ข้อบกพร่องในการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว

การยึดเกาะระหว่างเม็ดเลือดขาวและเอนโดทีเลียม เม็ดเลือดขาวอื่นๆ และแบคทีเรีย จำเป็นต่อการทำงานของฟังก์ชันการจับกินหลัก ได้แก่ การเคลื่อนตัวไปยังบริเวณที่ติดเชื้อ การสื่อสารระหว่างเซลล์ การเกิดปฏิกิริยาอักเสบ โมเลกุลการยึดเกาะหลัก ได้แก่ เซเลกตินและอินทิกริน ข้อบกพร่องของโมเลกุลการยึดเกาะเองหรือโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการส่งสัญญาณจากโมเลกุลการยึดเกาะทำให้เกิดข้อบกพร่องที่เด่นชัดในการตอบสนองต่อต้านการติดเชื้อของฟาโกไซต์ มีการอธิบายข้อบกพร่องที่คล้ายคลึงกันหลายประการในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ข้อบกพร่องแรกที่อธิบายในกลุ่มนี้และมีอาการทางคลินิกที่พบได้บ่อยที่สุดคือข้อบกพร่องการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว I

พยาธิสภาพของข้อบกพร่องการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว

LAD I เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนของโซ่ร่วมของตระกูลอินทิกรินเบตา-2 หรือ CD18 ยีนนี้เรียกว่า ITGB2 และอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 21 อินทิกรินเป็นโปรตีนที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเม็ดเลือดขาวทั้งหมด อินทิกรินมีความจำเป็นต่อการยึดเกาะแน่นของเม็ดเลือดขาว (โดยเฉพาะนิวโทรฟิล) กับเอนโดทีเลียมและการเคลื่อนตัวข้ามเอนโดทีเลียมไปยังบริเวณที่ติดเชื้อ ข้อบกพร่องในโซ่เบตาของอินทิกริน CD18 นำไปสู่การขาดการแสดงออกของตัวรับทั้งหมด ส่งผลให้นิวโทรฟิลเคลื่อนตัวได้ไม่เพียงพอ

อาการของความผิดปกติของการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว

จนถึงปัจจุบัน มีรายงานผู้ป่วยโรคนี้แล้วมากกว่า 600 ราย การติดเชื้อส่วนใหญ่ส่งผลต่อผิวหนังและเยื่อเมือก ผู้ป่วยมีฝีที่ทวารหนัก ผื่นแพ้ผิวหนัง หูชั้นกลางอักเสบ ปากเปื่อยเป็นแผล เหงือกอักเสบ ปริทันต์อักเสบ ซึ่งทำให้สูญเสียฟัน ผู้ป่วยยังต้องทนทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อทางเดินหายใจ เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อก่อโรค และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด อาการแสดงของโรคครั้งแรกมักเป็นการสูญเสียตอสะดือในระยะหลัง (มากกว่า 21 วัน) และสะดืออักเสบ การติดเชื้อที่ผิวเผินมักทำให้เกิดเนื้อตาย โดยมีอาการเฉพาะของโรคคือไม่มีหนองและมีเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิเลียในเลือดส่วนปลายมาก มักเกิดแผลเรื้อรังที่ไม่หายเป็นปกติในระยะยาว เชื้อก่อโรคหลักคือ S. aureus และแบคทีเรียแกรมลบ ผู้ป่วยบางรายมีการติดเชื้อราอย่างรุนแรง ความถี่ของการติดเชื้อไวรัสไม่ได้เพิ่มขึ้น

อาการทางคลินิกจะรุนแรงน้อยกว่าอย่างเห็นได้ชัดในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์แบบ missense บางชนิด ซึ่งแสดงการแสดงออกของ CD18 ต่ำ (2.5-10%) ผู้ป่วยเหล่านี้มักได้รับการวินิจฉัยในภายหลังและอาจไม่ติดเชื้อที่เป็นอันตรายถึงชีวิต อย่างไรก็ตาม แม้ในกรณีที่ไม่รุนแรง ก็ยังพบเม็ดเลือดขาวสูง การสมานแผลไม่ดี และโรคปริทันต์รุนแรง

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์จะมีการแสดงออกของ CD18 ร้อยละ 50 ซึ่งไม่มีหลักฐานทางคลินิก

การวินิจฉัยข้อบกพร่องของการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว

อาการที่บ่งชี้โรคได้คือ เม็ดเลือดขาวสูง (15-160 x 10 ⁹ /l) โดยมีนิวโทรฟิล 50-90% เมื่อทำการทดสอบการทำงาน จะพบความผิดปกติในการเคลื่อนตัวของนิวโทรฟิล (ช่องผิวหนัง) การยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวกับพลาสติก แก้ว ไนลอน ฯลฯ รวมทั้งการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของการจับกินที่ขึ้นอยู่กับคอมพลีเมนต์ การทดสอบการทำงานของนิวโทรฟิลอื่นๆ มักจะปกติ

การตรวจเซลล์เม็ดเลือดขาวด้วยการไหลเวียนแบบไซโตเมทรีพบว่าการแสดงออกของ CD18 และโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง CD11a, CD11b และ CD11c บนเซลล์เม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดขาวชนิดอื่นๆ หายไปหรือลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีการแสดงออกของ CD18 ตามปกติหลายกรณีในกรณีที่เซลล์มีการทำงานผิดปกติอย่างสมบูรณ์

การรักษาข้อบกพร่องของการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว

HSCT ถือเป็นการรักษาที่เป็นทางเลือก นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีอาการ LAD อย่างน้อยชนิดที่ 1 ถือเป็นผู้ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการปลูกถ่ายในระดับหนึ่ง เนื่องจากโมเลกุลการยึดเกาะมีบทบาทสำคัญในการปฏิเสธการปลูกถ่าย ดังนั้น ข้อบกพร่องในโมเลกุลเหล่านี้จึงทำให้การปฏิเสธการปลูกถ่ายมีความซับซ้อนและช่วยให้การปลูกถ่ายเป็นไปได้ การทำความเข้าใจแก่นแท้ของ LAD I นำไปสู่การพัฒนาวิธีการป้องกันการปฏิเสธด้วยยาโดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนอล (MAbs) กับ LFA1 ในช่วงต้นทศวรรษปี 1990 ซึ่งเป็นวิธีที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีข้อบ่งชี้ต่างๆ สำหรับ HSCT ดังนั้น การนำ MAbs ต่อต้าน LFAl มาใช้จึงนำไปสู่ข้อบกพร่องในการยึดเกาะเทียม กล่าวคือ "เลียนแบบ" อาการ LAD ในผู้ป่วย ทำให้โอกาสในการปฏิเสธลดลง วิธีนี้ประสบความสำเร็จเป็นพิเศษในกลุ่มผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการปฏิเสธสูงอยู่แล้ว เช่น ในโรคลิมโฟฮิสทิโอไซโอซิสที่กินเม็ดเลือด นอกจาก HSCT แล้ว แนวทางหนึ่งในการรักษาผู้ป่วย LAD คือการต่อสู้กับการติดเชื้อที่ต้องได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในระยะเริ่มต้นและในปริมาณมาก การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะก่อนการรักษาไม่ได้ช่วยลดอุบัติการณ์ของการติดเชื้อได้อย่างมีนัยสำคัญ

ยีนบำบัดไม่ประสบผลสำเร็จในผู้ป่วยสองราย

พยากรณ์

หากไม่ได้รับการรักษาด้วยวิธี HSCT เด็ก 75% ที่เป็นโรค LAD รุนแรงจะไม่สามารถมีชีวิตอยู่รอดเกินอายุ 5 ขวบ

[ 1 ], [ 2 ]