Glyukokortikoidы

ในทางคลินิก glucocorticoids ธรรมชาติ - cortisone และ hydrocortisone และใช้อนุพันธ์สังเคราะห์และสังเคราะห์กึ่งสังเคราะห์ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีของยาเสพติดในโครงสร้างของฟลูออรีนหรือคลอรีนไอออนจะแบ่งออกเป็น glucocorticoid ไม่ใช่ฮาโลเจน (prednisone, prednisolone, methylprednisolone) และสารฮาโลเจน (Triamcinolone, dexamethasone และ betamethasone)

Glucocorticoids ธรรมชาติมีกิจกรรม mineralocorticoid แม้ว่าจะมีความอ่อนตัวกว่า mineralocorticoids ที่แท้จริง glucocorticoids กึ่งสังเคราะห์นอกจากนี้ยังมีผลต่อ mineralocorticoid ซึ่งความรุนแรงของอาการดังกล่าวจะต่ำกว่าผลกระทบของ glucocorticoids ตามธรรมชาติ ในยาเสพติดฮาโลเจนจะไม่พบกิจกรรม mineralocorticoid ในทางปฏิบัติ

การเปลี่ยนแปลงโดยเจตนาในโครงสร้างของ glucocorticoids ตามธรรมชาติทำให้มีกิจกรรม glucocorticoid เพิ่มขึ้นและกิจกรรม mineralocorticoid ลดลง ในปัจจุบัน metazones ฮาโลเจน (acetyl acetate) เป็นสารที่มีฤทธิ์ในการยับยั้งการทำงานของ glucocorticoid มากที่สุด การรวมกันระหว่าง GCS กับสารอีเทอร์ต่างๆ (succinates และ phosphates) ทำให้ LS สามารถละลายได้และมีความสามารถในการขับถ่ายได้ ผลกระทบ Depot สามารถทำได้โดยการใช้สารแขวนลอยของคริสตัลที่ไม่ละลายในน้ำ glucocorticoids เหล่านี้มีการดูดซึมที่ลดลงและเหมาะสำหรับการใช้เฉพาะที่

ในการระงับความรู้สึกและการช่วยชีวิตการรักษาใช้ glucocorticoids ละลายน้ำได้ในการให้ยาทางหลอดเลือดดำ

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoids: สถานที่บำบัด

สำหรับการรักษาด้วยเภสัชพลศาสตร์ (ในทางตรงกันข้ามกับการบำบัดทดแทน) ควรใช้ยาที่มีกิจกรรม mineralocorticoid ต่ำ glucocorticoids ที่ใช้ในการปฏิบัติการทางคลินิกมีความแตกต่างบางอย่างในความแข็งแรงของผลการรักษาหลักเภสัชจลนศาสตร์และสเปกตรัมของผลข้างเคียงที่ต้องนำมาพิจารณาในการแต่งตั้ง

Glucocorticoids ใช้ในการระงับความรู้สึกและการช่วยชีวิตในภาวะดังต่อไปนี้: ในภาวะเลือดลดลงและมีอาการกำเริบ ความดันโลหิตตกในภาวะขาดเลือดเฉียบพลัน;

• บาดแผล, ริดสีดวงทวาร
• ช็อกพิษติดเชื้อ;
• (Quincke ของอาการบวมน้ำภาวะฉุกเฉินเฉียบพลันอาการหืดหืดปฏิกิริยาภูมิแพ้เฉียบพลัน - ฯลฯ );
• อาการแพ้ยาเสพติดยาเสพติดยาเสพติดหรือยาเสพติดอื่น ๆ ;
• เฉียบพลันไม่เพียงพอ

สำหรับการรักษาด้วยภาวะฉุกเฉินเช่นภาวะช็อกปฏิกิริยาภูมิแพ้ความมึนเมา glucocorticoids จะได้รับ iv บทนำสามารถทำซ้ำหรือทำซ้ำได้หลายวัน

ข้อบ่งชี้หลักในการใช้ glucocorticoids ระหว่างการระงับความรู้สึกและในช่วงหลังผ่าตัดลดลง SBP ต่ำกว่า 80 mmHg ซึ่งสามารถสังเกตได้ในสภาวะทางพยาธิวิทยาหลายชนิด การฉีด GCS ในหลอดเลือดดำระหว่างการชักนำให้เกิดการระงับความรู้สึกและการบำรุงรักษาจะช่วยให้เกิดการคงตัวของ hemodynamics ขึ้นอย่างรวดเร็วในด้านการรักษาที่ซับซ้อนภายใน 10 นาทีนับจากช่วงเริ่มต้นของการให้ยา

