การใช้ PUFA โอเมก้า 3 ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงร่วมกับกลุ่มอาการเมตาบอลิกและเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เกิดร่วมด้วย

นับตั้งแต่ทศวรรษ 1970 กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 (ω-3 PUFA) ได้รับความสนใจจากผู้เชี่ยวชาญด้านหัวใจ หลังจากมีการเผยแพร่ผลการศึกษาทางระบาดวิทยาที่สำคัญซึ่งเผยให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดหัวใจ (CVD) ที่เกิดจากหลอดเลือดแดงแข็งและลิ่มเลือดลดลงในกลุ่มคนที่กินอาหารทะเล (ชาวเอสกิโมกรีนแลนด์ ซึ่งเป็นชนพื้นเมืองของชูกอตกา) โภชนาการที่ไม่สมดุลของมนุษย์ในปัจจุบันเร่งการพัฒนาของโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) ส่งผลให้ปัจจัยเสี่ยงที่มีผลต่อ CHD เช่น ภาวะไลโปโปรตีนในเลือดสูง ความดัน โลหิต สูง และน้ำหนักเกินรุนแรงขึ้น

การศึกษาทางคลินิก การทดลอง และระบาดวิทยาจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่าการรับประทานกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 มีผลดีต่อการดำเนินของโรคหลอดเลือดแดงแข็งและชะลอการดำเนินของโรค การรับประทานกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 1-2 กรัมต่อวันช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำได้อย่างมีนัยสำคัญ

ในขณะนี้มีการรวบรวมข้อมูลเพียงพอแล้วจากการศึกษาทางระบาดวิทยาและทางคลินิกระหว่างประชากรและภายในประชากร ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการบริโภคกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของสเปกตรัมของไขมันในซีรั่มในเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG) และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ลดลง ตลอดจนการเกิดลิ่มเลือดลดลงเนื่องจากการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเนื่องจากกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 กับกรดอะราชิดิกมีความสอดคล้องกัน ซึ่งนำไปสู่การลดลงของอัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจที่เกิดจากหลอดเลือดแดงแข็ง

อย่างไรก็ตาม แม้ว่าไขมัน พรอสตาแกลนดิน และปัจจัยเนื้อเยื่ออื่นๆ จะมีการเปลี่ยนแปลงในทางที่ดี แต่ก็มีข้อกังวลบางประการเกี่ยวกับการใช้กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ในผู้ป่วยที่มีระดับกลูโคสในเลือดต่ำหรือเบาหวานชนิดที่ 2 (DM) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีรายงานว่าระดับกลูโคสในพลาสมาของผู้ป่วยเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งจำเป็นต้องเพิ่มขนาดอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดทางปาก การศึกษาวิจัยอื่นๆ ระบุว่าในมนุษย์ การเพิ่มกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ลงในเยื่อหุ้มเซลล์สามารถปรับปรุงการทำงานของอินซูลินในเนื้อเยื่อรอบนอกได้

วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อศึกษาความเป็นไปได้ในการใช้กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาตามมาตรฐานในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงระยะที่ 2 ร่วมกับกลุ่มอาการเมตาบอลิก (MS) และเบาหวานประเภท 2 ที่เกิดร่วมด้วย

ผู้ป่วยทั้งหมด 42 รายที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงระยะที่ 2 โรค MS และโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมด้วย ได้รับการตรวจ ผู้ป่วยมีอายุเฉลี่ย 58.0±1.3 ปี ความดันโลหิตสูงมีระยะเวลา 8-10 ปี (9±1.43 ปี) และโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มีระยะเวลา 7-12 ปี (9±3.8 ปี) ระดับความดันโลหิตสูงได้รับการประเมินตามแนวทางการจัดการความดันโลหิตสูงของยุโรป (2007) การวินิจฉัยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 พิจารณาจากปริมาณกลูโคสและฮีโมโกลบินไกลเคต (HbAlc) ในเลือดขณะอดอาหาร การวินิจฉัยโรค MS พิจารณาตามเกณฑ์ของคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญของโครงการการศึกษาระดับชาติของสหรัฐอเมริกา (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001)

