อิมูราน

อิมูรันเป็นยาภูมิคุ้มกันซึ่งมีสารออกฤทธิ์คืออะซาไทโอพรีน

[ 1 ]

ตัวชี้วัด อิมูราน่า

ใช้ร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือยาอื่นที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน เพื่อป้องกันการเกิดการปฏิเสธในร่างกายหลังการปลูกถ่ายอวัยวะต่างๆ (หัวใจ ไต หรือตับ) และนอกจากนี้ ยังช่วยลดความจำเป็นในการมีคอร์ติโคสเตียรอยด์อยู่ในร่างกายหลังการปลูกถ่ายไตอีกด้วย

การใช้ยาเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ GCS หรือยาอื่น มักใช้รักษาโรคต่อไปนี้:

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในรูปแบบรุนแรง
• ส.ก.ว.;
• โรคกล้ามเนื้ออักเสบร่วมกับโรคผิวหนังอักเสบ;
• โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันผิดปกติในระยะเรื้อรัง
• เพมฟิกัสสามัญ
• ภาวะหลอดเลือดแดงอักเสบเป็นปุ่ม
• โรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงแตกที่มีสาเหตุจากภูมิคุ้มกันตนเอง
• ITP เรื้อรังที่ดื้อยา
• โรคเส้นโลหิตแข็งในรูปแบบที่กำเริบ

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา จำนวน 25 เม็ด ภายในแผงพุพอง ภายในกล่องมีแผ่นพุพอง 4 แผ่น

[ 2 ], [ 3 ]

เภสัช

อะซาไธโอพรีนเป็นอนุพันธ์ของ 6-MP ซึ่งไม่มีกิจกรรมใดๆ แต่ทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านพิวรีน และสำหรับกระบวนการกดภูมิคุ้มกัน จำเป็นต้องดูดซึมผ่านเซลล์และการสร้างสารภายในเซลล์ตามมาด้วยการสร้างองค์ประกอบ NTG ในกระบวนการนี้ ส่วนประกอบเหล่านี้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวอื่นๆ (เช่น ไรโบนิวคลีโอไทด์ของ 6-MP) ยับยั้งการจับกันของพิวรีนแบบ de novo รวมถึงการเปลี่ยนแปลงร่วมกันของนิวคลีโอไทด์พิวรีน นอกจากนี้ NTG ยังถูกผสมเข้ากับกรดนิวคลีอิก ซึ่งช่วยเพิ่มคุณสมบัติการกดภูมิคุ้มกันของยาเม็ด

กลไกการกระทำที่เป็นไปได้อื่น ๆ ได้แก่ การระงับการทำงานของเส้นทางชีวสังเคราะห์ส่วนใหญ่ภายในกรดนิวคลีอิก ส่งผลให้เกิดความล่าช้าในการแพร่กระจายของเซลล์ (ของเซลล์ที่มีส่วนร่วมในการขยายและการกำหนดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน)

เมื่อพิจารณาจากกลไกการออกฤทธิ์นี้ ผลทางยาจากการทานยาจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

ยังไม่สามารถระบุได้อย่างแน่ชัดว่าเมทิลไนโตรอิมิดาโซล (ผลิตภัณฑ์สลายตัวของอะซาไทโอพรีน ไม่ใช่ 6-MP) ทำงานอย่างไร แต่ในระบบบางระบบ เมทิลไนโตรอิมิดาโซลจะมีผลต่อการทำงานของสารอะซาไทโอพรีนมากกว่าธาตุ 6-MP

[ 4 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ระดับ 6-MP ในพลาสมาและอะซาไทโอพรีนไม่มีความสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับประสิทธิผลของยาหรือความเป็นพิษของยา

การดูดซึม

อะซาไธโอพรีนจะถูกดูดซึมได้ไม่แน่นอนและไม่สมบูรณ์ การดูดซึมเฉลี่ยของธาตุ 6-MP เมื่อรับประทานยา 50 มก. คือ 47% (ช่วง 27-80%) ปริมาณการดูดซึมจะสม่ำเสมอทั่วทั้งทางเดินอาหาร (รวมถึงกระเพาะอาหาร ไส้ติ่ง และลำไส้เล็ก) อย่างไรก็ตาม ปริมาณการดูดซึมของ 6-MP หลังจากรับประทานอะซาไธโอพรีนจะแปรผัน ดังนั้นอาจแตกต่างกันไปในแต่ละตำแหน่งการดูดซึม ในกรณีนี้ การดูดซึมจะสูงที่สุดในลำไส้เล็ก ปานกลางในกระเพาะอาหาร และต่ำที่สุดในไส้ติ่ง

