ไอโลเมดิน

Ilomedin เป็นยาต้านเกล็ดเลือด เป็นสารเข้มข้นที่จำเป็นสำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่

[ 1 ]

ตัวชี้วัด อิโลเมดินา

ใช้สำหรับขจัดอาการผิดปกติต่างๆ ดังนี้

• โรคเบอร์เกอร์ ซึ่งปรากฏขึ้นโดยมีสาเหตุมาจากภาวะขาดเลือดในแขนขาในระดับวิกฤต หากไม่มีข้อบ่งชี้ในการสร้างหลอดเลือดใหม่
• ภาวะเยื่อบุหลอดเลือดอักเสบอุดตันรุนแรง (โดยเฉพาะหากมีความเสี่ยงต่อการตัดแขนตัดขา และไม่สามารถทำการขยายหลอดเลือดหรือผ่าตัดหลอดเลือดได้)
• โรคเรย์โนด์ขั้นรุนแรง (นำไปสู่ความพิการ) ซึ่งไม่สามารถรักษาด้วยยาอื่นได้

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบแอมเพิล (No.5) ปริมาณ 1 มล.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

เภสัช

ไอโลพรอสต์เป็นสารสังเคราะห์ที่คล้ายกับสารพรอสตาไซคลิน มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาดังนี้:

• การยับยั้งกระบวนการยึดเกาะ การรวมตัว และการปล่อยเกล็ดเลือด
• การขยายตัวของหลอดเลือดดำที่มีหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก
• การเสริมสร้างความหนาแน่นของเส้นเลือดฝอย และในเวลาเดียวกันก็เสริมสร้างความแข็งแรงให้กับผนังหลอดเลือดที่อ่อนแอภายในระบบไหลเวียนโลหิต (ด้วยการซึมผ่านที่เกิดจากตัวนำต่างๆ เช่น ฮีสตามีนหรือเซโรโทนิน)
• การกระตุ้นกระบวนการสลายไฟบรินภายใน
• คุณสมบัติต้านการอักเสบ (ชะลอการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวในการบาดเจ็บของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และนอกจากนี้ ยังลดการสะสมของเม็ดเลือดขาวภายในเนื้อเยื่อที่เสียหาย และลดการปลดปล่อยปัจจัยการตายของเนื้องอก)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ยาจะถึงระดับสมดุลในพลาสมา 10-20 นาทีหลังจากเริ่มการให้ยา ตัวบ่งชี้นี้ขึ้นอยู่กับอัตราการให้ยาเป็นเส้นตรง (หากเป็น 3 นาโนกรัม/กก./นาที ระดับความเข้มข้นของสารจะอยู่ที่ประมาณ 135±24 พิกกรัม/มล.) เมื่อการให้ยาเสร็จสิ้น ตัวบ่งชี้พลาสมาของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาจะลดลงอย่างรวดเร็ว (เนื่องจากความเข้มข้นของการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้น)

อัตราการชะล้างพลาสมาคือ 20±5 มล./กก./นาที ครึ่งชีวิตของพลาสมา (ระยะสุดท้าย) คือ 30 นาที ดังนั้น หลังจากการให้ยาเสร็จสิ้น 2 ชั่วโมง ระดับยาจะน้อยกว่า 10% ของระดับสมดุล

ยานี้ไม่สามารถโต้ตอบกับยาอื่นได้ในระดับการสังเคราะห์โปรตีน เนื่องจากส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่สังเคราะห์ด้วยอัลบูมินในพลาสมา (โดยโปรตีนจะสังเคราะห์ได้ 60%) ส่งผลให้มีไอโลพรอสต์อิสระเหลืออยู่เพียงเล็กน้อย ในขณะเดียวกัน โอกาสที่ไอโลพรอสต์จะส่งผลต่อกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาอื่นนั้นต่ำมาก (เนื่องจากเส้นทางการเผาผลาญและปริมาณยาสัมบูรณ์ต่ำ)