ตามรูปแบบการรักษา ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม ผู้ป่วยกลุ่มที่ 1 (n = 21) ร่วมกับการบำบัดมาตรฐานได้รับการกำหนดให้ใช้ยาที่มีกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 - โอมาคอร์ ในขนาด 1 กรัม/วัน ผู้ป่วยกลุ่มที่ 2 (n = 21) ได้รับการบำบัดมาตรฐานสำหรับความดันโลหิตสูงร่วมกับโรคเบาหวาน ในระหว่างการศึกษา ผู้ป่วยได้รับเนบิวาลอล (เนบิเลต) โฟซิโนพริล (โมโนพริล) อะมาริลเอ็ม (กลิเมพิไรด์และเมตฟอร์มิน) ระยะเวลาการรักษาคือ 4 เดือน

เกณฑ์การตัดออกจากการศึกษา ได้แก่ ประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ประวัติการเกิดอุบัติเหตุหลอดเลือดสมองเฉียบพลัน ไตวาย แพ้หรือไม่สามารถทนต่อยาได้

เพื่อการประเมินเปรียบเทียบประสิทธิผลทางคลินิกของยา ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจก่อนการรักษาและ 4 เดือนหลังจากเริ่มใช้ยา (หลังจากสิ้นสุดการรักษา)

ผู้ป่วยได้รับการสัมภาษณ์ทางการแพทย์และการตรวจร่างกาย โดยคำนึงถึงพารามิเตอร์ต่อไปนี้: วันเกิด (อายุ) เพศ น้ำหนัก ส่วนสูง ดัชนี Quetelet ที่คำนวณได้ - ดัชนีมวลกาย (BMI) การมีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ระยะเวลาของโรคพื้นฐาน การรักษาร่วม ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก (SBP และ DBP) ความแปรปรวนของ SBP และ DBP (VarSBP และ VarDBP) อัตราการเต้นของหัวใจ (HR) ต่อนาที

วัดความดันโลหิตโดยใช้เครื่องวัดความดันโลหิตแบบปรอทโดยให้ผู้ป่วยนั่งในท่านั่ง นอกจากนี้ ยังวัดความดันโลหิตทุกวันโดยใช้เครื่อง Cardiette bp one อีกด้วย

ผู้ป่วยทุกรายได้รับการนับเม็ดเลือดสมบูรณ์และวิเคราะห์ปัสสาวะ โดยกำหนดพารามิเตอร์สเปกตรัมไขมันในเลือด ได้แก่ คอเลสเตอรอลรวม (TC, mg/dl), คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C, mg/dl), คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C, mg/dl), VLDL-C (VLDL-C, mg/dl) และ TG, mg/dl, คำนวณดัชนีเอเทอโรเจนิก (AI), วัดระดับกลูโคสในเลือดขณะอดอาหาร (mg/dl) และ HbAlc (%)

การศึกษาพารามิเตอร์การทำงานและโครงสร้างของหัวใจได้ดำเนินการโดยใช้เอคโคคาร์ดิโอแกรม

วิธีการวิเคราะห์ข้อมูลใช้สถิติเชิงพรรณนา ได้แก่ ค่าเฉลี่ย (M) และค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน สำหรับการเปรียบเทียบตัวแปรเชิงปริมาณ ใช้การทดสอบทีของนักเรียนสำหรับตัวอย่างที่ไม่เกี่ยวข้อง และการทดสอบฟิชเชอร์สำหรับการติดตามผลรายวัน ค่า p < 0.05 ถือเป็นตัวบ่งชี้ความน่าเชื่อถือของความแตกต่าง

