กลูโคคอร์ติคอยด์

ในทางคลินิก จะใช้กลูโคคอร์ติคอยด์จากธรรมชาติ ได้แก่ คอร์ติโซนและไฮโดรคอร์ติโซน รวมถึงอนุพันธ์สังเคราะห์และกึ่งสังเคราะห์ ขึ้นอยู่กับการมีอยู่หรือไม่มีอยู่ของไอออนฟลูออรีนหรือคลอรีนในโครงสร้างของยา กลูโคคอร์ติคอยด์แบ่งออกเป็นสารประกอบที่ไม่ถูกฮาโลเจน (เพรดนิโซน เพรดนิโซโลน เมทิลเพรดนิโซโลน) และสารประกอบที่ถูกฮาโลเจน (ไตรแอมซิโนโลน เดกซาเมทาโซน และเบตาเมทาโซน)

กลูโคคอร์ติคอยด์จากธรรมชาติมีฤทธิ์ของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ แม้ว่าจะอ่อนกว่ามิเนอรัลคอร์ติคอยด์แท้ๆ ก็ตาม กลูโคคอร์ติคอยด์กึ่งสังเคราะห์ที่ไม่ใช้ฮาโลเจนก็มีฤทธิ์ของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์เช่นกัน ซึ่งความรุนแรงของฤทธิ์จะน้อยกว่าฤทธิ์ของกลูโคคอร์ติคอยด์จากธรรมชาติ ยาฮาโลเจนแทบไม่มีฤทธิ์ของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์เลย

การเปลี่ยนแปลงที่กำหนดเป้าหมายในโครงสร้างของกลูโคคอร์ติคอยด์จากธรรมชาติทำให้กิจกรรมของกลูโคคอร์ติคอยด์เพิ่มขึ้นและกิจกรรมของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ลดลง ปัจจุบัน เมตาโซนฮาโลจิเนต (เบคลอเมทาโซน เดกซาเมทาโซน โมเมทาโซน) มีกิจกรรมของกลูโคคอร์ติคอยด์ที่แข็งแกร่งที่สุด การผสมผสานของ GCS กับเอสเทอร์ต่างๆ (ซักซิเนตและฟอสเฟต) ทำให้ยาละลายได้และมีความสามารถในการให้ยาทางหลอดเลือด ผลของการกักเก็บยาทำได้โดยใช้การแขวนลอยของผลึกที่ไม่ละลายน้ำ กลูโคคอร์ติคอยด์เหล่านี้มีการดูดซึมที่ลดลงและสะดวกสำหรับการใช้เฉพาะที่

ในทางวิสัญญีวิทยาและการช่วยชีวิต จะมีการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ที่ละลายน้ำได้สำหรับการให้ทางเส้นเลือด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

กลูโคคอร์ติคอยด์: สถานที่ในการบำบัด

สำหรับการบำบัดด้วยเภสัชพลวัต (ตรงข้ามกับการบำบัดทดแทน) ควรใช้ยาที่มีฤทธิ์ของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ต่ำ กลูโคคอร์ติคอยด์ที่ใช้ในทางคลินิกมีความแตกต่างกันบางประการในด้านความแรงของผลการรักษาหลัก เภสัชจลนศาสตร์ และสเปกตรัมของผลข้างเคียง ซึ่งจะต้องนำมาพิจารณาเมื่อสั่งจ่ายยา

กลูโคคอร์ติคอยด์ใช้ในการดมยาสลบและการช่วยชีวิตในสภาวะต่อไปนี้: ความดันโลหิตต่ำในระหว่างที่มีเลือดออกมากและกลับมาเป็นซ้ำ ความดันโลหิตต่ำในระหว่างภาวะหัวใจและหลอดเลือดล้มเหลวเฉียบพลัน

• บาดแผล, เลือดออก
• อาการช็อกจากการติดเชื้อมีพิษ
• อาการแพ้หรืออาการแพ้อย่างรุนแรง (อาการบวมของ Quincke ลมพิษเฉียบพลัน ภาวะหอบหืด อาการแพ้พิษเฉียบพลัน ฯลฯ)
• อาการแพ้ต่อยาแก้ปวดกลุ่มยาเสพติดหรือยาทางเภสัชวิทยาอื่นๆ
• ภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอเฉียบพลัน

สำหรับการรักษาฉุกเฉินของอาการต่างๆ เช่น ช็อก อาการแพ้ พิษ ให้กลูโคคอร์ติคอยด์ทางเส้นเลือด การให้ยาสามารถให้ครั้งเดียวหรือให้ซ้ำได้หลายวัน

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ระหว่างการดมยาสลบและในช่วงหลังการผ่าตัดในระยะแรกคือการลด SBP ลงต่ำกว่า 80 มม. ปรอท ซึ่งสามารถสังเกตได้ในสภาวะทางพยาธิวิทยาหลายอย่าง การให้ GCS ทางเส้นเลือดดำระหว่างการเหนี่ยวนำการดมยาสลบและการรักษาต่อเนื่องช่วยให้การไหลเวียนโลหิตมีเสถียรภาพอย่างรวดเร็วท่ามกลางการรักษาที่ซับซ้อนภายใน 10 นาทีนับจากช่วงเวลาที่ให้ยาขนาดเริ่มต้น

