ลาเรียม

ลาเรียมเป็นยารักษาโรคมาเลเรีย ส่วนประกอบสำคัญของยานี้คือเมทานอลควิโนลีน

[ 1 ]

ตัวชี้วัด ลาเรียมา

ใช้ในการรักษาในกรณีต่อไปนี้:

• การบำบัดมาเลเรียชนิดไม่มีภาวะแทรกซ้อน (ซึ่งเกิดจากเชื้อพลาสโมเดียมฟัลซิปารัมและแบคทีเรียก่อโรคอื่นๆ ที่ดื้อต่อยาต้านมาเลเรียชนิดอื่น)
• สำหรับมาลาเรียที่มีสาเหตุมาจากหลายสาเหตุหรือเกิดจากแบคทีเรีย Plasmodium vivax;
• เพื่อป้องกันการเกิดโรคมาลาเรียในผู้ที่วางแผนจะเดินทางไปเยือนภูมิภาคที่มีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อ
• เพื่อเป็นการช่วยเหลือฉุกเฉินหรือช่วยเหลือตนเอง – สำหรับผู้ที่สงสัยว่าป่วยเป็นมาเลเรีย

ปล่อยฟอร์ม

สินค้าผลิตเป็นเม็ดยา 4 เม็ดภายในแผงพุพอง 1 แผงมี 2 แผง

เภสัช

ลาเรียมส่งผลต่อพยาธิสภาพแบบไม่อาศัยเพศ (ที่มีต้นกำเนิดจากภายในเม็ดเลือดแดง) รายชื่อนี้รวมถึงพลาสโมเดียมวิแวกซ์และพลาสโมเดียมฟัลซิปารัม รวมถึงพลาสโมเดียมมาเลเรียและพลาสโมเดียมโอวาเล

ในเวลาเดียวกัน ยาตัวนี้ยังมีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาอื่นๆ หลายชนิด เช่น โปรกัวนิลกับคลอโรควิน ไพริเมทามีน และไพริเมทามีนผสมซัลโฟนาไมด์

จากการทดสอบพบว่าเชื้อพลาสโมเดียมฟัลซิปารัมดื้อยาเมฟโลควินพบได้ในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้เป็นหลัก ซึ่งมักพบการดื้อยาของแบคทีเรียต่อยาที่เป็นที่รู้จักหลายชนิด มีข้อมูลเกี่ยวกับการดื้อยาข้ามสายพันธุ์ของเมฟโลควินกับควินินและฮาโลแฟนทริน

เภสัชจลนศาสตร์

ระดับการดูดซึมได้มากกว่า 85% การรับประทานพร้อมอาหารจะเพิ่มระดับและอัตราการดูดซึม รวมถึงดัชนีการดูดซึม (ประมาณ 40%) ค่าสูงสุดในพลาสมาซึ่งใกล้เคียงกับขนาดยาที่รับประทานจะถึงหลังจาก 6-24 ชั่วโมง ค่าสมดุลในพลาสมา (1,000-2,000 ไมโครกรัมต่อลิตร) สามารถทำได้โดยรับประทานยาในปริมาณ 250 มก. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 7-10 สัปดาห์

ปริมาณการกระจายตัวของเมฟโลควินอยู่ที่ประมาณ 20 ลิตร/กก. สารนี้สามารถผ่านเข้าสู่เนื้อเยื่อ ผ่านชั้นกั้นรก และเข้าสู่น้ำนมของแม่ได้ในปริมาณเล็กน้อย การสังเคราะห์โปรตีนอยู่ที่ 98%

เพื่อให้มีประสิทธิผลในการป้องกันของยา 95% จำเป็นต้องทำให้ระดับสารในกระแสเลือดอย่างน้อย 620 ng/ml (ภายในเม็ดเลือดแดงที่มีแบคทีเรียมาเลเรีย ค่านี้ควรสูงกว่า 2 เท่า)

ภายในร่างกาย เมฟโลควินจะถูกเปลี่ยนโดยโปรตีนฮีโม P450 3A4 เป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวสองชนิด ได้แก่ คาร์บอกซีเมฟโลควินและไฮดรอกซีเมฟโลควิน ผลิตภัณฑ์หลักคือ 2,8-บิส-ไตรฟลูออโรเมทิล-4-ควิโนลีนคาร์บอกซิลิกแอซิด ซึ่งไม่มีฤทธิ์ต่อแบคทีเรียพลาสโมเดียมฟัลซิปารัม

ครึ่งชีวิตโดยเฉลี่ยคือ 3 สัปดาห์ การขับถ่ายเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในอุจจาระและน้ำดี อัตราการขับถ่ายทั้งหมดคือ 30 มล./นาที (ส่วนใหญ่ในตับ) ปัสสาวะจะขับเมฟโลควินที่ไม่เปลี่ยนแปลง 9% รวมถึงผลิตภัณฑ์สลายตัวหลัก 4%

การให้ยาและการบริหาร

รับประทานยาทางปากหลังอาหารพร้อมน้ำ (อย่างน้อย 200 มล.) ต้องกลืนยาทั้งเม็ด เพราะยาจะมีรสขมและแสบเล็กน้อย หากผู้ป่วยกลืนยาทั้งเม็ดไม่ได้ ให้บดยาแล้วเติมลงในของเหลวที่ดื่ม

ใช้เพื่อการป้องกันการเกิดโรคมาลาเรีย

ขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่ (และสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 45 กก.) คือ สูงสุด 5 มก./กก. สัปดาห์ละครั้ง (รับประทานในวันที่กำหนดไว้อย่างเคร่งครัด) สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักระหว่าง 30-45 กก. ให้รับประทาน 3/4 เม็ด สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักระหว่าง 20-30 กก. ให้รับประทานครึ่งเม็ด สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักระหว่าง 10-20 กก. ให้รับประทานหนึ่งในสี่เม็ด และสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักระหว่าง 5-10 กก. ให้รับประทานสูงสุด 0.125 เม็ด

ควรรับประทานยา Lariam โดสแรกก่อนเดินทางไปยังพื้นที่ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อมาเลเรีย (โดยปกติจะต้องรับประทานยานี้ล่วงหน้า 7 วัน) หากไม่ได้รับประทานยาล่วงหน้า จะต้องได้รับการรักษาด้วยยาช็อก โดยควรรับประทานยาที่ตั้งใจจะรับประทาน 1 ครั้งต่อสัปดาห์ติดต่อกัน 3 วัน จากนั้นจึงเปลี่ยนไปรับประทานยาตามปกติ หากต้องการลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหลังจากออกจากพื้นที่อันตราย ควรรับประทานยานี้เพื่อป้องกันโรคในช่วงเดือนแรก หากผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาอื่น ควรเริ่มให้ยาป้องกันก่อนเดินทางไม่เกิน 2-3 สัปดาห์ เพื่อให้มั่นใจว่าการใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกันจะปลอดภัย

การรักษาด้วยการใช้ลาเรียม

ขนาดมาตรฐานทั่วไปที่ช่วยให้บรรลุผลตามที่ต้องการ คือ 20-25 มก./กก. ซึ่งอาจมีการเปลี่ยนแปลงได้ ขึ้นอยู่กับน้ำหนักของผู้ป่วย และอาจมีการกระจายให้แตกต่างกันบ้าง (การใช้ยาทั่วไปแบ่งเป็น 2-3 ครั้ง โดยห่างกันครั้งละ 6-8 ชั่วโมง สามารถป้องกันการเกิดผลข้างเคียงได้)