โดยปกติในระหว่างการผ่าตัด glucocorticoids จะใช้ในปริมาณมาก ๆ : ตั้งแต่ 20 ถึง 100 มก. เมื่อคำนวณเป็น prednisolone doses ในขณะเดียวกันประสิทธิผลของการใช้ในการบำบัดที่ซับซ้อนสามารถเพิ่มได้ถึง 96% เฉพาะในบางกรณีเท่านั้นยาเสพติดไม่ได้ผล บ่อยครั้งที่ไม่มีผลต่อการเกิด hemodynamic ในผู้ป่วยที่ลดความดันโลหิตในการตอบสนองต่อการใช้ยาชาเฉพาะที่ (เช่น trimecaine) glucocorticoids เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยที่มีภาวะมึนเมารุนแรงในกรณีที่มีการเก็บรักษาแหล่งที่มาและในบางกรณีอาจมีความต้านทานเริ่มต้นของเชื้อโรคกับยาเสพติด

ในความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตอย่างรุนแรงผลการรักษาเป็นที่ตระหนัก glucocorticoid โดยการเพิ่มเลือดไปเลี้ยงเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้นในเลือดไหลกลับที่บรรทัดฐานของความต้านทานต่อพ่วงและ CB, การรักษาเสถียรภาพของเซลล์และการ lysosomal เยื่อและผลกระทบอื่น ๆ แม้จะมีการใช้ glucocorticoids แบบดั้งเดิมสำหรับการช็อตประเภทต่างๆประสิทธิภาพของพวกเขาภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน นี่เป็นเพราะความซับซ้อนของการคำนึงถึงความหลากหลายของปัจจัยที่สนับสนุนการพัฒนาของสภาวะช็อกและส่งผลต่อประสิทธิผลของการบำบัด การใช้ glucocorticoids ในสภาวะเหล่านี้ควรกระทำร่วมกับคลังอาการทางเภสัชวิทยาทั้งหมดของการแก้ไขภาวะแทรกซ้อน

การใช้ glucocorticoids ในวงกว้างพบได้ในการรักษาอาการแพ้ที่เกิดขึ้นระหว่างการระงับความรู้สึกของการแทรกแซงการผ่าตัด ที่มีอาการรุนแรงของโรคภูมิแพ้ใน / ในการแนะนำของปริมาณที่เพียงพอของ glucocorticoids มีผลปราบปราม การเริ่มต้นของ glucocorticoids ในโรคภูมิแพ้จะล่าช้า ดังนั้นตัวอย่างเช่นผลกระทบทางชีววิทยาหลักของไฮโดรคอสซิโซนจะมีเพียง 2-8 ชั่วโมงหลังจากที่ได้รับยา ดังนั้นผู้ป่วยที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรงจึงจำเป็นต้องได้รับการแต่งตั้งจาก epinephrine ทันที

Glucocorticoids มีผลต่อความผิดปกติของต่อมหมวกไตซึ่งพัฒนาขึ้นก่อนและระหว่างการผ่าตัด Hydrocortisone, cortisone และ prednisolone ใช้สำหรับการบำบัดทดแทน

การแนะนำระยะสั้นของ GCS ระยะยาวที่มีการปฏิบัติเพื่อป้องกันโรคความทุกข์ทางเดินหายใจในทารกคลอดก่อนกำหนดซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและภาวะแทรกซ้อนจากสภาพนี้ได้ถึง 40-50%

กลไกการทำงานและผลทางเภสัชวิทยา

Glucocorticoids - ตัวแทนของฮอร์โมนผลกระทบหลักที่จะดำเนินการในระดับของโครงสร้างนิวเคลียร์และมือถือเป็นกฎระเบียบที่เฉพาะเจาะจงของการแสดงออกของยีน Glucocorticoids โต้ตอบกับตัวรับโปรตีนเฉพาะของเซลล์เป้าหมายใน cytoplasm ผลลัพธ์ฮอร์โมนรับซับซ้อน translocates นิวเคลียสที่มันผูกกับการเปิดใช้งานร่วมโมเลกุลและยีนเซ็นเซอร์ เป็นผลให้ในเซลล์เปิดใช้งานโดยกระบวนการของการถอดรหัสยีน (ผลจีโนม) และเป็นผลที่เพิ่มอัตราการก่อตัวของโปรตีนที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบนี้: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 ศัตรู IL-1 รับการยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์คาร์ , endopeptidase เป็นกลางและอื่น ๆ บาง ผลของฮอร์โมนเตียรอยด์ไม่ได้ทันที แต่หลังจากระยะเวลาหนึ่ง (หลายชั่วโมง) ที่จำเป็นสำหรับการแสดงออกของยีนและการสังเคราะห์โปรตีนที่ตามมา อย่างไรก็ตามหลายผล glucocorticoids ปรากฏได้อย่างรวดเร็วเพื่อให้พวกเขาสามารถอธิบายได้โดยเฉพาะการกระตุ้นของยีนถอดความ อาจเป็นผลมาจากผลข้างเคียงของ glucocorticoids

