ยาที่ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์คงตัว

เพื่อควบคุมระยะการเกิดโรคทางพยาธิวิทยาของการอักเสบของโรคหอบหืด จะใช้สารต่อไปนี้:

• ยาที่ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพซึ่งป้องกันการสลายของเม็ดเซลล์มาสต์
• ยาที่ยับยั้งการทำงานของตัวกลางของอาการภูมิแพ้ อาการอักเสบ และหลอดลมหดเกร็ง
• สารต้านอนุมูลอิสระ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

เภสัช

สารทำให้เมมเบรนคงตัว ได้แก่ โซเดียมโครโมกลีเคต (อินทัล) โซเดียมเนโดโครมิล (ไทเลด) คีโตติเฟน (ซาดิเทน) และสารต้านแคลเซียม

โซเดียมโครโมไกลเคต

โซเดียมโครโมไกลเคต (อินทัล) เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ มีจำหน่ายในรูปแบบยาต่อไปนี้ กลไกการออกฤทธิ์ของโซเดียมโครโมไกลเคต (อินทัล):

• ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มาสต์มีความเสถียร ป้องกันการสลายตัวของเม็ดเลือดและการปล่อยสารก่อการอักเสบและหลอดลมหดเกร็ง (แกสตามิน ลิวโคไตรอีน) กลไกนี้เกิดจากการยับยั้งการทำงานของฟอสโฟไดเอสเทอเรส ซึ่งนำไปสู่การสะสมของ cAMP ในเซลล์ ในทางกลับกัน วิธีนี้จะช่วยยับยั้งการไหลของแคลเซียมเข้าสู่เซลล์หรือกระตุ้นการกำจัดแคลเซียมและลดการทำงานของเซลล์มาสต์
• ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายอื่นๆ (อีโอซิโนฟิล แมคโครฟาจ เกล็ดเลือด) คงตัว ยับยั้งการทำงานของเซลล์เหล่านี้ และการปล่อยตัวกลางที่ทำให้เกิดการอักเสบและภูมิแพ้
• ปิดกั้นช่อง C1 ของเยื่อหุ้มเซลล์มาสต์ ซึ่งจะยับยั้งการไหลของแคลเซียมเข้าสู่เซลล์และส่งเสริมให้เกิดผลต้านการอักเสบ
• ยับยั้งการกระตุ้นของปลายประสาทรับความรู้สึกของเส้นประสาทเวกัส ซึ่งป้องกันการเกิดภาวะหลอดลมตีบ
• ลดการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของเยื่อเมือกและจำกัดการเข้าถึงของสารก่อภูมิแพ้และสิ่งกระตุ้นที่ไม่จำเพาะไปยังเซลล์มาสต์ เซลล์ประสาทและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม

รูปแบบยาโซเดียมโครโมไกลเคต

รูปแบบยา	สารประกอบ	ข้อบ่งชี้ในการใช้	ปริมาณยา
อินทัลในแคปซูลสำหรับสปินฮาเลอร์	หนึ่งแคปซูลประกอบด้วยโซเดียมโครโมกลีเคต 20 มก. และแล็กโตส 20 มก.	เป็นวิธีการบำบัดพื้นฐานและป้องกันหลอดลมหดเกร็งหลังการออกกำลังกายและการสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้	ครั้งละ 1-2 แคปซูล วันละ 3-4 ครั้ง ในรูปแบบสูดดม โดยใช้สปินฮาเปอร์
เครื่องพ่นยาแบบมีมาตรวัดปริมาณอินทอล	ยา 1 โดส ประกอบด้วยโซเดียมโครโมไกลเคต 1 มก.	เหมือนกัน	1-2 ลมหายใจ 3-4 ครั้งต่อวัน
สารละลายภายในสำหรับเครื่องพ่นละอองยา	1 แอมพูลประกอบด้วยโซเดียมโครโมกลีเคต 20 มก. ในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก 2 มล.	เหมือนกัน	สูดดม 1-2 ครั้ง วันละ 3-4 ครั้ง
เนอัลครอม	1 มล. ประกอบด้วยโซเดียมโครโมไกลเคต 40 มก.	การป้องกันและรักษาโรคจมูกอักเสบตามฤดูกาลและตลอดปี	สูดดมครั้งละ 1 ครั้งในช่องจมูก วันละ 5-6 ครั้ง
ออพติครอม	สารละลาย 1 มล. ประกอบด้วยโซเดียมโครโมไกลเคต 40 มก.	การรักษาโรคกระจกตาอักเสบจากภูมิแพ้และเยื่อบุตาอักเสบ	ครั้งละ 1-2 หยด ในแต่ละตา วันละ 4-6 ครั้ง

ในโรคหอบหืดหลอดลม โซเดียมโครโมไกลเคตมักใช้ในรูปแบบแคปซูล (1 แคปซูลประกอบด้วยยา 20 มก.) โดยสูดดมโดยใช้เครื่องสูดพ่นชนิดพิเศษ สปินฮาเลอร์ 1-2 แคปซูล วันละ 3-4 ครั้ง ยาจะออกฤทธิ์นานประมาณ 5 ชั่วโมง เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ แนะนำให้สูดดมซิมพาโทมิเมติกออกฤทธิ์สั้น (ซัลบูตามอล เบโรเท็ก) 5-10 นาทีก่อนใช้โซเดียมโครโมไกลเคต ยาจะเริ่มออกฤทธิ์ชัดเจนหลังจากเริ่มใช้ 1 เดือน

ลักษณะทางคลินิกและเภสัชวิทยาของอินทัล (โซเดียมโครโมไกลเคต):

• ใช้เพื่อการป้องกัน ไม่ใช่เพื่อบรรเทาอาการหอบหืด
• ช่วยลดจำนวนการเกิดโรคหอบหืดและอาการเทียบเท่า
• ช่วยลดความรุนแรงของภาวะหลอดลมไวเกิน
• ลดความจำเป็นในการใช้ยาซิมพาโทมิเมติก
• ช่วยให้หลีกเลี่ยงการจ่ายยากลูโคคอร์ติคอยด์หรือลดความจำเป็นในการใช้ยาได้
• ประสิทธิภาพไม่ลดลงแม้ใช้เป็นเวลานาน

หลังจากสูดดมอินทัล ยาประมาณ 90% จะตกตะกอนในหลอดลมและหลอดลมใหญ่ ส่วนเพียง 5-10% เท่านั้นที่ไปถึงหลอดลมเล็ก ข้อบ่งชี้ในการใช้โซเดียมโครโมไกลเคต:

• เป็นยาต้านการอักเสบพื้นฐานที่ช่วยป้องกันหลอดลมหดเกร็งในผู้ป่วยโรคหอบหืดทุกประเภท โดยมีประสิทธิภาพสูงสุดในโรคหอบหืดชนิดอะโทนิกและโรคหอบหืดชนิดออกแรงกายในผู้ป่วยวัยรุ่นและวัยกลางคน
• เพื่อลดความจำเป็นในการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในโรคหอบหืดที่ต้องพึ่งคอร์ติโคสเตียรอยด์

การรักษาด้วยโซเดียมโครโมไกลเคตควรทำเป็นเวลานาน (3-4 เดือนขึ้นไป) โดยจะพบผลลัพธ์ที่ดีที่สุดในโรคหอบหืดตามฤดูกาล แต่โรคหอบหืดตลอดทั้งปีก็อาจดีขึ้นได้เช่นกัน

ยานี้ได้รับการยอมรับได้ดี แต่ในบางกรณีอาจมีผลข้างเคียงเล็กน้อย (ระคายเคืองทางเดินหายใจ ไอ เจ็บคอ ปวดหลังกระดูกหน้าอก) Intal ไม่มีผลเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และสามารถใช้ได้ในไตรมาสที่ II-III ของการตั้งครรภ์

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ดิเทค

ยาผสมในรูปแบบสเปรย์ที่มีการวัดปริมาณ ซึ่งประกอบด้วยสารกระตุ้นเบต้า-2-อะดรีเนอร์จิก เบโรเท็ก และอินทัล ยานี้ใช้ทั้งเพื่อหยุดอาการหอบหืดและเพื่อการรักษาป้องกันหอบหืดหลอดลมด้วยข้อบ่งชี้เดียวกับอินทัล

เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกัน ให้สูดดมยา 4 ครั้งต่อวัน ครั้งละ 2 โดส หากเกิดอาการหายใจไม่ออก ให้สูดดมเพิ่มอีก 1-2 โดส

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

โซเดียมเนโดโครมิล (แบบแผ่น)

เกลือโซเดียมของกรดไพรานควิโนลีนไดคาร์บอกซิลิก เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ มีจำหน่ายในกระป๋องสเปรย์ขนาด 56 และ 112 โดส 1 โดส (1 สูดพ่น) จะให้ยา 2 มก. ต่อระบบหลอดลมและปอด โดยปกติจะใช้ในขนาด 2 สูดพ่น (4 มก.) 3-4 ครั้งต่อวัน ต่อมาเมื่ออาการดีขึ้น อาจลดปริมาณการรับประทานลงเหลือ 2 ครั้งต่อวัน

กลไกการออกฤทธิ์ของโซเดียมเนโดโครมิล (ไทเลด):

• ยับยั้งการกระตุ้นและการปล่อยตัวกลางจากเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของการอักเสบในโรคหอบหืด (เซลล์มาสต์ อีโอซิโนฟิล นิวโทรฟิล แมคโครฟาจ เกล็ดเลือด) ในแง่ของการออกฤทธิ์ต้านการอักเสบ โซเดียมเนโดโครมิลมีประสิทธิภาพมากกว่าอินทัล 4-10 เท่า
• ยับยั้งการปล่อยของปัจจัยการเคลื่อนที่ทางเคมีจากเยื่อบุหลอดลม ระงับการเคลื่อนที่ทางเคมีของแมคโครฟาจถุงลมและอีโอซิโนฟิลที่รับผิดชอบต่อปฏิกิริยาอักเสบของการเกิดภูมิแพ้
• ยับยั้งการปล่อย neuropeptides จากปลายใยประสาทที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาหลอดลมหดเกร็ง จึงป้องกันการเกิดหลอดลมหดเกร็งได้

ข้อบ่งชี้ในการใช้เนโดโครมิลโซเดียม ได้แก่:

• ป้องกันโรคหอบหืดได้ทุกชนิด มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคหอบหืดทั้งแบบภูมิแพ้และไม่ภูมิแพ้ในผู้ป่วยทุกวัย ป้องกันการเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ในระยะเริ่มต้นและระยะท้ายของโรคหอบหืด รวมถึงอาการหลอดลมหดเกร็งที่เกิดจากความหนาวเย็นหรือการออกกำลังกาย
• ลดความต้องการกลูโคคอร์ติคอยด์ในโรคหอบหืดที่ต้องพึ่งคอร์ติโคสเตียรอยด์

ยานี้ได้รับการยอมรับได้ดี ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น: รสชาติผิดปกติ ปวดศีรษะ ระคายเคืองทางเดินหายใจส่วนบน

คีโตติเฟน (ซาดิเทน, โพซิแทน)

ผลิตเป็นเม็ดขนาด 0.001 กรัม และมีผลต่อระยะพยาธิเคมีและพยาธิสรีรวิทยาของการเกิดโรคหอบหืด

กลไกการออกฤทธิ์:

• การหลั่งของตัวกลางลดลงโดยเซลล์มาสต์และเบโซฟิลภายใต้อิทธิพลของสารก่อภูมิแพ้ (เนื่องจากการยับยั้งของฟอสโฟไดเอสเทอเรสพร้อมกับการสะสมของ cAMP ในเวลาต่อมาและการยับยั้งการขนส่ง Ca++)
• การปิดกั้นตัวรับฮิสตามีน H1
• การยับยั้งการทำงานของลิวโคไตรอีนและตัวกระตุ้นเกล็ดเลือดในทางเดินหายใจ
• การยับยั้งการทำงานของเซลล์เป้าหมายของโรคภูมิแพ้ (อีโอซิโนฟิลและเกล็ดเลือด)

