อินเทลเลนส์

Intelence เป็นยาต้านไวรัสแบบระบบ

ส่วนประกอบของเอทราไวรีนคือสารของ HIV-1 NNRTI สังเคราะห์โดยตรงจากเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับและบล็อกกิจกรรมของดีเอ็นเอโพลีเมอเรสซึ่งขึ้นอยู่กับกิจกรรมของดีเอ็นเอร่วมกับอาร์เอ็นเอซึ่งนำไปสู่การทำลายบริเวณเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์นี้ เอทราไวรีนมีโครงสร้างที่ยืดหยุ่นในอวกาศซึ่งช่วยให้สังเคราะห์ได้กับทรานสคริปเทสย้อนกลับอย่างน้อย 2 วิธี ยานี้ไม่ทำให้กิจกรรมของดีเอ็นเอโพลีเมอเรสของมนุษย์ (α, β และ γ) ช้าลง

ตัวชี้วัด อินเทลเลนซ่า

ใช้สำหรับการติดเชื้อที่เกิดจากHIV-1ในการรักษาที่ซับซ้อนสำหรับผู้ที่ไม่เคยได้รับการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา - ขวดละ 60 ชิ้น ในหนึ่งกล่องจะบรรจุขวดดังกล่าว 1 ขวด และถุงพิเศษ 3 ถุงที่บรรจุสารดูดความชื้นซิลิกาเจล

เภสัช

เอทราวิรีนมีฤทธิ์ค่อนข้างดีต่อเชื้อที่แยกได้ในทางคลินิก รวมถึงเชื้อ HIV-1 ที่ได้จากห้องปฏิบัติการที่อยู่ในกลุ่มเซลล์ T เซลล์โมโนนิวเคลียร์รอบนอกของมนุษย์ และแมคโครฟาจที่มีโมโนไซต์

ยาแสดงให้เห็นผลในการต่อต้านไวรัสในหลอดทดลองต่อเชื้อ HIV-1 ประเภท M (กลุ่มย่อย A, B และ C กับ D รวมทั้ง E กับ F และ G) เช่นเดียวกับเชื้อแยกหลักจากกลุ่ม O ซึ่งค่าประสิทธิภาพการรักษาโดยเฉลี่ย (EC50) ผันผวนในช่วง 0.7-21.7 nmol

เอทราไวรีนไม่แสดงฤทธิ์ต่อต้านยาต้านไวรัสชนิดใดๆ ที่ทราบกันดี แต่จะแสดงฤทธิ์ต้านไวรัสแบบเสริมฤทธิ์เมื่อใช้ร่วมกับยาต่อไปนี้:

• สารที่ยับยั้งการทำงานของโปรตีเอส ได้แก่ อะทาซานาวิร์, เนลฟินาวิร์, แอมพรีนาวิร์กับซาควินาวิร์ และโลพินาวิร์, ดารูนาวิร์, ริโทนาวิร์กับอินดินาวิร์ และทิปรานาวิร์
• นิวคลีโอไทด์หรือนิวคลีโอไซด์ที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับ: สตาวูดิน, ซัลซิตาบีน, อะบาคาเวียร์พร้อมไดดาโนซีนและเทโนโฟเวียร์
• สารยับยั้ง reverse transcriptase ที่ไม่ใช่ nucleoside: delavirdine และ efavirenz ร่วมกับ nevirapine
• ยาต้านการหลอมรวม: enfuvirtide;
• สารยับยั้งอินทิเกรส: raltegravir;
• ตัวต่อต้านปลายทางคีโมไคน์ CCR5: maraviroc

เอทราวิรีนมีฤทธิ์ต้านไวรัสเสริมฤทธิ์หรือเสริมฤทธิ์เมื่อใช้ร่วมกับ NRTIs เช่น lamivudine, emtricitabine และ zidovudine

[ 3 ], [ 4 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

หลังจากรับประทานร่วมกับอาหาร จะสังเกตเห็นค่า Cmax ในพลาสมาของเอทราวิรินหลังจาก 4 ชั่วโมง การดูดซึมของเอทราวิรินไม่ได้รับผลกระทบจากการให้โอเมพราโซลหรือแรนิติดีนทางปากพร้อมกัน ซึ่งจะทำให้ค่า pH ในกระเพาะอาหารสูงขึ้น