มีการติดตามพลวัตของการเปลี่ยนแปลงในโปรไฟล์ความดันโลหิตรายวัน จังหวะความดันโลหิตรายวันลดลงอย่างเข้มข้นมากขึ้นในกลุ่ม I เป็นที่ทราบกันดีว่าความไม่แน่นอนและความต้านทาน - การรักษาเสถียรภาพของความดันโลหิตนั้นกำหนดโดยการกำหนดดัชนีเวลา (TI) ซึ่งตามข้อมูลต่างๆ ไม่เกิน 10-25% ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ความดันโลหิตสูงที่คงที่ได้รับการวินิจฉัยด้วย TI อย่างน้อย 50% ในระหว่างวันและกลางคืน

การวิเคราะห์ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าดัชนี IVSBP, IVDBP (กลางวันและกลางคืน) ในผู้ป่วยกลุ่ม I (โดยเพิ่ม omacor ลงในการบำบัดมาตรฐาน) และ IVDADDN, IVDADN, IVSADN ในผู้ป่วยกลุ่ม II ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p < 0.001) ในเวลาเดียวกัน มีแนวโน้มที่จะคงตัวของความดันโลหิตปกติในผู้ป่วยกลุ่ม I และ IVDADDN ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในทั้งสองกลุ่ม

พบว่าผู้ป่วย 8 ราย (38.95%) ในกลุ่ม I มีความดันโลหิตลดลง 13% ในตอนกลางคืน ("dipper") และพบในผู้ป่วย 3 ราย (14.3%) ในกลุ่ม II ในกลุ่ม I มีความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยในผู้ป่วย 1 ราย (4.8%) ซึ่งเรียกว่า "pop dipper" และในกลุ่ม II มีผู้ป่วย 2 ราย (9.6%) ความดันโลหิตลดลงมากเกินไป ("over dipper") ในผู้ป่วย 4 ราย (19.2%) และพบผู้ป่วย 9 ราย (42.9%) ที่มีความดันโลหิต SBP สูงเกินไปในเวลากลางคืนเมื่อเทียบกับความดันโลหิตตอนกลางวัน ("night peak")

ในผู้ป่วยกลุ่ม I ความแปรปรวนของความดันโลหิตในตอนกลางวันลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.01) ในขณะที่การลดลงในเวลากลางคืนไม่มีนัยสำคัญ (p > 0.05)

ในกลุ่มที่ II ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาแผนมาตรฐานที่ซับซ้อน แม้ว่าความแปรปรวนของความดันโลหิตจะดีขึ้น แต่ข้อมูลที่ได้กลับไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

เมื่อเปรียบเทียบตัวบ่งชี้จังหวะความดันโลหิตรายวันก่อนและหลังการรักษา พบว่า SBPcp, DBPcp (กลางวันและกลางคืน), VarSBPdn และ VarDABPdn ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.001) ในกลุ่ม I โดยมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างข้อมูลของกลุ่ม I และ II การลดลงของ VarSBPn และ VarDABPn ที่สังเกตได้ในผู้ป่วยกลุ่ม I และ II นั้นไม่มีนัยสำคัญ (p > 0.05)

ในช่วงเริ่มการรักษา พบว่ามีการบันทึกระดับความดันโลหิตรายวันที่สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง TC, LDL, VLDL, ระดับกลูโคสขณะอดอาหาร และ HbAlc ในเลือดเพิ่มขึ้นในทั้งสองกลุ่ม

ในระหว่างการบำบัด พบว่าระดับ TC ลดลงในผู้ป่วยที่เข้ารับการตรวจทุกราย ตัวบ่งชี้ TC ในกลุ่ม I และ II ลดลงจาก 230.1±6.2 เป็น 202.4±6.5 (p < 0.01) และจาก 230.0±6.2 เป็น 222.1±5.9 (p > 0.05) ตามลำดับ

ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงเป็นการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณที่มีลักษณะเฉพาะอย่างหนึ่งในไลโปโปรตีน ตามที่ผู้เขียนบางคนกล่าวไว้ มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง TG และ VLDL ซึ่งเราพบด้วยเช่นกัน

