ข้อบกพร่องของการยึดติดของ leukocytes

การยึดเกาะระหว่าง leukocytes และ endothelium leukocytes และแบคทีเรียอื่น ๆ มีความจำเป็นในการทำหน้าที่ของ phagocytic ขั้นพื้นฐาน - การย้ายไปสู่จุดสำคัญของการติดเชื้อการติดต่อสื่อสารระหว่างเซลล์การเกิดปฏิกิริยาการอักเสบ โมเลกุลของการยึดติดหลัก ได้แก่ selectins และ integrins ข้อบกพร่องของโมเลกุลของการยึดเกาะตัวเองหรือโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการส่งผ่านสัญญาณจากโมเลกุลของการยึดเกาะทำให้เกิดข้อบกพร่องที่เด่นชัดในการตอบสนองต่อการติดเชื้อของ phagocytes ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการอธิบายข้อบกพร่องดังกล่าวหลายประการ แต่ข้อแรกในบรรดาผู้ที่อธิบายไว้ในกลุ่มนี้และโดยทั่วไปในอาการทางคลินิกของพวกเขาคือข้อบกพร่องของการยึดเกาะเม็ดเลือดขาว I.

การเกิดโรคของข้อบกพร่องการยึดติดของ leukocyte

LAD I เป็นโรค recessive autosomal เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนของห่วงโซ่ครอบครัวทั่วไป beta-2-integrins - CD18. ยีนนี้เรียกว่า ITGB2 и ตั้งอยู่บนแขนยาวของ 21 โครโมโซม, Integrins เป็นโปรตีนเมมเบรนที่มีอยู่บนผิวของเม็ดเลือดขาวทั้งหมด พวกเขาจำเป็นสำหรับการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว (neutrophils) ส่วนใหญ่กับ endothelium และการย้ายถิ่น transendothelial ไปยังไซต์ที่ติดเชื้อ ข้อบกพร่อง beta-โซ่ของ integrins CD18 นำไปสู่การขาดการแสดงออกของตัวรับทั้งหมดซึ่งส่งผลให้การย้ายถิ่นของนิวโทรฟิลไม่เพียงพอ.

อาการของข้อบกพร่องการยึดติดของ leukocyte

К กว่า 600 กรณีของโรคได้รับการอธิบาย การติดเชื้อส่วนใหญ่มีผลต่อผิวหนังและเยื่อเมือก ผู้ป่วยที่เป็นอัมพาตจากตับอ่อน pyoderma โรคหูน้ำหนวก stomatitis ลำไส้อักเสบเหงือกอักเสบ paradontitis นำไปสู่การสูญเสียฟัน นอกจากนี้ผู้ป่วยยังต้องทนทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจ, เยื่อหุ้มสมองอักเสบที่ไม่ติดเชื้อแบคทีเรีย การสำแดงครั้งแรกของโรคมักเกิดจากสายสะดือในระยะยาว (มากกว่า 21 วัน) และโรคไขสันหลังูม การติดเชื้อที่ผิวมักจะนำไปสู่เนื้อร้ายโดยลักษณะเฉพาะของโรคคือการขาดหนองที่เกิดขึ้นกับ neutrophilia ที่รุนแรงในเลือดที่อยู่รอบข้าง มักเกิดขึ้นเป็นแผลเรื้อรังในระยะยาว เชื้อโรคที่สำคัญคือ S. Aureus и แบคทีเรียแกรมลบ ผู้ป่วยบางรายมีแผลที่เกิดจากเชื้อรารุนแรง ความถี่ของการติดเชื้อไวรัสจะไม่เพิ่มขึ้น.

ความรุนแรงของอาการทางคลินิกลดลงอย่างเห็นได้ชัดในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ผิดพลาดบางอย่างซึ่งมีการแสดงออกเล็กน้อย CD18 (2,5-10%). ผู้ป่วยเหล่านี้ตามกฎจะได้รับการวินิจฉัยในภายหลังและอาจไม่ได้รับการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิต อย่างไรก็ตามแม้ในกรณีที่ไม่รุนแรงเม็ดโลหิตขาวรักษาบาดแผลที่ไม่ดีและโรคปริทันต์รุนแรง.

У ของผู้ให้กำเนิดการกลายพันธุ์มีการแสดงออก 50% CD18, ซึ่งไม่เป็นที่ประจักษ์ทางคลินิก.

การวินิจฉัยข้อบกพร่องการยึดติดของเม็ดโลหิตขาว

อาการของโรคคือ leukocytosis (15 - 160 х 10⁹/л) ที่ 50-90% นิวโทรฟิ ในการดำเนินการทดสอบการเปิดเผยการละเมิดของการย้ายถิ่นของนิวโทรฟิ (หน้าต่างผิว} granulocyte ยึดเกาะพลาสติก, แก้ว, ไนลอน ฯลฯ เช่นเดียวกับการลดลงอย่างมาก phagocytosis สมบูรณ์ขึ้นอยู่กับ. การทดสอบฟังก์ชั่นอื่น ๆ neutrophil มักจะปกติ.

การศึกษา Floatsitometricheskoe ของ neutrophils สามารถระบุการขาดหรือการลดการแสดงออกได้อย่างมีนัยสำคัญ CD18 и โมเลกุลที่เกี่ยวข้อง CD11a, CD11b и CD11c на neutrophils และ leukocytes อื่น ๆ อย่างไรก็ตามหลายกรณีของการแสดงออกตามปกติ CD18 มีความผิดปกติสมบูรณ์.

การรักษาข้อบกพร่องการยึดเกาะเม็ดเลือดขาว

TSCA เป็นทางเลือกในการรักษา นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีโรค LAD อย่างน้อยชนิด I ในระดับหนึ่งเป็นผู้ที่เหมาะสำหรับการปลูกถ่ายเนื่องจากโมเลกุลของการยึดเกาะมีบทบาทสำคัญในการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ ดังนั้นข้อบกพร่องของโมเลกุลเหล่านี้ทำให้ยากที่จะปฏิเสธการปลูกถ่ายและทำให้มั่นใจได้ว่า การทำความเข้าใจสาระสำคัญ LAD I นำมาใช้ในช่วงต้นปีพศ. 1990 เพื่อพัฒนาวิธีการป้องกันยาด้วยการใช้ monoclonal antibodies (MAT) เพื่อ LFA1 - เป็นวิธีที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีอาการบ่งชี้ที่แตกต่างกันสำหรับ TSCS ดังนั้นการบริหารการป้องกัน-LFAl MAT นำไปสู่ความบกพร่องในการยึดเกาะนั่นคือในความเป็นจริง "จำลอง" LAD syndrome ของผู้ป่วยซึ่งจะช่วยลดโอกาสในการถูกปฏิเสธ วิธีนี้ประสบความสำเร็จโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มผู้ป่วยด้วย a priori สูงปฏิเสธเช่นศักยภาพใน hemophagocytic lymphogistiosis นอกเหนือจาก THSC แล้วหนึ่งในแนวทางในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่คือการต่อสู้กับการติดเชื้อที่ต้องใช้ยาปฏิชีวนะต้นและขนาดใหญ่ การได้รับการรักษาด้วยการใช้ antibacterial เชิงรุกไม่ได้นำไปสู่การลดอุบัติการณ์การติดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญ.

การดำเนินการบำบัดด้วยยีนในผู้ป่วยสองรายไม่ประสบผลสำเร็จ.

ภาพ

В ขาด TSCC, 75% เด็กที่มีอาการรุนแรง LAD I не รอดมาได้ถึงห้าขวบ.

[1], [2]