ดิฟเฟอเรลิน

ตัวแทนฮอร์โมนต่อต้านเนื้องอก Diphereline เป็นฮอร์โมนที่อยู่ในกลุ่มแอนะล็อก (อะโกนิสต์) ของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่งฮอร์โมน (ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่ง หรือ GnRH)

ชื่อทางการค้าอื่นๆ: Triptorelin, Decapeptyl depot. อนาล็อก: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolide, Lecrin depot)

[ 1 ]

ตัวชี้วัด ดิฟเฟอเรลิน่า

ข้อบ่งชี้หลักในการใช้ Diphereline เป็นยาต้านเนื้องอก ได้แก่ มะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนในผู้ชาย และยังสามารถกำหนดให้ใช้สำหรับโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ โรคพังผืดในมดลูก และเนื้องอกมดลูกชนิดไม่ร้ายแรง (myoma) ในผู้หญิงได้อีกด้วย

ยานี้ใช้ในการรักษาภาวะหยุดมีประจำเดือนเนื่องจากฮอร์โมนเพศชายต่ำ (เกิดจากการทำงานของรังไข่ลดลง)

ไดฟีรีลีนได้รับการนำไปใช้ในเวชศาสตร์การสืบพันธุ์สำหรับการรักษาภาวะมีบุตรยากจากต่อมไร้ท่อในสตรี และการเตรียมการ (กระตุ้นรังไข่) สำหรับการปฏิสนธิในหลอดแก้ว (IVF)

[ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

ไลโอฟิไลเซทสำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการบริหารใต้ผิวหนังและสำหรับการบริหารทางกล้ามเนื้อเพื่อการออกฤทธิ์ระยะยาว

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

เภสัช

เภสัชพลศาสตร์ของยา Diphereline เกิดจากการออกฤทธิ์ของอนาล็อกสังเคราะห์ของฮอร์โมนไฮโปทาลามัสภายในร่างกายที่เรียกว่า โกนาโดโทรปินรีลีสซิ่งฮอร์โมน (ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่ง หรือ GnRH) – ทริปโตเรลิน (D-tryptophan-6-gonadorelin acetate)

ผลของ Diphereline มีสองขั้นตอน ขั้นตอนแรกคือการกระตุ้นต่อมใต้สมองส่วนหน้าโดยเพิ่มการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก ได้แก่ ลูทีไนซิง (LH) และฟอลลิเคิลสติมูเลติ้ง (FSH) ซึ่งทำให้ระดับเอสตราไดออลในร่างกายของผู้หญิงเพิ่มขึ้นชั่วคราว ส่วนในผู้ชาย จะทำให้เซลล์เนื้อเยื่อระหว่างอัณฑะถูกกระตุ้นทางอ้อม ส่งผลให้การสังเคราะห์ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้น

แต่ในระยะที่สอง ผลของยานี้ต่อต่อมใต้สมองจะปิดกั้นความไวของตัวรับต่อฮอร์โมนที่ปลดปล่อยโกนาโดโทรปินอย่างสมบูรณ์ และการหลั่งของ LH และ FSH จะลดลงเมื่อการผลิตหยุดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป ดังนั้น ปริมาณฮอร์โมนเพศหญิงและเพศชายจะลดลงอย่างรวดเร็ว ผู้หญิงจะเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนเทียม และผู้ชายจะหยุดการสร้างสเปิร์ม ทั้งสองกระบวนการนี้สามารถกลับคืนได้หลังจากหยุดใช้ไดฟีรีลีน

ปัจจัยในการลดฮอร์โมนเพศและอิทธิพลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งถูกนำมาใช้ในวิทยาเนื้องอกสำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ชาย รวมถึงในการบำบัดด้วยยาสำหรับเนื้องอกมดลูกชนิดไม่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นในผู้หญิง

ไดฟีรีลีนใช้ในการทำเด็กหลอดแก้วเนื่องจากมีผลต่อการตกไข่ เนื่องจากการยับยั้งการสังเคราะห์ LH จะช่วยป้องกันไม่ให้ไข่ออกจากรังไข่เร็วเกินไป (การตกไข่ก่อนกำหนด) การยับยั้งการหลั่งฮอร์โมน luteinizing ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติจะส่งเสริมการสร้างฟอลลิคูโลซิสที่ดีขึ้นและเพิ่มโอกาสในการตั้งครรภ์

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ความสามารถในการดูดซึมของทริปโตเรลินหลังจากฉีดไดฟีเรลีนใต้ผิวหนังอยู่ที่ 70% ยาเข้าสู่กระแสเลือดได้อย่างรวดเร็วแต่ไม่จับกับโปรตีนในพลาสมา ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะสังเกตได้ 30-40 นาทีหลังการให้ยา

ครึ่งชีวิตมีระยะเวลาตั้งแต่ 3.5 ถึง 6.5 ชั่วโมง

ทริปโตเรลินถูกสลายตัวในตับ แต่กลไกทางชีวเคมีของสิ่งนี้

การให้ยาและการบริหาร

ยา Diphereline ใช้สำหรับฉีดใต้ผิวหนัง ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ให้ฉีดเข้าที่ผิวหนังบริเวณผนังหน้าท้องทุกวันเป็นเวลา 7 วันแรกด้วยขนาดยา 0.5 มก. (ครั้งเดียว) จากนั้นจึงลดขนาดยาลงเหลือ 0.1 มก. วันละครั้ง

วิธีการใช้และขนาดยาสำหรับการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ เนื้องอกมดลูก และเนื้องอกมดลูกในสตรีนั้นมีความคล้ายคลึงกัน

หากใช้ในระยะยาว แพทย์แนะนำให้ใช้ยาออกฤทธิ์ช้าชื่อทริปโตเรลิน - ไดเฟอรีลีน ออกฤทธิ์นาน (ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ 3.75 มก.) โดยให้ยาทุก ๆ สี่สัปดาห์ (ควรฉีดภายในห้าวันแรกของรอบประจำเดือน)

Diphereline สำหรับการทำ IVF ในโปรโตคอลสั้นๆ จะให้ในวันแรกของรอบประจำเดือน - 0.1 มก. (ครั้งเดียวต่อวัน) เป็นเวลา 10 วัน

เพื่อกระตุ้นการตกไข่ ไดฟีรีลีนใน IVF จะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังบริเวณผนังหน้าท้องเพื่อกระตุ้นการตกไข่ โดยจะเริ่มฉีดในช่วงกลางของระยะลูเตียล (คือวันที่ 21-23 ของรอบเดือน) วันละครั้ง (ในเวลาเดียวกัน) แพทย์จะกำหนดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายโดยพิจารณาจากผลการตรวจเลือดเพื่อดูระดับฮอร์โมน การฉีดครั้งต่อไปสามารถทำได้โดยอิสระ พยาบาลควรแนะนำผู้ป่วยว่าจะฉีดไดฟีรีลีนเข้าช่องท้องอย่างไร ยานี้ฉีดเป็นเวลา 12-22 วัน โดยแพทย์จะกำหนดระยะเวลาฉีดระหว่างการตรวจอัลตราซาวนด์รังไข่ทุก ๆ สามวัน เพื่อกำหนดเวลาในการให้ยาฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในรกและการเจาะรังไข่ในภายหลัง (เพื่อให้ได้ไข่ที่โตเต็มที่) ได้อย่างแม่นยำ โดยปกติแล้ว ประจำเดือนควรหายไปหลังจากไดฟีรีลีน เนื่องจากยาจะไปยับยั้งการผลิตลูเตียโอโทรปินของต่อมใต้สมอง ซึ่งทำให้เกิดภาวะเลือดออกผิดปกติ

ใช้ Diphereline ในปริมาณที่ต่ำกว่าใน cryoprotocol และก่อนการฝังตัว ตัวอ่อนจะถูกแช่แข็ง (การแช่แข็งเพื่อถนอมอาหารในไนโตรเจนเหลว)

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ดิฟเฟอเรลิน่า

Diphereline ไม่ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อห้าม

Diphereline มีข้อห้ามใช้ในกรณีที่มีอาการแพ้ยาและอนุพันธ์สังเคราะห์อื่นๆ ของฮอร์โมนที่กระตุ้นการหลั่งโกนาโดโทรปิน ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร มีเนื้องอกของต่อมใต้สมอง มีอาการแพ้รุนแรง กระดูกพรุน โรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ และในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

[ 11 ]

ผลข้างเคียง ดิฟเฟอเรลิน่า

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้มากที่สุดของ Diphereline คือ:

• อาการคลื่นไส้และเบื่ออาหาร;
• อาการคันและเลือดคั่งในผิวหนัง:
• ภาวะเหงื่อออกมากเกินปกติ เหงื่อออกตอนกลางคืน อาการร้อนวูบวาบที่ใบหน้าและหน้าอก
• ความดันโลหิตสูง;
• อาการวิงเวียนศีรษะ หน้ามืด และปวดศีรษะ;
• หายใจถี่และหัวใจเต้นผิดจังหวะ;
• อาการชาบริเวณแขนขา (Paresthesia)
• ปวดท้อง ปวดกล้ามเนื้อ และปวดข้อ;
• ความสามารถในการมองเห็นลดลง
• ระดับน้ำตาลกลูโคสและคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มสูงขึ้น
• อารมณ์แปรปรวนบ่อย ซึมเศร้า นอนไม่หลับ ความต้องการทางเพศลดลง (สมรรถภาพทางเพศลดลงในผู้ชาย)
• ภาวะเยื่อบุช่องคลอดแห้ง อาการเจ็บปวดขณะมีเพศสัมพันธ์ เลือดออกจากมดลูก ประจำเดือนมาผิดปกติ มีซีสต์ในรังไข่ในผู้หญิง
• การลดลงของอัณฑะและการเจริญเติบโตของเส้นผม, การขยายตัวของต่อมน้ำนมในผู้ชาย;
• ความหนาแน่นของกระดูกลดลง

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ Diphereline เกินขนาดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงมากขึ้น ในกรณีดังกล่าว ควรหยุดการรักษา

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยังไม่มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยา Diphereline กับยาอื่น ดังนั้นจึงไม่ควรแยกปฏิกิริยาเหล่านี้ออก ไม่ว่าในกรณีใดก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ยาฮอร์โมนต้านเนื้องอกนี้ร่วมกับยาปฏิชีวนะ ยาแก้แพ้ ยาคลายประสาท ฯลฯ

นอกจากนี้ Diphereline และแอลกอฮอล์ยังสามารถทำให้ผลข้างเคียงของยา เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและความดันโลหิตสูงรุนแรงขึ้นได้

[ 19 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาไว้ในที่มืด ที่อุณหภูมิ +2-10°C (ห้ามแช่แข็ง)

อายุการเก็บรักษา

36 เดือน