แม้ว่าจะไม่มีการทดสอบปฏิกิริยาระหว่างอาหารระหว่างการใช้อะซาไทโอพรีน แต่ก็มีการศึกษาเกี่ยวกับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ 6-MP ซึ่งเกี่ยวข้องกับอะซาไทโอพรีน การดูดซึมทางชีวภาพเฉลี่ยของธาตุ 6-MP ลดลงประมาณ 26% หลังจากกินนมหรืออาหารเมื่อเทียบกับการไม่กินอาหารในตอนกลางคืน ความไม่เสถียรของธาตุ 6-MP ในนมเกิดจากแซนทีนออกซิเดส (เกิดการสลายตัว 30% ภายในครึ่งชั่วโมง) ควรทานยาเม็ดอย่างน้อย 60 นาทีก่อนหรือ 3 ชั่วโมงหลังจากกินนมหรืออาหาร

การกระจาย.

ค่าสมดุลของปริมาตรการกระจายตัวของยาไม่ทราบแน่ชัด ค่าสมดุลเฉลี่ย (± ความน่าจะเป็นของค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน) สำหรับองค์ประกอบ 6-MP คือ 0.9±0.8 ลิตร/กก. แม้ว่าค่านี้อาจประเมินต่ำเกินไปเนื่องจากองค์ประกอบ 6-MP กระจายอยู่ไม่เพียงแต่ในตับเท่านั้น แต่ยังกระจายอยู่ทั่วร่างกายอีกด้วย

เมื่อใช้ยารับประทานหรือฉีดเข้าเส้นเลือด ความเข้มข้นของส่วนประกอบ 6-MP ในน้ำไขสันหลังจะค่อนข้างต่ำหรือแทบไม่มีเลย

กระบวนการเผาผลาญอาหาร

สาร GST สลายอะซาไทโอพรีนอย่างรวดเร็วในร่างกาย โดยเปลี่ยนเป็น 6-MP และเมทิลไนโตรอิมิดาโซล ธาตุ 6-MP แทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้อย่างรวดเร็ว และเมื่อผ่านเส้นทางหลายระดับ ธาตุดังกล่าวจะเข้าสู่กระบวนการเผาผลาญอย่างกว้างขวาง โดยเปลี่ยนเป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์และไม่ได้ฤทธิ์ (ควรสังเกตว่าไม่มีเอนไซม์ชนิดใดที่ถือว่าโดดเด่นกว่า) เนื่องจากกระบวนการเผาผลาญที่ซับซ้อน การยับยั้งเอนไซม์ชนิดใดชนิดหนึ่งจึงไม่สามารถอธิบายกรณีที่มีอยู่ทั้งหมดของผลกระทบที่อ่อนแอหรือการกดไขกระดูกอย่างรุนแรงได้

ส่วนใหญ่เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญสาร 6-MP หรือผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ตามมา ได้แก่ TPMT ที่มีแซนทีนออกซิเดส รวมถึง GPRT และ IMPDH เอนไซม์อื่นๆ ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ใช้งานอยู่และไม่ได้ใช้งาน ได้แก่ GMPS ซึ่งส่งเสริมการก่อตัวของ NTG เช่นเดียวกับ ITPase

ส่วนประกอบของอะซาไทโอพรีนจะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์อัลดีไฮด์ออกซิเดสเพื่อสร้างหน่วย 8-ไฮดรอกซีอาซาไทโอพรีน ซึ่งอาจมีฤทธิ์ทางยา อย่างไรก็ตาม มีผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ไม่ทำงานจำนวนมากที่เกิดขึ้นจากเส้นทางอื่น

มีหลักฐานว่ายีนโพลีมอร์ฟิซึม (ยีนที่เข้ารหัสระบบเอนไซม์ที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญสารออกฤทธิ์ของยา) สามารถทำนายผลข้างเคียงจากการใช้ยาเม็ดได้

การขับถ่าย

เมื่อ ให้ S-azathioprine ^{35 มก.} 100 มก. กัมมันตภาพรังสีประมาณ 50% ถูกขับออกทางปัสสาวะและอีก 12% ถูกขับออกทางอุจจาระหลังจากผ่านไป 24 ชั่วโมง ในปัสสาวะ ส่วนประกอบหลักมักเป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวออกซิไดซ์ที่ไม่มีฤทธิ์ของกรดไทโอยูริก สารนี้จะถูกขับออกทางปัสสาวะน้อยกว่า 2% ในรูปของ 6-MP หรือ azathioprine Azathioprine มีอัตราการขับออกสูง โดยมีการขับออกทั้งหมดเกิน 3 ลิตรต่อนาทีในอาสาสมัคร ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับออกทางไตหรือครึ่งชีวิตของส่วนประกอบ การขับออกทางไตและครึ่งชีวิตของ 6-MP คือ 191 มล. ต่อนาทีต่อตารางเมตร^และ 0.9 ชั่วโมงตามลำดับ

[ 5 ], [ 6 ]

การให้ยาและการบริหาร

รับประทานยาอย่างน้อย 20 นาทีก่อนรับประทานอาหาร หรือหลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมง (รวมถึงการดื่มนมด้วย)

ขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่ในกรณีต้องปลูกถ่ายอวัยวะ

โดยคำนึงถึงระบอบการกดภูมิคุ้มกัน ในวันที่แรกของการบำบัด อนุญาตให้รับประทานยาได้ 5 มก./กก. ต่อวัน โดยแบ่งเป็น 2-3 ครั้ง ขนาดยาเพื่อการบำรุงรักษาคือ 1-4 มก./กก./วัน และกำหนดให้รับประทานโดยคำนึงถึงความทนทานต่อระบบเลือดของร่างกาย รวมถึงภาพทางคลินิกของอาการของผู้ป่วยด้วย

ผลการทดสอบแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย Imuran ควรเป็นการรักษาในระยะยาว โดยไม่มีกรอบเวลาที่แน่นอน แม้จะรับประทานยาในปริมาณน้อยก็ตาม เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่าย

ขนาดยาสำหรับการรักษาโรค MS

สำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดกำเริบเป็นระยะๆ แนะนำให้รับประทานยา 2-3 มก./กก./วัน แบ่งเป็น 2-3 ครั้ง เพื่อให้การรักษาได้ผล อาจจำเป็นต้องรับประทานยานี้ต่อเนื่องมากกว่า 12 เดือน สามารถเริ่มติดตามความคืบหน้าของพยาธิวิทยาได้หลังจากรับประทานยาไปแล้ว 2 ปี

ขนาดยาสำหรับโรคอื่นๆ

ขนาดยาเริ่มต้นมาตรฐานคือ 1-3 มก./กก./วัน แต่ควรปรับตามการตอบสนองทางคลินิก (ซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการบำบัดหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน) และการยอมรับทางโลหิตวิทยา

เมื่อยาออกฤทธิ์จนได้ผลแล้ว จำเป็นต้องลดขนาดยาบำรุงรักษาลงให้เหลือปริมาณยาบำรุงรักษาขั้นต่ำ หากหลังจาก 3 เดือนแล้วไม่มีอาการดีขึ้น จำเป็นต้องตัดสินใจว่าควรใช้ยาตัวใด

ขนาดยาสำหรับการรักษาคือ 1-3 มก./กก./วัน ขนาดยาที่แน่นอนขึ้นกับการตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละราย รวมถึงอาการและระดับการทนต่อระบบเลือดด้วย

เด็ก.

ขนาดยาสำหรับเด็กเพื่อป้องกันการปฏิเสธหลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะนั้นไม่แตกต่างไปจากขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่

[ 9 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อิมูราน่า

ในการปลูกถ่ายไตในผู้ป่วยที่มีไตวาย เมื่อใช้ร่วมกับอิมูราน พบว่ามีความสามารถในการเจริญพันธุ์เพิ่มขึ้นในทั้งผู้หญิงและผู้ชาย

ห้ามจ่ายยาเม็ดให้กับสตรีมีครรภ์โดยไม่ได้ประเมินอัตราส่วนประโยชน์/ความเสี่ยงจากการใช้ยาเสียก่อน

ไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนเกี่ยวกับความพิการแต่กำเนิดของยาในมนุษย์ การทดสอบกับสัตว์แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาในระหว่างกระบวนการสร้างอวัยวะทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิดในระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน เช่นเดียวกับการใช้ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ ในช่วงที่คู่นอนฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งใช้ยา ทั้งคู่ต้องใช้ยาคุมกำเนิดคุณภาพสูง

มีรายงานการคลอดก่อนกำหนดและทารกน้ำหนักแรกเกิดต่ำเมื่อผู้หญิงใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับ GCS นอกจากนี้ยังมีรายงานการแท้งบุตรหลังจากใช้ Imuran โดยแม่หรือพ่อ

นอกจากนี้ ยังพบการถ่ายโอนส่วนประกอบที่ใช้งานพร้อมกับผลิตภัณฑ์สลายตัวจากแม่สู่ลูกผ่านทางรกอีกด้วย

ทารกบางคนที่แม่ใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์อาจเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและเม็ดเลือดขาวต่ำ ดังนั้น จึงจำเป็นต้องตรวจนับเม็ดเลือดของหญิงตั้งครรภ์อย่างใกล้ชิด

หากเป็นไปได้ ควรหลีกเลี่ยงการรับประทานยาในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากยาอาจมีผลเสียต่อทารกในครรภ์ได้ นอกจากนี้ ห้ามใช้ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในหญิงตั้งครรภ์ หากตัดสินใจรับประทานยาในระหว่างตั้งครรภ์หรือในกรณีที่ตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบทันทีว่ายาอาจมีความเสี่ยงสูงต่อทารกในครรภ์

คุณแม่ที่กำลังให้นมบุตรควรทราบว่าหลังจากรับประทานยาแล้ว ธาตุ 6-MP จะแทรกซึมเข้าสู่น้ำนมของแม่ ดังนั้นควรหยุดให้นมบุตรระหว่างที่รับประทานยา

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่ อาการแพ้ 6-MP รวมถึงอะซาไทโอพรีนและส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา ไม่ควรสั่งจ่ายยานี้ให้กับเด็กที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

[ 7 ]

ผลข้างเคียง อิมูราน่า

การทานยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงบางอย่างได้ ดังนี้:

• ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อหรือชนิดรุกราน: มักเกิดการติดเชื้อรา ไวรัส หรือแบคทีเรียหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ โดยผู้ป่วยมักได้รับการรักษาด้วย Imuran ร่วมกับยาภูมิคุ้มกันชนิดอื่น บางครั้งผู้ป่วยอาจไวต่อแบคทีเรียและไวรัสที่มีเชื้อราเพิ่มขึ้น (รวมถึงการติดเชื้อรุนแรงและความผิดปกติที่ผิดปกติที่เกิดจากไวรัสอีสุกอีใส งูสวัด และเชื้อก่อโรคชนิดอื่น) พบโรคสมองเสื่อมชนิดใต้เปลือกสมองที่ลุกลามร่วมกับไวรัส JC เพียงอย่างเดียว
• เนื้องอกร้ายและไม่ร้ายกาจ (รวมถึงโพลิปที่มีซีสต์): เนื้องอกเกิดขึ้นได้น้อยครั้ง เช่น มะเร็งผิวหนังเมลาโนมา (และมะเร็งผิวหนังชนิดอื่นๆ) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเอ็นเอชแอล มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (รวมถึงมะเร็ง Kaposi และชนิดอื่นๆ) มะเร็งปากมดลูก มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลดิสพลาเซีย ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเอ็นเอชแอลและเนื้องอกร้ายชนิดอื่นๆ (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งผิวหนัง) มะเร็งปากมดลูก หรือมะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะเพิ่มขึ้นในผู้ที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะหลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะ ดังนั้น จึงควรทำการรักษาในขนาดยาที่มีประสิทธิภาพน้อยที่สุด ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเอ็นเอชแอลในผู้ที่เป็นโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่รับประทานยากดภูมิคุ้มกันมีแนวโน้มสูงที่จะเกี่ยวข้องกับโรคนี้เอง
• น้ำเหลืองและการไหลเวียนทั่วร่างกาย: มักพบภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือการทำงานของไขกระดูกลดลง เกล็ดเลือดต่ำเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย บางครั้งอาจเกิดภาวะโลหิตจาง ภาวะเม็ดเลือดต่ำ โรคโลหิตจางเมกะโลบลาสติกหรืออะพลาสติก รวมถึงภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและเม็ดเลือดแดงต่ำ เกิดขึ้นได้น้อย ความผิดปกติเหล่านี้มักเกิดขึ้นในผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวเป็นพิษ เช่น ในผู้ที่มีธาตุ TPMT บกพร่อง และนอกจากนี้ยังมีภาวะไต/ตับทำงานไม่เพียงพอ นอกจากนี้ ความผิดปกติดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ที่ไม่ได้ลดขนาดยา Imuran เมื่อใช้ร่วมกับอัลโลพูรินอล ในระหว่างการรักษา ยังพบการเพิ่มขึ้นของปริมาณเม็ดเลือดแดงที่รักษาได้ (ขึ้นอยู่กับขนาดยา) และการเพิ่มขึ้นของปริมาณฮีโมโกลบินภายในเม็ดเลือดแดง ในเวลาเดียวกัน ยังพบการเปลี่ยนแปลงเมกะโลบลาสติกในการทำงานของไขกระดูก แม้ว่าความผิดปกติที่รุนแรงจะเกิดขึ้นได้ค่อนข้างน้อย
• ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: อาการแพ้ยาอาจเกิดขึ้นได้ อาการ TEN หรือ Stevens-Johnson syndrome อาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว การรับประทานยาอาจทำให้เกิดอาการทางคลินิกเฉพาะบุคคลซึ่งเป็นอาการของอาการแพ้ยา ได้แก่ อาเจียน หนาวสั่น เวียนศีรษะ ท้องเสีย รู้สึกไม่สบายตัว คลื่นไส้ ผื่น มีไข้ หลอดเลือดอักเสบพร้อมผื่นแดง รวมถึงอาการปวดข้อพร้อมปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของการทำงานของไต/ตับ ความดันโลหิตต่ำ และภาวะน้ำดีคั่ง ผลข้างเคียงเหล่านี้มักเกิดขึ้นซ้ำหลังจากใช้ยาซ้ำหลายครั้ง โดยมักจะหยุดใช้ยาทันทีและ (หากจำเป็น) ให้การรักษาแบบประคับประคอง ผู้ป่วยจะฟื้นตัวได้ เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญอื่นๆ ในร่างกายเกิดขึ้น มีรายงานการเสียชีวิตเป็นรายบุคคล หากผู้ป่วยเกิดอาการแพ้ยา จำเป็นต้องประเมินความเหมาะสมของการรักษาต่อไปอย่างรอบคอบ
• รอยโรคในบริเวณปอดและกระดูกอก: การเกิดโรคปอดอักเสบที่รักษาหายได้นั้นสังเกตได้เป็นระยะๆ
• โรคทางเดินอาหาร: มักเกิดอาการคลื่นไส้ (สามารถหลีกเลี่ยงอาการผิดปกตินี้ได้โดยรับประทานยาหลังอาหาร) ตับอ่อนอักเสบอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว โดยพบอาการไส้ติ่งอักเสบหรือลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นครั้งคราว รวมถึงอาการลำไส้ทะลุหลังการปลูกถ่ายอวัยวะและท้องเสียอย่างรุนแรงในผู้ที่มีอาการลำไส้อักเสบ
• การทำงานของตับและทางเดินน้ำดีผิดปกติ: บางครั้งอาจเกิดการทำงานของตับผิดปกติหรือภาวะน้ำดีคั่ง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับภาวะไวเกิน (หากเกิดความผิดปกติเหล่านี้ อาการมักจะกลับมาเป็นปกติหลังจากหยุดยา) ตับเสียหายจนเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ไม่บ่อยนัก (โดยการใช้ยาเป็นเวลานาน โดยเฉพาะหลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะ) ผลการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาแสดงให้เห็นจุดเลือดออกในตับ ไซนัสขยาย และการเกิดลิ่มเลือดและการเพิ่มจำนวนเซลล์แบบสร้างใหม่ได้ มีบางกรณีที่การหยุดใช้ Imuran ทำให้อาการทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับดีขึ้นชั่วคราวหรือคงที่ คุณสมบัติที่เป็นพิษต่อตับจะแสดงออกมาในรูปแบบของบิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ และทรานส์อะมิเนสในซีรั่ม
• ความเสียหายต่อชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง: ผมร่วงอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว บ่อยครั้งความผิดปกติดังกล่าวจะหายไปเองแม้จะได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องก็ตาม ไม่สามารถหาความสัมพันธ์ 100% ระหว่างการใช้ยาและการเกิดผมร่วงได้
• อาการผิดปกติและอาการแสดงอื่น ๆ เช่น การเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ การเกิดอาการปวดศีรษะหรืออาการชา การเกิดรอยโรคที่ริมฝีปากและในช่องปาก โรคต่างๆ แย่ลง เช่น โรคผิวหนังอักเสบหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง รวมทั้งความผิดปกติของตัวรับรสหรือกลิ่น

[ 8 ]

ยาเกินขนาด

อาการแสดงของการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ การเกิดแผลในลำคอ รวมถึงเลือดออกพร้อมรอยฟกช้ำและการติดเชื้อ ซึ่งเป็นสัญญาณหลักของการมึนเมาจากยา ซึ่งเกิดจากการกดการทำงานของไขกระดูก ฤทธิ์สูงสุดเกิดขึ้นหลังจาก 9-14 วัน อาการดังกล่าวมักเกิดขึ้นกับพิษเรื้อรังมากกว่าพิษเฉียบพลัน มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่รับประทานยา 7.5 กรัมครั้งเดียว ผลคืออาเจียนทันทีพร้อมคลื่นไส้และท้องเสีย จากนั้นเม็ดเลือดขาวต่ำและตับทำงานผิดปกติ ไม่มีภาวะแทรกซ้อนเกิดขึ้นระหว่างการฟื้นตัว

เนื่องจากยาไม่มีวิธีแก้พิษ จึงจำเป็นต้องติดตามผลการตรวจเลือดอย่างใกล้ชิด รวมถึงทำหัตถการทั่วไปด้วย มาตรการที่ได้ผล เช่น การใช้ถ่านกัมมันต์อาจไม่มีประสิทธิภาพหากไม่ได้ดำเนินการภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากได้รับพิษ

การรักษาแบบประคับประคองจะดำเนินการตามสภาพของผู้ป่วยและคำแนะนำระดับชาติสำหรับการบำบัดในกรณีมึนเมา

ไม่มีข้อมูลว่าการฟอกไตมีประสิทธิภาพแค่ไหนในการรักษาพิษจากยา แต่ทราบกันดีว่าอะซาไทโอพรีนสามารถฟอกไตได้บางส่วน

[ 10 ], [ 11 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

วัคซีน.

คุณสมบัติในการกดภูมิคุ้มกันของยาอาจมีผลผิดปกติและอาจมีผลเสียต่อการทำงานของวัคซีนที่มีชีวิตได้ ดังนั้นจึงห้ามฉีดวัคซีนให้กับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย Imuran

อาจเกิดอาการแพ้เล็กน้อยต่อวัคซีนที่ไม่ใช่เชื้อมีชีวิต - สิ่งนี้เคยสังเกตเห็นในวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบีเมื่อฉีดเข้าในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมและคอร์ติโคสเตียรอยด์

ผลการทดลองทางคลินิกกลุ่มเล็กพบว่า เมื่อรับประทานยาในขนาดมาตรฐาน ไม่มีการบกพร่องในการตอบสนองของร่างกายต่อการฉีดวัคซีนป้องกันโรคปอดบวมชนิดโพลีวาเลนต์ (โดยพิจารณาจากการประเมินค่าเฉลี่ยของแอนติบอดีจำเพาะของชนิดแอนติแคปซูล)

การใช้ยาควบคู่ไปกับยาอื่นๆ

ริบาวิริน

Ribavirin ยับยั้งเอนไซม์ IMPDH ซึ่งส่งผลให้ปริมาณ 6-TGN ที่ผลิตได้ลดลง ในระหว่างการใช้ Imuran ร่วมกับยานี้ พบว่าเกิดภาวะกดเม็ดเลือดอย่างรุนแรง ดังนั้นจึงห้ามใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน

ยากดเม็ดเลือดขาวชนิดไซโตสแตติก

แนะนำให้พยายามหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับยาที่มีฤทธิ์กดการทำงานของไขกระดูก (เช่น เพนิซิลลามีน) รวมถึงยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของเซลล์ มีข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดอาการผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่รุนแรงเมื่อใช้ยาร่วมกับโคไตรม็อกซาโซล

ยังมีหลักฐานของการเกิดความผิดปกติทางเม็ดเลือดที่เป็นไปได้ในระหว่างการใช้อะซาไธโอพรีนร่วมกับสารยับยั้ง ACE

นอกจากนี้ ยังเป็นไปได้ที่จะคาดหวังถึงการเพิ่มคุณสมบัติในการกดไขกระดูกของอินโดเมทาซินร่วมกับไซเมทิดีนในกรณีที่ใช้ร่วมกับอิมูแรน

อัลโลพูรินอลกับไทโอพูรินอลและออกซิพูรินอล

สารดังกล่าวข้างต้นยับยั้งการทำงานของแซนทีนออกซิเดส ส่งผลให้กรด 6-ไทโออิโนซินิกที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพลดลงเป็นกรด 6-ไทโอยูริกซึ่งไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ดังนั้น เมื่อใช้ยาดังกล่าวข้างต้นร่วมกับอะซาไทโอพรีนหรือ 6-เอ็มพี ควรลดขนาดยาของยาตัวหลังลง 25%

อะมิโนซาลิไซเลต

มีหลักฐานว่าอนุพันธ์อะมิโนซาลิไซเลตทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย (เช่น เมสลาซีนกับโอลซาลาซีนหรือซัลโฟซาลาซีน) ยับยั้งเอนไซม์ TPMT ดังนั้นเมื่อใช้ร่วมกับส่วนประกอบเหล่านี้ จึงจำเป็นต้องคำนึงถึงความจำเป็นในการลดขนาดยา Imuran

เมโทเทร็กเซต

การให้ยาทางปากขนาด 20 มก./ตร.ม. ทำให้ระดับ 6-MP ในปัสสาวะเฉลี่ย ^{เพิ่มขึ้น}ประมาณ 31% และการฉีดเมโธเทร็กเซตเข้าเส้นเลือดดำขนาด 2 หรือ 5 ก./ตร.ม. ทำให้ค่าเหล่านี้ ^{เพิ่มขึ้น} 69% และ 93% ตามลำดับ ดังนั้น เมื่อใช้อะซาไทโอพรีนร่วมกับเมโธเทร็กเซตในขนาดสูง จำเป็นต้องปรับขนาดยาเพื่อรักษาจำนวนเม็ดเลือดขาวที่จำเป็นในเลือด

ผลของยาต่อยาอื่นๆ

สารป้องกันการแข็งตัวของเลือด

มีข้อมูลเกี่ยวกับการยับยั้งฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของอะเซโนคูมารอลและวาร์ฟารินเมื่อใช้ร่วมกับอะซาไทโอพรีน ซึ่งอาจต้องใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในปริมาณที่สูงขึ้น ในเรื่องนี้ เมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกัน จำเป็นต้องติดตามผลการทดสอบการแข็งตัวของเลือดอย่างระมัดระวัง

สภาพการเก็บรักษา

อิมูรันควรเก็บให้พ้นจากมือเด็กในอุณหภูมิไม่เกิน 25°C

[ 12 ], [ 13 ]

คำแนะนำพิเศษ

บทวิจารณ์

ยา Imuran ได้รับการวิจารณ์ที่หลากหลาย มีผู้ป่วยจำนวนหนึ่งที่ใช้ยาเพื่อกำจัดโรคภูมิต้านทานตนเองและรู้สึกพึงพอใจกับผลของยานี้มาก พวกเขายังสังเกตเห็นว่าไม่มีปฏิกิริยาเชิงลบที่รุนแรง (เมื่อเทียบกับการใช้ยาฮอร์โมน) แต่ยังมีผู้ป่วยอีกกลุ่มหนึ่งที่ไม่ได้รับการช่วยเหลือจากยาเลย ส่งผลให้พวกเขาหันไปใช้ยาอื่นแทน

โปรดทราบว่า Imuran มีไว้สำหรับการรักษาโรคที่ค่อนข้างร้ายแรง ดังนั้นจึงสามารถสั่งจ่ายโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสมและมีประสบการณ์ในการรักษาโรคดังกล่าวเท่านั้น ในเรื่องนี้ ห้ามใช้ยานี้เองโดยเด็ดขาด ก่อนที่จะสั่งจ่ายยา คุณต้องเข้ารับการตรวจร่างกายโดยละเอียด ซึ่งแพทย์จะพิจารณาจากผลการตรวจที่แพทย์ทำเพื่อพิจารณาว่าการใช้ยานี้เหมาะสมหรือไม่

[ 14 ]

อายุการเก็บรักษา

อิมูรันได้รับอนุญาตให้ใช้เป็นระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

[ 15 ], [ 16 ]