อินเตอร์เฟอรอนและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

การทดลองเบื้องต้นของอินเตอร์เฟอรอนในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งเริ่มขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 1980 อินเตอร์เฟอรอนได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยไอแซ็กส์และลินเดมันน์ในปี 1957 ว่าเป็นสารที่ละลายน้ำได้ซึ่งปกป้องเซลล์จากการติดเชื้อไวรัส ต่อมาพบว่าอินเตอร์เฟอรอนมีฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายของเซลล์และปรับภูมิคุ้มกัน และสามารถใช้เป็นสารต้านเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพได้ มีอินเตอร์เฟอรอนประเภท I ซึ่งรวมถึง INFa (15 ชนิดย่อย) และ INFb* (1 ชนิดย่อย) และอินเตอร์เฟอรอนประเภท II ซึ่งรวมถึง INFu นอกจากนี้ยังมีอินเตอร์เฟอรอนอีกสองประเภท ได้แก่ INF-theta และ INF-omega อินเตอร์เฟอรอนประเภท I มีลักษณะโครงสร้างและการทำงานที่คล้ายกันและมีตัวรับร่วมกัน อินเตอร์เฟอรอนประเภท II มีโครงสร้างที่แตกต่างกันและโต้ตอบกับตัวรับที่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตาม กลไกการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของอินเตอร์เฟอรอนทั้งสองประเภทนั้นคล้ายคลึงกัน อินเตอร์เฟอรอนจะจับกับตัวรับบนพื้นผิวเซลล์และกระตุ้นกลุ่มของตัวแทนการถอดรหัสที่เรียกว่าโปรตีน STAT (Signa1 Transducers and Activators of Transcription) ซึ่งสร้างสารเชิงซ้อนกับโปรตีนที่ผูกกับดีเอ็นเอ โดยที่โปรตีนจะถูกเคลื่อนย้ายเข้าไปในนิวเคลียสและควบคุมการถอดรหัสของยีนที่ถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน (ISG) อินเตอร์เฟอรอนชนิด I และ II จะกระตุ้นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน STAT ที่ขึ้นอยู่กับไทโรซีนแตกต่างกัน ซึ่งอาจกำหนดความจำเพาะของการกระทำของโปรตีนเหล่านี้ได้

อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 INFa และ INFb* เป็นไกลโคโปรตีนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 166 ตัว โดยกรดอะมิโน 34% อยู่ในลำดับเดียวกัน ยีนของทั้งสองชนิดจะอยู่บนโครโมโซมที่ 9 โดย INFa จะผลิตโดยเม็ดเลือดขาวเป็นหลัก และ INFb* จะผลิตโดยไฟโบรบลาสต์ อย่างไรก็ตาม เซลล์บางเซลล์จะผลิตอินเตอร์เฟอรอนทั้งสองชนิด การผลิตอินเตอร์เฟอรอนถูกเหนี่ยวนำโดยดีเอ็นเอของไวรัสสายคู่ INFa และ INFu ฤทธิ์ต้านไวรัสเกิดจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์บางชนิดอย่างเลือกสรร ซึ่งดำเนินการผ่าน 2'5'-โอลิโกอะดีไนเลต ซึ่งเป็นเครื่องหมายของกิจกรรมของอินเตอร์เฟอรอน อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ยังมีฤทธิ์ต้านการแบ่งตัวของเซลล์และส่งเสริมการแบ่งตัวของเซลล์อีกด้วย

ขั้นตอนสำคัญแรกในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งในระยะยาวเกิดขึ้นในปี 1993 เมื่อ INFbeta1b กลายเป็นยาที่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ตัวแรกที่สามารถมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการดำเนินของโรคและได้รับการอนุมัติให้ใช้ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง ประสิทธิภาพของยาได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาระยะ III หลายศูนย์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการรักษาสามารถลดความถี่ของการกำเริบของโรค ระยะเวลาก่อนการกำเริบของโรคครั้งแรก รวมถึงความรุนแรงของการกำเริบของโรคและระดับความเสียหายของสมองได้อย่างมีนัยสำคัญตามผล MRI นอกจากนี้ ยังพบแนวโน้มที่ระดับความบกพร่องทางการทำงานลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม MRI ทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายเสริมที่สำคัญของประสิทธิภาพและแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย INFbeta มาพร้อมกับการรักษาเสถียรภาพของปริมาตรรวมของรอยโรคที่ตรวจพบในภาพถ่วงน้ำหนัก T2 ในขณะที่กลุ่มควบคุม จำนวนและปริมาตรของรอยโรคเพิ่มขึ้น