ผู้ที่มีน้ำหนักมากกว่า 60 กก. ควรทาน 6 เม็ด (แบ่งเป็น 3 โดสตามโครงการ 3+2+1 เม็ด) และผู้ที่มีน้ำหนักระหว่าง 45-60 กก. ควรทาน 5 เม็ด (แบ่งเป็น 2 โดส ตามโครงการ 3+2 เม็ด) หากมีน้ำหนักอยู่ในช่วง 30-45 กก. ควรทาน 3-4 เม็ด (แบ่งเป็น 2 โดสตามโครงการ 2+2 เม็ด) หากมีน้ำหนัก 20-30 กก. ควรทาน 2-3 เม็ด (แบ่งเป็น 2 โดสตามโครงการ 2+1 เม็ด) หากมีน้ำหนัก 10-20 กก. ควรทาน 1-2 เม็ดในครั้งเดียว และหากมีน้ำหนัก 5-10 กก. ควรทาน 0.5-1 เม็ดในครั้งเดียวเช่นกัน

ลักษณะเฉพาะของปริมาณยาในบางสถานการณ์:

• ในกรณีที่ภูมิคุ้มกันอ่อนแอ และนอกจากนี้ ผู้ที่อาศัยอยู่ในภูมิภาคที่มีมาลาเรียระบาดก็สามารถรับยาขนาดต่ำได้
• หากผู้ป่วยเกิดอาเจียนภายในครึ่งชั่วโมงหลังรับประทานยา ต้องรับประทานยาให้ครบโดสใหม่ และหากเริ่มอาเจียนภายใน 0.5-1 ชั่วโมงหลังรับประทานยา ต้องรับประทานยาเพิ่มอีกครึ่งโดส
• หากแบคทีเรียที่ทำให้เกิดมาลาเรียคือ Plasmodium vivax เพื่อกำจัด Plasmodium ออกจากตับ จำเป็นต้องป้องกันการเกิดซ้ำโดยใช้อนุพันธ์ของสาร 8-aminoquinoline (เช่น ยา Primaquine)
• หากไม่มีการปรับปรุงใดๆ หลังจาก 48-72 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาครบถ้วน หรือหากเกิดมาลาเรียในระหว่างการป้องกัน แพทย์ควรเลือกใช้ยารักษาอื่น
• ในกรณีมาเลเรียเฉียบพลันรุนแรง อาจใช้ยาได้หลังจากการรักษาด้วยควินินทางเส้นเลือด 2-3 วัน จำเป็นต้องเว้นระยะห่างระหว่างการใช้ยานี้อย่างน้อย 12 ชั่วโมง เพื่อป้องกันการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาหลายๆ อย่าง
• ในพื้นที่ที่จุลินทรีย์ก่อโรคมีความต้านทานข้ามสายพันธุ์ การใช้ artemisinin หรืออนุพันธ์ก่อน แล้วตามด้วย Lariam อาจให้ผลก็ได้

การรักษาตนเองด้วยยา

จำเป็นต้องรับประทานยาส่วนเริ่มต้นอย่างน้อย 15 มก. / กก. ตัวอย่างเช่นหากตัวบ่งชี้น้ำหนักมากกว่า 45 กก. ให้รับประทาน 3 เม็ด (ขนาดยาคือ 750 มก.) หากไม่สามารถรับการรักษาทางการแพทย์เพิ่มเติมได้และไม่มีอาการเชิงลบ หลังจาก 6-8 ชั่วโมงจำเป็นต้องรับประทานครึ่งที่สองของส่วนทั้งหมด - 2 เม็ด (ขนาดยาคือ 500 มก.) หากน้ำหนักมากกว่า 60 กก. ให้รับประทานอีกเม็ดหลังจากผ่านไปอีก 6-8 ชั่วโมง

หากไม่ต้องการวินิจฉัยหรือยืนยันการวินิจฉัย คุณจำเป็นต้องไปพบแพทย์ แม้ว่าคุณจะรู้สึกสบายดีก็ตาม

