Interferons และหลายเส้นโลหิตตีบ

การทดสอบเบื้องต้นของ interferon ในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมได้เริ่มขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 1980 interferons ถูกอธิบายเป็นครั้งแรกโดยไอแซ็กและ Lindemann ในปี 1957 เป็นสารที่ละลายน้ำที่ช่วยปกป้องเซลล์จากการติดเชื้อไวรัส ต่อมาก็พบว่า interferons ออกแรงยับยั้งและผลกระทบภูมิคุ้มกันและสามารถเป็นตัวแทนต้านที่มีประสิทธิภาพ หลั่งประเภท interferons ซึ่งรวมถึง Infa (15 ชนิดย่อย) iINFb * (ย่อย 1) และชนิดที่สอง interferons ซึ่ง ได้แก่ Old นอกจากนี้ยังมีอีก 2 ชนิดของ interferon คือ INF-titta และ INF-omega interferons ประเภท I มีลักษณะโครงสร้างและลักษณะการทำงานคล้ายคลึงกันและตัวรับทั่วไป interferons Type II แตกต่างกันในโครงสร้างและมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับอื่น อย่างไรก็ตามกลไกทางชีววิทยาของการกระทำของพวกเขามีความคล้ายคลึงกัน interferons ผูกกับเซลล์ผิวและเปิดใช้งานในครอบครัวของตัวแทนการถอดรหัสเรียก STAT โปรตีน (Signa1 แปลงความถี่และกระตุ้นการถอดความ - ส่งสัญญาณของสัญญาณและกระตุ้นการถอดความ) ซึ่งรูปแบบที่ซับซ้อนที่มีโปรตีนดีเอ็นเอที่ถูกผูกไว้กับที่โยกย้ายไปยังนิวเคลียสและปรับถอดความของ ยีนกระตุ้น interferon - ISG I และ II interferons มีชนิดที่แตกต่างกันของโปรตีนที่มีส่วนร่วมในการเปิดใช้งานฟอสโฟซายน์ของโปรตีน STAT ขึ้นอยู่กับที่สามารถกำหนดล่วงหน้าจำเพาะของการกระทำของพวกเขา

Interferons ประเภทที่ฉัน INF และ INFB * เป็น glycoproteins ประกอบด้วยกรดอะมิโน 166 ชนิดและ 34% ของลำดับกรดอะมิโนเหมือนกัน ยีนของพวกเขาถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในโครโมโซมที่ 9 INF เป็นส่วนประกอบที่ผลิตโดย leukocytes และ INFB * เป็น fibroblasts อย่างไรก็ตามบางเซลล์ผลิตทั้งสองชนิดของ interferon การผลิตอินเทอร์รอนเกิดจาก DNA DNA ที่เปราะบาง, INF และ INF ฤทธิ์ต้านไวรัสมีให้โดยการเหนี่ยวนำบางอย่างของเอนไซม์โดยผ่านทาง 2'5 '- oligoadenylate ซึ่งเป็นเครื่องหมายของกิจกรรม interferon โปรโมเตอร์ชนิด I มีฤทธิ์ต้านการกระจายตัวของเซลล์และส่งเสริมความแตกต่างของเซลล์

ขั้นตอนแรกที่สำคัญในการรักษาระยะยาวของเส้นโลหิตตีบที่ถูกสร้างขึ้นในปี 1993 เมื่อแรก INFbeta1b ยาเสพติด noncytotoxic ที่สามารถออกแรงอิทธิพลสำคัญในหลักสูตรของโรคและได้รับการอนุมัติให้ใช้ในหลายเส้นโลหิตตีบ การรับรู้ความสามารถได้รับการพิสูจน์ใน multicenter การศึกษาระยะที่สามแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยอาการกำเริบความถี่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญลดระยะเวลาในการกำเริบเป็นครั้งแรกและอาการกำเริบรุนแรงและขอบเขตของความเสียหายของสมองโดยข้อมูล MPT นอกจากนี้ยังมีแนวโน้มลดลงในระดับความบกพร่องในการทำงานของผู้ป่วยที่ได้รับยา interferon เทียบกับกลุ่มควบคุม MRI ทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายสำคัญของความมีประสิทธิผลของการสนับสนุนและแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย INFb สังเกตการรักษาเสถียรภาพของปริมาณรวมของแผลที่ระบุไว้ในภาพ T2 น้ำหนักในขณะที่ในกลุ่มควบคุม - จำนวนและปริมาณของจุดโฟกัสที่เพิ่มขึ้น