ยา INF-β ตัวที่สอง (INF-β 1a) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งในปี 1996 โดยอิงจากผลการศึกษาในระยะที่ III ที่แสดงให้เห็นว่ายานี้ทำให้ความบกพร่องทางการทำงานลดลงเล็กน้อยในช่วง 2 ปี นอกจากนี้ ยังพบการลดลงของกิจกรรมของโรค ซึ่งวัดจากจำนวนรอยโรคที่เพิ่มแกโดลิเนียมใน MRI

อินเตอร์เฟอรอนเบตา-1บี INFbeta1b เป็นโปรตีนที่ไม่ผ่านกระบวนการไกลโคซิเลตที่ผลิตโดย Escherichia coliที่มียีน INFb แบบรีคอมบิแนนท์ ในโมเลกุล INFbeta1i ตำแหน่งที่ 17 ของซีรีส์จะถูกแทนที่ด้วยซิสเทอีน ซึ่งช่วยให้มีความเสถียร ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง ยาจะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณ 8 ล้านหน่วยสากล (IU) หรือ 0.25 มก. ทุกวันเว้นวัน ความเข้มข้นของยาในซีรั่มหลังจากให้ยา 0.25 มก. จะถึงจุดสูงสุดใน 8-24 ชั่วโมง จากนั้นจะลดลงสู่ระดับเริ่มต้นภายใน 48 ชั่วโมง กิจกรรมทางชีวภาพของ INFbeta1b จะถูกประเมินโดยการวัดระดับของเบตา 2-ไมโครโกลบูลิน นีโอเทอริน ในซีรั่ม ตลอดจนกิจกรรมของ 2', 5'-โอลิโกอะดีไนเลตซินเทสในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ของเลือดส่วนปลาย ในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง การฉีดยา 8MME เพียงครั้งเดียวจะทำให้ระดับของเครื่องหมายทางชีวภาพเหล่านี้เพิ่มสูงขึ้น โดยจะถึงจุดสูงสุดหลังจาก 48-72 ชั่วโมง ระดับยังคงเพิ่มสูงขึ้นอย่างคงที่หลังจากการรักษา 1 สัปดาห์ โดยให้ยานี้ทุกวันเว้นวัน หลังจากฉีดเพียงครั้งเดียว ระดับของเบตา 2-ไมโครโกลบูลินจะถึงความเข้มข้นสูงสุดที่ 2 มก./มล. และหลังจากการรักษา 1 สัปดาห์ ระดับจะยังคงสูงขึ้นอย่างคงที่