[ 2 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ลาเรียมา

การใช้ Lariam ในช่วงไตรมาสแรกจะอนุญาตได้เฉพาะในสถานการณ์ที่ผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกิดขึ้นกับผู้หญิงนั้นมีมากกว่าความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนกับเด็ก

สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้เมื่อใช้ยานี้ รวมถึง 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดการใช้ยา อย่างไรก็ตาม หากเกิดการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาแล้ว ไม่จำเป็นต้องยุติการตั้งครรภ์

เมฟโลควินจะผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลในกรณีดังกล่าว จึงจำเป็นต้องหยุดให้นมบุตรในช่วงที่รับประทานลาเรียม

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• ภาวะวิตกกังวลหรือซึมเศร้า รวมถึงอาการทางจิต
• ผู้ป่วยโรคจิตเภท;
• มีอาการชัก (แม้ว่าจะปรากฏอยู่ในประวัติการรักษาก็ตาม)
• การบำบัดด้วยฮาโลแฟนทริน และนอกจากนี้ การให้ยาหลังจากใช้เมฟโลควิน (อาจเกิดภาวะช่วง QT ยาวนานขึ้น ซึ่งจะเป็นอันตรายถึงชีวิตได้)
• อาการแสดงของการแพ้ส่วนประกอบของยา หรือยาที่มีฤทธิ์ทางการรักษาคล้ายคลึงกัน เช่น ควินิดีน หรือ ควินิน

จำเป็นต้องใช้ยาด้วยความระมัดระวังในกรณีที่มีภาวะตับวายหรือโรคลมบ้าหมู (เนื่องจากมีความเสี่ยงต่ออาการชักเพิ่มขึ้น) และในผู้ที่มีอาการผิดปกติทางจิตและโรคหัวใจ นอกจากนี้ จำเป็นต้องใช้ยาด้วยความระมัดระวังเมื่อสั่งจ่ายยาให้กับทารกอายุต่ำกว่า 6 เดือนที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 5 กก. และผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี)

ผลข้างเคียง ลาเรียมา

ในระหว่างการบำบัดโรคมาลาเรียในระยะเฉียบพลัน อาจเกิดผลข้างเคียงซึ่งเป็นอาการของพยาธิสภาพพื้นฐานได้

อาการผิดปกติที่พบได้บ่อยที่สุด (มักแสดงอาการออกมาไม่รุนแรงนัก และอาการจะเริ่มลดลงในระหว่างการรักษา) ได้แก่ อาเจียน ปวดศีรษะและปวดท้อง ท้องเสีย คลื่นไส้ กลั้นอุจจาระไม่อยู่ ปัญหาเกี่ยวกับการทรงตัว ท้องเสีย ฝันร้าย เวียนศีรษะ รวมถึงนอนไม่หลับและรู้สึกง่วงนอน

อาจพบอาการแทรกซ้อนและความผิดปกติต่อไปนี้เป็นครั้งคราว:

• อาการซึมเศร้า สมองเสื่อม เส้นประสาทรับความรู้สึกหรือกล้ามเนื้อเสื่อม อาการอะแท็กเซีย อาการชา ร่วมกับอาการชักและสั่น มีอาการวิตกกังวล กระสับกระส่าย สับสนหรือกระสับกระส่าย ความจำเสื่อม ประสาทหลอนและตื่นตระหนก มีความคิดอยากฆ่าตัวตาย รวมถึงอาการทางจิตหวาดระแวงและก้าวร้าว
• ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ หัวใจเต้นเร็ว อัตราการเต้นของหัวใจเร็วขึ้น หัวใจเต้นช้า อาการร้อนวูบวาบ และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ อาจเกิดการอุดตันของหลอดเลือดหัวใจและปัญหาการนำไฟฟ้าของหัวใจชั่วคราวได้
• ลมพิษ ผื่นบนผิวหนัง อาการบวม ผื่นแดง ผมร่วง อาการคัน รวมถึงอาการผิวหนังแดง (รวมถึงผื่นหลายรูปแบบที่มีของเหลวไหลออกมา) และกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน
• อาการปวดกล้ามเนื้อร่วมกับโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง และอาการปวดข้อ
• ปัญหาเกี่ยวกับการได้ยิน การมองเห็น หรือระบบการทรงตัวอาจเกิดขึ้นได้
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ, ฮีมาโทคริตลดลง และเม็ดเลือดขาวสูง;
• อาการไข้และรู้สึกอ่อนแรง เหงื่อออกมากขึ้น รู้สึกหนาวสั่น และเบื่ออาหาร

