ข้อบกพร่องในเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอน-วาย/อินเตอร์ลิวคิน-12: อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ข้อบกพร่องที่นำไปสู่การหยุดชะงักของเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอนแกมมา (INF-y) และอินเตอร์ลิวคิน-12 (11-12) มีลักษณะเฉพาะคือความไวต่อการติดเชื้อไมโคแบคทีเรียและการติดเชื้ออื่น ๆ บางชนิด (เชื้อซัลโมเนลลา ไวรัส) มากขึ้น

พยาธิสภาพของข้อบกพร่องของทางเดินที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอน-วาย/อินเตอร์ลิวคิน-12

ไมโคแบคทีเรียที่ถูกแมคโครฟาจกลืนกินจะกระตุ้นให้เกิดการผลิต IL-12 IL-12 กระตุ้นเซลล์ทีลิมโฟไซต์และเซลล์ NK และทำให้เกิดการผลิต INF-y เซลล์หลังจะกระตุ้นแมคโครฟาจและส่งเสริมการฆ่าไมโคแบคทีเรีย ข้อบกพร่องในไซโตไคน์เหล่านี้ ตัวรับของเซลล์สำหรับไซโตไคน์ และโปรตีนที่ส่งสัญญาณจากตัวรับไปยังเซลล์จะทำให้เกิดความไวต่อเชื้อก่อโรคบางชนิดโดยเฉพาะ

อาการของความบกพร่องของทางเดินที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอน-วาย/อินเตอร์ลิวคิน-12

อาการทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมต่างๆ มักจะคล้ายกัน หลังจากฉีดวัคซีน BCG ผู้ป่วยจะเกิดการติดเชื้อแบบแพร่กระจาย ในกรณีที่ไม่ได้ฉีดวัคซีนในวัยสูงอายุ (1-3 ปี) อาจพบการติดเชื้อในปอดหรือการติดเชื้อทั่วร่างกายที่เกิดจากเชื้อวัณโรคหรือเชื้อซัลโมเนลลา

ในผู้ป่วยติดเชื้อไมโคแบคทีเรียทุกราย ผู้ป่วยจะมีไข้ น้ำหนักลด ต่อมน้ำเหลืองโต ตับและม้ามโต และโลหิตจางเรื้อรัง ผู้ป่วยหลายรายมีรอยโรคในอวัยวะเฉพาะ นอกจากนี้ ผู้ป่วยหลายรายยังมีอาการต่างๆ เช่น หอบหืด หลอดเลือดอักเสบ และไตอักเสบ อย่างไรก็ตาม ในระยะนี้ยังไม่สามารถสร้างความเชื่อมโยงทางพยาธิวิทยาที่เชื่อถือได้ระหว่างอาการเหล่านี้กับข้อบกพร่องในเส้นทาง INF-y/IL-12 ได้

การวินิจฉัย

ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องดังกล่าวข้างต้นจะไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงทางปริมาณและคุณภาพของการเชื่อมโยงระหว่างเซลล์และฮิวมอรัลของภูมิคุ้มกัน การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยการระบุการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยที่มีภาพทางคลินิกทั่วไป

การรักษาข้อบกพร่องของเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอน-วาย/อินเตอร์ลิวคิน-12

การรักษาด้วย HSCT ถือเป็นทางเลือกในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ แต่ประสบการณ์ที่เกี่ยวข้องในโลกนี้ยังมีจำกัดมาก ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผู้ป่วยวัณโรค โรคเรื้อน และการติดเชื้ออื่นๆ ที่เกิดจากเชื้อก่อโรคภายในเซลล์ อาจกำหนดให้มีการบำบัดป้องกันวัณโรค การฉีดวัคซีน BCG มีข้อห้ามอย่างเคร่งครัดในผู้ป่วยดังกล่าว ในกรณีของการติดเชื้อไมโคแบคทีเรียม การบำบัดจะทำด้วยยา 4 ชนิด จำเป็นต้องตรวจสอบความไวของเชื้อก่อโรคด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ เนื่องจากเชื้อก่อโรคกลุ่มนี้มีระดับการดื้อยาสูง มีรายงานการใช้ INF-alpha รวมถึง INF-a และ IL-12 ซึ่งมีผลทางคลินิกบางส่วน

พยากรณ์

ในกรณีของการติดเชื้อ BCG หรือไมโคแบคทีเรีย การพยากรณ์โรคจะเลวร้ายมาก การพยากรณ์โรคส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับขนาดของเชื้อก่อโรคที่ติดเชื้อและการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]