โดยทั่วไปในระหว่างการผ่าตัด กลูโคคอร์ติคอยด์จะถูกใช้ในปริมาณที่หลากหลาย ตั้งแต่ 20 ถึง 100 มก. เมื่อแปลงเป็นเพรดนิโซโลน ในขณะเดียวกัน ประสิทธิภาพของการใช้ในการบำบัดแบบผสมผสานสามารถสูงถึง 96% มีเพียงบางกรณีเท่านั้นที่ยาไม่ได้ผล ส่วนใหญ่มักจะไม่มีผลการไหลเวียนของโลหิตในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตลดลงอันเนื่องมาจากการฉีดยาชาเฉพาะที่ (เช่น ไตรเมเคน) ไม่มีผลใดๆ ในกลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดเดียวในผู้ป่วยที่มีอาการมึนเมาอย่างรุนแรงหากยังคงมีแหล่งที่มาของยาอยู่ รวมถึงในกรณีที่หายากของการดื้อยาของร่างกายต่อยาในระยะเริ่มต้น

ในภาวะผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตที่รุนแรง ผลการรักษาของกลูโคคอร์ติคอยด์จะเกิดขึ้นได้จากการไหลเวียนของเลือดในเนื้อเยื่อที่เพิ่มขึ้น การไหลของเลือดดำที่เพิ่มขึ้น การทำให้ความต้านทานและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลับเป็นปกติ การทำให้เยื่อหุ้มเซลล์และไลโซโซมมีความเสถียร และผลอื่นๆ แม้จะมีการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในภาวะช็อกหลายประเภท แต่ประสิทธิภาพในภาวะเหล่านี้ยังคงไม่ได้รับการพิสูจน์ เนื่องมาจากความซับซ้อนในการคำนึงถึงปัจจัยต่างๆ มากมายที่อยู่เบื้องหลังการเกิดภาวะช็อกและส่งผลต่อประสิทธิภาพของการบำบัด การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในภาวะเหล่านี้ควรดำเนินการร่วมกับยารักษาอาการทั้งหมดเพื่อแก้ไขภาวะแทรกซ้อน

กลูโคคอร์ติคอยด์ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาอาการแพ้ที่เกิดขึ้นระหว่างการใช้ยาสลบเพื่อช่วยเหลือการผ่าตัด ในอาการแพ้ที่รุนแรง การให้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณที่เหมาะสมทางเส้นเลือดจะมีผลกดภูมิคุ้มกัน การเริ่มออกฤทธิ์ของกลูโคคอร์ติคอยด์ในโรคภูมิแพ้จะล่าช้า ตัวอย่างเช่น ผลทางชีวภาพหลักของไฮโดรคอร์ติโซนจะเกิดขึ้นเพียง 2-8 ชั่วโมงหลังจากให้ยา ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้รุนแรงจำเป็นต้องให้ยาอีพิเนฟรินทันทีเพื่อหลีกเลี่ยงอาการหลอดลมหดเกร็ง

กลูโคคอร์ติคอยด์มีผลชัดเจนต่อภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอที่เกิดขึ้นก่อนและระหว่างการผ่าตัด ไฮโดรคอร์ติโซน คอร์ติโซน และเพรดนิโซโลนใช้เป็นการบำบัดทดแทน

การให้ GCS ออกฤทธิ์ยาวนานในระยะสั้นใช้เพื่อป้องกันกลุ่มอาการหายใจลำบากในทารกคลอดก่อนกำหนด ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตและภาวะแทรกซ้อนจากภาวะนี้ได้ 40-50%

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชวิทยา

กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นฮอร์โมนตัวแทนที่มีการกระทำหลักที่ระดับโครงสร้างนิวเคลียสของเซลล์และประกอบด้วยการควบคุมการแสดงออกของยีนบางชนิด กลูโคคอร์ติคอยด์ทำปฏิกิริยากับตัวรับโปรตีนเฉพาะของเซลล์เป้าหมายในไซโตพลาซึมของเซลล์ (ตัวรับไซโตซอล) คอมเพล็กซ์ฮอร์โมน-ตัวรับที่เกิดขึ้นจะเคลื่อนไปที่นิวเคลียส ซึ่งจะจับกับโมเลกุลที่ทำงานร่วมกันและองค์ประกอบที่ละเอียดอ่อนของยีน เป็นผลให้กระบวนการถอดรหัสยีนถูกกระตุ้นในเซลล์ (ผลทางจีโนม) และเป็นผลให้อัตราการก่อตัวของโปรตีนที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบเพิ่มขึ้น: ไลโปคอร์ติน-1 (แอนเน็กซิน-1), IL-10, ตัวต่อต้านตัวรับ IL-1, ตัวกดการทำงานของปัจจัยนิวเคลียร์ CARR, เอนโดเปปติเดสที่เป็นกลาง และอื่นๆ อีกมากมาย ผลของฮอร์โมนสเตียรอยด์ไม่ปรากฏทันที แต่จะปรากฎหลังจากเวลาหนึ่ง (หลายชั่วโมง) ซึ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของยีนและการสังเคราะห์โปรตีนเฉพาะในภายหลัง อย่างไรก็ตาม ผลกระทบหลายอย่างของกลูโคคอร์ติคอยด์เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วเพียงพอที่จะอธิบายได้ด้วยการกระตุ้นการถอดรหัสยีนเท่านั้น และมีแนวโน้มว่าจะเกิดจากผลกระทบนอกจีโนมของกลูโคคอร์ติคอยด์