ยาตัวที่สอง INFB (INFB 1a) ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบหลายเส้นในปี พ.ศ. 2539 โดยอาศัยผลการศึกษาในระยะที่ 3 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดทำให้อาการบกพร่องทางการทำงานลดลงในระดับปานกลางภายใน 2 ปี นอกจากนี้ยังมีการลดลงของกิจกรรมของโรคโดยประมาณจากจำนวนของความขัดแย้งที่เกิดจากแกโดลิเนียม - เทียบกับ MRI

Interferon beta-1b INFBeta1b เป็นโปรตีนที่ไม่ใช่ glycosylated ที่ผลิตโดยEscherichia co1iที่มียีน INFBb ที่ทำซ้ำ ในโมเลกุล INFFet1i ในตำแหน่งที่ 17 ของซีรีส์นี้จะถูกแทนที่ด้วย cysteine ซึ่งช่วยให้มั่นใจได้ถึงความมั่นคง ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลายเส้นโลหิตตีบยาจะฉีดเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณ 8 ล้านหน่วยระหว่างประเทศ (MME) หรือ 0.25 มก. ทุกวัน ๆ ความเข้มข้นของยาในซีรั่มหลังจากที่นำ 0.25 มก. ถึงจุดสูงสุดหลังจาก 8-24 ชั่วโมงแล้วลดลงไปที่บรรทัดฐานโดย 48 ชั่วโมง กิจกรรมทางชีวภาพจะมีการประเมินโดยการวัด INFbeta1b ซีรั่ม beta2-ไมโคร, neopterin และกิจกรรมในเซลล์โลหิตโมโนนิวเคลียร์ 2', 5'-oligoadenylate synthetase ในบุคคลที่มีสุขภาพ 8MME บริหารเดียวของยาเสพติดที่ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับของ biomarkers เหล่านี้ถึงจุดสูงสุดหลังจาก 48-72 ชั่วโมง. ระดับยังคงเพิ่มขึ้นอย่างถาวรหลังการรักษา 1 สัปดาห์ด้วยการแนะนำของยาเสพติดผ่านวันที่ หลังจากฉีดเพียงครั้งเดียวระดับของ beta2-microglobulin ถึงระดับความเข้มข้นสูงสุดที่ 2 มิลลิกรัมต่อมิลลิลิตรและหลังจากผ่านไป 1 สัปดาห์ก็จะมีความคงตัวสูง