ประสิทธิภาพทางคลินิกของ IFN-beta 1b ในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองชั้นซึ่งมีผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดกำเริบและกำเริบซ้ำจำนวน 372 ราย ผู้ป่วยในกลุ่มนี้มีอายุเฉลี่ย 36 ปี และโรคนี้กินเวลานานเฉลี่ย 4 ปี โดยเฉลี่ยแล้วผู้ป่วยมีอาการกำเริบ 3.5 ครั้งในช่วง 2 ปีก่อนที่จะเข้าร่วมการศึกษา แบ่งกลุ่มออกเป็น 3 กลุ่ม กลุ่มหนึ่งให้ผู้ป่วยได้รับยาในขนาด 8 MME อีกกลุ่มหนึ่งให้ยาในขนาด 1.6 MME และกลุ่มที่สามให้ยาหลอก หลังจากการรักษาเป็นเวลา 2 ปี จำนวนเฉลี่ยของอาการกำเริบต่อปีจะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับอินเตอร์เฟอรอนในปริมาณที่สูงกว่า เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ในผู้ป่วยที่ได้รับยาในขนาดต่ำกว่า พบว่าผลการรักษาในระยะกลาง (จำนวนเฉลี่ยของการกำเริบของโรคต่อปีอยู่ที่ 1.27 ครั้งในกลุ่มควบคุม 1.17 ครั้งในกลุ่มที่ได้รับ MME 1.6 ครั้ง และ 0.84 ครั้งในกลุ่มที่ได้รับ MME 8 ครั้ง) ในผู้ป่วยที่ได้รับ MME 8 ครั้ง พบว่าความถี่ของการกำเริบของโรคปานกลางและรุนแรงลดลงสองเท่า ผู้ป่วยที่ได้รับยาในขนาดที่สูงขึ้นส่วนใหญ่ไม่มีอาการกำเริบของโรคเลยตลอด 2 ปี โดยมีผู้ป่วย 36 ราย (8 MME) และ 18 ราย (ยาหลอก) ตามลำดับ ข้อมูล MRI ยังยืนยันประสิทธิภาพของยาอีกด้วย โดยผู้ป่วยทุกรายจะได้รับ MRI ทุกปี และทุก 6 สัปดาห์เป็นเวลา 1 ปีในกลุ่มย่อยจำนวน 52 ราย ในทั้งสองกรณี พบว่ากิจกรรมของโรคลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มที่ได้รับอินเตอร์เฟอรอนในขนาดที่สูงขึ้น ซึ่งแสดงให้เห็นได้จากจำนวนจุดโฟกัสใหม่และปริมาณจุดโฟกัสทั้งหมดลดลง แม้จะมีผลลัพธ์ดังกล่าว ความรุนแรงของความบกพร่องทางการทำงานที่วัดโดย EDSS ก็ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มอินเตอร์เฟอรอนหรือกลุ่มควบคุมตลอดระยะเวลา 3 ปี อย่างไรก็ตาม มีแนวโน้มว่าความบกพร่องทางการทำงานจะลดลงในกลุ่มอินเตอร์เฟอรอนขนาดสูง ดังนั้น การศึกษานี้จึงยังขาดพลังในการตรวจจับผลกระทบเล็กน้อยต่อความบกพร่องทางการทำงาน

ผู้ป่วยทั้งหมด 16 รายถอนตัวจากการศึกษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ รวมถึงผู้ป่วย 10 รายในกลุ่มอินเตอร์เฟอรอนขนาดสูงและ 5 รายในกลุ่มอินเตอร์เฟอรอนขนาดต่ำ เหตุผลในการถอนตัวจากการศึกษา ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบการทำงานของตับ อาการปวดบริเวณที่ฉีด ความเหนื่อยล้า หัวใจเต้นผิดจังหวะ อาการแพ้ คลื่นไส้ ปวดศีรษะ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ อ่อนเพลีย และสับสน ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย INFbeta1b ยังมีการฆ่าตัวตาย 1 รายและพยายามฆ่าตัวตาย 4 ราย โดยรวมแล้ว เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์พบได้บ่อยกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดสูง โดยพบปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีด 69% ของกรณี มีไข้ 58% ของกรณี และปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ 41% เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้มีแนวโน้มลดลงหลังจากการรักษา 3 เดือน และเพิ่มขึ้นถึงความถี่ที่พบในกลุ่มควบคุมหลังจาก 1 ปี

จากผลการศึกษาพบว่า INFbeta1b ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดกำเริบซ้ำและทุเลาลงซึ่งยังสามารถเคลื่อนไหวร่างกายได้เอง การติดตามผู้ป่วยกลุ่มแรกเป็นเวลา 5 ปีพบว่าแม้ว่าความถี่ของการกำเริบของโรคจะยังคงอยู่ แต่ในปีที่ 3 ผู้ป่วยในกลุ่มที่ออกจากการศึกษาทั้งหมดมีอาการกำเริบของโรคบ่อยครั้งขึ้นและโรคมีการดำเนินไปอย่างเด่นชัดมากขึ้นตามข้อมูล MRI มากกว่าผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษาจนครบ การศึกษาหลายชิ้นได้ประเมินประสิทธิภาพของยาในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดลุกลามแบบทุติยภูมิ การศึกษาหนึ่งพบว่าอัตราการดำเนินโรคลดลงทั้งตามข้อมูลทางคลินิกและตามข้อมูล MRI ในขณะที่การศึกษาอีกกรณีหนึ่ง INFbeta1b ช่วยลดความถี่ของการกำเริบของโรคและปรับปรุงพารามิเตอร์ MRI แต่ไม่ได้มีผลทางสถิติที่สำคัญต่ออัตราการสะสมของความบกพร่องทางการทำงาน