ผลภายนอกจีโนมของกลูโคคอร์ติคอยด์ประกอบด้วยปฏิสัมพันธ์กับปัจจัยการถอดรหัสและโปรตีนยับยั้ง โปรตีนยับยั้งเป็นตัวควบคุมยีนหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองภูมิคุ้มกันและการอักเสบ รวมถึงยีนไซโตไคน์ (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก-a (TNF-a), ปัจจัยกระตุ้นการสร้างอาณานิคมของเม็ดเลือดขาว-แมคโครฟาจ, อีโอแทกซิน, โปรตีนอักเสบของแมคโครฟาจ, โปรตีนเคมีแทกติกของโมโนไซต์ ฯลฯ) รวมถึงตัวรับ โมเลกุลการยึดเกาะ โปรตีเนส ฯลฯ ผลลัพธ์ของปฏิสัมพันธ์นี้คือการยับยั้งการถอดรหัสของยีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบและปรับภูมิคุ้มกัน

ฤทธิ์ต้านการอักเสบ ต้านภูมิแพ้ และกดภูมิคุ้มกัน กลูโคคอร์ติคอยด์ยับยั้งการผลิตปัจจัยหลายอย่างที่สำคัญต่อการเริ่มต้นและการพัฒนาของการตอบสนองการอักเสบ และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งปฏิกิริยาที่มากเกินไปของร่างกาย การกระทำของ GCS มุ่งเป้าไปที่ผู้เข้าร่วมหลักในการตอบสนองการอักเสบ: ตัวกลางการอักเสบ ส่วนประกอบของหลอดเลือดและเซลล์ของการอักเสบ กลูโคคอร์ติคอยด์ลดการผลิตพรอสตาโนอิดและลิวโคไตรอีน ยับยั้งการเหนี่ยวนำการสังเคราะห์ไลโปคอร์ติน ซึ่งยับยั้งฟอสโฟไลเปสเอ 2 เช่นเดียวกับการแสดงออกของยีน COX-2 เนื่องจากผลต่อการผลิตตัวกลางที่กระตุ้นและต้านการอักเสบ กลูโคคอร์ติคอยด์จึงทำให้เยื่อไลโซโซมมีเสถียรภาพ ลดการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย ซึ่งอธิบายผลที่ชัดเจนของยาต่อระยะการหลั่งของการอักเสบ การรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มไลโซโซมจะจำกัดการปล่อยเอนไซม์โปรตีโอไลติกต่างๆ ออกไปนอกไลโซโซมและป้องกันกระบวนการทำลายล้างในเนื้อเยื่อ การสะสมของเม็ดเลือดขาวในบริเวณที่มีการอักเสบจะลดลง กิจกรรมของแมคโครฟาจและไฟโบรบลาสต์จะลดลง โดยการยับยั้งการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์และกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์คอลลาเจนและกระบวนการสเคลอโรเทียลโดยทั่วไป กลูโคคอร์ติคอยด์สามารถยับยั้งระยะการแพร่กระจายของการอักเสบได้ การยับยั้งการเจริญเติบโตของเบโซฟิลภายใต้การกระทำของกลูโคคอร์ติคอยด์ทำให้การสังเคราะห์ตัวกลางที่ก่อให้เกิดอาการแพ้โดยตรงลดลง ดังนั้น กลูโคคอร์ติคอยด์จึงสามารถยับยั้งอาการแสดงของปฏิกิริยาอักเสบทั้งในระยะเริ่มต้นและระยะหลัง และยับยั้งปฏิกิริยาการแพร่กระจายในภาวะอักเสบเรื้อรังได้

ฤทธิ์ต้านการอักเสบของกลูโคคอร์ติคอยด์ไม่มีความจำเพาะและพัฒนาขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่เป็นอันตรายใดๆ ไม่ว่าจะเป็นทางกายภาพ เคมี แบคทีเรีย หรือภูมิคุ้มกันผิดปกติ เช่น ภาวะไวเกินหรือปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ลักษณะที่ไม่จำเพาะของฤทธิ์ต้านการอักเสบของ GCS ทำให้เหมาะที่จะส่งผลต่อกระบวนการทางพยาธิวิทยาต่างๆ มากมาย แม้ว่าฤทธิ์ของ GCS จะไม่ส่งผลต่อสาเหตุของโรคอักเสบและไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ แต่การระงับอาการทางคลินิกของการอักเสบมีความสำคัญทางคลินิกอย่างยิ่ง

ไม่สามารถแยกความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างกลไกที่ให้ผลต้านการอักเสบและกดภูมิคุ้มกันของ GCS ได้ เนื่องจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงไซโตไคน์ มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของกระบวนการทางพยาธิวิทยาทั้งสองประการ

การหยุดชะงักของการผลิตไซโตไคน์ที่ควบคุมและกระตุ้น รวมถึงการแสดงออกของโมเลกุลที่รับรองการโต้ตอบระหว่างเซลล์ที่สร้างภูมิคุ้มกัน นำไปสู่การปลดการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และส่งผลให้การตอบสนองไม่สมบูรณ์หรือปิดกั้นอย่างสมบูรณ์ โดยการยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ควบคุมระยะต่างๆ ของการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน กลูโคคอร์ติคอยด์จะปิดกั้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในทุกระยะของการพัฒนาได้อย่างมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน

กลูโคคอร์ติคอยด์มีความสำคัญทางคลินิกอย่างมากในการรักษาโรคที่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ โรคเหล่านี้รวมถึงทั้งภาวะที่เกิดจากภูมิคุ้มกันของเหลวเป็นหลัก (เช่น ลมพิษ) และภาวะที่เกิดจากกลไกภูมิคุ้มกันของเซลล์ (เช่น การปฏิเสธการปลูกถ่าย) การยับยั้งการผลิตแอนติบอดีจะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณสูงมากเท่านั้น ผลนี้จะสังเกตได้หลังจากการบำบัดหนึ่งสัปดาห์เท่านั้น

กลไกที่สองที่อธิบายการกระทำกดภูมิคุ้มกันของกลูโคคอร์ติคอยด์คือการผลิตเอ็นโดนิวคลีเอสที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ การกระตุ้นเอ็นโดนิวคลีเอสเป็นเหตุการณ์สำคัญของระยะสุดท้ายของอะพอพโทซิสหรือการตายของเซลล์ตามโปรแกรมทางสรีรวิทยา ดังนั้นผลโดยตรงของการกระทำของ GCS คือการตายของเซลล์จำนวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเม็ดเลือดขาว อะพอพโทซิสที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ส่งผลต่อลิมโฟไซต์ โมโนไซต์ เบโซฟิล อีโอซิโนฟิล และมาสต์เซลล์ ในทางคลินิก ผลอะพอพโทซิสของ GCS ปรากฏให้เห็นในรูปแบบของภาวะไซโตพีเนียที่เกี่ยวข้อง ผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อนิวโทรฟิลนั้นตรงกันข้าม กล่าวคือ ภายใต้อิทธิพลของยาเหล่านี้ อะพอพโทซิสของนิวโทรฟิลจะถูกระงับ และระยะเวลาการไหลเวียนของพวกมันจะเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุของนิวโทรฟิล อย่างไรก็ตาม กลูโคคอร์ติคอยด์ทำให้กิจกรรมการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงอย่างรวดเร็ว ตัวอย่างเช่น หากเซลล์เม็ดเลือดขาวได้รับอิทธิพลจาก GCS เซลล์เม็ดเลือดขาวจะสูญเสียความสามารถในการออกจากกระแสเลือด (การยับยั้งการอพยพ) และแทรกซึมเข้าไปในจุดที่เกิดการอักเสบ

เนื่องมาจากการโต้ตอบโดยตรงกับ DNA สเตียรอยด์จึงกระตุ้นหรือยับยั้งการสังเคราะห์เอนไซม์ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญ ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ต่อ GCS ผลข้างเคียงต่อการเผาผลาญส่วนใหญ่จะไม่ปรากฏทันที แต่จะเกิดกับการบำบัดด้วย GCS ในระยะยาวเท่านั้น

การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต

ผลที่สำคัญประการหนึ่งของ GCS คือการกระตุ้นการสร้างกลูโคสใหม่ กลูโคคอร์ติคอยด์ทำให้การสร้างไกลโคเจนและกลูโคสในตับเพิ่มขึ้น ยับยั้งการทำงานของอินซูลิน และลดการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์สำหรับกลูโคสในเนื้อเยื่อรอบนอก ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงและกลูโคสในปัสสาวะเพิ่มขึ้น