ประสิทธิภาพทางคลินิกของ INF-beta 1b ในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมได้แสดงให้เห็นในการศึกษาทางคลินิกแบบ double-blind ซึ่งได้รับยาหลอกซึ่งควบคุมโดยผู้ป่วย 372 คนที่มีการรักษาโรคหลายเส้นโลหิตตีบ อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยในกลุ่มเท่ากับ 36 ปีและระยะเวลาเฉลี่ยของโรคเฉลี่ย 4 ปี โดยเฉลี่ยแล้วผู้ป่วยมีอาการกำเริบมากขึ้น 3.5 ครั้งในช่วง 2 ปีที่ผ่านมาก่อนหน้านี้ในการศึกษา กลุ่มที่สามได้รับการสร้างขึ้น - ในผู้ป่วยรายหนึ่งยาเสพติดได้รับยาที่ปริมาณ 8 MME ในอีก - ใน 1.6 MMU ในยาหลอกที่สามถูกนำมาใช้ หลังจากได้รับการรักษาเป็นเวลา 2 ปีค่าเฉลี่ยการกำเริบของโรคในแต่ละปีสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับ interferon สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาที่ต่ำกว่าของยาเสพติดเครื่องหมายผลกลาง (จำนวนเฉลี่ยของการกำเริบต่อปีเป็น 1.27 ในกลุ่มควบคุมบนพื้นหลังของ 1.6 MME- 1.17 บนพื้นหลังของ MME 8 - 0.84) ในผู้ป่วยที่ฉีดวัคซีน 8 MME พบว่ามีความถี่ในการกำเริบในระยะปานกลางและรุนแรงลดลงสองเท่า สัดส่วนผู้ป่วยที่ฉีดยาในปริมาณที่สูงขึ้นนั้นไม่มีอาการกำเริบในระยะเวลา 2 ปี 36 (8 MME) และ 18 (ยาหลอกตามลำดับ) ข้อมูล MRI ยังยืนยันถึงประสิทธิผลของยา MRI ดำเนินการเป็นประจำทุกปีสำหรับผู้ป่วยทุกรายและในกลุ่มผู้ป่วย 52 รายทุก 6 สัปดาห์เป็นเวลา 1 ปี ในทั้งสองกรณีกลุ่มที่ฉีด interferon ในปริมาณที่สูงขึ้นแสดงให้เห็นว่าการลดลงของกิจกรรมของโรคลดลงอย่างเห็นได้ชัดซึ่งแสดงถึงการลดจำนวนของจุดโฟกัสใหม่และปริมาตรรวมของโรค แม้ว่าข้อมูลเหล่านี้ความรุนแรงของข้อบกพร่องในการทำงานที่วัดได้ด้วย EDSS ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วง 3 ปีในกลุ่มที่ฉีด interferon หรือในกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตามมีแนวโน้มลดลงในข้อบกพร่องในการทำงานในกลุ่มที่ใช้ interferon ในขนาดสูง ดังนั้นการศึกษาจึงไม่เพียงพอที่จะเปิดเผยผลกระทบปานกลางต่อสภาพของข้อบกพร่องในการทำงาน

เพราะผลข้างเคียงของการศึกษาจำนวน 16 คน 10 คน - จากกลุ่มที่มันถูกนำมาใช้ในปริมาณสูง interferon และ 5 - กลุ่มที่ interferon ที่ใช้ในขนาดต่ำ เหตุผลในการถอนตัวออกจากการศึกษาการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ของการทำงานของตับ, ปวดบริเวณที่ฉีดอ่อนเพลียผิดปกติของจังหวะหัวใจ, อาการแพ้, คลื่นไส้, ปวดหัว, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, วิงเวียนสับสน ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย INFBeta1b การฆ่าตัวตายหนึ่งครั้งและความพยายามฆ่าตัวตายสี่ครั้งก็ถูกตั้งข้อสังเกต โดยทั่วไปผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยมากขึ้นในกลุ่มที่ยาเสพติดถูกนำไปใช้ในปริมาณสูง: ฉีดเว็บไซต์ปฏิกิริยาสังเกตใน 69% ของกรณีไข้ - 58%, ปวดกล้ามเนื้อ - ใน 41% ของกรณี ผลข้างเคียงเหล่านี้มีแนวโน้มลดลงหลังจากผ่านไป 3 เดือนและถึงความถี่ที่พบในกลุ่มควบคุมหลังจาก 1 ปี

จากผลการศึกษานี้ INFBeta1b ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบการย้ายถิ่นของเส้นโลหิตตีบหลายรูปแบบซึ่งยังคงความสามารถในการเคลื่อนย้ายได้อย่างอิสระ การติดตามผลห้าปีของกลุ่มผู้ป่วยเริ่มแรกแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าการลดลงของความถี่ของการกำเริบของโรคยังคงมีอยู่ แต่จะสูญเสียความสำคัญทางสถิติในปีที่สาม พบว่าผู้ป่วยที่ถอนตัวออกจากการศึกษาของทุกกลุ่มมีความถี่ในการกำเริบมากขึ้นและความก้าวหน้าของโรคตามข้อมูล MRI ที่เด่นชัดกว่าผู้ที่เรียนจบการศึกษา ในการศึกษาหลายครั้งประสิทธิภาพของยาเสพติดยังได้รับการประเมินในขั้นตอนที่สองเพิ่มขึ้นเส้นโลหิตตีบ ในตอนหนึ่งของพวกเขามีอัตราการลดลงของความก้าวหน้าทั้งในข้อมูลทางคลินิกและข้อมูล MRI ในอื่น ๆ - INFbeta1b ลดความถี่ของการกำเริบและปรับปรุงพารามิเตอร์ MRI) แต่มีผลอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติกับอัตราการสะสมของข้อบกพร่องการทำงาน

