การสังเคราะห์ การหลั่ง และการเผาผลาญของฮอร์โมนคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต

ความแตกต่างระหว่างโครงสร้างทางเคมีของสารประกอบสเตียรอยด์หลักที่สังเคราะห์ในต่อมหมวกไตเกิดจากความอิ่มตัวของอะตอมคาร์บอนที่ไม่เท่ากันและการมีอยู่ของหมู่เพิ่มเติม ในการกำหนดฮอร์โมนสเตียรอยด์ ไม่เพียงแต่ใช้การตั้งชื่อทางเคมีอย่างเป็นระบบ (ซึ่งมักจะยุ่งยาก) เท่านั้น แต่ยังใช้ชื่อสามัญอีกด้วย

โครงสร้างเริ่มต้นสำหรับการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์คือคอเลสเตอรอล ปริมาณของสเตียรอยด์ที่ผลิตขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาในแต่ละขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกัน เอนไซม์เหล่านี้ตั้งอยู่ในส่วนต่างๆ ของเซลล์ ได้แก่ ไมโตคอนเดรีย ไมโครโซม และไซโทซอล คอเลสเตอรอลที่ใช้ในการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์นั้นเกิดขึ้นในต่อมหมวกไตจากอะซิเตท และเข้าสู่ต่อมบางส่วนพร้อมกับโมเลกุลของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) หรือไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ซึ่งสังเคราะห์ในตับ แหล่งที่มาของคอเลสเตอรอลที่แตกต่างกันในเซลล์เหล่านี้จะถูกเคลื่อนย้ายแตกต่างกันไปภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของการผลิตฮอร์โมนสเตียรอยด์ภายใต้เงื่อนไขของการกระตุ้น ACTH เฉียบพลันจึงเกิดขึ้นได้จากการแปลงคอเลสเตอรอลอิสระจำนวนเล็กน้อยที่เกิดขึ้นจากการไฮโดรไลซิสของเอสเทอร์เหล่านี้ ในเวลาเดียวกัน การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจากอะซิเตทก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน เมื่อมีการกระตุ้นคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตเป็นเวลานาน การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจะลดลง และแหล่งหลักของคอเลสเตอรอลจะกลายเป็นไลโปโปรตีนในพลาสมา (โดยมีตัวรับ LDL เพิ่มมากขึ้น) เมื่อมีภาวะอะเบตาลิโปโปรตีนในเลือด (ไม่มี LDL) ต่อมหมวกไตจะตอบสนองต่อ ACTH โดยปล่อยคอร์ติซอลในปริมาณน้อยกว่าปกติ

ในไมโตคอนเดรีย คอเลสเตอรอลจะถูกแปลงเป็นเพร็กเนโนโลน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์ในสัตว์มีกระดูกสันหลังทั้งหมด การสังเคราะห์เป็นกระบวนการหลายขั้นตอน โดยจะจำกัดอัตราการสังเคราะห์สเตียรอยด์ของต่อมหมวกไต และอยู่ภายใต้การควบคุม (โดย ACTH, แองจิโอเทนซิน II และโพแทสเซียม ดูด้านล่าง) ในบริเวณต่างๆ ของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต เพร็กเนโนโลนจะเกิดการเปลี่ยนแปลงต่างๆ กัน ในโซนโกลเมอรูโลซา จะถูกแปลงเป็นโปรเจสเตอโรนเป็นหลัก จากนั้นจึงเปลี่ยนเป็น 11-ดีออกซีคอร์ติโคสเตอโรน (DOC) และในโซนฟาสซิคูลาตา จะถูกแปลงเป็น 17a-ออกซีเพร็กเนโนโลน ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของคอร์ติซอล แอนโดรเจน และเอสโตรเจน ในเส้นทางการสังเคราะห์คอร์ติซอล 17a-hydroxyprogesterone จะถูกสร้างขึ้นจาก 17a-hydroxypregnenolone ซึ่งถูกไฮดรอกซิเลตตามลำดับโดยเบตา-ไฮดรอกซิเลส 21 และ 11 ให้เป็น 11-deoxycortisol (คอร์เทกซ์โซโลน หรือสารประกอบ S) จากนั้น (ในไมโตคอนเดรีย) ให้เป็นคอร์ติซอล (ไฮโดรคอร์ติโซน หรือสารประกอบ F)

ผลิตภัณฑ์หลักของ zona glomerulosa ของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตคืออัลโดสเตอโรน ซึ่งมีเส้นทางการสังเคราะห์รวมถึงขั้นตอนกลางของการสร้างโปรเจสเตอโรน DOC คอร์ติโคสเตอโรน (สารประกอบ B) และ 18-hydroxycorticosterone คอร์ติโคสเตอโรนจะรับกลุ่มอัลดีไฮด์ภายใต้การทำงานของ 18-hydroxysteroid dehydrogenase ในไมโตคอนเดรีย เอนไซม์นี้มีอยู่ใน zona glomerulosa เท่านั้น ในทางกลับกัน เอนไซม์นี้ขาด 17a-hydroxylase ซึ่งป้องกันการสร้างคอร์ติซอลในโซนนี้ DOC สามารถสังเคราะห์ได้ในทั้งสามโซนของคอร์เทกซ์ แต่ส่วนใหญ่ผลิตใน zona fasciculata

ในบรรดาผลิตภัณฑ์หลั่งของโซนมัดรวมและเรติคูลาร์ยังมีสเตียรอยด์ C-19 ที่มีฤทธิ์แอนโดรเจนด้วย ได้แก่ ดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรน (DHEA) ดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟต (DHEA-S) แอนโดรสเตอเนไดโอน (และ 11beta-analog) และเทสโทสเตอโรน ทั้งหมดนี้เกิดจาก 17a-oxypregnenolone ในแง่ปริมาณ แอนโดรเจนหลักของต่อมหมวกไตคือ DHEA และ DHEA-S ซึ่งสามารถแปลงเป็นกันและกันในต่อมได้ DHEA สังเคราะห์ขึ้นโดยมีส่วนร่วมของ 17a-hydroxylase ซึ่งไม่มีอยู่ในโซนของไต สเตียรอยด์ต่อมหมวกไตมีฤทธิ์แอนโดรเจนเป็นหลักเนื่องจากสามารถแปลงเป็นเทสโทสเตอโรนได้ ต่อมหมวกไตผลิตสารนี้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น รวมถึงเอสโตรเจน (เอสโตรนและเอสตราไดออล) อย่างไรก็ตาม แอนโดรเจนของต่อมหมวกไตสามารถทำหน้าที่เป็นแหล่งของเอสโตรเจนที่เกิดขึ้นในไขมันใต้ผิวหนัง รูขุมขน และต่อมน้ำนม ในบริเวณของต่อมหมวกไตในทารกในครรภ์ จะไม่มีกิจกรรมของ 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase ดังนั้น ผลิตภัณฑ์หลักจึงเป็น DHEA และ DHEA-S ซึ่งจะถูกแปลงเป็นเอสโตรเจนในรก ทำให้ผลิตเอสไตรออลได้ 90% และเอสตราไดออลและเอสโตรนได้ 50% ในร่างกายของแม่

ฮอร์โมนสเตียรอยด์ของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตจะจับกับโปรตีนในพลาสมาในรูปแบบต่างๆ สำหรับคอร์ติซอล ฮอร์โมน 90-93% ที่มีอยู่ในพลาสมาจะจับกับโปรตีนนี้ การจับกับฮอร์โมนนี้ประมาณ 80% เกิดจากโกลบูลินที่จับกับคอร์ติโคสเตียรอยด์โดยเฉพาะ (ทรานสคอร์ติน) ซึ่งมีความสัมพันธ์กับคอร์ติซอลสูง ฮอร์โมนจำนวนเล็กน้อยจะจับกับอัลบูมิน และจับกับโปรตีนในพลาสมาอื่นๆ ในปริมาณเล็กน้อยมาก

