การขาดกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

เอนไซม์ที่พบมากที่สุดคือการขาดน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase - ระบุในประมาณ 300 ล้านคน; ในสถานที่ที่สองมีการขาดไคเนสไคโรแพรรีกิจกรรมที่พบในผู้ป่วยหลายพันคนในประชากร ข้อบกพร่องของเอนไซม์ชนิดอื่น ๆ ของเม็ดเลือดแดงมีน้อยมาก.

ความแพร่หลาย

ขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟต dehydrogenase มีการกระจายไม่สม่ำเสมอในหมู่ประชากรของประเทศที่แตกต่างกันส่วนใหญ่มักจะพบในหมู่ประชาชนของประเทศในยุโรปในทะเลเมดิเตอร์เรเนียน (อิตาลี, กรีซ) ในดิกยิวเช่นเดียวกับในแอฟริกาและละตินอเมริกา การขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟต dehydrogenase จะถูกบันทึกไว้อย่างแพร่หลายในภูมิภาคมาลาเรียอดีตของเอเชียกลางและคอเคซัสโดยเฉพาะอย่างยิ่งในอาเซอร์ไบจาน เป็นที่รู้จักกันว่าผู้ป่วยที่มีโรคมาลาเรีย falciparum มีการขาดของกลูโคส -6- ฟอสเฟต dehydrogenase ที่ฆ่าไม่ค่อยเพราะเม็ดเลือดแดงเอนไซม์ขาดมี plasmodia มาลาเรียน้อยกว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติ ในหมู่ประชากรรัสเซียการขาดกิจกรรม glucose-6-phosphate dehydrogenase เกิดขึ้นในประมาณ 2% ของคน.

แม้ว่าความบกพร่องของเอนไซม์นี้จะพบได้ทุกที่ แต่ขอบเขตของการขาดดุลก็แตกต่างกันไปในแต่ละกลุ่มชาติพันธุ์ ตัวแปรต่อไปนี้ของการขาดเอนไซม์ใน erythrocytes ได้รับการจัดตั้ง:⁺, А" , В⁺, В" и ตัวเลือก Canton.

• ตัวแปรของ glucose-6-phosphate dehydrogenase B⁺ - ปกติ (100 % กิจกรรม G-b-FD) ซึ่งพบมากที่สุดในยุโรป.
• ตัวแปรของ glucose-6-phosphate dehydrogenase B "เป็นเมดิเตอร์เรเนียนกิจกรรมของเม็ดเลือดแดงที่มีเอนไซม์นี้มีค่าต่ำมาก.
• ตัวแปรของ glucose-6-phosphate dehydrogenase A⁺- กิจกรรมของเอนไซม์ในเม็ดเลือดแดงเป็นปกติเกือบ (90 % กิจกรรมของตัวเลือก B⁺)
• ตัวแปรของ glucose-6-phosphate dehydrogenase A คือแอฟริกันซึ่งเป็นเอนไซม์ในเม็ดเลือดแดง 10-15 % от บรรทัดฐาน.
• ตัวแปรของ glucose-6-phosphate dehydrogenase Canton - у ชาวเอเชียตะวันออกเฉียงใต้; กิจกรรมของเอนไซม์ในเม็ดเลือดแดงจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ.

มันเป็นเรื่องน่าสนใจที่จะต้องทราบว่าเอนไซม์ "พยาธิวิทยา" ของตัวแปร A "โดยการเคลื่อนย้ายแบบ electrophoretic และคุณสมบัติทางจลศาสตร์บางอย่างใกล้เคียงกับรูปแบบปกติของ glucose-6-phosphate dehydrogenase B⁺ и А⁺. ความแตกต่างระหว่างพวกเขามีเสถียรภาพ ผลปรากฏว่าในเม็ดเลือดแดงเล็กกิจกรรมของเอนไซม์ A ตัวแปรเกือบจะไม่แตกต่างจากตัวแปรบีอย่างไรก็ตามในเม็ดเลือดแดงที่มีชีวิตชีวาภาพจะเปลี่ยนไปอย่างรวดเร็ว นี่คือความจริงที่ว่าครึ่งชีวิตของเม็ดเลือดแดงของเอนไซม์ตัวแปร A ประมาณ 5 ครั้ง (13 วัน) น้อยกว่าตัวแปรเอนไซม์ (62 วัน) นั่นคือกิจกรรมที่ไม่เพียงพอของกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase ตัวแปร A "เป็นผลมาจากเร็วกว่าปกติ denaturation เอนไซม์ใน erythrocytes.