ผลข้างเคียงของ INFBET1b

• Neutropenia 18%
• ความผิดปกติของรอบเดือน 17%
• Leucopenia 16%
• ความอึดอัดใจ 15%
• กระตุ้นให้เกิดการระคายเคือง 8%
• หายใจถี่ 8%
• เนื้อตายในบริเวณฉีดยา 2%
• ปฏิกิริยาที่ฉีดยา 85%
• อาการไข้หวัดใหญ่ที่ซับซ้อนเช่น 76%
• ไข้ 59%
• หงุดหงิด 49%
• Chilliness 46%
• กล้ามเนื้อหัวใจล้มเหลว 44%
• เหงื่อออก 23%

จำนวนการศึกษาได้พยายามที่จะอธิบายกลไกการทำงานของ INFBb ในหลายเส้นโลหิตตีบ มีข้อสังเกตว่ายับยั้งการหลั่งของเจลาติเนสโดยการกระตุ้น T-lymphocytes ในหลอดทดลองและยับยั้งการย้ายถิ่นผ่านเยื่อหุ้มพื้นฐานที่เป็นเทียม ในการศึกษาอื่น ๆ พบว่าภายใต้อิทธิพลของ INFP ความเข้มข้นของโมเลกุลกาวลดลงการหลั่ง IL-10 เพิ่มขึ้นการยับยั้งการกระตุ้น T-cell การลดระดับ TNF และกระตุ้นการผลิต IL-6

Interferoi-beta1 INFB 1a เป็น interferon ที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการเจริญของ glycosylated ด้วยลำดับกรดอะมิโนเต็มรูปแบบที่ผลิตโดยเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน ยานี้มีการฉีดเข้ากล้ามในขนาด 6 MMU1 สัปดาห์ละครั้ง การฉีดเพียงครั้งเดียวของยานี้ต่อคนที่มีสุขภาพดีจะเพิ่มระดับของ beta2-microglobulin ในซีรั่มซึ่งจะมีอุณหภูมิสูงสุดที่ 48 ชั่วโมงและยังคงสูงอยู่แม้ว่าจะอยู่ในระดับที่ต่ำกว่าเป็นเวลา 4 วันก็ตาม ยานี้ได้รับเลือกสำหรับการศึกษาเนื่องจากเป็นสาเหตุให้เกิดเครื่องหมายทางชีวภาพ ผลข้างเคียงสามารถแก้ไขได้ด้วย acetaminophen (paracetamol) ซึ่งทำให้สามารถรักษาลักษณะตาบอดของการทดลองได้

ในการทดลองทางคลินิกประเมินประสิทธิภาพและ INFb1a ความสามารถในการชะลอตัวลงความก้าวหน้าของข้อบกพร่องทางระบบประสาทที่เป็นดัชนีผลหลักที่ใช้เวลาในระหว่างที่มีการลดลงในการประเมินผล EDSS 1 จุดและความถี่ของการกำเริบ การศึกษาพบว่าเมื่อสิ้นปีที่สองของการรักษา 34.9% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกและ 21.4% ของกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยาที่ผ่านการทดสอบแล้วถึงจุดสิ้นสุดที่กำหนดไว้ (p = 0.02) ความถี่ของอาการกำเริบลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดย 30% ในผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการศึกษา 2 ปีและเพียง 18% ในผู้ป่วยทั้งหมด การวัดจำนวนและปริมาตรของ foci ที่เปรียบเทียบกับแกโดลิเนียม แต่ไม่ใช่ปริมาณรอยโรคทั้งหมดในภาพที่มีน้ำหนัก T2 พบว่าค่าเหล่านี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย INF1b ผลข้างเคียงคล้ายกับที่สังเกตได้จาก INFBet1b และรวมถึงอาการปวดหัวอาการไข้หวัดปวดกล้ามเนื้อไข้หืดและหนาวสั่น

