อิมมาร์ด

อิมาร์ดเป็นยาต้านมาเลเรีย

ตัวชี้วัด อิมมาร์ดา

ใช้สำหรับรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ชนิดในเด็กด้วย), โรค SLE และ DLE รวมถึงโรคผิวหนังอักเสบที่เกิดขึ้นจากแสงแดด (หรือเมื่ออาการของโรคแย่ลง)

ในการระงับหรือรักษาการโจมตีของมาลาเรียเฉียบพลันที่เกิดจากเชื้อ Plasmodium vivax, Plasmodium ovale และ P.malariae รวมถึงสายพันธุ์ที่อ่อนไหวของเชื้อ Plasmodium falciparum นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษามาลาเรียแบบรุนแรงที่เกิดจากสายพันธุ์ที่อ่อนไหวของเชื้อ Plasmodium falciparum อีกด้วย

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา - แผงละ 10 เม็ด หนึ่งแผงมี 3 แผง

[ 2 ], [ 3 ]

เภสัช

ส่วนประกอบต้านมาลาเรีย (คลอโรควินและไฮดรอกซีคลอโรควิน) มีผลทางเภสัชวิทยาหลายประการที่กำหนดผลทางยาในกระบวนการกำจัดโรคข้ออักเสบ (อย่างไรก็ตาม บทบาทของกลไกเหล่านี้ยังคงไม่ชัดเจน)

ผลกระทบที่เกิดขึ้น ได้แก่ ปฏิกิริยากับกลุ่มไทออล การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของกิจกรรมเอนไซม์ (รวมถึงฟอสโฟไลเปส โปรตีเอส NADH-ฮีโมโปรตีนซีรีดักเตส และไฮโดรเลสร่วมกับโคลีนเอสเทอเรส) การสังเคราะห์ดีเอ็นเอ นอกจากนี้ การทำให้เยื่อหุ้มไลโซโซมเป็นปกติ ชะลอกระบวนการสร้าง PG และการจับกินเซลล์ด้วยเคมีแท็กซิสของเซลล์พหุรูปนิวเคลียส ในเวลาเดียวกัน พวกมันสามารถรบกวนกระบวนการจับโมโนไซต์ IL-1 และทำให้กระบวนการปลดปล่อยซูเปอร์ออกไซด์ช้าลงด้วยความช่วยเหลือของนิวโทรฟิล

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

เภสัชจลนศาสตร์

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ กลไกการออกฤทธิ์ และกระบวนการเผาผลาญของไฮดรอกซีคลอโรควินนั้นคล้ายคลึงกับคลอโรควิน หลังจากรับประทานยาแล้ว ไฮดรอกซีคลอโรควินจะถูกดูดซึมได้ค่อนข้างเร็วและเกือบหมด จากการทดสอบกับอาสาสมัครที่รับประทานยาขนาดเดียว (400 มก.) พบว่าระดับสูงสุดของสารดังกล่าวอยู่ในช่วง 53-208 นาโนกรัม/มล. และค่าเฉลี่ยอยู่ที่ 105 นาโนกรัม/มล. ระยะเวลาเฉลี่ยที่จำเป็นในการหาค่าดัชนีพลาสมาสูงสุดคือ 1.83 ชั่วโมง

อายุครึ่งชีวิตจะแตกต่างกันขึ้นอยู่กับเวลาที่ผ่านไปนับตั้งแต่การบริโภค ตามลำดับ: 5.9 ชั่วโมง (ค่าสูงสุด - 10 ชั่วโมง) 26.1 ชั่วโมง (ค่าสูงสุด - 10-48 ชั่วโมง) และ 299 ชั่วโมง (ระดับสูงสุด - 48-504 ชั่วโมง)

สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์สลายตัวจะกระจายไปทั่วเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกายและขับออกมาทางปัสสาวะเป็นหลัก มีการทดสอบที่แสดงให้เห็นว่าหลังจาก 24 ชั่วโมงนับจากช่วงเวลาที่ใช้ยา มีการขับออกมาเพียง 3% ของขนาดยาเท่านั้น

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้ควรรับประทานทางปาก ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุควรรับประทานยาในปริมาณขั้นต่ำที่มีฤทธิ์ทางยา (ไม่ควรเกิน 6.5 มก./กก. (คำนวณจากน้ำหนักตัวที่เหมาะสม ไม่ใช่น้ำหนักจริง) ต่อวัน และโดยทั่วไปจะเท่ากับ 200 หรือ 400 มก.)