Ketotifen ใช้เพื่อป้องกันอาการหอบหืด การรักษาด้วย Ketotifen ช่วยลดความจำเป็นในการใช้ยา beta2-adrenomimetics และ theophylline ผลการรักษาเต็มที่จะเห็นได้หลังจากเริ่มการรักษา 2-3 เดือน ยานี้สามารถใช้ได้อย่างต่อเนื่อง 3-6 เดือน ขนาดยาปกติของ Ketotifen คือ 1 มก. วันละ 2 ครั้ง นอกจากนี้ยังมีประสิทธิผลในการรักษาโรคแพ้นอกปอด (ไข้ละอองฟาง โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ เยื่อบุตาอักเสบ ลมพิษ อาการบวมของ Quincke) เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านฮิสตามีน ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น: ง่วงนอน ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น น้ำหนักเพิ่มขึ้น

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการเสนอให้ใช้ ketotifen และ Intal ร่วมกัน

การสูดฟูโรเซไมด์มีผลทางการรักษาคล้ายกับอินทัล เมื่อได้รับอิทธิพลจากฟูโรเซไมด์ ไอออนของโซเดียมและคลอรีนจะเข้าสู่สารคัดหลั่งจากหลอดลมน้อยลง ส่งผลให้องค์ประกอบไอออนและแรงดันออสโมซิสเปลี่ยนไป ส่งผลให้เซลล์มาสต์หลั่งสารตัวกลางออกมาน้อยลง และปลายประสาทที่ไวต่อความรู้สึกของหลอดลมก็ลดลงด้วย

นอกจากนี้ ฟูโรเซไมด์ยังส่งเสริมการปล่อยพรอสตาแกลนดินจากเยื่อบุหลอดลม ซึ่งมีผลขยายหลอดลม

เมื่อรับประทานฟูโรเซไมด์เข้าไป จะไม่ส่งผลต่อปฏิกิริยาต่อหลอดลม อย่างไรก็ตาม คำถามเกี่ยวกับการใช้ยาสูดพ่นฟูโรเซไมด์เพื่อรักษาโรคหอบหืดยังไม่ได้รับการแก้ไขในที่สุด

สารต่อต้านแคลเซียม

ยาเหล่านี้จะปิดกั้นช่องแคลเซียมที่ขึ้นอยู่กับศักย์ไฟฟ้า ลดการไหลของ Ca++ เข้าสู่ไซโทพลาสซึมจากช่องว่างนอกเซลล์ และลดสารก่อการอักเสบ ภูมิแพ้ และหลอดลมหดเกร็งจากเซลล์มาสต์ ยาต้านแคลเซียมมีผลในการป้องกัน เนื่องจากลดการตอบสนองไวเกินของหลอดลมเฉพาะและไม่เฉพาะเจาะจง นอกจากนี้ ยานี้ยังลดความจำเป็นของผู้ป่วยในการใช้ยาอะดรีโนมิเมติก β2 และธีโอฟิลลิน ยาต้านแคลเซียมมีประสิทธิภาพสูงสุดในการรักษาโรคหอบหืดที่เกิดจากการออกกำลังกาย และยังมีข้อบ่งชี้ในการใช้ร่วมกับโรคหอบหืดกับโรคหัวใจขาดเลือดและความดันโลหิตสูง

ที่ใช้กันแพร่หลายที่สุด ได้แก่ เวอราปามิล (ฟิโนปติน, ไอโซพติน) 0.04 กรัม วันละ 2-3 ครั้ง, นิเฟดิปิน 0.01-0.02 กรัม วันละ 3 ครั้ง

เพื่อใช้เป็นตัวต่อต้านแคลเซียม สามารถใช้สารละลายแมกนีเซียมซัลเฟต 6% ในรูปแบบการสูดดมได้ (สูดดม 1 ครั้งต่อวันหรือทุกๆ วันเว้นวัน ระยะเวลาการรักษาคือ 10-14 ครั้ง)

[ 18 ], [ 19 ]