ความถี่ของความไม่เพียงพอของ glucose-6-phosphate dehydrogenase ที่แตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ ดังนั้นความถี่ของบุคคลที่ "ตอบสนอง" ต่อการทำให้เป็นเม็ดเลือดแดงมีผลต่อปัจจัยกระตุ้นที่แตกต่างกันไปตั้งแต่ 0 ถึง 15 %, а в บางเมือง 30 %.

ความไม่เพียงพอของน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase เป็นกรรมพันธุ์ถอยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ผู้หญิงสามารถเป็นได้ทั้ง homozygous (ไม่มีกิจกรรมเอนไซม์ใน erythrocytes) และ heterozygous (เอนไซม์เป็นกิจกรรม 50 %) ผู้ให้บริการของข้อบกพร่อง ในผู้ชายกิจกรรมของเอนไซม์มักต่ำกว่า 10 / o ซึ่งเป็นสาเหตุของอาการทางคลินิกที่ร้ายแรงของโรค.

การเกิดโรคของน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase

กลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase เป็นเอนไซม์แรกของ glycolysis pentose ฟอสเฟต หน้าที่หลักของเอนไซม์คือการคืนค่า NADPH ให้เป็น NADPH ซึ่งจำเป็นสำหรับการเปลี่ยนกลูตาไธโอนออกซิไดซ์ (GSSG) в แบบฟอร์มที่เรียกคืน กลูตาไธโอนที่สร้างขึ้นใหม่ (GSH) มันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการผูกพันของรูปแบบที่ใช้งานของออกซิเจน (เปอร์ออกไซด์) Pentosophosphate glycolysis ช่วยให้เซลล์มีพลังงาน.

กิจกรรมเอนไซม์ไม่เพียงพอช่วยลดปริมาณพลังงานของเซลล์และนำไปสู่การเกิดการทำลายของเม็ดเลือดแดงซึ่งความรุนแรงขึ้นอยู่กับปริมาณและความแตกต่างของ glucose-6-phosphate dehydrogenase ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการขาดดุล, สามชั้นของสายพันธุ์ G-6-FD มีความโดดเด่น บกพร่องของน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase เชื่อมโยงกับโครโมโซม X มันเป็นกรรมพันธุ์ recessively ผู้ป่วยชายมี hemizygotic อยู่เสมอตัวเมียเป็น homozygous.

ฟังก์ชั่นที่สำคัญที่สุดของรอบ pentose คือการให้การก่อเพียงพอลด Nicotinamide adenine dinucleotide ฟอสเฟต (NADP) สำหรับการแปลงรูปแบบออกซิไดซ์ไปยัง glutamine ลดลง กระบวนการนี้เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเสื่อมสภาพของสารอนุมูลอิสระสรีรวิทยาเช่นไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่สะสมในเม็ดเลือดแดง โดยการลดระดับของกลูตาไธโอนและลดน้ำตาลกลูโคส -6- ฟอสเฟตที่จำเป็นในการรักษาในรูปแบบที่ลดลงของตนภายใต้อิทธิพลของไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่ denaturation ออกซิเดชันของเม็ดเลือดแดงและเมมเบรนโปรตีน ฮีโมโกลเอทิลแอลกอฮอล์และตกตะกอนในเม็ดเลือดแดงอยู่ในรูปแบบของการหุ้มศพ - Ehrlich-Heinz เม็ดเลือดแดงที่มีการรวมเอาออกอย่างรวดเร็วจากการไหลเวียนของทั้งโดยการแตกของเม็ดเลือดแดงหลอดเลือดหรือน่องไฮนซ์กับส่วนหนึ่งของเมมเบรนและฮีโมโกล phagocytized โดยเซลล์ของระบบ reticuloendothelial และแร่เม็ดเลือดแดงรูปแบบ "กัด" (degmatsit).

อาการของกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase

โรคสามารถตรวจพบได้ในเด็กอายุใด ๆ รูปแบบทางคลินิกที่ห้าของการปรากฏตัวของการขาดน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase ใน erythrocytes.

1. โรคเม็ดเลือดแดงของทารกแรกคลอดไม่เกี่ยวเนื่องกับความขัดแย้งทางเรขาคณิต (กลุ่มหรือความไม่ลงรอยกันของ Rh).

เกี่ยวข้องกับตัวแปรของ glucose-6-phosphate dehydrogenase B (เมดิเตอร์เรเนียน) และ Canton.

ส่วนใหญ่ในทารกแรกเกิดเป็นชาวอิตาเลียนชาวกรีกยิวจีน Tajiks และ Uzbeks ปัจจัยกระตุ้นที่เป็นไปได้ของโรคคือการได้รับวิตามินเคโดยแม่และเด็ก ใช้ในการรักษาบาดแผลของครีเอทีฟน้ำยาฆ่าเชื้อหรือย้อมติด การใช้ผ้ากันเปื้อนที่ทำกับลูกเหม็น.

У ทารกแรกเกิดที่มีการขาดของ dehydrogenase กลูโคส -6- ฟอสเฟตในเม็ดเลือดแดงสังเกตภาวะที่มีอาการของโรคโลหิตจาง hemolytic แต่หลักฐานของความขัดแย้งทางภูมิคุ้มกันระหว่างแม่และเด็กมักจะขาด ความรุนแรงของ gyerbilirubinemia อาจแตกต่างกันไปอาจเป็นสาเหตุของการเกิดโรคบิคิวรูบิน.

2. โรคโลหิตจางที่ไม่เป็นเนื้องอกแบบ nonferocytic hemolytic

ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในหมู่ชาวยุโรปตอนเหนือ.

สังเกตในเด็กโต PI ผู้ใหญ่; การเพิ่มขึ้นของ hemolysis จะสังเกตเห็นภายใต้อิทธิพลของการติดเชื้อระหว่างและหลังการใช้ยา ในทางคลินิกมีความชุ่มชื่นปานกลางของผิว, ความเป็นน้ำหนึ่งใจเดียวกันเล็กน้อย, splenomegaly เล็กน้อย.

3. ภาวะโลหิตจางในหลอดเลือดแบบเฉียบพลัน.

เกิดขึ้นในเด็กที่มีสุขภาพดีด้านนอกหลังการรับประทานยาบ่อยครั้งเนื่องจากการฉีดวัคซีนการติดเชื้อไวรัสโรคกรดในคนเป็นโรคเบาหวาน.

В ขณะนี้พบ 59 ตัวที่มีศักยภาพในการทำลายเม็ดเลือดแดงในการขาดน้ำตาลกลูโคส -6-phosphate dehydrogenase กลุ่มของยาเสพติดที่จำเป็นต้องทำให้เกิดการลดลงของเม็ดเลือดรวมถึง: ยาต้านมาลาเรีย, ยา sulfonamide, nitrofurans.

การเกิดเม็ดเลือดแดงเฉียบพลันที่เกิดขึ้นตามปกติจะเกิดขึ้น 48-96 ч หลังจากการเตรียมยาที่มีคุณสมบัติออกซิเดชัน.