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การเผาผลาญโปรตีน

กลูโคคอร์ติคอยด์จะลดการสังเคราะห์โปรตีนและเพิ่มการสลายตัวของโปรตีน ซึ่งแสดงออกมาโดยสมดุลไนโตรเจนเชิงลบ ผลกระทบนี้เด่นชัดโดยเฉพาะในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ผิวหนัง และเนื้อเยื่อกระดูก อาการแสดงของสมดุลไนโตรเจนเชิงลบ ได้แก่ การสูญเสียน้ำหนัก กล้ามเนื้ออ่อนแรง ผิวหนังและกล้ามเนื้อฝ่อ รอยแตกลาย เลือดออก การสังเคราะห์โปรตีนที่ลดลงเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้กระบวนการฟื้นฟูล่าช้า ในเด็ก การสร้างเนื้อเยื่อจะหยุดชะงัก รวมถึงเนื้อเยื่อกระดูก และการเจริญเติบโตจะช้าลง

การเผาผลาญไขมัน

กลูโคคอร์ติคอยด์ทำให้ไขมันกระจายตัวมากขึ้น ผลต่อการเผาผลาญไขมันนั้นแสดงออกมาในรูปของการสลายไขมันเฉพาะที่บริเวณแขนขา ในขณะที่การสร้างไขมันจะเกิดขึ้นที่ลำตัว ผลที่ตามมาคือ การใช้ยาอย่างเป็นระบบจะทำให้ไขมันสะสมบริเวณใบหน้า หลังลำตัว ไหล่ ในปริมาณมาก และเนื้อเยื่อไขมันบริเวณแขนขาก็ลดลง กลูโคคอร์ติคอยด์จะเพิ่มการสังเคราะห์กรดไขมันและไตรกลีเซอไรด์ ทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูง

การเผาผลาญเกลือน้ำ

การให้ GCS ในระยะยาวจะนำไปสู่การออกฤทธิ์ของ mineralocorticoid การดูดซึมไอออนโซเดียมจากส่วนปลายของหลอดไตจะเพิ่มขึ้นและการหลั่งไอออนโพแทสเซียมจากหลอดไตจะเพิ่มขึ้น การกักเก็บไอออนโซเดียมในร่างกายทำให้ BCC เพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปและความดันโลหิตก็เพิ่มขึ้น ผลของ mineralocorticoid ของ GCS นั้นมีอยู่ใน GCS ตามธรรมชาติมากกว่า เช่น คอร์ติโซนและไฮโดรคอร์ติโซน และใน GCS กึ่งสังเคราะห์จะมีน้อยกว่า

กลูโคคอร์ติคอยด์มักทำให้สมดุลแคลเซียมในร่างกายเป็นลบ ทำให้การดูดซึมแคลเซียมจากทางเดินอาหารลดลง และขับแคลเซียมออกทางไตมากขึ้น ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและแคลเซียมในปัสสาวะสูง หากใช้เป็นเวลานาน ความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมร่วมกับการสลายของเมทริกซ์โปรตีนจะทำให้เกิดโรคกระดูกพรุน

ธาตุที่เกิดขึ้นจากเลือด

กลูโคคอร์ติคอยด์ช่วยลดจำนวนอีโอซิโนฟิล โมโนไซต์ และลิมโฟไซต์ในเลือด ในขณะเดียวกัน ปริมาณเม็ดเลือดแดง เรติคิวโลไซต์ นิวโทรฟิล และเกล็ดเลือดจะเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่วนใหญ่สังเกตได้หลังจากรับประทาน GCS เพียงหนึ่งโดส โดยมีผลสูงสุดหลังจาก 4-6 ชั่วโมง สภาวะเริ่มต้นจะกลับคืนสู่สภาพเดิมหลังจาก 24 ชั่วโมง หากใช้ GCS เป็นเวลานาน การเปลี่ยนแปลงของภาพเลือดจะคงอยู่เป็นเวลา 1-4 สัปดาห์

ตามหลักการตอบรับ กลูโคคอร์ติคอยด์จะกดการทำงานของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต (HPAS) ส่งผลให้การผลิต ACTH ลดลง ภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอที่เกิดขึ้นอาจแสดงอาการได้เมื่อหยุดใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ทันที ความเสี่ยงในการเกิดภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นประจำนานกว่า 2 สัปดาห์

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ผลต่อต้านความเครียด

กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นฮอร์โมนที่ปรับตัวได้ซึ่งเพิ่มความต้านทานของร่างกายต่อความเครียด ภายใต้ความเครียดที่รุนแรง การผลิตคอร์ติซอลจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (อย่างน้อย 10 เท่า) มีหลักฐานของความเชื่อมโยงระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและแกน HPA ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้อาจแสดงถึงกลไกอย่างน้อยหนึ่งกลไกของผลต่อต้านความเครียดของกลูโคคอร์ติคอยด์ มีการแสดงให้เห็นว่าการทำงานของแกน HPA ถูกควบคุมโดยไซโตไคน์หลายชนิด (IL-1, -2, -6, ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก TNF-a) ทั้งหมดนี้มีผลกระตุ้น หลายตัวมีผลในวงกว้าง ตัวอย่างเช่น IL-1 กระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนรีลีสซิ่งคอร์ติโคโทรปินโดยเซลล์ประสาทไฮโปทาลามัส ส่งผลโดยตรงต่อต่อมใต้สมอง (เพิ่มการปล่อย ACTH) และต่อมหมวกไต (เพิ่มการปล่อยกลูโคคอร์ติคอยด์) ในเวลาเดียวกัน กลูโคคอร์ติคอยด์สามารถยับยั้งการเชื่อมโยงหลายส่วนของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น การผลิตไซโตไคน์ ดังนั้นแกน HPA และระบบภูมิคุ้มกันจึงมีการสื่อสารแบบสองทางระหว่างความเครียด และปฏิสัมพันธ์เหล่านี้น่าจะมีความสำคัญในการรักษาภาวะสมดุลภายในและปกป้องร่างกายจากผลที่อาจคุกคามชีวิตได้จากการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างกว้างขวาง

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

การกระทำที่อนุญาต

กลูโคคอร์ติคอยด์สามารถส่งผลต่อการทำงานของฮอร์โมนอื่น ๆ ได้ ทำให้ผลของฮอร์โมนเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อผลของฮอร์โมนควบคุมอื่น ๆ เรียกว่า เพอร์มิสทีฟ และสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงในการสังเคราะห์โปรตีนที่เกิดจาก GCS ซึ่งเปลี่ยนการตอบสนองของเนื้อเยื่อต่อสิ่งกระตุ้นบางอย่าง

ดังนั้น การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณเล็กน้อยจึงทำให้การสลายไขมันของคาเทโคลามีนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ กลูโคคอร์ติคอยด์ยังเพิ่มความไวของตัวรับอะดรีโนต่อคาเทโคลามีนและเพิ่มประสิทธิภาพของแองจิโอเทนซิน II เชื่อกันว่ากลูโคคอร์ติคอยด์มีผลกระตุ้นระบบหัวใจและหลอดเลือดด้วยเหตุนี้ ส่งผลให้ความตึงตัวของหลอดเลือดเป็นปกติ การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น และการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยลดลง ในทางตรงกันข้าม การผลิต GCS ตามธรรมชาติที่ไม่เพียงพอจะมีลักษณะเฉพาะคือ SV ต่ำ หลอดเลือดแดงขยายตัว และตอบสนองต่ออะดรีนาลีนได้ไม่ดี

มีการแสดงให้เห็นแล้วว่ากลูโคคอร์ติคอยด์จะไปเพิ่มประสิทธิภาพในการขยายหลอดลมของคาเทโคลามีน โดยทำให้ตัวรับเบตา-อะดรีเนอร์จิกกลับมีความไวต่อคาเทโคลามีนมากขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ทางชีวภาพของตัวรับอะดรีเนอร์จิกในผนังหลอดเลือด

เภสัชจลนศาสตร์

กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นโมเลกุลลิโปฟิลิกขนาดเล็กที่สามารถผ่านชั้นกั้นเซลล์ได้อย่างง่ายดายด้วยการแพร่กระจายแบบธรรมดา เมื่อรับประทานเข้าไป กลูโคคอร์ติคอยด์จะถูกดูดซึมได้ดีจากลำไส้เล็กส่วนบน โดย Cmax ในเลือดจะเกิดขึ้นภายใน 0.5-1.5 ชั่วโมง อัตราการพัฒนาของผลและระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ GCS ขึ้นอยู่กับรูปแบบยา ความสามารถในการละลาย และอัตราการเผาผลาญของยา

กลูโคคอร์ติคอยด์ผลิตขึ้นในรูปแบบยาต่างๆ คุณสมบัติของรูปแบบยาฉีดนั้นกำหนดโดยคุณสมบัติของทั้งกลูโคคอร์ติคอยด์เองและเอสเทอร์ที่ผูกติดอยู่กับมัน ซักซิเนต เฮมิซักซิเนต และฟอสเฟตละลายน้ำได้และมีผลเร็วแต่ค่อนข้างสั้น สามารถให้ยาได้ทั้งทางกล้ามเนื้อและทางเส้นเลือด อะซิเตทและอะซีโทไนด์เป็นสารแขวนลอยผลึกละเอียด ไม่ละลายน้ำและดูดซึมช้าเป็นเวลาหลายชั่วโมง เอสเทอร์ที่ไม่ละลายน้ำมีไว้สำหรับใช้ฉีดเข้าไปในโพรงข้อและถุงข้อ โดยจะออกฤทธิ์สูงสุดหลังจาก 4-8 วันและคงอยู่ได้นานถึง 4 สัปดาห์

ในเลือด กลูโคคอร์ติคอยด์จะสร้างสารเชิงซ้อนกับโปรตีนในพลาสมา ได้แก่ อัลบูมินและทรานสคอร์ติน หากกลูโคคอร์ติคอยด์จากธรรมชาติจับกับทรานสคอร์ตินได้ 90% และจับกับอัลบูมินได้ 10% กลูโคคอร์ติคอยด์สังเคราะห์ ยกเว้นเพรดนิโซโลน จะจับกับอัลบูมินเป็นหลัก (ประมาณ 60%) และหมุนเวียนในรูปแบบอิสระประมาณ 40% กลูโคคอร์ติคอยด์อิสระจะถูกสะสมโดยเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวประมาณ 25-35%