ผลข้างเคียงของ INFbeta1b

• ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ 18%
• ความผิดปกติของรอบเดือน 17%
• เม็ดเลือดขาวต่ำ 16%
• อาการไม่สบาย 15%
• อาการใจสั่น 8%
• หายใจถี่ 8%
• เนื้อตายบริเวณที่ฉีด 2%
• ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด 85%
• กลุ่มอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ 76%
• ไข้ 59%
• อาการอ่อนแรง 49%
• อาการหนาวสั่น 46%
• อาการปวดกล้ามเนื้อ 44%
• เหงื่อออก 23%

มีการศึกษามากมายที่พยายามอธิบายกลไกการทำงานของ INFb ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โดยพบว่า INFb ยับยั้งการหลั่งของเจลาติเนสโดยเซลล์ทีลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นในหลอดทดลอง โดยยับยั้งการเคลื่อนตัวผ่านเยื่อฐานเทียม การศึกษาวิจัยอื่นๆ พบว่าภายใต้อิทธิพลของ INFb ความเข้มข้นของโมเลกุลการยึดเกาะจะลดลง การหลั่ง IL-10 จะเพิ่มขึ้น การยับยั้งการทำงานของเซลล์ที ระดับของ TNF ลดลง และการกระตุ้นการผลิต IL-6

อินเตอร์เฟอรอน-เบตา 1a (INFb 1a) คืออินเตอร์เฟอรอนรีคอมบิแนนท์ที่ถูกไกลโคซิเลตซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนที่สมบูรณ์ซึ่งผลิตโดยเซลล์รังไข่ของหนูแฮมสเตอร์จีน ยานี้จะถูกฉีดเข้ากล้ามเนื้อในปริมาณ 6 MME1 สัปดาห์ละครั้ง การฉีดเพียงครั้งเดียวในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงจะทำให้ระดับเบตา 2-ไมโครโกลบูลินในซีรั่มเพิ่มขึ้น ซึ่งจะเพิ่มขึ้นสูงสุดในเวลา 48 ชั่วโมง และยังคงสูงขึ้นต่อไป แม้ว่าจะอยู่ในระดับที่ต่ำกว่าก็ตาม เป็นเวลา 4 วัน เราเลือกขนาดยานี้สำหรับการศึกษานี้เนื่องจากสามารถกระตุ้นเครื่องหมายทางชีวภาพได้ ผลข้างเคียงสามารถแก้ไขได้ด้วยอะเซตามิโนเฟน (พาราเซตามอล) ซึ่งทำให้สามารถรักษาลักษณะการทดลองแบบปิดตาไว้ได้

การทดลองทางคลินิกที่ประเมินประสิทธิผลของ INFb1a และความสามารถในการชะลอความก้าวหน้าของอาการทางระบบประสาทใช้ระยะเวลาในการลด EDSS ลง 1 จุดและอัตราการกำเริบเป็นตัวชี้วัดผลลัพธ์หลัก การศึกษาพบว่าเมื่อสิ้นสุดปีที่ 2 ของการรักษา ผู้ป่วย 34.9% ในกลุ่มยาหลอกและผู้ป่วย 21.4% ในกลุ่มยาที่ศึกษาถึงจุดสิ้นสุดที่กำหนดไว้ (p = 0.02) อัตราการกำเริบลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 30% ในผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษา 2 ปี แต่ลดลงเพียง 18% ในผู้ป่วยทั้งหมด การวัดจำนวนและปริมาตรของรอยโรคที่กระตุ้นด้วยแกโดลิเนียมแต่ไม่ได้วัดปริมาตรรอยโรคทั้งหมดในภาพที่ถ่วงน้ำหนัก T2 เผยให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของพารามิเตอร์เหล่านี้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย INFb1a ผลข้างเคียงคล้ายกับที่พบใน INFbeta1b และรวมถึงอาการปวดศีรษะ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ปวดกล้ามเนื้อ ไข้ อ่อนแรง และหนาวสั่น