การเตรียมยาที่ทำให้เกิดการลดลงของเม็ดเลือดในคนที่มีกิจกรรมไม่เพียงพอของน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase ใน erythrocytes

ยาที่ทำให้เกิดการทำให้เป็นเม็ดเลือดแตก	การเตรียมยาในบางกรณีมีผล hemolytic แต่ไม่ก่อให้เกิด hemolysis เด่นชัดในทางการแพทย์ภายใต้เงื่อนไข "ปกติ" (ตัวอย่างเช่นในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อ)
ยาแก้ปวดและยาแก้ไข้
acetanilide	Fenacetin, acetylsalicylic acid (ขนาดใหญ่), antipyrine, aminopyrine, paraaminosalicylic acid
ยาต้านมาเลเรีย
Pentahine, pamahine, primahine, hinocid	Hinakrine (atabrin), quinine, chloroquine (delagil), pyrimethamine (daraprim), plasmochin
เตรียม Sulfanilamide
Sulfanilamide, sulfapyridine, sulfacetamide, salazo-sulfapyridine, sulfamethoxypyridazine (sulfapyridazine), sulfacyl sodium, sulfamethoxazole (bactrim))	Sulfadiazine (sulfazine), sulfatiazole, sulfamerazine, sulfazoxazole
ยาเสพติดผู้ปกครอง
Furasillin, furazolidone, furadonin, furagine, furazolin, nitrofurantoin
Sulifony
Diaminediphenylsulfone, thiazolone (Promizole)	Sulifokson
ยาปฏิชีวนะ
	Levomycetin (chloramphenicol), เกลือ Novobiocin โซเดียม, Amphotericin B
ยา tuberculostatic
	โซเดียมพาราซาโมไลลิเลต (PASK-sodium), กรดไอโซนิคอนนิดิค, อนุพันธ์และตัวอะนาล็อก (isoniazid, rimifone, ftivazid, tubazid))
ยาอื่น ๆ
Naphthols (naphthalene), phenylhydrazine, toluidine blue, trinitrotoluene, neosalvarsan, nadoxic acid (neviramone)	กรดแอสคอร์บิกเมทิลีนสีน้ำเงิน dimercaprol วิตามินเค colchicine ไนไตรท์
ผลิตภัณฑ์จากพืช
	ถั่วม้า (Vicia fava), ไฮบริด verbena, ถั่วลิสง, เฟิร์นชาย, บลูเบอร์รี่, บลูเบอร์รี่

ความรุนแรงของ hemolysis แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระดับของการขาดเอนไซม์และปริมาณของยาที่ถ่าย.

ในช่วงวิกฤตภาวะเลือดออกเฉียบพลันภาวะทั่วไปของเด็กเป็นรุนแรงมีอาการปวดศีรษะรุนแรงไข้มีไข้ ผิวหนังที่มีครีบและผิวซีดจาง ตับมักจะขยายและเจ็บปวด ม้ามไม่ได้ขยาย มีอาการอาเจียนซ้ำ ๆ พร้อมกับผสมน้ำดีอุจจาระเปื้อนอย่างเข้มข้น อาการทั่วไปของการเกิดเม็ดเลือดแดงเฉียบพลันภายในคือการปรากฏตัวของปัสสาวะในสีของเบียร์สีดำหรือการแก้ปัญหาที่แข็งแกร่งของด่างทับทิม ด้วยการลดระดับเม็ดเลือดแดงที่เข้มข้นมากจึงเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะไตวายเฉียบพลันและโรค DIC ซึ่งอาจนำไปสู่ความตายได้ หลังจากที่การถอนตัวของยาเสพติดที่เป็นสาเหตุของภาวะวิกฤต hemolysis จะค่อยๆหยุดลง.

4. favism.

เชื่อมต่อกับการกินถั่วม้า (Vicia fava) หรือสูดดมเกสรของพืชตระกูลถั่วบางชนิด Favism อาจเกิดขึ้นในการสัมผัสครั้งแรกกับถั่วหรือสังเกตเห็นในบุคคลที่เคยใช้ถั่วเหล่านี้มาก่อน แต่ไม่มีอาการของโรค เด็กชายมีส่วนสำคัญในหมู่ผู้ป่วย เด็กมักมีผลต่อเด็กอายุ 1-5 ปีในเด็กเล็กกระบวนการนี้เป็นเรื่องยากโดยเฉพาะ อาการกำเริบของโรคเป็นไปได้ในทุกอายุ ช่วงเวลาระหว่างการใช้ถั่วม้าและการพัฒนาของภาวะ hemolytic เป็นเวลาหลายชั่วโมงไปเป็นเวลาหลายวัน การพัฒนาภาวะวิกฤติอาจเกิดขึ้นได้จากอาการอ่อนเพลียหนาวสั่นปวดศีรษะง่วงนอนปวดหลังปวดท้องคลื่นไส้อาเจียน วิกฤต hemolytic เฉียบพลันเป็นลักษณะ pallor โรคดีซ่าน hemoglobinuria persisting ถึงหลายวัน.

5. แบบไม่แสดงอาการ.

ข้อมูลห้องปฏิบัติการ

В hemogram ของผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase แสดงให้เห็นถึงภาวะโลหิตจางจากภาวะ hyperregenerative normochromic ที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน Reticulocytosis อาจมีนัยสำคัญในบางกรณีถึง 600-800 %, มีนอร์มอล มีการเกิด anisopyokylocytosis การเจาะรูของเม็ดเลือดแดงและเม็ดโลหิตแดง (schizocytes) สามารถแสดงได้ ในช่วงเริ่มต้นของวิกฤต hemolytic เช่นเดียวกับในช่วงเวลาของการชดเชยการลดเม็ดเลือดแดงหลังจากที่มีเลือดออกเป็นพิเศษของเลือดใน smear ใน erythrocytes สามารถพบได้ในร่างกายของ Heinz-Ehrlich ในช่วงวิกฤตนอกจากนี้ leukocytosis สังเกตด้วยการเปลี่ยนสูตรเม็ดโลหิตขาวไปทางซ้าย.

การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของบิลิรูบินจากทางอ้อมที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในระดับของฮีโมโกลบินฟรีพลาสมา hypogaptoglobinemia.

В ไขกระดูกเผยให้เห็น hyperplasia คมของเม็ดเลือดแดง erythroid จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงสามารถเข้าถึง 50-75 % от ของจำนวนรวมของ myelokaryocytes ปรากฏการณ์ของ erythrophagocytosis.

เพื่อตรวจสอบความไม่เพียงพอของน้ำตาลกลูโคส - 6 - ฟอสเฟต dehydrogenase ใน erythrocytes วิธีการตรวจสอบโดยตรงของกิจกรรมเอนไซม์ในเม็ดเลือดแดงจะใช้ การศึกษานี้ดำเนินการในช่วงการชดเชยการลดลงของเม็ดเลือด.

เพื่อยืนยันลักษณะทางพันธุกรรมของโรคต้องพิจารณากิจกรรมของ glucose-6-phosphate dehydrogenase ในญาติของผู้ป่วย.

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

จะดำเนินการกับโรคไวรัสตับอักเสบไวรัสโรคอื่น ๆ โรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune.

การรักษา glucose-6-phosphate dehydrogenases

มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะไม่รวมการใช้ยาที่กระตุ้น hemolysis ปริมาณกรดโฟลิคที่แนะนำ.

เมื่อลดความเข้มข้นของฮีโมโกลบินต่ำกว่า 60 กรัม / ลิตรจะต้องมีการบำบัดทดแทนด้วยเม็ดเลือดแดง (ข้อกำหนดด้านคุณภาพและการคำนวณมวล erythrocyte)).

การผ่าตัดตัด Splenectomy ใช้เฉพาะกับการเกิด hypersplenism รองเนื่องจากการผ่าตัดไม่ได้นำไปสู่การยุติการเกิดเม็ดเลือดแดง.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]