กลีเวค

กลีเวค (อิมาตินิบ) เป็นยาที่อยู่ในกลุ่มสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส ใช้ในการรักษามะเร็งในรูปแบบต่างๆ เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง (CML) เนื้องอกในทางเดินอาหาร (GIST) และโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไทโรซีนไคเนสที่มากเกินไป Gleevec ทำงานโดยการปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณในเซลล์ที่ทำให้พวกเขาเติบโตและเพิ่มจำนวนโดยอธิบายไม่ได้ ซึ่งช่วยให้คุณควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและชะลอการลุกลามของมะเร็งได้

ตัวชี้วัด กลีฟก้า

1. มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง (CML) ในระยะเรื้อรัง ระยะเร่งรัด หรือวิกฤตการระเบิด
2. เนื้องอกสโตรมัลในทางเดินอาหาร หากไม่สามารถกำจัดเนื้องอกออกจนหมดโดยการผ่าตัด หรือมีการแพร่กระจาย
3. Ductal dermatofibrosarcoma

ปล่อยฟอร์ม

กลีเวคมักมาในรูปแบบแท็บเล็ตสำหรับรับประทาน

เภสัช

• Gleevec เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่มุ่งเป้าไปที่ไทโรซีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับยีนก่อมะเร็งบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันยับยั้งไทโรซีนไคเนส BCR-ABL ซึ่งโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับ CML เช่นเดียวกับไทโรซีนไคเนสอื่นๆ เช่น PDGFR (ปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์เพลต) และ KIT (รีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนส)
• การปิดกั้นการทำงานของไทโรซีนไคเนสเหล่านี้จะช่วยขัดขวางเส้นทางการส่งสัญญาณที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้องอก ส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกและลดมวลเนื้องอก

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยปกติแล้ว Gleevec จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์จากทางเดินอาหารหลังการบริหารช่องปาก โดยปกติความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นภายใน 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา
2. การเผาผลาญ: อิมาทินิบถูกเผาผลาญในตับผ่านเอนไซม์ไซโตโครม P450 สารเมตาบอไลต์หลักคือรูปแบบที่ออกฤทธิ์ เช่น N-demethyl-imatinib และ N-ออกไซด์-imatinib
3. การขับถ่าย: Gleevec และสารเมตาบอไลต์ของมันถูกขับออกส่วนใหญ่ในน้ำดี (ประมาณ 68%) และปัสสาวะ (ประมาณ 13%) ระดับการขับถ่ายในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงประมาณ 10%
4. ครึ่งชีวิต: ครึ่งชีวิตของกลีเวคจากร่างกายคือประมาณ 18 ชั่วโมง ซึ่งหมายความว่าสามารถรับประทานยาได้วันละครั้งหรือสองครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าความเข้มข้นของเลือดจะคงที่
5. อาหาร: การรับประทานกลีเวคพร้อมกับอาหารอาจลดการดูดซึมได้ ดังนั้น โดยทั่วไปแนะนำให้รับประทานในขณะท้องว่างหรือก่อนมื้ออาหาร 1-2 ชั่วโมง
6. อันตรกิริยากับยาอื่นๆ: กลีเวคอาจมีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ บางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาที่ถูกเผาผลาญผ่านเอนไซม์ไซโตโครม P450 ปฏิกิริยาอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยของการรักษา

การให้ยาและการบริหาร

1. วิธีการสมัคร:

   • กลีเวคมักรับประทานทางปาก เช่น ทางปาก
   • ควรกลืนยาเม็ดทั้งหมดโดยไม่ต้องแยกหรือเคี้ยวด้วยน้ำปริมาณเล็กน้อย
   • ขอแนะนำให้รับประทานยาเม็ดในเวลาเดียวกันทุกวันเพื่อให้แน่ใจว่าความเข้มข้นของยาในเลือดคงที่

2. ขนาดยา:

   • ขนาดยาของ Gleevec อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประเภทของมะเร็งและระยะของโรค
   • ขนาดยาเริ่มต้นตามปกติสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบไมอีลอยด์ (CML) คือ 400 มก. ต่อวัน
   • สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรูปแบบอื่นหรือขึ้นอยู่กับการลุกลามของโรค แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนขนาดยา

3. ระยะเวลาการรักษา:

   • ระยะเวลาในการรักษาด้วย Gleevec จะกำหนดโดยแพทย์ และขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาและลักษณะของโรค
   • การรักษาสามารถคงอยู่ได้นาน และโดยปกติยาจะอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างต่อเนื่อง

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ กลีฟก้า

การใช้ Gleevec ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของความพิการแต่กำเนิดและปัญหาร้ายแรงอื่นๆ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้หากไม่มีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ที่เข้มงวด และอยู่ภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิด ต่อไปนี้เป็นข้อค้นพบที่สำคัญบางส่วนจากการวิจัย:

1. ความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์: กลีเวคอาจทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด โดยเฉพาะเมื่อใช้ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ การศึกษาพบว่า 50% ของการตั้งครรภ์ที่สัมผัสยาอิมาตินิบส่งผลให้ทารกมีสุขภาพดี แต่มีผู้ป่วย 12 รายที่มีความผิดปกติแต่กำเนิด ซึ่งรวมถึงความผิดปกติที่ซับซ้อนในทารกแรกเกิด 3 ราย (Pye et al., 2008)
2. กรณีศึกษา: ผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังได้รับการรักษาด้วยยาอิมาตินิบอย่างประสบความสำเร็จในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ และให้กำเนิดทารกที่มีสุขภาพดีโดยไม่มีความผิดปกติแต่กำเนิด อย่างไรก็ตาม มีการตรวจพบอิมาตินิบในเลือดรกและเลือดรอบข้างของเด็ก โดยเน้นถึงความสามารถในการข้ามสิ่งกีดขวางรก (Ali et al., 2009)

เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงที่จะสัมผัสกับทารกในครรภ์ ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้อิมาตินิบในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรก หากจำเป็นต้องใช้การรักษาด้วยอิมาตินิบสำหรับการรักษามารดา ควรทำการวิเคราะห์ความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบ และควรพิจารณาการรักษาทางเลือก

ข้อห้าม

1. ภาวะภูมิไวเกิน: ผู้ที่ทราบภาวะภูมิไวเกินต่ออิมาตินิบหรือส่วนผสมใดๆ ของยาไม่ควรรับประทาน Gleevec
2. ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ: Gleevec อาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจร้ายแรง เช่น หัวใจล้มเหลว ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือหัวใจวายก่อนหน้านี้
3. การทำงานของตับบกพร่อง: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ควรใช้ Gleevec ด้วยความระมัดระวังและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดความผิดปกติของตับ
4. ปัญหาเกี่ยวกับไต: Gleevec ถูกเผาผลาญในตับเป็นหลัก แต่สารเมตาบอไลต์ของมันอาจถูกขับออกทางไตเช่นกัน ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
5. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: ข้อมูลความปลอดภัยของ Gleevec ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรนั้นมีจำกัด ดังนั้นการใช้ในช่วงเวลานี้จึงควรปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์เท่านั้น
6. เด็ก: ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Gleevec ในเด็กอาจไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ดังนั้นการใช้ Gleevec ในเด็กอาจต้องได้รับคำปรึกษาจากแพทย์
7. วัยสูงอายุ: ผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องมีการสั่งจ่ายยาอย่างระมัดระวังและการติดตามผลอย่างสม่ำเสมอมากขึ้น เมื่อใช้ Gleevec

ผลข้างเคียง กลีฟก้า

1. พิษต่อตับ: เพิ่มระดับของเอนไซม์ตับในเลือด โรคดีซ่าน
2. ไซโตพีเนีย: จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลง เช่น เซลล์เม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และเซลล์เม็ดเลือดแดง
3. ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง อาการอาหารไม่ย่อย ความอยากอาหาร ความผิดปกติของตับ
4. โรคกระดูกพรุน: ความหนาแน่นของกระดูกลดลงและเพิ่มความเสี่ยงของกระดูกหัก
5. เลือดออกในทางเดินอาหาร: แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้, มีเลือดออก
6. อาการบวมและการกักเก็บของเหลว: บวมตามส่วนต่างๆ ของร่างกาย รวมถึงขาและใบหน้า
7. ปวดกล้ามเนื้อและปวดข้อ: ปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อ
8. ความเป็นพิษต่อหัวใจ: ระดับการทำงานของหัวใจเพิ่มขึ้นหรือลดลง
9. ปฏิกิริยาทางผิวหนัง: ผื่น คัน รอยผิวหนัง
10. ปัญหาการมองเห็น: การมองเห็นไม่ชัด จอประสาทตาหลุด

ยาเกินขนาด

1. ผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง เหนื่อยล้า ปวดศีรษะ และอื่นๆ
2. ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงอาจเกิดขึ้น เช่น การกดทับของไขกระดูก (จำนวนเซลล์สร้างเลือดลดลง) ความเป็นพิษต่อตับ (ความเสียหายของตับ) และความผิดปกติของหัวใจ
3. ผลข้างเคียงที่หายากและร้ายแรงอื่นๆ อาจเกิดขึ้นได้ รวมถึงพิษต่อระบบประสาทและปัญหาระบบทางเดินหายใจ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. สารยับยั้งหรือตัวเหนี่ยวนำ Cytochrome P450: Gleevec ถูกเผาผลาญในตับผ่านเอนไซม์ Cytochrome P450 ยาที่เป็นสารยับยั้งหรือตัวเหนี่ยวนำที่รุนแรงของเอนไซม์เหล่านี้อาจทำให้ความเข้มข้นของอิมาตินิบในเลือดเปลี่ยนแปลงไป ตัวอย่างเช่น สารยับยั้งไซโตโครม P450 เช่น คีโตโคนาโซลอาจเพิ่มความเข้มข้นของอิมาตินิบ ในขณะที่สารยับยั้ง เช่น ไรแฟมพิน อาจลดลง
2. ยาที่ส่งผลต่อ pH ในทางเดินอาหาร: การใช้ยาที่เปลี่ยนแปลง pH ในทางเดินอาหาร เช่น ยาลดกรดหรือยาที่มีสารยับยั้งโปรตอน อาจส่งผลต่อการดูดซึมของ Gleevec สิ่งนี้อาจลดประสิทธิภาพลง
3. ยาที่เพิ่มความเสี่ยงของพิษต่อหัวใจ: Gleevec อาจเพิ่มความเสี่ยงของพิษต่อหัวใจเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่อาจส่งผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น ยาต้านหัวใจเต้นผิดจังหวะ
4. ยาที่เพิ่มความเสี่ยงของการกดไขกระดูก: Gleevec อาจเพิ่มการกดไขกระดูกเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อการสร้างเลือดด้วย เช่น ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์หรือยาที่ใช้รักษามะเร็ง
5. ยาที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด: กลีเวคอาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือด
6. ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับหรือไต: ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับหรือไตอาจเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของอิมาตินิบและสารเมตาบอไลท์ของมัน