พยาธิสภาพของโรคไตวายเรื้อรัง

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี SCF ประมาณ 25 มล./นาทีหรือต่ำกว่านั้น ภาวะไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายจะเกิดขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ไม่ว่าโรคจะเป็นประเภทใดก็ตาม การตอบสนองของระบบไหลเวียนเลือดภายในไตต่อการสูญเสียมวลของหน่วยไตที่ทำงานได้นั้นมีลักษณะดังนี้: ความต้านทานของหลอดเลือดแดงที่รับเข้า (เด่นชัดกว่า) และหลอดเลือดแดงที่ส่งออกของหน่วยไตที่ทำงานได้ลดลง ส่งผลให้การไหลของพลาสมาภายในไตเพิ่มขึ้น กล่าวคือ การไหลเวียนของเลือดในไตเพิ่มขึ้น และแรงดันไฮดรอลิกในเส้นเลือดฝอยเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดการกรองเลือดมากเกินไป และทำให้เกิดภาวะไตวายในที่สุด ความผิดปกติของเยื่อบุผิวหลอดไต (ส่วนใหญ่อยู่ใกล้เนื้อเยื่อ) เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเกิดพังผืดในหลอดไตและเนื้อเยื่อระหว่างหลอดไต เยื่อบุผิวหลอดไตสามารถสังเคราะห์ไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตได้หลากหลาย ในการตอบสนองต่อการบาดเจ็บหรือการโอเวอร์โหลด มันเพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะ การสังเคราะห์เอนโดทีลินและไซโตไคน์อื่น ๆ ที่ส่งเสริมการอักเสบของท่อไตและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและโรคเส้นโลหิตแข็ง ในภาวะความดันโลหิตสูงร่วมด้วยภายใต้สภาวะที่การควบคุมการไหลเวียนเลือดภายในไตบกพร่อง ความดันหลอดเลือดแดงทั่วร่างกายจะส่งผลต่อเส้นเลือดฝอยในไต ทำให้การไหลเวียนเลือดมากเกินไปและแรงดันไฮดรอลิกภายในไตเพิ่มขึ้น ความตึงของผนังเส้นเลือดฝอยนำไปสู่การทำลายความสมบูรณ์และการซึมผ่านของเยื่อฐาน และจากนั้นโมเลกุลโปรตีนก็ไหลออกสู่เมแซนเจียม การบาดเจ็บทางกลจะมาพร้อมกับความผิดปกติของเซลล์ไตพร้อมกับการปลดปล่อยไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งการกระทำดังกล่าวจะกระตุ้นให้เมแซนเจียมแพร่กระจาย สังเคราะห์และขยายตัวของเมทริกซ์เมแซนเจียม และในที่สุดนำไปสู่โรคกลอเมอรูโลสเคอโรซิส ความเสียหายใดๆ ที่เกิดขึ้นกับผนังหลอดเลือดจะกระตุ้นให้เกล็ดเลือดเกาะตัวกัน โดยจะหลั่งสารธรอมบอกเซน ซึ่งเป็นสารที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวอย่างรุนแรงและมีบทบาทสำคัญในการเกิดภาวะความดันโลหิตสูง ภาวะไขมันในเลือดสูงจะกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองและการรวมตัวของเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งเมื่อรวมกับภาวะความดันโลหิตสูงแล้ว จะส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนยิ่งขึ้นในโกลเมอรูลัส

ปัจจัยทางสัณฐานวิทยาของภาวะไตวายเรื้อรังคือ glomerulosclerosis ซึ่งไม่ว่าจะเกิดจากโรคไตหลักใดก็ตาม มีลักษณะเด่นคือ glomerular depletion, mesangial sclerosis และ extracellular matrix ขยายตัว ซึ่งได้แก่ laminin, fibronectin, heparan sulfate proteoglycan, type IV collagen และ interstitial collagen (โดยปกติไม่มีใน glomeruli) การเพิ่มขึ้นของ extracellular matrix ที่เข้ามาแทนที่เนื้อเยื่อที่ทำหน้าที่ได้เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับปัจจัยการเจริญเติบโต ไซโตไคน์ และโปรตีนที่เกิดจากความร้อน

ปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะไตวายเรื้อรัง ได้แก่ ความดันโลหิตสูง การลดลงของมวลของหน่วยไตที่ทำงานได้กว่า 50% การก่อตัวของไฟบรินในโกลเมอรูลัส ภาวะไขมันในเลือดสูง กลุ่มอาการไตวายเรื้อรัง ในภาวะไตวายเรื้อรัง จะมีการบกพร่องของการควบคุมออสโมซิสและปริมาตร องค์ประกอบไอออนิกในเลือด ความสมดุลของกรด-ด่าง ในเวลาเดียวกัน การขับถ่ายผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของการเผาผลาญไนโตรเจน สารแปลกปลอม การเผาผลาญโปรตีน คาร์โบไฮเดรต และไขมันจะถูกขัดขวาง และการหลั่งสารอินทรีย์ส่วนเกินและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจะเพิ่มขึ้น

การลดลงของการกรองของไตในภาวะไตวายเรื้อรังถึง 30-20 มล./นาที นำไปสู่การละเมิดการสร้างกรดแอมโมเนียและการสูญเสียสารสำรองที่เป็นด่าง เนื่องจากการปลดปล่อยไอออนไฮโดรเจนในรูปของแอมโมเนียมลดลงในสภาวะที่ยังคงความสามารถในการทำให้ปัสสาวะเป็นกรด ทำให้เกิดภาวะกรดเกินและการละเมิดกระบวนการดูดซึมไบคาร์บอเนตกลับเข้าไปในระบบท่อไต การเปลี่ยนแปลงของสมดุลกรด-เบสจะส่งผลให้เกิดโรคกระดูกพรุน ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง และเบื่ออาหาร การทำงานของไตที่เสื่อมลงจะมาพร้อมกับภาวะฟอสเฟตในเลือดสูงและภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของฟอสฟาเตสที่เป็นด่าง และการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์มากเกินไปโดยต่อมพาราไทรอยด์

เมื่อการทำงานของไตเสื่อมลง การผลิตเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของวิตามินดีจะลดลง ส่งผลให้การดูดซึมแคลเซียมในลำไส้และการดูดซึมกลับในไตลดลง ซึ่งนำไปสู่ภาวะแคลเซียม_ใน เลือดต่ำ พบความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการทำงานของไตที่ลดลงและการลดลงของความเข้มข้นของ วิตามินดี 1,25(OH) ₂ ใน เลือด

ฟอสเฟตในปริมาณสูงจะทำหน้าที่เป็นพิษต่อยูเรียม ซึ่งส่งผลให้การพยากรณ์โรคไม่ดี ภาวะฟอสเฟตในเลือดสูงเกินไปยังส่งผลให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป ภาวะกระดูกพรุน ความดันโลหิตสูง และหลอดเลือดแดงแข็ง ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปร่วมกับการผลิตเมตาบอไลต์ที่ทำงานของวิตามินดีที่ลดลง [1,25(OH) ₂วิตามินดี3 _]ส่งผลให้กิจกรรมของกระดูกสลายกระดูกเพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การละลายของแคลเซียมออกจากกระดูกและการเกิดภาวะไตเสื่อม

ไตเป็นแหล่งของอีริโทรโพอีตินในร่างกาย (ประมาณ 90%) ดังนั้นภาวะไตวายเรื้อรังจึงนำไปสู่การขาดอีริโทรโพอีตินในไตอย่างมีนัยสำคัญทางพยาธิวิทยา ในกรณีนี้ การสร้างอีริโทรบลาสต์และการสังเคราะห์โกลบินจะหยุดชะงัก และเกิดภาวะโลหิตจาง พบว่าระดับครีเอตินินและฮีโมโกลบินในเลือดมีความสัมพันธ์โดยตรง ในผู้ใหญ่ ภาวะโลหิตจางจะเกิดขึ้นในระยะหลังของภาวะไตวายเรื้อรังมากกว่าในเด็ก นอกจากนี้ เด็กในวัยหลังมักมีการเจริญเติบโตช้า และยิ่งไตวายเรื้อรังเกิดขึ้นเร็วเท่าไร ก็ยิ่งเด่นชัดมากขึ้นเท่านั้น การเบี่ยงเบนที่สำคัญที่สุดในการพัฒนาทางกายภาพพบได้ในเด็กที่มีพยาธิสภาพแต่กำเนิดของระบบทางเดินปัสสาวะ

สาเหตุของความผิดปกติของการเจริญเติบโตยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ สาเหตุที่เป็นไปได้ของภาวะไตวายเรื้อรัง ได้แก่:

• ภาวะภายใน (โรคหรือกลุ่มอาการของไต);
• การขาดโปรตีนหรือคุณค่าพลังงานของอาหารลดลง
• ความไม่สมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์
• ภาวะกรดเกิน;
• โรคกระดูกเสื่อมของไต
• โรคโลหิตจางไต;
• ความผิดปกติของฮอร์โมน

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าภาวะการเจริญเติบโตช้าในไตวายเรื้อรังในเด็กไม่ได้เกี่ยวข้องกับการลดลงของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตหรือการขาดอินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์-1 แต่สันนิษฐานว่าเกิดจากการเพิ่มขึ้นของปริมาณโปรตีนที่จับกับอินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์-1 อันเนื่องมาจากการกรองของไตลดลง ซึ่งส่งผลให้กิจกรรมทางชีวภาพของอินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์-1 ลดลง

เด็กวัยเจริญพันธุ์ที่ล่าช้าและภาวะต่อมเพศทำงานน้อยพบได้ร้อยละ 50 ของเด็กวัยเจริญพันธุ์ที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง ภาวะยูรีเมียที่เกิดขึ้นก่อนและระหว่างวัยเจริญพันธุ์ทำให้การทำงานของอัณฑะในร่างกายเปลี่ยนแปลงไปอย่างเห็นได้ชัดมากกว่าภาวะไตวายเรื้อรังที่เกิดขึ้นหลังจากต่อมเพศเจริญเติบโตเต็มที่

โภชนาการที่ไม่เหมาะสมของเด็กทำให้เกิดภาวะขาดโปรตีนและพลังงาน ซึ่งมักเกิดร่วมกับอาการของโรคกระดูกเสื่อม

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]