มีเพียงกลูโคคอร์ติคอยด์ที่ไม่จับกับโปรตีนเท่านั้นที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ กลูโคคอร์ติคอยด์สามารถผ่านเยื่อเมือกและสิ่งกีดขวางทางฮีโมโกลบินได้อย่างง่ายดาย รวมถึงสิ่งกีดขวางเลือด-สมองและรก และถูกกำจัดออกจากพลาสมาได้อย่างรวดเร็ว

การเผาผลาญกลูโคคอร์ติคอยด์เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ บางส่วนในไตและเนื้อเยื่ออื่นๆ ในตับ กลูโคคอร์ติคอยด์จะถูกไฮดรอกซิเลตและจับคู่กับกลูคูโรไนด์หรือซัลเฟต สเตียรอยด์ธรรมชาติอย่างคอร์ติโซนและเพรดนิโซนจะออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลังจากการเผาผลาญในตับเท่านั้นเพื่อสร้างไฮโดรคอร์ติโซนและเพรดนิโซโลนตามลำดับ

การเผาผลาญของ GCS สังเคราะห์ในตับโดยการรีดักชันและคอนจูเกชันเกิดขึ้นช้ากว่าเมื่อเทียบกับสเตียรอยด์ธรรมชาติ การนำไอออนฮาโลเจนของฟลูออรีนหรือคลอรีนเข้าไปในโครงสร้างของ GCS จะทำให้การเผาผลาญของยาช้าลงและขยาย T1/2 ของยา ส่งผลให้ผลของ GCS ที่มีฟลูออรีนคงอยู่ได้นานขึ้น แต่ในขณะเดียวกันก็ยับยั้งการทำงานของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตได้มากขึ้น

กลูโคคอร์ติคอยด์จะถูกขับออกจากร่างกายโดยไตผ่านการกรองของไตในรูปของเมแทบอไลต์ที่ไม่ได้ใช้งาน GCS ส่วนใหญ่ (85%) จะถูกดูดซึมกลับเข้าไปในหลอดไต และมีเพียงประมาณ 15% เท่านั้นที่ถูกขับออกจากร่างกาย ในกรณีที่ไตวาย ขนาดยาจะไม่ได้รับการปรับ

ข้อห้ามใช้

ข้อห้ามที่เกี่ยวข้องคืออาการที่เป็นส่วนหนึ่งของผลข้างเคียงของการบำบัดด้วย GCS เอง ไม่มีข้อห้ามแน่นอนหากผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับจากการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์มีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อน ซึ่งใช้กับสถานการณ์ฉุกเฉินและการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะสั้นเป็นหลัก ข้อห้ามที่เกี่ยวข้องจะนำมาพิจารณาเฉพาะเมื่อวางแผนการบำบัดในระยะยาวเท่านั้น ได้แก่:

• โรคเบาหวานที่มีการชดเชย
• อาการแสดงทางสุขภาพในโรคทางจิตเวช; และแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นในระยะเฉียบพลัน; หรือภาวะกระดูกพรุนขั้นรุนแรง;
• ความดันโลหิตสูงรุนแรง และภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง
• รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของโรควัณโรค ซิฟิลิส และโรคเชื้อราในระบบและโรคผิวหนังจากเชื้อรา
• การติดเชื้อไวรัสเฉียบพลัน;
• โรคแบคทีเรียร้ายแรง และต้อหินขั้นต้น
• การตั้งครรภ์

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

ความทนทานและผลข้างเคียง

โดยทั่วไปแล้ว กลูโคคอร์ติคอยด์สามารถทนต่อยาได้ดี โอกาสเกิดผลข้างเคียงขึ้นอยู่กับระยะเวลาการรักษาและขนาดยาที่กำหนดเป็นส่วนใหญ่ โดยมักเกิดขึ้นหากใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเวลานาน (มากกว่า 2 สัปดาห์) โดยเฉพาะในปริมาณสูง อย่างไรก็ตาม แม้จะใช้ยา GCS ในปริมาณสูงมากเป็นเวลา 1-5 วัน ก็ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ เนื่องจากผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นผลจากความผิดปกติของระบบเผาผลาญและต้องใช้เวลานานกว่าที่จะเกิดขึ้น การบำบัดทดแทนยังถือว่าปลอดภัย เนื่องจากใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณต่ำมากในการรักษา ซึ่งจะไม่ไปกดการทำงานของต่อมหมวกไตและไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกลูโคคอร์ติคอยด์จากภายนอกที่มากเกินไป

การหยุดการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะสั้น (7-10 วัน) อย่างกะทันหันจะไม่เกิดภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอเฉียบพลัน ถึงแม้ว่าการสังเคราะห์คอร์ติโซนจะถูกระงับไปบ้างก็ตาม การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเวลานานกว่า (10-14 วัน) จำเป็นต้องค่อยๆ หยุดยา

ตามระยะเวลาและความถี่ของการพัฒนา ผลข้างเคียงของกลูโคคอร์ติคอยด์สามารถแบ่งออกได้ดังนี้:

• ลักษณะเฉพาะของขั้นตอนเริ่มต้นของการรักษาและหลีกเลี่ยงไม่ได้โดยพื้นฐาน:
  • นอนไม่หลับ;
  • ความไม่แน่นอนทางอารมณ์
  • ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและ/หรือน้ำหนักเพิ่มขึ้น
• ช้าและพัฒนาไปอย่างค่อยเป็นค่อยไป (อาจเกิดจากการสะสม):
  • โรคกระดูกพรุน;
  • ต้อกระจก;
  • การชะลอการเจริญเติบโต
  • โรคไขมันพอกตับ;
• หายากและไม่สามารถคาดเดาได้:
  • โรคจิต;
  • ภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงชนิดไม่ร้ายแรง
  • ต้อหิน;
  • การบวมของเนื้อเยื่อรอบไขสันหลัง
  • โรคตับอ่อนอักเสบ
  • ตามเงื่อนไขการพัฒนาสามารถแยกแยะได้ดังนี้:
• โดยทั่วไปในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงหรือผลข้างเคียงจากยาอื่น:
  • ความดันโลหิตสูง;
  • ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง(ถึงขั้นเกิดโรคเบาหวาน)
  • แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น
  • สิว;
• คาดว่าจะใช้ในปริมาณสูงและพัฒนาต่อเนื่องเป็นเวลานาน:
  • มีลักษณะเป็น "คูชิงกอยด์"
  • การยับยั้งของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต
  • ความไวต่อการเกิดโรคติดเชื้อ;
  • โรคกระดูกตาย
  • กล้ามเนื้ออักเสบ
  • แผลหายยาก

เมื่อรับประทานเป็นประจำทุกวันเป็นเวลานาน อนุพันธ์กลูโคคอร์ติคอยด์สังเคราะห์ที่มี T1/2 ยาวจะก่อให้เกิดผลข้างเคียงมากกว่ายาที่มี T1/2 สั้นหรือปานกลาง การหยุดการรักษาอย่างกะทันหันหลังจากการบำบัดในระยะยาวอาจนำไปสู่ภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอเฉียบพลันเนื่องจากความสามารถของเปลือกต่อมหมวกไตในการสังเคราะห์คอร์ติโคสเตียรอยด์ถูกกดทับ การฟื้นฟูการทำงานของต่อมหมวกไตให้สมบูรณ์อาจต้องใช้เวลา 2 เดือนถึง 1.5 ปี

มีรายงานแยกกันในเอกสารเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการเกิดอาการแพ้จากการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ ปฏิกิริยาดังกล่าวอาจเกิดจากส่วนประกอบของรูปแบบยาของยาสเตียรอยด์หรือปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นกับยาทางเภสัชวิทยาอื่นๆ

ปฏิสัมพันธ์

กลูโคคอร์ติคอยด์สามารถโต้ตอบกับยาหลายชนิดได้ ในกรณีส่วนใหญ่ ปฏิกิริยาดังกล่าวจะมีผลทางคลินิกเฉพาะในระหว่างการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะยาวเท่านั้น

ข้อควรระวัง

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ตับแข็ง อัลบูมินในเลือดต่ำ รวมถึงผู้ป่วยสูงอายุและผู้สูงอายุ ประสิทธิภาพของกลูโคคอร์ติคอยด์อาจเพิ่มขึ้น

กลูโคคอร์ติคอยด์สามารถซึมผ่านรกได้ดี โดยทั่วไปแล้ว ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ไม่ใช้ฟลูออไรด์จะปลอดภัยต่อทารกในครรภ์ และไม่ก่อให้เกิดการพัฒนาของโรคคุชชิงในมดลูกและการกดการทำงานของแกน HPA

กลูโคคอร์ติคอยด์ที่มีฟลูออรีนอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ รวมถึงความผิดปกติทางร่างกาย เมื่อรับประทานเป็นเวลานาน สตรีที่กำลังคลอดบุตรซึ่งรับประทานกลูโคคอร์ติคอยด์มาเป็นเวลา 1.5-2 ปี ควรได้รับไฮโดรคอร์ติโซนเฮมิซักซิเนต 100 มก. เพิ่มเติมทุก 6 ชั่วโมง เพื่อป้องกันภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอเฉียบพลัน

เมื่อให้นมบุตร การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณต่ำเทียบเท่ากับเพรดนิโซโลน 5 มก. ไม่เป็นอันตรายต่อเด็ก เนื่องจากกลูโคคอร์ติคอยด์แทรกซึมเข้าสู่น้ำนมได้ไม่ดี การใช้ยาในปริมาณสูงและเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดการเจริญเติบโตช้าและแกน HPA ถูกกด

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]