ทรานส์คอร์ตินสังเคราะห์ขึ้นในตับ เป็นโปรตีนที่ถูกไกลโคซิเลต โดยมีน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ประมาณ 50,000 ซึ่งจับกับคอร์ติซอลได้มากถึง 25 ไมโครกรัม% ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง ดังนั้น เมื่อฮอร์โมนมีความเข้มข้นสูง ระดับคอร์ติซอลอิสระจะไม่แปรผันตามปริมาณคอร์ติซอลทั้งหมดในพลาสมาอีกต่อไป ดังนั้น เมื่อระดับคอร์ติซอลทั้งหมดในพลาสมาอยู่ที่ 40 ไมโครกรัม% ความเข้มข้นของฮอร์โมนอิสระ (ประมาณ 10 ไมโครกรัม%) จะสูงกว่าระดับคอร์ติซอลรวมที่ 10 ไมโครกรัม% ถึง 10 เท่า ตามกฎแล้ว ทรานส์คอร์ตินจะจับกับสเตียรอยด์ชนิดนี้เท่านั้น เนื่องจากมีความสัมพันธ์กับคอร์ติซอลมากที่สุด แต่ในช่วงปลายของการตั้งครรภ์ สเตียรอยด์ที่ทรานส์คอร์ตินจับได้มากถึง 25% จะแสดงเป็นโปรเจสเตอโรน ลักษณะของสเตียรอยด์ที่ใช้ร่วมกับทรานสคอร์ตินอาจเปลี่ยนแปลงไปได้เช่นกันในภาวะต่อมหมวกไตทำงานเกินแต่กำเนิด เมื่อต่อมหมวกไตผลิตคอร์ติโคสเตียรอยด์ โปรเจสเตอโรน 11-ดีออกซีคอร์ติซอล DOC และ 21-ดีออกซีคอร์ติซอลในปริมาณมาก กลูโคคอร์ติคอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่มีพันธะกับทรานสคอร์ตินอย่างอ่อน ระดับของทรานสคอร์ตินในพลาสมาถูกควบคุมโดยปัจจัยต่างๆ (รวมถึงปัจจัยของฮอร์โมน) ดังนั้น เอสโตรเจนจึงเพิ่มปริมาณของโปรตีนนี้ ฮอร์โมนไทรอยด์ก็มีคุณสมบัติคล้ายกัน การเพิ่มขึ้นของระดับทรานสคอร์ตินสังเกตได้ในโรคเบาหวานและโรคอื่นๆ อีกหลายชนิด ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนแปลงของตับและไต (เนฟโรซิส) จะมาพร้อมกับการลดลงของปริมาณทรานสคอร์ตินในพลาสมา การสังเคราะห์ทรานสคอร์ตินอาจถูกยับยั้งโดยกลูโคคอร์ติคอยด์ ความผันผวนที่กำหนดโดยพันธุกรรมในระดับของโปรตีนนี้โดยปกติจะไม่มาพร้อมกับอาการทางคลินิกของภาวะคอร์ติคอยด์สูงเกินไปหรือต่ำเกินไป

ต่างจากคอร์ติซอลและสเตียรอยด์ชนิดอื่น อัลโดสเตอโรนไม่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนในพลาสมาโดยเฉพาะ แต่จะจับกับอัลบูมินและทรานสคอร์ตินได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น รวมถึงกับเม็ดเลือดแดงด้วย ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา ฮอร์โมนเพียงประมาณ 50% ของปริมาณทั้งหมดเท่านั้นที่จับกับโปรตีนในพลาสมา โดย 10% ของฮอร์โมนดังกล่าวจะจับกับทรานสคอร์ติน ดังนั้น เมื่อระดับคอร์ติซอลเพิ่มขึ้นและทรานสคอร์ตินอิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ ระดับของอัลโดสเตอโรนอิสระอาจเปลี่ยนแปลงไปเล็กน้อย พันธะระหว่างอัลโดสเตอโรนกับทรานสคอร์ตินจะแข็งแกร่งกว่าโปรตีนในพลาสมาชนิดอื่น

แอนโดรเจนของต่อมหมวกไต ยกเว้นเทสโทสเตอโรน จะจับกับอัลบูมินเป็นหลักและค่อนข้างอ่อน ในทางกลับกัน เทสโทสเตอโรนจะจับกับโกลบูลินที่จับเทสโทสเตอโรน-เอสตราไดออลโดยเฉพาะเกือบสมบูรณ์ (98%) ความเข้มข้นของโกลบูลินในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของเอสโตรเจนและฮอร์โมนไทรอยด์ และลดลงภายใต้อิทธิพลของเทสโทสเตอโรนและ STH

ไตจะกรองสเตียรอยด์ชนิดไม่ชอบน้ำ แต่จะถูกดูดซึมกลับเกือบทั้งหมด (95% ของคอร์ติซอลและ 86% ของอัลโดสเตอโรน) ในหลอดไต การขับออกทางปัสสาวะต้องอาศัยการเปลี่ยนผ่านเอนไซม์ที่ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลาย สเตียรอยด์จะถูกทำให้ลดลงเหลือเพียงการเปลี่ยนกลุ่มคีโตนเป็นคาร์บอกซิล และกลุ่ม C-21 เป็นรูปแบบกรด กลุ่มไฮดรอกซิลสามารถโต้ตอบกับกรดกลูคูโรนิกและกรดซัลฟิวริก ซึ่งจะช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำของสเตียรอยด์ได้ ในบรรดาเนื้อเยื่อจำนวนมากที่เกิดการเผาผลาญ สเตียรอยด์ชนิดไม่ชอบน้ำจะอยู่ในตำแหน่งที่สำคัญที่สุดในตับ และในระหว่างตั้งครรภ์คือรก สเตียรอยด์บางชนิดที่ถูกเผาผลาญจะเข้าสู่ลำไส้ ซึ่งจะสามารถดูดซึมกลับได้โดยไม่เปลี่ยนแปลงหรือดัดแปลง

คอร์ติซอลจะหายไปจากเลือดเมื่อมีอายุครึ่งชีวิต 70-120 นาที (ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ได้รับ) ประมาณ 70% ของฮอร์โมนที่ระบุจะเข้าสู่ปัสสาวะต่อวัน 90% ของฮอร์โมนนี้จะถูกขับออกทางปัสสาวะใน 3 วัน ประมาณ 3% พบในอุจจาระ คอร์ติซอลที่ไม่เปลี่ยนแปลงคิดเป็นน้อยกว่า 1% ของสารประกอบที่ระบุที่ขับออกมา ขั้นตอนสำคัญแรกในการย่อยสลายฮอร์โมนคือการฟื้นฟูพันธะคู่ระหว่างอะตอมคาร์บอนที่ 4 และ 5 ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ปฏิกิริยานี้ทำให้เกิด 5a-dihydrocortisol มากกว่า 5beta ถึง 5 เท่า ภายใต้การกระทำของ 3-hydroxysteroid cehydrogenase สารประกอบเหล่านี้จะถูกแปลงเป็น tetrahydrocortisol อย่างรวดเร็ว การออกซิเดชันของกลุ่มคอร์ติซอล 11beta-hydroxyl ทำให้เกิดคอร์ติโซน ตามหลักการแล้ว การเปลี่ยนแปลงนี้สามารถกลับคืนได้ แต่เนื่องจากคอร์ติโซนผลิตขึ้นในปริมาณที่น้อยกว่าโดยต่อมหมวกไต จึงเปลี่ยนไปสู่การก่อตัวของสารประกอบเฉพาะนี้ การเผาผลาญคอร์ติโซนในเวลาต่อมาเกิดขึ้นเช่นเดียวกับคอร์ติซอล และผ่านขั้นตอนของไดไฮโดรและเตตระไฮโดรฟอร์ม ดังนั้น อัตราส่วนระหว่างสารทั้งสองนี้ในปัสสาวะจึงยังคงอยู่สำหรับเมแทบอไลต์ของสารเหล่านี้ คอร์ติซอล คอร์ติโซน และอนุพันธ์เตตระไฮโดรสามารถเกิดการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ได้ เช่น การก่อตัวของคอร์ทอลและคอร์โทโลน กรดคอร์โทลิกและคอร์โทลิก (ออกซิเดชันในตำแหน่งที่ 21) และออกซิเดชันของหมู่ข้างเคียงในตำแหน่งที่ 17 เมแทบอไลต์ของคอร์ติซอลและสเตียรอยด์ชนิดอื่นๆ ที่ถูกเบต้าไฮดรอกซีเลตก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน ในเด็ก เช่นเดียวกับในสภาวะทางพยาธิวิทยาหลายๆ สภาวะ เส้นทางการเผาผลาญคอร์ติซอลนี้มีความสำคัญเป็นอันดับแรก 5-10% ของเมตาบอไลต์คอร์ติซอลคือ C-19, 11-ไฮดรอกซี และ 17-คีโตสเตียรอยด์

ครึ่งชีวิตของอัลโดสเตอโรนในพลาสมาไม่เกิน 15 นาที จะถูกขับออกเกือบทั้งหมดโดยตับในกระแสเลือดหนึ่งทาง และพบฮอร์โมนธรรมชาติในปัสสาวะน้อยกว่า 0.5% อัลโดสเตอโรนประมาณ 35% ถูกขับออกในรูปของเตตระไฮโดรอัลโดสเตอโรนกลูคูโรไนด์ และ 20% ในรูปของอัลโดสเตอโรนกลูคูโรไนด์ เมแทบอไลต์นี้เรียกว่ากรดไม่เสถียรหรือ 3-ออกโซคอนจูเกต ส่วนหนึ่งของฮอร์โมนพบในปัสสาวะในรูปของ 21-ดีออกซีเตตระไฮโดรอัลโดสเตอโรน ซึ่งก่อตัวจากเตตระไฮโดรอัลโดสเตอโรนที่ขับออกพร้อมกับน้ำดีภายใต้อิทธิพลของพืชในลำไส้ และถูกดูดซึมกลับเข้าสู่กระแสเลือด

แอนโดรสเตอเนไดโอนมากกว่า 80% และเทสโทสเตอโรนเพียงประมาณ 40% เท่านั้นที่ถูกกำจัดออกทางเลือดผ่านตับ คอนจูเกตแอนโดรเจนส่วนใหญ่เข้าสู่ปัสสาวะ ส่วนคอนจูเกตแอนโดรเจนส่วนเล็กน้อยจะถูกขับออกทางลำไส้ ดีเอชอีเอ-เอสสามารถขับออกได้โดยไม่เปลี่ยนแปลง ดีเอชอีเอและดีเอชอีเอ-เอสสามารถเผาผลาญต่อไปได้โดยการไฮดรอกซิเลชันที่ตำแหน่ง 7 และ 16 หรือการเปลี่ยนกลุ่มคีโต 17 เป็นกลุ่มไฮดรอกซี 17 นอกจากนี้ ดีเอชอีเอยังถูกแปลงเป็นแอนโดรสเตอเนไดโอนอย่างถาวรอีกด้วย แอนโดรสเตอเนไดโอนสามารถแปลงเป็นเทสโทสเตอโรน (ส่วนใหญ่ภายนอกตับ) รวมถึงเป็นแอนโดรสเตอโรนและเอทิโอโคแลนโนโลน การลดลงของสเตียรอยด์เหล่านี้เพิ่มเติมจะนำไปสู่การสร้างแอนโดรสเตอเนไดออลและเอทิโอโคแลนไดออล เทสโทสเตอโรนในเนื้อเยื่อเป้าหมายจะถูกแปลงเป็น 5a-dihydrotestosterone ซึ่งจะถูกทำให้ไม่ทำงานอย่างถาวร เปลี่ยนเป็น 3a-androstanediol หรือกลับคืนเป็น 5a-androstenedione สารทั้งสองชนิดนี้สามารถเปลี่ยนเป็นแอนโดรสเตอโรนได้ เมตาบอไลต์ที่ระบุไว้แต่ละตัวสามารถสร้างกลูคูโรไนด์และซัลเฟตได้ ในผู้ชาย เทสโทสเตอโรนและแอนโดรสเตอเนไดโอนจะหายไปจากพลาสมาเร็วกว่าในผู้หญิง 2-3 เท่า ซึ่งอาจอธิบายได้จากผลของสเตียรอยด์เพศต่อระดับโปรตีนที่จับกับเทสโทสเตอโรน-เอสตราไดออลในพลาสมา

ผลทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตและกลไกการออกฤทธิ์

สารประกอบที่ผลิตโดยต่อมหมวกไตมีอิทธิพลต่อกระบวนการเผาผลาญและการทำงานของร่างกายหลายอย่าง ชื่อต่างๆ เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์และมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ บ่งบอกว่าสารเหล่านี้ทำหน้าที่สำคัญในการควบคุมการเผาผลาญอาหารในด้านต่างๆ

กลูโคคอร์ติคอยด์ที่มากเกินไปจะเพิ่มการสร้างไกลโคเจนและการผลิตกลูโคสโดยตับและลดการดูดซึมและการใช้กลูโคสโดยเนื้อเยื่อรอบนอก ส่งผลให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและระดับกลูโคสในเลือดต่ำ ในทางตรงกันข้าม การขาดกลูโคคอร์ติคอยด์จะทำให้การผลิตกลูโคสในตับลดลงและเพิ่มความไวต่ออินซูลิน ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ตรงกันข้ามกับอินซูลิน ซึ่งการหลั่งจะเพิ่มขึ้นภายใต้สภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจากสเตียรอยด์ ส่งผลให้ระดับกลูโคสในเลือดขณะอดอาหารกลับมาเป็นปกติ แม้ว่าระดับกลูโคสในเลือดที่ลดลงอาจยังคงอยู่ก็ตาม ในโรคเบาหวาน กลูโคคอร์ติคอยด์ที่มากเกินไปจะทำให้ระดับกลูโคสในเลือดลดลงและร่างกายต้องการอินซูลินมากขึ้น ในโรคแอดดิสัน อินซูลินจะถูกปล่อยออกมาน้อยลงเพื่อตอบสนองต่อปริมาณกลูโคสที่รับประทานเข้าไป (เนื่องจากระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย) ดังนั้นแนวโน้มที่จะเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจึงลดลง และระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารมักจะอยู่ในระดับปกติ

การกระตุ้นการผลิตกลูโคสของตับภายใต้อิทธิพลของกลูโคคอร์ติคอยด์อธิบายได้จากการกระทำของสารเหล่านี้ต่อกระบวนการสร้างกลูโคสใหม่ในตับ การปลดปล่อยสารตั้งต้นในการสร้างกลูโคสจากเนื้อเยื่อรอบนอก และผลการสร้างกลูโคสใหม่ของฮอร์โมนอื่นๆ ดังนั้น ในสัตว์ที่ได้รับอาหารเพียงพอและถูกตัดต่อมหมวกไต การสร้างกลูโคสขั้นพื้นฐานจะยังคงอยู่ แต่ความสามารถในการเพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของกลูคากอนหรือคาเทโคลามีนจะสูญเสียไป ในสัตว์ที่หิวโหยหรือสัตว์ที่เป็นโรคเบาหวาน การตัดต่อมหมวกไตจะทำให้ความเข้มข้นของการสร้างกลูโคสลดลง ซึ่งจะกลับคืนมาได้ด้วยการนำคอร์ติซอลเข้ามา

ภายใต้อิทธิพลของกลูโคคอร์ติคอยด์ ขั้นตอนของการสร้างกลูโคสใหม่แทบทั้งหมดจะถูกกระตุ้น สเตียรอยด์เหล่านี้เพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนโดยรวมในตับพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการสร้างทรานส์อะมิเนสจำนวนหนึ่ง อย่างไรก็ตาม ขั้นตอนที่สำคัญที่สุดของการสร้างกลูโคสใหม่สำหรับการออกฤทธิ์ของกลูโคคอร์ติคอยด์ดูเหมือนจะเกิดขึ้นหลังจากปฏิกิริยาทรานส์อะมิเนชันที่ระดับการทำงานของฟอสโฟเอโนลไพรูเวตคาร์บอกซิไคเนสและกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ซึ่งกิจกรรมของขั้นตอนเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นเมื่อมีคอร์ติซอลอยู่

ในกล้ามเนื้อ ไขมัน และเนื้อเยื่อน้ำเหลือง สเตียรอยด์ไม่เพียงแต่ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน แต่ยังเร่งการสลายตัวของโปรตีนด้วย ซึ่งนำไปสู่การปลดปล่อยกรดอะมิโนเข้าสู่กระแสเลือด ในมนุษย์ ผลเฉียบพลันของกลูโคคอร์ติคอยด์แสดงออกมาโดยการเพิ่มขึ้นอย่างเลือกเฟ้นและชัดเจนในปริมาณของกรดอะมิโนโซ่กิ่งในพลาสมา เมื่อสเตียรอยด์ออกฤทธิ์เป็นเวลานาน ระดับของอะลานีนจะเพิ่มขึ้นเท่านั้น เมื่ออดอาหาร ระดับของกรดอะมิโนจะเพิ่มขึ้นเพียงช่วงสั้นๆ ผลอย่างรวดเร็วของกลูโคคอร์ติคอยด์อาจอธิบายได้จากฤทธิ์ต้านอินซูลิน และการปล่อยอะลานีน (สารตั้งต้นหลักของการสร้างกลูโคสใหม่) อย่างเลือกเฟ้นเกิดจากการกระตุ้นกระบวนการทรานซามิเนชันในเนื้อเยื่อโดยตรง ภายใต้อิทธิพลของกลูโคคอร์ติคอยด์ การปล่อยกลีเซอรอลจากเนื้อเยื่อไขมัน (เนื่องจากการกระตุ้นการสลายไขมัน) และแลคเตตจากกล้ามเนื้อก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน การเร่งกระบวนการสลายไขมันทำให้มีกรดไขมันอิสระไหลเข้าสู่เลือดมากขึ้น แม้ว่ากรดไขมันอิสระจะไม่ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นโดยตรงสำหรับการสร้างกลูโคสใหม่ แต่การให้พลังงานแก่กระบวนการนี้จะช่วยให้มีสารตั้งต้นอื่นๆ ที่สามารถเปลี่ยนเป็นกลูโคสได้

ผลที่สำคัญอย่างหนึ่งของกลูโคคอร์ติคอยด์ในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตก็คือการยับยั้งการดูดซึมกลูโคสและการใช้กลูโคสโดยเนื้อเยื่อรอบนอก (โดยเฉพาะไขมันและต่อมน้ำเหลือง) ผลดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้เร็วกว่าการกระตุ้นการสร้างกลูโคสใหม่เสียอีก ซึ่งทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นหลังจากมีคอร์ติซอลเข้ามา แม้ว่าจะไม่มีการเพิ่มขึ้นในการผลิตกลูโคสโดยตับก็ตาม นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการกระตุ้นการหลั่งกลูคากอนและการยับยั้งการหลั่งอินซูลินโดยกลูโคคอร์ติคอยด์อีกด้วย

การกระจายตัวใหม่ของไขมันในร่างกายที่สังเกตได้ในกลุ่มอาการ Itsenko-Cushing (การสะสมที่คอ ใบหน้า และลำตัว และการหายไปที่แขนขา) อาจเกี่ยวข้องกับความไวที่ไม่เท่ากันของแหล่งสะสมไขมันต่างๆ ต่อสเตียรอยด์และอินซูลิน กลูโคคอร์ติคอยด์ช่วยอำนวยความสะดวกในการสลายไขมันของฮอร์โมนอื่นๆ (ฮอร์โมนโซมาโตโทรปิก คาเทโคลามีน) ผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อการสลายไขมันเกิดจากการยับยั้งการดูดซึมกลูโคสและการเผาผลาญในเนื้อเยื่อไขมัน ส่งผลให้ปริมาณกลีเซอรอลที่จำเป็นสำหรับการเอสเทอริฟิเคชันใหม่ของกรดไขมันลดลง และกรดไขมันอิสระจะเข้าสู่กระแสเลือดมากขึ้น ซึ่งส่งผลให้เกิดแนวโน้มที่จะเกิดภาวะคีโตซิส นอกจากนี้ กลูโคคอร์ติคอยด์ยังสามารถกระตุ้นการสร้างคีโตเจเนซิสในตับได้โดยตรง ซึ่งจะเห็นได้ชัดเจนเป็นพิเศษในสภาวะที่ขาดอินซูลิน

ผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อการสังเคราะห์ RNA และโปรตีนเฉพาะนั้นได้รับการศึกษาอย่างละเอียดสำหรับเนื้อเยื่อแต่ละส่วน อย่างไรก็ตาม กลูโคคอร์ติคอยด์ยังมีผลทั่วไปในร่างกายอีกด้วย ซึ่งสรุปได้ว่าเป็นการกระตุ้นการสังเคราะห์ RNA และโปรตีนในตับ ยับยั้ง และกระตุ้นการสลายตัวของ RNA และโปรตีนในเนื้อเยื่อรอบนอก เช่น กล้ามเนื้อ ผิวหนัง ไขมัน เนื้อเยื่อน้ำเหลือง ไฟโบรบลาสต์ แต่ไม่ส่งผลต่อสมองหรือหัวใจ

กลูโคคอร์ติคอยด์ เช่นเดียวกับสารประกอบสเตียรอยด์ชนิดอื่น มีผลโดยตรงต่อเซลล์ของร่างกายโดยทำปฏิกิริยากับตัวรับในไซโทพลาสซึมในเบื้องต้น กลูโคคอร์ติคอยด์มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 90,000 ดาลตัน และเป็นโปรตีนที่ไม่สมมาตรและอาจถูกฟอสโฟรีเลต เซลล์เป้าหมายแต่ละเซลล์มีตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ในไซโทพลาสซึม 5,000 ถึง 100,000 ตัว ความสัมพันธ์ในการจับของโปรตีนเหล่านี้กับฮอร์โมนนั้นเกือบจะเหมือนกันกับความเข้มข้นของคอร์ติซอลอิสระในพลาสมา ซึ่งหมายความว่าโดยปกติแล้วความอิ่มตัวของตัวรับจะอยู่ระหว่าง 10 ถึง 70% มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการจับของสเตียรอยด์กับตัวรับในไซโทพลาสซึมและการทำงานของกลูโคคอร์ติคอยด์ของฮอร์โมน

ปฏิกิริยากับฮอร์โมนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงร่าง (การเปิดใช้งาน) ของตัวรับ ส่งผลให้คอมเพล็กซ์ฮอร์โมน-ตัวรับ 50-70% จับกับบริเวณบางส่วนของโครมาตินนิวเคลียร์ (ตัวรับ) ที่มี DNA และอาจรวมถึงโปรตีนนิวเคลียร์บางชนิดด้วย บริเวณตัวรับมีอยู่ในเซลล์เป็นจำนวนมากจนไม่เคยอิ่มตัวด้วยคอมเพล็กซ์ฮอร์โมน-ตัวรับอย่างสมบูรณ์ ตัวรับบางตัวที่โต้ตอบกับคอมเพล็กซ์เหล่านี้จะสร้างสัญญาณที่นำไปสู่การเร่งการถอดรหัสของยีนเฉพาะ ส่งผลให้ระดับ mRNA ในไซโทพลาซึมเพิ่มขึ้นตามมา และเกิดการสังเคราะห์โปรตีนที่เข้ารหัสโดยโปรตีนเหล่านี้เพิ่มขึ้น โปรตีนดังกล่าวอาจเป็นเอนไซม์ (ตัวอย่างเช่น เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกลูโคสใหม่) ซึ่งจะกำหนดปฏิกิริยาเฉพาะกับฮอร์โมน ในบางกรณี กลูโคคอร์ติคอยด์จะลดระดับ mRNA เฉพาะ (ตัวอย่างเช่น เอนไซม์ที่เข้ารหัสการสังเคราะห์ ACTH และเบตาเอนดอร์ฟิน) การมีตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ทำให้ฮอร์โมนเหล่านี้แตกต่างจากสเตียรอยด์ในกลุ่มอื่น ซึ่งการแสดงตัวรับในเนื้อเยื่อนั้นมีจำกัดกว่ามาก ความเข้มข้นของตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ในเซลล์จำกัดขนาดของการตอบสนองต่อสเตียรอยด์เหล่านี้ ซึ่งทำให้แตกต่างจากฮอร์โมนในกลุ่มอื่น (โพลีเปปไทด์ คาเทโคลามีน) ซึ่งมีตัวรับบนพื้นผิว "ส่วนเกิน" บนเยื่อหุ้มเซลล์ เนื่องจากตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ในเซลล์ต่างๆ ดูเหมือนจะเหมือนกัน และการตอบสนองต่อคอร์ติซอลขึ้นอยู่กับประเภทของเซลล์ การแสดงออกของยีนเฉพาะภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนจึงถูกกำหนดโดยปัจจัยอื่นๆ

เมื่อไม่นานมานี้ มีการรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับการกระทำที่เป็นไปได้ของกลูโคคอร์ติคอยด์ไม่เพียงแต่ผ่านกลไกการถอดรหัสยีนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการปรับเปลี่ยนกระบวนการเยื่อหุ้มเซลล์ด้วย อย่างไรก็ตาม ความสำคัญทางชีวภาพของผลกระทบดังกล่าวยังคงไม่ชัดเจน นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของโปรตีนในเซลล์ที่จับกับกลูโคคอร์ติคอยด์ แต่ไม่ทราบว่าทั้งหมดเป็นตัวรับที่แท้จริงหรือไม่ แม้ว่าสเตียรอยด์ที่อยู่ในกลุ่มอื่นสามารถโต้ตอบกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ได้เช่นกัน แต่ความสัมพันธ์ของสเตียรอยด์กับตัวรับเหล่านี้มักจะต่ำกว่าโปรตีนในเซลล์เฉพาะที่ทำหน้าที่ควบคุมผลกระทบอื่นๆ โดยเฉพาะโปรตีนมิเนอรัลคอร์ติคอยด์

มิเนอรัลคอร์ติคอยด์ (อัลโดสเตอโรน คอร์ติซอล และบางครั้ง DOC) ควบคุมภาวะสมดุลของไอออนโดยมีอิทธิพลต่อไต ลำไส้ น้ำลาย และต่อมเหงื่อ ไม่สามารถตัดผลกระทบโดยตรงต่อเอนโดทีเลียมหลอดเลือด หัวใจ และสมองออกไปได้ อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าในกรณีใด จำนวนเนื้อเยื่อในร่างกายที่ไวต่อมิเนอรัลคอร์ติคอยด์จะน้อยกว่าจำนวนเนื้อเยื่อที่ตอบสนองต่อกลูโคคอร์ติคอยด์มาก

อวัยวะเป้าหมายที่สำคัญที่สุดของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ที่รู้จักในปัจจุบันคือไต ผลของสเตียรอยด์ส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นเฉพาะที่ท่อรวบรวมของคอร์เทกซ์ ซึ่งส่งเสริมการดูดซึมโซเดียมเพิ่มขึ้น รวมถึงการหลั่งโพแทสเซียมและไฮโดรเจน (แอมโมเนียม) การกระทำของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์เหล่านี้เกิดขึ้น 0.5-2 ชั่วโมงหลังจากการบริหาร โดยจะมาพร้อมกับการกระตุ้นการสังเคราะห์ RNA และโปรตีน และคงอยู่เป็นเวลา 4-8 ชั่วโมง เมื่อร่างกายขาดมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ จะเกิดการสูญเสียโซเดียม การกักเก็บโพแทสเซียม และกรดเมตาบอลิกในเลือด ฮอร์โมนส่วนเกินจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในทางตรงกันข้าม ภายใต้อิทธิพลของอัลโดสเตอโรน โซเดียมเพียงส่วนหนึ่งที่ไตกรองจะถูกดูดซึมกลับ ดังนั้นภายใต้สภาวะที่มีเกลือมากเกินไป ผลของฮอร์โมนนี้จะอ่อนแอลง ยิ่งไปกว่านั้น แม้จะบริโภคโซเดียมในปริมาณปกติก็ตาม ในสภาวะที่มีอัลโดสเตอโรนมากเกินไป ก็เกิดปรากฏการณ์ที่ร่างกายหลั่งฮอร์โมนออกมาผิดปกติ การดูดซึมโซเดียมกลับเข้าไปในหลอดไตส่วนต้นจะลดลง และในที่สุดการขับถ่ายก็จะเกิดขึ้นตามปกติเมื่อบริโภคเข้าไป ปรากฏการณ์นี้สามารถอธิบายได้ว่าทำไมจึงมีอาการบวมน้ำในภาวะที่มีอัลโดสเตอโรนมากเกินไปเรื้อรัง อย่างไรก็ตาม ในภาวะที่มีอัลโดสเตอโรนมากเกินไปจากหัวใจ ตับ หรือไต ร่างกายจะสูญเสียความสามารถในการ "หลั่งฮอร์โมน" จากการทำงานของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ และภาวะอัลโดสเตอโรนมากเกินไปที่เกิดขึ้นในสภาวะดังกล่าวจะกระตุ้นให้มีการกักเก็บของเหลวมากขึ้น

ในส่วนของการหลั่งโพแทสเซียมโดยหลอดไตนั้น ปรากฏการณ์การหลั่งออกจะไม่เกิดขึ้น ผลของอัลโดสเตอโรนนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณโซเดียมที่บริโภคเป็นส่วนใหญ่ และจะปรากฏชัดก็ต่อเมื่อมีปริมาณโซเดียมที่บริโภคเพียงพอในหลอดไตส่วนปลาย ซึ่งผลของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ต่อการดูดซึมกลับจะปรากฏชัด ดังนั้น ในผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองของไตลดลงและการดูดซึมโซเดียมกลับเพิ่มขึ้นในหลอดไตส่วนต้น (หัวใจล้มเหลว ไตเสื่อม ตับแข็ง) แทบจะไม่มีผลขับปัสสาวะของอัลโดสเตอโรนเลย

นอกจากนี้ มิเนอรัลคอร์ติคอยด์ยังเพิ่มการขับแมกนีเซียมและแคลเซียมออกทางปัสสาวะอีกด้วย ผลกระทบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการทำงานของฮอร์โมนต่อไดนามิกของโซเดียมในไต

ผลกระทบทางเฮโมไดนามิกที่สำคัญของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต) ส่วนใหญ่เกิดจากการทำงานของไต

กลไกของผลต่อเซลล์ของอัลโดสเตอโรนนั้นโดยทั่วไปจะเหมือนกับฮอร์โมนสเตียรอยด์ชนิดอื่น ตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์แบบไซโตซอลมีอยู่ในเซลล์เป้าหมาย ความสัมพันธ์กับอัลโดสเตอโรนและ DOC นั้นมากกว่าความสัมพันธ์กับคอร์ติซอลมาก หลังจากปฏิกิริยากับสเตียรอยด์ที่แทรกซึมเข้าไปในเซลล์แล้ว คอมเพล็กซ์ฮอร์โมน-ตัวรับจะจับกับโครมาตินในนิวเคลียส ทำให้การถอดรหัสยีนบางชนิดเพิ่มขึ้นและเกิดการสร้าง mRNA เฉพาะ ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นตามมา ซึ่งเกิดจากการสังเคราะห์โปรตีนเฉพาะ อาจประกอบด้วยการเพิ่มจำนวนช่องโซเดียมบนพื้นผิวด้านบนของเซลล์ นอกจากนี้ ภายใต้อิทธิพลของอัลโดสเตอโรน อัตราส่วนของ NAD-H/NAD และกิจกรรมของเอนไซม์ไมโตคอนเดรียหลายชนิด (ซิเตรตซินเทส กลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส มาเลตดีไฮโดรจีเนส และกลูตาเมตออกซาเลเตททรานสอะมิเนส) ซึ่งมีส่วนร่วมในการสร้างพลังงานชีวภาพที่จำเป็นต่อการทำงานของปั๊มโซเดียม (บนพื้นผิวซีรัมของหลอดไตส่วนปลาย) จะเพิ่มขึ้นในไต ไม่สามารถตัดผลของอัลโดสเตอโรนต่อกิจกรรมของฟอสโฟไลเปสและอะซิลทรานสเฟอเรสออกไปได้ ส่งผลให้องค์ประกอบของฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์และการขนส่งไอออนเปลี่ยนแปลงไป กลไกการทำงานของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ต่อการหลั่งโพแทสเซียมและไอออนไฮโดรเจนในไตยังได้รับการศึกษาค่อนข้างน้อย

ผลกระทบและกลไกการออกฤทธิ์ของแอนโดรเจนและเอสโตรเจนของต่อมหมวกไตจะถูกกล่าวถึงในบทเกี่ยวกับสเตียรอยด์ทางเพศ

การควบคุมการหลั่งฮอร์โมนโดยต่อมหมวกไต

การผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์ของต่อมหมวกไตและแอนโดรเจนถูกควบคุมโดยระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง ในขณะที่การผลิตอัลโดสเตอโรนถูกควบคุมโดยระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินและไอออนโพแทสเซียมเป็นหลัก

ไฮโปทาลามัสผลิตคอร์ติโคลิเบอริน ซึ่งเข้าสู่ต่อมใต้สมองส่วนหน้าผ่านหลอดเลือดพอร์ทัล โดยจะกระตุ้นให้เกิดการผลิต ACTH วาโซเพรสซินก็มีกิจกรรมที่คล้ายคลึงกัน การหลั่ง ACTH ถูกควบคุมโดยกลไกสามประการ ได้แก่ จังหวะภายในของการหลั่งคอร์ติโคลิเบอริน การหลั่งที่เกิดจากความเครียด และกลไกของการตอบรับเชิงลบ ซึ่งเกิดขึ้นโดยคอร์ติซอลเป็นหลัก

ACTH ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและรุนแรงในคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต การไหลเวียนของเลือดในต่อมและการสังเคราะห์คอร์ติซอลจะเพิ่มขึ้นภายใน 2-3 นาทีหลังจากการบริหาร ACTH ในเวลาไม่กี่ชั่วโมง มวลของต่อมหมวกไตอาจเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า ไขมันจะหายไปจากเซลล์ของโซนมัดและเรติคูลาร์ ขอบเขตระหว่างโซนเหล่านี้จะค่อยๆ เรียบขึ้น เซลล์ของโซนมัดจะมีลักษณะคล้ายกับเซลล์ของโซนเรติคูลาร์ ซึ่งให้ความรู้สึกว่าโซนเรติคูลาร์ขยายตัวอย่างรวดเร็ว การกระตุ้น ACTH ในระยะยาวจะทำให้เกิดการหนาตัวและการขยายตัวของเซลล์ของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต

การสังเคราะห์กลูโคคอร์ติคอยด์ (คอร์ติซอล) ที่เพิ่มขึ้นเกิดจากการเร่งการแปลงคอเลสเตอรอลเป็นเพร็กเนนโลนในโซนมัดและเรติคูลาร์ ขั้นตอนอื่นๆ ของการสังเคราะห์คอร์ติซอลก็อาจได้รับการกระตุ้นเช่นกัน รวมถึงการขับออกสู่เลือด ในเวลาเดียวกัน ผลิตภัณฑ์กลางของการสังเคราะห์คอร์ติซอลจำนวนเล็กน้อยจะเข้าสู่เลือด ด้วยการกระตุ้นคอร์เทกซ์เป็นเวลานานขึ้น การก่อตัวของโปรตีนและอาร์เอ็นเอทั้งหมดจะเพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การขยายตัวของต่อม หลังจากนั้น 2 วัน ปริมาณดีเอ็นเอในนั้นจะเพิ่มขึ้น และยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ในกรณีของการฝ่อของต่อมหมวกไต (เช่นเดียวกับการลดลงของระดับ ACTH) ต่อมหมวกไตจะตอบสนองต่อ ACTH ในร่างกายช้ากว่ามาก: การกระตุ้นการสร้างสเตียรอยด์จะเกิดขึ้นเกือบหนึ่งวันต่อมา และจะถึงจุดสูงสุดในวันที่ 3 หลังจากเริ่มการบำบัดทดแทน และค่าสัมบูรณ์ของปฏิกิริยาจะลดลง

พบว่าบริเวณเยื่อหุ้มเซลล์ต่อมหมวกไตจับกับ ACTH ด้วยความสัมพันธ์ที่แตกต่างกัน จำนวนตำแหน่งเหล่านี้ (ตัวรับ) จะลดลงเมื่อความเข้มข้นของ ACTH สูง และจะเพิ่มขึ้นเมื่อความเข้มข้นของ ACTH ต่ำ ("การลดระดับ") อย่างไรก็ตาม ความไวโดยรวมของต่อมหมวกไตต่อ ACTH ภายใต้สภาวะที่มีความเข้มข้นสูงไม่เพียงแต่จะไม่ลดลงเท่านั้น แต่ในทางกลับกันกลับเพิ่มขึ้นด้วย เป็นไปได้ว่า ACTH ภายใต้สภาวะดังกล่าวจะกระตุ้นให้เกิดปัจจัยอื่นๆ ขึ้น ซึ่งปัจจัยเหล่านี้มีผลต่อต่อมหมวกไต "เอาชนะ" ผลของการลดระดับได้ เช่นเดียวกับฮอร์โมนเปปไทด์อื่นๆ ACTH จะกระตุ้นอะดีไนเลตไซเคลสในเซลล์เป้าหมาย ซึ่งจะมาพร้อมกับการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนหลายชนิด อย่างไรก็ตาม ผลทางสเตอโรเจนิกของ ACTH อาจเกิดจากกลไกอื่นๆ เช่น การกระตุ้นฟอสโฟไลเปสเอ 2 ของต่อมหมวกไตที่ขึ้นอยู่กับ_{โพแทสเซียม}อย่างไรก็ตาม ภายใต้อิทธิพลของ ACTH กิจกรรมของเอสเทอเรสที่ปลดปล่อยคอเลสเตอรอลจากเอสเทอร์จะเพิ่มขึ้น และเอสเทอเรสซินเทสของคอเลสเตอรอลจะถูกยับยั้ง การจับตัวของไลโปโปรตีนโดยเซลล์ต่อมหมวกไตก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน จากนั้น คอเลสเตอรอลอิสระบนโปรตีนตัวพาจะเข้าสู่ไมโตคอนเดรีย ซึ่งจะถูกแปลงเป็นเพร็กเนโนโลน ผลของ ACTH ต่อเอนไซม์เผาผลาญคอเลสเตอรอลไม่จำเป็นต้องมีการกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน ภายใต้อิทธิพลของ ACTH การแปลงคอเลสเตอรอลเป็นเพร็กเนโนโลนเองจะเร่งขึ้น ผลกระทบนี้จะไม่ปรากฏให้เห็นอีกต่อไปภายใต้เงื่อนไขของการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน กลไกของผลทางโภชนาการของ ACTH ยังไม่ชัดเจน แม้ว่าการหนาตัวของต่อมหมวกไตหนึ่งต่อมหลังจากการกำจัดต่อมที่สองจะเกี่ยวข้องกับกิจกรรมของต่อมใต้สมองอย่างแน่นอน แต่แอนติซีรัมเฉพาะของ ACTH ไม่สามารถป้องกันการหนาตัวดังกล่าวได้ ยิ่งไปกว่านั้น การแนะนำ ACTH เองในช่วงเวลานี้ยังช่วยลดปริมาณ DNA ในต่อมที่หนาตัวด้วย ในหลอดทดลอง ACTH ยังยับยั้งการเติบโตของเซลล์ต่อมหมวกไตอีกด้วย

มีจังหวะการหลั่งสเตียรอยด์ตามรอบวัน ระดับคอร์ติซอลในพลาสมาจะเริ่มสูงขึ้นหลายชั่วโมงหลังจากเริ่มนอนหลับตอนกลางคืน และจะถึงจุดสูงสุดในไม่ช้าหลังจากตื่นนอน และจะลดลงในตอนเช้า ในช่วงบ่ายและจนถึงช่วงเย็น ปริมาณคอร์ติซอลจะยังคงต่ำมาก ความผันผวนเหล่านี้ทับซ้อนกับ "การพุ่งสูง" ของระดับคอร์ติซอลเป็นระยะๆ ซึ่งเกิดขึ้นเป็นระยะๆ ตั้งแต่ 40 นาทีถึง 8 ชั่วโมงหรือมากกว่านั้น การหลั่งดังกล่าวคิดเป็นประมาณ 80% ของคอร์ติซอลทั้งหมดที่หลั่งโดยต่อมหมวกไต การหลั่งดังกล่าวจะสอดคล้องกับจุดสูงสุดของ ACTH ในพลาสมา และเห็นได้ชัดว่าสอดคล้องกับการหลั่งคอร์ติโคลิเบอรินของไฮโปทาลามัส รูปแบบการรับประทานอาหารและการนอนหลับมีบทบาทสำคัญในการกำหนดกิจกรรมเป็นระยะๆ ของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต ภายใต้อิทธิพลของสารออกฤทธิ์ต่างๆ เช่นเดียวกับในสภาวะทางพยาธิวิทยา จังหวะการหลั่ง ACTH และการหลั่งคอร์ติซอลจะหยุดชะงัก

บทบาทสำคัญในการควบคุมกิจกรรมของระบบโดยรวมคือกลไกของการตอบรับเชิงลบระหว่างกลูโคคอร์ติคอยด์และการก่อตัวของ ACTH กลูโคคอร์ติคอยด์จะยับยั้งการหลั่งของคอร์ติโคลิเบอรินและ ACTH ภายใต้ความเครียด การปลดปล่อย ACTH ในบุคคลที่ผ่าตัดต่อมหมวกไตจะมากกว่าในผู้ที่ไม่ได้รับการผ่าตัดมาก ในขณะที่การให้กลูโคคอร์ติคอยด์จากภายนอกจะจำกัดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ ACTH ในพลาสมาได้อย่างมีนัยสำคัญ แม้จะไม่มีความเครียด การทำงานของต่อมหมวกไตที่ไม่เพียงพอจะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับ ACTH 10-20 เท่า การลดลงของระดับ ACTH ในมนุษย์นั้นสังเกตได้เร็วถึง 15 นาทีหลังจากให้กลูโคคอร์ติคอยด์ ผลการยับยั้งในระยะเริ่มต้นนี้ขึ้นอยู่กับอัตราการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของกลูโคคอร์ติคอยด์ และอาจเกิดจากผลของระดับ ACTH ต่อเยื่อหุ้มของพิทูอิไซต์ การยับยั้งกิจกรรมของต่อมใต้สมองในภายหลังนั้นขึ้นอยู่กับปริมาณ (ไม่ใช่อัตรา) ของสเตียรอยด์ที่ใช้เป็นหลัก และจะปรากฏให้เห็นเฉพาะในสภาวะที่ RNA และโปรตีนสังเคราะห์ในคอร์ติโคโทรปที่สมบูรณ์เท่านั้น มีข้อมูลที่ระบุถึงความเป็นไปได้ของการไกล่เกลี่ยผลการยับยั้งในระยะเริ่มต้นและระยะหลังของกลูโคคอร์ติคอยด์โดยตัวรับที่แตกต่างกัน บทบาทสัมพันธ์ของการยับยั้งการหลั่งคอร์ติโคลิเบอรินและ ACTH โดยตรงในกลไกการป้อนกลับนั้นต้องมีการชี้แจงเพิ่มเติม

การผลิตมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ของต่อมหมวกไตถูกควบคุมโดยปัจจัยอื่นๆ ซึ่งปัจจัยที่สำคัญที่สุดคือระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน การหลั่งเรนินของไตถูกควบคุมโดยความเข้มข้นของไอออนคลอไรด์ในของเหลวที่อยู่รอบเซลล์ juxtaglomerular เป็นหลัก รวมถึงความดันหลอดเลือดของไตและสารเบต้า-อะดรีเนอร์จิก เรนินเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนแองจิโอเทนซิโนเจนเป็นเดคาเปปไทด์แองจิโอเทนซิน I ซึ่งจะถูกแยกออกเพื่อสร้างออกตาเปปไทด์แองจิโอเทนซิน II ในสปีชีส์บางชนิด แองจิโอเทนซิน II จะผ่านการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมเพื่อสร้างเฮปตาเปปไทด์แองจิโอเทนซิน III ซึ่งสามารถกระตุ้นการผลิตอัลโดสเตอโรนและมิเนอรัลคอร์ติคอยด์อื่นๆ (DOC, 18-hydroxycorticosterone และ 18-oxydeoxycorticosterone) ได้เช่นกัน ในพลาสมาของมนุษย์ ระดับของแองจิโอเทนซิน III ไม่เกิน 20% ของระดับของแองจิโอเทนซิน II ทั้งสองอย่างกระตุ้นไม่เพียงแต่การเปลี่ยนคอเลสเตอรอลเป็นเพร็กเนโนโลนเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็น 18-ไฮดรอกซีคอร์ติโคสเตียรอยด์และอัลโดสเตอโรนด้วย เชื่อกันว่าผลในระยะเริ่มต้นของแองจิโอเทนซินเกิดจากการกระตุ้นการสังเคราะห์อัลโดสเตอโรนในระยะเริ่มต้นเป็นหลัก ในขณะที่กลไกของผลระยะยาวของแองจิโอเทนซินนั้น อิทธิพลของแองจิโอเทนซินต่อขั้นตอนต่อมาของการสังเคราะห์สเตียรอยด์นี้มีบทบาทสำคัญ มีตัวรับแองจิโอเทนซินอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ของโซนไต ที่น่าสนใจคือ ในกรณีที่มีแองจิโอเทนซิน II มากเกินไป จำนวนตัวรับเหล่านี้จะไม่ลดลง แต่ในทางกลับกันกลับเพิ่มขึ้น ไอออนโพแทสเซียมมีผลคล้ายกัน ซึ่งแตกต่างจาก ACTH แองจิโอเทนซิน II จะไม่กระตุ้นอะดรีนัลอะดีไนเลตไซเคลส การกระทำของมันขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของแคลเซียมและอาจเกิดจากการกระจายตัวของไอออนนี้ระหว่างสภาพแวดล้อมภายนอกและภายในเซลล์ การสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอาจมีบทบาทบางอย่างในการไกล่เกลี่ยผลของแองจิโอเทนซินต่อต่อมหมวกไต ดังนั้น พรอสตาแกลนดินของกลุ่ม E (ระดับในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นหลังจากการแนะนำแองจิโอเทนซิน II) จึงมีความสามารถในการกระตุ้นการหลั่งของอัลโดสเตอโรน ซึ่งแตกต่างจาก P1T และสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน (อินโดเมทาซิน) จะลดการหลั่งของอัลโดสเตอโรนและการตอบสนองต่อแองจิโอเทนซิน II นอกจากนี้ อินโดเมทาซินยังมีผลทางโภชนาการต่อโซนไตของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตอีกด้วย

การเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในพลาสมายังกระตุ้นการผลิตอัลโดสเตอโรน และต่อมหมวกไตมีความไวต่อโพแทสเซียมสูง ดังนั้น การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียง 0.1 mEq/l แม้จะอยู่ในช่วงผันผวนทางสรีรวิทยา ก็ส่งผลต่ออัตราการหลั่งอัลโดสเตอโรน ผลของโพแทสเซียมไม่ขึ้นอยู่กับโซเดียมหรือแองจิโอเทนซิน II ในกรณีที่ไม่มีไต โพแทสเซียมอาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการผลิตอัลโดสเตอโรน ไอออนของโพแทสเซียมไม่ส่งผลต่อการทำงานของ zona fasciculata ของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต โพแทสเซียมซึ่งออกฤทธิ์โดยตรงต่อการผลิตอัลโดสเตอโรนจะลดการผลิตเรนินโดยไต (และด้วยเหตุนี้ จึงลดความเข้มข้นของแองจิโอเทนซิน II) อย่างไรก็ตาม ผลกระทบโดยตรงของไอออนของโพแทสเซียมมักจะรุนแรงกว่าผลกระทบที่ต่อต้านการควบคุมที่เกิดจากการลดลงของเรนิน โพแทสเซียมกระตุ้นทั้งในระยะเริ่มต้น (การเปลี่ยนคอเลสเตอรอลเป็นเพร็กเนนโลน) และระยะหลัง (การเปลี่ยนคอร์ติโคสเตอโรนหรือ DOC เป็นอัลโดสเตอโรน) ของการสังเคราะห์มิเนอรัลคอร์ติคอยด์ ภายใต้สภาวะที่มีโพแทสเซียมในเลือดสูง อัตราส่วนความเข้มข้นของ 18-ไฮดรอกซีคอร์ติโคสเตอโรน/อัลโดสเตอโรนในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น ผลของโพแทสเซียมต่อคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต เช่น ผลของแองจิโอเทนซิน II ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของไอออนโพแทสเซียมเป็นอย่างมาก

การหลั่งฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนยังถูกควบคุมโดยระดับโซเดียมในซีรั่ม ปริมาณเกลือจะลดการผลิตสเตียรอยด์นี้ ในระดับมาก ผลกระทบนี้เกิดจากผลของโซเดียมคลอไรด์ต่อการปลดปล่อยเรนิน อย่างไรก็ตาม ผลกระทบโดยตรงของไอออนโซเดียมต่อกระบวนการสังเคราะห์ฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนก็เป็นไปได้เช่นกัน แต่ต้องมีการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของไอออนบวกอย่างมาก และมีความสำคัญทางสรีรวิทยาน้อยกว่า

การตัดต่อมใต้สมองหรือการระงับการหลั่ง ACTH ด้วยเดกซาเมทาโซนไม่มีผลต่อการผลิตอัลโดสเตอโรน อย่างไรก็ตาม ในสภาวะที่มีต่อมใต้สมองทำงานน้อยเป็นเวลานานหรือภาวะขาด ACTH เพียงอย่างเดียว การตอบสนองของอัลโดสเตอโรนต่อการจำกัดโซเดียมในอาหารอาจลดลงหรือถูกกำจัดออกไปโดยสิ้นเชิง ในมนุษย์ การให้ ACTH จะเพิ่มการหลั่งอัลโดสเตอโรนชั่วคราว ที่น่าสนใจคือ ไม่พบการลดลงของระดับในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด ACTH เพียงอย่างเดียวภายใต้การบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ แม้ว่ากลูโคคอร์ติคอยด์เองสามารถยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ในบริเวณไตได้ โดพามีนมีบทบาทบางอย่างในการควบคุมการผลิตอัลโดสเตอโรน เนื่องจากตัวกระตุ้น (โบรโมคริพทีน) ยับยั้งการตอบสนองของสเตียรอยด์ต่อแองจิโอเทนซิน II และ ACTH และตัวต่อต้าน (เมโทโคลพราไมด์) จะเพิ่มระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมา

เช่นเดียวกับการหลั่งคอร์ติซอล ระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมาจะแสดงการแกว่งตัวของจังหวะชีวภาพและเป็นระยะๆ แม้ว่าจะน้อยกว่ามากก็ตาม ความเข้มข้นของอัลโดสเตอโรนจะสูงสุดหลังเที่ยงคืน - สูงสุด 8.00-9.00 น. และต่ำสุดระหว่าง 16.00-23.00 น. ความถี่ของการหลั่งคอร์ติซอลไม่ส่งผลต่อจังหวะการหลั่งอัลโดสเตอโรน

ตรงกันข้ามกับอย่างหลัง การผลิตแอนโดรเจนของต่อมหมวกไตถูกควบคุมโดย ACTH เป็นหลัก แม้ว่าปัจจัยอื่นๆ อาจมีส่วนร่วมในการควบคุมด้วยเช่นกัน ดังนั้น ในช่วงก่อนวัยแรกรุ่น จะมีการหลั่งแอนโดรเจนของต่อมหมวกไต (เมื่อเทียบกับคอร์ติซอล) ในปริมาณที่ไม่สมดุล ซึ่งเรียกว่า อะดรีนาเช อย่างไรก็ตาม อาจเป็นไปได้ว่าสิ่งนี้ไม่เกี่ยวข้องกับการควบคุมกลูโคคอร์ติคอยด์และการผลิตแอนโดรเจนที่แตกต่างกันมากนัก แต่เกี่ยวข้องกับการปรับโครงสร้างโดยธรรมชาติของเส้นทางการสังเคราะห์สเตียรอยด์ในต่อมหมวกไตในช่วงเวลานี้ ในผู้หญิง ระดับแอนโดรเจนในพลาสมาขึ้นอยู่กับระยะของรอบการมีประจำเดือน และส่วนใหญ่กำหนดโดยกิจกรรมของรังไข่ อย่างไรก็ตาม ในระยะฟอลลิเคิล สัดส่วนของสเตียรอยด์ต่อมหมวกไตในความเข้มข้นทั้งหมดของแอนโดรเจนในพลาสมาคือเทสโทสเตอโรนเกือบ 70% ไดฮโดรเทสโทสเตอโรน 50% แอนโดรสเตอเนไดโอน 55% ดีเอชอีเอ 80% และดีเอชอีเอ-เอส 96% ในช่วงกลางรอบ ต่อมหมวกไตมีส่วนสนับสนุนต่อความเข้มข้นทั้งหมดของแอนโดรเจนลดลงเหลือ 40% สำหรับเทสโทสเตอโรน และ 30% สำหรับแอนโดรสเตอเนไดโอน ในผู้ชาย ต่อมหมวกไตมีบทบาทน้อยมากในการสร้างความเข้มข้นทั้งหมดของแอนโดรเจนในพลาสมา

การผลิตมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ของต่อมหมวกไตถูกควบคุมโดยปัจจัยอื่นๆ ซึ่งปัจจัยที่สำคัญที่สุดคือระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน การหลั่งเรนินของไตถูกควบคุมโดยความเข้มข้นของไอออนคลอไรด์ในของเหลวที่อยู่รอบเซลล์ juxtaglomerular เป็นหลัก รวมถึงความดันหลอดเลือดของไตและสารเบต้า-อะดรีเนอร์จิก เรนินเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนแองจิโอเทนซิโนเจนเป็นเดคาเปปไทด์แองจิโอเทนซิน I ซึ่งจะถูกแยกออกเพื่อสร้างออกตาเปปไทด์แองจิโอเทนซิน II ในสปีชีส์บางชนิด แองจิโอเทนซิน II จะผ่านการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมเพื่อสร้างเฮปตาเปปไทด์แองจิโอเทนซิน III ซึ่งสามารถกระตุ้นการผลิตอัลโดสเตอโรนและมิเนอรัลคอร์ติคอยด์อื่นๆ (DOC, 18-hydroxycorticosterone และ 18-oxydeoxycorticosterone) ได้เช่นกัน ในพลาสมาของมนุษย์ ระดับของแองจิโอเทนซิน III ไม่เกิน 20% ของระดับของแองจิโอเทนซิน II ทั้งสองอย่างกระตุ้นไม่เพียงแต่การเปลี่ยนคอเลสเตอรอลเป็นเพร็กเนโนโลนเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็น 18-ไฮดรอกซีคอร์ติโคสเตียรอยด์และอัลโดสเตอโรนด้วย เชื่อกันว่าผลในระยะเริ่มต้นของแองจิโอเทนซินเกิดจากการกระตุ้นการสังเคราะห์อัลโดสเตอโรนในระยะเริ่มต้นเป็นหลัก ในขณะที่กลไกของผลระยะยาวของแองจิโอเทนซินนั้น อิทธิพลของแองจิโอเทนซินต่อขั้นตอนต่อมาของการสังเคราะห์สเตียรอยด์นี้มีบทบาทสำคัญ มีตัวรับแองจิโอเทนซินอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ของโซนไต ที่น่าสนใจคือ ในกรณีที่มีแองจิโอเทนซิน II มากเกินไป จำนวนตัวรับเหล่านี้จะไม่ลดลง แต่ในทางกลับกันกลับเพิ่มขึ้น ไอออนโพแทสเซียมมีผลคล้ายกัน ซึ่งแตกต่างจาก ACTH แองจิโอเทนซิน II จะไม่กระตุ้นอะดรีนัลอะดีไนเลตไซเคลส การกระทำของมันขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของแคลเซียมและอาจเกิดจากการกระจายตัวของไอออนนี้ระหว่างสภาพแวดล้อมภายนอกและภายในเซลล์ การสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอาจมีบทบาทบางอย่างในการไกล่เกลี่ยผลของแองจิโอเทนซินต่อต่อมหมวกไต ดังนั้น พรอสตาแกลนดินของกลุ่ม E (ระดับในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นหลังจากการแนะนำแองจิโอเทนซิน II) จึงมีความสามารถในการกระตุ้นการหลั่งของอัลโดสเตอโรน ซึ่งแตกต่างจาก P1T และสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน (อินโดเมทาซิน) จะลดการหลั่งของอัลโดสเตอโรนและการตอบสนองต่อแองจิโอเทนซิน II นอกจากนี้ อินโดเมทาซินยังมีผลทางโภชนาการต่อโซนไตของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตอีกด้วย

การเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในพลาสมายังกระตุ้นการผลิตอัลโดสเตอโรน และต่อมหมวกไตมีความไวต่อโพแทสเซียมสูง ดังนั้น การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียง 0.1 mEq/l แม้จะอยู่ในช่วงผันผวนทางสรีรวิทยา ก็ส่งผลต่ออัตราการหลั่งอัลโดสเตอโรน ผลของโพแทสเซียมไม่ขึ้นอยู่กับโซเดียมหรือแองจิโอเทนซิน II ในกรณีที่ไม่มีไต โพแทสเซียมอาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการผลิตอัลโดสเตอโรน ไอออนของโพแทสเซียมไม่ส่งผลต่อการทำงานของ zona fasciculata ของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต โพแทสเซียมซึ่งออกฤทธิ์โดยตรงต่อการผลิตอัลโดสเตอโรนจะลดการผลิตเรนินโดยไต (และด้วยเหตุนี้ จึงลดความเข้มข้นของแองจิโอเทนซิน II) อย่างไรก็ตาม ผลกระทบโดยตรงของไอออนของโพแทสเซียมมักจะรุนแรงกว่าผลกระทบที่ต่อต้านการควบคุมที่เกิดจากการลดลงของเรนิน โพแทสเซียมกระตุ้นทั้งในระยะเริ่มต้น (การเปลี่ยนคอเลสเตอรอลเป็นเพร็กเนนโลน) และระยะหลัง (การเปลี่ยนคอร์ติโคสเตอโรนหรือ DOC เป็นอัลโดสเตอโรน) ของการสังเคราะห์มิเนอรัลคอร์ติคอยด์ ภายใต้สภาวะที่มีโพแทสเซียมในเลือดสูง อัตราส่วนความเข้มข้นของ 18-ไฮดรอกซีคอร์ติโคสเตอโรน/อัลโดสเตอโรนในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น ผลของโพแทสเซียมต่อคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต เช่น ผลของแองจิโอเทนซิน II ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของไอออนโพแทสเซียมเป็นอย่างมาก

การหลั่งฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนยังถูกควบคุมโดยระดับโซเดียมในซีรั่ม ปริมาณเกลือจะลดการผลิตสเตียรอยด์นี้ ในระดับมาก ผลกระทบนี้เกิดจากผลของโซเดียมคลอไรด์ต่อการปลดปล่อยเรนิน อย่างไรก็ตาม ผลกระทบโดยตรงของไอออนโซเดียมต่อกระบวนการสังเคราะห์ฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนก็เป็นไปได้เช่นกัน แต่ต้องมีการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของไอออนบวกอย่างมาก และมีความสำคัญทางสรีรวิทยาน้อยกว่า

การตัดต่อมใต้สมองหรือการระงับการหลั่ง ACTH ด้วยเดกซาเมทาโซนไม่มีผลต่อการผลิตอัลโดสเตอโรน อย่างไรก็ตาม ในสภาวะที่มีต่อมใต้สมองทำงานน้อยเป็นเวลานานหรือภาวะขาด ACTH เพียงอย่างเดียว การตอบสนองของอัลโดสเตอโรนต่อการจำกัดโซเดียมในอาหารอาจลดลงหรือถูกกำจัดออกไปโดยสิ้นเชิง ในมนุษย์ การให้ ACTH จะเพิ่มการหลั่งอัลโดสเตอโรนชั่วคราว ที่น่าสนใจคือ ไม่พบการลดลงของระดับในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด ACTH เพียงอย่างเดียวภายใต้การบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ แม้ว่ากลูโคคอร์ติคอยด์เองสามารถยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ในบริเวณไตได้ โดพามีนมีบทบาทบางอย่างในการควบคุมการผลิตอัลโดสเตอโรน เนื่องจากตัวกระตุ้น (โบรโมคริพทีน) ยับยั้งการตอบสนองของสเตียรอยด์ต่อแองจิโอเทนซิน II และ ACTH และตัวต่อต้าน (เมโทโคลพราไมด์) จะเพิ่มระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมา

เช่นเดียวกับการหลั่งคอร์ติซอล ระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมาจะแสดงการแกว่งตัวของจังหวะชีวภาพและเป็นระยะๆ แม้ว่าจะน้อยกว่ามากก็ตาม ความเข้มข้นของอัลโดสเตอโรนจะสูงสุดหลังเที่ยงคืน - สูงสุด 8.00-9.00 น. และต่ำสุดระหว่าง 16.00-23.00 น. ความถี่ของการหลั่งคอร์ติซอลไม่ส่งผลต่อจังหวะการหลั่งอัลโดสเตอโรน

ตรงกันข้ามกับอย่างหลัง การผลิตแอนโดรเจนของต่อมหมวกไตถูกควบคุมโดย ACTH เป็นหลัก แม้ว่าปัจจัยอื่นๆ อาจมีส่วนร่วมในการควบคุมด้วยเช่นกัน ดังนั้น ในช่วงก่อนวัยแรกรุ่น จะมีการหลั่งแอนโดรเจนของต่อมหมวกไต (เมื่อเทียบกับคอร์ติซอล) ในปริมาณที่ไม่สมดุล ซึ่งเรียกว่า อะดรีนาเช อย่างไรก็ตาม อาจเป็นไปได้ว่าสิ่งนี้ไม่เกี่ยวข้องกับการควบคุมกลูโคคอร์ติคอยด์และการผลิตแอนโดรเจนที่แตกต่างกันมากนัก แต่เกี่ยวข้องกับการปรับโครงสร้างโดยธรรมชาติของเส้นทางการสังเคราะห์สเตียรอยด์ในต่อมหมวกไตในช่วงเวลานี้ ในผู้หญิง ระดับแอนโดรเจนในพลาสมาขึ้นอยู่กับระยะของรอบการมีประจำเดือน และส่วนใหญ่กำหนดโดยกิจกรรมของรังไข่ อย่างไรก็ตาม ในระยะฟอลลิเคิล สัดส่วนของสเตียรอยด์ต่อมหมวกไตในความเข้มข้นทั้งหมดของแอนโดรเจนในพลาสมาคือเทสโทสเตอโรนเกือบ 70% ไดฮโดรเทสโทสเตอโรน 50% แอนโดรสเตอเนไดโอน 55% ดีเอชอีเอ 80% และดีเอชอีเอ-เอส 96% ในช่วงกลางรอบ ต่อมหมวกไตมีส่วนสนับสนุนต่อความเข้มข้นทั้งหมดของแอนโดรเจนลดลงเหลือ 40% สำหรับเทสโทสเตอโรน และ 30% สำหรับแอนโดรสเตอเนไดโอน ในผู้ชาย ต่อมหมวกไตมีบทบาทน้อยมากในการสร้างความเข้มข้นทั้งหมดของแอนโดรเจนในพลาสมา