ประเภทของอาหารที่บริโภคไม่มีผลต่อระดับเอทราวิรีน (ไม่ว่าจะเป็นอาหารแคลอรี่ปกติ 561 กิโลแคลอรี หรืออาหารที่มีไขมัน 1,160 กิโลแคลอรี)

ค่ายาจะต่ำกว่าเมื่อรับประทานก่อนอาหาร (17%) หรือขณะท้องว่าง (51%) เมื่อเทียบกับหลังอาหาร ดังนั้น เพื่อรักษาระดับพลาสมาของสารให้เหมาะสม ควรรับประทานยาหลังอาหาร

กระบวนการจัดจำหน่าย

ประมาณ 99.9% ของส่วนประกอบถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีนภายในพลาสมาของเลือด (โดยหลักๆ แล้วคืออัลบูมิน (99.6%) เช่นเดียวกับไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา 1 (97.66-99.02%))

กระบวนการแลกเปลี่ยน

ยานี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญออกซิเดชันด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอนไซม์ภายในตับของโครงสร้าง CYP3A ส่วนอีกส่วนเล็ก ๆ จะได้รับผลกระทบจากไอโซเอนไซม์ CYP2C หลังจากนั้น กระบวนการกลูคูโรนิเดชันจะพัฒนาขึ้น

การขับถ่าย

หลังจากรับประทานส่วนประกอบ 14C ตามฉลากเข้าไปแล้ว พบว่ามีสารตกค้างในอุจจาระและปัสสาวะถึง 93.7% และ 1.2% ตามลำดับ ส่วนประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงในอุจจาระคิดเป็น 81.2-86.4% ของปริมาณยาที่ได้รับ ไม่พบสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ ครึ่งชีวิตของยานี้อยู่ที่ประมาณ 30-40 ชั่วโมง

[ 5 ], [ 6 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรใช้ Intelence ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่นเท่านั้น ควรให้การรักษาโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์เพียงพอในการให้หลักสูตรการรักษาเอชไอวี

ผู้ที่มีอายุมากกว่า 18 ปีขึ้นไป ควรรับประทานครั้งละ 1 เม็ด (0.2 กรัม) วันละ 2 ครั้ง หลังอาหาร

ผู้ที่มีอายุระหว่าง 6-17 ปี.

ขนาดยาสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้ต้องคำนวณโดยคำนึงถึงน้ำหนักของผู้ป่วย โดยรับประทานยาหลังอาหาร

ขนาดยาที่ให้ขึ้นอยู่กับน้ำหนักของคนไข้:

• ในช่วง ≥16-<20 กก. – 0.1 กรัม วันละ 2 ครั้ง
• ในช่วง 20-<25 กก. – 0.125 กรัม วันละ 2 ครั้ง*
• ในช่วง ≥25-<30 กก. – 0.15 กรัม วันละ 2 ครั้ง*
• ≥30 กก. – 0.2 กรัม วันละ 2 ครั้ง.

*ต้องใช้ยาเม็ดขนาด 25 มก.

ปัญหาการทำงานของตับ

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของยานี้ในกรณีของภาวะตับวายขั้นรุนแรง ดังนั้นไม่ควรใช้ยา Intelence ในโรคดังกล่าว

วิธีการบริหารยาเมื่อขาดยา

หากผ่านไปน้อยกว่า 6 ชั่วโมงนับจากที่ลืมกินยา ควรให้ผู้ป่วยรับประทานยาทันที (หลังอาหารเท่านั้น) จากนั้นจึงใช้ยาในโหมดมาตรฐาน

หากระยะห่างเกิน 6 ชั่วโมง จะไม่รับประทานยาที่ลืมและรับประทานยาตามปกติ

ต้องรับประทานเม็ดยาทั้งเม็ดโดยไม่ต้องเคี้ยวและดื่มน้ำเปล่า หากผู้ป่วยกลืนลำบาก ให้บดเม็ดยาแล้วละลายในน้ำตามขั้นตอนต่อไปนี้

• บรรจุเม็ดยาด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอที่จะปิดเม็ดยาได้อย่างสมบูรณ์ (หรือเติมน้ำยาหนึ่งช้อนชา เท่ากับ 5 มล.)
• ต้องคนยาจนเม็ดยาละลายหมด - ของเหลวจะเปลี่ยนเป็นสีขาวขุ่น
• หากจำเป็นสามารถเจือจางยานี้ด้วยนมหรือน้ำส้มได้ (ในกรณีนี้ ยาจะเจือจางในน้ำเปล่าเท่านั้นก่อน)
• หลังจากนี้คุณต้องดื่มสารละลายที่ได้ทันที
• ล้างแก้วยาด้วยนมหรือน้ำส้มหลายๆ ครั้ง จากนั้นจึงดื่มยาที่บรรจุอยู่ข้างใน – เพื่อให้แน่ใจว่าจะได้รับยาในปริมาณสูงสุด

ห้ามใช้น้ำอัดลมหรือน้ำร้อน (>40°C) เพื่อเจือจางยา

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อินเทลเลนซ่า

ห้ามใช้ Intelence ในระหว่างตั้งครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ความรู้สึกไวต่อยาเอทราวิรินหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาส่วนบุคคลอย่างมาก
• ระยะเวลาให้นมบุตร;
• ร่วมกับเนลฟินาเวียร์ เอฟาวิเรนซ์ ริโทนาเวียร์ หรือทิปรานาเวียร์ รวมถึงเนวิราพีน ฟีโนบาร์บิทัล ริลพิวิริน คาร์บามาเซพีน และอินดินาเวียร์ นอกจากนี้ ยังมีเซนต์จอห์นเวิร์ต ริฟาเพนทีน และริแฟมพิซินร่วมกับฟีนิโทอิน
• ภาวะตับวายขั้นรุนแรง

[ 7 ], [ 8 ]

ผลข้างเคียง อินเทลเลนซ่า

การรับประทานยาบ่อยครั้งทำให้เกิดผื่นขึ้น

อาการต่อไปนี้มักเกิดขึ้นบ่อยครั้งเช่นกัน:

• การเพิ่มขึ้นของค่าความดันโลหิต;
• ภาวะโลหิตจางหรือเกล็ดเลือดต่ำ;
• โรคเส้นประสาทอักเสบ ความวิตกกังวล กล้ามเนื้อหัวใจตาย นอนไม่หลับ ความเหนื่อยล้า และอาการปวดศีรษะ
• อาการอาเจียน กรดไหลย้อน โรคกระเพาะ ท้องอืด ปวดท้อง ท้องเสีย และคลื่นไส้
• ภาวะไตวาย;
• ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะไขมันในเลือดสูง, ภาวะโคเลสเตอรอลในเลือด, ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือด, โรคเบาหวาน, เหงื่อออกตอนกลางคืน และภาวะไขมันในเลือดสูง
• การเพิ่มขึ้นของค่าไลเปส คอเลสเตอรอลรวม ครีเอตินินร่วมกับไตรกลีเซอไรด์ และนอกจากนี้ยังมีค่าอะไมเลส ALT และ LDL ร่วมกับ AST และน้ำตาล รวมทั้งการลดลงของจำนวนเม็ดเลือดขาวร่วมกับนิวโทรฟิล

อาการที่สังเกตได้บางครั้งมีดังนี้:

• โรคหลอดเลือดสมองแตก, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
• อาการเป็นลม ความรู้สึกอ่อนลง สับสน มึนงง อาการชัก สับสน อาการชา ความจำเสื่อม และอาการนอนมากเกินปกติ รวมถึงอาการสั่น นอนไม่หลับหรือง่วงนอน ฝันร้ายหรือฝันแปลก ความกังวลใจ และความผิดปกติของสมาธิ
• อาการเบลอทางสายตา
• อาการเวียนศีรษะ
• อาการหายใจลำบากที่เกิดขึ้นขณะออกแรงกาย หรือหลอดลมหดเกร็ง
• อาการปากเปื่อย ท้องอืด อาเจียน ท้องผูก ตับอ่อนอักเสบ ปากแห้ง และอาเจียนเป็นเลือด;
• ภาวะไขมันพอกตับเสื่อม ตับโต และตับอักเสบ (รวมทั้งเซลล์สลายด้วย)
• ภาวะไขมันสะสมในกระแสเลือด
• ภาวะเหงื่อออกมากผิดปกติ ผิวหนังแห้ง ใบหน้าบวม และอาการคัน
• อาการบวมน้ำของ Quincke หรือ Erythema multiforme
• ภาวะไขมันในเลือดสูง แพ้ยา เบื่ออาหาร อ่อนเพลีย และภูมิคุ้มกันบกพร่อง
• อาการไจเนโคมาสเตีย

ในบางกรณีอาจพบการพัฒนาของ SSc แต่ในบางกรณีอาจพบการพัฒนาของ TEN นอกจากนี้ อาจเกิดภาวะกล้ามเนื้อลายสลายได้

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ยาเกินขนาด

ในกรณีของการได้รับพิษจาก Intelence อาจพบอาการที่มักเกิดขึ้นเป็นผลข้างเคียง ได้แก่ ท้องเสีย ผื่น ปวดศีรษะ และคลื่นไส้

หากระบุ ส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาที่ไม่ถูกดูดซึมอาจถูกขับออกทางอาเจียนได้ ถ่านกัมมันต์ก็สามารถใช้เพื่อจุดประสงค์นี้ได้เช่นกัน มาตรการตามอาการจะดำเนินการในเวลาเดียวกัน รวมถึงการติดตามพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาที่สำคัญที่สุดและภาพทางคลินิก เอทราไวรีนไม่มีวิธีแก้พิษ การฟอกไตจะไม่มีประสิทธิภาพ

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาที่มีผลต่อระดับพลาสมาของเอทราวิรีน

ยาจะถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A4 ร่วมกับ CYP2C9 และ CYP2C19 จากนั้นส่วนประกอบของการเผาผลาญจะถูกกลูโคโรนิดาเตทโดยยูริดีน-2-ฟอสเฟตกลูโคโรโนซิลทรานสเฟอเรส การใช้ยาที่กระตุ้น CYP3A4 ร่วมกับ CYP2C9 หรือ CYP2C19 อาจเพิ่มอัตราการกำจัดเอทราไวรีน ส่งผลให้ระดับพลาสมาลดลง

การรวมยาเข้ากับสารที่ยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 กับ CYP2C9 หรือ CYP2C19 จะทำให้ค่าการกวาดล้างลดลง ส่งผลให้ระดับในพลาสมาเพิ่มขึ้น

สารที่อาจได้รับผลกระทบจากการใช้เอทราไวรีน

ยานี้มีฤทธิ์กระตุ้นไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 ได้เล็กน้อย การใช้ยาควบคู่กับยาที่กระบวนการเผาผลาญเกิดขึ้นโดยอาศัย CYP3A4 เป็นหลักอาจทำให้ค่าในพลาสมาของยาลดลงและฤทธิ์ทางยาของยาลดลง

นอกจากนี้ เอทราวิรีนยังยับยั้งการทำงานของไอโซเอนไซม์ CYP2C9 ด้วย CYP2C19 และ P-glycoprotein เล็กน้อย

การรวมกันของ Intelence กับสารที่มีการเผาผลาญส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดย CYP2C9 หรือ CYP2C19 และซึ่งยังถูกขนส่งโดย P-glycoprotein อาจทำให้ระดับพลาสมาของสารเหล่านี้เพิ่มขึ้น และเพิ่มหรือยืดเวลาการออกฤทธิ์ทางยาและผลข้างเคียงของสารเหล่านี้

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บอินเทลเซนซ์ไว้ในที่ที่เด็กเข้าไม่ถึง อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้สติปัญญาได้ภายในระยะเวลา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตสารทางการแพทย์

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาเมื่อใช้กับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 6 ปีหรือมีน้ำหนักน้อยกว่า 16 กิโลกรัม

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz ร่วมกับ Nevivir และ Efamat, Nevimun, Favir ร่วมกับ Nevipan, Eferven ร่วมกับ Efavir และ Nevirapine นอกจากนี้ยังมี Stocrin และ Efcur ร่วมกับ Effachop 600 ในรายการอีกด้วย

[ 31 ], [ 32 ]