ระหว่างการศึกษา พบว่าโปรไฟล์ไขมันในเลือดผิดปกติในรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของไลโปโปรตีนในทั้งสองกลุ่ม การบำบัดในทั้งสองกลุ่มช่วยลดระดับ TC, LDL, VLDL, TG และเพิ่มระดับ HDL ในขณะที่ผู้ป่วยที่รับประทานโอมาคอร์ร่วมกับการบำบัดมาตรฐาน ข้อมูลที่ได้มามีความน่าเชื่อถือ

ในช่วงระยะเวลาการสังเกต ผู้ป่วย 1 รายในกลุ่ม II เกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน อาการปวดหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรงขึ้น และความดันโลหิตไม่ตอบสนองต่อการรักษา ไม่พบอัตราการเสียชีวิตในกลุ่มใดเลยในช่วงระยะเวลาการสังเกต

ผลลัพธ์ที่ได้บ่งชี้ถึงผลเชิงบวกของการบำบัดต่อความดันโลหิตในทั้งสองกลุ่ม อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่ได้รับโอมาคอร์ร่วมกับการบำบัดมาตรฐาน ความดันโลหิตจะลดลงถึงระดับเป้าหมาย

เป็นที่ทราบกันดีว่าการทำงานของเอ็นโดทีเลียมหลอดเลือดบกพร่องพบได้ในบุคคลที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจที่เกิดจากหลอดเลือดแข็ง กรดไขมันโอเมก้า 3 ที่ไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนมีผลโดยตรงต่อการทำงานของหลอดเลือดของเอ็นโดทีเลียมและอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อย โดยปกติแล้วความดันโลหิตจะลดลง 2-5 มม.ปรอท ผลกระทบอาจรุนแรงขึ้นเมื่อระดับความดันโลหิตเริ่มต้นสูงขึ้นและขึ้นอยู่กับขนาดยา การใช้กรดไขมันโอเมก้า 3 ที่ไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนจะลดการตอบสนองของหลอดเลือดต่อการกระทำของคาเทโคลามีนและอาจรวมถึงแองจิโอเทนซินด้วย ผลกระทบเหล่านี้เสริมฤทธิ์ของยาลดความดันโลหิตที่ช่วยลดความดันโลหิต

จากการศึกษาของเรา พบว่าระดับไขมันในเลือดและการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต (ระดับกลูโคสและ HbAlc) ลดลงอย่างน่าเชื่อถือเมื่อใช้กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 หรือโอมาคอร์ การบำบัดมาตรฐานในกลุ่มที่ 2 ไม่มีผลต่อความเข้มข้นของ TC ในซีรั่มอย่างน่าเชื่อถือ

กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ส่งเสริมการทำงานของ HDL ในการขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับจากเนื้อเยื่อต่างๆ รวมทั้งผนังหลอดเลือดแดงไปยังตับ ซึ่งคอเลสเตอรอลจะถูกย่อยสลายเป็นกรดน้ำดี (BA) ใน VLDL PUFA โอเมก้า 3 จะเพิ่ม TG หรือไลโปโปรตีนด้วยสารตั้งต้นที่ดีที่สุดสำหรับเอนไซม์ไลโปโปรตีนไลเปส ซึ่งอธิบายระดับ TG ที่ต่ำในผู้ที่บริโภคกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ดังนั้น บุคคลจากประชากรที่บริโภคอาหารทะเลมากขึ้นจึงมีแนวโน้มที่จะพัฒนาคุณสมบัติต่อต้านหลอดเลือดแข็งในระบบการขนส่งไขมัน นอกจากนี้ การมีกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ในอนุภาคไลโปโปรตีนจะเพิ่มการกำจัดตัวรับ VLDL ออกจากกระแสเลือดโดยทั้งตับและเนื้อเยื่อรอบนอก และในที่สุดจะเพิ่มการขับถ่ายผลิตภัณฑ์ BA จากการย่อยสลายคอเลสเตอรอลพร้อมกับเนื้อหาในลำไส้ กลไกอย่างหนึ่งของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 คือผลต่อการสังเคราะห์ TG และ VLDL ที่เสริมด้วยกรดไขมันดังกล่าวในตับ ส่งผลให้เนื้อหาของสารประกอบลิพิดที่อาจก่อให้เกิดหลอดเลือดแข็งเหล่านี้ในพลาสมาของเลือดลดลงเมื่อมีการรวมกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ซึ่งส่วนใหญ่บริโภคพร้อมกับอาหารเข้าไป ปริมาณที่สูงขึ้นจะมีผลที่รุนแรงกว่า เช่น 4 กรัมต่อวันจะลดระดับ TG ลง 25-40% สมาคมโรคหัวใจแห่งสหรัฐอเมริกาในคำแนะนำปี 2003 ระบุว่าการเสริมกรดไอโคซาเพนทาอีโนอิกและกรดโดโคซาเล็กซิก 2-4 กรัมต่อวันสามารถลดระดับ TG ลงได้ 10-40% งานวิจัยระบุว่าในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ระดับ TG จะลดลงในระหว่างการรักษาด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 นอกจากระดับ TG ที่ลดลงแล้ว กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ยังทำให้ HDL-C ที่ต่อต้านหลอดเลือดแข็งเพิ่มขึ้น 1-3%

จากข้อมูลห้องปฏิบัติการที่ได้มาในตอนท้ายของการศึกษาของเรา พบว่าการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์การควบคุมน้ำตาลในเลือดในทั้งสองกลุ่มนั้นเหมือนกัน ปรากฏว่ายาโอมาคอร์ไม่ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มี MS ร่วมด้วย

รายงานของ European Society of Cardiology Task Force on Sudden Death ระบุยาที่ส่งผลทางไฟฟ้าโดยตรงต่อหัวใจ ในจำนวนนี้ มีเพียงยาเบตาบล็อกเกอร์เท่านั้นที่เทียบได้กับ ω-3 PUFAs ที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์สูงในการลดอุบัติการณ์การเสียชีวิตกะทันหันหลังภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย ผลลัพธ์ที่สำคัญอย่างยิ่งของ Lyon Heart Diet Study และ Indian Study ได้ยืนยันผลการป้องกันของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ได้อย่างน่าเชื่อถือ และคุณสมบัติในการปกป้องหัวใจของกรดไขมันเหล่านี้ยังเป็นที่ทราบกันดีอีกด้วย

ดังนั้น การศึกษาวิจัยของเราจึงชี้ให้เห็นว่ายาโอมาคอร์สามารถใช้รักษาโรค MS ซึ่งเป็นกลุ่มปัจจัยที่นำไปสู่โรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตกะทันหัน ซึ่งจะรุนแรงขึ้นเมื่อมีภาวะไขมันในเลือดสูง ความดันโลหิตสูง และเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมด้วย การรักษาดังกล่าวอาจช่วยลดการเกิดภาวะแทรกซ้อนต่างๆ ของโรคความดันโลหิตสูง (กล้ามเนื้อหัวใจตาย ความดันโลหิตสูงวิกฤต โรคหลอดเลือดสมองขาดเลือด อาการโคม่าจากเบาหวาน เป็นต้น) ในเวลาเดียวกัน ความเรียบง่ายของการรักษา (1 แคปซูลต่อวัน) ความถี่ของผลข้างเคียงที่ต่ำ และความเสี่ยงของผลข้างเคียงเป็นตัวกำหนดอัตราส่วนความเสี่ยง/ประโยชน์ที่ต่ำ และทำให้เราพิจารณาได้ว่าการรักษาด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 สมควรได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์ด้านหัวใจ

Sh. R. Guseynova การใช้กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า 3 ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงร่วมกับกลุ่มอาการเมตาบอลิกและเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมด้วย // วารสารการแพทย์นานาชาติ ฉบับที่ 4 2555