรคเท้าเปื่อย: โรคข้ออักเสบที่นิ้วหัวแม่เท้า ปวดส้นเท้า บวม ปวดกระดูกและกล้ามเนื้อ ปวดท้อง ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร มองเห็นพร่ามัว อาการปวดจะรุนแรงขึ้นในตอนเย็นและตอนกลางคืน และจะรุนแรงขึ้นเมื่ออากาศเย็นและออกกำลังกาย อาการปวดจะลดลงเมื่อได้รับความอบอุ่นและพักผ่อน
• อะโคไนต์ (Aconite) อาการกำเริบของโรคเกาต์ซึ่งมีอาการเจ็บปวด ความวิตกกังวล ความกระสับกระส่าย ความตื่นตระหนก อาการปวดเส้นประสาท ความตื่นเต้นทางประสาทมากเกินไป เป็นบาดแผล กล้ามเนื้อบริเวณแขนขาส่วนล่างอ่อนแรง
• เลดัม (Ledum) หรือโรสแมรี่ป่าหนองบึง ทำให้เกิดอาการปวดและอักเสบของข้อเล็กและข้อใหญ่ บาดแผลและบาดแผล และผลที่ตามมา
• กัวยาคัม (Guaiacum) การก่อตัวของโทฟิ, อาการปวดเกร็ง, ตะคริวกล้ามเนื้อ, ความต้องการที่จะยืดและยืดกล้ามเนื้อที่แข็งเป็นประจำ, ต้องการแอปเปิ้ล, ความดื้อรั้น, ไดอะธีซิสจากโรคเกาต์

การกำหนดขนาดยาและแผนการรักษาจะถูกกำหนดเฉพาะบุคคลเท่านั้น และไม่มีขนาดยาที่แนะนำสำหรับยานี้ เช่นเดียวกับยาแผนโบราณหรือโฮมีโอพาธีคลาสสิก

การรักษาด้วยการผ่าตัด

การผ่าตัดจะทำกับผู้ป่วยโรคนิ่วในระบบทางเดินปัสสาวะในกรณีที่การรักษาไม่ได้ผล ข้อบ่งชี้ในการผ่าตัด ได้แก่ การหยุดการไหลของปัสสาวะเข้าสู่กระเพาะปัสสาวะเนื่องจากนิ่วอุดตันท่อไต การติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดจากนิ่วในไต อาการปวดไตแบบเฉียบพลันบ่อยครั้งโดยไม่มีแนวโน้มว่านิ่วจะไหลออกมาเอง ภาวะเลือดออกในปัสสาวะซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิต

การรักษาทางศัลยกรรมได้แก่ การผ่าตัดแบบเปิดและด้วยเครื่องมือ เช่น การบดนิ่วในกระเพาะปัสสาวะด้วยเครื่องสลายนิ่วในกระเพาะปัสสาวะ เลเซอร์ อัลตราซาวนด์ และกล้องส่องตรวจ

การป้องกัน

การปรากฏของโรค Lesch-Nyhan ในรุ่นก่อนๆ จำเป็นต้องได้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรมจากแพทย์

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

พยากรณ์

หากได้รับการดูแลทางการแพทย์ที่จำเป็น ผู้ป่วยโรคนี้มักจะมีอายุขัยเฉลี่ย 30-40 ปี แต่บางรายอาจอยู่ได้ถึง 50 ปี คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยต่ำ ขาดความเป็นอิสระและพิการโดยสิ้นเชิง

สาเหตุการเสียชีวิตของผู้ป่วย มักเกิดจากภาวะแทรกซ้อนของโรคไตอักเสบชนิดนิ่ว ไตวาย ปอดอักเสบจากการสำลัก ขณะเดียวกันผู้ป่วยหลายรายเสียชีวิตกะทันหัน และแม้แต่การชันสูตรพลิกศพก็ยังไม่สามารถระบุสาเหตุการเสียชีวิตได้

[ 37 ]