จากผลการศึกษาดังกล่าว INFb 1a ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดกำเริบและทุเลา การศึกษาในเวลาต่อมายังพบผลดีบางประการของยาในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดลุกลามแบบทุเลา แต่ผลการศึกษาดังกล่าวยังไม่ชัดเจนเท่ากับในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดกำเริบและทุเลา เมื่อไม่นานนี้ INFb1a ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถชะลอการดำเนินไปของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่มีความสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งเพียงครั้งเดียว โดยมีอาการแสดงเป็นเส้นประสาทตาอักเสบ ไขสันหลังอักเสบ หรือมีอาการที่ก้านสมองและสมองน้อย

อินเตอร์เฟอรอนอื่นๆ แม้ว่า INFa จะได้รับการทดสอบในทั้ง MS ที่กำเริบและทุเลาลงแล้วก็ตาม แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ใน MS ในสหรัฐอเมริกา การศึกษาวิจัยขนาดเล็กแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการกำเริบและความก้าวหน้าของโรคเมื่อวัดโดย MRI

INFt แตกต่างจากอินเตอร์เฟอรอนชนิด I ตรงที่การหลั่งของอินเทอร์เฟอรอนชนิดนี้ไม่ได้ถูกกระตุ้นโดยไวรัสหรือดีเอ็นเอสายคู่ในปริมาณมาก อินเทอร์เฟอรอนชนิดนี้มีพิษน้อยกว่าและสังเคราะห์ได้นานกว่า อินเทอร์เฟอรอนชนิดนี้ถูกระบุครั้งแรกว่าเป็นเครื่องหมายฮอร์โมนที่บ่งชี้การตั้งครรภ์ในสัตว์เคี้ยวเอื้อง เช่น แกะและวัว อินเทอร์เฟอรอนชนิดนี้มีฤทธิ์ปรับภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับอินเทอร์เฟอรอนชนิด I และยับยั้งการพัฒนาของ EAE ที่เกิดจากการกระตุ้นของซุปเปอร์แอนติเจน

การรักษาผู้ป่วยด้วยอินเตอร์เฟอรอน ข้อบ่งชี้ในการใช้ INFb ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งนั้นกำหนดขึ้นตามการออกแบบการทดลองทางคลินิก ดังนั้น INFb 1b จึงแนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบกำเริบที่ยังคงสามารถเคลื่อนไหวได้เอง เพื่อลดความถี่ของการกำเริบทางคลินิก INFb 1a แนะนำให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบกำเริบเพื่อชะลอการพัฒนาของข้อบกพร่องในการทำงานและลดความถี่ของการกำเริบทางคลินิก ยาเหล่านี้ไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการให้ใช้ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบลุกลามซ้ำหรือแบบลุกลามแบบปฐมภูมิ นอกจากนี้ แม้ว่ายาเหล่านี้จะแตกต่างกันในด้านความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียง ขนาดยา และเส้นทางการให้ยา แต่ก็ไม่มีฉันทามติว่าควรเลือกใช้ยาชนิดใด

ในปี 1994 คณะผู้เชี่ยวชาญพิเศษได้ประชุมกันเพื่อตัดสินใจว่าควรกำหนดให้ INFb 1b แก่ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงกว่าหรือผู้ป่วยที่มีโรคในรูปแบบอื่นนอกเหนือจากที่รวมอยู่ในผลการศึกษาหรือไม่ โดยคณะผู้เชี่ยวชาญได้สรุปว่า INFb 1b อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบกำเริบซ้ำในกรณีที่ผู้ป่วยมีอายุมากกว่า 50 ปีหรือสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหวร่างกายได้เองหากผู้ป่วยมีอาการกำเริบบ่อยครั้ง นอกจากนี้ คณะผู้เชี่ยวชาญยังได้สรุปว่าการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนอาจมีประสิทธิผลในผู้ป่วยที่อาการกำเริบซ้ำๆ กัน โดยจะสังเกตว่าสามารถใช้เกณฑ์เดียวกันกับที่ใช้ในผลการศึกษาเป็นเกณฑ์ในการหยุดการรักษาด้วย INFb 1b ได้

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของอินเตอร์เฟอรอนขึ้นอยู่กับขนาดยาและมักจะลดลงเมื่อได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง ได้แก่ ปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีด อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ความผิดปกติทางอารมณ์ จำนวนเม็ดเลือดลดลง และเอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้น การเพิ่มขนาดยาทีละน้อย การฝึกอบรมผู้ป่วยหรือผู้ดูแลเกี่ยวกับเทคนิคการฉีดยาที่ถูกต้อง และการติดตามผู้ป่วยบ่อยขึ้นในช่วงเริ่มต้นการรักษามีส่วนช่วยให้การรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนประสบความสำเร็จ ปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีดมักสร้างความรำคาญให้กับผู้ป่วยเป็นพิเศษ โดยมีตั้งแต่อาการแดงเล็กน้อยไปจนถึงเนื้อตายของผิวหนัง การตรวจชิ้นเนื้อบริเวณที่ฉีดพบเม็ดเลือดขาวแทรกซึมและหลอดเลือดอุดตัน การอุ่นสารละลายและฉีดช้าๆ จะช่วยลดความรู้สึกไม่สบายที่เกี่ยวข้องกับยาได้ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่สามารถบรรเทาได้ด้วยการใช้ยาอะเซตามิโนเฟน (พาราเซตามอล) ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ หรือเพนทอกซิฟิลลิน และการให้ยาในเวลาที่ผู้ป่วยไม่ค่อยมีกิจกรรม (เช่น ก่อนนอน) อาการซึมเศร้าเล็กน้อยสามารถแก้ไขได้ด้วยยา อย่างไรก็ตาม แพทย์ควรเฝ้าระวังภาวะซึมเศร้าเรื้อรังหรือรุนแรงหรืออารมณ์แปรปรวน การหยุดใช้ยาในระยะสั้นจะช่วยระบุได้ว่าอินเตอร์เฟอรอนมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติทางอารมณ์หรือไม่ หากไม่สามารถทนต่อยา INFb ตัวใดตัวหนึ่งได้ ผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนไปใช้ยาตัวอื่นได้

กลุ่มผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าอินเตอร์เฟอรอน 1 บีอาจมีประโยชน์กับผู้ป่วยที่ได้รับการช่วยเหลือหรือสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหว เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบและคืบหน้า และมีอายุมากกว่า 50 ปี

เพื่อลดโอกาสเกิดผลข้างเคียง แนะนำให้รับประทานยาในปริมาณครึ่งหนึ่งในช่วง 2-4 สัปดาห์แรกของการรักษา และให้ยาลดไข้/ยาแก้ปวด (อะเซตามิโนเฟน แอสไพริน หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่นๆ) 4 ชั่วโมงก่อนฉีด ขณะฉีด และ 4 ชั่วโมงหลังฉีด และให้ยาในตอนเย็น ควรสอนผู้ป่วยเกี่ยวกับเทคนิคการฉีดยาที่ถูกต้อง

อาจหยุดใช้ยาชั่วคราวได้ในกรณีที่ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้นเล็กน้อยจนกระทั่งกลับสู่ระดับเริ่มต้น หลังจากนั้นจึงเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาหนึ่งในสี่ของขนาดยาเต็ม จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาตามความสามารถในการทนต่อยา ในกรณีที่ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและสูง (เกินค่าปกติ 10 เท่าหรือมากกว่า) จำเป็นต้องหยุดใช้ยา