สารนี้ถูกเผาผลาญโดยกระบวนการ β-oxidative ในห่วงโซ่คาร์บอกซิลด้านข้าง ไม่มีการขับถ่ายส่วนประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงออกไป ผลิตภัณฑ์สลายตัวหลักคือเททรานอร์-อิโลพรอสต์ ซึ่งเข้าสู่ปัสสาวะ (แบบคอนจูเกตและแบบอิสระ) ในรูปแบบของไดแอสเทอริโอไอโซเมอร์ 4 ตัว เมแทบอไลต์นี้ไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (ซึ่งแสดงให้เห็นโดยการทดสอบกับสัตว์) ข้อมูลการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเมื่อสูดดมหรือฉีดเข้าเส้นเลือด การเผาผลาญของสารภายในปอดจะคล้ายกันมาก

ในผู้ที่มีการทำงานของไตและตับที่แข็งแรง การขับถ่ายไอโลพรอสต์หลังขั้นตอนการให้สารทางเส้นเลือดมักเกิดขึ้นใน 2 ระยะ โดยมีครึ่งชีวิต 3-5 นาที และ 15-30 นาที ตามลำดับ อัตราการขับถ่ายโดยรวมของส่วนประกอบอยู่ที่ประมาณ 20 มล./กก./นาที ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของเส้นทางการเผาผลาญนอกตับสำหรับสารนี้

อาสาสมัครได้รับการทดสอบเพื่อกำหนดเศษส่วนมวลของผลิตภัณฑ์ที่สลายตัว (โดยใช้ 3H-iloprost) หลังจากการฉีดสารเข้าไป พบว่ามีกัมมันตภาพรังสีรวม 81% และพบ 12% และ 68% ในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ ผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวจะถูกขับออกทางปัสสาวะและพลาสมาในลักษณะ 2 เฟส ครึ่งชีวิตในเฟส 1 อยู่ที่ประมาณ 2 ชั่วโมง และในเฟส 2 อยู่ที่ประมาณ 5 ชั่วโมง จากปัสสาวะ ครึ่งชีวิตอยู่ที่ 2 และ 18 ชั่วโมงตามลำดับ

ในกรณีของการทำงานของไตลดลง (ไตวายระยะสุดท้าย) การศึกษาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกตินี้ซึ่งเข้ารับการฟอกไตเป็นระยะแสดงให้เห็นว่า หลังจากการฉีดยาเข้าเส้นเลือด อัตราการชะล้างยาจะต่ำกว่ามาก (โดยเฉลี่ย 5±2 มล./นาที/กก.) เมื่อเทียบกับอัตราเดียวกันในผู้ป่วยที่มีไตวายที่ไม่ได้เข้ารับการฟอกไตเป็นระยะ (โดยมีอัตราเฉลี่ย 18±2 มล./นาที/กก.)

การทำงานของตับลดลง เนื่องจากสารออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ของยาจะถูกเผาผลาญในตับ การเปลี่ยนแปลงการทำงานของยาจึงส่งผลต่อค่ายาในพลาสมา ผลการทดสอบในผู้ป่วยตับแข็ง 8 ราย พบว่าระดับการกำจัดสารโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 10 มล./นาที/กก.

[ 9 ]

การให้ยาและการบริหาร

การใช้ยาจะอนุญาตได้เฉพาะภายใต้เงื่อนไขที่ต้องติดตามอาการผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง (ในโรงพยาบาลหรือสถานพยาบาลนอกสถานที่ที่มีอุปกรณ์ที่จำเป็น)

ในสตรี ต้องตัดความเป็นไปได้ในการตั้งครรภ์ออกก่อนเริ่มการบำบัด

ควรให้ยาที่เจือจางแล้วในรูปแบบการให้ทางเส้นเลือดเป็นเวลา 6 ชั่วโมงทุกวัน (วิธีการให้ยา - ผ่านทางสายสวนเข้าไปในเส้นเลือดดำส่วนกลางหรือโดยไม่ผ่านเข้าไปในเส้นเลือดดำส่วนปลาย) อัตราการให้ยาจะพิจารณาจากความไวของผู้ป่วยแต่ละคน โดยจะอยู่ที่ประมาณ 0.5-2 นาโนกรัม/กก./นาที

ต้องเตรียมสารละลายสำหรับฉีดทุกวันเพื่อให้แน่ใจว่ายาปราศจากเชื้อ ตัวทำละลายและสารที่มีอยู่ในแอมพูลต้องผสมกันอย่างทั่วถึง

จำเป็นต้องกำหนดตัวบ่งชี้อัตราการเต้นของหัวใจ รวมถึงระดับความดันโลหิต ก่อนเริ่มหลักสูตร และหลังจากอัตราการฉีดเพิ่มขึ้นแต่ละครั้ง

ในช่วง 2-3 วันแรก จะมีการพิจารณาว่ายาสามารถทนต่อยาได้หรือไม่ (การบำบัดเริ่มต้นด้วยการให้ยาในอัตรา 0.5 นาโนกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาทีเป็นเวลาครึ่งชั่วโมง) จากนั้นจึงค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นทีละน้อยประมาณทุกครึ่งชั่วโมงครั้งละ 0.5 นาโนกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที จนกระทั่งถึงอัตรา 2 นาโนกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที โดยจะเลือกอัตราที่แม่นยำกว่าโดยคำนึงถึงน้ำหนักของผู้ป่วย โดยขนาดยาสูงสุดที่ผู้ป่วยจะทนได้ภายใน 0.5-2 นาโนกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที

หากผู้ป่วยเกิดอาการไม่พึงประสงค์ เช่น ความดันโลหิตต่ำ ปวดศีรษะ หรือคลื่นไส้ ควรลดอัตราการให้ยาให้เหลือระดับที่ผู้ป่วยสามารถทนได้ หากเกิดผลข้างเคียงรุนแรง ควรหยุดการให้ยา หลังจากนั้นจึงเริ่มการรักษาต่อ (โดยทั่วไปการให้ยาให้เป็นเวลา 1 เดือน) โดยใช้ขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยในช่วง 2-3 วันแรกเมื่อเลือกอัตราการให้ยา

[ 15 ], [ 16 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อิโลเมดินา

ยานี้ห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์และให้นมบุตร ยังไม่มีข้อมูลการใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์

การทดสอบก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายามีผลเป็นพิษต่อทารกในครรภ์หนู แม้ว่าจะไม่ส่งผลต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์ในลิงและกระต่ายก็ตาม

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เป็นไปได้จากการใช้ยา Ilomedin ทางยา ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ตลอดระยะเวลาการบำบัดด้วยยานี้

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการผ่านของสารดังกล่าวเข้าสู่เต้านม แต่เนื่องจากสารดังกล่าวจะผ่านเข้าสู่น้ำนมหนูในปริมาณเล็กน้อย จึงไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในระหว่างให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามของยา ได้แก่:

• สภาวะที่เจ็บปวดซึ่งเนื่องมาจากผลของยาต่อเกล็ดเลือด ทำให้มีความเสี่ยงที่จะเกิดเลือดออกเพิ่มขึ้น (เช่น ระยะที่ยังมีแผล เลือดออกในกะโหลกศีรษะ หรือบาดแผล)
• โรคหลอดเลือดหัวใจชนิดรุนแรงหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบชนิดไม่คงที่
• ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา
• ระยะเฉียบพลันหรือเรื้อรังของภาวะหัวใจล้มเหลว (เกรด 2-4 ตามการจำแนกประเภทของ NYHA)
• ความสงสัยว่าจะมีการเกิดภาวะเลือดคั่งในปอด
• การแพ้ยาไอโลพรอสต์หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา

ในปัจจุบันมีการอนุญาตให้ใช้ยาเสพติดเฉพาะบางกรณีในกลุ่มวัยรุ่นและเด็กเท่านั้น

[ 10 ], [ 11 ]

ผลข้างเคียง อิโลเมดินา

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยจากการใช้ยาในระหว่างการทดลองทางคลินิก ได้แก่ อาเจียน อาการร้อนวูบวาบ เหงื่อออกมากผิดปกติ คลื่นไส้ และปวดศีรษะ โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของการบำบัดระหว่างการปรับปริมาณยาเพื่อเลือกขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย แต่โดยปกติแล้วอาการเหล่านี้จะหายไปในไม่ช้าหลังจากลดปริมาณยาลง

อาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงที่สุดจากการใช้ยา ได้แก่ อาการทางหลอดเลือดสมอง เส้นเลือดอุดตันในปอด กล้ามเนื้อหัวใจตาย ความดันโลหิตต่ำ หัวใจล้มเหลว นอกจากนี้ ยังเกิดโรคหอบหืด หัวใจเต้นเร็ว ปอดบวม และโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ และยังเกิดอาการชักหรือหายใจลำบากอีกด้วย

อาการไม่พึงประสงค์ประเภทอื่นเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดสาร เช่น อาจเกิดอาการปวดและรอยแดงที่บริเวณที่ฉีดสาร นอกจากนี้ อาจเกิดอาการแดง (เป็นแถบ) ขึ้นที่บริเวณที่ฉีดสารเนื่องจากหลอดเลือดในผิวหนังขยายตัว

ผลข้างเคียงที่ได้รับการระบุระหว่างการทดลองทางคลินิกและการสังเกตหลังการตลาดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ilomedin ได้แก่:

• ระบบน้ำเหลืองและเม็ดเลือด: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อวัยวะของระบบภูมิคุ้มกัน: ไม่ค่อยพบ – ปฏิกิริยาการไม่ยอมรับ;
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: ความอยากอาหารมักแย่ลง
• ความผิดปกติทางจิต: มักเกิดความสับสนหรือเฉยเมย เกิดภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล และประสาทหลอนเป็นครั้งคราว
• อวัยวะของระบบประสาท: มักมีอาการปวดศีรษะ อาการวิงเวียนศีรษะ มักมีอาการเต้นเป็นจังหวะ/ชา/รู้สึกไวเกินไป ในบางกรณีอาจมีอาการไมเกรน อาการสั่น ชัก และหมดสติ
• อวัยวะการมองเห็น: บางครั้งอาจเกิดการระคายเคืองหรือเจ็บปวดภายในดวงตา และนอกจากนี้ ความสามารถในการมองเห็นก็ลดลงด้วย
• ความสมดุลและอวัยวะการได้ยิน: แยกเฉพาะ – ความผิดปกติของระบบการทรงตัว
• อวัยวะในระบบหัวใจ: มักเกิด brady-, tachy- หรือ angina pectoris ขึ้น แต่ที่พบได้น้อยกว่าคือภาวะหัวใจล้มเหลว/หัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่นเดียวกับกล้ามเนื้อหัวใจตาย
• ระบบหลอดเลือด: มักเกิดอาการร้อนวูบวาบ ความดันโลหิตสูงขึ้นหรือลดลงบ่อยครั้ง โรคหลอดเลือดสมอง เส้นเลือดอุดตันในปอด สมองขาดเลือด และหลอดเลือดดำอุดตันส่วนลึกเกิดขึ้นได้น้อยครั้ง
• โรคของทรวงอกและช่องอก ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: มักหายใจลำบาก อาการบวมน้ำที่ปอดหรือโรคหอบหืดเกิดขึ้นได้น้อย ในบางกรณีอาจมีอาการไอ
• ระบบทางเดินอาหาร: มักเกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน อาการปวดท้องหรือไม่สบายท้องก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน เช่นเดียวกับอาการท้องเสีย ในบางกรณี – อาการอาหารไม่ย่อย ท้องเสียแบบมีเลือดออก เลือดออกจากทวารหนัก ท้องผูก เบ่ง และเรอ ในบางกรณี – ลำไส้อักเสบ
• ระบบย่อยอาหาร: โรคดีซ่านเกิดขึ้นได้น้อย
• เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและผิวหนัง: เหงื่อออกมากขึ้นบ่อยครั้ง อาการคันเกิดขึ้นน้อยมาก
• เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โครงกระดูก และกล้ามเนื้อ: มักเกิดอาการปวดข้อหรือกล้ามเนื้อ รวมถึงอาการปวดกรามและปวดคอร่วมด้วย กล้ามเนื้อตึงและตึงบริเวณข้อได้น้อย อาจเกิดตะคริว และนอกจากนี้ยังมีอาการเกร็งกล้ามเนื้อด้วย
• ระบบทางเดินปัสสาวะและไต: ไม่ค่อยมี - ปวดไต ปวดเกร็งภายในอวัยวะที่เกี่ยวข้องกับทางเดินปัสสาวะ การวิเคราะห์ปัสสาวะพบการเปลี่ยนแปลงของค่าต่างๆ มีพยาธิสภาพของทางเดินปัสสาวะ และปัสสาวะลำบาก
• อาการผิดปกติทั่วไปและปฏิกิริยาเฉพาะที่: มักมีไข้ มีอาการตัวร้อน อุณหภูมิสูงขึ้น มีอาการปวด อ่อนเพลีย หนาวสั่น กระหายน้ำ อ่อนแรง และอ่อนแรงลง อาจเกิดภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ ผิวหนังแดง หรือเจ็บปวดที่บริเวณที่ฉีดยาได้

ยาอาจทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอก โดยเฉพาะในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ ความเสี่ยงในการเกิดเลือดออกเพิ่มขึ้นในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยเฮปาริน ยาต้านเกล็ดเลือด หรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดคูมาริน

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการความดันโลหิตต่ำ ผิวหนังแดง ปวดศีรษะ อาเจียน ท้องเสีย และคลื่นไส้ ความดันโลหิตอาจเพิ่มขึ้น อาจมีอาการปวดหลังหรือหน้าแข้ง รวมถึงหัวใจเต้นเร็วหรือหัวใจเต้นช้า

ไม่มีวิธีรักษาเฉพาะเจาะจง เพื่อบรรเทาอาการ จำเป็นต้องหยุดการให้ยา ติดตามอาการของผู้ป่วย และรักษาอาการที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาด

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Iloprost สามารถเพิ่มคุณสมบัติลดความดันโลหิตของตัวบล็อกช่องแคลเซียม ตัวบล็อกเบต้า และตัวขยายหลอดเลือดร่วมกับสารยับยั้ง ACE ได้ ในกรณีที่ระดับความดันโลหิตลดลงอย่างมาก ความผิดปกตินี้สามารถแก้ไขได้โดยการลดขนาดยา Ilomedin

เนื่องจากยานี้ทำให้การรวมตัวของเกล็ดเลือดช้าลง การใช้ร่วมกับสารกันเลือดแข็ง (เช่น อนุพันธ์ของคูมารินหรือเฮปาริน) รวมถึงสารกันเกล็ดเลือดอื่นๆ (รวมถึง NSAIDs, แอสไพริน, ยา PDE inhibitor หรือยาที่มีไนโตรเป็นส่วนประกอบซึ่งขยายหลอดเลือด เช่น โมลซิโดมีน) อาจเพิ่มโอกาสในการเกิดเลือดออกได้ หากเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวขึ้น ต้องหยุดการให้ยา

การรับประทานยาแอสไพริน (เม็ด 300 มก.) ล่วงหน้าทุกวันเป็นเวลา 8 วันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Ilomedin

การทดสอบกับสัตว์แสดงให้เห็นว่ายาสามารถลดระดับพลาสมินโนเจน (ตัวกระตุ้นเนื้อเยื่อ) ในพลาสมาที่คงตัวได้

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า การให้ยาทางเส้นเลือดไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดิจอกซิน (จากการใช้ภายในซ้ำๆ กัน) นอกจากนี้ ยังไม่มีผลต่อคุณสมบัติของพลาสมินโนเจนที่ให้ร่วมกับไอโลเมดินอีกด้วย

คุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดของไอโลพรอสต์จะเพิ่มขึ้นจากการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ก่อนหน้านี้ (การทดลองกับสัตว์) แต่ในขณะเดียวกันก็ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในระดับของสารป้องกันการเกาะกลุ่ม ความสำคัญทางคลินิกของข้อมูลข้างต้นยังไม่ได้รับการกำหนด

แม้ว่าจะยังไม่ได้ทำการทดสอบทางคลินิกเกี่ยวกับปัญหานี้ แต่การทดสอบในหลอดทดลองที่ตรวจสอบคุณสมบัติการยับยั้งของไอโลพรอสต์ต่อการทำงานของเอนไซม์ของระบบเฮโมโปรตีน P450 แสดงให้เห็นว่าส่วนประกอบนี้ไม่สามารถยับยั้งการเผาผลาญของยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์เหล่านี้ได้

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

สภาพการเก็บรักษา

ขอแนะนำให้เก็บยาไว้ในที่ที่เด็กเล็กเข้าไม่ถึง อุณหภูมิไม่เกิน 30°C

[ 23 ]

อายุการเก็บรักษา

Ilomedin ได้รับอนุญาตให้ใช้เป็นเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิต

[ 24 ]