จากผลดังกล่าว INF 1b ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบการรักษาโรคหลายเส้นโลหิตตีบ ในการศึกษาต่อมาบางผลบวกของยาเสพติดที่ถูกตั้งข้อสังเกตและในรูปแบบก้าวหน้ารองของหลายเส้นโลหิตตีบ แต่เขาก็บางน้อยกว่าในอาการกำเริบ อาการเมื่อเร็ว ๆ นี้มันก็แสดงให้เห็นว่า INFb1a ช้าการพัฒนาของหลายเส้นโลหิตตีบแน่นอนทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคตอน demieliniziruyushego เดียวที่โดดเด่นด้วยจักษุประสาทอักเสบ, โรคกระดูกสันหลังอักเสบหรือลำต้นสมองน้อย

Interferons อื่น ๆ แม้ว่า INF จะได้รับการทดสอบในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยและผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าในรูปแบบที่สองของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม แต่ก็ไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ใน MS ในสหรัฐอเมริกา ผลการศึกษาเล็ก ๆ แสดงให้เห็นว่าการลดลงของความถี่ของการกำเริบและการลดลงของความก้าวหน้าของโรคโดยประมาณจากข้อมูล MRI

INFT แตกต่างจาก interferon Type I เนื่องจากการหลั่งสารดังกล่าวไม่เกิดขึ้นอย่างรุนแรงจากไวรัสหรือ DNA แบบ crimped DNA มันเป็นพิษน้อยและการสังเคราะห์เป็นเวลานาน เป็นครั้งแรกที่ได้รับการระบุว่าเป็นเครื่องหมายฮอร์โมนของการตั้งครรภ์ในสัตว์เคี้ยวเอื้องเช่นแกะหรือวัว INFT มีกิจกรรมในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันเช่น interferons ชนิดที่ 1 และบล็อกการพัฒนา EAE ที่เกิดจากการกระตุ้น superantigenic

การรักษาผู้ป่วยด้วย interferons ตัวบ่งชี้สำหรับการใช้ INFBb กับหลายเส้นโลหิตตีบเป็นสูตรขึ้นอยู่กับการออกแบบของการทดลองทางคลินิก ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ INFBb 1b สำหรับผู้ป่วยโรค multiple sclerosis ซึ่งมีความสามารถในการเคลื่อนย้ายได้อย่างอิสระเพื่อลดความถี่ในการกำเริบของโรค แนะนำให้ใช้ INFB 1a ในการรักษาผู้ป่วยที่มีรูปแบบของ multiple sclerosis เพื่อชะลอการพัฒนาข้อบกพร่องในการทำงานและลดความถี่ในการกำเริบของโรค ไม่มียาเสพติดใดได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการสำหรับการใช้ในขั้นตอนที่สองก้าวหน้าหรือก้าวหน้าหลักหลายเส้นโลหิตตีบ นอกจากนี้แม้ว่ายาเหล่านี้จะแตกต่างกันไปในความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงปริมาณและวิธีการในการให้ยา แต่ก็ไม่มีความเห็นพ้องต้องกันว่าควรเลือกใช้ยาอื่นหรือยาอื่นใด

ในปีพศ. 2537 คณะผู้เชี่ยวชาญได้รับการจัดเป็นพิเศษเพื่อตัดสินใจว่าควรใช้ IFNbb 1b ในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่รุนแรงหรือมีโรคในรูปแบบอื่นมากกว่าที่ได้รับในการศึกษา กลุ่มสรุปว่า INFBb 1b อาจเป็นประโยชน์ในการย้ายเส้นโลหิตตีบแบบหลายเส้นเมื่ออายุของผู้ป่วยเกินกว่า 50 ปีหรือสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนย้ายได้อย่างอิสระหากมีอาการกำเริบบ่อยครั้ง กลุ่มนี้ยังสรุปได้ว่าในผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องแน่นอนการรักษาด้วย interferon ก็มีประสิทธิภาพ มีข้อสังเกตว่าเกณฑ์เดียวกับที่ใช้ในการศึกษานี้สามารถใช้เป็นเกณฑ์ในการเลิกรักษา INFBb 1b ได้