ผลกระทบของคอร์โคคอร์โตรอยด์อยู่ในปฏิสัมพันธ์กับปัจจัยการถอดรหัสและโปรตีนที่ยับยั้ง หน่วยงานกำกับดูแลที่ผ่านมามีหลายยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบรวมทั้งยีนไซโตไคน์ (IL-1-6 -8, -11, -13, -16-18 เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF-a) granulocyte macrophage อาณานิคมปัจจัยกระตุ้น eotaxin โปรตีนอักเสบ macrophage, monocyte โปรตีน chemotactic et al.) และผู้รับโมเลกุลยึดเกาะโปรตีเอสและอื่น ๆ . ผลของการปฏิสัมพันธ์นี้คือการยับยั้งการถอดความจาก proinflammatory และภูมิคุ้มกันยีน

ต้านการอักเสบต่อต้านภูมิแพ้และภูมิคุ้มกัน Glucocorticoids ยับยั้งการผลิตของความหลากหลายของปัจจัยที่มีความสำคัญสำหรับการทำงานและการพัฒนาของการตอบสนองต่อการอักเสบและทำให้สาเหตุการยับยั้งการเกิดปฏิกิริยามากเกินไป การดำเนินการของ GCS มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ผู้เข้าร่วมหลักในการเกิดปฏิกิริยาการอักเสบ: ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบส่วนประกอบของหลอดเลือดและเซลล์ในการอักเสบ Glucocorticoids ลดการผลิต prostanoids และ leukotrienes โดยยับยั้งการเหนี่ยวนำของการสังเคราะห์ของ lipocortin ซึ่งยับยั้ง phospholipase A2 เช่นเดียวกับการแสดงออกของยีนของ COX-2 เนื่องจากผลกระทบต่อการผลิตของโปรและต้านการอักเสบไกล่เกลี่ย glucocorticoids การรักษาเสถียรภาพของเยื่อ lysosomal ลดการซึมผ่านเส้นเลือดฝอยซึ่งจะอธิบายผลที่เด่นชัดของพวกเขาในเฟส exudative ของการอักเสบ เสถียรภาพของเยื่อ lysosomal นำไปสู่ข้อ จำกัด ของการส่งออกของเอนไซม์โปรตีนต่างๆนอก lysosomes และป้องกันกระบวนการทำลายล้างในเนื้อเยื่อ การสะสมของ leukocytes ในบริเวณที่มีการอักเสบลดลงกิจกรรมของ macrophages และ fibroblasts จะลดลง มีฤทธิ์ยับยั้งการสืบพันธุ์ของเซลล์และกิจกรรมของพวกเขาในการสังเคราะห์คอลลาเจนและกระบวนการ sclerotic ทั่วไป glucocorticoids สามารถที่จะยับยั้งการเจริญขั้นตอนของการอักเสบ การยับยั้งการเจริญเติบโตของ basophils ภายใต้การทำงานของ glucocorticoids ทำให้การสังเคราะห์ตัวกลางไกล่เกลี่ยในผู้ป่วยลดลง glucocorticoids สามารถยับยั้งทั้งอาการในช่วงต้นและปลายของการตอบสนองต่อการอักเสบและยับยั้งการแพร่ขยายของเชื้อในภาวะอักเสบเรื้อรัง

ฤทธิ์ต้านการอักเสบของ glucocorticoids เชิญชมและพัฒนาในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่สร้างความเสียหายใด ๆ ทางกายภาพเคมีภูมิคุ้มกันเชื้อแบคทีเรียหรือพยาธิสภาพเช่นภูมิต้านทานผิดปกติหรือภาวะภูมิไวปฏิกิริยา ลักษณะเฉพาะที่ไม่เฉพาะเจาะจงของฤทธิ์ต้านการอักเสบของ GCS ทำให้เหมาะสำหรับการมีอิทธิพลต่อกระบวนการทางพยาธิสภาพจำนวนมาก แม้ว่าผลกระทบของ GCS จะไม่ส่งผลกระทบต่อสาเหตุของโรคอักเสบ แต่ก็ไม่สามารถรักษาได้การปราบปรามการปรากฏตัวทางคลินิกของการอักเสบมีความสำคัญทางคลินิกอย่างมาก

เป็นไปไม่ได้ที่จะวาดเส้นแบ่งระหว่างกลไกที่ให้ผลต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกันของ GCS เนื่องจากหลายปัจจัยรวมทั้ง cytokines มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาทั้งกระบวนการทางพยาธิวิทยา

การผลิตที่มีความบกพร่องของ cytokines กฎระเบียบและ effector เช่นเดียวกับการแสดงออกของโมเลกุลเพื่อให้มั่นใจว่าการทำงานร่วมกันของเซลล์ภูมิคุ้มกันนำไปสู่การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน razregulyatsii และเป็นผลให้การปิดล้อมไม่สมบูรณ์หรือไม่สมบูรณ์ โดยการยับยั้งการผลิต cytokines ที่ควบคุมระยะต่างๆของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน glucocorticoids เท่า ๆ กันจะช่วยป้องกันการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างเท่าเทียมกันในขั้นตอนใดของการพัฒนา

Glucocorticoids มีความสำคัญทางคลินิกอย่างมากในการรักษาโรคที่เป็นผลมาจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ โรคเหล่านี้รวมถึงทั้งสองรัฐที่เป็นส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการละเมิดภูมิคุ้มกัน humoral (เช่นลมพิษ) และเงื่อนไขที่เป็นสื่อกลางโดยกลไกภูมิคุ้มกัน cellular (เช่นการปฏิเสธการปลูกถ่าย) การปราบปรามการผลิตแอนติบอดีจะเกิดขึ้นเมื่อใช้ยา glucocorticoids ในปริมาณที่สูงมากเท่านั้น ผลนี้จะสังเกตเห็นได้เพียงหนึ่งสัปดาห์หลังจากการเริ่มต้นของการบำบัด

กลไกที่สองที่อธิบายถึงผลของภูมิคุ้มกันของ glucocorticoids คือการเพิ่มขึ้นของการผลิตในเซลล์เอนโดเนียมเซล การกระตุ้น endonucleases เป็นเหตุการณ์สำคัญในช่วงปลายของ apoptosis หรือความตายของเซลล์ทางโปรแกรมทางสรีรวิทยา ตามผลโดยตรงของการกระทำของ GCS นี้คือการตายของเซลล์จำนวนมากและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง leukocytes การเกิด apoptosis ที่เกิดจาก Glucocorticoid มีผลต่อเม็ดเลือดขาว monocytes, basophils, eosinophils และ mast cells ทางคลินิกผลกระทบของ apoptogenic ของ GCS เป็นที่ประจักษ์เป็นชนิดที่เกี่ยวข้องของ cytopenia ผลของ glucocorticoids ต่อนิวโทรฟิลมีลักษณะตรงกันข้าม ภายใต้อิทธิพลของยาเหล่านี้ apoptosis นิวโทรฟิลถูกยับยั้งและระยะเวลาของการไหลเวียนของพวกเขาเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุของ neutrophilia อย่างไรก็ตาม glucocorticoids ทำให้กิจกรรมการทำงานของนิวโทรฟิลลดลงอย่างมาก ตัวอย่างเช่นภายใต้อิทธิพลของ neutrophils GCS สูญเสียความสามารถในการออกจากกระแสเลือด (การกดขี่ข่มเหง) และเจาะเข้าไปใน foci ของการอักเสบ

เนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับดีเอ็นเอสเตียรอยด์ก่อให้เกิดหรือยับยั้งการสังเคราะห์เอนไซม์ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญอาหารซึ่งเป็นสาเหตุหลักของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ของ GCS ผลการเผาผลาญที่ไม่พึงปรารถนามากที่สุดไม่ปรากฏชัดทันที แต่ต้องใช้เวลานานในการบำบัดด้วย GCS

การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต

หนึ่งในผลกระทบที่สำคัญของ GCS คือผลกระตุ้นของพวกเขาต่อ gluconeogenesis Glucocorticoids ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการก่อตัวของไกลโคเจนและการผลิตกลูโคสในตับการยับยั้งการทำงานของอินซูลินและลดการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์สำหรับน้ำตาลกลูโคสในเนื้อเยื่อรอบนอก เป็นผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงและ glucosuria อาจพัฒนาขึ้น

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

การเผาผลาญของโปรตีน

Glucocorticoids ช่วยลดการสังเคราะห์โปรตีนและเพิ่มการสลายตัวซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสมดุลของไนโตรเจนในเชิงลบ ผลกระทบนี้จะเด่นชัดโดยเฉพาะในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อผิวหนังและเนื้อเยื่อกระดูก การแสดงออกของความสมดุลของไนโตรเจนในเชิงลบคือการลดน้ำหนักกล้ามเนื้ออ่อนเพลียผิวหนังและกล้ามเนื้อลีบโรคผิวหนังตกเลือด การลดการสังเคราะห์โปรตีนเป็นหนึ่งในสาเหตุของความล่าช้าของกระบวนการฟื้นฟู ในเด็กการก่อตัวของเนื้อเยื่อรวมทั้งกระดูกจะลดลงการเจริญเติบโตจะชะลอตัวลง

การเผาผลาญไขมัน

Glucocorticoids ทำให้เกิดการแจกจ่ายไขมัน ผลกระทบต่อการเผาผลาญไขมันเป็นที่ประจักษ์โดยการกระทำ lipolytic ในพื้นที่แขนขาและ lipogenesis ในภูมิภาคที่จะเกิดขึ้นพร้อมกัน ด้วยเหตุนี้การใช้ยาอย่างเป็นระบบทำให้ไขมันส่วนเกินสะสมอยู่ที่ใบหน้าร่างกายส่วนหลังและไหล่ลดเนื้อเยื่อไขมันลง Glucocorticoids ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์กรดไขมันและไตรกลีเซอไรด์ทำให้เกิด hypercholesterolemia

การแลกเปลี่ยนเกลือและน้ำ

การใช้ SCS ในระยะยาวจะนำไปสู่การเกิดกิจกรรม mineralocorticoid ของพวกเขา มีการเพิ่มขึ้นของ reabsorption ของไอออนโซเดียมจากส่วนปลายของท่อไตและการเพิ่มขึ้นของการหลั่งของโพแทสเซียมโพแทสเซียมไอออน ความล่าช้าของโซเดียมไอออนในร่างกายทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ BCC และความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ผลกระทบจากแร่ธาตุ GCS มีความเป็นธรรมชาติมากกว่า GCS - cortisone และ hydrocortisone ตามธรรมชาติและในระดับที่น้อยกว่าในการสังเคราะห์สารกึ่งสังเคราะห์

Glucocorticoids มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดความสมดุลเชิงลบแคลเซียมในร่างกายลดการดูดซึมของแคลเซียมจากระบบทางเดินอาหารและเพิ่มการขับถ่ายของมันโดยไตซึ่งอาจทำให้เกิด hypocalcemia และ hypercalciuria การบริหารจัดการการเผาผลาญแคลเซียมในระยะยาวควบคู่ไปกับการสลายตัวของโปรตีนทำให้เกิดโรคกระดูกพรุน

องค์ประกอบเลือดที่เป็นทางการ

Glucocorticoids ลดปริมาณ eosinophils, monocytes และ lymphocytes ลงในเลือด ในเวลาเดียวกันเนื้อหาของเม็ดเลือดแดง reticulocytes, neutrophils และเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดขึ้นหลังจาก 24 ชั่วโมงหลังจากการรักษา SCS เป็นระยะเวลานาน 1-4 สัปดาห์การเปลี่ยนแปลงของรูปแบบของเลือดยังคงมีอยู่เป็นเวลา 1-4 สัปดาห์

Glucocorticoids มีผลต่อระบบ hypothalamic-pituitary-adrenal (GGNS) ซึ่งจะช่วยลดการผลิตของ ACTH การพัฒนาในกรณีนี้ความไม่เพียงพอของการทำงานของต่อมหมวกไตสามารถประจักษ์เองด้วยการถอนตัวที่ชัดเจนของ glucocorticoids ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะไตเสื่อมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อรับประทาน glucocorticoids เป็นเวลามากกว่า 2 สัปดาห์

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

การต่อต้านความเครียด

Glucocorticoids เป็นฮอร์โมนปรับตัวที่เพิ่มความต้านทานต่อความเครียดของร่างกาย ภายใต้ภาวะเครียดรุนแรงการผลิต cortisol เพิ่มขึ้นอย่างมาก (อย่างน้อย 10 ครั้ง) มีข้อมูลเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของระบบภูมิคุ้มกันและ GGNS ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้สามารถเป็นตัวแทนอย่างน้อยหนึ่งในกลไกของการต่อต้านความเครียดของ glucocorticoids แสดงให้เห็นว่าหน้าที่ของ HHH ควบคุมโดย cytokines จำนวนมาก (IL-1, -2, -6, tumor necrosis factor TNF-a) ทุกคนมีผลกระตุ้น หลายคนมีผลกระทบมากมาย ยกตัวอย่างเช่น IL-1 ช่วยกระตุ้นการปล่อยของ corticotropin-ปล่อยฮอร์โมนเซลล์ประสาท hypothalamic โดยตรงทำหน้าที่เกี่ยวกับต่อมใต้สมอง (เพิ่มปล่อย ACTH) และต่อมหมวกไต (เพิ่มการเปิดตัวของ glucocorticoids) ที่ ในขณะเดียวกัน glucocorticoids สามารถยับยั้งการแสดงออกของระบบภูมิคุ้มกันได้หลายส่วนเช่นการผลิต cytokines ดังนั้น GGNS และระบบภูมิคุ้มกันมีพันธะทวิภาคีระหว่างความเครียดและการโต้ตอบเหล่านี้อาจมีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษา homeostasis และปกป้องร่างกายจากผลกระทบที่อาจเป็นอันตรายต่อชีวิตของปฏิกิริยาการอักเสบที่เกิดขึ้น

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

การกระทำที่อนุญาต

Glucocorticoids สามารถมีอิทธิพลต่อการทำงานของฮอร์โมนอื่น ๆ ซึ่งจะทำให้เกิดผลกระทบได้ดีขึ้น การกระทำนี้ของ Glucocorticoid เกี่ยวกับผลกระทบของฮอร์โมนควบคุมอื่น ๆ เรียกว่าอนุญาตและสะท้อนการเปลี่ยนแปลงในการสังเคราะห์โปรตีนที่เกิดจาก GCS ซึ่งจะเปลี่ยนการตอบสนองของเนื้อเยื่อต่อสิ่งเร้าบางอย่าง

ดังนั้น glucocorticoids ขนาดเล็กทำให้เกิดการกระตุ้น lipolytic ของ catecholamines ที่มีนัยสำคัญ Glucocorticoids ยังช่วยเพิ่มความไวของ adrenoreceptors ต่อ catecholamines และเพิ่มประสิทธิภาพในการกด angiotensin II เป็นที่เชื่อกันว่าเนื่องจาก glucocorticoids นี้มีผลโทนิคต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เป็นผลให้โทนหลอดเลือดเป็นปกติเพิ่มขึ้นหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยลดลง ในทางตรงกันข้ามความไม่เพียงพอของการผลิต SCS ตามธรรมชาตินั้นมีลักษณะเป็น CB ต่ำการขยายตัวของหลอดเลือดแดงและการตอบสนองต่ออะดรีนาลีนที่อ่อนแอ

มันได้รับการแสดงให้เห็นว่า glucocorticoids เพิ่มผล bronchodilatory ของ catecholamines และโดยการคืนค่าให้กับพวกเขาความไวของตัวรับเบต้า adrenergic ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ adrenergic ผู้รับในผนังหลอดเลือด

เภสัชจลนศาสตร์

Glucocorticoids เป็นโมเลกุลไขมันที่มีขนาดเล็กที่ผ่านได้ดีผ่านสิ่งกีดขวางของเซลล์ผ่านการแพร่กระจายอย่างง่าย เมื่อกลืนกิน glucocorticoids จะถูกดูดซึมได้ดีจากส่วนบนของลำไส้เล็กส่วนต้น Stam ในเลือดถูกสร้างขึ้นหลังจาก 0.5-1.5 ชั่วโมงอัตราการพัฒนาของผลกระทบและระยะเวลาของการดำเนินการของ GCS ขึ้นอยู่กับรูปแบบปริมาณการละลายและอัตราการเผาผลาญของยาเสพติด

Glucocorticoids ผลิตในรูปแบบยาหลายชนิด คุณสมบัติของรูปแบบการฉีดยาเกิดจากคุณสมบัติของ glucocorticoid ตัวเองและเอสเทอร์ผูกพันกับมัน Succinates, hemisuccinates และฟอสเฟตมีคุณสมบัติในการละลายน้ำได้และมีผลในระยะสั้น แต่ค่อนข้างสั้น สามารถใช้ใน / m และ / in ได้ Acetates และ acetonides เป็นสารแขวนลอยที่มีผลึกละเอียดพวกเขาจะไม่ละลายในน้ำและดูดซึมช้าๆเป็นเวลาหลายชั่วโมง เอสเทอร์ที่ไม่ละลายน้ำมีไว้สำหรับใส่เข้าไปในโพรงร่วมและถุงข้อต่อ การกระทำของพวกเขาจะถึงขีดสุดหลังจาก 4-8 วันและใช้เวลาไม่เกิน 4 สัปดาห์

คอมเพล็กซ์รูปแบบ glucocorticoid เลือดที่มีโปรตีนในพลาสมา - อัลบูมิและ transcortin หาก glucocorticoids ธรรมชาติผูกกับ transcortin 90% และอัลบูมิ - 10% ที่ glucocorticoid สังเคราะห์ยกเว้น prednisolone ผูกพิเศษกับโปรตีนชนิดหนึ่ง (ประมาณ 60%) และประมาณ 40% หมุนเวียนในรูปแบบฟรี 25-35% glucocorticoids ฟรีฝากเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว

Glucocorticoids ที่ไม่ใช่โปรตีนที่ใช้งานทางชีววิทยา พวกเขาได้อย่างง่ายดายผ่านเยื่อเมือกและอุปสรรค gistogematicheskie รวมทั้ง hematoencephalic และ placental จะถูกลบออกจากพลาสม่าอย่างรวดเร็ว

การเผาผลาญของ glucocorticoids เกิดขึ้นส่วนใหญ่อยู่ในตับในไตและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในตับมี hydroxylation ของ glucocorticoids และ conjugation ของพวกเขากับ glucuronide หรือซัลเฟต cortisone เตรียรอยด์ธรรมชาติและ prednisone มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเฉพาะหลังจากการเผาผลาญอาหารในตับด้วยการสร้างไฮโดรคอสซิโซนและ prednisolone ตามลำดับ

การเผาผลาญของ GCS สังเคราะห์ในตับโดยการกู้คืนและ conjugation จะช้าลงเมื่อเทียบกับสเตียรอยด์ตามธรรมชาติ การแนะนำโครงสร้างของ GCS ของไอออนของฮาโลเจนของฟลูออรีนหรือคลอรีนจะชะลอการเผาผลาญของยาและขยาย T1 / 2 ด้วยเหตุนี้การกระทำของ fluorinated GCS จะกินเวลานาน แต่ในเวลาเดียวกันพวกเขาจะกดดันการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนต่อมหมวกไตมากขึ้น

Glucocorticoids ถูกขับออกจากร่างกายโดยทางไตผ่านการกรองไตในรูปของสารออกฤทธิ์ที่ไม่ได้ใช้งาน ส่วนใหญ่ของ SCS (85%) ถูกดูดซึมกลับเข้าไปในท่อและมีเพียง 15% ที่ถูกขับออกจากร่างกาย เมื่อไตวายล้มเหลวการปรับขนาดยาจะไม่ได้รับการดำเนินการ

ข้อห้าม

Contraindications สัมพัทธ์เป็นรัฐที่รวมอยู่ในสเปกตรัมของผลข้างเคียงของการรักษาด้วย GCS ตัวเอง การไม่ได้รับการรักษาด้วย glucocorticoids นี้ใช้เป็นหลักในสถานการณ์ฉุกเฉินและใช้ระยะสั้นของ glucocorticoids ข้อห้ามในทางญาติจะนำมาพิจารณาเฉพาะเมื่อวางแผนการรักษาระยะยาว ซึ่งรวมถึง:

• โรคเบาหวานที่ไม่ผ่านการบำบัด
• อาการที่มีประสิทธิผลในความเจ็บป่วยทางจิต และแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นในระยะของการกำเริบ o โรคกระดูกพรุนรุนแรง
• ความดันโลหิตสูงที่รุนแรง; และภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง
• รูปแบบที่ใช้งานของวัณโรคซิฟิลิส; และ mycoses และโรคผิวหนังของเชื้อรา;
• การติดเชื้อไวรัสเฉียบพลัน;
• โรคแบคทีเรียที่รุนแรง และต้อหินปฐมภูมิ
• การตั้งครรภ์

[28], [29], [30]

ความอดทนและผลข้างเคียง

โดยทั่วไป glucocorticoids มีความสามารถในการทนต่อยาได้ดี โอกาสในการเกิดผลข้างเคียงในหลาย ๆ ด้านขึ้นอยู่กับระยะเวลาการรักษาและปริมาณที่กำหนด มีความเป็นไปได้ในการใช้ glucocorticoids ในระยะยาว (มากกว่า 2 สัปดาห์) โดยเฉพาะในปริมาณที่สูง อย่างไรก็ตามแม้ในปริมาณที่สูงมากของ GCS เมื่อใช้ภายใน 1-5 วันไม่ก่อให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เนื่องจากความจริงที่ว่าส่วนสำคัญของผลข้างเคียงของ glucocorticoids เป็นผลมาจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารและต้องใช้เวลามากในการพัฒนา การรักษาทดแทนยังถือเป็นความปลอดภัยเนื่องจากยา glucocorticoids ในปริมาณที่น้อยมากจะไม่ทำให้เกิดการกดดันต่อการทำงานของต่อมหมวกไตและผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ glucocorticoids

การหยุดชะงักระยะสั้นของการรักษาด้วยกลูโคคอร์โตไฟด์ระยะสั้น (ระหว่าง 7-10 วัน) ไม่ได้มาพร้อมกับการเกิดภาวะไตวายเฉียบพลันที่รุนแรงแม้ว่าจะมีการปราบปรามการสังเคราะห์คอร์ติโซนบางอย่างก็ตาม การรักษาด้วยยา glucocorticoids ในระยะยาว (มากกว่า 10-14 วัน) จำเป็นต้องใช้การค่อยๆขจัดยาเสพติด

โดยเวลาและความถี่ของการพัฒนาผลข้างเคียงของ glucocorticoids สามารถแบ่งออกเป็น:

• ลักษณะของขั้นตอนเริ่มต้นของการรักษาและหลีกเลี่ยงไม่ได้เป็นหลัก:
  • นอนไม่หลับ;
  • lability อารมณ์;
  • เพิ่มความอยากอาหารและ / หรือการเพิ่มน้ำหนัก
• ปลายและค่อยๆพัฒนาขึ้น (อาจเนื่องมาจากการสะสม):
  • โรคกระดูกพรุน;
  • ต้อกระจก;
  • การเจริญเติบโตล่าช้า;
  • ความเสื่อมของไขมันในตับ
• หายากและคาดเดาไม่ได้:
  • โรคจิต;
  • ความดันโลหิตสูงภายในสมองอ่อนโยน;
  • โรคต้อหิน;
  • epidural lipomatosis;
  • ตับอ่อนอักเสบ
  • ตามเงื่อนไขของการพัฒนาเราสามารถแยกความแตกต่าง:
• โดยทั่วไปในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงหรือเป็นพิษของยาอื่น ๆ :
  • ความดันโลหิตสูง;
  • ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (ขึ้นอยู่กับการพัฒนาของโรคเบาหวาน);
  • แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น
  • สิว
• คาดว่าจะใช้ในปริมาณสูงและพัฒนาเป็นเวลานาน:
  • ลักษณะ "Cushingoid";
  • การปราบปรามของ hypothalamic - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไต
  • แนวโน้มที่จะติดเชื้อโรค;
  • osteonecrosis;
  • ผงาด;
  • การรักษาบาดแผลที่ไม่ดี

เมื่อได้รับสารสังเคราะห์สังเคราะห์ glucocorticoids ที่มี T1 / 2 เป็นเวลานานทำให้เกิดผลข้างเคียงบ่อยกว่ายาที่มีสั้นหรือปานกลาง T1 / 2 การหยุดการรักษาที่รุนแรงหลังจากการรักษาที่ยืดเยื้ออาจนำไปสู่ภาวะไตวายเฉียบพลันเนื่องจากการปราบปรามความสามารถของเปลือกนอกต่อมหมวกไตเพื่อสังเคราะห์ corticosteroids ในการฟื้นฟูการทำงานของต่อมหมวกไตอย่างเต็มที่อาจใช้เวลาตั้งแต่ 2 เดือนถึง 1.5 ปี

มีรายงานแยกในวรรณคดีเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้เมื่อมีการนำ glucocorticoids เป็นไปได้ว่าปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดจากส่วนประกอบของยาในรูปแบบยาสเตียรอยด์หรือมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ปฏิสัมพันธ์

Glucocorticoids สามารถโต้ตอบกับยาหลายชนิด ในกรณีส่วนใหญ่การปฏิสัมพันธ์เหล่านี้มีความสำคัญทางคลินิกเฉพาะกับการรักษาด้วย glucocorticoids ที่ยืดเยื้อ

ข้อควรระวัง

ในผู้ป่วย hypothyroidism โรคตับแข็งของเนื้องอก hypoalbuminemia รวมทั้งผู้ป่วยสูงอายุและผู้สูงอายุผลของ glucocorticoids สามารถเพิ่มขึ้นได้

Glucocorticoids ซึมผ่านรกได้ดี ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติและ nonfluorinated โดยทั่วไปปลอดภัยสำหรับทารกในครรภ์และไม่ได้นำไปสู่การพัฒนาของมดลูก Cushing's syndrome และการกดขี่ของ GGNS

Fluorinated glucocorticoids อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ในระหว่างการใช้ในระยะยาวรวมถึง และความอัปลักษณ์ แม่ที่ให้กำเนิดซึ่งเกิด glucocorticoids ภายในระยะเวลา 2 ปีที่ 1.5 เพื่อป้องกันไม่ให้ไตพร่องเฉียบพลันควรจะบริหารยัง hydrocortisone hemisuccinate 100 มิลลิกรัมทุก 6 ชั่วโมง

เมื่อให้นมบุตรในปริมาณที่ต่ำของ glucocorticoids เท่ากับ 5 มิลลิกรัมของ prednisolone จะไม่เป็นอันตรายต่อทารกเนื่องจาก glucocorticoids จะซึมเข้าไปในเต้านมได้ไม่ดี ปริมาณยาที่สูงขึ้นและการใช้ในระยะยาวอาจทำให้เกิดการชะลอการเจริญเติบโตและการยับยั้ง GHGN

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]