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาต่อเนื่องเป็นเวลา 1 ปี หากอาการกำเริบบ่อยขึ้นหรืออาการแย่ลงในลักษณะอื่น แนะนำให้ทดสอบแอนติบอดีที่เป็นกลาง (ชุดทดสอบผลิตโดยห้องปฏิบัติการ Veleh) ผลบวก 2 ครั้งในระยะห่าง 3 เดือน บ่งชี้ว่ามีการผลิตแอนติบอดีที่เป็นกลาง

อาการซึมเศร้าระดับเบาอาจรักษาได้ด้วยยาต้านอาการซึมเศร้าและจิตบำบัด ยาที่ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรรอาจมีประโยชน์เพราะทำให้รู้สึกอ่อนล้าน้อยลง

หากเกิดอาการแพ้เล็กน้อยที่บริเวณที่ฉีด อาจต้องรักษาต่อไป แพทย์ผู้เชี่ยวชาญควรตรวจสอบเป็นระยะว่าฉีดยาอย่างถูกต้องหรือไม่ หากเกิดภาวะเนื้อตายที่บริเวณที่ฉีดหรืออาการแพ้รุนแรงอื่นๆ ที่บริเวณที่ฉีด (เช่น พังผืดอักเสบ) ต้องหยุดใช้ยาชั่วคราวหรือหยุดใช้ยาทั้งหมด

แอนติบอดีที่เป็นกลางต่อ cIFN/f แอนติบอดีที่เป็นกลางเกิดขึ้นกับทั้ง cIFNbeta1b และ cIFNb1a ในการทดลองทางคลินิก ตรวจพบแอนติบอดีที่เป็นกลางในผู้ป่วยที่ได้รับ cIFNbeta1b ร้อยละ 38 ความถี่ของการกำเริบของโรคในผู้ป่วยที่ได้รับแอนติบอดีจะเท่ากับหรือมากกว่าความถี่ของการกำเริบของโรคในกลุ่มยาหลอก เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีที่เป็นกลางจะเท่ากันโดยประมาณในผู้ป่วยที่ได้รับ cIFNb 1b ในปริมาณ 1.6 MME และ 8 MME เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่ได้รับแอนติบอดีเกิดขึ้นในอัตราเดียวกันกับในผู้ป่วยที่ตรวจไม่พบแอนติบอดี ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cIFNb ขอแนะนำให้ทำการศึกษาวิจัยแอนติบอดีที่เป็นกลางในกรณีที่การรักษาต่อเนื่องเป็นเวลา 1 ปี และเกิดการกำเริบของโรคบ่อยครั้ง หรือสังเกตเห็นความก้าวหน้าของโรค หากผลการศึกษาเบื้องต้นเป็นบวกหรือเป็นที่น่าสงสัย แนะนำให้ทำการศึกษาวิจัยซ้ำอีกครั้งหลังจาก 3 เดือน

ในการรักษาด้วย INFb1a พบว่ามีการตรวจพบแอนติบอดีที่เป็นกลางในผู้ป่วย 14% ภายในสิ้นปีที่ 1 และ 22% ภายในสิ้นปีที่ 2 ของการศึกษา และพบในผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกเพียง 4% เท่านั้น จากข้อมูลเบื้องต้น พบว่าในกรณีที่ตรวจพบแอนติบอดีที่เป็นกลาง ประสิทธิภาพของ INFb1a ทั้งทางคลินิกและจากข้อมูล MRI จะลดลงด้วย

มีการสังเกตเห็นว่าความเสี่ยงของการกำเริบของโรคจะเพิ่มขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย INFb ซึ่งอาจเกิดจากการเหนี่ยวนำการหลั่ง INFy สมมติฐานนี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่หลั่ง INFy ในเลือดส่วนปลาย ซึ่งตรวจพบในช่วง 2 เดือนแรกหลังจากเริ่มการรักษาด้วย INFb 1b ใน 3 เดือนแรกของการรักษาด้วย INFb 1a ยังสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของความถี่ของการกำเริบของโรคและการปรากฏตัวของจุดโฟกัสใหม่บน MRI ในการทดลองทางคลินิกของ INFbSh พบว่าความถี่ของการกำเริบของโรคลดลงเพียง 2 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]