เนื่องจากยามีการขับถ่ายออกเป็นเวลานาน ผลข้างเคียงอาจยังคงอยู่และแสดงออกมาเป็นเวลาหลายสัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรับประทานยา

ยาเกินขนาด

อาการพิษที่มีลักษณะเด่น คือ อาการข้างเคียงรุนแรงมากขึ้น

การรักษาในกรณีนี้ประกอบด้วยการเหนี่ยวนำให้เกิดการอาเจียนและการล้างกระเพาะ รวมถึงขั้นตอนการรักษาตามอาการ นอกจากนี้ ยังมีการใช้มาตรการเข้มข้นเพื่อรักษาการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด การติดตามค่าเฮโมไดนามิกและตัวบ่งชี้คลื่นไฟฟ้าหัวใจ และการประเมินสภาพทางจิตและประสาทของผู้ป่วย (ในวันแรก)

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อใช้ Lariam ร่วมกับคลอโรควิน ควินิดีน และควินิน อาจสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ ECG และความเสี่ยงในการเกิดอาการชักก็เพิ่มขึ้น

ยาบล็อกช่องแคลเซียม ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและยาแก้แพ้ ยาไตรไซคลิก ยาบล็อกเบตา ยาฟีโนไทอะซีนและยาบล็อกฮีสตามีน (H1) จะส่งผลต่อกระบวนการนำสัญญาณภายในหัวใจ และอาจส่งผลต่อการยืดระยะ QT ได้ด้วย

เนื่องจากการใช้ร่วมกันกับ Lariam ทำให้ระดับพลาสมาของวัลโพรเอต คาร์บามาเซพีน และฟีนิโทอินลดลงพร้อมกับฟีโนบาร์บิทัล ซึ่งทำให้ประสิทธิภาพของยาลดน้อยลง จึงอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาของยาเหล่านี้

การใช้ยาผสมร่วมกับวัคซีนป้องกันโรคไทฟอยด์ชนิดเชื้อเป็นสำหรับการรับประทานทางปากจะลดความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีนดังกล่าว ดังนั้นจึงต้องฉีดวัคซีนอย่างน้อย 3 วันก่อนเริ่มใช้ Lariam

[ 3 ], [ 4 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บลาเรียมไว้ในที่ที่ไม่ถูกความชื้น อุณหภูมิไม่ควรเกิน +30°C

[ 5 ]

คำแนะนำพิเศษ

บทวิจารณ์

Lariam เป็นยาที่ได้รับความนิยมพอสมควรและมักใช้เป็นมาตรการป้องกันการเกิดมาลาเรียในกรณีที่เดินทางไปยังประเทศที่มีการระบาดของโรคในวงกว้าง มีบทวิจารณ์เกี่ยวกับยาตัวนี้ค่อนข้างดี แต่เนื่องจากจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดมาลาเรียในแต่ละภูมิภาคมีความแตกต่างกัน (เช่น ในศรีลังกา) การรักษาหรือการป้องกันจึงห้ามทำโดยอิสระ ควรให้ผู้เชี่ยวชาญเฉพาะทางเป็นผู้กำหนดเท่านั้น ซึ่งสามารถประเมินภาพรวมและเลือกขนาดยาหรือยาอื่นสำหรับมาลาเรียได้หากจำเป็น

อายุการเก็บรักษา

Lariam สามารถใช้ได้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา