การรักษาโรคกระดูกพรุนสมัยใหม่

ปัจจุบันการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนจะใช้ยา 2 กลุ่มหลัก คือ ยาที่กระตุ้นการสร้างกระดูก และยาที่ยับยั้งการสลายของกระดูก (antiresorptives)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

กลุ่มยาที่ใช้รักษาโรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก GCS

ยาที่กระตุ้นการสร้างกระดูก

• ฟลูออไรด์ (โซเดียมฟลูออไรด์ โมโนฟลูออโรฟอสเฟต)
• สเตียรอยด์อนาโบลิก
• คอมเพล็กซ์โอสเซน-ไฮดรอกซีอะพาไทต์
• เปปไทด์ (1-34) พีทีเอช
• โพรสตาแกลนดิน อี₂
• ฮอร์โมนโซมาโทโทรปิก

ยาที่ยับยั้งการสลายตัวของกระดูก (antiresorptives)

• แคลเซียม
• วิตามินดีและสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์
• ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์
• คอมเพล็กซ์โอสเซน-ไฮดรอกซีอะพาไทต์
• แคลซิโทนิน
• บิสฟอสโฟเนต (กรดเอทิโดรนิก กรดโคลโดรนิก กรดพามิดโดรนิก กรดอเลนโดรนิก กรดทิลุโดรนิก)
• สเตียรอยด์อนาโบลิก (nandrolone, stanozolol, oxandrolone ฯลฯ)
• HRT (เอสโตรเจน, โปรเจสโตเจน, ยาผสม ฯลฯ)

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การรักษาแบบผสมผสานสำหรับโรคกระดูกพรุน

ยาที่อยู่ในระหว่างการทดลอง (ยาต้านอินทีกริน, ยาต้านปั๊มโปรตอน, อะมิลิน)

ยาที่ตรงตามข้อกำหนดต่อไปนี้อาจถือได้ว่าเป็น “ยาที่เหมาะสม”:

• เพิ่มค่า BMD ของส่วนต่างๆ ของโครงกระดูก โดยไม่คำนึงถึงอายุของผู้ป่วย (ทั้งชายและหญิง)
• ลดความเสี่ยงในการเกิดและความถี่ของกระดูกหัก (โดยเฉพาะกระดูกคอกระดูกต้นขาและกระดูกหักแบบกดทับของตัวกระดูกสันหลัง)
• ไม่รบกวนโครงสร้างปกติของกระดูก;
• ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง;
• ได้รับการยอมรับจากคนไข้เป็นอย่างดี;
• มีวิธีการใช้และการแบ่งขนาดยาที่สะดวก
• เป็นประโยชน์ทางเศรษฐกิจ;
• รวมกันได้ดีกับยาอื่น ๆ
• มีผลดีต่อการเกิดโรคร่วมด้วย (หลอดเลือดแดงแข็ง ฯลฯ)

การประเมินมาตรฐานประสิทธิผลของยาต้านกระดูกพรุนแต่ละชนิดในผู้ป่วยที่มีโปรไฟล์ทางรูมาติซั่ม (โดยเปรียบเทียบกับการบำบัดที่ซับซ้อนด้วย NSAID ยาพื้นฐาน GCS ฯลฯ) ควรประกอบด้วย:

• ประสิทธิภาพของยาในการกำจัดอาการปวด (แสดงลักษณะโดยพลวัตของอาการปวด แสดงโดยดัชนีความเจ็บปวด)
• ประสิทธิภาพของยาในการฟื้นฟูสถานะการทำงานของผู้ป่วย (ดัชนีพลวัตของข้อ แบบสอบถามสุขภาพสแตนฟอร์ด ดัชนีความแข็งแรงของข้อมือ ความเร็วในการเดิน 15 เมตร)
• ความน่าจะเป็นที่จะเกิดกระดูกหักใหม่ (แสดงเป็น %)
• โอกาสเกิดผลข้างเคียงพร้อมการวิเคราะห์ผลกระทบต่ออวัยวะและระบบ ข้อบ่งชี้ในการหยุดการรักษา (%) รวมถึงผลกระทบเชิงลบต่อแผนการรักษาแบบมาตรฐานสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาติก

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

การฟื้นฟูสมดุลแคลเซียมที่ผิดปกติ

แนวทางสากลในการป้องกันโรคกระดูกพรุนคือการฟื้นฟูสมดุลของแคลเซียมที่ผิดปกติเพื่อให้ลำไส้ดูดซึมได้มากขึ้นและขับถ่ายออกจากร่างกายน้อยลง การรับประทานอาหารที่มีปริมาณแคลเซียมสูงเป็นองค์ประกอบที่จำเป็นของการรักษาที่ซับซ้อน แหล่งแคลเซียมได้แก่ ผลิตภัณฑ์จากนม (โดยเฉพาะชีสแข็งซึ่งมีแคลเซียม 600 ถึง 1,000 มิลลิกรัมต่อผลิตภัณฑ์ 100 กรัม รวมถึงชีสแปรรูป เช่น คอทเทจชีส นม ครีมเปรี้ยว) อัลมอนด์ เฮเซลนัท วอลนัท เป็นต้น

นอกเหนือไปจากการรับประทานอาหาร ในกรณีที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุน จำเป็นต้องรับประทานแคลเซียมเสริมเพิ่มเติมเพื่อชดเชยการขาดแคลเซียม ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคกระดูกพรุน ควรรับประทานแคลเซียมร่วมกับอาหารในปริมาณ 1,500-2,000 มก. ต่อวัน สำหรับการป้องกันภาวะกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่รับประทาน GCS คือ 1,000-1,500 มก. โดยขนาดยาอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ

การเตรียมแคลเซียมต่อไปนี้เป็นที่นิยมใช้กันมากที่สุด

ปริมาณแคลเซียมธาตุในเกลือบางชนิด

เกลือแคลเซียม	ปริมาณแคลเซียมธาตุ มก./เกลือ 1,000 มก.
กลีเซอโรฟอสเฟต	191
กลูโคเนต	90
คาร์บอเนต	400
แลคเตท	130
คลอไรด์	270
ซิเตรต	211

ประสิทธิผลของการเตรียมแคลเซียมขึ้นอยู่กับความสามารถในการดูดซึม (แคลเซียมคลอไรด์และกลูโคเนตมีค่าต่ำสุด คาร์บอเนตและฟอสเฟตมีค่าสูงสุด และแคลเซียมแลคเตตและซิเตรตมีค่าสูงสุด)

เนื่องจากการสูญเสียองค์ประกอบแร่ธาตุจากกระดูกจะเกิดขึ้นเร็วขึ้นในเวลากลางคืน (กระบวนการสลายกระดูกเร็วขึ้นตามจังหวะชีวิตประจำวัน) จึงแนะนำให้รับประทานอาหารเสริมแคลเซียมในตอนเย็น ซึ่งจะช่วยป้องกันกระบวนการนี้ในช่วงครึ่งหลังของคืนได้

ปริมาณแคลเซียมรายวันที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่รับประทาน GCS และมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งกระดูก

อายุ	ขนาดยา, มก.
เด็ก:
1 ปี - 10 ปี 11 - 18 ปี	600-800 1200-1500
ผู้ใหญ่:
ผู้ชาย ผู้หญิง ที่ได้รับเอสโตรเจน การรับวิตามินดี	1000-1500 1500-2000 1000-1200 800-1200

สิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้คือ หากรับประทานแคลเซียมมากขึ้น มีความเสี่ยงที่จะเกิดนิ่วในทางเดินปัสสาวะ ซึ่งสัมพันธ์กับการเพิ่มขนาดยา (โดยเฉพาะเมื่อใช้ขนาดยาเกิน 2,000 มก./วัน) แพทย์ควรแนะนำให้ผู้ป่วยดังกล่าวดื่มน้ำให้มากขึ้น (1.2-1.5 ลิตร/วัน)

การดูดซึมแคลเซียมจะส่งเสริมโดยแล็กโทส กรดซิตริก อาหารโปรตีน ฟอสฟอรัส แมกนีเซียม การดูดซึมแคลเซียมจะลดลงจากไขมันส่วนเกิน การขาดโปรตีน การอดอาหาร การกินมังสวิรัติอย่างเคร่งครัด แมกนีเซียม ฟอสฟอรัส และการขาดวิตามินดี อาหารที่มีกรดออกซาลิกสูง (ผักโขม มะรุม ผักโขม บีทรูท ช็อกโกแลต) โรคทางเดินอาหาร (กระเพาะอักเสบ ลำไส้อักเสบ ลำไส้ใหญ่อักเสบ แผลในกระเพาะอาหาร) โรคตับอ่อน (เบาหวาน ตับอ่อนอักเสบ) ถุงน้ำดีและท่อน้ำดี ต่อมไทรอยด์ (คอพอก ไทรอยด์เป็นพิษ ไทรอยด์อักเสบ) โรคทางนรีเวช โดยเฉพาะโรคที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาต่อมไร้ท่อ ยาบางชนิด โดยเฉพาะ GCS (เพรดนิโซโลน เบตาเมทาโซน เดกซาเมทาโซน) เลโวไทรอกซีน เป็นต้น

วิตามินมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการจัดการผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่มีความเสี่ยงในการเกิดหรือเป็นโรคกระดูกพรุนอยู่แล้ว

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

วิตามินในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคกระดูกพรุน

1. กรดแอสคอร์บิก:

• ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ GCS ในร่างกาย
• ลดการซึมผ่านของหลอดเลือด
• มีส่วนร่วมในการก่อตัวของสารพื้นฐานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
• เพิ่มกิจกรรมต่อต้านไฮยาลูโรนิเดส

2. ไบโอฟลาโวนอยด์:

• ทำให้เกิดความหนาและลดการซึมผ่านของผนังหลอดเลือดโดยเฉพาะเส้นเลือดฝอย

3. วิตามินบี₅:

• มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาออกซิเดชัน-รีดักชันของเซลล์
• เพิ่มการไหลเวียนโลหิตในเส้นเลือดฝอย;
• ทำให้การหลั่งของกระเพาะอาหารเป็นปกติ

4. โทโคฟีรอล (วิตามินอี):

• ป้องกันการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันไม่อิ่มตัวในไขมัน
• ส่งผลต่อการสังเคราะห์เอนไซม์
• ช่วยเพิ่มการทำงานของระบบหลอดเลือดและระบบประสาท

5. วิตามินดีและสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์

แนวทางหนึ่งของการบำบัดโรคกระดูกพรุนรองด้วยยา คือ การใช้ HRT (เอสโตรเจน เจสโตเจน หรือยาผสม รวมทั้งแอนโดรเจน)

ในบรรดาเอสโตรเจน เอสตราไดออลมักถูกใช้มากที่สุด โดยอยู่ในรูปแบบเอสเทอริไฟด์ (เอสตราไดออลวาเลอเรต 20 มก. เอสตราไดออลซัลเฟต) หรือรูปแบบคอนจูเกตที่มีเอสโตรน ซึ่งจะถูกแปลงเป็นเอสตราไดออลและเอสไตรออลในร่างกาย (ผลจะคงอยู่อีก 1-2 เดือน) รูปแบบทรานสเดอร์มอลยังใช้ในยาเดี่ยว เช่น เอสตราไดออลในรูปแบบเจล 0.1% โดยขนาดยาครั้งเดียวคือ 0.05 หรือ 0.1 ซึ่งเทียบเท่ากับเอสตราไดออล 1 มก. (ขนาดยาต่อวัน) ซึ่งได้ผลดีเช่นเดียวกับเอสโตรเจนทรานสเดอร์มอลอื่นๆ ในผู้หญิงที่มีอาการการแข็งตัวของเลือดสูง ซึ่งมักเกิดขึ้นพร้อมกับโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัสเอริทีมาโทซัส และโรคไขข้ออักเสบอื่นๆ

นอกจากนี้ เอสโตรเจน HRT ยังสามารถลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำได้ (50-80%) อาการวัยทอง (ในผู้หญิง 90-95%) ปรับปรุงโทนของกล้ามเนื้อและผิวหนัง ลดโอกาสเกิดกระบวนการไฮเปอร์พลาซึมในมดลูกและต่อมน้ำนม อาการผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ เป็นต้น

เมื่อกำหนดให้ใช้ HRT ที่มีเอสโตรเจน จำเป็นต้องจำข้อห้ามใช้ ได้แก่ ประวัติมะเร็งเต้านม มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก โรคตับเฉียบพลัน พอร์ฟิเรีย เนื้องอกที่ขึ้นกับเอสโตรเจน ควรจำไว้ว่าระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดที่เพิ่มขึ้นถือเป็นข้อห้ามในการใช้ HRT ทางปาก แม้ว่าจะมีระดับคอเลสเตอรอลปกติก็ตาม ในขณะที่ HRT แบบทาผิวหนังไม่มีข้อห้ามใช้ ภาวะที่ HRT เป็นกลาง ได้แก่ เส้นเลือดขอด หลอดเลือดดำอักเสบ โรคลมบ้าหมู โรคหอบหืด โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทั่วร่างกาย หลอดเลือดแดงแข็งทั่วร่างกาย

ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าสตรีวัยหมดประจำเดือนทุกคนที่รับประทาน GCS ควรได้รับ HRT เว้นแต่จะมีข้อห้าม โดยระยะเวลาการรักษา (เพื่อป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุน) อยู่ที่ 5-7 ปี

ผู้ชายที่มีภาวะต่อมเพศไม่เพียงพอ (และในบางกรณีเป็นผู้หญิง) อาจได้รับการแนะนำให้ใช้ HRT ร่วมกับแอนโดรเจน เช่น เทสโทสเตอโรน โพรพิโอเนต 100-200 มก. ฉีดเข้ากล้ามเนื้อทุกๆ 2-4 สัปดาห์ เทสโทสเตอโรน เอแนนเทต เป็นต้น

การเตรียมโปรเจสโตเจน ได้แก่: ไซโคลโปรจิโนวา (เอสตราไดออลวาเลอเรต 1-2 มก. + นอร์เจสเทรล 0.5 มก.), คลีมอนอร์ม (เอสตราไดออลวาเลอเรต 2 มก. + เลโวนอร์เจสเทรล 0.15 มก.), อนุพันธ์โปรเจสโตเจน 17-OH - คลีเมน (เอสตราไดออลวาเลอเรต 2 มก. + ไซโปรเทอโรนอะซิเตท 1 มก.), ดิวินา (เอสตราไดออลอะซิเตท 1-2 มก. + เมดรอกซีโปรเจสโตเจน 10 มก.), รูปแบบยาที่ฝังได้ ฯลฯ ข้อห้ามในการใช้ยาในกลุ่มนี้คือ เนื้องอกเยื่อหุ้มสมอง

การตรวจติดตามความหนาแน่นระหว่าง HRT เป็นสิ่งจำเป็นทุก ๆ 3 เดือน

Copcitonin (โพลีเปปไทด์ภายในร่างกายที่มีกรดอะมิโน 32 ตัว) ยังมีคุณสมบัติในการป้องกันการสูญเสียมวลกระดูก และเมื่อรับประทานในปริมาณสูงจะเพิ่มปริมาณแร่ธาตุในโครงกระดูก ฤทธิ์ต้านการสลายตัวของยาเกิดจากการจับกับตัวรับแคลซิโทนินที่แสดงบนกระดูกอ่อนโดยเฉพาะ อย่างไรก็ตาม ลักษณะของผลของแคลซิโทนินต่อกระดูกช่องและกระดูกคอร์เทกซ์ รวมถึงประสิทธิผลในภาวะกระดูกพรุนในผู้ป่วย RZS (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาจากการใช้ GCS) ได้รับการศึกษาในเอกสารในประเทศและต่างประเทศน้อยมากจนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้

ปัจจุบันมีการใช้แคลซิโทนิน 4 ชนิดในทางคลินิก ได้แก่ แคลซิโทนินจากหมูธรรมชาติ แคลซิโทนินจากมนุษย์สังเคราะห์ ปลาไหล และปลาแซลมอน แคลซิโทนินชนิดหลังได้รับการนำไปใช้ในยูเครนอย่างกว้างขวางในสาขาการแพทย์ต่างๆ รวมถึงรูมาติสซั่ม

ประสิทธิภาพที่สูงเพียงพอของแคลซิโทนินจากปลาแซลมอน (ชื่อทางการค้าของยาที่จดทะเบียนในยูเครน - Miacalcic®) ในการรักษาโรคกระดูกพรุนร่วมกับการเตรียมแคลเซียม วิตามินกลุ่ม D และอาหารในผู้ป่วย RZS และโรคกระดูกพรุน ได้รับการยืนยันจากผลการศึกษาที่สถาบันโรคหัวใจ ND Strazhesko, URC

เมื่อไม่นานมานี้ แนวคิดที่ว่าฤทธิ์ของยารักษาโรคกระดูกพรุนนั้นขึ้นอยู่กับความสามารถในการส่งผลเชิงบวกต่อไม่เพียงแต่ "ปริมาณ" เท่านั้น แต่ยังรวมถึง "คุณภาพ" ของเนื้อเยื่อกระดูกด้วย แนวคิดนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งในการอธิบายกลไกการออกฤทธิ์และประสิทธิภาพทางคลินิกสูงของแคลซิโทนินสังเคราะห์จากปลาแซลมอน ซึ่งเป็นหนึ่งในยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุด โดยฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนนั้นเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสลายตัวของกระดูก นอกจากนี้ แคลซิโทนินจากปลาแซลมอนมีฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนสูง จึงมีผลทั่วร่างกายหลากหลาย ทำให้การใช้แคลซิโทนินเหมาะอย่างยิ่งสำหรับโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากโรคอื่นๆ เช่น โรคข้อเสื่อม

การศึกษาฤทธิ์ระงับปวดของแคลซิโทนินเป็นที่สนใจเป็นพิเศษ โดยพบว่าแคลซิโทนินมีฤทธิ์ต่อภูมิคุ้มกันในสมอง น้ำไขสันหลัง ต่อมใต้สมอง เป็นต้น แคลซิโทนินที่มีฉลากระบุ¹²⁵ 1 จะจับกับตัวรับเฉพาะที่อยู่ในโครงสร้างต่างๆ ของสมองอย่างถาวร โดยเฉพาะในบริเวณไฮโปทาลามัสที่ทำหน้าที่ส่งและรับความเจ็บปวด เป็นที่สังเกตว่าฤทธิ์ระงับปวดของแคลซิโทนินในส่วนกลางนั้นคล้ายคลึงกับฤทธิ์ระงับปวดจากยาแก้ปวดประเภทโอปิออยด์ ศักยภาพในการระงับปวดของแคลซิโทนินอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการปล่อยเบตาเอนดอร์ฟิน ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ภายในร่างกาย การให้แคลซิโทนินทางจมูกจะมาพร้อมกับระดับเบตาเอนดอร์ฟินในพลาสมาของเลือดที่เพิ่มขึ้น ฤทธิ์ระงับปวดของแคลซิโทนินได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับกลุ่มอาการปวดจากสาเหตุต่างๆ รวมทั้งอาการปวดตามข้อ นอกจากนี้ ข้อมูลจากการศึกษาเชิงทดลองล่าสุดยังระบุด้วยว่าในสุนัขที่เป็นโรคข้อเสื่อม แคลซิโทนินสามารถยับยั้งการผลิตไพร์และดีไพร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ยับยั้งการดำเนินไปของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในกระดูกอ่อน และกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีโอไกลแคนในหลอดทดลอง ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ไม่เพียงแต่อาการเท่านั้น แต่ยังอาจมีผลต่อการเปลี่ยนแปลงของไมอะคาซิกต่อการดำเนินไปของโรคข้อเสื่อมด้วย ดังนั้น แคลซิโทนินจึงเป็นยาที่ใช้สำหรับโรคกระดูกพรุนที่มีอาการปวดจากสาเหตุต่างๆ รวมทั้งโรคข้อเสื่อม รวมถึงโรคกระดูกพรุนและโรคข้อเสื่อมร่วมกัน นอกจากนี้ ความสามารถของแคลซิโทนินในการยับยั้งการหลั่งในกระเพาะอาหารเป็นคุณสมบัติที่สำคัญของยาที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันและรักษาแผลที่เกิดจากยา (NSAID gastropathy) ในผู้ป่วยโรคข้อเสื่อมที่ใช้ยา NSAID เป็นเวลานาน

ยารักษาโรคกระดูกพรุนที่มีแนวโน้มดีกลุ่มหนึ่งคือ บิสฟอสโฟชท์ ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของไพโรฟอสเฟตอนินทรีย์ ซึ่งเป็นตัวควบคุมการเผาผลาญของกระดูก ยาในกลุ่มนี้เสถียร ไม่ถูกเผาผลาญ แต่มีความผูกพันสูงกับแคลเซียมฟอสเฟต และจึงสัมพันธ์กับกระดูกด้วย ซึ่งทำให้สามารถกำจัดออกจากเลือดได้อย่างรวดเร็ว และทำให้สามารถรวมเข้ากับเนื้อเยื่อที่มีแคลเซียมได้ การกระจายตัวของแคลเซียมฟอสเฟตในกระดูกนั้นไม่สม่ำเสมอ โดยสะสมส่วนใหญ่ในบริเวณที่มีการสร้างกระดูกใหม่

ในการบำบัดด้วยยาสำหรับโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ บิสฟอสโฟเนตมีบทบาทสำคัญในฐานะยาที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบบางชนิด โดยยับยั้งการเกิดการอักเสบของข้อและการทำลายข้อในรูปแบบการทดลองต่างๆ ของโรคข้ออักเสบ สำหรับบิสฟอสโฟเนตบางชนิด ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดการสังเคราะห์ TNF-α, IL-1, IL-6 ได้

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเหล่านี้ในการรักษามวลกระดูกและป้องกันกระดูกหักได้รับการพิสูจน์แล้ว อย่างไรก็ตาม โครงสร้างที่แตกต่างกันของยาในกลุ่มนี้กำหนดความสามารถในการต่อต้านการสลายตัวของกระดูกที่แตกต่างกันและอัตราส่วนของประสิทธิภาพและความเป็นพิษ ได้มีการพิสูจน์แล้วว่ายาเหล่านี้มีคุณสมบัติยับยั้งการสลายตัวของกระดูกที่เกิดจากเซลล์สลายกระดูก อย่างไรก็ตาม การยับยั้งการสลายตัวของกระดูกอย่างรุนแรงและยาวนาน ซึ่งทำได้โดยการใช้ไบสฟอสโฟเนตเป็นเวลานาน อาจทำให้การสร้างกระดูกผิดปกติ ส่งผลให้กระดูกเปราะบางมากขึ้น และเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหัก (ตามที่พิสูจน์แล้วสำหรับเอทิโดรเนต เป็นต้น) ไบสฟอสโฟเนตที่มีฤทธิ์แรงกว่าซึ่งมีช่วงเวลาการรักษาที่สำคัญระหว่างขนาดยาที่ยับยั้งการสลายตัวของกระดูกและขนาดยาที่อาจขัดขวางการสร้างแคลเซียมได้ ได้แก่ อเลนโดรเนตและกรดทิลุโดรนิก ซึ่งเป็นไบสฟอสโฟเนตรุ่นใหม่ที่มีฤทธิ์ยับยั้งการสลายตัวของกระดูกอย่างรุนแรงและมีผลดีต่อการสร้างกระดูก

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของบิสฟอสโฟเนตคือความผิดปกติเล็กน้อยของระบบทางเดินอาหารซึ่งไม่จำเป็นต้องหยุดใช้ยา นอกจากนี้ อาจเกิดข้อบกพร่องของการสร้างแร่ธาตุและภาวะกระดูกอ่อน หรือความผิดปกติของคุณภาพของกระดูกได้กับบิสฟอสโฟเนตรุ่นแรก

ในส่วนของปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาต้านกระดูกพรุนกับ NSAID ที่ใช้กันทั่วไปในการรักษา พบว่าไม่มีอิทธิพลซึ่งกันและกันต่อเภสัชจลนศาสตร์ของบิสฟอสโฟเนตและ NSAID ยกเว้นอินโดเมทาซิน การเลือก NSAID ที่เหมาะสมนั้นมีความสำคัญมาก การศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิผลและความปลอดภัยของการใช้ยา NSAID ในการรักษาที่ซับซ้อนสำหรับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (โรคข้อเสื่อมและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) ดำเนินการที่ Ural Regional Center ได้แก่ เมโลซิแคม (Movalis) โซเดียมไดโคลฟีแนค และฟลูร์บิโพรเฟน ซึ่งรวมถึงการตรวจผู้ป่วยด้วยวิธี OFA ในช่วงเริ่มต้นการรักษาและหลังจาก 12 เดือน

ในผู้ป่วยที่ได้รับเมโลซิแคมหรือไดโคลฟีแนค อัตราการสูญเสียแร่ธาตุในกระดูก (ทั้งในเนื้อเยื่อฟองน้ำและเนื้อเยื่อแน่น) ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับฟลูร์บิโพรเฟน ซึ่งสัมพันธ์กับพลวัตเชิงบวกที่เด่นชัดกว่าของพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการของกิจกรรมของกระบวนการอักเสบ

พลวัตของ MPC ตามข้อมูล OFA (A%) ในผู้ป่วย RZS

ยาต้านการอักเสบ	เนื้อเยื่อกระดูกพรุน	เนื้อเยื่อกระดูกที่แข็งแรง
เมโลซิแคม (15 มก./วัน)	-6.2%	-2.5%
ไดโคลฟีแนค (150 มก./วัน)	-4.7%	-2.7%
ฟลูร์บิโพรเฟน (200 มก./วัน)	-8.0%	-5.1%

ดังนั้น ผลการปกป้องของ NSAID ต่อเนื้อเยื่อกระดูกในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์สามารถอธิบายได้จากการลดลงของกิจกรรมของกระบวนการอักเสบร่วมกับส่วนประกอบของภูมิคุ้มกัน กล่าวคือ คุณสมบัติต้านการอักเสบสามารถให้ผลการปกป้องเพิ่มเติมต่อการสูญเสียแร่ธาตุของเนื้อเยื่อกระดูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาจากการใช้ GCS

โดยสรุป เราจะกำหนดหลักการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนรองในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม ดังนี้

1. การลดผลกระทบเชิงลบจากปัจจัยต่างๆ ในการพัฒนาโรคกระดูกพรุน เช่น การสูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์ การใช้ชีวิตอยู่ประจำ การอดอาหารเป็นเวลานาน เป็นต้น
2. การรักษาภาวะพยาธิสภาพร่วมที่ส่งผลต่อการเผาผลาญของกระดูกอย่างทันท่วงที เช่น ภาวะไทรอยด์ทำงานมากเกิน ภาวะพาราไทรอยด์ทำงานมากเกิน ฯลฯ
3. การรักษาและรักษาสมดุลแคลเซียมในเชิงบวก (อาหาร การรับประทานแคลเซียมเสริมเพิ่มเติมร่วมกับวิตามินดีหรือเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์)
4. ในกรณีที่ไม่มีข้อห้าม ให้จ่ายยา HRT แก่สตรีในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน ในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน ในกรณีที่มีความผิดปกติของรอบเดือนรังไข่ ให้ติดตามระดับ 17beta-estradiol และหากจำเป็น ให้จ่าย HRT (รวมถึงแอนโดรเจนโดยคำนึงถึงโปรไฟล์ฮอร์โมน)
5. ในผู้ชาย - การควบคุมระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน หากจำเป็น - แอนโดรเจน HRT
6. การดำเนินการตรวจความหนาแน่นควบคุมของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่อยู่ในกลุ่มเสี่ยง
7. การตรวจติดตามความหนาแน่นประจำปีของดัชนี MNC และ MPK ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคกระดูกพรุนที่ได้รับการวินิจฉัย

การติดตามการบำบัดโรคกระดูกพรุนสำหรับโรคกระดูกพรุน

R. Civitelly และคณะ (1988) สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ BMD ของกระดูกสันหลังหลังจากการบำบัดด้วยแคลซิโทนินเป็นเวลา 1 ปี ในขณะที่ในบุคคลที่มีการเผาผลาญของกระดูกต่ำ การบำบัดที่คล้ายคลึงกันไม่ได้ทำให้มวลกระดูกเพิ่มขึ้น ผู้เขียนแนะนำว่าผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญของกระดูกเพิ่มขึ้น ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือระดับออสเตโอแคลซินและไฮดรอกซีโพรลีนที่เพิ่มขึ้น มีแนวโน้มที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับการบำบัดด้วยแคลซิโทนิน ประสิทธิภาพที่มากขึ้นของสารต้านการสลายตัวของกระดูกชนิดอื่น (การบำบัดด้วยการทดแทนเอสโตรเจน ไบสฟอสโฟเนต) ในการรักษาโรคกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญของกระดูกเพิ่มขึ้น ยังคงไม่ได้รับการพิสูจน์

ยาต้านการสลายกระดูก เช่น การบำบัดด้วยการทดแทนเอสโตรเจนและบิสฟอสโฟเนต จะทำให้ตัวบ่งชี้การสลายกระดูกและการสร้างกระดูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญแต่สามารถกลับคืนได้ จากการวัดมวลกระดูกที่แม่นยำด้วยวิธีการตรวจวัดความหนาแน่นและระดับการเปลี่ยนแปลงของมวลกระดูกที่คาดว่าจะเกิดจากการบำบัดต้านการสลายกระดูก จะสามารถระบุได้ว่าการรักษาในผู้ป่วยแต่ละรายมีประสิทธิผลหรือไม่ หรือมวลกระดูกเพิ่มขึ้นอย่างน่าเชื่อถือหรือไม่ หลังจากผ่านไป 2 ปี การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการเปลี่ยนแปลงในระยะเริ่มต้น (หลังจาก 3-6 เดือน) ในตัวบ่งชี้การสร้างกระดูกและ/หรือการสลายกระดูก กับการเปลี่ยนแปลงมวลกระดูกที่ล่าช้า (มากกว่า 1 ปีถึง 2 ปี) ตามการศึกษาตรวจวัดความหนาแน่น (ในกระดูกเรเดียส กระดูกสันหลัง หรือโครงกระดูกทั้งหมด) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการสลายกระดูก เช่น เอสโตรเจนหรือบิสฟอสโฟเนต ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ในการศึกษาเหล่านี้มีค่าคงที่อยู่ที่ประมาณ -0.5 สิ่งนี้ทำให้ผู้เขียนแนะนำว่าในระดับบุคคล เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูกอาจไม่สามารถคาดการณ์การเปลี่ยนแปลงของมวลกระดูกที่ล่าช้าได้อย่างแม่นยำ อย่างไรก็ตาม การกำหนดเกณฑ์จำกัดสำหรับการลดลงของเครื่องหมายกระดูกที่เชื่อถือได้หลังจาก 6 เดือน (30-60% หรือมากกว่า ขึ้นอยู่กับความแม่นยำของการวัด) ทำให้สามารถระบุได้ทันทีหลังจากเริ่มการรักษาว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นของมวลกระดูกหลังจาก 2 ปีด้วยอัตราผลบวกปลอมและผลลบปลอมที่ต่ำมาก

ดังนั้น การวัดซ้ำของเครื่องหมายที่ละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจง (การก่อตัวหรือการดูดซึม) 3-6 เดือนหลังจากเริ่มต้นการบำบัดโรคกระดูกพรุนอาจเป็นที่ยอมรับได้ในการติดตามผู้ป่วยโรคข้ออักเสบที่มีภาวะกระดูกพรุน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากสามารถตรวจพบผลของการรักษาดังกล่าวได้ก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงของ BMD เกิดขึ้น

ข้อมูลวรรณกรรมข้างต้น รวมถึงผลการศึกษาของเรา ยืนยันถึงความเกี่ยวข้องของปัญหากลุ่มอาการกระดูกพรุนในโรคข้อเสื่อม การเกิดโรคกระดูกพรุนและโรคข้อเสื่อมร่วมกันทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลงอย่างมาก และอาจส่งผลต่ออายุขัยของผู้ป่วย โดยเฉพาะผู้สูงอายุและผู้สูงอายุ

เราเน้นย้ำถึงความสำคัญของการดำเนินการตรวจติดตามความหนาแน่นและชีวเคมีของสภาพไขกระดูกเพื่อประเมินพลวัต รวมถึงประสิทธิภาพของยาที่ใช้ โดยเฉพาะ NSAID

[ 27 ], [ 28 ]