อาการไม่พึงประสงค์ ผลข้างเคียงของ interferons เป็นยาขึ้นอยู่กับและมีแนวโน้มที่จะลดลงด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง ซึ่งรวมถึงปฏิกิริยาที่เกิดจากการฉีดยา, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ความผิดปกติทางอารมณ์, การลดลงของจำนวนเม็ดเลือด, การเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์ตับ การเพิ่มขึ้นของขนาดค่อยเป็นค่อยไปการฝึกอบรมผู้ป่วยหรือผู้ดูแลผู้ป่วยเทคนิคการฉีดที่เหมาะสมติดตามผู้ป่วยในช่วงเริ่มต้นของการรักษาบ่อยครั้งช่วยให้การรักษาด้วย interferons ประสบความสำเร็จ การตอบสนองที่บริเวณฉีดยามักทำให้เกิดความกังวลเป็นพิเศษต่อผู้ป่วย มีตั้งแต่เกิดอาการแดงขึ้นถึงผิวหนังอักเสบ ที่ biopsy ในสถานที่ของ leucoclastic แนะนำ infiltrates และ thromboses ของเรือจะเปิดเผย ความร้อนของสารละลายและอัตราการฉีดที่ช้าลงช่วยลดความรู้สึกไม่สบายที่เกี่ยวข้อง อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่จะลดลงโดย acetaminophen (พาราเซตามอล) ยาต้านการอักเสบ nonsteroidal หรือ pentoxifylline และการบริหารจัดการยาเสพติดในช่วงเวลาที่ผู้ป่วยที่มีการใช้งานน้อย (ตัวอย่างเช่นก่อนนอน) ภาวะซึมเศร้าง่ายสามารถแก้ไขได้ด้วยความช่วยเหลือของตัวแทนเภสัชวิทยา อย่างไรก็ตามแพทย์ควรป้องกันตัวเองจากอาการซึมเศร้าหรือภาวะซึมเศร้าทางอารมณ์ที่รุนแรงหรือถาวร ระยะสั้นยาวันหยุดพักผ่อนจะช่วยกำหนดผลงานของ interferon ในการพัฒนาความผิดปกติของอารมณ์ หากไม่สามารถทนต่อยาตัวนี้ได้ INFF ของผู้ป่วยสามารถถ่ายโอนไปยังยาอื่นได้

กลุ่มผู้เชี่ยวชาญชี้ว่า interferon 1b อาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยที่ย้ายหรือสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนย้ายและในผู้ป่วยที่มีอาการผื่นขึ้นใหม่และมีอายุมากกว่า 50 ปี

เพื่อลดโอกาสในการเกิดผลข้างเคียงที่แนะนำใน 2-4 สัปดาห์แรกของการรักษายาที่ใช้ในปริมาณครึ่งหนึ่งของยาในการกำหนดลดไข้ / ยาแก้ปวด (acetaminophen แอสไพรินหรืออื่นตัวแทนไม่ steroidal ต้านการอักเสบ) 4 ชั่วโมงก่อนที่จะฉีดในช่วงเวลาของการฉีดและ 4h หลังฉีดฉีดยาเสพติด ในตอนเย็น ผู้ป่วยควรได้รับการสอนเทคนิคการฉีดยาที่ถูกต้อง

มีความเป็นไปได้ที่จะระงับยาชั่วคราวด้วยการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ transaminases เล็กน้อยก่อนที่มันจะกลับไปสู่ภาวะปกติหลังจากนั้นการรักษาจะกลับมาทำงานอีกครั้งหนึ่งในสี่ของขนาดเต็มและเพิ่มปริมาณขึ้นอยู่กับความสามารถในการทนต่อยาได้ การเพิ่มขึ้นของระดับ transaminases (สูงกว่าปกติ 10 ครั้งและสูงกว่าปกติ) จึงมีความจำเป็นต้องยกเลิกยา

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างถาวรเป็นระยะเวลา 1 ปีที่มีอาการกำเริบขึ้นหรืออาการที่เลวลงอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นถึงการศึกษาแอนติบอดีที่เป็นกลาง (ชุดทดสอบสามารถใช้ได้จากห้องปฏิบัติการ Velekh) สองผลบวกกับช่วงเวลาของ 3 เดือนระบุการผลิตแอนติบอดี neutralizing

ภาวะซึมเศร้าสามารถแก้ไขได้ง่ายขึ้นด้วยยาซึมเศร้าและจิตบำบัด สารยับยั้งการรับ serotonin selective serotonin อาจมีข้อดีเนื่องจากไม่ค่อยมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการเมื่อยล้า

ด้วยปฏิกิริยาอ่อน ๆ ที่บริเวณที่ฉีดยาการรักษาสามารถทำได้อย่างต่อเนื่อง เป็นระยะ ๆ ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่มีคุณสมบัติเหมาะสมควรตรวจสอบความถูกต้องของการฉีดยา การตายของเนื้อเยื่อที่บริเวณฉีดยาหรือการแสดงปฏิกิริยาอื่น ๆ ที่บริเวณฉีดยา (เช่น fasciitis) จำเป็นต้องระงับยาชั่วคราวหรือสมบูรณ์

Neutralizing แอนติบอดีของ cINF / f neutralizing แอนติบอดีเกิดขึ้นเมื่อการบริหารงานของทั้งสอง INFBeta1b และ INFP1a ในการทดลองทางคลินิกพบว่าแอนติบอดีที่เป็นกลางอยู่ใน 38% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย INFBeta1b ความถี่ของการกำเริบของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีสูงกว่าหรือเท่ากับความถี่ของการกำเริบในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดี neutralizing มีค่าใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย INFBb 1b ในปริมาณ 1.6 MIU และ 8 MME ผลข้างเคียงในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีเกิดขึ้นกับความถี่ที่ไม่สามารถตรวจพบผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีได้ ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาด้วย INFB ขอแนะนำให้ทำการศึกษาเพื่อหาแอนติบอดีในกรณีที่เป็นเวลา 1 ปีโดยมีอาการกำเริบหรือความก้าวหน้าของโรคบ่อยครั้ง หากผลการศึกษาเริ่มแรกมีความเป็นไปในทางบวกหรือเป็นที่น่าสงสัยแนะนำให้ทำตามคำแนะนำหลังจาก 3 เดือน

ในการรักษา INFB1a พบแอนติบอดีที่เป็นกลางใน 14% ของผู้ป่วยภายในสิ้นปีที่ 1 และใน 22% ของผู้ป่วยในช่วงปลายปีที่สองของการศึกษาและเพียง 4% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ตามข้อมูลเบื้องต้นเมื่อมีการตรวจพบแอนติบอดีที่เป็นกลางประสิทธิภาพของ INFB1a ในทั้งข้อมูลทางคลินิกและ MRI จะลดลง

พบว่าความเสี่ยงของการกำเริบขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา INFBb ซึ่งอาจเกิดจากการกระตุ้นการหลั่ง INF สมมติฐานนี้ใช้ข้อมูลที่แสดงการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีการปลดปล่อย INF ในเลือดที่ตรวจพบในช่วง 2 เดือนแรกหลังจากเริ่มการรักษาด้วย INFBb 1b ในช่วง 3 เดือนแรกการรักษาด้วย INF 1a ยังแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มความถี่ของการกำเริบและการปรากฏตัวของภาวะแทรกซ้อนใหม่ใน MRI ในการทดลองทางคลินิกของ INFIb พบว่าการลดลงของความถี่ของการกำเริบเพียง 2 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]