โรคผิวหนังอักเสบชนิดมีเกล็ด: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

อาการหลักของโรคผิวหนังแดงจะแสดงออกมาในระดับหนึ่งหรืออีกระดับหนึ่ง โดยมีอาการลอกแบบผิวหนังเป็นสะเก็ด การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาที่คล้ายกัน (ยกเว้นโรคผิวหนังแดงเป็นสะเก็ดแบบมีตุ่มน้ำ) สอดคล้องกับภาพทางคลินิกนี้: ในรูปแบบของโรคผิวหนังหนาผิดปกติ ผิวหนังหนาที่แสดงออกในระดับต่างๆ และการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบในชั้นหนังแท้

โรคผิวหนังชนิดมีตุ่มน้ำ (ichthyosiform erythroderma) ประกอบด้วยกลุ่มโรคที่มีมาแต่กำเนิดจำนวนมาก ได้แก่ โรคผิวหนังชนิดมีตุ่มน้ำแต่กำเนิดที่มีตุ่มน้ำ, โรคผิวหนังชนิดมีตุ่มน้ำแต่กำเนิดที่ไม่มีตุ่มน้ำ (ichthyosis fetalis, โรคผิวหนังชนิดมีแผ่นบาง, โรคผิวหนังชนิดมีตุ่มน้ำแต่กำเนิดที่ไม่มีตุ่มน้ำ, โรคผิวหนังชนิดมีติ่งเนื้อ)

ความแตกต่างทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนังในโรคส่วนใหญ่ที่ระบุไว้ข้างต้นนั้นไม่มีนัยสำคัญและบางครั้งอาจไม่เพียงพอต่อการวินิจฉัย การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนก็มักจะไม่ให้ผลที่ชัดเจน ในเรื่องนี้ การตรวจรังสีเอกซ์และการกำหนดเนื้อหาของสารบางชนิดในชั้นหนังกำพร้า (กำมะถัน คอเลสเตอรอล n-อัลเคน ฯลฯ) ยังใช้ในการวินิจฉัยโรคหลายชนิดในกลุ่มนี้ด้วย อย่างไรก็ตาม เครื่องหมายทางชีวเคมีสำหรับโรคส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้ยังไม่ค้นพบ

โรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาที่มีตุ่มน้ำแต่กำเนิด (คำพ้องความหมาย: epidermolytic hyperkeratosis, bullous ichthyosis) ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ พบการกลายพันธุ์ของยีนเคราติน K1 ถึง K10 ซึ่งอยู่ใน 12q และ 17q ตามลำดับ อาการทางคลินิกหลักคือโรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มา ซึ่งมักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดในรูปแบบของผื่นแดงที่แพร่หลาย โดยมีตุ่มน้ำขนาดใหญ่ที่อ่อนปวกเปียกเป็นฉากหลัง และจะหายเป็นปกติโดยไม่เป็นแผลเป็น เมื่ออายุมากขึ้น ตุ่มน้ำจะไม่ปรากฏ และภาวะผิวหนังอีริโทรเดอร์มาที่มีตุ่มน้ำจะเด่นชัดขึ้น ซึ่งทำให้ลักษณะทางคลินิกนี้คล้ายคลึงกับโรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาที่มีตุ่มน้ำชนิดอื่นๆ ได้มีการบรรยายถึงโรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาที่มีตุ่มน้ำแบบ "นิ่ม" ที่ไม่มีตุ่มน้ำ โรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาที่มีตุ่มน้ำจะพบได้บ่อยเป็นพิเศษในบริเวณรอยพับของผิวหนัง โดยมักมีลักษณะเป็นสันนูน สันนูนที่เรียงตัวกันเป็นวงกลมบนพื้นผิวเหยียดของข้อต่อเป็นลักษณะเฉพาะ โรคผิวหนังอาจรวมถึงโรคผิวหนังที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า การเปลี่ยนแปลงบนใบหน้ามีเพียงเล็กน้อย โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่บริเวณส่วนล่าง การเจริญเติบโตของเส้นผมและเล็บจะเร็วขึ้น

พยาธิวิทยา ลักษณะเฉพาะของอาการผิวหนังหนาผิดปกติแบบ epidermolytic, acanthosis, lamellar hyperkeratosis หนาแน่น, ชั้น granular หนาขึ้นพร้อมกับจำนวน granules keratohyalin เพิ่มขึ้น, vacuolization ในไซโทพลาซึมของเซลล์ของ granular และ spinous layers ซึ่งอาจทำให้เกิดตุ่มน้ำได้ ตามปกติแล้ว ชั้นจมูกจะไม่เปลี่ยนแปลง กิจกรรมไมโทซิสของหนังกำพร้าจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว เวลาในการขนส่งของเซลล์เยื่อบุผิวสั้นลงเหลือ 4 วัน ภาวะผิวหนังหนาผิดปกติมีลักษณะแพร่กระจาย ซึ่งแตกต่างจากภาวะผิวหนังหนาผิดปกติใน ichthyosis ทั่วไปและ ichthyosis ที่เชื่อมโยงกับ X ซึ่งตรวจพบภาวะผิวหนังหนาผิดปกติแบบคั่งค้าง ในส่วนบนของหนังแท้ - การอักเสบแทรกซึมปานกลางโดยมีลิมโฟไซต์เป็นส่วนใหญ่ ควรสังเกตว่าภาวะผิวหนังหนาผิดปกติแบบ epidermolytic hyperkeratosis เป็นลักษณะเฉพาะ แต่ไม่เฉพาะเจาะจงเฉพาะกับอาการ erythroderma แบบตุ่มน้ำเท่านั้น ดังนั้น จึงพบได้ในโรคผิวหนังฝ่ามือฝ่าเท้าของเวอร์เนอร์ ซีสต์ที่หนังกำพร้าและขนหัวลุก เนวัสที่หนังกำพร้า ผิวหนังอักเสบจากไขมันและหูด ลิวโคพลาเกียและลิวโคเคอราโทซิส บนขอบของจุดมะเร็งเซลล์สความัสและเซลล์ฐาน

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นการหนาขึ้นของโทโนไฟบริลในชั้นฐานและการก่อตัวของก้อนในชั้นสไปนูสของหนังกำพร้า นอกจากนี้ ยังพบอาการบวมรอบนิวเคลียสในเซลล์ของชั้นเกรนูลและสไปนูส ซึ่งเป็นบริเวณที่ไม่มีออร์แกเนลล์ ในส่วนรอบนอกของเซลล์เยื่อบุผิว มีไรโบโซม ไมโตคอนเดรีย โทโนไฟบริล และแกรนูลเคอราโทไฮยาลินจำนวนมาก ในเซลล์ของชั้นเกรนูล ขนาดของแฟนูลเคอราโทไฮยาลินจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว และในช่องว่างระหว่างเซลล์ จำนวนของแกรนูลแผ่นเยื่อบุผิว เดสโมโซมดูเหมือนปกติ แต่การเชื่อมต่อกับโทโนฟิลาเมนต์เสียหาย ส่งผลให้เกิดการสลายของเยื่อบุผิวและการเกิดตุ่มน้ำ

การเกิดเนื้อเยื่อผิดปกติ ตามรายงานของผู้เขียนบางคน การพัฒนาของโรคนี้ขึ้นอยู่กับการสร้างโทโนไฟบริลที่ผิดปกติอันเป็นผลจากการหยุดชะงักของการโต้ตอบระหว่างโทโนฟิลาเมนต์และสารระหว่างฟิลาเมนต์ เนื่องจากข้อบกพร่องในโครงสร้างของโทโนไฟบริล การเชื่อมต่อระหว่างเซลล์จึงถูกขัดขวาง ซึ่งนำไปสู่การสลายของชั้นหนังกำพร้าโดยเกิดรอยแตกและช่องว่าง การเพิ่มจำนวนของเม็ดเกล็ดในชั้นบนของหนังกำพร้าอาจนำไปสู่การยึดเกาะของเกล็ดขนที่เพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงของโทโนไฟบริลเป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้ และสัญญาณนี้สามารถใช้ในระหว่างการวินิจฉัยก่อนคลอดได้ การมีก้อนโทโนฟิลาเมนต์และการไม่มีคอมเพล็กซ์เม็ดโทโนไฟบริล-เคอราโทไฮยาลินในเซลล์ของชั้นเม็ดทำให้ผิวหนังของผู้ป่วยแตกต่างจากผิวหนังของทารกในครรภ์ที่แข็งแรง เซลล์เยื่อบุผิวที่มีนิวเคลียสไพคโนติกซึ่งมีการรวมตัวกันของโทโนฟิลาเมนต์ในน้ำคร่ำ ซึ่งช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรคนี้ในทารกในครรภ์ได้ในระยะเริ่มต้น (14-16 สัปดาห์)

โรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาแต่กำเนิดแบบไม่มีตุ่มน้ำ เป็นเวลานานที่คำว่า "โรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาแต่กำเนิดแบบมีตุ่มน้ำ" และ "โรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาแต่กำเนิดแบบไม่มีตุ่มน้ำ" ถือเป็นคำพ้องความหมายกัน อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางสัณฐานวิทยาและชีวเคมีแสดงให้เห็นว่าทั้งสองอย่างนี้เป็นภาวะที่แตกต่างกัน

โรคผิวหนังอักเสบชนิดมีเกล็ด (Ichthyosis fetalis) (syn. harlequin fetus) เป็นโรคผิวหนังที่รุนแรงที่สุด มักไม่สามารถดำรงชีวิตอยู่ได้ โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย เด็กที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยเรตินอยด์มักจะเสียชีวิตในช่วงวันแรกๆ ของชีวิต

ในผู้ป่วยที่รอดชีวิต ภาพทางคลินิกมีลักษณะของโรคผิวหนังอักเสบแบบแผ่นบาง แม้ว่าจะมีรายงานการพัฒนาของโรคผิวหนังอักเสบแบบแห้งที่มีเกล็ดเป็นตุ่มน้ำก็ตาม ตั้งแต่แรกเกิด ผิวหนังทั้งหมดจะแดง มีเกล็ดหลายเหลี่ยมหนา ขนาดใหญ่ แห้ง สีเหลืองอมน้ำตาลปกคลุม และมีรอยแตกลึกๆ แทรกซึมเข้ามา มีอาการผิวหนังยื่นออกมา ปากไม่ปิด ความผิดปกติของจมูกและหูเป็นเรื่องปกติ โดยช่องเปิดภายนอกจะปิดด้วยก้อนเนื้อที่มีเขา

พยาธิสรีรวิทยา ภาวะผิวหนังหนาผิดปกติอย่างรุนแรง โดยเกิดการอุดตันของเกล็ดผมในปากของรูขุมขน เกล็ดผมมีแถวยาวถึง 30 แถว (ปกติ 2-3 แถว) มีไขมันอยู่มาก ชั้นแกรนูลหนาขึ้น จำนวนแกรนูลเคราโตไฮยาลินเพิ่มขึ้น การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่าโครงสร้างของแกรนูลเคราโตไฮยาลินไม่เปลี่ยนแปลง เยื่อหุ้มเซลล์หนาขึ้น (หนาก่อนวัย) ช่องว่างระหว่างเซลล์มีแกรนูลแผ่นจำนวนมาก

โรคผิวหนังอักเสบชนิดมีตุ่มน้ำแต่กำเนิดที่ไม่ใช่ตุ่มน้ำเป็นโรคร้ายแรงที่พบได้ยากซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย โรคนี้เริ่มตั้งแต่แรกเกิดในรูปแบบโรคผิวหนังอักเสบชนิดมีตุ่มน้ำหรือที่เรียกว่า "ทารกที่มีคอโลเดียน" ผิวหนังทั้งหมดได้รับผลกระทบ แม้ว่าจะมีรายงานรูปแบบบางส่วนที่มีรอยโรคที่ผิวของกล้ามเนื้องอของปลายแขนและผิวหนังลอกเป็นขุยในบางบริเวณก็ตาม เมื่อเทียบกับผิวหนังอักเสบชนิดมีตุ่มน้ำ มักพบการลอกเป็นขุยจำนวนมากพร้อมสะเก็ดสีเงินเล็กๆ ยกเว้นผิวหนังบริเวณหน้าแข้งซึ่งมีขนาดใหญ่กว่า ผิวหนังลอกเป็นขุยเกิดขึ้นได้น้อยครั้ง แต่เกิดขึ้นบ่อยกว่า โดยจะเห็นเส้นตึงที่เด่นชัดระหว่างเปลือกตาล่างและริมฝีปากบน บางครั้งอาจมีอาการผมร่วง เมื่อเข้าสู่วัยรุ่น อาการทางคลินิกจะค่อยๆ ดีขึ้น

พยาธิสรีรวิทยา มีผิวหนังหนาผิดปกติ รูขุมขนหนาขึ้นไม่เท่ากัน ชั้นหนังกำพร้าหนาขึ้นเป็นปื้นๆ ชั้นหนังกำพร้าหนาขึ้นเป็นปื้นๆ ชั้นหนังกำพร้าหนาขึ้นเป็นปื้นๆ ชั้นหนังกำพร้าหนาขึ้นยังคงอยู่ ชั้นเม็ดประกอบด้วยเซลล์ 2-3 แถว เม็ดเคอราโทไฮยาลินมีลักษณะหยาบและใหญ่ เซลล์ที่ทำให้เกิดอาการระคายเคืองพบได้ในช่องปากของรูขุมขน เซลล์ของชั้นฐานมีเม็ดสีจำนวนมาก ในชั้นหนังแท้มีหลอดเลือดขยายตัว มีการอักเสบรอบหลอดเลือดและรอบรูขุมขน รูขุมขนและต่อมไขมันฝ่อลง จำนวนลดลง ต่อมเหงื่อแทบไม่เปลี่ยนแปลง

การเกิดเนื้อเยื่อ ข้อบกพร่องทางชีวเคมีหลักในโรคนี้คือการเพิ่มขึ้นของระดับ n-alkane ซึ่งเป็นไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวที่มีโซ่ตรงที่ไม่มีกลุ่มปฏิกิริยา n-alkane เป็นสารที่ไม่ชอบน้ำ และอาจส่งผลต่อกิจกรรมไมโทซิสของหนังกำพร้าได้ ตัวอย่างเช่น เมื่อใช้ n-alkane (hexadecane - C16-alkane) ในบริเวณที่ทดลองกับสัตว์ ทำให้เกิดโรคสะเก็ดเงินในหนังกำพร้า สันนิษฐานว่า n-alkane มีหน้าที่ในการทำให้สารระหว่างเซลล์ของชั้นหนังกำพร้าแข็งตัว และเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น n-alkane ก็จะเปราะบางและแข็งเกินไปของชั้นหนังกำพร้า

โรคสะเก็ดเงินชนิดมีหนามเป็นลักษณะทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ เป็นโรคที่พบได้ค่อนข้างน้อย และยังไม่สามารถระบุตำแหน่งของโรคนี้ได้อย่างชัดเจนเมื่อเทียบกับโรคสะเก็ดเงินชนิดอื่นๆ โรคสะเก็ดเงินชนิดมีหนามมีอยู่หลายชนิด โดยชนิดที่มีการศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยามากที่สุดคือชนิด Ollendorff-Kurt-McLean (ชนิดที่ทำลายหนังกำพร้า) และชนิด Reydt เนื่องจากโรคนี้พบได้น้อย จึงไม่ค่อยมีการศึกษาลักษณะทางคลินิกและพยาธิสภาพของโรคนี้มากนัก ชนิด Ollendorff-Kurt-McLean พบได้บ่อยกว่า โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีผื่นแดงที่ใบหน้าและลำตัวตั้งแต่แรกเกิด โดยผื่นเป็นเส้นตรงเป็นตุ่ม และผิวหนังเป็นขุยที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า

พยาธิสรีรวิทยา ในโรคผิวหนังที่มีหนามแบบ Ollendorff-Kurt-McLean จะพบภาวะผิวหนังหนาผิดปกติอย่างเห็นได้ชัด ผิวหนังหนา ผิวหนังมีตุ่มน้ำ เซลล์เยื่อบุผิวที่มีหนามมีช่องว่างชัดเจน และอาการบวมระหว่างเซลล์ ในโรคผิวหนังที่มีหนามแบบที่ผิวหนังมีตุ่มน้ำ พบว่าเซลล์ในชั้นที่มีหนามมีช่องว่างชัดเจนในชั้นที่มีหนามและชั้นที่มีเม็ดเล็ก มีตุ่มน้ำที่นิวเคลียส มีตุ่มน้ำผิดปกติพร้อมกับมีการตัดการเชื่อมต่อระหว่างแถวเซลล์แต่ละแถวของชั้นที่มีหนาม และการปฏิเสธส่วนนี้ของหนังกำพร้าร่วมกับชั้นหนังกำพร้า ชั้นฐานจะไม่เปลี่ยนแปลง ในการศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน L. Kanerva และคณะ (1984) พบช่องว่างรอบนิวเคลียสและการจัดเรียงของโทโนไฟบริลที่อยู่รอบนอกในเซลล์ของชั้นที่มีเม็ดเล็กและชั้นที่มีหนาม โทโนไฟบริลสร้างสนามตาข่ายหรือตั้งอยู่ในแนวตั้งฉากกับเยื่อหุ้มนิวเคลียส O. Braun-Falco และคณะ (1985) พบโทโนฟิลาเมนต์เป็นก้อนหนาแน่นในเซลล์เยื่อบุผิว ในโรคผิวหนังชนิด Reydt เซลล์เยื่อบุผิวจะมีโทโนฟิลาเมนต์สั้นบางๆ อยู่จำนวนเล็กน้อย โดยไม่มีการรบกวนทิศทางอย่างมีนัยสำคัญ

การเกิดฮิสโทเจเนซิสของโรคนี้ขึ้นอยู่กับการหยุดชะงักในการสังเคราะห์โทโนฟิลาเมนต์ และอาจเป็นไปได้ว่าเม็ดแผ่นไม่สามารถออกจากเซลล์เยื่อบุผิวได้ด้วย

กลุ่มอาการที่รวมถึงโรคผิวหนังแดงเป็นผื่นชนิด ichthyosiform erythroderma เป็นหนึ่งในอาการ ได้แก่ กลุ่มอาการ Sjogren-Larsson, กลุ่มอาการ Tau, กลุ่มอาการ KID, กลุ่มอาการสะสมไขมัน, กลุ่มอาการ Netherton, กลุ่มอาการ CHILD, กลุ่มอาการ Conradi-Hünermann เป็นต้น

โรค Sjögren-Larsson มีลักษณะเฉพาะคือมีผื่นผิวหนังแดงแบบมีตุ่มน้ำร่วมกับโรคฟันผุ โรคเรตินิติสพิกเมนโตซา ปัญญาอ่อน โรคลมบ้าหมู อัมพาตแบบเกร็ง (อัมพาตครึ่งซีกและอัมพาตครึ่งซีก) และถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย เมื่ออายุมากขึ้น ส่วนประกอบของการอักเสบจะแทบมองไม่เห็น ผิวหนังจะแห้ง หยาบกร้าน และมีลวดลายที่เด่นชัดขึ้น คล้ายกับผิวของผ้ากำมะหยี่บางๆ ในกลุ่มอาการนี้ พบว่าเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชันของแอลกอฮอล์ไขมันบกพร่อง ซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนังพบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับผื่นผิวหนังแดงแบบไม่มีตุ่มน้ำแต่กำเนิด (ไม่มีภาวะผิวหนังหนาผิดปกติ) การตรวจสอบทางชีวเคมีของชั้นหนังกำพร้าเผยให้เห็นปริมาณกรดไลโนเลอิกลดลง ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเป็นผลมาจากการบล็อกของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกรดไขมันไม่อิ่มตัวจากกรดไขมันอิ่มตัว

กลุ่มอาการ Tau (trichothiodystrophy) ได้แก่ ความผิดปกติของเส้นผม เช่น ขนร่วงและขนร่วงเป็นก้อน สมองเสื่อม ตัวเตี้ย และรอยโรคบนผิวหนัง เช่น โรคผิวหนังแดงเป็นตุ่มน้ำ ผู้ป่วยบางรายมีความไวต่อแสงมากขึ้น ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย โดยปริมาณกำมะถันในเส้นผม แผ่นเล็บ และหนังกำพร้าจะลดลง ซึ่งบ่งบอกถึงความบกพร่องในการเผาผลาญหรือการขนส่งกำมะถัน

โรคผิวหนังอักเสบชนิดมีตุ่มน้ำแต่กำเนิด (ichthyosiform erythroderma) มีลักษณะเป็นแผ่นเกล็ดที่สมมาตรกันบนผิวหนังบริเวณแก้ม คาง จมูก และใบหู โดยผิวหนังจะมีเคราตินขึ้นที่ฝ่ามือและนิ้ว ผมร่วง ผมบางเป็นปุ่ม เล็บ ผมหน้าม้า และผิวหนังอักเสบเป็นหนอง การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนังมีความคล้ายคลึงกับการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนังชนิดมีตุ่มน้ำแต่กำเนิด การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนังในกรณีหนึ่งพบไกลโคเจนในกล้ามเนื้อเรียบ ผนังหลอดเลือด เส้นประสาท และเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน อย่างไรก็ตาม จากการสังเกตนี้ ยังไม่สามารถแยกแยะได้ว่าอาจเป็นการรวมกันของไกลโคเจนและโรคผิวหนังอักเสบชนิดมีตุ่มน้ำ

กลุ่มอาการการสะสมไขมันแบบเป็นกลาง (กลุ่มอาการ Chanarin-Dorfman) ได้แก่ โรคผิวหนังประเภท ichthyosiform erythroderma โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง ต้อกระจก หูหนวก โรคระบบประสาทส่วนกลาง โรคไขมันพอกตับ เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลมีฟอง การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของผิวหนัง นอกจากอาการแสดงของโรค ichthyosiform erythroderma ที่มีมาแต่กำเนิดแต่ไม่เกิดตุ่มน้ำแล้ว ยังพบไขมันในเซลล์ของชั้นผิวหนังกำพร้าและชั้นแกรนูลาร์อีกด้วย กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบแกรนูลไขมันในเซลล์เยื่อบุผิว ไฟโบรบลาสต์ และกล้ามเนื้อหัวใจ โครงสร้างของแกรนูลของแผ่นหนังมีการเปลี่ยนแปลง

กลุ่มอาการเนเธอร์ตันรวมถึงรอยโรคบนผิวหนังในรูปแบบของโรคผิวหนังอักเสบแบบมีตุ่มน้ำหรือโรคผิวหนังอักเสบแบบมีตุ่มน้ำแบบเส้นตรงของโคเมล อาการของโรคภูมิแพ้ (ลมพิษ อาการบวมน้ำบริเวณผิวหนัง โรคหอบหืด โรคอีโอซิโนฟิลในเลือด) และความผิดปกติของเส้นผมหลายจุด โดยอาการที่พบบ่อยที่สุดและสำคัญที่สุดในการวินิจฉัยคือ โรคผิวหนังอักเสบแบบมีตุ่มน้ำ (trichorrhexis invaginata) ผมร่วง ในบางกรณีอาจพบอาการปัญญาอ่อนและการเจริญเติบโตผิดปกติ ประเภทการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย จากการตรวจทางเนื้อเยื่อ นอกจากภาพของโรคผิวหนังอักเสบแบบมีตุ่มน้ำแต่กำเนิดที่ไม่ใช่ตุ่มน้ำแล้ว ยังพบภาวะพาราเคอราโทซิสและการสร้างช่องว่างของเซลล์ชั้นฐานด้วย การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบความผิดปกติในโครงสร้างของเคราตินในเส้นผม (เคราตินที่เสื่อมสภาพ) ซึ่งนำไปสู่ภาวะกระจกตาเสื่อม ความผิดปกติของการสร้างเคราตินสัมพันธ์กับการขาดกรดอะมิโนที่จำเป็นสำหรับกระบวนการนี้ พบภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะและภูมิคุ้มกันบกพร่องในผู้ป่วยบางราย

กลุ่มอาการของเด็กเป็นการรวมกันของการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังประเภท ichthyosiform erythroderma ร่วมกับการหดสั้นของแขนขาข้างเดียวและความผิดปกติของเนื้อเยื่อภายนอกแต่กำเนิด จากการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาในผิวหนัง นอกจากสัญญาณของโรค ichthyosiform erythroderma ที่ไม่มีตุ่มน้ำแล้ว ยังพบการหนาขึ้นของชั้นเม็ดเล็ก ๆ และมีเซลล์ dyskeratotic จำนวนเล็กน้อยในชั้นหนังกำพร้าด้วย

การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังที่คล้ายกับโรคผิวหนังอักเสบจากเซลล์ผิวหนังอักเสบแบบมีขนอาจสังเกตได้ในทารกแรกเกิดที่มีโรคคอนราดี-ฮุนเนอร์มันน์ (โรคที่เรียกว่าโรคกระดูกพรุนแบบจุด) ซึ่งสันนิษฐานว่าเป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X และส่งผลร้ายแรงต่อทารกในครรภ์เพศชายที่มีโครโมโซม X ในเด็กโต อาจเกิดโรคผิวหนังอักเสบแบบเส้นตรงและแบบมีขน ผมร่วงแบบมีขนเทียม ความผิดปกติของโครงสร้างเส้นผม ตา ระบบหัวใจและหลอดเลือด และความผิดปกติของกระดูก การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังอาจคล้ายกับโรคผิวหนังอักเสบแบบมีขนทั่วไป (โรคผิวหนังอักเสบแบบมีขนอักเสบแบบมีขนอักเสบแบบมีขนอักเสบ) การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาเผยให้เห็นแคลเซียมในปลั๊กขนบริเวณปากของรูขุมขน กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นช่องว่างของเซลล์เยื่อบุผิวทั่วไปในชั้นเม็ดเล็ก ซึ่งมีจำนวนเม็ดเล็กของเคราโตไฮยาลินลดลง ช่องว่างดังกล่าวมีโครงสร้างผลึก

[ 1 ]