ผู้ที่ได้รับอนุญาตให้รับประทานยา 400 มก. ต่อวัน - ในระยะเริ่มต้นต้องแบ่งขนาดยาออกเป็น 2 โดสแยกกัน หากไม่มีอาการดีขึ้นที่เห็นได้ชัด อนุญาตให้ลดขนาดยาลงเหลือ 200 มก. หากยามีประสิทธิภาพ สามารถเพิ่มขนาดยาบำรุงรักษารายวันเป็น 400 มก. ได้

เด็กจะได้รับการกำหนดขนาดยาขั้นต่ำที่มีประสิทธิภาพต่อวัน (ไม่เกิน 6.5 มก./กก. ของน้ำหนักตัวที่เหมาะสม) ดังนั้น จึงห้ามจ่ายยาในรูปแบบเม็ด 200 มก. ให้กับเด็กที่มีน้ำหนักตัวที่เหมาะสมน้อยกว่า 31 กก.

ระหว่างการขจัดอาการกำเริบของมาเลเรีย - สำหรับผู้ใหญ่ ให้รับประทานยา 400 มก. ในวันเดียวกันของสัปดาห์ ในวัยเด็ก (เด็กที่มีน้ำหนัก 31 กก. ขึ้นไป) - ให้รับประทานยา 6.5 มก./กก. ต่อสัปดาห์เพื่อระงับอาการกำเริบ แต่ในขณะเดียวกัน ไม่ว่าจะมีน้ำหนักเท่าใดก็ตาม ก็ไม่สามารถเกินขนาดที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่ได้

หากสถานการณ์เอื้ออำนวย ควรเริ่มการรักษาเพื่อกดอาการ 2 สัปดาห์ก่อนเดินทางไปยังพื้นที่ที่มีการระบาด หากทำไม่ได้ ให้กำหนดขนาดยาเริ่มต้นสองเท่า (800 มก.) สำหรับผู้ใหญ่ และ 12.9 มก./กก. ของน้ำหนักตัว (แต่ไม่เกิน 800 มก.) สำหรับเด็ก โดยแบ่งเป็น 2 ขนาด ห่างกัน 6 ชั่วโมง ควรให้การรักษาเพื่อกดอาการต่อไปอีก 8 สัปดาห์หลังจากออกจากพื้นที่ที่มีการระบาด

การรักษาในกรณีที่เกิดอาการกำเริบเฉียบพลันของมาเลเรีย ขนาดยาเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่คือ 800 มก. จากนั้นจึงใช้ 400 มก. ทุก 6-8 ชั่วโมงเป็นเวลา 2 วันถัดไป (รวมเป็น 2 กรัมของตัวยาที่ออกฤทธิ์) เป็นทางเลือกอื่นที่มีประสิทธิภาพ โดยสามารถใช้ขนาดยา 800 มก. ครั้งเดียวได้ โดยสามารถคำนวณโดยคำนึงถึงน้ำหนัก (เช่นเดียวกับเด็ก)

เด็กที่มีน้ำหนักในอุดมคติ 31+ กก. - ขนาดยาโดยรวมคือ 32 มก./กก. (แต่สูงสุด 2 ก.) ควรทานเป็นเวลา 3 วัน โดยคำนึงถึงการเพิ่มปริมาณยาตามที่อธิบายด้านล่าง:

• ขนาดเริ่มต้น – 12.9 มก./กก. (แต่ขนาดเดียวไม่เกิน 800 มก.)
• ครั้งที่ 2 – 6.5 มก./กก. (แต่สูงสุด 400 มก.) 6 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเริ่มต้น
• ครั้งที่ 3 – 6.5 มก./กก. (สูงสุด 400 มก.) 18 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งที่ 2
• ขนาดที่ 4 – 6.5 มก./กก. (ขนาดสูงสุด 400 มก.) 24 ชม. หลังจากรับประทานขนาดที่ 3

ควรทานยาทุกเม็ดพร้อมอาหารหรือพร้อมนม (1 แก้ว)

ไฮดรอกซีคลอโรควินสามารถสะสมในร่างกายได้ ดังนั้นต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์จึงจะออกฤทธิ์ทางยาได้ แต่ปฏิกิริยาเชิงลบเล็กน้อยอาจปรากฏขึ้นได้ค่อนข้างเร็ว ในกรณีที่อาการของผู้ป่วยไม่ดีขึ้นระหว่างการรักษาโรคข้ออักเสบเป็นเวลา 6 เดือน แนะนำให้หยุดใช้ยา

ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอาการแพ้แสง จำเป็นต้องจำกัดการรักษาเฉพาะในช่วงที่ต้องได้รับแสงตลอดเวลาเท่านั้น

[ 19 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อิมมาร์ดา

ห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์และให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การแพ้ต่อสารอนุพันธ์ 4-อะมิโนควิโนลีน
• ประวัติโรคจอประสาทตา โรคตับหรือไต โรคจอประสาทตาเสื่อม โรคเลือดหรือระบบประสาทส่วนกลาง และโรคพอร์ฟิเรียด้วย
• ผู้ที่มีความผิดปกติแต่กำเนิดที่หายาก (รวมถึงความไวต่อกาแลกโตส ภาวะขาดแล็กเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลกโตสผิดปกติ)
• เด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 31 กิโลกรัม;
• การใช้ในระยะยาวในเด็ก;
• หากคนไข้มีโรคพอร์ฟิเรียในขณะที่รับการรักษา

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ผลข้างเคียง อิมมาร์ดา

การทานยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• อวัยวะการมองเห็น: การพัฒนาของอาการกระตุกตา บางครั้งโรคจอประสาทตาจะพัฒนาไปพร้อมกับความบกพร่องในลานสายตาและการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสี แม้ว่าอาการดังกล่าวจะพบได้น้อยเมื่อพบขนาดยาที่ต้องการ ในระยะเริ่มต้นของโรคจอประสาทตา กระบวนการพัฒนาสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้หลังจากหยุดยา แต่ถ้าไม่ดำเนินการในเวลาที่กำหนด อาจมีความเสี่ยงที่โรคจะดำเนินต่อไปหลังจากหยุดยาในภายหลัง การเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตาอาจเกิดขึ้น ซึ่งในระยะแรกไม่มีอาการหรือแสดงอาการเป็นความผิดปกติของการรับรู้สีหรือรูปแบบ scotoma ของขมับ รอบกลางหรือพารากลาง อาจเกิดปัญหากับกระจกตา (เช่น ขุ่นมัวหรือบวม) โรคเหล่านี้บางครั้งอาจไม่มีอาการ แต่บางครั้งอาจทำให้เกิดการมองเห็นพร่ามัว รวมถึงมีอาการกลัวแสงหรือแสงสะท้อน โรคดังกล่าวอาจเป็นเพียงชั่วคราวและกลับคืนสู่สภาพเดิมได้หากหยุดการรักษา การสูญเสียความคมชัดของการมองเห็นเกิดจากความผิดปกติของการปรับสายตาและขึ้นอยู่กับขนาดยา โรคนี้สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้
• ผิวหนัง: มีอาการคันเป็นครั้งคราว และนอกจากนี้ ผื่นผิวหนัง การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีผิวพร้อมกับเม็ดสีของเยื่อเมือก ผมร่วง ผมเปลี่ยนสี โรคพอร์ฟิเรียเกิดขึ้น อาการผิดปกติเหล่านี้มักจะหายไปเมื่อหยุดใช้ยา ผื่นตุ่มน้ำอาจปรากฏขึ้นพร้อมกับการสังเกตการพัฒนาของ erythema multiforme และ erythema exudative ที่เป็นมะเร็ง รวมถึงอาการกลัวแสง ในกรณีที่อธิบายแยกกัน อาจเกิดโรคผิวหนังอักเสบของริตเตอร์ ในบางกรณี ผื่นตุ่มหนอง (ผื่นแดงทั่วไป) ในรูปแบบเฉียบพลันจะเกิดขึ้น ควรแยกความแตกต่างจากโรคสะเก็ดเงิน แม้ว่าสารออกฤทธิ์ของยาสามารถกระตุ้นให้พยาธิสภาพนี้กำเริบได้ เป็นไปได้ว่าสาเหตุเกิดจากเม็ดเลือดขาวสูงและอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น เมื่อหยุดใช้ยา อาการผิดปกติมักจะกลับคืนสู่สภาพเดิมได้
• อวัยวะในระบบย่อยอาหาร: ท้องเสีย คลื่นไส้อย่างรุนแรง ปวดท้องและเบื่ออาหาร อาจมีอาการอาเจียนเป็นครั้งคราว อาการเหล่านี้จะหายไปหลังจากลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยา
• อวัยวะของระบบประสาท: เสียงดังในหู เวียนศีรษะรุนแรง ปวดศีรษะเฉียบพลัน ความรู้สึกประหม่า อารมณ์ไม่มั่นคง นอกจากนี้ การสูญเสียการได้ยิน อาการชัก อาการอะแท็กเซีย โรคจิตเภท ฝันร้าย และพฤติกรรมฆ่าตัวตาย
• กล้ามเนื้อและโครงกระดูก: การปรากฏตัวของกล้ามเนื้อเสื่อมหรือโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงที่ค่อยๆ ลุกลาม ซึ่งทำให้เกิดการพัฒนาของความอ่อนแรงและการฝ่อตัวของกล้ามเนื้อส่วนต้นตามมา พยาธิสภาพนี้สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้เมื่อหยุดใช้ยา แต่การฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์อาจเกิดขึ้นได้หลังจากผ่านไปหลายเดือนเท่านั้น การพัฒนาของความผิดปกติทางประสาทสัมผัสระดับปานกลาง ความเจ็บปวดที่หน้าแข้ง การกดการตอบสนองของเอ็น และนอกจากนี้ การนำสัญญาณประสาทที่ผิดปกติก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน
• อวัยวะ CVS: กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว หากเกิดปัญหาในการนำกระแสเลือด (เรียกว่าการบล็อกของแขนงหลอดเลือด) หรือเกิดการหนาตัวของโพรงหัวใจแต่ละห้อง อาจเป็นอาการพิษเรื้อรัง หากหยุดใช้ยา การนำกระแสเลือดอาจกลับมาเป็นปกติ
• อวัยวะของระบบสร้างเม็ดเลือด: การทำงานของไขกระดูกลดลงเป็นครั้งคราว ภาวะโลหิตจาง (หรือภาวะไม่มีเม็ดเลือด) เกล็ดเลือดต่ำหรือเม็ดเลือดขาวต่ำ และเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ที่ขาด G6PD อาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาสามารถทำให้เกิดอาการพอร์ฟิเรียกำเริบหรือทำให้โรคนี้แย่ลงได้
• ความผิดปกติของระบบทางเดินน้ำดี: การเปลี่ยนแปลงค่าการทดสอบการทำงานของตับ; มีข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาของภาวะตับวายขั้นรุนแรง;
• อาการแพ้: อาการแพ้ต่างๆ เช่น อาการบวมของ Quincke ลมพิษ หลอดลมหดเกร็ง นอกจากนี้ อาการคันและแดงของผิวหนัง
• อื่นๆ: ลดน้ำหนัก.

ยาเกินขนาด

การใช้ 4-aminoquinolines เกินขนาดเป็นอันตรายต่อทารกมาก เพราะแม้เพียง 1-2 กรัมของสารนี้ก็อาจทำให้เสียชีวิตได้

อาการแสดง ได้แก่ การมองเห็นผิดปกติ ปวดศีรษะรุนแรง ชัก การนำไฟฟ้าของหัวใจผิดปกติ และจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (รวมทั้งช่วง QT ที่ยาวนานขึ้น) หัวใจและหลอดเลือดล้มเหลว ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และหัวใจเต้นเร็ว อาจเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลัน (บางครั้งถึงแก่ชีวิต) และหายใจไม่ทันได้

เนื่องจากปฏิกิริยาดังกล่าวอาจเกิดขึ้นทันทีหลังจากรับประทานยาในปริมาณมาก จึงจำเป็นต้องทำการบำบัดเพื่อขจัดสัญญาณของความผิดปกติทันที จำเป็นต้องล้างกระเพาะและกระตุ้นให้เกิดการอาเจียน การรับประทานถ่านกัมมันต์ในปริมาณไม่น้อยกว่า 5 เท่าของปริมาณยาที่รับประทานสามารถป้องกันการดูดซึมในภายหลังได้ (เมื่อให้ถ่านกัมมันต์เข้าไปในกระเพาะโดยใช้หัววัดทันทีหลังจากล้างกระเพาะ ไม่เกินครึ่งชั่วโมงหลังจากรับประทานยา)

ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด อาจพิจารณาใช้ไดอะซีแพมฉีดเข้าเส้นเลือดแทนได้ มีหลักฐานว่ายานี้สามารถลดอาการหัวใจเป็นพิษจากคลอโรควินได้

หากจำเป็น จะมีการดำเนินการเพื่อรักษาการทำงานของระบบทางเดินหายใจ และทำการรักษาแบบป้องกันไฟฟ้าช็อตด้วย

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไฮดรอกซีคลอโรควินซัลเฟตสามารถเพิ่มระดับดิจอกซินในพลาสมาได้ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมผู้ที่ใช้ยานี้ร่วมกันจึงต้องตรวจระดับดิจอกซินในซีรั่มอย่างต่อเนื่อง

ไฮดรอกซีคลอโรควินซัลเฟตยังสามารถทำปฏิกิริยากับสารคลอโรควินได้ เมื่อใช้ร่วมกัน อาจเกิดผลดังต่อไปนี้: เพิ่มคุณสมบัติการปิดกั้นของอะมิโนไกลโคไซด์เมื่อเทียบกับไซแนปส์ของกล้ามเนื้อและเส้นประสาท ชะลอการเผาผลาญสารภายใต้อิทธิพลของไซเมทิดีน ซึ่งทำให้ระดับของยาต้านมาเลเรียในพลาสมาเพิ่มขึ้น ต่อต้านคุณสมบัติของไพริดอสตีกมีนกับนีโอสตีกมีน จำนวนแอนติบอดีที่เกิดขึ้นลดลง (เป็นปฏิกิริยาต่อการสร้างภูมิคุ้มกันขั้นต้น - วัคซีนมนุษย์ฉีดเข้าชั้นผิวหนัง (เซลล์ดิพลอยด์) เพื่อป้องกันโรคพิษสุนัขบ้า)

ยาลดกรดมีผลคล้ายกับคลอโรควิน คือทำให้การดูดซึมของไฮดรอกซีคลอโรควินลดลง ดังนั้น เมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน ควรเว้นระยะห่างระหว่างการใช้ยาอย่างน้อย 4 ชั่วโมง

เนื่องจากไฮดรอกซีคลอโรควินสามารถเพิ่มคุณสมบัติของยาต้านเบาหวานได้ เมื่อใช้ร่วมกันอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือด

ฮาโลแฟนทรินทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น จึงไม่สามารถใช้ร่วมกับยาอื่นที่อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ (รวมถึงไฮดรอกซีคลอโรควินด้วย) นอกจากนี้ ความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะยังเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยานี้ร่วมกับยาที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดอื่น (รวมถึงโมซิฟลอกซาซินกับอะมิโอดาโรน)

การรวมกันของ Immard และไซโคลสปอรินทำให้ระดับพลาสมาของยาเพิ่มสูงขึ้น

ไฮดรอกซีคลอโรควินสามารถลดเกณฑ์การชักได้ เมื่อใช้ร่วมกับยาต้านมาลาเรียชนิดอื่นที่ช่วยลดเกณฑ์การชักได้เช่นกัน (เช่น เมฟโลควิน) ความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชักจะเพิ่มขึ้น

การรวมยากับยากันชักอาจทำให้ประสิทธิผลของยาลดลง

การศึกษาที่ดำเนินการเพื่อศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาคลอโรควินและพราซิควอนเทลในขนาดเดียวพบว่าปริมาณการดูดซึมของยาทั้งสองชนิดลดลง ไม่มีข้อมูลว่าหากใช้ไฮดรอกซีคลอโรควินร่วมกับพราซิควอนเทล จะเกิดผลเช่นเดียวกันหรือไม่ หากเราสรุปข้อมูลนี้โดยพิจารณาว่าเภสัชจลนศาสตร์และโครงสร้างของคลอโรควินและไฮดรอกซีคลอโรควินมีความคล้ายคลึงกันมาก เราสามารถสรุปได้ว่าควรคาดหวังให้เกิดผลดังกล่าว

การให้ยาร่วมกับอะกัลซิเดสอาจทำให้การทำงานของอัลฟา-กาแลกโตซิเดสภายในเซลล์ลดลงในทางทฤษฎี

[ 20 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาจะถูกเก็บรักษาภายใต้สภาวะปกติของยา ห้ามให้เด็กเข้าถึง อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

Imard ได้รับอนุญาตให้ใช้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา